UG Markeri

Utilitatea markerilor
moleculari in patologia urogenitala

CONF. DR. CORNELIA AMALINEI
Rolul IHC n diagnosticul tumorilor de tract urinar
discriminarea displaziei/carcinomului in situ de atipia

urotelial reactiv
stadializarea carcinoamelor uroteliale
diagnosticul unor forme particulare de carcinom de tract
urinar
diagnosticul diferenial al proliferrilor cu celule fuziforme
de tract urinar
diagnosticul diferenial dintre un carcinom urotelial invaziv,
slab difereniat i interesarea secundar a vezicii printr-o
tumor de vecintate sau situat la distan
precizarea naturii uroteliale a unei metastaze
(Dabbs, 2010)
Implicarea markerilor IHC n discriminarea displaziei/carcinomului in situ de atipia urotelial reactiv
atipia urotelial reactiv i hiperplazia urotelial vs. displazie/carcinom in

situ dg. # dificil, n special n context inflamator sau dup chimioterapia
intravezical
neoplazia intraepitelial urotelial (displazia urotelial/carcinomul in situ)
extinderea expresiei CK20 la toate straturile uroteliului (81% din cazuri)
supraexpresia p53 (57% din cazuri)
reducerea sau absena expresiei CD44 (McKenney i colab., 2001)
extinderea compartimentului proliferativ Ki-67=7%-32% n atipia sever
(Limas i colab., 1993)
Implicarea markerilor IHC n stadializarea carcinoamelor vezicale
evaluarea invaziei laminei propria (pT1) implicarea IHC: minim
HE - celule izolate sau cuiburi neregulate +/- extensii digitiforme sau

tentaculare de la baza papilelor; celule tumorale diferite, cu nuclei mai
pleomorfi, citoplasm mai abundent i eozinofil (n special n focarele
microinvazive) difereniere paradoxal
(Lopez-Beltran i colab., 2007)
panCK sau CK7 identificarea celulelor izolate/grupurilor de celule

infiltrative n corionul cu rspuns inflamator marcat, care poate masca interfa a
epiteliu-strom i implicit celulele izolate/grupurile de celule tumorale
invazive
IHC - afirmarea invaziei vasculare/limfatice - element de prognostic

independent n tumorile vezicale invazive limitate la organ, care
trebuie inclus n raportul patologic
anti CD31, CD34/factor VIII i D2-40 (vasele limfatice) discriminarea invaziei limfo-vasculare reale de retraciile
artefactuale din tumorile pT1 cu invazie superficial (Lopez-Beltran i Cheng,
2003)
IHC - utilitate limitat pentru dg. # dintre fibroblastele cu atipie n cadrul

reaciei stromale indus de invazia tumoral i componenta sarcomatoid a
unui carcinom urotelial sarcomatoid ntruct celulele fuziforme din cele
dou leziuni au un profil IHC similar: (vim+, CK-/+)
Profilul IHC al uroteliului normal
Cam 5.2, CK7 reactivitate n toate straturile uroteliului

CK20 expresie restricionat la stratul de celule umbreliforme
expresia HMWCK (34BE12), CK5/6, CK17, p63, CD44 - n celulele
bazale
Ki-67 restricionat la rare celule: <0,1% (50%-60% din cazuri); 0,1%-2%
(29%) (Limas i colab., 1993)
p53-
(Chu i Weiss, 2009).

Documentarea invaziei muscularei proprii este crucial pentru tratament i prognostic .
evaluare pe lame colorate uzual sau/i coloraii tricrome (Masson, van Gieson, Gomori)
musculara mucoasei (MM) # musculara propria(MP)
MM = strat discontinuu de fascicole subiri de fibre musculare netede, situat n por iunea
mijlocie a laminei propria, n asociere cu artere i vene de calibru mediu (Mills i colab., 2007)
criteriul de infiltrare a MM: infiltrarea fascicolelor groase de fibre musculare netede
reacia desmoplazic stromal +/- inflamaia abundent, care mascheaz celulele tumorale
apreciere dificil
markerii musculari SMA, MSA +/- CK ncadrare corect
hipertrofia MM, dimensiunea redus a fragmentelor tisulare, lipsa de orientare/orientarea

defectuoas a specimenelor i artefactele induse termic dificulti n dg. # MM vs. MP
SMA fr valoare
smoothelinul = proteina contractil specific muchiului neted i exprimat exclusiv de
fibrele musculare netede complet difereniate, nu i de cele proliferative i necontractile
smoothelin rol n dg. #
MM
lipsit de reactivitate n 45% din cazuri
reactivitate focal, slab n 43% din cazuri, de
MP
marcaj intens i difuz (86% din cazuri) (Paner i colab., 2009).
Implicarea metodelor IHC n diagnosticul unor forme particulare de carcinom de tract urinar
Profilul IHC al carcinomul urotelial uzual:
panCK+
EMA+
p63+ (70%-90%)
CK7+ (82% - 100%)
CK5/6+ (50%-81%)
CK20+ (64%)
HMWCK+ (65%-100%)
uroplakin+ (80-88% din tumorile noninvazive i 39%-57% din tumorile invazive)
trombomodulin+ (49%-69%)
AMACR (31%-48,7%)
CEAm+ (41-90%)
CD57/Leu7+(17%)
PSMA
PAP
prostein
PSA-/+ (focal, in 1,4% din cazuri)
(Lindeman i Weidner, 1996; Genega i colab., 2000; Parker i colab., 2003; Varma i colab., 2003; Chuang i colab., 2007; McKenney i Amin cit. de Paner i colab., 2008; Chen i colab, 2008;
Chu i colab., Wang i colab., Fuchs i colab., Schaafsma i colab., Mhawech i colab., Harnden i colab., Harnden i Southgate, Chu i Weiss, Kaufmann i colab., Miettinen, Moll i colab.,
Cheville i colab., Basilly i colab., cit. de Chu i Weiss, 2009).
co-expresia CK7/CK20 (25%-89% din cazuri)

sau
co-expresia TM/HMWCK/CK20 este puternic sugestiv pentru natura urotelial a unei tumori slab diferen iate sau a unei metastaze
foarte rare carcinoame uroteliale (n unele studii niciunul) au profilul CK7-/CK20- .
(Ordonez, 1998; Kaufmann si colab., 2001; Bassily si colab., 2000; Miller, 2001; Mhawech si colab., 2002; Parker si colab., 2003; Langner si colab., 2006; Gunia si colab., 2008; Magi-Galluzzi si Falzarano, 2008; Dabbs, 2010).
Profilul IHC al carcinomul urotelial uzual
Variante histologice ale carcinomului urotelial
Variante histologice ale carcinomului urotelial

Carcinomul urotelial cu diferen iere scuamoas
Carcinomul urotelial cu diferen iere glandular
Carcinomul urotelial cu aspecte microscopice pu in ngrijortoare
Carcinom urotelial, varianta n cuiburi /nested
Carcinom urotelial, varianta cu tubuli mici
Carcinom urotelial, varianta microchistic
Carcinomul urotelial, varianta micropapilar
Carcinomul limfoepiteliom-like
Carcinom urotelial cu cretere endofitic (papilom invertit- like)
Carcinomul urotelial, varianta sarcomatoid (cu/fr diferen ieri heterologe)
Carcinomul cu celule mici
Carcinomul NE cu celule mari
Carcinomul urotelial cu aspecte citoplasmatice neobi nuite
Carcinomul urotelial limfom/plasmociton-like (plasmocitoid)
Carcinomul urotelial cu aspecte rabdoide
Carcinomul urotelial cu celule clare (bogate n glicogen)
Carcinomul urotelial, varianta cu celule bogate n lipide/lipoid
Carcinomul urotelial cu diferen iere trofoblastic
Carcinom urotelial cu reac ie stromal important
Carcinomul nedifereniat, bogat n osteoclaste
Carcinomul cu celule gigante
(Lopez-Beltran A i colab. Pathology of tumors of the urinary bladder. In: In: Mikuz G. Clinical pathology of urologic tumors. Informa Healthcare.
2007: 57-89; Magi-Galluzzi i Falzarano. Urothelial carcinoma and its variants. In: Parwani AV, Goldblum JR eds. Curent concepts in genitourinary
pathology prostate and bladder. W.B Saunders. 2008; vol 1, no. 1: 159-209)
Profilul IHC al principalelor variante de carcinom urotelial

Carcinomul urotelial cu difereniere scuamoas (20% din carcinoamele vezicale, 44% din cele de pelvis renal)
IHC: componenta scuamoas - L1+ i CK14+, contingentul de carcinom urotelial uzual negativ.
Carcinomul urotelial cu difereniere glandular (6%)
IHC: CK7+, MUC5AC+ n componenta glandular (negativ n cea convenional), CEA+, CK20-, CDX2-, vilin-.
Carcinomul urotelial, varianta n cuiburi/nested - cteva zeci de cazuri raportate
IHC: CK7+, CK20+, HMWCK+, p53+, p21-, p27-.
Carcinomul urotelial, varianta cu tubuli mici:
IHC: CK7+, CK20+, HMWCK+, p63+.
Carcinomul urotelial, varianta microchistic:
IHC: CK7+, CK20+, HMWCK+, p63+.
Carcinomul urotelial, varianta micropapilar cteva zeci de cazuri raportate
IHC: EMA+ (100%) - n zona bazal a celulelor (carcinomul urotelial uzual reactivitate apical, intercelular i citoplasmatic;
MUC1+, MUC2+, CK7+(100%), CK20+(100%), Leu M1(100%), CEA+, HMWCK+, uroplakin (Uro)+, markeri endoteliali - de
regul negativi la nivelul spaiilor lacunare ce conin celulele tumorale; aspecte de invazie vascular - frecvente; MUC5A-,
MUC6-, CDX2Carcinomul urotelial limfoepiteliom-like cteva zeci de cazuri raportate
IHC: CKAE1/AE3+, Cam5.2.+, CK7+, CK8+, CK20-/+, celulele limfoide din strom: CD45+, CD20+ si CD3+, EBV-.
(Young i Zukerberg, 1991; Amin i colab., 1994; Johansson i colab., 1999; Kunze i colab., 2001; Lopez-Beltan i colab., 2006; Lopez-Beltran i Cheng, 2006; Lopez-Beltran i
colab., 2007; Volmar i colab., Lin i colab., Dhall i colab., Samaratunga i colab., Nassar i colab., Zhai i colab., Tamas i colab., 2007, Tungekar i colab., cit. de MagiGalluzzi i Falzarano, 2008; Maggi-Galluzzi i colab., 2008).
Implicarea metodelor IHC n diagnosticul unor forme particulare de carcinom de tract

