ENDOCRINOLOGIE

HORMONI,HIPOTALAMUS,HIPOFIZA

Dr. Cristian Scheau Aprilie 2013

SISTEMUL ENDOCRIN

= sistem de glande ce secreta mesageri chimici (hormoni) in lichidele organismului

Alaturi de sistemul nervos, reprezinta cele 2 sisteme de reglare a functiilor organismului

HORMONUL = substanta chimica secretata in lichidele organismului de catre o celula (grup de celule) si care exercita un efect de control fiziologic asupra altor celule din organism

O molecula se numeste hormon doar atunci cand este privita in contextul rolului acesteia intr-un sistem biologic de comunicatie

ROLURILE HORMONILOR

Reproducere Crestere si dezvoltare Mobilizarea apararii organismului Mentinerea homeostaziei Reglarea metabolismului

CONTRIBUTIA ROMANEASCA IN ENDOCRINOLOGIE

N.C.Paulescu

C.I.Parhon

CONTRIBUTIA ROMANEASCA IN ENDOCRINOLOGIE

Gr.T.Popa

Gh.Marinescu

CLASIFICAREA HORMONILOR (ORIGINE)

Neurohormoni = Hormoni produsi si eliberati de catre neuroni ex: TRH, GnRH, CRH, OTC, ADH, NA Hormoni glandulari = Hormoni produsi si eliberati in glande ex: EG,PG, MLT, Ins, DHEA, A Hormoni locali = Hormoni secretati de neuroni sau glande cu rol local, paracrin/autocrin ex: G, CCK, S, Ggn, VIP, GIP

CLASIFICAREA HORMONILOR (STRUCTURALA)

Hormoni compusi din amino-acizi

Proteine Peptide Amine

Steroizi compusi din colesterol Prostaglandine compusi din lipide active

COMUNICAREA INTERCELULARA

STOCAREA HORMONILOR
1. Sub forma de precursor Ex: glandele secretoare de hormoni steroidieni (corticosuprarenala, ovare, testicule): granule de lipide cu colesterol

2. Extracelular Ex: glanda tiroida: tiroglobulina (glicoproteina) extracelular, cu molecule de hormon atasate; rolul foliculului
3. Intracelular Metoda predominanta Ex: medulosuprarenala;in granule subcelulare(100 -400 m)

SECRETIA HORMONILOR

TRANSPORTUL HORMONILOR
Transportul substantelor catre tesuturile tinta se face prin fluxul sangvin (+limfatic) Hormonii exista in 2 forme:
Forma combinata de proteine transportoare specifice:
Albumine Globuline
TBG thyroid binding globulin CBG cortisol binding globulin

Forma libera (mai putin reprezentata)

Intre cele 2 forme exista un echilibru dinamic

TRANSPORTUL HORMONAL
Concentratie foarte mica (de la 1pg/ml pana la cateva g/ml) Hidrosolubili dizolvati in plasma, transportati de la locul secretiei spre celulele tinta ex: peptide si catecolamine Liposolubili legati de proteine plasmatice in proportie > 90% ex: steroizi si tiroidieni

MECANISCMUL DE ACTUINE AL HORMONILOR (DUPA STRUCTURA)

MECANISCMUL DE ACTUINE AL HORMONILOR (DUPA STRUCTURA)

Alti mediatori intracelulari: IP3, DAG, Ca++

METABOLIZAREA HORMONILOR Peptidici:

Fagocitoza (intracelular) Hidroliza enzimatica (extracelular)

Aminoacizi:
Oxidare (MAO, COMT) [catecolamine]

Steroizi:
Dehidrogenare Conjugare

ELIMINAREA HORMONILOR Prin procese metabolice:

Proteoliza (hormoni peptidici) Transformare in ficat

Prin excretie:
Renal Biliar

! Circuitul enterohepatic

REGLAREA SECRETIEI HORMONALE

A. Reglarea hormonogenezei
1. Neurogen 2. Feed-back 3. Bioritm

B. Reglarea la nivelul receptorilor

1. Down regulation 2. Up regulation 3. Reglare postreceptor

REGLAREA HORMONOGENEZEI

1. Mecanismul neurogen Hipotalamus Medulosuprarenala Glanda pineala (epifiza) Pancreasul

REGLAREA HORMONOGENEZEI

2. Mecanismul de feed-back Lung Scurt Ultrascurt

REGLAREA HORMONOGENEZEI

3. Bioritmul Ultradian Circadian Circatrigintan Circumanual

IMPLICATII PATOLOGICE SI FARMACOLOGICE

Patologie legata de o secretie hormonala

Insuficienta Exagerata

Posibilitatea de a suplini functia (hormonoterapie)

