Facultatea de Medicina gen.

“ VASILE GOLDIS”
Sectia: Farmacie.

REFERAT

INTRODUCERE IN TEHNICA
FARMACEUTICA

STUDENTA
ALEXI MARIOARA CATALINA
Gr.III.

Arad
-2009-
 PERFUZIE

Procedeu care permite injectarea lenta si continua a unui lichid in

circulatia sangvina, de obicei printr-o vena. Perfuziile venoase permit
administrarea de medicamente, de solutii electrolitice (sodiu, potasiu etc.) si/sau
glucozate ("seruri"), de derivate de sange sau de produse de hranire artificiala
(pe baza de glucide, de lipide si de acizi aminati). Ele sunt indispensabile de
indata ce calea orala si tubul digestiv nu mai pot fi utilizate.

Aplicarea si mentinerea perfuziei

Aplicarea unei perfuzii venoase periferice trebuie sa fie realizata perfect

aseptic, dupa punerea unui garou si antisepsia pielii, iar materialul de acces
vascular este acoperit cu un pansament steril. Pansamentele, refacute la intervale
regulate, sunt inlocuite de indata ce se umezesc sau se dezlipesc. Tubulaturile de
acces trebuie sa fie schimbate la fiecare 24 sau 48 de ore. Aceste manipulari,
schimbarea flaconului si administrarea medicamentelor prin tubulatura de
perfuzie, trebuie sa fie facute cu mari precautiuni de asepsie.

Complicatii

Complicatiile locale constituie principalul risc al perfuziilor. Inflamatia,

frecventa, se traduce prin dureri si printr-o roseata in jurul punctului de
punctionare si pe traiectul venei, uneori printr-un edem. Infectia este cea mai
grava complicatie de invins.

PERFUZIA INTRAOSOASA

I. Indicatii:
La copiii în stare critica, plasarea unui cateter venos este deseori dificila si
trecerea timpului poate fi în defavoarea copilului. Calea intraosoasa ofera un
acces vascular imediat pentru administrarea drogurilor în urgenta în timpul
resuscitarii. Infuzia intraososa foloseste reteaua vasculara bogata a vaselor lungi
pentru transportul fibrelor si drogurilor din cavitatea medulara spre circulatie.
Raspunsul si distributia drogurilor pe ruta intraosoasa este similara cu cea dupa
administrarea intravenoasa. Procedura trebuie sa fie limitata la urgenta în care
accesul intravenos (incluzând cateterizarea ombilicala) nu poate fi stabilit într-o
perioada de timp rezonabila, de obicei 2-5 minute.
II. Metoda:

A.Insertia unui ac în cavitatea medulara a unui os lung ar trebui sa fie rapida

si simpla.
B.La copii mai mici de 12 luni este recomandat un ac spinal de marime 16 - 18,
cu stilet.
C.Locul preferat este tibia în portiunea proximala si mediala, datorita suprafetei
late si întinse precum si tegumentelor subtiri care acopera osul.
D.Se fixeaza locul de punctie la 1-2 cm sub tuberozitatea tibiala pe suprafata
mediala a tibiei anterioare.
E.Acul este directionat la un unghi de 60? tintind departe de spatiul articular si
platoul de crestere, cu o miscare de rasucire.
F.Intrarea în spatiul medular este influentata de scaderea rezistentei. Distanta de
la piele pâna la coticala osoasa este rareori mai mare de 1 cm. O greseala
obisnuita este de a avansa cu acul înauntrul sau la partea opusa a osului.
G.Pentru confirmarea pozitiei, o seringa umpluta cu ser fiziologic este atasata la
cateter si se va infuza usor în timp ce se palpeaza membrul pentru a observa
eventuala extravazare lichidiana.
H.Drogurile se vor administra rapid sau prin infuzie lenta.
I.Accesul vascular conventional ar trebui restabilit cât de curând posibil urmat
de întreruperea perfuziei intraosoase.

III. Complicatii:
A.Rata de succes este de circa 80%.
B.Cea mai obisnuita complicatie este infiltratia lichidiana subcutanata sau
subperiostala.
C.Riscul de celulita si osteomielita este mai mic de 1% si este legat de durata
plasarii cateterului.
D.Nu au fost remarcate efecte negative ale dezvoltarii platoului de crestere.

