SFEROCI TOZA EREDITARA

SFEROCI TOZA EREDITARA

Dr. Debora Dr. Debora Cristea Cristea
Def: Def: boala boala ereditara ereditara caracterizata caracterizata prin prin: :
- - anemie anemie
- - icter icter intermitent intermitent
- - splenomegalie splenomegalie
- - responsiva responsiva la la splenectomie splenectomie
Patognomonic Patognomonic: : microsferocitul microsferocitul, , determinat determinat de de pierderea pierderea
suprafetei suprafetei membranare membranare si si caracterizat caracterizat printr printr- -o o fragilitate fragilitate
osmotica osmotica anormala anormala in vitro in vitro
Prevalenta Prevalenta si si genetica genetica: : cea cea mai mai comuna comuna forma de forma de
anemie anemie hemolitica hemolitica ereditara ereditara
- - transmitere transmitere autozomal autozomal dominant (80% din dominant (80% din cazuri cazuri), ), restul restul
autozomal autozomal recesiv recesiv sau sau mutatie mutatie spontana spontana
Patogeneza Patogeneza: :
- - hemoliza hemoliza= = rezultatul rezultatul interactiunii interactiunii intre intre o o splina splina normala normala si si
un deficit un deficit proteic proteic membranar membranar ce ce determina determina aparitia aparitia unor unor
hematii hematii anormale anormale
- - defecte defecte membranare membranare: 1. : 1. gradul gradul deficitului deficitului spectrinei spectrinei
corelat corelat cu: cu: gradul gradul sferocitozei sferocitozei, , gradul gradul de de anormalitate anormalitate la la
testul testul de de fragilitate fragilitate osmotica osmotica si si severitatea severitatea hemolizei hemolizei
2. 2. deficitul deficitul combinat combinat al al spectrinei spectrinei
cu al cu al ankirinei ankirinei
3. 3. deficienta deficienta proteinei proteinei 3 3
4. 4. deficienta deficienta proteinei proteinei 4.2 4.2
CLASIFI CAREA CLINICA A SFEROCI TOZEI CLASIFI CAREA CLINICA A SFEROCI TOZEI
EREDITARE: EREDITARE:
20 20- -55 55 Crescuta Crescuta Crescut Crescut Sferocitoza Sferocitoza
si si
poikilocitoza poikilocitoza
>10 >10 <6 <6 5 5- -10 10
Severa Severa
50 50- -80 80 Crescuta Crescuta Crescut Crescut Sferocitoza Sferocitoza
moderata moderata
>8 >8 8 8- -12 12 60 60- -75 75
Moderata Moderata
80 80- -100 100 Crescuta Crescuta Normal/ Normal/cres cres
cut cut
Cateva Cateva
sferocite sferocite
3 3- -8 8 11 11- -15 15 20 20- -30 30
Usoara Usoara
100 100 Crescuta Crescuta
putin putin
Normal Normal Normal Normal 1 1- -3 3 Normala Normala - -
Asimptomatica Asimptomatica
Continut Continut
spectrina spectrina
Incubatie Incubatie Fragilitate Fragilitate
osmotica osmotica
Frotiu Frotiu
periferic periferic
Reticu Reticu
locite locite
Hb Hb % %
Forma Forma clinica clinica
ANORMALI TATILE HEMATI ILOR: ANORMALI TATILE HEMATI ILOR:
- - Pierderea Pierderea suprafetei suprafetei membranare membranare- - caracteristica caracteristica
esentiala esentiala a a sferocitozei sferocitozei ereditare ereditare si si incepe incepe in in stadiul stadiul de de
dezvoltare dezvoltare reticulocitara reticulocitara al al hematiilor hematiilor ( (capacitatea capacitatea de de
deformare deformare a a sferocitelor sferocitelor < a < a hematiilor hematiilor normale normale) )
- - Scaderea Scaderea cu 15 cu 15- -20% a 20% a continutului continutului de de fosfolipide fosfolipide si si
colesterol colesterol in in membrana membrana sferocitelor sferocitelor ( (citoscheletul citoscheletul
deficitar deficitar in in spectrina spectrina este este inapt inapt sa sa asigure asigure suportul suportul
adecvat adecvat pentru pentru lipidele lipidele membranare membranare) )
- - Limitarea Limitarea abilitatii abilitatii de a de a traversa traversa fenestratiile fenestratiile din din
sinusurile sinusurile venoase venoase ale ale splinei splinei
CARACTERI STICI CLINICE: CARACTERI STICI CLINICE:
- - triada triada dg dg: : anemie anemie + + icter icter + + splenomegalie splenomegalie
- - simptomele simptomele si si semnele semnele depind depind de de varsta varsta de debut de debut si si
