Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Fiziopatologie
Bilirubina provine din degradarea hemului i este un pigment hidrofob, toxic, care
circula n snge sub form legat de albumin. Fraciunea din bilirubin neconjugat i
nelegat este potential toxic. n ficat bilirubina este captat de hepatocit. Glucuroconjugarea
bilirubinei n derivai mono sau diglucuroconjugai hidrofili permite eliberarea ei n bil.
n perioada neonatal icterul cu bilirubin neconjugat este de departe cel mai
frecvent. Este legat n special de:
-
BOALA HEMOLITICA A
NOU-NASCUTULUI
ICTERUL NEONATAL
Exista o mare varietate etiologica a icterelor neonatale, perioada de nou-nascut fiind
perioada cand eventualitatea apariiei icterului este mai frecventa dect in orice alt moment al
dezvoltri ontogenetice.
ICTERUL COMUN AL
NOU-NASCUTULUI
Icterul fiziologic al nou-nascutului, debuteaz in zilele 2-3 de viata si are o durata de
evoluie de 3-10 zile; nu interfereaz starea generala a copilului si reprezint eventualitatea
cea mai frecventa si cea mai benigna.
Se intalneste la 25-50% dintre nou-nascutii la termen si la 95% dintre prematuri.
Icterul comun se caracterizeaz prin creteri moderate ale bilirubinei indirecte (exclusiv) care
nu depesc 10-15 mg/dl, valori considerate alarmante si care necesita masuri terapeutice
riguroase.
Cauza icterului comun este imaturitatea funcionala hepatica legata de vrsta si
prematuritate.Uridin difosfat glicuronil transferaza, care realizeaz ; glucuronoconjugarea
bilirubinei indirecte penrtu a favoriza eliminarea acesteia este insuficienta cantitativ. Acest
defcit este tranzitor (durata si severitatea icterului sunt proporionale cu vrsta gestatiei si
greutatea la natere).
In formele comune de icter neonatal tratamentul nu este necesar.
Fenobarbitalul in doza de 5-8 mg/Kg s-a dovedit a avea efecte benefice, acionnd ca
inductor enzimatic, pentru formele prelumgite sau cu valori mari ale bilirubinei.
ICTERUL NOU-NASCUTULUI
ALIMENTAT CU LAPTE DE FEMEIE
Aproximativ 30% dintre nou-nascutii la termen, alimentai natural, prezint icter cu
bilirubina indirecta crescut, care debuteaz dupa a 4-a zi de la natere si se poate prelungi
peste vrsta de 2 sptmni.
Starea generala a acestor copii este foarte buna, ei cresc foarte bine in greutate si arata
"sntoi".
Cauza exacta nu este cunoscuta; sunt incriminai:
factori din laptele de femeie care ar interfera cu metabolismul bilirubinei;
intervenia adiionala a beta-glficuronidazei, care ar favoriza deconjugarea
bilirubinei si creterea valorii bilirubinei indirecte; imaturitatea florei intestinale a
sugarului, care nu convertete indeajuns bilirubina in urobilinogen si contribuie la creterea
Hemoliza erotrocitelor fetale este cauza cea mai frecventa a icterului neonatal
accentuat si al afectrii neurologice prin hiperbilirubinemie. JSe considera ca o
hiperbilirubinemie neconjugata peste 20 mg% este toxica pentru SNC cu producerea de icter
nuclear.
Boala afecteaz numai nou-nascutii Rh pozitivi (DD,Dd) nscui din mame Rh
negative (dd) si este rezultatul unui conflict imunologic intre "hematiile fetale (purttoare de
antigen eritrocitar) si sistemul imun al mamei, avnd ca efect producerea de anticorpi materni
mpotriva hematiilor copilului.
Anticorpii anti-D, produi de sistemul imun al mamei, traverseaz bariera placentara
si induc hemoliza imuna intrauterina ftului. Aceti anticorpi anti-D se fixeaz prin fragmentu
Fc pe antigenul D eritrocitar.
Fiziopatologie
In sistemul Rh, factorul Rh(D) este cel mai imunogen dintre antigenele eritrocitare si
practic responsabil de imunizarea anti-Rh. Acest antigen este prezent numai in eritrocitele
umane^s^este absent la indivizii Rh negativ. Rspunsul imunoloic complet consta in
rspunsul primar la o "expunere iniiala la antigen (stimulare sensibilizanta) si un rspuns
tardiv la a Il-a stimulare antigenica (stimulare declansanta).