MEDICAMENTE
SINDAXEL R 100 MG/16,67 ML - CONCENTRAT PENTRU
SOLUTIE PERFUZABILA

Compozitie

Un flacon cu concentrat pentru solutie perfuzabila contine paclitaxel 100 mg (6

mg/ml) si excipienti: acid citric anhidru, ulei de ricin 35 polietoxilat (Cremophor
EL), alcool absolut.
Actiune terapeutica
Antineoplazice, alcaloizi din plante si alte produse naturale, taxani.

Indicatii
Carcinom pulmonar cu celule "non small" (NSCLC)
Sindaxel R este indicat in tratamentul carcinomului pulmonar cu celule "non
small" (NSCLC) la pacienti la care tratamentul chirurgical si/sau radioterapia cu
intentie curativa nu sunt indicate.
Cancer ovarian
Sindaxel R este indicat in tratamentul cancerului ovarian avansat, in
monoterapie sau in asociere cu cisplatina: ca tratament de prima linie in cancerul
ovarian, Sindaxel R este indicat la paciente aflate in stadiu avansat sau cu
tumora restanta (peste 1 cm) dupa laparotomie initiala, in asociere cu cisplatina.
ca tratament de linia a doua in cancerul ovarian, Sindaxel R este indicat in
cancerul metastatic, dupa esecul terapiei standard.
Cancer de san
Sindaxel R este indicat in tratamentul cancerului metastatic de san, dupa esecul
terapiei standard.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la paclitaxel sau la oricare dintre excipientii produsului, in
special la ulei de ricin 35 polietoxilat (Cremophor R EL); sarcina si alaptare;
neutropenie sub 1500/mml.

