Sindromul

Wagner

Descrierea maladiei

Sindromul Wagner este o rara maladie ereditara

ce se caracterizeaza prin distrofia polului
posterior al ochiului caracterizata prin lichefierea
corpului vitros, formarea membranelor
avasculare si degenerescenta periferica retiniana.
Riscul major a acestei boli este dezlipirea retinei.

Maladia poarta numele oftalmologului

elvetian Hans Wagner care in 1938 a descris o
familie ce suferea de aceasta maladie
.

Sindromul a fost decris la familii de

etnie caucaziana, chineza si japoneza

De atunci 15 familii au fost raportate precum

si citeva cazuri individuale. Este deci o
maladie foarte rara.
Familiile raportate erau originari din Elvetia,
Olanda, Franta, Anglia, Japonia, Statele Unite
si Canada.
Se presupune ca aceasta mutatie a aparut
aproximativ 1000 de ani in urma.

Sindromul Wagner poate fi depistat in timpul

unei simple consultatii la oftalmolog. De fapt
daca pacientul sufera de acesta maladie la
explorarea retinei medicul va observa prezenta
unor spatii optic vide in corpul vitros delimitate
de membrane subtiri, fenestrate, avasculare.

A fost demonstrat ca
sindromul Wagner este
cauzat de mutatia in gena
VCAN

Gena VCAN codifica proteina Versican. Aceasta

este un proteoglican prezenta in matricea
extracelulara care ar juca un rol in mecanismul de
conectare a celulelor cu matricea extracelulara.

VCAN este o gena structurala.

Locusul ei este 5q14.3
Interactioneaza cu HAPLN3
Functia proteinei Versican este proliferarea,
migrarea celulara si contactul intercelular.

Functiile proteinei Versican

Molecular : reprezinta un condroitin

sulfat proteoglican

Celular : adeziunea, proliferarea si

migrarea celulara
Organismic: este observat in
dezvoltarea embrionara, anume in
ghidarea celulelor. In inflamatii si
anume in interactiunea cu leucocitele.

Mutatia ce cauzeaza aceasta maladie este deci

una ce afecteaza splicing-ul.

Sindromul Wagner este unica maladie

cunoscuta cauzata de mutatia in gena
Versican.
In cazul unui splicing armonios, acesta
duce la sinteza 4 proteine izoforme
V0,V1,V2 sau V3 in dependenta de
prezenta exonului 7 sau exonului 8.

Mutatia are drept consecinta necitirea

exonului 8 si aparitia unei cantitati
anormal de importanta a izoformelor
V2 si V3.

Cea mai frecventa mutatie se intilneste

in familiile din Olanda si este situata in
intronul 7 (c4004-5T>C)
In familiile Japoneze este mutatia
(c4004-2G>A)
In familiile din Elvetia si Anglia sunt
mutatiile in intronul 8 (c9265+1G>A)

Tabloul Clinic
Simptomul cel mai distinctiv ar fi spatiile optic
vide in corpul vitros si corpul vitros putin
vascularizat. Acest simptom poate fi observat de
la o virsta ft fragida la copii si are drept
consecinte cataracta presinila inainte de 40 de
ani, degenerarea si atrofia retinei. Cea mai grava
fiind detasarea retinei.

Genetica Bolii

Tipul de transmitere autosomal

dominant

Penetranta pare a fi completa.

Expresivitatea

Expresivitatea variabila nu la toti pacientii

maladia este exprimata la fel
1\4 nu vor avea deloc sau vor avea probleme
minore
1\2 vor prezenta afectiuni moderate
1\4 pot prezenta si scenariul cel mai grav adica
detasarea retinei.

Este de mentionat faptul ca celulele

conuri si bastonase din retina sufera in
mod diferit in depedenta de tara de
origine a familiilor studiate.
De exemplu in famillile din Franta si
Olanda nu au fost observate astfel de
devieri in structura acestor celule.
In schimb fenomenul detasarii retinei este
foarte des intilnit in famillile din Olanda.

Deci in diagnostic si deja in

managementul acestei boli un rol ft
important este studiul anamnezei
persoanelor cu legatura de rudenie ce
au suferit de aceasta boala, analiza
unor similitudini, si deci prevenirea
situatiilor grave adica detasarea
retinei.

Diagnosticul

Diagnosticul Clinic este vizualizarea retinei la

oftalmolog prin administrarea atropinei insa nu
este sufficient. Trebuie neaparat sa fie completat
cu istoria familiala.

Inca citeva simptome care ar trebui sa

ne puna in garda

Miopia severa sau ocazitionala ( -2 pina

la -6)
Cataracta precoce ( mai putin de 30 de
ani)
Orbul gainei

Diagnosticul genetic

Este utilizat doar pentru a confirma diagnoza

probantului. Este recomandat secventierea
situsurilor donor sau acceptor a intronilor 7 si 8.

Solutii de prevenire

Este o maladie autozomal dominanata deci daca

unul din parinti sufera de aceasta mutatie copii au
un risc de 50% sa fie bolnavi de sindromul
Wagner.
Testarea prenatala este posibila.
Este recomandat o consulatatie regulata si cit mai
precoce la oftalmolog.

Tratament
Unicul tratament posibil este tratamentul
manifestatiilor.
Miopia este corectata cu ajutor lentilelor.
Cataracta prin interventie chirurgicala.
Problemele retinale pot fi de asemenea
tratate prin interventii chirurgicale in
dependenta de gradul de complicatie.

Determinism genetic Monogenic

Manifestare congenitala
Transmitere genealogica Autozomala Dominanta
Agregare familiala importanta
Concordanta la GMZ 100%
Frecventa populationala stabila
Marcher genetic mutatie in gena VCAN