urinar

Carcinomul urotelial cu aspecte rabdoide:
IHC: incluzii paranucleare CKAE1/AE3+, EMA+/Cam5.2 (punctiform).
Carcinomul urotelial cu celule clare:
IHC: CK7+, CK20+, p63+, HMWCK+, TM+.
Carcinomul urotelial, varianta bogat n lipide/lipoid
IHC: CKAE1/AE3+, S100-.
Carcinomul urotelial cu difereniere trofoblastic
IHC: componenta trofoblastic CK+, HCG+ (celule sinci iotrofoblastice), hPL+.
(Lopez-Beltran i colab., 2004; 2006; Shah i colab., Regalado, Perez-Montiel i colab., Parwani i colab. cit. de Magi-Galluzzi i Falzarano, 2008; MagiGalluzzi i Falzarano, 2008; Chu i Weiss, 2009).
Implicarea metodelor IHC n diagnosticul unor forme particulare de carcinom de tract

urinar

Carcinomul urotelial, varianta sarcomatoid peste 100 de cazuri descrise.
IHC: componenta epitelial - CK+, EMA+, p63/HMWCK/CK5/6-/+(10%-40%);
componenta mezenchimal - vim+, CK-/+, sau/i SMA/Des/miogenin/S100+/CD31+, n
funcie de difereniere (leiomio- rabdomio, lipo-, condro- angiosarcomatoas), ALK-1-.
Carcinomul NE cu celule mici
IHC: NSE (87%), CgA/Syn+ (30% - >60% din cazuri), CD56+, panCK+ (pattern
punctiform), TTF1-/+ (40%), CD117+, HER2+, p53+.
Carcinomul NE cu celule mari:
IHC: markeri NE (CgA, Syn, CD56, NSE)+.
Carcinomul urotelial limfom/plasmocitom-like (plasmocitoid):
IHC: panCK+, CK7+, Uro+, CK20+/-, S100-, HMB45-, MelanA-, SMA-, Des-, LCA-,
CD138-/+.
(Lopez-Beltran i colab., 2004; 2006; Pan i colab., Soriano i colab., Mai i colab cit. de Magi-Galluzzi i Falzarano, 2008; Magi-Galluzzi i Falzarano,
2008).

Carcinomul urotelial cu reacie stromal proeminent
IHC: celulele stromale - vim+, CK- (sau focal+).
Carcinomul nedifereniat, bogat n osteoclaste:
IHC: celulele mononucleare EMA+, Cam5.2+, CK7+, S100/actina/desmina-/+;
celulele osteoclast-like CD68+, CD51+, CD54+, CK-.
Carcinomul cu celule gigante:
IHC: CK+, EMA+, CK7+, p63+, vim+, HCG-/+
(Lopez-Beltran i colab., 2007; Magi-Galluzzi i Falzarano, 2008).
Carcinoame non-uroteliale ale tractului urinar

Carcinomul scuamos pur.
Carcinomul NE cu celule mici sau mari pur.
Adenocarcinoame (adk.) primare de vezic urinar = tumori
derivate din uroteliu, cu fenotip pur glandular; 0,5-2% din tumorile
maligne ale vezicii urinare.
adk. cu origine n structurile proprii ale vezicii urinare
adk. cu origine n resturi de urac.
Subtipuri microscopice de adk. de tract urinar:
adk. de tip intestinal/colonic

adk. NOS
adk. cu celule n inel cu pecete
adk. mucinos/coloid
adk. cu celule clare
adk. hepatoid
forme mixte.
Profilul IHC al adk. de vezic urinar
Carcinoame non-uroteliale ale tractului urinar

Adk. primare de vezica urinara:
- adk. uracale (+ chisturile uracale) sunt TM+ (Dabbs, 2010)
Implicarea metodelor IHC n diagnosticul unor forme particulare de tumori de tract urinar
Implicarea metodelor IHC n diagnosticul unor forme particulare de tumori de tract urinar
Profilul IHC al leziunilor vezicale cu celule fuziforme
Implicarea IHC n diagnosticul diferen ial dintre un carcinom urotelial invaziv i

interesarea secundar a vezicii sau n precizarea naturii uroteliale a unei metastaze
carcinomul urotelial exprim, n proporii importante, CK7 i CK20

CK7+/CK20+ nalt sugestiv pentru originea urotelial a unei tumori
profilul CK7+/CK20+
carcinoamele pancreatico-biliare
carcinoame ovariene mucinoase
adenocarcinoame bron iolo-alveolare mucinoase
adenocarcinomul endocervical
(Dabbs, 2010).

expresia CK7 - intens i difuz

adenocarcinoame pancreatico-biliare, carcinoame ovariene, pulmonare,
de gland mamar, glande salivare, endometriale, de vezic urinar,
timice, carcinoame NE, varianta fibrolamelar a carcinomului
hepatocelular, mezotelioame
expresie CK7 variabil

carcinoame gastrice i biliare
focal sau absent

carcinoame prostatice, ampulare, colonice, carcinoamele
hepatocelulare, cu celule renale clare, corticosuprarenaliene.
(Chu i colab., Van Eyken i colab., Ramalinam i colab. cit. de Dabbs, 2010).
Implicarea IHC n diagnosticul diferenial dintre un carcinom urotelial invaziv i

Implicarea IHC n diagnosticul diferenial dintre un carcinom urotelial invaziv i




carcinom urotelial vezical vs. carcinom tranziional ovarian

carcinomul urotelial vezical
WT1, CK7+/CK20+ (50%), p63+, TM+ (76%), i UroIII+
carcinomul tranziional ovarian:
WT1+ (82%), CK7+, CA125+, CK20-/+, expresie focal pentru

TM (18%) i UroIII (6%) i rar pentru CK13/p63+
(Logani i colab., Soslow i colab., Liao i colab., Ordonez cit. de Dabbs, 2010).

Carcinomul micropapilar urotelial vs. alte tumori primare micropapilare
pattern micropapilar
carcinoame uroteliale
carcinoame ovariene
carcinoame pancreatice
carcinoame de gland mamar
carcinoame pulmonare
mezotelioame
(Burks i colab., Middleton i colab., Amin i colab., 2002 cit. de Samaratunga i Khoo, 2004; Lopez-Beltran, 2012)
carcinoamele micropapilare vezicale:

CK7+ (100%) - difuz
CK20, EMA si CEAp - 100%, arii restrnse de tumor n toate cazurile
HMWCK - 57%, numr redus de celule pozitive
CA125 - 43% - numr redus de celule pozitive cu pattern predominant membranar (componenta de
carcinom urotelial negativ)
Implicarea IHC n diagnosticul diferenial dintre un carcinom urotelial invaziv i interesarea secundar a vezicii
sau n precizarea naturii uroteliale a unei metastaze
co-expresia CK7 i CK20 ntr-o leziune metastatic cu morfologie micropapilar

este puternic sugestiv pentru originea urotelial a tumorii
carcinoamele micropapilare de plmn, gland mamar - CK7+/CK20- (rare cazuri
de carcinom micropapilar pulmonar CK7+/CK20+ (Amin i colab., Gown, Loy i colab., cit. de Samaratunga
i Khoo, 2004)
profilul CK7+/CK20-/CEA - n 92% din carcinoamele ovariene

HMWCK negativ n carcinoamele ovariene non-mucinoase (Dabbs, DeConstanzo i colab., cit. de
Samaratunga i Khoo, 2004)
panelul de atc.: Uro, CK20, TTF-1, ER i WT-1 sau/i PAX8 i mamaglobin are
valoare discriminatorie pentru precizarea originii unei metastaze/extensii de
carcinom micropapilar
carcinoamele uroteliale micropapiare: Uro+ i CK20+; p63, HMWCK i TM - mai
puin sensibili i specifici
carcinoamele micropapilare pulmonare - TTF1+ 100%
carcinoamele micropapilare mamare: ER+/mamaglobin+, PAX8/WT1carcinoamele ovariene micropapilare: ER+, PAX8/WT-1+, mamaglobin- (Lotan i colab.,
2009).
Metaplazia nefrogenica (adenomul nefrogenic):