Masuri de precautie
Sindaxel R trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienta in
utilizarea agentilor chimioterapici antineoplazici. Deoarece pot aparea reactii
severe de hipersensibilitate, este necesar sa se dispuna de medicatie si
echipamente de sustinere adecvate.
Sindaxel R trebuie administrat inaintea cisplatinei atunci cand se utilizeaza in
asociere cu aceasta (a se vedea Interactiuni).
Reactii de hipersensibilitate semnificative (dispnee, hipotensiune arteriala ce
necesita tratament, angioedem si urticarie generalizata) s-au observat la mai
putin de 1% din pacientii care au fost tratati cu Sindaxel R dupa premedicatia
adecvata. Aceste reactii sunt probabil mediate histaminic.
In cazul reactiilor grave de hipersensibilitate, se va intrerupe imediat
administrarea Sindaxel R, se va initia tratament simptomatic si nu se va mai
readministra Sindaxel R.
Mielodepresia (neutropenia in special) este principala reactie toxica limitanta a
dozei. Trebuie efectuata frecvent hemoleucograma in timpul tratamentului cu
Sindaxel R. Tratamentul cu Sindaxel R nu va fi reluat inainte ca numarul
neutrofilelor sa creasca peste 1500/mmÂÂł, iar cel al trombocitelor peste 100
000/mmÂÂł.
Interactiuni
Clearance-ul paclitaxelului nu este afectat de cimetidina administrata ca
premedicatie.
In tratamentul de prima linie al cancerului ovarian, se recomanda ca Sindaxel
R sa fie administrat inaintea cisplatinei. In acest caz, profilul de siguranta al
Sindaxel R a fost asemanator cu cel din monoterapie. Cand Sindaxel R a fost
administrat dupa cisplatina, mielodepresia a fost mai severa si clearance-ul
paclitaxelului a fost cu circa 20% mai mic.
Pe baza datelor experimentale in vitro si in vivo, se considera ca metabolizarea
paclitaxelului poate fi inhibata la pacientii tratati cu ketoconazol. Ca urmare, se
recomanda prudenta la pacientii tratati concomitent cu Sindaxel R si
ketoconazol.
Metabolizarea paclitaxelului este catalizata de izoenzimele CYP2C8 si CYP3A4
din complexul citocromului P450. In absenta unor studii clinice privind
interactiunile medicamentoase, Sindaxel R trebuie administrat cu precautie cand
se asociaza cu medicamente inductoare sau inhibitoare enzimatice.
Incompatibilitati
Nu se vor folosi truse de perfuzie cu componente din PVC deoarece, in contact
cu uleiul de ricin 35 polietoxilat (Cremophor R EL) continut in preparat, acestea
pot elibera DEHP [di-(2-etilhexil)ftalat]. Ca urmare, solutia diluata se va pastra
in flacoane de sticla sau pungi perfuzabile din plastic (polipropilena, poliolefina)
si se administreaza utilizand truse perfuzabile din polietilena.
Atentionari speciale
Tulburari severe de conducere cardiaca au fost descrise rareori. Daca apar
tulburari de conducere semnificative, acestea trebuie tratate corespunzator, iar in
timpul curelor urmatoare cu Sindaxel R trebuie instituita monitorizarea EKG
continua. La toti ceilalti pacienti, se recomanda monitorizarea semnelor vitale,
in special in prima ora de perfuzie cu Sindaxel R. Evenimente cardiovasculare
severe au fost observate mai frecvent la pacienti cu carcinom NSCLC decat la
cei cu cancer de ovar sau san.
Cu toate ca neuropatia periferica apare frecvent, simptomatologia severa este
rara. Daca apar astfel de simptome severe, se recomanda reducerea cu 20% a
dozelor de Sindaxel R la curele urmatoare. La pacientii cu carcinom NSCLC,
administrarea asociatiei de Sindaxel R cu cisplatina a determinat o incidenta mai
mare a neurotoxicitatii decat cea observata la cei care primesc Sindaxel R in
monoterapie.
Nu exista o dovada a cresterii toxicitatii Sindaxel R cand este administrat intr-o
perfuzie cu durata de 3 ore la pacienti cu disfunctie hepatica usoara. Nu exista
date disponibile despre pacienti cu colestaza severa preexistenta. Cand Sindaxel
R este administrat in perfuzie de lunga durata la pacienti cu insuficienta hepatica
moderata-severa, poate sa apara mielodepresie cu o frecventa mai mare
comparativ cu pacientii cu insuficienta hepatica usoara ce primesc perfuzii de
lunga durata.
Sindaxel R nu este recomandat pacientilor cu insuficienta hepatica severa.
Deoarece Sindaxel R contine 385 mg alcool absolut/ml, trebuie luate in
considerare eventualele efecte la nivelul sistemului nervos central, precum si
alte efecte.
Sarcina si alaptarea
S-a demonstrat ca Sindaxel R este embriotoxic si fetotoxic la iepuri si scade
fertilitatea la sobolani. Nu exista informatii privind administrarea la femeile
gravide. Ca si alte medicamente citotoxice, Sindaxel R poate afecta produsul de
conceptie daca este administrat la gravide. De aceea, Sindaxel R este
contraindicat in timpul sarcinii. Femeile in perioada fertila trebuie sfatuite sa
evite sarcina in timpul tratamentului cu Sindaxel R si sa-si informeze imediat
medicul curant daca se instaleaza sarcina.
Nu se stie daca Sindaxel R este excretat in laptele matern. Sindaxel R este
contraindicat in timpul alaptarii. Pe durata tratamentului cu Sindaxel R alaptarea
trebuie intrerupta.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu s-a demonstrat ca Sindaxel R interfera cu capacitatea de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje. Totusi, pacientii trebuie avertizati ca produsul contine
alcool (vezi Atentionari speciale).