severitatea severitatea bolii bolii
- - anemia: anemia: - - usoara usoara, , moderata moderata, , rar rar severa severa sau sau absenta absenta
- - icterul icterul: : - - mai mai pronuntat pronuntat la la nou nou nascut nascut (30 (30- -50% din 50% din
adultii adultii cu cu sferocitoza sferocitoza ereditara ereditara au un au un istoric istoric de de icter icter in in
timpul timpul primei primei saptamani saptamani de de viata viata) )
- - intermitent intermitent, , apare apare in in conditii conditii de de oboseala oboseala, ,
expunere expunere la frig, la frig, stres stres emotional emotional sau sau graviditate graviditate; la ; la copii copii
in in cazul cazul unor unor infectii infectii virale virale nespecifice nespecifice
- - splenomegalia splenomegalia: : in >75% din in >75% din cazuri cazuri ( (nu nu exista exista corelatie corelatie
intre intre dimensiunea dimensiunea splinei splinei si si severitatea severitatea bolii bolii) )
FORME CLINI CE DE BOALA: FORME CLINI CE DE BOALA:
- - Forma Forma moderata moderata de de boala boala: : - - 60 60- -75% 75% cazuri cazuri
- - anemie anemie usoara usoara- -moderata moderata, ,
splenomegalie splenomegalie moderata moderata, , icter icter intermitent intermitent
- - Forma Forma usoara usoara de de boala boala: : - - 20 20- -30% 30% cazuri cazuri
- - anemie anemie absenta absenta, ,
splenomegalie splenomegalie minima minima sau sau absenta absenta
- - pacienti pacienti asimptomatici asimptomatici, dg , dg
tardiv tardiv
- - Forma Forma severa severa de de boala boala: : - - 5% 5% cazuri cazuri
- - anemie anemie hemolitica hemolitica severa severa, ,
nevoia nevoia de de transfuzii transfuzii sanguine sanguine si si raspunsul raspunsul incomplet incomplet la la
splenectomie splenectomie
COMPLICATII : COMPLICATII :
1. 1. Agravarea Agravarea anemiei anemiei: : - - precedate precedate de o stare de o stare febrila febrila
- - hemoliza hemoliza crescuta crescuta ( (Hb Hb , , reticulocite reticulocite , ,
Brb Brb ) )
- - puseu puseu anemic anemic hipoplastic hipoplastic determinat determinat
de o de o infectie infectie cu cu parvovirusuri parvovirusuri ( (Hb Hb rapid, rapid, reticulocite reticulocite ) )
2. 2. Formarea Formarea de calculi de calculi biliari biliari ( (pigmentari pigmentari): 40 ): 40- -80% din 80% din adulti adulti
3. 3. Heteropia Heteropia maduvei maduvei osoase osoase in in pelvisul pelvisul renal renal sau sau de de- -a a lungul lungul
coloanei coloanei vertebrale vertebrale (dg (dg diferential diferential cu cu tumorile tumorile maligne maligne) )
4. 4. Hemosideroza Hemosideroza si si multiple multiple anomalii anomalii endocrine determinate de endocrine determinate de
cresterea cresterea sideremiei sideremiei post post- -transfuzionale transfuzionale
5. 5. Mieloame Mieloame multiple multiple
6. 6. Ulceratii Ulceratii cronice cronice la la nivelul nivelul picioarelor picioarelor
EXPLORARI PARACLINICE: EXPLORARI PARACLINICE:
- - Anemie Anemie minima minima sau sau absenta absenta
- - Reticulocitoza Reticulocitoza (5 (5- -20%) 20%)
- - CHEM (>35 CHEM (>35- -36% 36% dat dat deshidratarii deshidratarii celulare celulare) )
- - Sferocite Sferocite pe pe frotiul frotiul periferic periferic, grade , grade variate variate de de policromatofilie policromatofilie
si si anizocitoza anizocitoza, , rar rar acantocite acantocite
- - Brb Brb
- - Test de Test de fragilitate fragilitate osmotica osmotica anormal anormal
- - Maduva Maduva osoasa osoasa: : hiperplazie hiperplazie eritroida eritroida ( (normoblastii normoblastii=25 =25- -60% 60%
din din celulele celulele nucleate) nucleate)
TESTUL DE FRAGILITATE OSMOTICA: TESTUL DE FRAGILITATE OSMOTICA:
- - hematiile hematiile- - osmometre osmometre cand cand sunt sunt suspendate suspendate in in solutii solutii
saline de saline de diferite diferite concentratii concentratii ( (fragilitatea fragilitatea osmotica osmotica- -