Clinic: *in special barbati de varsta medie; 20%-copii si adolescenti; 8%-transplantati renal
*majoritatea descoperite incidental; 30% vizibile macroscopic
*de obicei dezvoltate in conditii de inflamatie cronica
*poate da recurente, dar nu s-au raportat cazuri de transformare maligna
Localizari: 80% - vezica (trigon); 15% - uretra; 5% - pelvis si ureter
Cistoscopic: noduli galbui solitari polipoizi/papilari / mucoasa eritematoasa
HE: *proliferare circumscrisa de tubuli, chisturi, papile delicate
celule: columnare, cubic-in tinta, turtite
citoplasma clara/eozinofila, vacuole intracitoplasmatice (glicogen+) (aspect ,,signet ring)
nuclei uniformi, fara mitoze
tubuli: membrane bazale groase PAS+
secretii intraluminale PAS+
pot aparea intre fibre musculare netede ale muscularis mucosae (nu e semn de malignitate!)
*uneori: inflamatie cronica
*se pot asocia: metaplazia scuamoasa, cistita chistica, cistita glandulara
*variante: *adenom nefrogenic atipic (minime atipii citologice; leziune benigna; nu necesita tratament)
*adenom nefrogenic fibromixoid (stroma mixoida)
IHC: *pozitiv: citokeratine (CK7, EMA), Vim, PAX2, AMACR
*negativ: p53, Ki67
DD: *ADK cu celule clare: femei varstnice; pattern infiltrativ de crestere; atipii citologice; mitoze; IHC identic
*Cc urotelial cu pattern tubulo-glandular: tubuli delimitati de mai multe straturi de celule atipice, fara
membrane bazale groase; heterogenitate arhitecturala; pattern infiltrativ; atipii citologice;mitoze
*ADK cu celule in inel cu pecete primitiv vezical/secundar: infiltrate tumorale in siruri celulare; atipii citologice;
vacuole intracitoplasmatice pozitive pentru mucina, negative pentru glicogen
Endocervicoza
Clinic: *femei in perioada reproductiva
*semne si simptome: dureri suprapubiene, disurie, hematurie cu exacerbari
*localizare: perete posterior si dom
HE: proliferare haotica, in intregul perete, dar centrata in musculara proprie, de glande de tip endocervical:
*glande de dimensiuni si forme variabile, larg spatiate (nu inghesuite/spate in spate!)
*un singur strat de celule columnare:
-citoplasma abundenta, palida, mucicarmin+, PASD+
-nuclei bazali
-intercalat: celule ciliate / celule cubice nespecifice / chiar glande de tip endometrial
-fara atipii citologice semnificative
-mitoze foarte rare
*mucina extravazta: edem stromal, fibroza, infiltrat inflamator
ADK se poate dezvolta intr-un mediu de endocervicoza (tranzitie de la glande displazice la cele franc maligne)
IHC: CA125+apical CKs+ EMA+ ER+ PR+
DD: *Cistita glandulara de tip intestinal
*Resturi uracale
*ADK primitiv / secundar
Noduli cu celule alungite postoperatori (PSCN)

Clinic: *sechela rara postTURV/postTURP dezvoltata la cateva saptamani-luni (6-8 saptamani) de la
interventia chirurgicala
*semne si simptome: hematurie, disurie, obstructie urinara
*pot infiltra si distruge peretele vezical ca o tumora maligna
*leziune benigna
*tratament conservvator
Cistoscopic: leziune submucosala moale/ferma, polipoda/nodulara, albicioasa
HE: *proliferare dens celulara de celule alungite (miofibroblaste) in fascicule laxe si stroma mixoida
vascularizata,
in pattern pseudoinfltrativ
* celule: -citoplasma abundenta eozinofila
-nuclei: ovalari/alungiti, 1-2 nucleoli mici, cromatina fina
-mitoze tipice frecvente (> 25/10 HPF)
*tipic: arii de edem, modificari mixoide, hemoragii
IHC: CKs- Vim- SMA+
DD: *Sarcoame:atipii citologice, mitoze atipice, necroze, densitate celulara; istoric
*Sarcom Kaposi: CD31+ CD34+; istoric
*Cc sarcomatoid (varianta mixoida)
Atentie! Granulomul postoperator: *Istoric de instrumentare chirurgicala
*HE: granuloame cu necroza fibrinoida centrala
Tumora miofibroblastica inflamatorie (IMT)

Clinic: *proliferare miofibroblastica reactiva (tipic diploida) la adulti tineri
*semne si simptome: hematurie, obstructie urinara
*patogeneza si potential evolutiv???
unii autori: neoplasm cu potential malign scazut care poate da recurente
*tratament: excizie completa
Cistoscopic: mase pedunculate intraluminale / noduli intramurali, solitari, 2-5 cm
HE: doua pattern-uri histologice:
a. fascicule laxe dezorganizate de celule alungite cu stroma mixoid-edematoasa si retea
vasculara proeminenta
b. arii dens celulare cu fascicuel de celule alungite variabil intretaiate si cantitati variabile
de colagen intercelular
*celule: alungite, stelate, poligonale
-citoplasma eozinofila
-nuclei: ovalari/alungiti, 1-2 nucleoli mici, cromatina fina (minim pleomorfism)
-mitoze: pot fi > 4/10 HPF
*infiltrat inflamator polimorf (eozinofile, limfocite, plasmocite)
*doua aspecte asociate cu evolutia clinica agresiva:
-invazia murala depasind musculara proprie
-prezenta necrozei
IHC: CKs+/- EMA+ Vim+ Desmina+ MSA+ SMA+ Alk-1+
DD: *Sarcoame (Alk-1-)
*Cc sarcomatoid (HMWCK+ CK5/6+ p63+ Alk-1*PSCN: istoric clinic, Alk-1-
Markeri IHC uroteliali

Localizare in uroteliul
normal
Celule uroteliale normale

(B: bazale; I: intermediare; U: umbrela)
CK7
cy
BIU
CK20
cy
CK5/6
cy
BIU
CK903 (CK34E12)
cy
p63
nc
>90% din celule
mb
mb (IU), cy (U)
IU
CK8, 13, 14, 17, 18, 19
cy
BIU (8, 13, 18, 19); B (14, 17)
CD44
mb
Focal numai in uroteliul normal
S100P
UP3 (uroplakin III)
TM (trombomodulina)
Survivina
bcl-2
cy, mb, nc
bcl-6
cy, nc
CEA
cy
EGFR
cy, mb
BI
ErbB2
mb
p53
nc
CK7/CK20
CK7: pozitiv in majoritatea cc uroteliale

CK20: pozitiv in 15-97% din cc uroteliale
CK7+ CK20+: in >50% din ADK primitive vezicale
CK7+ CK20+
Cc urotelial
Cc gastric
Cc pancreatic
Cc vezica biliara si
DBEH
ADK mucinos
bronhioloalveolar
Cc mucinos ovarian
ADK endocervical
Cc scuamos
Cc neuroendocrin
ADK endometrial
Cc prostatic
CK7+ CK20Cc urotelial

Cc mamar
Cc pulmonar
Cc endometrial
Cc seros ovarian
Cc tiroidian
Cc glande salivare
Mezotelioame
Cc prostatic
CK7- CK20+
CK7- CK20-
Cc colorectal
Cc gastric
Cc Merkel
Cc pulmonar cu celule
Cc hepatocelular
Cc adrenocortical
Cc renal
Cc neuroendocrin de
mari (,,non-small)
Cc vezicule seminale
Cc prostatic
grad scazut
Cc prostatic
Panelul CK7/CK20: util pentru dg diferential al ,,CUP metastatic, dar trebuie

imbogatit cu alti markeri specifici tisulari (TTF1, PSA etc)
CK20: *dg diferential uroteliu normal-atipii reactive-CUIS
*predictor al recurentei in CPU-LG
Amin MB. Histological variants of urothelial carcinoma: diagnostic, therapeutic and prognostic implications. Mod Pathol, 22, S96-S118, 2009;
Netto GJ, Epstein JI. Immunohistology of the prostate, bladder, kidney and testis. In: Diagnostic immunohistochemistry.Theranostic and
genomic applications. Edited by David J Dabbs, 3rd edition, Sunders/Elsevier, 593-661, 2010.
CKs cu greutate moleculara mare (HMWCKs)

CK34E12 (CK 1, 5, 10 si 14)
Marker foarte sensibil pentru diferentierea uroteliala: exprimat in > 90% (65-100%)din cc uroteliale
*egaleaza sensibilitatea lui p63 si o depaseste pe cea a UP3 si TM
*specificitate 100% si sensibilitate 83% pentru diferentierea uroteliala
Exprimat in numeroase tumori non-uroteliale:
*cc pulmonare ,,non-small cells
*mezotelioame
Dg diferential: *displazie uroteliala (imunocolorare in celule bazale)
*CUIS (imunocolorare transmucosala)
*cc prostatic (atentie la ariile de diferentiere scuamoase care apar in context
postterapeutic; exprimat in ~ 8% din cc prostatice)
Expresia difuza in CPU-LG: predictor puternic al recurentei tumorale
Netto GJ, Epstein JI. Immunohistology of the prostate, bladder, kidney and testis. In: Diagnostic immunohistochemistry.
Theranostic and genomic applications. Edited by David J Dabbs, 3rd edition, Sunders/Elsevier, 593-661, 2010.
p63
Imunocolrarea nucleara: in > 90% din celulele uroteliale normale

Exprimat in 70-92% din cc uroteliale
Majoritatea cc uroteliale retin expresia nucleara (poate fi pierduta partial in cc uroteliale slab diferentiate)
Superior trombomodulinei (TM) ca marker de diferentiere uroteliala in tumori slab diferentiate
Specificitate mai inalta si sensibilitate mai scazuta pentru diferentierea uroteliala decat HMWCK
Alaturi de markeri specifici prostatici: dg diferential cc urotelial cc prostatic invaziv in vezica urinara
Uroplakine (UPs)
Proteine transmembranare specifice celulelor uroteliale

Prezente in celule uroteliale superficiale diferentiate complet (se asteapta ca expresia lor sa scada in timpul
tumorigenezei uroteliale)
Specificitate inalta pentru diferentierea uroteliala:
Retin expresia UP3: *majoritatea cc uroteliale neinvazive
*> 66% (57-60%) din cc uroteliale invazive si metastatice
Pierderea expresiei UP3: asociere semnificativa cu un prognostic nefavorabil, inclusiv la pacienti cu boala
avansata
Sensibilitate moderata (<40%) pentru diferentierea uroteliala:
UP3+: *tumori Brenner benigne ovariene
*~6% din tumori Brenner maligne si cc cu celule tranzitionale ovariene
Trombomodulina (TM)
Imunocolorare predominant membranara in 69-100% (49-69%) din cc uroteliale

Specificitate mai scazuta si sensibilitate mai mare pentru diferentierea uroteliala decat UP3
Exprimata si in tumori non-uroteliale:
Cc scuamoase
Cc: pulmonare (,,non-small cells), mamare, ovariene, pancreatice
Tumori vasculare
Mezotelioame
Limfoame
Utila pentru diferential cu tumori care rareori exprima TM:
Cc prostatic slab diferentiat
ADK colonic
ADK endometrial
Cc renal
p53
Corelatie moderata intre mutatiile TP53 si expresia IHC a proteinei p53