Doze si mod de administrare

Tratamentul carcinomului pulmonar NSCLC
Doza recomandata de Sindaxel R este de 175 mg paclitaxel/m2² administrata
in perfuzie intravenoasa intr-un interval de 3 ore, urmata de administrarea de
cisplatina, cu o pauza de 3 saptamani intre cure.
Tratament de prima linie al cancerului ovarian
Doza recomandata de Sindaxel R este de 135 mg paclitaxel/m2, administrata in
perfuzie intravenoasa intr-un interval de 24 ore, urmata de administrarea de
cisplatina, cu o pauza de 3 saptamani intre cure.
Tratamentul cancerului de san si tratamentul de linia a doua al cancerului
ovarian
Doza recomandata de Sindaxel R este de 175 mg paclitaxel/m2, administrata in
perfuzie intravenoasa intr-un interval de 3 ore, cu o pauza de 3 saptamani intre
cure. Dozele ulterioare de Sindaxel R trebuie administrate in functie de toleranta
individuala a pacientilor.
Sindaxel R nu trebuie readministrat daca numarul neutrofilelor nu este de cel
putin 1500/mmÂÂł si numarul trombocitelor de cel putin 100000/mml. Pacientii
cu neutropenie severa (sub 500/mml timp de 7 zile sau mai mult) sau cu
neuropatie periferica severa trebuie sa primeasca doze reduse cu 20% pentru
curele ulterioare (a se vedea Atentionari speciale).
Inaintea administrarii de Sindaxel R, tuturor pacientilor li se administreaza ca
premedicatie glucocorticoizi (dexametazona 20 mg oral cu aproximativ 12 si 6
ore inainte de inceperea tratamentului cu Sindaxel R), antihistaminice H1
(difenhidramina 50 mg intravenos cu 30-60 minute inainte de Sindaxel R) si
antihistaminice H2 (cimetidina 300 mg sau ranitidina 50 mg intravenos cu 30-60
minute inainte de Sindaxel R) (a se vedea Precautii).
Prepararea solutiei pentru administrare in perfuzie intravenoasa
Sindaxel R trebuie diluat prin tehnica aseptica, inainte de a fi perfuzat. Sindaxel
R trebuie diluat cu una din urmatoarele solutii pentru perfuzie intravenoasa:
clorura de sodiu 0,9%; glucoza 5%; glucoza 5% si clorura de sodiu 0,9%;
glucoza 5% in solutie Ringer. Concentratia finala trebuie sa fie de 0,3 pana la
1,2 mg/ml. Din punct de vedere fizic si chimic, aceste solutii sunt stabile pana la
24 ore la temperatura camerei (intre 15-25°C) si la lumina obisnuita. Solutiile
diluate nu trebuie pastrate la frigider. Datorita agentului diluant, dupa preparare
solutia poate fi usor opalescenta. Solutia de Sindaxel R trebuie administrata
printr-un filtru inclus in linia de perfuzie, filtru care va avea o membrana
microporoasa cu diametrul ochiului de maximum 0,22 microni. Nu s-au
semnalat modificari ale activitatii medicamentului prin utilizarea acestui tip de
filtru.

