MUTATII

Noiunea de mutaie a fost introdus n tiin de ctre Hugo de Vries (unul dintre descoperitorii legitilor elaborate de Mendel) n anul 1901. Mutaia (de la latinescul mutatio = schimbare, modificare) reprezint o modificare a coninutului informaiei ereditare a unui individ, prin alterri produse la nivel molecular, cromosomial, genomic sau celular, sub impactul unor factori de natur fizic, chimic i biologic sau, pur i simplu, prin hazard. Mutaiile, alturi de recombinrile intra- i intercromosomiale, constituie principala surs de asigurare a variabilitii individuale cmpul de aciune al seleciei naturale. Dar, n funcie de transmiterea sau nontransmiterea lor n descenden, variaiile produse n coninutul informaiei individuale, mai corect spus, variaiile fenotipizate de individul purttor, sunt de dou categorii: - modificaii; - mutaii propriu-zise

Clasificarea mutatiilor:

naturale artificiale

Tinand cont de mrimea substratului ereditar afectat, de cantitatea informaiei afectat, mutatiile pot fi:

genice cromosomiale genomice

Factorii mutageni:

fizici chimici biologici

Mecanismele producerii mutaiilor

Mecanismele mutaiilor genice

a) Deleia reprezint pierderea uneia sau mai multor perechi de nucleotide b) Adiia (adugarea sau inseria) uneia sau mai multor perechi de nucleotide c) Substituia uneia sau mai multor perechi de nucleotide d) Inversia unui fragment de ADN cuprinznd cel puin dou perechi de nucleotide

Caten (secven) normal

numrul nucleotidelor nucleotidele unei catene nucleotidele complementare

Deleia perechii a II-a de nucleotide numrul nucleotidelor nucleotidele unei catene nucleotidele complementare Adiia unei perechi (2) de nucleotide numrul nucleotidelor nucleotidele unei catene nucleotidele complementare

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A G C G T A G T C G T C G C A T C A G C

1 3 4 5 6 7 8 9 10 A C G T A G T C G T G C A T C A G C

1 2 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A G G C G T A G T C G T C C G C A T C A G C

Substituia perechii a 2-a de nucleotide numrul nucleotidelor nucleotidele unei catene nucleotidele complementare Inversia nucleotidelor 4 5 6 numrul nucleotidelor nucleotidele unei catene nucleotidele complementare 1 2 3 6 5 4 A G C A T G T C G T A C 7 8 G T C A 9 10 C G G C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A C C G T A G T C G T G G C A T C A G C

Mutaiile moleculare (genice) mai pot avea drept cauz i unele erori n procesul de autoreplicare semiconservativ a moleculei de ADN. Respectivele erori se pot datora fenomenelor: 1. Tranziie - nlocuirea unei baze purinice sau pirimidinice cu o alt baz, tot purinic sau pirimidinic. A G i T C 2. Transversie - nlocuirea unei baze purinice cu una pirimidinic i invers. A T i A C G T i G C Schematic, transversiile i tranziiile se pot reda astfel:

A TRANSVERSIE T

TRANZITIE

purine

TRANSVERSIE C TRANZITIE pirimidine

Judecate prin prisma schimbrilor ce le produc n final (la sfritul procesului de translaie), mutaiile genice pot fi considerate: Nonsens, acele care duc la degenerarea codului genetic i nu se reflect n schimbarea succesiunii aminoacizilor n molecula proteic. Spre exemplu, codonii UAU i UAC codific acelai aminoacid - tirozina. Pe de alt parte, mutaiile survenite n codonii stop (terminatori ai sintezei unei catene proteice) - UAA, UAG i UGA, nu au nici o semnificaie. Mutaii cu sens greit, care transform un codon funcional (din cei 61) ntr-un codon terminator. n acest caz, molecula polipeptidic sintetizat va fi mai scurt.

Mecanismele mutaiilor structural cromosomiale

Mutaiile cromosomiale sunt, n fapt, de dou mari categorii structurale i numerice. Mutaiile structural cromosomiale presupun alterri ale materialului cromosomial, determinate de rupturi i pierderi sau realipiri (n alt ordine i n alte poziii) de segmente cu lungimi variabile. n funcie de localizarea restructurrii, mutaia structural cromosomial poate fi: intracromosomial intercromosomial. Cele intracromosomiale pot fi, la rndul lor, intraradiale i interradiale (adic n cadrul aceluiai bra sau ntre cele dou brae ale cromosomului. Indiferent dac afecteaz un singur bra sau ambele brae cromosomiale, mutaiile intracromosomiale sunt: deleii, duplicaii, inversii, translocaii.