Mutatii TP53: *prezente in 40-60% din cc uroteliale invazive vezicale
*coreleaza cu un prognostic nefavorabil
Alterari p53 in cc uroteliale: predictor al unei sensibilitati crescute la agenti CHT care tintesc ADN
Pozitivitatea pentru p53 coreleaza cu gradul si stadiul tumoral
Dg diferential atipii reactive uroteliale CUIS:
Atipii reactive: p53- / slab + nuclear numai focal
CUIS: p53 + nuclear intens si extins (in > 50% din celule uroteliale)
Goebell PJ, Groshen SG, Schmitz-Drager BJ. p53 immunohistochemistry in bladder cancer a new approach to an old question. Urol Oncol, 28(4):377-388, 2010;
CUP metastatic
*Pentru excluderea originii uroteliale este necesar includerea in panel: CK7, CK20, HMWCK, p63, UP3, TM
*Ex.: san: ER, PR, GCDFP-15, UP3, TM
plasmocitom: CD138
Cc sarcomatoid vezical
*Atentie la imunocolorarea pentru: AE1/AE3, CAM5.2, HMWCK, EMA, p63, CK7, CK20
*Imunocolorarea pentru unul sau mai multi dintre acesti anticorpi sustin dg de carcinom sarcomatoid (
sarcom)
Cc cu celule mici vezical
*Foarte rar in forma pura
*Morfologie tipica (~ plaman)
*Dg diferential cu limfoame si alte tumori cu celule mici albastre
*Panel folosit: SYN, NSE, CD56, panCK (AE1/AE3, CAM5.2)
CK20 p53 CD44 CK5/6 Ki67

In cazuri borderline de novo
IHC???
CK20
p53
CD44
CK5/6
(in studiu)
Ki67
Atipii uroteliale reacive
CUIS
+ celule in umbrela
(nu intotdeuna)
+ in intreaga grosime
-/ slab + focal
+ intens si difuz in intreaga

grosime
(numai in aceasta situatie
sugereaza CUIS)
+ difuz sau focal in toate

straturile uroteliale
(variabilitate de imunocolorare in
functie de clona)
+ intens si difuz
- / focal+ (restrans numai in

stratul bazal urotelial)
Crescut
Crescut
IHC: numai in cazuri borderline de novo (NU DE RUTINA!) si numai in conjunctie cu H&E
Brimo F, Epstein JI. Selecte common diagnostic problems in urologic pathology. Perspectives from a large consult service in genitourinary pathology.
Arch Pathol Lab Med, 136:360-371, 2012
Cuiburi von
Brunn
Papilom
urotelial
inversat
CPU cu pattern
inversat de
crestere
CK20
+/-
UP3
+/-
CEA
p53
-/+ (~10%)
+/-
Ki67
-/+ (~)
+/-
Hammerich KH, Ayala GE, Wheeler TM: Application of immunohistochemistry to the genitourinary system (prostate, urinary bladder, testis and kidney).
Arch Pathol Lab MED, 132(3):432-440, 2008;
Bostwick DG, Cheng L. Urologic surgical pathology. 2nd edition, Philadelphia, PA:Elsevier, 2008;
Wilkerson M. Urinary bladder In: Handbook of practical immunohistochemistry. Edited by Fan Lin, Jeffrey Prichard, Springer, 321-333, 2011.
Cuiburi von Brunn
Cc urotelial in cuiburi
(,,nested)
CK7
CK20
CK903
p63
p53
Rare celule
-/+
Ki67
Rare celule
-/+ (~15%)
p21
+ (difuz sau focal)
p27
-/+
+ (numai componenta
superficiala a tumorii)
bcl-2
-/+
EGFR
Tumori cu morfologie in cuiburi care afecteaza vezica urinara

Cc urotelial in
cuiburi
Carcinoid
Paragangliom
Melanom
panCK
CK7
-/+
CK20
CEA
p53
pozitivitate focala
pentru p27
poate fi focal pozitiv
Vim
+/-
CG
SYN
NSE
S100
+ celule
sustentaculare
Ki67
-/+
rar
Amin MB. Histological variants of urothelial carcinoma: diagnostic, therapeutic and prognostic implications. Mod Pathol, 22, S96-S118, 2009.
Leziuni glandulare primitive vezicale

Metaplazie glandulara uroteliala
Cistita glandulara
Resturi uracale
CK7-/+ CK20+ CDX2+

CK7+ CEA+ CG+ PSA+PSAP+
CG+ PSA-/+
ADK primitiv vezical

ADK uracal
Cc urotelial cu diferentiere
glandulara
CK7+/- CK20+ CEA+ CA125+ CG+

CK7-/+ CK20+ CDX2+ CEA+ CG-/+ NSE-/+ UP3- CA125- PSA-PSAPCK7+ CK20+ CA125+/- PSA-
Theranostic and genomic applications. Edited by David J Dabbs, 3rd edition, Sunders/Elsevier, 593-661, 2010;
CK7
CK20
CK7, CK903, p63, TM, -catenin (mb si cy)
p63
+/-
CEA, S100P
S100P
-/+
CK20, UP3, CA125, Vim
UP3
Villin, CDX2, PSA, PSAP, AMACR, PSMA
CEA, -catenin (mb si cy)
Vilin
+/-
CK7, CK20, TM, PSAP, AMACR, CA125
-catenin
-/+
Villin, CDX2
PSA
PSA, Vim
CK20, Villin, CDX2, CEA, -catenin (mb si cy)
P504S
+/-
CK903
CA125
-/+
CK7
UP3, PSA, PSAP, PSMA, CA125, Vim
CK903
Cc urotelial
TM
CEA
CDX2
ADK primitiv vezical/urotelial
PSAP
PSMA
PAP
Vim
ADK uracal
CK7
CK20
ADK colo-rectal
CK903
CK20, Villin, CDX2, AMACR, CEA, -catenin (nc,

mb/cy)
+/-
p63
S100P
UP3
TM
-/+
CK7, CA125
PSA, Vim
PSA, PSAP, PSMA, AMACR, PAP
CEA
CDX2
Vilin
ADKP
+/-
-catenin
PSA
PSAP
PSMA
-/+
CK20, CK903, S100P, CEA
CK7, p63, TM, UP3, Villin, CDX2, CA125 Vim
CA125
+/-
CK7
-/+
CEA
CK20, UP3, PSA, PAP
PAP
P504S
CA125
Vim
ADK vezicule seminale
TURV: ADK primitiv vezical vs ADK colorectal:

Afectarea secundara a vezicii este mai frecventa decat ADK primitiv
H&E: Morfologie tumora
mucoasa vezicala invecinata: metaplazie glandulara +/- displazie glandulara
colonizarea secundara a mucoasei vezicale prin ADK colorectal G1
IHC: CK7, CK20, CDX2, -catenin, vilina
Dg ADK primitiv vezical/urotelial:excluderea clinico-imagistica a afectarii secundare (invazie
locala/metastaza)
CDX2:
Marker de diferentiere intestinala
Imunocolorare nucleara in ~ 90% (72-100%) din ADK colorectale
Rare ADK colorectale slab diferentiate sunt CDX2- (~CK7); pot fi cu MSI
Imunocolorare nucleara si in ADK:
Pancreato-biliar
Gastric
Intestin subtire
Pulmonar
Ovarian (ADK mucinos si endometrioid)
Vezical/urotelial (in special daca prezinta diferentiere intestinala)
Vilina:
Coloreaza marginea in perie a celulelor intestinale
Frecvent pozitiva (92-100%) din ADK colorectale:
Difuz cy cu accentuare la nivelul marginii in perie
Imunocolorare cy si in alte ADK de tip intestinal:
Pulmonar
Vezical/urotelial
Wang HL, Lu DW, Yerian LM, et al. Immunohistochemical distinction between primary adenocarcinoma of the bladder and secondary colorectal adenocarcinoma.
Am J Surg Pathol, [ABSTRACT], 2001;
Rapsollini MR, Nesi G, Baroni G, et al. Immunohistochemistry in the differential diagnosis between primary and secondaryintestinal adenocarcinoma of
the urinary bladder. ApplnImmunohistochem Mol Morphol, 13:358, 2005
Dabbs DJ. Diagnostic immunohistochemistry. 3rd edition, Philadelphia, PA: Saunders Elsevier, 2010.
ADK colorectal
CK7
+ (65%)
CK20
+ (53%)
+ (94%)
TM
+ (59%)
+ mb si cy (~100%)
+ nc (81%)
-catenina
CK7
CK7 si TM:
Imunocolorarea difuza cy
sustin originea uroteliala
TM
CDX2 si -catenina:
Ar putea permite definitiv
distinctia intre ADK vezical
si ADK colorectal
CDX2
-catenin
p63
p63;
Imunocolorarea nc extinsa sustine originea uroteliala
Absenta imunocolorarii nc trebuie interpretata ca
non-contributorie
(nu ca aspect care sustine originea colorectala)
TURV/PBP: ADK primitiv vezical vs ADKP:

HE: cc urotelial slab diferentiat:
pleomorfism nuclear
pattern de crestere: in cuiburi
ADKP slab diferentiat de novo sau cunoscut si tratat (terapie hormonala/iradiere):
nuclei mari, variabilitate redusa a formelor si dimensiunilor, nucleoli proeminenti
pattern de crestere: cribriform si cordonal
IHC: panel CK7/CK20: utilitate limitata
markeri specifici prostatici: PSA si PSAP: sensibilitate scazuta in ADKP slab diferentiat
PSMA, PPSA (proPSA), PSMA, P501S (prosteina), NKX3.1
markeri uroteliali: HMWCK, p63, UP3, TM
~10% din ADK primitive vezicale (tip enteric, tip mucinos) pot exprima PSMA si P501S:
PSMA
P501S (prosteina)
ADKP
+ difuz cy in 21% din

cazuri; rareori + si mb
+ mb; rareori + si cy
+ difuz cy
+ granular
perinuclear
Favorizeaza ADK primitiv vezical: absenta imunocolorarii membranare

pentru PSMA si absenta imunocolorarii granulare perinucleare pentru P501S
HMWCK, p63, P501S, PSMA, pPSA, NKX3.1