Reactii adverse
Frecventa si severitatea reactiilor adverse sunt, in general, similare la pacientii
care primesc Sindaxel R, indiferent de indicatie; nici unul dintre efectele toxice
nu sunt clar influentate de varsta. Cea mai frecventa si semnificativa reactie
adversa a Sindaxel R este mielodepresia. Mielodepresia este mai putin frecventa
si mai putin severa in cazul administrarii perfuziei in timp de 3 ore comparativ
cu cea administrata in timp de 24 ore. Dozele recomandate in cazul asocierii
Sindaxel R cu cisplatina pentru tratamentul de prima linie al cancerului ovarian
determina mielodepresie mai severa decat Sindaxel R administrat in
monoterapie, utilizand schema recomandata de 175 mg/m2 in perfuzie cu durata
de 3 ore.
Granulocitopenia poate sa apara dupa 8 zile de tratament. S-au raportat si cazuri
de neutropenie severa (< 500/mml) cu durata de 7 zile sau mai mult.
Trombocitopenia este mai putin frecventa si mai moderata (50000-
100000/mmÂÂł). Anemia a fost observata la 90% din cazuri, iar incidenta si
severitatea ei sunt corelate cu nivelul initial al hemoglobinei, cu durata
tratamentului si cu doza administrata de paclitaxel.
Au fost raportate reactii de hipersensibilitate manifestate prin hipotensiune
arteriala, angioedem, tulburari respiratorii ce necesita terapie bronhodilatatoare
(bronhospasm, dispnee) si urticarie generalizata.
Paclitaxelul poate determina si reactii adverse cardiovasculare: hipotensiune
arteriala asociata cu soc septic, cardiomiopatie si tahicardie asociate cu febra,
tahicardie ventriculara asimptomatica, tahicardie cu bigeminism, bloc
atrioventricular si sincopa.
S-au raportat si fenomene neurologice: neuropatie periferica manifestata in
special prin parestezii, crize convulsive de tip grand mal, tulburari de vedere,
encefalopatie, neuropatie vegetativa cu ileus paralitic si hipotensiune ortostatica.
Mai pot sa apara: artralgii sau mialgii, alopecie, tulburari gastrointestinale
(greata, varsaturi, diaree si stomatita).
S-au raportat rar cresteri severe (> 5 ori valoarea normala) ale AST (SGOT),
fosfatazei alcaline sau bilirubinei.
Au fost observate modificari usoare si tranzitorii ale unghiilor si tegumentelor.
Reactii la locul injectiei in timpul administrarii intravenoase pot duce la edeme
localizate, durere, eritem si induratii; ocazional extravazarea poate duce la
celulita. Pot sa apara zone cutanate depigmentate. In prezent, nu se cunoaste un
tratament specific pentru cazul extravazarii medicamentului.
Pneumonita radica a fost descrisa la unii pacienti care primesc radioterapie
asociata.
Supradozaj
Nu se cunoaste un antidot in cazul supradozajului cu paclitaxel. Complicatiile
posibile ale supradozajului pot fi: mielodepresie, neurotoxicitate periferica si
stomatita.
Pastrare
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi intre 2-8°C, in ambalajul original.
Solutia diluata (0,3-1,2 mg paclitaxel/ml) se pastreaza la temperaturi intre 15-
25°C, maxim 24 ore.
A nu se lasa la indemana copiilor.
Instructiuni privind pregatirea produsului medicamentos in vederea administrarii
si manipularea sa
In general, ca si in cazul altor antineoplazice, prepararea solutiei pentru
administrare in perfuzie i.v. se efectueaza numai de catre personal instruit, cu
experienta in manipularea medicamentelor citotoxice.
Pregatirea solutiei se executa in zone special amenajate (preferabil in camere
speciale, cu atmosfera controlata), de catre personal cu echipament de protectie
corespunzator (manusi, halat, masca, ochelari de protectie etc).
In cazul in care solutia ajunge accidental in contact cu pielea, zona afectata se
spala cu apa si cu sapun din abundenta; in cazul contactului cu mucoasele
acestea se spala cu apa din abundenta.
Toate instrumentele, flacoanele goale, precum si echipamentul utilizat la
prepararea solutiei se ambaleaza in saci de polietilena dubli care se inchid
ermetic si se incinereaza la 1100°C.
In cazul scurgerilor accidentale, zona afectata trebuie strict delimitata si se
limiteaza suprafata contaminata prin acoperirea cu material absorbant (tesatura
absorbanta sau granule absorbante).
De asemenea, zona afectata poate fi tratata cu solutie de hidroxid de sodiu 5%.
Materialele utilizate sunt colectate in saci dubli de polietilena, se sigileaza si se
eticheteaza corespunzator (ca deseuri toxice). Deseurile toxice se distrug prin
incinerarea la temperatura de 1100°C timp de cel putin 1 secunda. In final, zona
afectata se spala cu multa apa.

HIDONAC, SOLUTIE PERFUZABILA 20%

Compozitie
Un flacon a 25 ml solutie perfuzabila contine: Principiu activ:N-acetilcisteina 5
g. Excipienti: hidroxid de sodiu, edetat de sodiu,apa pentru injectat.

Indicatii
Intoxicatie accidentala sau voluntara cu paracetamol.

Contraindicatii
Hipersensibilitate fata de componente sau alte substante inrudite din punct de
vedere chimic.

Precautii
Pacientii care sufera de astm bronsic sau care au in antecedente episoade de
bronhospasm trebuie supravegheati indeaproape in timpul tratamentului; daca
apare totusi bronhospasmul este necesar sa se recurga la terapia simptomatica.
Administrarea intravenoasa impune o atenta supraveghere in mediul spitalicesc.
Efectele nedorite secundare perfuziei intravenoase cu acetilcisteina sunt si mai
probabile daca medicamentul este administrat prea repede sau in cantitate
excesiva. Este totusi esentiala respectarea cantitatii indicate la paragraful
Dozare, a modului si a ritmului de administrare.

