BETA-TALASEMIA MAJORA ( ANEMIA COOLEY)

Definitie: Este o afectiune genetica in care leziunea specifica induce blocarea ratei de
sinteza a lanturilor beta din molecula de globina.
Clinic:
boala este depistata de la varsta de sugar sau in al doilea an de viata prin evidentierea
de:
-paloare cutaneo-mucoasa
-subicter conjunctival
-pigmentatie bruna a tegumentelor
-splenomegalie constanta, importanta
-hepatomegalie moderata
-marirea de volum a abdomenului contrastand cu membrele subtiri
faciesul are aspect particular( facies mongoloid) cu:
- craniul voluminos,olimpian
- nasul scurt cu baza aplatizata si narile dilatate
- hipertelorism, pometi proeminenti
- maxilarul superior hipertrofiat cu implantare vicioasa si expunerea
dentitiei superioare
Hipotrofie staturo-ponderala si instalarea tardiva a pubertatii
Manifestari nervoase: cefalee, ameteli, tulburari de atentie, iritabilitate, insomnii,
lipotimii, rar sincope ( anoxie cronica)
Manifestari musculare: mialgii, crampe musculare, astenie musculara proximala
Manifestari cardiace: sufluri functionale, in evolutie pericardita, insuficienta cardiaca,
tulburari de ritm
Sindrom de insuficienta hormonala cu hipogonadism , hipoinsulinism
Paraclinic:
Explorarea hematologica:
- reprezinta elementul esential pentru diagnostic
- anemie hipocroma, microcitara, cu valori ale Hb intre 5-9 g/dl
- scaderea CHEM, HEM, VEM si a numarului de hematii
- frotiul sanguin evidentiaza:
-anizocitoza si poichilocitoza marcata
- eritrocite cu forma bizara (racheta, semiluna, lacrima, picatura)
- hematii hipocrome, in semn de tras la tinta si umbre
eritrocitare
- hematii cu resturi nucleare- corpii Jolly
- leucocitoza constanta, cu deviere la stanga a formulei leucocitare
- numarul de trombocite este normal cu exceptia
hipersplenismului
- reticulocitoza este moderata datorita eritropoiezei ineficiente
-mielograma arata hipercelularitate cu eritroblastoza si sideroblasti prezenti
1

-hiperhemoliza este evidentiata prin cresterea bilirubinei indirecte, a

urobilinuriei si stercobilinogenului
- rezistenta globulara osmotica este crescuta
- fierul seric este crescut, CTLF este scazut, feritina serica are valori crescute,
in raport cu marimea supraincarcarii cu fier
- electroforeza hemoglobinei este elementul esential pentru diagnosticul
etiologic, arata prezenta Hb F in proportie de 20-90% ( N<2 % peste 1 an) si
cresterea moderata a HbA 2 ( N: 2,5-3,5 %)
- explorarea izotopica cu Fe 59 evidentiaza eritropoieza ineficienta
- studiile cu 51 Cr arata scurtarea duratei de viata a hematiilor
Examenul radiologic:
-

la nivelul craniului:
-ingrosarea boltei craniene prin largirea diploei, cu aspect microlacunar
os mancat de molii, sau aspect striat- craniu in perie
-oasele faciale sunt latite si osteoporotice, mai ales zigomaticele
- restul scheletului prezinta osteoporoza difuza, microlacunara, cu corticalele
subtiate si canalele medulare largite
- radiografia pulmonara arata in evolutie cardiomegalie sau semnele unei
hemosideroze pulmonare
- radiografia abdominala pe gol poate evidentia calculi biliari opaci
Studiul genetic:- ancheta familiala- obligatorie in cazurile cu talasemie,
evidentiaza semnele hematologice si biochimice ale talasemiei heterozigote la
tata, mama si o parte din frati, restul fiind indemni sau purtatori ai tarei in
stare homozigota.
Evolutie. Complicatii. Prognostic.
Evolutia in absenta tratamentului se face spre deces- de regula in a 2-a
decada de viata- ca urmare a complicatiilor cardiace ale hemosiderozei si,
mai rar, ca urmare a complicatiilor cirozei hepatice sau a infectiilor
intercurente.
Complicatiile care pot apare in cursul evolutiei talasemiei majore sunt:
- intarzierea cresterii somatice si a dezvoltarii psihomotorii
- fracturi ( pe os patologic)
- hipersplenism cu cresterea rapida a necesarului transfuzional
- supraincarcare cu fier- hemocromatoza secundara-cu localizari si
manifestari diverse:
-hepatice ( fibroza hepatica, ciroza hepatica)
- endocrine ( diabet zaharat, hipogonadism,hipotiroidism)
- cardiace ( pericardita, insuficienta cardiaca, aritmii severe)
- mase de tesut hematopoetic extramedular
- litiaza biliara pigmentara
2