Deleiile reprezint o pierdere de material cromosomial. n funcie de zona cromosomial pe care o afecteaz, ele sunt: terminale i intercalare, acestea din urm fiind paracentrice i pericentrice. Deleiile terminale afecteaz captul cromosomului i presupun producerea unei singure rupturi. ntruct producerea unei deleii terminale presupune pierderea regiunii telomerice, repercusiunile ei sunt destul de grave. Deleia terminal determin scurtarea cromosomului i formarea unui segment acentric, care, de obicei, se pierde: ABCDEFGHI AB CDEFGHI segment acentric Deleiile intercalare paracentrice presupun producerea a dou rupturi, urmate de eliminarea unui segment cromosomial acentric (din braul scurt sau lung) i scurtarea cromosomului: ABCDEFGHI GH ABCDEFI Deleiile intercalare pericentrice sunt datorate formrii unui segment cromosomial centric prin producerea a dou rupturi n imediata vecintate a centromerului i a dou (sau unul, n cazul reunirii lor) fragmente acentrice. ABCDEFGHI ABC DE FGHI Deci, ca rezultat direct al producerii deleiilor, putem avea: - fragmente acentrice; - inele acentrice; - cromosomi inelari; - discontinuiti cromatice pe lungimea cromosomului; - isocromosomi; - micronuclee.

Duplicaiile reprezint adugarea (dublarea) uneia sau mai multor gene, la cele existente deja n locusul (locii) respectiv. n funcie de modul concret n care are loc dublarea, duplicaiile pot fi: n tandem direct sau n tandem invers. i unele i celelalte, n funcie de zona cromosomial n care se produc, sunt: terminale i intercalare, acestea din urm fiind: paracentrice i pericentrice. Duplicaiile n tandem direct pot fi reprezentate schematic astfel:

A A A A

B B B B

C A C C

D B B D

EFGHI CDEFGHI CDEFGHI DEEFGHI

cromosomul iniial terminal intercalar paracentric intercalar pericentric

Duplicaiile n tandem invers pot fi redate schematic astfel A A A A B B B B C B C C DEFGHI ACDEFGHI CBDEFGHI EEDDFGHI cromosomul iniial terminal intercalar paracentric intercalar pericentric

Inversiile se datoresc ruperii unui fragment cromosomial, paracentric sau pericentric, rotirii sale cu 180o n planul longitudinal i resudrii capetelor n noua poziie. Evident, avnd n vedere existena telomerului la fiecare capt cromosomial, inversiile terminale sunt imposibile.

Pe de alt parte, dac inversiile paracentrice nu produc modificri n morfologia (adic n tipul) cromosomului, inversiile pericentrice pot determina schimbri consistente n lungimea braelor, dac cele dou poriuni, rupte de o parte i de alta a centromerului, nu sunt egale. De aceea, inversiile pericentrice pot fi egale sau inegale. Schematic, situaiile menionate pot fi redate astfel: A B C D E F G H I cromosomul iniial A C B D E F G H I paracentric A B C E D F G H I pericentric egal A E DCB F G H I pericentric inegal

Translocatiile reprezint fenomenul prin care o poriune (un fragment), dintr-un cromosom se rupe i se realipete, fie n acelai cromosom (n acelai bra sau n braul cellalt), fie n cromosomul omolog, fie ntr-un cromosom neomolog. Translocaiile (cunoscute i sub numele de transpoziii) pot fi, deci i intracromosomiale (intraradiale i interradiale) i intercromosomiale. Evident i la translocaii se pun aceleai probleme vis vis de captul cromosomului - prezena telomerilor mpiedic producerea de translocaii terminale. Translocaiile intracromosomiale pot fi schematizate dup cum urmeaz: ABCDEFGHI ABCDEGHFI ABFCDEGHI cromosom iniial intraradial interradial

n cazul translocaiilor intercromosomiale, dac poriunile translocate vor fi intercalare (acetrice), unul dintre cromosomi se scurteaz (donatorul) i cellalt se alungete (primitorul). n situaia n care poriunea translocat este pericentric (adic segmentul translocat conine i centromerul), rezultatul va fi apariia unui cromosom dicentric i a unor fragmente acentrice care se vor resorbi. ABCDEFGHI MNOPRSTUV ABC EGHI MNDEOPRSTUV