Etapele procesului de imunizare sunt urmtoarele:
1. Trecerea transplacentara a hematiilor in circulaia materna, in cadrul unui proces de
hemoragie fetomaterna, in momentul naterii, (de aceea primul copil nu este afectat, dect in
cazurile cand mama Rh negativa a fost deja sensibilizata, inaintea actualei sarcini, de o
transfuzie incompatibila in sistemul D). Volumul de snge necesar este <1 mm 3 hematii
fetale.
2. Producerea de anticorpi anti-D (de tip Ig G sau IgM) de ctre sistemul imun al mamei
(limfocite). Doar anticorpii de tip IgG pot traversa bariera placentara si pot ajunge la fat.
3. Hemoliza hematiilor fetale. Anticorpii materni in titru mare, (mai ales in cazul unor
sarcini multiple cu imunizri succesive) traverseaz bariera placentara si antreneaz
hemoliza imuna a hematiilor ftului inca din timpul vieii intrauterine si creterea
bilirubinei indirecte. Aceti anticorpi persista timp de 6 sptmni la nou-nascut, procesul
de hemoliza fiind astfel intretinut.
Factorii care condiioneaz izoimunizarea sunt:
1. Mama Rh negativa cu fat Rh pozitiv; condiia nu este suficienta, este doar necesara;
2. Capacitatea individuala a femeii (doar 5-6% dintre femei) de a sintetiza anticorpi anti-D
din grupa IgG;
3. Necesitatea unor sensibilizri repetate - antigenul D este slab;
4. Coincidenta maternofetala in privina antigenului din sistemul ABO - cel mai important
factor - daca mama si atul nu sunt identici in antigene ABO, exista ansa ca hematiile
fetale ajunse in circulaia materna sa fie imediat distruse de aglutininele de grup (alfa,
beta), si sa nu mai aiba posibilitatea sa stimuleze producerea de anticorpi.
Manifestri clinice
Tabloul clinic este variat in funcie de gravitatea izoimunizarii, fiind mai grav la fiecare
copil urmtor si adesea fara manifestri clinice la primul nscut. Nou-nascutul nu este
niciodat icteric la natere, metabolizarea bilirubinei ftului fiind fcuta de ctre organismul
mamei.
Forme clinice de boala hemolitica prin incompatibilitate Rh
A. Anasarca feto-placentara este forma cea mai severa boala hemolitica si poate dermina
avort tardiv sau moartea ftului in uter. Daca nou-nascutul se nate viu, este de obicei
prematur sub 34 sptmni, prezint edeme generalizate, paloare, hepatosplenomegalie,
anemie cu Hg<7g/dl. Rata de supravieuire este foarte mica chiar in condiiile
exsanghinotransfuziei.
B. Anemie severa la natere - Hb<12 g/dl, bilirubina intre 3-5mg/dl, hepatosplenomegalie.
Exsanghinotransfuzia se va efectua imediat dupa natere;
C. Icter accentuat cu anemie moderata, cu creterea rapida a bilirubinei in primele 24 de ore
dupa natere, reprezint indicaie pentru exsanghinotrans fuzie.
Diagnostic paraclinic
Exigentele actuale referitoare la dispensarizarea gravidelor impun determinarea la mama a
grupului sanguin si Rh; daca este Rh negativa se va determina grupul sanguin si Rh patern.
Daca tatl este Rh pozitiv, riscul de izoimunizare matern este prezent. Daca tatl este pozitiv
heterogen in *sistemul ABO atunci riscul de izoimunizare scade la 2%. In prezenta unei
incompatibiliti posibile se vor face dozri de anticorpi anti-D in sngele matern la inceputul
sarcinii. Daca sunt abseni se vor retesta la 18 si 20 de sptmni si ulterior lunar.
Prezenta de anticorpi in primele sptmni de sarcina la primipare indica o imunizare
prealabila, printr-o transfuzie incompatibila Rh.
Se considera titru pozitiv, un titru>l/16 la actuala sarcina sau un titru de 1/16 la o sarcina
anterioara.
In cazul izoimunizarii valorile sunt mult mai mari (1/64 - 1/560). Penrtu orice nou-nascut cu
risc de izoimunizare se va recolta snge din cordonul ombilical pentru determinarea Hb si a
bilirubinei. Valorile de alarma sunt: Hb<14 g/dl si valori ale bilirubinei >4 mg/dl. Sugestiv
pentru hemoliza este un numr de reticulocite >6%. In urmtoarele 24 de ore scade vertiginos
Hb (6-8 g/dl) si creste bilirubina cu un ritm orar de>0,5 mg/dl/ora.
Testul Coombs pozitiv la copil si mama impune determinarea titrului anticorpilor anti-Rh
la copil, respectiv a anticorpilor imuni anti-A sau anti-B daca se profileaz diagnosticul de
izoimunizare in sistemul ABO (mama de grup 01 si copilul de grup AII, Bill sau ABIV).