- ulcere de gamba
Prognosticul a fost mult ameliorat prin utilizarea terapiei transfuzionale,
care permite o dezvoltare normala si supravietuire pana in decada a 3-a de
viata. Transfuziile iterative determina insa o supraincarcare cu fier, care se
depune in toate viscerele, ducand in final, la exitus prin insuficienta cardiaca
sau hepatica progresive, ireversibile.
Beta talasemia intermediara:
- este forma de boala realizata de homozigotii +, cu persistenta suficienta
a sintezei lanturilor pentru a mentine valori ale hemoglobinei circulante
intre 6-9 g/dl si de a determina un tablou clinic atenuat
- manifestarile clinice sunt atenuate, complicatiile specifice apar- in
general- mai tardiv
- hemosideroza este insa prezenta necesitand o dieta cu un aport redus de
fier, monitorizarea feritinei si eventual , instituirea tratamentului chelator
de fier.
Beta talasemia minora:
- clinic sunt absente manifestarile caracteristice talasemiei
paraclinic: anemie usoara sau pseudoglobulie, cu microcitoza si hipocromie; fierul seric
este normal sau crescut
-diagnosticul se stabilete prin electroforeza hemoglobinei, caracteristice fiind:
valorile crescute ale HbA2 (>3,5%);
valorile crescute ale HbF la aproximativ 50% din bolnavi (2-6%)
Tratamentul sindroamelor beta-tafasemice:.
A. Tratamentul profilactic:
are ca obiectiv reducerea numrului formelor majore (homozigote);
se bazeaz pe:
diagnosticul strii de purttor i sfatul genetic i pe
diagnosticul antenatal (prin tehnici de biologie moleculara) n familiile n care
ambii prini sunt heterozigoi.
B. Tratamentul suportiv:
indicat n formele clinice manifeste i cuprinde:
/. Tratamentul transfuzional cronic i sistematic:
indicat in anemia Cooley pentru a menine niveiul hemoglobinei peste 10 g/dl (vaiori
care suprim retardul de cretere, hepatosplenomegalia, osteoporoza i afectarea
cardiac);
se utilizeaz mas eritrocitar proaspt 15-20 ml/kg, la interval de aproximativ 4
sptmni;

2. Tratamentul de chelare a fierului:

utilizeaz desferoxamin (Desferal) 20-30 mg/kg/zi, intramuscular, intravenos,
subcutanat sau n perfuzie;
obiectivul terapiei chelatoare este meninerea unui nivel al feritinei serice sub 1000
ng/l, considerat netoxic.
3. Splenectomia:
este frecvent necesar n talasemii;
este indicata n cazul unui necesar transfuzional ridicat (peste 240 ml mas
eritrocitar/kg) sau n cazul unei splenomegalii gigante cu hipersplenism;
se practic dup vrsta de 5 ani, cu respectarea profilaxiei infeciilor potenial fatale.

C. Tratamentul etiologic se bazeaz pe:

inducia medicamentoas a sintezei HbF, prin administrarea de hidroxiuree 10-20
mg/kg/zi + EPO i care are ca scop ameirorarea eficacitii eritropoiezei i scderea
necesarului transfuzional;
transplantul de mduv osoas (TMO), este indicat n anemia Cooley, avnd un
donator HLA identic, neafectat n fratrie; se efectuaz naintea apariiei
suprancrcrii masive cu fier i a apariiei unei afectri toxice semnificative;
terapia genic (inseria n genomul bolnavului a unei gene normale pentru simteza
hemoglobinei), n prezent doar n stadiul de perspectiv i de studii experimentale.