Cc urotelial
ADKP
-/+
CK20
+/-
CK5/6
+/-
CK903
+/-
CK17
+/-
p63
S100P
+/-
TM
p53
-/+
rar
PSA
PSAP
PSMA
-/+difuz cy
+mb
P501S (prosteina)
-/+difuz cy
+granular perinc
-/+
CK7
UP3
P504S (AMACR)
ADKP metastatic poate pierde expresia PSA sau P501S (<20% din cazuri); foarte rar (~3% din
cazuri) poate pierde expresia ambilor markeri.
Panelul PSA + P501S: creste sensibilitatea pentru identificarea CUP (carcinoma of unknown primary)
metastatic, dar suspectat ca avand origine prostatica.
Hameed O, Humphrey PA. Immunohistochemistry in diagnostic surgical pathology of the prostate. Semin Diagn Pathol, 22(1):88-104, 2005;
Parwani AV, Marlow C, DeMarzo AM, et al: Immunohistochemical staining of precursor forms of prostate-specific antigen (proPSA) in metastatic prostate cancer. Am
J Surg Pathol, 30(10):1231-1236, 2006;
Chuang AY, DeMarzo AM, Veltri RW, et al: Immunohistochemical differentiation of high-grade prostate carcinoma from urothelial carcinoma. Am J Surg Pathol,
31(8):1245-1255, 2007;
Higgins JP, Kaygusuz G, Wang L, et al: Placental S100 (S100P) and GATA3: Markers for transitional epithelium and urothelial carcinoma discovered by
complementary DNA microarrays. Am J Surg Pathol, 31(5):673-680, 2007;
Sheridan T, Herawi M, Epstein JI, Illei PB: The role of P501S and PSA in the diagnosis of metastatic adenocarcinoma of the prostate. Am J Surg Pathol, 31(9):13511355, 2007;
Hammerich KH, Ayala GE, Wheeler TM: Application of immunohistochemistry to the genitourinary system (prostate, urinary bladder, testis and kidney). Arch Pathol
Lab MED, 132(3):432-440, 2008;
Esheba GE, Longacre TA, Atkins KA, Higgins JP: Expression of the urothelial differentiation markers GATA3 and placental S100 (S100P) in female genital tract
transitional cell proliferations. Am J Surg Pathol, 33(#):347-353, 2009;
Netto GJ, Epstein JI. Immunohistology of the prostate, bladder, kidney and testis. In: Diagnostic immunohistochemistry. Theranostic and genomic applications.
Edited by David J Dabbs, 3rd edition, Sunders/Elsevier, 593-661, 2010.;
Liu H, Lin F, Zhai QJ. Prostate gland. In: Handbook of practical immunohistochemistry. Edited by Fan Lin, Jeffrey Prichard, Springer, 299-319, 2011.
TURV: Adenom nefrogenic vs ADK cu celule clare vezical

Adenom nefrogenic: HMWCK- p63- PAX2+nc PAX8+nc; citologie blanda; Ki67 scazut
ADK cu celule clare: HMWCK- p63- PAX2+nc PAX8+nc; citologie severa; Ki67 crescut
TURV: tumora miofibroblastica inflamatorie vs sarcoame

TMI: ALK+cy CAM5.2+ SMA+ Desmin+ CD34- CD117- S100-
Theranostic and genomic applications. Edited by David J Dabbs, 3rd edition, Sunders/Elsevier, 593-661, 2010;
CK7
CK20
CK7, CA125
p63
+/-
CK20, Villin
S100P
-/+
TM, CDX2, CEA, Vim
UP3
CK903, UP3, PSA, PSAP
CK7, CA125
Vilin
+/-
Vim
-catenin
-/+
CEA, CDX2
PSA
CK20, UP3, PSA, PSAP
CK7, CK20, CA125
P504S
+/-
CEA
CA125
-/+
CK903
ADK ovarian
TM
CEA
CDX2
ADK endometrial
PSAP
PSMA
PAP
ADK cervical
Vim
UP3, PSA, PSAP, Vim
Cc urotelial
primitiv
vezical
Cc cu celule
tranzitionale
primitiv
ovarian
Tumora
Brenner
borderline
Tumora
Brenner
benigna
Uroteliu
normal
CK7
CK20
-/+ focal
+ celule in umrela
CK5/6
+ celule bazale
CK8
CK13
+ celule bazale si
intermediare
TM
+/-
UP3
+/-
+/-
-/+
CEA
+/-
-/+
-/+
+/-
CA125
+/-
WT1
-/+
Inhibin A
Vimentin
+/-
Uroteliu + epiteliul tumorilor Brenner: imunofenotip similar: CK7, CK20, UP3, TM, CEA
(aspectul tranzitional al epiteliului tumorilor Brenner reprezinta o adevarata metaplazie tranzitionala)
p63 -pozitiv nuclear difuz in tumori Brenner borderline si benigne (~ cc urotelial si uroteliu)
-marker pentru tumori Brenner ovariene (celelalte tipuri de tumori ovariene sunt negative pentru p63)
Tumorile Brenner borderline si maligne: exprima mai rar markeri uroteliali decat cele benigne
Cc cu celule tranzitionale primitiv ovarian:
-imunofenotip ~ cc de suprafata ovariene, dar cc cu celule tranzitionale de tip urotelial
-exprima: CK7, CA125, WT1 (~cc seroase), Mezotelina (~tumori epiteliale non-mucinoase ovariene)
-mai rar exprima markeri uroteliali: CK20, p63, UP3, TM, CK13
-dg diferential cu cc urotelial metastatic: CK7, CK20, p63, TM, WT1, Mezotelina
CK7
CK20
p63
TM
CA125
WT1
Mezotelin
Cc urotelial metastatic
Cc cu celule tranzitionale
primitiv ovarian
+/ -
+/-
Logani S, Oliva E, Amin MB, et al: Immunoprofile of ovarian tumors with putative transitional cell (urothelial)
Differentiation using novel urothelial markers: histogenetic and diagnostic implications. Am J Surg Pathol, 27:1434-1441, 2003;
Ordonez NG. Application of mesothelin immunostaining in tumor diagnosis. Am J Surg Pathol, 27:1418-1428, 2003;
Liao XY, Xue WC, Shen DH, et al: p63 expression in ovarian tumors: a marker for Brenner tumors but not transitional
Cell carcinomas. Histopathology, 51:477483, 2007;
Mittal K, Soslow R, McCluggage WD. Application of immunohistochemistry to gynecologic pathology. Arch Pathol Lab Med,
132(3):402-423, 2008;
Prichard J, Liu H, Wilkerson M. Ovary. In: Handbook of practical immunohistochemistry. Edited by Fan Lin, Jeffrey Prichard,
Springer, 277-298, 2011;
Rabban JT, Soslow RA, Zaloudek CZ. Immunohistology of the female genital tract. In: Diagnostic immunohistochemistry.
+/-
-/+
(>70% din cazuri sunt

pozitive
(>50% din cazuri

sunt pozitive)
(<50% din cazuri

sunt pozitive)
(<5% din cazuri sunt

pozitive)
Cc urotelial
S100P, CAIX, UEA1
CC-RCC
(cc renal cu
celule clare)
PAX2/PAX8, RCC Ma,

S100A1/S100, GST-alfa,
Vimentin, CAIX, pVHL
P-RCC
(cc renal papilar)
PAX2/PAX8, RCC Ma,

AMACR, CAIX, pVHL
Chr-RCC
(cc renal cu
celule
cromofobe)
Vinculin, CD117, Ksp-CD,

pVHL
CDC
(cc ducte
colectoare)
PAX2/PAX8, Vinculin,
CD117, Vimentin, UEA1
MTSCC
(cc mucinos
tubular si cu
celule alungite)
RO
(oncocitom
renal)
CD15
PAX2/PAX8, RCC Ma,

CD117,
S100A1/S100,,Vimentin
, Ksp-CD, AMACR, pVHL
Ksp-CD, AMACR
Vinculin, CD117, S100P,

CD15, UEA1
S100A1/S100,
Vimentin
GST-alfa
Vinculin, CD117, S100P,

CD15, Ksp-CD,UEA1
PAX2/PAX8
RCC Ma
S100A1/S100, S100P,
CD15, GST-alfa,
Vimentin, AMACR, CAIX,
UEA1
CAIX
RCC Ma, S100A1/S100,