masura masura a a sferocitatii sferocitatii lor lor) )
- - hemoliza hemoliza e e determinata determinata prin prin masurarea masurarea fractiunii fractiunii de de Hb Hb
totala totala eliberata eliberata din din eritrocitele eritrocitele hemolizate hemolizate in in mediul mediul
extracelular extracelular la o la o concentratie concentratie salina salina progresiv progresiv diluata diluata
- - se se realizeaza realizeaza prin prin incubarea incubarea hematiilor hematiilor 18 18- -24h in 24h in conditii conditii
sterile la 37 sterile la 37 C ( C (proces proces accelerat accelerat in in cazul cazul sferocitelor sferocitelor) )
STUDIUL PROTEINELOR MEMBRANARE: STUDIUL PROTEINELOR MEMBRANARE:
- - nu nu se se foloseste foloseste de de rutina rutina, , doar doar in in laboratoarele laboratoarele de de
cercetare cercetare
DIAGNOSTIC: DIAGNOSTIC:
- - Istoric Istoric familial de familial de splenectomie splenectomie sau sau colecistectomie colecistectomie
inainte inainte de 40 de 40 ani ani
- - Semne Semne si si simptome simptome asociate asociate cu cu stari stari hemolitice hemolitice cronice cronice
( (paloare paloare, , icter icter intermitent intermitent, , splenomegalie splenomegalie) )
- - Paraclinic Paraclinic: : anemie anemie minima minima sau sau absenta absenta, , reticulocitoza reticulocitoza, ,
CHEM CHEM , VEM N in , VEM N in ciuda ciuda prezentei prezentei reticulocitozei reticulocitozei, ,
sferocite sferocite pe pe frotiu frotiu periferic periferic, , Brb Brb si si cresterea cresterea fragilitatii fragilitatii
osmotice osmotice +/ +/- - boala boala hemolitica hemolitica imuna imuna, G6PDH , G6PDH
TRATAMENT: TRATAMENT:
Etapele Etapele tratamentului tratamentului: :
1. 1. tratament tratament suportiv suportiv presplenectomie presplenectomie
2. 2. splenectomia splenectomia si si rolul rolul ei ei
3. 3. tratamentul tratamentul complicatiilor complicatiilor post post- -splenectomie splenectomie
- - Nou Nou nascutii nascutii cu cu icter icter sever sever fototerapie fototerapie sau sau exanguinotransfuzie exanguinotransfuzie
- - Crize Crize anemice anemice aplastice aplastice transfuzii transfuzii de de masa masa eritrocitara eritrocitara, , aport aport de de
acid folic (1mg/zi) acid folic (1mg/zi)
- - Crize Crize hemolitice hemolitice splenectomie splenectomie (in (in cazul cazul pacientilor pacientilor cu cu crize crize
hemolitice hemolitice frecvente frecvente care care necesita necesita transfuzii transfuzii repetate repetate sau sau al al copiilor copiilor
cu deficit de cu deficit de crestere crestere asociar asociar sferocitozei sferocitozei) )
- - Folosirea Folosirea de de antiagregante antiagregante plachetare plachetare
3. 3. Tratamentul Tratamentul complicatiilor complicatiilor post post- -splenectomie splenectomie: :
- - Sepsis Sepsis postsplenectomie postsplenectomie cauzat cauzat de Streptococcus de Streptococcus
pneumoniae pneumoniae (in special in (in special in cazul cazul copiilor copiilor<4ani) <4ani)
! ! Folosirea Folosirea vaccinului vaccinului antipneumococic antipneumococic in in cazul cazul tuturor tuturor
pacientilor pacientilor splenectomizati splenectomizati
! ! Folosirea Folosirea profilactica profilactica a a antibioticelor antibioticelor controversata controversata
(eventual PENICILINA 125 (eventual PENICILINA 125- -250mgx2/zi; 250mgx2/zi; cefalosporine cefalosporine
pentru pentru splenectomizati splenectomizati cu T>38,5 cu T>38,5 C; VANCOMICINA C; VANCOMICINA
pentru pentru pacientii pacientii splenectomizati splenectomizati cu cu rezistenta rezistenta multipla multipla la la
antibiotice antibiotice) )
- - Complicatii Complicatii datorate datorate prezentei prezentei calculilor calculilor in in cazul cazul evitarii evitarii
colecistectomiei colecistectomiei (!! NU se (!! NU se va va realiza realiza colecistectomia colecistectomia
profilactica profilactica in in cazul cazul pacientilor pacientilor fara fara calculi calculi biliari biliari) )