Tratament
Se utilizeaz doua metode terapeutice complementare care au rolul de a preveni
neurotoxicitatea bilirubinei, singurul scop al tratamentului icterului neonatal precoce.
Acestea sunt fototerapia si exsanghinotransfuzia.
Fototerapia reprezint expunerea nou-nascutului icteric la o sursa de lumina alba
(fluorescenta) sau albastra si determina scderea valorilor bilirubinei serice.In prezenta unei
surse de lumina cu lungime de unde intre 450-460 nm, bilirubina neconjugata se transforma
la nivelul tegumentului (prin 3 reacii fotochimice: fotoizomerizare, izomerizare, si
fotooxidare) in produi de degradare hidrosolubili, netoxici pentru SNC.
Cel mai convenabil este ca fototerapia sa fie asigurata in incubator.
Se sisteaz fototerapia la valori ale bilirubinei de 13+/- 0,7 mg/dl pentru nou-nascutii la
termen si la 10,7+/-1,2 mg/dl pentru prematuri.
Fototearapia este utila doar in prima sptmna de viata.
Exsanghinotransfuzia, ete metoda de electie in tratamentul formelor grave de boala
hemolitica prin imunizare Rh sau ABO.
Scopul utilizrii acestei metode este:
> corectarea anemiei;
> oprirea procesului hemolitic prin ndeprtarea anticorpilor hemolizanti de origine
materna si a hematiilor fetale sensibilizate;
> creterea cantitatiii de bilirubina legata de albumina;
> scderea fraciunii libere a bilirubinei, singura care poarta riscul icterului nuclear.
Necesita o secie de neonatologie bine utilat. Indicaii:
> icter debutat precoce (<24 ore de viata), cu bilirubina >10-14 mg/dl, care evolueaz la
prematur - indicaie majora;
> bilirubina indirecta = 20 mg/dl in prima zi de viata - indicaie absoluta;
> bilirubina > 3,5 mg/dl in sngele din cordonul ombilical. Metoda:
> se utilizeaz snge heparinat sau citratat;
> se prefera sanga proaspt (sub 24 ore),
> grupa de snge va fi compatibila cu mama (Rh negativ) si va fi izogrup in sistemul ABO;
> volumul sngelui transfuzat este egal cu de doua ori masa sanguina a nou-nascutului (se
accepta ca volumul sngelui la nou-nascut = 80 ml/Kg, EST se practica cu 160 ml/Kg);
> cea mai frecventa cale de abordare estecateterizarea ombilicala in vena ombilicala;
>este necesara repetarea EST pana la obinerea unor valori nepericuloase ale
bilirubinei.
Complicatiiile posibile ale EST sunt infeciile, tulburrile electrolitice,
hemoragice, aritmiile.
Alte metode de tratament :
>Fenobarbitalul, in doza de 5-8 mg/Kg/zi, care induce creterea
enzimelor lizozomale si poteneaz efectul fototerapiei. Este indicat ca
adjuvant;
>Dozele conventionale de imunoglobulina pentru administrare i.v., care
scad nivelele de bilirubina;
Prevenirea izoimunizarii Rh: se adreseaz mamei. Se folosesc preparate de
imunoglobulina anti-D , care au ca scop prevenirea sensibilizrii Rh a
indivizilor Rh negativi, care au venit in contact cu hematii Rh pozitive.
Principiul
este
urmtorul:
aportul
pasiv
de
anticorpi anti-D
administrai rapid dupa expunerea la antigenul D suprima rspunsul
anticorpic activ al sistemului imun, prin distrugerea hematiilor purttoare de
antigen sensibilizant (respectiv hematii Rh pozitive). Indicaii de
administrare:
1. Prima sarcina la termen cu mama Rh negativa si copil Rh pozitiv;
2.Avort sau sarcini ectopice, amniocenteza, biopsie placentara cu aceeai
incompatibilitate de grup sanguin.
3. Accident transfuzional.
Momentul administrrii imunoglobulinelor specifice Rho (D) este
esenial. La 72 ore dupa
natere sau intervenie chirurgicala,
respectiv
transfuzie, femeia primete 1 ml de imunoglobuline anti-Rh (300 mg/ml).
Este foarte important ca aceasta administrare sa aiba loc in maternitate, la
prima
sarcina. De cind a intrat in rutin aceasta profilaxie s-a remarcat o scdere
vertiginoasa a cazurilor de izo-imunizare Rh.
Deficit de alfa-1-antitripsin.
Mucoviscidoz
Boli rare: boala Nieimann-Pick, sindromul Zellweger, colestazele curente
familiale, colangite sclerozante.
Complicaia unei hipoxii perinatale severe sau a nutriiei parenterale prelungite.