Sindromul Wagner

AUTOR:

Chisinau, 2016
 Definitia

Sindromul Wagner este o rara maladie ereditara ce

cauzeaza pierderea progresiva a vederii si se
caracterizeaza prin distrofia polului posterior al ochiului
caracterizata prin lichefierea corpului vitros, formarea
membranelor avasculare si degenerescenta periferica
retiniana. Riscul major a acestei boli este dezlipirea
retinei.
 Maladia poarta numele oftalmologului elvetian Hans
Wagner care a descris pentru prima data in 1938 o
familie ce suferea de aceasta boala.
 Alte denumiri

Degenerescenta hialodeoretiniana Wagner

Vitreoretinopatia asociata cu gena VCAN
Boala Wagner
Degenerescenta vitreoretiniana Wagner
Vitreoretinopatia Wagner
 Frecventa populationala

Sindrolul Wagner este o maladie rara, de aceea

prevalenta sa exacta nu se cunoaste. Pina in prezent
au fost descrise doar 300 de cazuri in lume, iar
jumatate din cazuri au fost descrise numai in Olanda.
Sindromul a fost decris si la familii de etnie
caucaziana, chineza si japoneza.
 Cauza bolii

A fost demonstrat ca sindromul Wagner este cauzat

de mutatia in gena VCAN (versican) localizata pe
bratul lung al cromozomului 5 intre pozitiile 14.2 si
14.3 (5q14.2-q14.3)
 Functia normala a genei

Gena VCAN codifica proteina Versican. Aceasta este un

proteoglican si este prezenta in matricea extracelulara care
ar juca un rol in mecanismul de conectare a celulelor cu
matricea extracelulara asigurind in acelasi timp si
stabilitatea ei.
La nivelul ochiului versicanul interactioneaza cu alte
proteine in scopul de a mentine structura si consistenta
gelatinoasa a corpului vitros.
Exista 4 isoforme a proteinei Versican (V0, V1, V2, V3).
 Functiile proteinei Versican

Molecular : reprezinta un condroitin sulfat

proteoglican

Celular : adeziunea, proliferarea si migrarea celulara.

La nivel de organism: este observat in dezvoltarea

embrionara, anume in ghidarea celulelor. In
inflamatii si anume in interactiunea cu leucocitele.
Este sugerat rolul Versicanului in angiogeneza si
controlul activitatii a citorva factori de crestere.
 Mutatiia in gena VCAN

Mutatia ce cauzeaza aceasta maladie este una ce

afecteaza splicing-ul.
 Mutatia in gena VCAN

Sindromul Wagner este unica maladie cunoscuta cauzata

de mutatia in gena Versican.

In cazul unui splicing armonios, acesta duce la sinteza 4

proteine izoforme V0,V1,V2 sau V3.

Mutatia are loc la nivelul intronului 7 si exonului 8.

Are loc necitirea exonului 8, ceea ce duce la o scadere a

producerii izoformelor versicanului V0 si V1, si la
producerea unei cantitati anormal de mari a isoformelor
V2 si V3.
 Patogeneza

Disbalanta cantitativa intre izoformele de versican la

nivelul corpului vitros, afecteaza interactiunea
versicanului cu alte proteine, cauzind instabilitatea
corpului vitros.
 Tabloul clinic

Simptomul cel mai distinctiv ar fi spatiile optic vide in

corpul vitros si corpul vitros putin vascularizat.

Acest simptom poate fi observat de la o virsta foarte

frageda la copii si are drept consecinte cataracta presinila
inainte de 40 de ani, degenerarea si atrofia retinei.

Cea mai grava complicatie este detasarea retinei.

 Genetica bolii

Tipul de transmitere este autozomal dominant.

Pleiotropie secundara.

Heterogenitate alelica.

Penetranta este completa.

 Expresivitatea

Expresivitatea variabila. Nu la toti pacientii maladia este

exprimata la fel.

1\4 nu vor avea deloc sau vor avea probleme minore.

1\2 vor prezenta afectiuni moderate.

1\4 pot prezenta si scenariul cel mai grav adica detasarea

retinei.
 Expresivitatea

Este de mentionat faptul ca celulele conuri si

bastonase din retina sufera in mod diferit in
depedenta de tara de origine a familiilor studiate.

De exemplu in famillile din Franta si Olanda nu au

fost observate astfel de devieri in structura acestor
celule.

In schimb fenomenul detasarii retinei este foarte des

intilnit in famillile din Olanda.
 Deci in diagnostic si deja in managementul acestei boli
un rol foarte important i se atribuie studiului anamnezei
persoanelor cu legatura de rudenie ce au suferit de
aceasta boala, analiza unor similitudini, si deci
prevenirea situatiilor grave, adica detasarea retinei.
 Diagnosticul

Diagnosticul clinic consta in vizualizarea retinei la

oftalmolog prin administrarea atropinei, insa acest
lucru nu este de ajuns. Trebuie neaparat sa fie
completat cu istoricul familial.
 Simptomatica

Miopia severa sau ocazitionala ( -2 pina la -6)

Cataracta precoce ( mai putin de 30 de ani)

Orbul gainei

Ingustarea cimpului vizual

Uveita

Absenta manifestarilor sistemice

 Diagnosticul citogenetic

Este utilizat doar pentru a confirma diagnoza probantului.

Este recomandat secventierea situsurilor donor sau

acceptor a intronilor 7 si 8.
 Solutii de preventie

Este o maladie autozomal dominanata deci daca unul din

parinti sufera de aceasta mutatie copii au un risc de 50%
sa fie bolnavi de sindromul Wagner.

Testarea prenatala este posibila.

Este recomandat o consulatatie regulata si cit mai precoce

la oftalmolog.
 Tratament

Unicul tratament posibil este tratamentul manifestatiilor.

Miopia este corectata cu ajutor lentilelor.

Cataracta prin interventie chirurgicala.

Problemele retinale pot fi de asemenea tratate prin

interventii chirurgicale in dependenta de gradul de
complicatii.
 Bibliografie

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wagner-
syndrome#resources
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3821/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1462
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/VCAN#conditions