Procesul se complic i mai mult n cazul n care schimburile de segmente cromosomiale sunt bidirecionale (reciproce). De aceast dat, putem vorbi i despre translocaii terminale. Evident, translocaiile reciproce, fie c sunt terminale sau intercalare (paracentrice sau pericentrice), pot fi simetrice sau asimetrice (adic vizeaz un schimb de segmente egale sau inegale):

ABCDEFGHI MNOPRSTUV
ABCDEFGHI MNOPRSTUV

ABCDEFGUV MNOPRSTHI
ABCDESTI MNOPRFGHUV

ABCDEFGHI MNOPRSTUV

ABCPRFGHI MNODESTUV

Mecanismele mutaiilor genomice

Mutaiile genomice presupun o modificare a numrului seturilor cromosomiale fundamentale (de baz), notate n mod convenional cu x. Reamintim ceea ce am descris i elucidat pe deplin n capitolul dedicat structurii i funciilor cromosomilor i anume: x = n numai n cazul speciilor diploide i, mai mult dect att, ntr-un anumit gen, unde avem mai multe numere cromosomiale de baz (adic mai multe valori pentru x), unul a provenit din altul, concomitent cu diversificarea speciilor. Deci, nu ntotdeauna exist echivalen ntre genom (notat cu n) i numrul fundamental de cromosomi (x). Altfel spus, ntre evoluia pe orizontal (diversificarea specific) i variabilitatea numrului fundamental de cromosomi din cadrul unui gen, se pot stabili interrelaii precise. Muli autori plaseaz aneuploidia n cadrul mutaiilor genomice. Din punctul nostru de vedere, aneuploidia reprezint o mutaie cromosomial i anume, o mutaie numeric cromosomial, ntruct ea afecteaz unul sau doi cromosomi (rareori trei sau patru, aa cum vom preciza la momentul potrivit) dintr-un genom i nu multiplicarea numrului genomurilor sau a numrului fundamental de cromosomi. n consecin, mutaiile genomice includ: haplodia, poliploidiile i pseudopoliploidiile.

Haploidia Starea fireasc n care se gsete un individ eucariot este starea diploid. Aceast stare se reconstituie n urma fiecrui act de fecundare, act n urma cruia, din fuziunea a doi gamei de sex opus, ia natere un zigot ce ntrunete suma cromosomilor existeni n fiecare din cei doi gamei. Tot prin definiie, gameii sunt haploizi, adic au jumtate din numrul de cromosomi caracteristic prinilor. Deci, n + n = 2n sau . Rezult, cu claritate, c dac (din anumite motive), un viitor individ se va dezvolta avnd ca surs un singur gamet (androgenez sau ginogenez, pseudogamie, etc.), n celulele sale se vor gsi n cromosomi i nu 2n. Fenomenul poart numele de haploidie.

n acest context, se cuvin menionate i unele avantaje, din punctul de vedere al practicii, oferite de haploidie. Prin dublarea setului haploid de cromosomi (diploidizarea unui haploid) se obin indivizi izogenici (izocromosomici), sau aa zisele linii pure (genetic pure), a cror producere necesit multe eforturi i mult timp pe cile convenionale.

Fiind parial sterili, haploizii au o mic inciden n mod natural.

Se ntlnesc, pe anumite perioade i n anumite condiii, la grupe de insecte (albine, viespi, afide), reprezint o stare quasinormal la ciupercile cu spori, algele unicelulare, briofite i sunt starea normal a procariotelor.