S100P, CD15, Ksp-CD,
AMACR
AMACR
PAX2/PAX8, Vinculin,
CD117, S100A1/S100,
Ksp-CD, pVHL
CD15
Toti ceilalti markeri

listati in tabel
GST-alfa
RCC Ma, S100P,

Vimentin, AMACR, CAIX,
UEA1
Cc urotelial
pelvis renal
CK7
CK20
+/-
CK5/6
CK903
p63
+
S100P
UP3
TM
+/-
UEA1
PAX8
Vim
CK7
CK20
S100P
AMACR
pVHL
Cc urotelial noninvaziv
+/-
Cc urotelial invaziv
+/-
+/-
--/+
P-RCC (cc renal papilar)
CK2O
Cc urotelial
CDC
p63
S100P
TM
Vim
CD10
CAIX
PAX8/
PAX2
+/-
-/focal+
+/-
+/-
-/+
+/-
CK7
CK20
p63
S100P
AMACR
PSA
PSAP
Cc urotelial
+/-
-/+
Adenom nefrogenic
+/-
focal+
focal+
CK7
CK20
CK5/6
p63
S100P
Cc urotelial
sarcomatoid
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
Cc renal sarcomatoid
-/+
TM
CD10
pVHL
+/-
+/-
+/-
CK7
Cc urotelial
CC-RCC
CK20
p63
Vim
PAX8/PAX2
RCC Ma
+/-
-/+
-/focal+
Eble JN, Sauter G, Epstein JI, Sesterhenn IA. WHO classifications of tumours. Pathology and genetics
of tumours of the urinary system and male genital organs. Lyon, France: IARC, 2004;
Murphy WM, Grignion DJ, Perlman EJ. Tumors of the kidney, bladdder and related urinary structures. Fascicle 1,
4th edition, Washington, DC: American Registry of Pathology, 2004;
Chu PG, Weiss LM. Modern immunohistochemistry. New York, NY: Cambridge University Press, 2009;
Gupta R, Balzer B, Picken M, et al. Diagnostic implications of transcription factor Pax 2 protein and transmembrane
Enzyme complex carbonic anhydrase IX immunoreactivity in adult renal epithelial neoplasms. Am J Surg Pathol,
33(2):241-247, 2009;
Lin F, Yang XJ. Kidney. In: Handbook of practical immunohistochemistry. Edited by Fan Lin, Jeffrey Prichard,
Springer, 335-354, 2011;
Markeri IHC
HMWCK / CK34E12
Pozitivitate (%)
65-100%
Specificitate
Exprimata in numeroase alte cc, inclusiv in cc

scuamoase indiferent de origine, san, plaman
(tumori non-small); mezotelioame
p63
70-92%
Specificitate mai inalta si sensibilitate mai scazuta

pentru diferentierea uroteliala decat HMWCK
Util in dg diferential intre cc urotelial (p63+) si cc
prostatic (p63-)
Uroplakin III (UP3)
57-60%
Nu sunt date privind pozitivitatea sa in alte

carcinoame
Sensibilitate moderata pentru diferentierea
uroteliala (vezi tumorile Brenner/cu celule
tranzitionale ovariene)
Trombomodulina (TM)
49-69%
Exprimata in majoritatea mezotelioamelor si in

unele carcinoame (plaman, san, pancreas, ovar, cc
scuamoase)
Utila in dg diferential intre cc urotelial (TM+) si cc
prostatic (TM-)
Markeri IHC
Pozitivitate (%)
Specificitate
CK7+/CK20+
65%
Imunofenotip caracteristic pentru cc: pancreatic,

biliar, gastric
CK7+/CK20-
37%
Imunofenotip caracteristic pentru mezotelioame si

cc: san, plaman, endometru, ovar, tiroida, glande
salivare
CK7-/CK20+
3%
CK7-/CK20-
10%
Imunofenotip caracteristic pentru cc: colorectal,

gastric, Merkel
Imunofenotip caracteristic pentru cc: renal,
adrenocortical, prostatic, hepatocelular,
neuroendocrin de grad scazut
~70%
Hiperplazie uroteliala
CPU-LG
Recurente
H-RAS/FGFR3
mTOR-PIK3CA-Akt
10-15%
9q-/9p-
P53, Rb
8p-, 11p-,13q-, 14q-
Uroteliu normal
9q-/9p-
Displazie uroteliala/
CUIS
P53, Rb, 8p8p+, 17p-
~50%
CPU-HG
CUI
E-CD
MMP,VEGF
COX2
MMP9, VEGF
TSP, IL8, EGFR
IMP3, LAMC2
Metastaze
Netto GJ. Molecular diagnostics in urologic malignancies. A work in progress. Arch Pathol Lab Med, 135: 610-621, 2011;
Netto GJ, Cheng L. Emerging critical role of molecular testing in diagnostic genitourinary pathology. Arch Pathol Lab Med, 136:372-390, 2012.
Potentiali markeri moleculari de prognostic in cc urotelial

Gena
Activare
Frecventa
Rol in
tumorigeneza
Corelatii cale
patogenica
Relatia cu
prognosticul
FGFR-3
Mutatii
60-70%
Geneza
Tumori LG
Favorabil
H-RAS
Mutatii
30-40%
Geneza
Tumori LG
Favorabil
H-RAS
Supraexpresie
50%
Geneza
Favorabil
ERBB3
Supraexpresie
Geneza?
Tumori LG
Favorabil
ERBB4
Supraexpresie
Geneza?
Tumori LG
Favorabil
EGFR
Supraexpresie
50%
Progresie
Tumori invazive
Nefavorabil
ERBB2
Supraexpresie
40-50%
Progresie
Tumori invazive
Nefavorabil
ERBB2
Amplificare
10%
Progresie
Tumori invazive
Nefavorabil
Wu XR. Urothelial tumorigenesis: a tale of divergent pathways. Nature Rev Cancer, 5:713-725, 2005;
Wu XR. Biology of urothelial tumorigenesis: insights from genetically engineered mice. Cancer Metastasis Rev, 28: 281-290, 2009.
9q-/9pCel mai precoce eveniment in dezvoltarea cc uroteliale superficiale si invazive

Genereaza un mediu de instabilitate genetica care permite acumularea altor enenimente genetice:
Gains 3q, 7p, 17q
Del 9p21 (locus p16)
UroVysion
Analiza citogenetica urinara bazata pe FISH multitintit
Sensibilitate: 69-87%
Specificitate: 89-96%
Supravegherea recurentelor la pacienti diagnosticati cu cc urotelial
Screening-ul pacientilor cu risc crescut si hematurie
UroVysion+ citologie urinara: test reflex in cazuri de citologie atipica
Categorie pacienti ,,anticipator pozitivi (alterari moleculare caracteristice
cc urotelial in celule din urina cu cateva luni inainte de decelarea tumorii
prin cistoscopie sau citologie urinara)
Testare moleculara:
identificare precoce + urmarire cistoscopica riguroasa pacienti cu risc inalt
Sarosdy MF, Kahn PR, Ziffer MD, et al. Use of a multitarget fluorescence in situ hybridization assayto diagnose bladder cancer in patients with
hematuria. J Urol, 176:44-47, 2006
Recent: potential rol prognostic al analizei FISH multitintite

del 9p21: predictie recurente, nu progresie
Categoria de risc + rezultat FISH: predictie rata recurentelor
Citologie urinara + FISH: predictie eficienta terapie BCG la pacienti cu tumori uroteliale superficiale
In viitor:
Stabilire criterii clare pentru interpretare
Trialuri randomizate prospective
Renshaw AA. UroVysion, urine cytology and the College of American Pathologists: where should we go from here? Arch Pathol Lab Med, 134:1106-1107, 2010;
p53, reglatori ai ciclului celular, markeri de proliferare

p53
Predictor puternic si independent al progresiei in cc

uroteliale (neinvazive, invazive, CUIS)
Predictor al raspunsului la terapia cu agenti CHT care
tintesc ADN
Predictor al supravietuirii specifice prin boala la pacienti cu
cistectomie radicala pentru tumori pT1-pT2
Ciclu celular
(cicline D3 si
D1, p16, p21,
p27) in tumori
neinvazive
Supraexpresie cicline D3 si D1: rol prognostic independent

si predictor al progresiei in tumori pTa si pT1 (rezultate
contradictorii)
Ki67, MIB-1
MIB-1: rol prognostic in tumori superficiale, ca element al

gradului molecular (MG)
Ki67: predictor al progresiei si al supravietuirii specifice
prin boala in tumori neinvazive si invazive
Lopez-Beltran A, Luque RJ, Alvarez-Kindelan, J,

et al. Prognostic factors in stage T1 grade 3
bladder cancer survival: the role of G1-S
Modulators (p53, p21Waf1, p27Kip1, cyclin
D1 and cycilin D3) and proliferation index
(Ki67-MIB1). Eur Urol, 45:606-612, 2004;
Lopez-Beltran A, Requena MJ, Luque RJ, et al.
Cyclin D3 expression in primary Ta/T1 bladder
cancer. J Pathol, 209:106-113, 2006;
Margulis V, Lotan Y, Karakiewicz PI, et al.
Multi-institutional validation of the predictive
value of Ki67 labeling index in patients with
urinary bladder cancer. J Natl Cancer Inst,
101:114-119, 2009;
Shariat SF, Bolenz C, Karakiewicz PI, et al. p53
expression in patients with advanced urothelial
cancer of the urinary bladder. BJU Int,
105:489-495, 2010.
Rol prognostic sinergic: abord tip multimarker

p53, pRb, p21, p27, ciclina E1
p53, pRb, p21, p27
p53, pRb, p21 (tumori invazive)
Chatterjee SJ, Datar R, Youssefzadeh D, et al. Combened effects of p53, p21 and pRb eexpression in the progression of bladder transitional cell carcinoma.
J Clin Oncol, 22:1007-1013, 2004;
Shariat SF, Ashfaq R, Sagalowsky AJ, Lotan Y. Predictive value of cell cycle biomarkers in nonmuscle invasive badder transitional cell carcinoma. J Urol,
177:481-487, 2007;
Shariat SF, Karakiewicz PI, Ashfaq R, et al. Multiple biomarkers improve prediction of bladder cancer recurrence and mortality in patients undergoing cystectomy.
Cancer, 112:315-325, 2008.
Receptori de tirozin-kinaze
(FGFR3, EGFR, ERBB2, ERBB3)
Mutatii FGFR3
Apar frecvent in tumori uroteliale neinvazive

Teoretic pot fi folosite singure sau in combinatie cu oncogenele RAS si PIK3CA ca
markeri de redurenta precoce in tumori superficiale

