FARMACOLOGIE CURS 15 GLUCOCORTICOIZII Glucocorticoizii sunt hormoni ai corticosprarenalei sau analogi de sintez cu efect antiinflamator marcat i ac iuni importante

asupra metabolismului glu oprotei ! MECANISM DE ACIUNE Glucocorticoizii ptrund n citoplasm, unde se leag de un receptor specific determinnd desfacerea din macromolecula acestuia a unei proteine fosforilate. Astfel, receptorul este activat i ptrunde n nucleu unde se leag de o porune de AD ! glucocorticoid-response elements", reglnd transcripiia unor gene specifice. De o#icei, transcripia este stimulat, crescnd sinteza de A$ specific. Astfel, sunt sintetizate proteine enzimati e e inter"in #n $i"erse pro ese metaboli e! De asemenea, mai sunt sintetizate proteine cu proprieti antiin%lamatoare numite lipocortine, care mpiedic aciunea fosfolipazei A& inhi# sinteza acid arahidonic inhi# sinteza de prostaglandine i leucotriene. EFECTE 1. Aciune antiinflamatoare mai mare dect a antiinflamatoarelor nesteroidiene . %nflueneaz att faza e&udativ, faza necrotic ct i faza proliferativ a inflamaiei pot fi utilizate n #oli degenerative inflamatorii ' reumatismul poliarticular acut, poliartrit reumatoid, lupus eritematos diseminat, #oli autoimune, n re(ecii ale transplantelor i grefelor. Glucocorticoizii mai sunt folosii i n tratamentul 'epatitei roni e ! Atenie)) u pot fi utilizai n hepatitele acute pentru c e&acer#eaz viremia) ". Au i aciune antiinflamatorie nespecific. 2. %nflueneaz formula sanguin ' * scade numrul limfocitelor, eozinofilelor, #azofi lelor! * crete numrul +, , trom#ocitelor, hematiilor. * inhi# sinteza %-. i limfo/inelor !factorul chemotactic, factorul de proliferare al limfocitelor, factorul de activare al macrofagelor, factorul de permea#ilizare al capilarelor". de ctre lim%o itele T! De aceea, glucocorticoizii pot fi utilizai ca ' ( antialergi e ( #n lim%oame) an ere $e s*nge scade numrul limfocitelor. * n reacii de re(ecie. 3. 0rete rezistena organismului n condiii de stre ss este folosit n tratamentul ocului anafilactic deoarece diminueaz formarea edemului local, iar prin eli#erarea de adrenalin i noradrenalin, susine organismul n condiii de stress.
1

4. 1cade rezistena organismului la infecii deoarece sunt inhi#ate ' * rspunsul inflamator i rspunsul imunologic la agenii infecioi * fagocitarea i digestia intracelular a microorganismelor. ( sinte+a inter%eronului * reacia fe#ril. 2ste contraindicat folosirea glucocorticoizilor n fazele acute ale diverselor #oli infecioase. 5. %nflueneaz meta#olismul ' * proteic * crete cata#olismul, crete gluconeogeneza hepatic. ( glu i$i ( are e%e t 'ipergli emiant * lipidic * este favorizat eli#erarea acizilor grai cu lan lung. * osos * diminueaz matricea proteic osteoid , scade a#sor#ia digestiv i crete eliminarea urinar a 0a &, !aciune antivitaminic D", stimuleaz osteoclatii, scade numrul osteo#latii favorizeaz apariia osteoporozei! 6. +e aparatul digestiv ' crete secreia de 30l, pepsin , gastrin favoriznd apariia ulcerelor gastrice ' ulcerul este moale, fr fenomene inflamatorii, cu tendin mic la fi#roz i fr imagine radiologic . 7. -e aparatul cardiovascular ' 34A ca urmare a efectului de retenie hidrosalin. 8. +e 1 0 ' stimulare cu senzaie de euforie i stare de #ine, insomnie, nervozitate. 5neori pot fi declanate stri psihotice !psihoze active, schizofrenie". 9. +e ochi ' crete presiunea intraocular , favorizeaz cataracta capsular posterioar. 10. +e aparatul muscular ' distrofii ale maselor musculare, n special la e&tremiti, mai ales la coapse. 5neori apare diminuarea masei musculare miopatie cortizonic. 11. +e a&ul hipotalamo*hipofizo*corticosuprarenalian ' hiperfuncia 01$ duce la instalarea hipercorticismului exogen !sindrom 0ushing" dup . sptmni de tratament. Dup 6*7 sptmni de tratament cu glucocorticoizi de durat lung, se inhi# secreia de A043 . Astfel, apar fenomene de hipocorticism endogen . 0nd se ntrerupe aportul e&ogen de glucocorticoizi apare insuficiena 01$ i, cu timpul, chiar atrofia acestor glande !#oala Addison". Astfel, apare corticodependena. CLASIFICARE I. .n funcie de poten ' . Glucocorticoizi cu poten mic ' ( !idrocortizon cu unitatea de doz de .8 mg ( "ortizon cu unitatea de doz de .9 mg. #. Glucocorticoizi cu poten medie ' ( $rednison cu unitatea de doz de 8 mg ,
&