Reactii adverse
Utilizarea produsului pe cale intravenoasa poate fi urmata de o reactie
anafilactica sau de alte reactii de hipersensibilitate cum sunt: urticarie,
angioedem, bronhospasm, greata, varsaturi, hipotensiune arteriala, tahicardie,
ameteli, febra. Este vorba probabil de reactii pseudoalergice pentru care a fost
sugerat un mecanism bazat pe eliberarea de histamina si care necesita tratament
simptomatic de urgenta. Orice efect nedorit care nu a fost descris aici trebuie
comunicat medicului.
Termen de valabilitate: Atentie! Solutia diluata pentru perfuzie intravenoasa este
stabila 24 ore.
Atentie! A nu se utiliza medicamentul dupa data de expirare inscrisa pe cutie.
Aceste date se refera la produsul aflat in ambalaj intact, conservat corect.

Interactiuni medicamentoase
Au fost raportate interactiuni ale acetilcisteinei cu anumite antibiotice care totusi
nu sunt relevante in domeniul utilizarii in tratament ca antidot.
Instructiuni speciale
Prezenta unui miros de sulf nu indica alterarea preparatului, ci este specifica
principiului activ continut de acesta. Se recomanda sa nu se amestece alte
medicamente cu solutia de Hidonac. Acetilcisteina poate interactiona cu
cauciucul sau metalele (printre acestea se gasesc: fier, nichel, arama): de aceea
se recomanda folosirea materialelor de sticla sau plastic. Administrarea
acetilcisteinei la anumite doze ca antidot poate reduce timpul de protrombina,
chiar daca nu este clar daca acest efect reprezinta o interferenta de tip analitic
sau expresia unei actiuni biologice a NAC. In anumite cazuri este necesara
evaluarea cu prudenta a factorilor de coagulare a pacientilor tratati, in special in
cazurile de indicatie de transplant hepatic NAC poate interfera de asemenea cu
dozarea salicilatilor (metoda colorimetrica) si cu dozarea cetonelor plasmatice si
urinare (testul la nitroprusiat). Studiile de terato-genitate realizate prin
administrarea acetilcisteinei la animale si experienta clinica limitata disponibila
nu au evidentiat nici un efect teratogen. Riscurile de lezare hepatica pentru
mama si pentru fat, datorate intoxicatiei, sunt probabil cu mult superioare
potentialelor riscuri ale tratamentului, de aceea sarcina nu trebuie considerata o
contraindicatie in utilizarea medicamentului. Alaptarea trebuie oricum intrerupta
in toate cazurile dupa episodul de intoxicatie. Nu pastrati medicamentul la
indemana copiilor!

Mod de administrare
Tratamentul cu antidot trebuie sa fie inceput cat mai repede cu administrarea
dozei de atac si trebuie urmat cel putin 72 de ore. Perfuzia trebuie efectuata lent
pentru a face mai putin probabila aparitia reactiilor de hipersensibilitate descrise
la paragraful Reactii adverse. In acest scop medicamentul trebuie sa fie diluat
preventiv cu solutie de glucoza 5% sau cu ser fiziologic.
Doza de atac: Tratamentul se incepe cu o doza de atac de 150 mg/kg de greutate
corporala, administrata dupa dizolvare, in timp de 60 minute (in cel putin 200 ml
pentru adulti si 50 ml in cazul copiilor).
Doza de intretinere: Se continua tratamentul pentru 72 ore cu perfuzia lenta a 50
mg/kg greutate corporala, la fiecare 4 ore, dupa dizolvarea prealabila a
produsului.
DOZA DE ATAC: 150 mg/kg
Timp de perfuzie - 60 min.
Volum minim de diluare: adulti 200 ml, copii: 50 ml
Greutate corporala in kg mg NAC ml HIDONAC
20 3000 5
40 6000 30
60 9000 45
80 12000 60
100 15000 75

DOZA DE INTRETINERE: 50 mg/kg la fiecare 4 ore

Greutate corporala in kg mg NAC ml HIDONAC

20 1000 5
40 2000 10
60 3000 15
80 4000 20
100 5000 25