METODE DE EXPLORARE IN ENDOCRINOLOGIE

Anatomice: Rx, US, CT, IRM Functionale:

Biologice Chimice Imunologice

Morfofunctionale: Scintigrafia tiroidiana

HIPOTALAMUSUL

AXUL HIPOTALAMO-HIPOFIZAR Hipotalamus-adenohipofiza = Sistem port hipotalamo-hipofizar (Gr.T.Popa & U. Fielding | 1930)

Hipotalamus-neurohipofiza = Tract hipotalamo-hipofizar

POSTERIOR

ANTERIOR

HORMONII HIPOTALAMICI

1. Neurotransmitatori 2. Neuromodulatori 3. Neurohormoni

NEUROTRANSMITATORII

Noradrenalina Dopamina = Eliberati local, sinaptic, asigurand transmiterea Serotonina impulsului nervos Acetilcolina Glutamina GABA Glicina ATP

NEUROMODULATORII (CIBERNINELE)

Peptide opioide
Endorfine Enkefaline Dinorfine
= Se elibereaza extrasinaptic, actionand asupra neuronilor vecini (local)

Neurotensina Angiotensina cerebrala

NEUROHORMONII
GHRH/Somatoliberina GIH/Somatostatina RH=liberine IH=statine TRH/Tireoliberina CRH/Corticoliberina PRF PIF/Dopamina GnRH/LHRH/Gonadoliberina MRH OTC Nucleii magnocelulari Neurohipofiza ADH POMC,Proenkefalina,Neurofizine,etc

LIBERINELE SI STATINELE Secretate in hipotalamus (neuronii eminentei mediane) si apoi conduse in hipofiza anterioara prin sistemul port hipotalamo-hipofizar Ele actioneaza pe celulele glandulare din hipofiza anterioara, modulandu-le secretia Hipotalamusul integreaza informatii din mai multe surse

NEUROHORMONII RETROHIPOFIZARI
Terminatii nervoase ale tracturilor din nucleii supraoptic si paraventricular ajung prin tija pituitara in neurohipofiza Hormonii sunt sintetizati in corpurile celulare si transportati legati de proteine carrier (neurofizine) ADH (nSO), OTC (nPV) Hormonul se separa cu usurinta de neurofizina (izolata nu are vreo functie cunoscuta)

HIPOFIZA = glanda pituitara Glanda mica endocrina (1 gram); dimensiuni milimetrice (10/12/6 mm) Localizata in saua turceasca a osului sfenoid =master gland

LOBUL ANTERIOR = Adenohipofiza (adeno=glanda) Pars distalis anterioara Pars intermedia Pars tuberalis (ce acopera tija pituitara)

LOBUL ANTERIOR
= Adenohipofiza (adeno=glanda) Pars distalis anterioara Pars intermedia Pars tuberalis

ADENOHIPOFIZA Formata din aglomerari neregulate de celule secretorii, inconjurate de o retea bogata de capilare sinusoide, cu endoteliul fenestrat Celulele adenohipofizei contin granulele in care se gasesc hormonii secretati Raspunde semnalelor transmise prin sistemul port hipotalamo-hipofizar NU are BHE

HORMONII ADENOHIPOFIZEI

1. STH 2. TSH 3. PRL 4. FSH 5. LH

6. POMC
A. B. C. D. E. F. ACTH -LPH -endorfina MSH MSH Enkefaline

HORMONII ADENOHIPOFIZEI

Glandulotropi:
CSR: ACTH Gonade: FSH,LH Tiroida: TSH

Nonglandulotropi:
STH PRL ,, MSH LPH

ACTH

Polipeptid 39 aa Clivat din POMC Dupa o perioada scurta de timp, este clivat la randul lui in
MSH + CLIP Se poate sintetiza in laborator (23 aa), pentru testul de stimulare cu ACTH sau tratamentul de substitutie

POMC

ACTH
ACTIUNI CSR

Stimuleaza cresterea si productia de hormoni steroizi in suprarenala (in zonele fasciculata si reticulara) Actioneaza prin mesageri secunzi ce activeaza enzime (desmolaza) ce convertesc CHOL pregnenolon Creste transportul de CHOL in mitocondrie si stimuleaza hidroliza lui Stimuleaza captarea de lipoproteine in celulele CSR

ACTH
ACTIUNI EXTRA -CSR

Cresterea pigmentarii pielii (MSH) Stimularea lipolizei (LPH) Retentia hidrosalina(efect mineralocorticoid)