( $rednisolon cu unitatea de doz de 7mg % &etilprednisolon cu unitatea de doz de 7mg ( Triamcinolon cu unitatea de doz de 6mg. ". Glucocorticoizi cu poten mare ' ( 'ex(met(zon( cu unitatea de doz de 9,:8 mg ( #et(met(zon( cu unitatea de doz de /)05 mg &5 mg 1i$ro orti+on 5 mg -re$nison 9,:8 mg De&ametazon etc. ;n afeciuni acute se dau glucocorticoizi cu poten mic i efect scurt, administrai in(ecta#il. Apoi se dau glucocorticoizi cu poten medie. ,edicamenetele se administreaz n priz unic, la micul de(un , ntre orele <*= am. u se pot da mai mult de 6 sptmni aceste doze de atac . Dozele se scad cte 8 mg pe sptmn pn se a(unge la un tratament de ntreinere de 8*>9 mg , ce poate fi ntrerupt. 1e prefer terapia alternativ ! o zi da, una nu " pentru a lsa i 01$ s mai secrete. II. ;n funcie de durata efectului ' . Glu o orti oi+i cu durat scurt !<*= ore" ' ( !idrocortizon % "ortizon #. Glu o orti oi+i cu durat medie !>.*6< ore" ' ( $rednison % $rednisolon % &etilprednisolon - Triamcinolon ". Glu o orti oi+i cu durat lung ! peste 87 de ore"' ( 'ex(met(zon( % #et(met(zon( III. ;n funcie de efectul antiinflamator i retenia hidrosalin ' . Glu o orti oi+i cu efect antiinflamator sla# i efect marcat de retenie hidrosalin ' ( !idrocortizon % "ortizon #. Glu o orti oi+i cu efect antiinflamator mediu i efect sla# de retenie hidrosalin ' ( $rednison % $rednisolon % &etilprednisolon - Triamcinolon ". Glu o orti oi+i cu efect antiinflamator marcat i lipsii de efect retenie hidrosalin ' ( 'ex(met(zon( % #et(met(zon( PREPARATE 1. -reparate hidrosolu#ile in(ecta#ile i.v. * sunt utilizate n condiii de urgen ' oc anafilactic, criza de astm, insuficien 01$ acut, #oli inflamatorii grave.
2