Pe de alt parte, diploidia poate reprezenta o stare normal a unui individ sau poate fi rezultanta unei autopoliplodizri sau alopoliploidizri. Evident, haploizii provenii din cele trei categorii de "diploizi" nu vor avea comportamente similare. De aici i posibilitatea clasificrii haploizilor n: a. monoploizi; b. polihaploizi. a. Monoploizii provin prin dezvoltarea autonom a unei celule sexuale (androgenez sau ginogenez) de la indivizi aflai ntr-o stare de diploidie adevrat. n cazul plantelor, un monoploid se poate obine i n urma dezvoltrii unei alte celule dect cea gametic, dar aparinnd tot fazei haploide (gametofitului), cum ar fi antipodele i sinergidele. Printre modalitile practice de obinere a haploizilor (indiferent de sorgintea i tipul lor) putem meniona: ndeprtarea staminelor (la florile hermafrodite) anterior maturizrii lor, polenizarea cu polen distrus prin iradiere, polenizarea cu polen strin etc. La animale, pentru inducerea partenogenezei ovulelor nefecundate, se utilizeaz spermatozoizi iradiai, tratamente cu ocuri termice, soluii hipotonice i hipertonice etc. b. Polihaploizii provin, prin mecanisme identice celor ce determin apariia monohaploizilor, din poliploizi.

Poliploidia Reprezint mutaia genomic datorat multiplicrii numrului de genomuri (numrului fundamental de cromosomi). Poliploidia reprezint un fenomen cu o inciden destul de mare n natur - 47% dintre angiosperme i 4,6% dintre gimnosperme sunt poliploide. Poliploizii se dovedesc a fi competitori redutabili n condiii aspre de mediu, proporia lor crescnd n biocenoze concomitent cu latitudinea i altitudinea, precum i n paralel cu deteriorarea drastic a condiiilor de habitat (deerturi, soluri srturate etc.). n funcie de numrul par sau impar al genomurilor ntrunite n noul organism, poliploizii pot fi clasificai n: A. Artioploizi - cu numr par de genomuri (2x, 4x, 6x, 8x, 10x). B. Perisoploizi - cu numr impar de genomuri (3x, 5x, 7x, 9x). n ceea ce privete poliploizii, se cuvin menionate cteva aspecte. Crescnd numrul de seturi cromosomiale per nucleu, evident c va crete i cantitatea de ADN per nucleu. Poliploidia este un fenomen larg rspndit la plante, animalele etalnd cu o frecven mult mai mic aceast stare. n acest regn poliploidia este mai frecvent la nevertebrate (protozoare, crustacei, lepidoptere, ortoptere), dar i la unele vertebrate, din clasele petilor i amfibienilor. Menionm n acest sens iparul (Misgurnus fossilis), care este tetraploid n apele noastre (2n=100), n timp ce n apele din Extremul Orient triete o specie diploid (Misgurnus anquillicaudatus)(2n=50). Prezena poliploizilor a fost semnalat i la reptile, psri i chiar mamifere. Desigur poliploizii sunt prezeni i la om dar, n mod firesc, nu sunt viabili. Conform originii lor (modului n care au aprut), poliplozii au fost grupai n: I Autopoliploizi II Alopoliploizi.

I. Autopoliploidia reprezint fenomenul multiplicrii numrului de genomuri (numere cromosomiale de baz) proprii. Autotetraploizii se ntlnesc frecvent la Solanum tuberosum, Medicago sativa, Arachis hypogea, Coffea arabica, Vitis vinifera etc. n practic sunt deosebit de frecvent utilizai triploizii care, pe lng faptul c manifest heterozis, prezint i avantajul de a nu produce semine. Cei mai des ntlnii i mai frecvent utilizai sunt triploizii bananului, viei de vie, mrului, pepenelui verde, ananasului, plopului etc. II. Alopoliploizii (amfiploizii) reprezint poliploizii a cror apariie presupune, cu necesitate, prezena unui proces anterior de hibridare interspecific. n consecin, la un amfiploid nu putem vorbi de o multiplicare a numrului de genomuri proprii, ci de o multiplicare a unui numr de genomuri aditive. Spre exemplu, dac avem specia A, la care notm genomul cu x1 i specia B, la care notm genomul cu x2, hibridul interspecific AB va vea genotipul x1+x2. Dar acest hibrid nu se va putea reproduce, meioza nefiind posibil. Prin poliploidizarea sa la faza de tetraploid vom avea hibridul AABB, cu genotipul 2x1+2x2, ceea ce nu este tot una cu 4x. Se apreciaz c n natur incidena amfiploizilor este destul de mare. Dintre acetia, menionm: Triticum aestivum (2n=42), Gossipium hirsutum (2n=52), Nicotiana tabacum (2n=48), Medicago sativa (2n=32), Prunus domestica (2n=48), Spartina townsendii (2n=126), Brassica napus (2n=38) etc.

