MDS

(Sindromul mielodisplazic)

MDS - definitie

MDS un grup heterogen de modificari biologice si clinice, caracterizate prin: - hematopoeza ineficienta - citopenie periferica - apoptoza crescuta - tendinta variabila de a evolua spre cleucemie Varsta: - mediana: 69 - mai frevent la varste inaintate - poate aparea,insa, la orice varsta

MDS - definitions

Incidenta: 4 / 100000
Factori de risc: - varsta - tratament oncologic anterior: > RT, agenti alkilanti - toxine: > solventi organici - sindroame genetice familiale

MDS clasificarea FAB

Anemie Refractara (RA): - citopenia unei linii sg. - maduva normo- sau hipercelulara cu displazie pe min 2 linii sg. - < 1% blasti / sg. periferic blood Anemie Refractara cu sideroblasti inelari (RARS): - RA + sideroblasti inelari > 15% celule eritroide nucleate

MDS clasificarea FAB

Anemie Refractara cu exces de blasti (RAEB): - citopenia / min 2 linii, - displazia tuturor liniilor, - < 5% blasti / sg. periferic, - 5 20% blasti / maduva Anemie Refractara cu exces de blasti in transformare (RAEB-t) - citopenia / min 2 linii, - displazia tuturor liniilor, - > 5% blasti / sg. periferic, - 21 30% blasti / maduva

MDS clasificarea FAB

Leucemie cronica mielomonocitara (CMML): - monocitoza in sg. periferic (PB), - < 5% blasti / sg. periferic, - < 20 % blasti / maduva

Clasificarile FAB si OMS Comparatia

FAB
RA

OMS
RA (uniliniara) 5q-sindrom RCMD

RARS
RAEB

RARS (uniliniara)
RCMD-RS RAEB-1 RAEB-2 AML

RAEB-t

CMML

MDS/MPD - MDS-U

MDS - Aspecte clinice

Prezentare: anemie usoara pancitopenie profunda Asimptomatica (usoara anemia) sau simptomatica (datorita citopeniei si disfunctiilor celulare): - anemie: fatigab., scurtarea respiratiei, tahicardie - neutropenie si disfunctii granulocitare infectii recurente - trombocitopenie si disfunctii plachetare purpura, sangerari ale gingiilor bleeding gums, etc. Simptome constitutionale: - anorexia - scaderea in greutate - febra si transpiratii Splenomegalie (CMML) durere abdominala, satietate precoce

MDS - Investigatii si diagnostic

APP: expunere anterioara la RT / PCT, toxine, infectii recurente, sangerari Ex. Obiectiv: paloare, infectii, spenomegalie Frotiu sg.: - anemie macrocitara / normocroma - neutrofilie - monocitoza - trombocitoza Laborator: - feritina, vit. B12, folat usual normale

MDS Investigations and Diagnosis

Aspirat din BM (maduva osoasa): - > 10 % celule displazice in min 2 linii, - eritropoeza megaloblastoida, - asincronism nuclearo-citoplasmic in precursorii eritroizi sau mieloizi, dismorfism, - min. 15 % sideroblasti inelati (RARS), monocite (CMML) Biopsie osteo-medulara: celularitate or normala Analiza citogenica a BM: aberatii cromozomiale Aprecierea co-morbiditatilor

MDS Diagnostic Diferential

Alte cauze de anemie: hemoliza, pierderi sg.,insuficiente renale, deficiente hematinice, etc. Alte cauze de neutropenie: infectii virale, medicamente Alte cauze de trombocitopenie: medicamente Alte cauze de pancitopenie: infectii, medicamente, anemia aplastica Alte cauze de monocitoza: infectii, AML sau de neutrofilie: infectii, CML Alte cauze de hipoplazie medulara: anemie megaloblastica, infectii, medicamente Cauze de displazie medulare reactive :anemia aplastica

MDS Factori de Prognostic

RA
Supravietuirea med (m)
Transformarea AML

RARS
73
5%

RAEB
12
40%

RAEB-t
5
50%

CMML
20
35%

43
15%

IPSS (International Prognostic Scoring System) - este o cuantificare moderna a factorilor de prognostic - utila pentru managementul deciziei terapeutice

MDS Managementul Terapeutic

MDS risc scazut: watch & wait Terapie: 1. Tratament Suportiv : Transfuzii ME, MT Eritropoietine, G-CSF - Antibiotice 2. Imunosupresie MDS hipoplastic : cyclosporin A 3. Chimiotherapie - Low dose: melphalan, hydroxyurea, 5 azacytidine - High dose: 5 aza-2-deoxycytidine