. 3idrocortizon hemisuccinat * fiole de .8 mg, 89 mg, >99 mg. Doza de ntreinere este de >99*.99 mg o dat i <99*>999 mg la .7 de ore. #. -re$nisolon 3a succinat, a fosfat, hemisuccinat i ,etilprednisolon a succinat * fiole de .89 mg. Doza pentru o dat este de . fiole i se poate repeta dup <*= ore. ". De&ametazon i ?etametazon a fosfat i a succinat * sunt preparate de rezerv, fiind folosite n oc circulator, colaps. 2. +reparate hidrosolu#ile in(ecta#ile i.m. sau intraarticular, infiltraii locale * sunt preparate al cror ester este de tipul (cet(t sau (cetonid ' 3idrocortizon, +rednisolon, ,etilprednisolon, 4riamcinolon. 4riamcinolona acetonid, ,etilprednisolon acetat pot avea efect retard i de aceea se administreaz > fiol la 6*7 sptmni , acestea fiind utile n cure scurte, pentru tratamentul episoadelor acute ale unor #oli inflamatorii cronice sau a perioadelor de agravare a astmului #ronic. 2le tre#uie evitate n tratamentele ndelungate !cu e&cepia #olnavilor cu o corticodependen definitiv " pentru c deprim permanent sistemul hipotalamo* hipofzar, cu un risc mare de insuficien 01$ iatrogen. Corti+on a etat ( pentru a %i activ, tre#uie ca la nivelul ficatului s fie transformat n 3idrocortizon. Deci, nu se administreaz local, ci numai sistemic. 2ste folosit n insuficiena 01$ pentru c are structur asemntoare cu a cortizolului. De&ametazona dipropionat i ?etametazona dipropionat . Asociate, e&ist su# denumirea tipizat de D%+$@A@13. Acestea au efect retard !6*7 sptmni". 3. -reparate lo ale 4 * unguente ' 3idrocortizon acetat, acetonid, +rednison acetat, ?etametazon dipropionat. 1unt folosite n dermatoze, cu e&cepia celor virale. 2&clusiv pentru uz dermatologic sunt ' Aluocinolona acetonid, Aluocortolona, Alumetazona pivalat. * soluii oftalmice * sunt utilizate n diferite con(unctivite !e&clus cele virale " ' 3idrocortizon acetat, acetonid aso iat u un antibioti ! * soluii in(ecta#ile local * vezi punctul 2. 4. +reparate su# form de aerosoli ' ?eclometazona dipropionat * se administreaz numai la pacienii astmatici care nu sunt corticodependeni. 5. -reparate orale 4 . -re$nisonul ( se folosete ca atare sau ca acetat. +otena aciunilor inflamatorii, aciunea limfolitic i de stimulare a glicogenezei hepatice este de circa 8 ori mai mare dect ale 3idrocortizonului ! 8 mg +rednison .8 mg 3idrocortizon ". +rednisonul este transformat n ficat n +rednisolon, aceasta fiind forma #iologic activ. 4ratamentul cu +rednison este avanta(os n curele prelungite, persistnd relativ mult n esuturi ! 4 5 este $e &//
6

minute7! T5 plasmati este de <9 de minute. 1e utilizeaz ca (ntiin)l(m(tor) (nti(lergic i pentru alte indicaii ale medicaiei glucocorticoide. 1e administreaz oral ! comprimate de 8 mg" ' * dozele de atac sunt de 69*>99 mg B zi, dimineaa la micul de(un, apoi se scad cte >9 mg pe sptmn. * dozele de ntreinere sunt de 8*>9 mg B zi, >*. comprimate n priz unic , dimineaa la micul de(un. #. $rednisolonul * are proprieti similare cu +rednisonul. +entru c este forma #iologic activ, se folosete att pe cale general, ct i local. 1e folosete ca atare sau ca acetat. 1e administreaz oral ! comprimate de 7 mg" n aceleai doze ca +rednisonul. ". &etilprednisolonul !,edrol" * este asemntor +rednisolonului i se administreaz oral n aceleai doze. '. 'ex(met(zon( * este un derivat fluorat de metilprednisolon cu poten foarte mare !9,:8 mg 5 mg -re$nison .8 mg 3idrocortizon". 1e leag relativ puin de proteinele plasmatice i are un 4 5 plasmati $e &99 minute.+ersist timp ndelungat n esuturi, avnd o durat lung de aciune * pn la :. de ore. Deprim continuu i puternic a&ul hipotalamo*hipofizo*suprarenal, ceea ce face ca De&ametazona s nu fie folosit n tratamente de lung durat. 1e folosete n pro#a de frena( a secreiei de A043 i pentru tratamentul hiperplaziei suprarenale congenitale. 1e administreaz oral n doze de 9,8*>8 mg B zi. #et(met(zon( * este un izomer al De&ametazonei, avnd proprieti i poten asemntoare cu aceasta!