Zuiverloon et al si Miyake et al: metoda PCR pentru mutatii FGFR3 in urina
Kompier et al: metoda PCR multiplex pentru analiza mutationala care
detecteaza cele mai frecvente mutatii ale FGFR3, HRAS, KRAS, NRAS si PIK3CA in
probe TURV prelucrate la parafina
Van Rhijn et al:validare parametru mG (grad molecular): combinatie intre
statusul mutational al FGFR3 si indexul MIB-1:
*reproductibilitate (89%) mai inalta decat gradul patologic (41-74%)
*semnificatie independenta pentru progresie si DSS
*mutatiile FGFR3: coreleaza cu parametrii favorabili de boala
*MIB-1: constat in tumori pT1, grad inalt si scor de risc EORTC crescut
Supraexpresie/amplif
icare HER2/neu
Posibil rol prognostic negativ pentru pacienti cu tumori uroteliale invazive
Zuiverloon TC, van der Aa MN, van der Kwast TH, et al. Fibroblast growth factor receptor 3 mutation analysis on voided urine for surveillance
of patients with low-grad
Non-muscle-invazive bladder cancer. Clin Cancer Res, 16:3011-3018, 2010;
Miyake M, Sugano K, Sugino H, et al. Fibroblast growth factor receptor 3 mutation in voided urine is a useful diagnostic marker
and significant indicator of tumor recurrence in non-muscle invazive bladder cancer. Cancer Sci, 101:250-258, 2010;
Kompier LC, Lurkin I, van der Aa MN, et al. FGFR3, HRAS, KRAS, NRAS and PIK3CA mutations in bladder cancer and
their potential as biomarkers for surveillance and therapy. PloS One. 5e13821, 2010;
Van Rhijn BW, Zuiverloon TC, Vis AN, et al. Molecular grade (FGFR3/MIB1) and EORTC risk scores are predictive in
primary non-muscle invazive bladder cancer. Eur Urol, 58:433-441, 2010.
Expresii genice si analize genomice

Retele oligonucleotidice pentru analiza profilelor transcriptionale in tumori uroteliale neinvazive si
invazive: algoritmi predictivi pentru stadiere, supravietuire generala, status limfoganglioni si
supravietuire
Sanchez-Carbayo, Socci ND, Lozano J, et al. Defining molecular profiles of poor outcome in patients with invasive bladder cancer using oligonucleotide
microarrays. J Clin Oncol, 24: 778-789, 2006
RT-PCR pe probe TURV: identificare gene cu rol predictiv pentru recurente si progresie in tumori Ta:
*expresia CCND3: recurente
*expresia HRAS, E2F1, BIRC5/survivina si VEGFR2: progresie
*expresia combinata HRAS, VEGFR3 si VEGF: progresie
Birkhahn M, Mitra AP, Williams AJ, et al. Predicting recurrence and progression of noninvasive papillary bladder cancer at initial presentation based on
quantitative gene expression profiles. Eur Urol, 57:12-20, 2010
Clasificare combinata grad patologic-mG: predictie evolutie si stratificare terapii:

*identificare si validare 2 amprente moleculare (MS1 si MS2) (FGFR3, HRAS, KRAS, NRAS,
PIK3CA, TPS3, CDKN2A si TSC1)
*clasificare tumori uroteliale in tumori LG HG si neinvazive invazive
Lindgren D, Frigyesi A, Gudjonsson S, et al. Combened gene expression and genomic profiling define two intrinsec molecular subtype of urothelial
carcinoma and gene signatures for molecular grading and outcome. Cancer Res, 70:3463-3472, 2010
Analize ale expresiei genice in tumori neinvazive si invazive: amprente genice in probe urinare si
probe TURV.
Serizawa RR, Ralfkiaer U, Steven K, et al. Integrated genetic and epigenetic analysis of bladder cancer reveals an additive diagnostic of FGFR3
mutations and hypermethylation events. Int J Cancer, 129: 78-87, 2011
Factori de prognostic moleculari in carcinoame uroteliale

Cc urotelial superficial non-invaziv
Index de proliferare (Ki67, MIB-1, faza S)
Ploiditate ADN
FISH multitintit
Pierdere caderina E
Inactivare/acumulare p53
Supraexpresie ERBB3 si ERBB4 (rol protector)
Mutatii/supraexpresie FGFR-3 (rol protector)
mG (FGFR#MIB-1)
HRAS
Analiza IHC tip multimarker

Ki67, p53, Rb, p21, p27
Control ciclu celular

Subreglare expresie Rb
Subreglare expresie p21
Subreglare expresie p27
Supraexpresie ciclina D3
Supraexpresie ciclina D1
Alterari epigenetice:
Hipermetilare promoter
Markeri angiogenetici
Supraexpresie VEGF
Supraexpresie HIF1A
Supraexpresie TSP1
RASSF1
Caderina-E
EDNRB
DAPK
APC
Netto GJ. Molecular diagnostics in urologic malignancies. A work in progress. Arch Pathol Lab Med, 135: 610-621, 2011;
Activitatea A.1.6:
Tumori uroteliale superficiale:

Categorii de risc conform noilor markeri moleculari
Recurenta scazuta
Recurenta moderata/inalta
Marker de proliferare (Ki67) scazut
Marker de proliferare inalt

Mutatii RAS
Ploiditate ADN normala
Ploiditate ADN anormala
E-CD pozitiv
p53 negativ
Aneuploiditate ADN cert dovedita

E-CD negativ
p53 pozitiv
RB pozitiv
p53 pozitiv
RB negativ
p21 pozitiv
p21 negativ
p14/16 pozitiv
p14/16 negativ
Nivel mRNA VEGF scazut
Progresie inalta
p21 negativ
Nivel mRNA VEGF inalt
ODonnell MA. Advances in the management of superficial bladder cancer. Semin Oncol, 34(2):85-97, 2007
Factori de prognostic moleculari

in carcinoame uroteliale
Cc urotelial invaziv
Pierdere caderina E
Inactivare/acumulare p53
Alterari expresie Rb
Pierdere expresie p21
Alterare expresie p16
RTK
Supraexpresie EGFR
Supraexpresie/amplificare HER2/neu
Markeri angiogenetici
Supraexpresie VEGF
Supraexpresie HIF1A
Supraexpresie TSP1
Cale MTOR
mTOR
Expresie Phos-S6 (rol protector)
Netto GJ. Molecular diagnostics in urologic malignancies. A work in progress.

Arch Pathol Lab Med, 135: 610-621, 2011;
Matsushita K, Cha EK, Matsumoto K, et al. Immunohistochemical biomarkers
for bladder cancer prognosis. International Journal of Urology, 18: 616-629, 2011;
Netto GJ, Cheng L. Emerging critical role of molecular testing in diagnostic
genitourinary pathology. Arch Pathol Lab Med, 136:372-390, 2012.
Alterari epigenetice:
Hipermetilare promoter RASSF1
Hipermetilare promoter Caderina-E
Hipermetilare promoter EDNRB
Markeri predictivi si terapia tintita in cc uroteliale

Trialuri faza II
Anti-HER2/neu
Trastuzumab
Anti-EGFR
Cetuximab
Gefitinib
Anti-HER2/neu-EGFR
Lapatinib
Anti-VEGF
Bevacizumab
Inhibitor mTOR
Everolimus
Inhibitor kinaza Raf-PDGFRB-VEGFR2-VEGFR3;

Inhibitor PDGFRB-VEGFR2
Sorafenib;
Sunitinib
Trialuri faza I
Testare terapie genica intravezicala cu TP53 si Rb
RTK-HRAS-MAPK
TP53-Rb
mTOR
Cale angiogenetica
Dovedi SJ, Davies BR. Emerging targeted therapies for bladder

cancer: a disease waiting for a grug. Cancer Metastasis Rev,
28:355-367, 2009;
Netto GJ. Molecular diagnostics in urologic malignancies. A work
in progress. Arch Pathol Lab Med, 135: 610-621, 2011;
Netto GJ, Cheng L. Emerging critical role of molecular testing in
diagnostic genitourinary pathology. Arch Pathol Lab Med,
136:372-390, 2012.
Functie
Markeri
tisulari
Detectie
Comentarii
Ki67
Proliferare
IHC
Asociat cu stadiul T si gradul

inalt
p53
Reglare ciclu celular
IHC
Asociat cu stadiu T avansat si

recurenta
p63
Reglare ciclu celular
IHC
Asociat cu stadiu T avansat si

recurenta
Bcl-2
Apoptoza
IHC
Coreleaza cu stadiul T avansat
Survivina
Apoptoza
IHC
Coreleaza cu stadiul T avansat
EGFR
Crestere si diferentiere
celulara
IHC
Asociat cu boala avansata si

diferentierea metaplazica
Cadherin-1
Adeziune celulara
IHC
Marker independent pentru

recurenta si supravietuire
generala scazuta
CD24
Adeziune celulara
IHC
Asociata cu stadiu T avansat si

grad inalt
Citologie
urinara
Alterari
cromozomiale
Mentinere integritate
ADN
FISH
Creste sensibilitatea si
specificitatea detectiei tumorale
Genetic
MLH1
ADN
IHC
Daca e pozitiv; sanse de 22 ori

mai mari de a dezvolta tumora
MSI
ADN
PCR
Pozitiv in 16% din cazuri
Markeri ciclu celular
p53, pRb, p21, p27, cicline D si E
Apoptoza
bcl-2, survivina, caspaza-3, Fas (CD95)
Angiogeneza
MVD, VEGF, TSP-1, bFGF
Uroplakine
Proteine de semnalizare
Receptori ai familiei ErbB (EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4);

RAS; cale PI3K (PTEN, Akt, mTOR, TSC-1); FGFR3
Receptori hormonali
AR, ER, PR
Matsushita K, Cha EK, Matsumoto K, et al. Immunohistochemical biomarkers for bladder cancer prognosis. International Journal of Urology, 18: 616-629, 2011;
Adenom nefrogenProfil IHC
Pozitivitate pentru: panCK

(AE1/AE3); CK7; EMA; vim;
PAX2 i PAX8 (antigene
identificate n timpul
nefrogenezei); lectine.
Pozitivitate variabil pentru:
CA-125; CEA; CK20; CD10;
RCC.
Imunoreacii negative pentru
KSP-CAD (Kidney-specific
cadherin, molecul de
adeziune celular, specific
pentru parenchimul renal,
expresie n nefronul distal);
uroplakin (spre deosebire de
uroteliu).
panCK
antiHMWCK
Montironi, R.,
Scarpelli, M.,
Mazzucchelli, R.,
Cheng, L. and LopezBeltran, A. (2012), The
spectrum of
morphology in nonneoplastic prostate
including cancer
mimics.
Histopathology,
Adenocarcinom prostatic vs.