Triticum monococcum
2n = 14 (2xm), genomurile AA

Aegilops speltoides
2n = 14 (2xsp), genomurile BB

Rezult un hibrid steril, 2n = 14, cu genomurile AB (xm + xsp). Prin alopoliploidizare hibridul devine Triticum dicoccoides, 2n = 28, cu genomurile AABB (2xm + 2xsp)

2n=14(2xsq), genomurile DD

Aegilops squarrosa

2n=28(2xm+2xsp=4x),genomurile AABB

Triticum dicoccoides

Rezult un hibrid steril, 2n = 21, cu genomurile ABD (xm + xsp +xsq).

Prin alopoliploidizare hibridul devine Triticum aestivum, 2n=42(2xm+2xsp+2xsq=6x), cu genomurile AABBDD

Pseudopoliploidia sau poliploidia fals reprezint fenomenul n care multiplicarea numrului de genomuri se datoreaz unei fisionri a cromosomilor (perpendicular, la nivelul centromerilor) i nu unor dereglri n procesul diviziunii celulare. n consecin, la un pseudopoliploid, mrirea numrului de genomuri nu se regsete n mrirea adecvat a cantitii de ADN. n alt ordine de idei, precizm faptul c, n cadrul cariotipului unei specii, pe lng numrul i tipul cromosomilor, o caracteristic specific o constituie numrul fundamental de brae (NF). De pild, la o specie cu 2n=10, toi cromosomii fiind metacebtrici, NF=20. n cazul n care o pereche de cromosomi din cei 10 (una din cele cinci perechi) sunt telocentrici, restul fiind metacentrici, NF=18 etc. Evident, n cazurile de pseudopoliploidie, indiferent de numrul de genomuri, NF rmne constant (ca i cantitatea de ADN per celul). De pild, n cazul menionat, diploidul are 2n=10, adic 2x, deci NF=20 (toi cromosomii sunt metacentrici). Prin fisionare la nivelul centromerului, toi cromosomii devin telocentrici. Prin urmare 2n=20, ceea ce ar reprezenta 4x. Dar NF=20, deci este vorba de un 4x fals.

Endopoliploidia reprezint fenomenul aa-zisei poliploidii somatice, adic o poliploidizare prin cicluri endomitotice repetate (replicarea cromosomilor n interiorul membranei nucleare). Endopoliploidia nu afecteaz ntregul organism ci, de obicei, anumite celule sau esuturi ale acestuia. Fenomenul a fost constatat i descris, pentru prima oar, de ctre citologul austriac L. Geitler, la insectele acvatice Gerris lateralis i Gerris lacustris. Sunt date n conformitate cu care la specia Chironomus tentans, n glandele salivare, celulele conin 32.768 n. Fenomenul de endopoliploidie a fost observat i la organisme mult mai evoluate, cum ar fi obolanul (Rattus rattus). La angiosperme, endopoliploidia este un fenomen comun. La sfecla de zahr spre exemplu, n endospermul seminelor se ntlnesc celule cu 24.756 n.

Aneuploidia (heteropoliploidia) reprezint fenomenul datorat prezenei n plus a 1-2 cromosomi sau lipsei a 1-2 cromosomi dintr-un genotip. Evident, prezena unor cromosomi supranumerari sau lipsa lor, se regsete n augmentarea sau diminuarea coninutului de ADN i n modificarea corespunztoare a numrului fundamental de brae. Dac un individ diploid normal mai poart i numele de disomic (n sensul c fiecare pereche de cromosomi conine doi omologi - unul de origine matern i altul de origine patern), heteroploizii pot fi de dou categorii: hipoploizi i hiperploizi. Hipoploidia se caracterizeaz prin lipsa unuia sau a doi cromosomi din setul diploid. a. Nulisomia (2n 2). n acest caz lipsete una dintre perechile de cromosomi. De exemplu, dac o specie are 2n=10, nulisomicii vor avea 2n=8. n consecin, vom avea o serie de 5 nulisomici diferii (cte unul pentru fiecare pereche: I, II, III, IV i V). b. Monosomia (2n 1). n acest caz, dintr-o pereche de cromosomi lipsete unul. Deci, rmnnd la acelai exemplu, vom avea 10 monosomici diferii (n ideea c cei doi cromosomi ai unei perechi, unul provenit de la mam i unul de la tat, nu sunt identici - unul poate avea genele dominante i cellalt, alelele recesive). c. Dublumonosomia [2n (1+1)]. Semnific lipsa a 2 cromosomi aparinnd la dou perechi diferite. n exemplul nostru, vom avea 40 de dublumonosomici diferii.