REGLAREA ACTH

Sistem complex de factori CRH creste sinteza de ACTH (eliberare pulsatila) Efectele stresului sunt mediate prin ADH, AT II, CRH, SNC Cortizolul exercita feedback negativ (Hyp+H)

SINDROMUL CUSHING
= constelatii de semne/simptome datorate expunerii cronice la exces de glucocorticoizi ACTH dependent:
Boala Cushing = adenom hipofizar (ACTH) Sindrom de ACTH ectopic

ACTH independent:
Adenom CSR Carcinom CSR Hiperplazie nodulara CSR

BOALA ADDISON
= insuficienta suprarenaliana cronica (scaderea secretiei de glucocorticoizi si adesea mineralocorticoizi) Majoritatea simptomelor: nespecifice, insidioase Hiperpigmentare in hipocorticismul primar ( cauza suprarenaliana )

HORMONII GONADOTROPI FSH + LH

Structura similara Regleaza:

Dezvoltarea, cresterea, maturatia pubertara Procesele reproductive Secretia hormonilor sexosteroizi gonadici

FSH + LH ROLURI
La femei
LH
folicul ovarian folicul galben Steroidogeneza (cel interstitiale) Productia de estrogeni din androgeni (cel granuloase)

La barbati
LH
Steroidogeneza (cel interstitiale = Leydig) Cresterea testiculara

FSH
Cresterea testiculara (dezvoltarea tubilor seminiferi) Productia de estrogeni din androgeni (cel granuloase = Sertoli)

FSH
Cresterea ovarului in greutate Dezvoltarea si maturatia foliculului ovarian

LA FEMEI

LA BARBATI

TSH
= H. TIREOTROP

Hormon glicoproteic Depozitat in granulele secretoare citoplasmice din celulele tireotrofe (din aria anteromediala a glandei hipofize) 2 subunitati, si

TSH
ACTIUNI

Regleaza cresterea, dezvoltarea si metabolismul glandei tiroide Stimuleaza sinteza si ecretia hormonilor tiroidieni Actioneaza prin stimularea productiei de AMPc

REGLAREA SECRETIEI DE TSH Mecanisme:

TRH (+) T3,T4 TSH (-) T3,T4 TRH (-) Restrictia alimentara(-) Expunerea la frig (+) Ritmul circadian (noaptea +) Cortizol, STH (-)

STH
= SOMATOTROPINA, GH

Polipeptid 191 aa Similaritati cu Prl Forme multiple (75 % = STH circulant) Specificitate de specie Se poate obtine industrial si comercial

STH
ACTIUNI

Directe (STH) Indirecte (IGF-1)

Stimuleaza cresterea si dezvoltarea tesuturilor, organelor si intregului organism Fenomene anabolizante + stimularea condrogenezei si osteosintezei

STH
METABOLISM PROTEIC

Creste preluarea aminoacizilor din plasma in celule incorporarea lor in noi proteine retentie de azot scade productia de uree Amplifica rata de sinteza proteica in majoritatea celulelor

STH
METABOLISM LIPIDIC

Activeaza lipaza hormon-sensibila mobilizeaza grasimile neutre din tesutul adipos cresc AG in plasma creste preluarea si oxidarea AG in muschiul scheletic si ficat Poate produce steatoza hepatica

STH
METABOLISM GLUCIDIC

Efect hiperglicemiant
Scade preluarea si utilizarea glucozei in muschiul scheletic si tesutul adipos (efect de crutare) Glicogenoliza hepatica Scade sensibilitatea periferica la insulina

REGLAREA SECRETIEI STH

GHIH(SS), GHRH Hipoglicemie (+) Cresterea unor aminoacizi (+) Somnul Stresul Excercitiul fizic

PROLACTINA
Hormon proteic 199 aa 3 punti bisulfidice Produsa:
Celule somatomamotrope (hipofiza) Hipotalamus Uter, placenta, san Limfocite

Concentratii serice bazale asemanatoare B ~ F

PROLACTINA
ACTIUNI

Initierea si mentinerea lactatiei

Mamogeneza (cresterea si dezvoltarea gl mamare) Lactogeneza (initierea lactatiei) Galactopoieza (mentinerea productiei de lapte)

Alte actiuni:
Comportament prenatal Reproducere (secretia crescuta de Prl = efect inhibitor)

PROLACTINA
REGLAREA

Inhibitie tonica din partea PIF (dopamina) Controlata si de PRF Stimuli:

Nasterea Stimularea sanilor Stres

STH
IMPLICATII PATOLOGICE

Nanismul (piticism, dwarfism)