ANEMII HEMOLITICE CORPUSCULARE SFEROCITOZA

EREDITARA (Boala Minkowski- Chauffard)
Definiie:
Sferocitoza este o afeciune ereditar caracterizat printr-o anemie hemolitic
corpuscular, avnd la baz o anomalie structural a membranei eritrocitare.
Etiopatogenie:
Este o boala famiiial, ereditar, transmiterea fiind predominant autozomal
dominant;
Factorul genetic determin o anomalie structural a spectrinei membranare, care
condiioneaz dou caracteristici eseniale ale hematiilor:

permeabilitatea anormal crescut pentru Na+ a membranei eritrocitare;

fragilitatea osmotic crescut a eritrocitelor;

Clinic:
debutul se semnaleaz la vrste variabile, majoritatea cazurilor fiind diagnosticate n a
doua copilrie;
semnele clinice principale sunt:
anemia hemolitica cronica, cu paloare cutaneo-mucoas moderata n

afara puseelor de homoliza a "crizelor de deglobulizare"';

icterul intermitent, accentuat de efort, stres, infecii intercurente,
bolnavul este "mai mult icteric dect anemic";
sptenomegalia, constant dar Indolor i de consisten
normal;
alte semne clinice:
semne generale variabile: fatigabifitate, astenie, anorexie;
hepatomegalie inconstanta i discreta;
hipertrofie ganglionar (consecina eritropoiezei extramedulare) anomalii osoase: craniu n "turn", bolt ogival;
tulburri de dezvotare somato-psihic;
infantilism sexual;
litiaz biliar pigmentar secundar.

Paraclinic:
examenul sngelui periferic:
anemie moderat, n afara crizelor aplastice (Hb = 8-10 g/dl), VEM i
HEM normale,
reticulocite crescute (5-20%);
examenul frotiului sanguin evideniaz;
diametru mediu al hematiilor este diminuat (5,5-6,5 u3);
sferocite i microsferocite;
curba Prince-Jones cu dou populaii de hematii, unele (40-90%) cu
diametru diminuat, restul cu diametru normal - semn patognomonic;
leucocitele si trombocitele sunt normale;
mielograma evideniaz:
hiperplazia importanta a seriei eritroblastice;
testul rezistentei globulare osmotice arata o fragilitate crescut a hematiilor;
testul de autohemoliza, arata distrugerea crescut a hematiilor la 24 de ore;
studiile in vivo cu hematii marcate (Cr51) arata scurtarea duratei de viata a hematiilor si
sechestrarea splenica crescut a acestora;
biochimic se evideniaz:

hiperbilirubinemie indirecta;
sideremie normala/crescut;
creterea urobilinogenului urinar si a stercobilinogenului fecal.
Studiul familial poate pune in evidenta aceleasi anomalii hematologice la unul din
prini si la unele rude colaterale.

Diagnostic;
Diagnosticul pozitiv se stabilete pe baza:
anchetei familiale;
examenului morfologic al hematiilor in frotiul de snge periferic;
a testului de fragilitate osmotica si a
testului de autohemoliza.
Diagnosticul diferenial se face cu alte cauze de sferocitoza:

izoimunizarea ABO fetomaterna;

anemiile hemolitice autoimune; intoxicaii cu substane oxidante;
hemolize posttransfuzionaie;
eliptocitoza ereditara hemolitica cu sferocitoza;
arsuri ntinse;
venin de vipera, albina;
hipersplenism;

Evoluie. Complicaii.
Este o anemie bine tolerata n general, diagnosticul stabilindu-se de multe ori abia
la vrsta adulta. Exista si cazuri cu anemie si hemoliza severa, care, datorita necesarului
transfuzional foarte crescut si a complicaiilor grave, impun splenectomie la nceput.
Complicaii:
hematologice - reprezentate de crizele de deglobulizare care se produc fie prin
hemoliza excesiva, fie prin instalarea unei aplazii medulare acute tranzitorii.
Se manifesta prin:
debut brutal, cu hipertermie;
* accentuarea rapida a icterului, creterea volumului splenic, dureri
abdominale - simulnd abdomenul acut chirurgical;
semne de anemie grava;
scderea hemoglobinei, creterea reticulocitozei si a bilirub indirecte,
hemoglobinurie;
determinate de anoxie cronica:tulburri de cretere, pubertate tardiva.
Tratament
Tratamentul de electie al sferocitozei ereditare este splenectomia;
vrsta de electie este peste 5 ani;
indicaia este in cazurile cu toleranta sczuta (anemie severa, crize
frecvente de deglobulizare, litiaza biliara precoce, tulburri de crestere,
pubertate tardiva);
vaccinare preoperatorie (antipneumococica polivalenta, anti-Hib
antimeningococica);
postoperator se va face profilaxia infeciilor (septicemii cu pneumoc).
Tratamentul substitutiv:
este indicat in crizele hemolitice si aplastice severe;
se vor face transfuzii de masa eritrocitara izogrup, izoRh.