Hiperploidia reprezint fenomenul datorat unui proces oarecum invers, adic prezena a unul sau doi cromosomi n plus. a. Trisomia (2n+1). La una (n fiecare caz alta) dintre perechile de omologi, n loc de 2 cromosomi vor fi 3. n consecin, vom putea identifica 10 trisomici diferii n cazul n care meninem exemplul speciei cu 2n=10 cromosomi. b. Tetrasomia (2n+2). Presupune dublarea unei perechi de cromosomi (figurat vorbind, reprezint un caz de tetraploidie pentru o pereche de cromosomi). Prin urmare, la 2n=10 vom avea 5 tetrasomici diferii. c. Dublutrisomia [2n+(1+1)]. Reprezint fenomenul invers dublumonosomiei, rezultnd 40 de dublutrisomici diferii, posibili. n contextul acestei problematici precizm faptul c geneticianul E.R. Sears, n anul 1959, a efectuat studii complete i complexe asupra tetrasomiei n cazul speciei Triticum aestivum (2n=42), ocazie cu care a identificat i a descris seria complet de 21 tetrasomici (2n=44). Hipo-hiperploidia (2n ? + ?) reprezint fenomenul rezultat prin combinarea aleatorie a procesului de hipoploidie cu cel de hiperploidie. Adic simultan, la acelai individ, pentru aceeai pereche putem sesiza prezena unui cromosom n plus, n timp ce la o alt pereche un cromosom lipsete etc. Se apreciaz c principala cauz a apariiei aneuploizilor o constituie perturbarea meiozei. n consecin iau natere gamei cu 1-2 cromosomi n plus sau n minus, fenomen ce duce la apariia de indivizi modificai (cu 1-2 cromosomi n plus sau cu 1-2 cromosomi n minus).

Pseudoaneuploidia
Dac la poliploidie sau aneuploidie variabilitatea numeric a genomurilor sau a cromosomilor se regsea ntr-o variabilitate a cantitii de ADN, n pseudoaneuploidie (ca i n pseudopoliploidie) nu se regsete. n consecin, pseudoaneuploidia reprezint un fenomen de fals aneuploidie, datorat fuzionrii sau fisionrii cromosomilor. Spre exemplu, un "monosomic" poate reprezenta, n realitate, rezultanta fuzionrii cromosomilor unei perechi, iar un "nulisomic" poate reflecta rezultanta fuzionrii cromosomilor din dou perechi. n replic, un "trisomic" poate reprezenta, n fond, rezultanta fisionrii unui cromosom, iar un "tetrasomic" poate reflecta rezultanta fisionrii ambilor cromosomi dintr-o pereche sau a 2 cromosomi din dou perechi diferite etc. Desigur, pentru ca cele dou procese antagonice (fisiune i fuziune) s aib o inciden crescut, este important prezena cromosomilor telocentrici (pentru fuziune) sau metacentrici, submediani i subtelocentrici (pentru fisiune). Un element important n stabilirea existenei unei aneuploidii veridice sau a pseudoaneuploidiei, l constituie NF (numrul fundamental de brae). Evident, dac dou specii nrudite au numere diferite de cromosomi dar totalizeaz, n fiecare dintre celule, acelai numr de brae cromosomiale, rezult c ele au luat natere printr-o fals aneuploidie (pseudoaneuploidie). Un exemplu de aneuploidie natural, n cadrul regnului animal, ni-l ofer genul Drosophila. Specia iniial, D. virilis, avea 2n=12. Prin fuziuni cromosomiale succesive, din ea au luat natere speciile: D. pseudoobscura (2n=10), D. melanogaster (2n=8) i D. willistoni (2n=6).

INTREBARI DE VERIFICARE
1. Ce reprezinta mutatiile si care este rolul acestora 2. Care este mecanismul molecular de aparitie al mutatiilor 3. Ce reprezinta mutatiile cromosomiale 4. Care sunt mecanismele de producere a mutatiilor genomice