Deficienta de STH prepubertar Bine proportionati Inteligenta normala Tendinta spre hipoglicemie In functie de restul hormonilor hipofizari, pot ajunge sau nu la maturitate sexuala

STH
IMPLICATII PATOLOGICE

Pigmeul African
Nivele normale de STH seric Lipseste cresterea IGF pubertara

Deficienta STH la adult

Scade greutatea corporala prin diminuarea depozitelor de lipide si proteine Oboseala musculara si epuizare rapida

STH
IMPLICATII PATOLOGICE

Gigantism
Productia de STH inainte de pubertate Asociaza si cresterea greutatii corporale Alte complicatii
Intoleranta la glucoza Cetoacidoza Probleme cardiovasculare

Cel mai frecvent datorita unor adenoame

STH
IMPLICATII PATOLOGICE

Acromegalia
STH secretat excesiv dupa ce epifizele s-au inchis Survine o crestere apozitionala Cresc si tesuturile moi De obicei datorita unei tumori secretante de STH

PROLACTINA
IMPLICATII PATOLOGICE

Hiperprolactinemia
In prolactinoame (~ 70% din tumorile hipofizare) Medicamente ce interfera cu secretia de dopamina (PIF) Clinic:
Oligomenoree / amenoree (femei) Infertilitate Semnele masei hipofizare

PROLACTINA
IMPLICATII PATOLOGICE

Hipoprolactinemia
De regula insoteste o hipofunctie hipofizara generala Izolat, cu o componenta genetica familiala

HIPOPITUITARISMUL

HIPOPITUITARISMUL

Panhipopituitarismul
Cauze multiple: hipotalamice, hipofizare Semnele disfunctiei tuturor hormonilor

Apoplexia hipofizara
Infarct acut al hipofizei: tumori, traume, tulburari de coagulare, postpartum (Sheehan) In general afectata adenohipofiza

HIPOPITUITARISMUL

Sindromul de sa turceasca goala

Spatiul subarahnoidian se extinde in saua turceasca (mareste saua) Adenohipofiza comprimata poate sa functioneze normal

NEUROHIPOFIZA
Functioneaza ca o glanda endocrina atipica (hormonii sunt sintetizati in hipotalamus, fiind doar stocati in lobul hipofizar posterior, de unde sunt eliberati la semnale hipotalamice) nSO ADH nPV OTC Vascularizatie extensiva cu capilare fenestrate HH sintetizati ca pre-pro-hormoni, legati de neurofizine ADH NF II OTC NF I

ADH
= VASOPRESINA Nonapeptid Asemanator cu OTC (de aceea activitatea fiziologica prezinta suprapuneri) Rol
Antidiuretic Vasoconstrictor De stimulare a secretiei ACTH In invatare si memorie

ACTIUNI RENALE

ACTIUNI CARDIOVASCULARE

EFECTE FINALE CARDIOVASCULARE

REGLAREA ADH Stimuli:

Cresterea osmolaritatii LEC. Osmoreceptorii centrali:
Hipotalamusul medial In jurul Nso, NPV, aria AV3V Formatiuni hipotalamice vecine (OSF, NPO,OSC)

Sistemul osmoreglator este sensibil in intervalul 280-295 mOsm/kg

REGLAREA ADH Stimuli:

Voloreceptori (Aparat cardiovascular) Baroreceptori:
Joasa presiune (Atrii, Vene mari, Vase pulmonare) Inalta presiune (Arc aortic, sinus carotidian) Schimbarea de volum devine un stimul semnificativ cand volumul sangvin circulant scade sub 8-10%

REGLAREA ADH

Setea este stimulata de:

Osmolaritate serica crescuta Volum vascular scazut Secretia de ADH AT II e considerata una din componentele majore

OCITOCINA
Nonapeptid ~ ADH Actiuni:
Motilitatea uterina Ejectia laptelui Antidiuretic Contractia musculaturii netede viscerale Vasodilatatie cutanata Creste concentratia plasmatica a Prl Favorizeaza eliminarea spermatozoizilor in canaliculele seminale Neuromediator

ADH
IMPLICATII PATOLOGICE

Diabetul insipid = deficit de ADH

Neurogen
Idiopatic (25%) Dobandit (neurohipofiza) Genetic (rar mutatie in gena NF II) Tratament : ADH exogen

Nefrogen
Dobandit (rinichi) Genetic (rar mutatie in gena V2, Aq2) Tratament: Tiazide + Amilorid (diuretice)

Psihogen

ADH
IMPLICATII PATOLOGICE

SIADH
Carcinoame pulmonare TBC pulmonar Traumatism Anestezie Durere

Hormonii sunt produsi fara controlul secretiei

SUCCES!