adenom nefrogen n uretra
prostatic (tubuli cu pattern
de cretere pseudoinfiltrativ
printre fibrele musculare):
IHC: profil similar pentru
p63(-), 34E12() i
P504S(+) (AMACR frecvent
exprimat n adenomul
nefrogen uretral).
Important: PSA i PSAP
pozitivate difuz i intens
n adenocarcinom prostatic,
slab i focal n adenom
nefrogen.
Celule inflamatorii acute i
cronice tipic ntlnite n
adenomul nefrogen.
60: 4158.
Adenom
nefrogen
AMACR
AMACR (P504S) + n
adenomul nefrogen; - n
glandele prostatice benigne i
uroteliu;
p63 -; 34E12
(ATENIE! confuzie cu
adenocarcinomul prostatic)
pozitivitate slab, focal pentru
PSA i PSAP (fosfataza acid
prostatic);
proteina S100A + citoplasmatic
sau nucleo-citoplasmatic n
94% din adenoame nefrogene;
- n adenocarcinoame
prostatice;
p53 i KI-67 negative;
Analiza ploidiei: leziune
diploid.
AMACR
Kunju L Nephrogenic adenoma. Report of a case and review of

morphologic mimics. Arch Pathol Lab Med, 2010; 134: 1455-1459
Diagnostic diferenial
Carcinomul cu celule clare:

cel mai dificil diagnostic
diferenial;
paciente vrstnice cu
hematurie;
mase tumorale vizibile
macroscopic;
pattern papilar frecvent, cu
papile ramificate, cu ax
conjunctivo-vascular
hialinizat;
atipie celular, activitate
mitotic, zone de necroz,
hemoragie;
infiltrarea profund a peretelui
vezical;
profil IHC asemntor:
AE1/AE3+, CK7+, CK20+,
PAX2+ i PAX8+; RE-, RP-,
PSA- i PSAP- .
Carcinomul urotelial cu
pattern n cuiburi i
tubular:
mai mult de un strat de
celule care tapeteaz
structurile tubulare;
atipie nuclear evident;
absena altor patternuri
descrise n adenomul
nefrogen;
invazia stratului
muscular;
IHC: indice KI-67 nalt
(KI-67 negativ n
adenomul nefrogen).
KI-67
Lin O., Cardillo M, Dalbagni G et al - Nested Variant of Urothelial Carcinoma: A Clinicopathologic and
Immunohistochemical Study of 12 Cases. Mod Pathol 2003;16(12):12891298
Atipia reactiv/atipia indus de iradiere
modificri incipiente dup 3-6 sptmni:

cistita acut, descuamarea celulelor
uroteliale, hiperemie;
ulterior, epiteliu hiperplazic cu aspect
pseudoinfiltrativ, cu unele cuiburi
neregulate, altele cu contur rotunjit;
celule izolate n lamina propria; focare de
metaplazie scuamoas;
celule cu atipie variat (usoar sever),
nuclei hipercromi, fr nucleoli vizibili,
raport nucleo-citoplasmatic normal sau
chiar crescut, figurile mitotice absente
(trsturi care nu sunt caracteristice unei
proliferri tumorale maligne);
fibroblaste de iradiere, extravazate
hematice, depozite de fibrin, edem,
celule inflamatorii, vase ectaziate cu
ngroare miointimal;
profil IHC: CK20-; p53-; CD44+.
diagnostic diferenial: carcinom in situ
(CK20+; p53+; CD44-) ; CK20=cel mai
important marker. IMPORTANT:
corelarea IHC cu aspectele morfologice.
Lopez-Beltran A, Luque RJ, Mazzucchelli R et al - Changes produced in the

urothelium by traditional and newer therapeutic procedures for bladder cancer.
J Clin Pathol 2002; 55:641-647,
Marusic Z, Zhang D, Kruslin B Bladder cancer therapy related histopathologic changes.Open Pathol J, 2009; 3:74-80
Diagnosticul diferenial ntre atipia urotelial

reactiv i carcinomul in situ
Anticorp
Uroteliu normal
Uroteliu cu
atipie reactiv
Carcinom in
situ
CK20
Doar celule
superficiale
pozitive
Doar celule
superficiale
pozitive
Pozitiv
p53
Negativ
Negativ
Pozitiv intens
i difuz
CD44
Celule bazale
pozitive
Pozitiv
Negativ
Endocervicoza
IHC:
CA125 + (antigen
prezent n epiteliul
mllerian normal, inclusiv
endocervical,
endometrial i tubar) la
polul apical al celulelor
mucosecretante;
CEA+;
EMA+;
panCK+;
B72.4+
CA125 n adenocarcinomul
endocervical
Pseudotumora inflamatorie
leziune strns legat de nodulul postoperator cu celule fuziforme, fiind
deosebite n principal de istoricul interveniei chirurgicale la locul dezvoltrii
nodulului postoperator cu celule fuziforme;
patogeneza pseudotumorii inflamatorii nu este cunoscut: leziune reactiv
sau leziune neoplazic (studii citogenetice);
pacieni cu vrste cuprinse ntre 30 i 50 de ani, uor mai frecvent la
femei.
Histologic
dou patternuri:
fascicole de celule fuziforme laxe, dezorganizate dispuse ntr-o strom
edematoas sau mixoid, cu o reea bine dezvoltat de capilare mici
(leziune asemntoare fasceitei nodulare);
arii dens celulare cu fascicole intersectate de celule fuziforme i strom
colagen variabil reprezentat;
celule relativ monomorfe, alungite, stelate sau poligonale, citoplasm
eozinofil, nuclei ovalari sau alungii cu unul sau mai muli nucleoli vizibili;
atipia celular nu este marcat; activitatea mitotic, dei este prezent
(pn la 4 mitoze/10 cmpuri microscopice la obiectiv mare) nu este att
de evident ca n nodulul postoperator cu celule fuziforme;
infiltrat inflamator cu eozinofile, limfocite, plasmocite.
2 aspecte histologice
ngrijortoare:
invazia frecvent a peretelui
vezical, chiar interesnd
straturile externe ale
muscularei propria;
prezena unor mici arii de
necroz.
Identificarea focarelor de necroz

la interfaa dintre muchiul
detrusor i tumor nu este
caracteristic pentru pseudotumora
inflamatorie, fiind puternic
sugestiv pentru o proliferare
tumoral malign.
Young IH Tumor-like lesions of the urinary bladder. Mod Pathol, 2009; 22:S32-S57
Profil IHC:
vim +
CK frecvent +
SMA frecvent +
EMA
Des ;
CK 34E12
CK 5/6
p63
ALK1+ (receptor de tirozinkinaz, anomalia ALK1
asociat limfomului
anaplazic cu celule mari);
pacieni tineri (< 40 ani)
p53 slab + .
ALK1
leiomiosarcomul mixoid: pacieni cu vrste medii de
50 ani, mase tumorale mari, exofitice sau infiltrative;
fascicule lungi intersectate, celule alungite cu
citoplasm eozinofil i nuclei n igar; strom
mixoid; focare de necroz tumoral, atipie
citologic, mitoze atipice. Infiltratul inflamator i
vascularizaia bogat nu sunt aspecte tipice pentru
leiomiosarcomul mixoid. IHC: vim+, act+, des rar +;
CK frecvent +, 34E12 -, CK5/6 -, rar EMA+, ALK1-.
carcinomul sarcomatoid:
la pacieni vrstnici (vrsta medie 70 ani);
microscopic: component de carcinom urotelial
convenional, carcinom in situ, carcinom scuamos,
adenocarcinom sau carcinom cu celule mici care se
intric cu o component sarcomatoid;
IHC: CK+; EMA+; Vim+; ACT; DES; 34E12+;
CK5/6+; p63; ALK1 panCK +, SMA + i ALK +
pseudotumora
inflamatorie;
CK34E12 +, CK5/6 + i p63 +
carcinom
sarcomatoid;
SMA +, ali markeri negativi
leiomiosarcom
Fibrosarcomul inflamator: interesarea vezicii urinare de la un

focar intraabdominal.
Histiocitom fibros malign: celule tumorale CK- i EMA-.
Nodulul postoperator cu celule fuziforme: istoric relevant.
Pseudotumora inflamatorie poate recidiva, dar n mod

caracteristic nu metastazeaz.
Alte leziuni
esut prostatic ectopic
Singh M - Ectopic prostatic

tissue in the uterine cervix.
Report of a case and brief
overview of basaloid cervical
glandular lesions. J Clin Pathol,
2011; 65:573-575
mici focare de esut prostatic ectopic n peretele superficial al vezicii urinare,

mai frecvent n trigonul vezical;
provin probabil din resturi embrionare;
MO: leziunea este constituit din glande prostatice normale situate sub un
uroteliu normal histologic sau denudat.
Diagnostic diferenial:
carcinomul urotelial invaziv;
proliferri reactive benigne ale uroteliului (cistita
chistic).
Trsturi utile:
glande prostatice cu aspecte histologice normale;
IHC: PSA+, PSAP+.
esutul ectopic prostatic este o leziune benign care nu

recidiveaz. n literatur este raportat un singur caz de
ectopie prostatic la nivelul uretrei cu recidiv local.
Leziune
Profil IHC
metaplazia
intestinal
- cistita chistic si glandulara

(forma tipica)
CK20+, CDX2+, CK7-/+
cistita chistica si
glandulara (forma
tipica)
- metaplazia intestinala
CK7+, p63+, PSA/PAP-/+
esutul prostatic
ectopic
- carcinomul urotelial invaziv

- cistita chistic
PSA+, PAP+, markeri de

celule bazale + (n celulele
bazale)
adenomul nefrogen
- carcinomul urotelial invaziv

- carcinomul urotelial papilar
de grad nalt
- adenocarcinomul cu celule
clare
- adenocarcinomul prostatic
PAX2+, PAX8+, CKAE1/AE3+,

CK7+, AMACR+/-, HMWCK-/
+, PSA/PAP-/+, Ki-67
leiomiomul
- toate proliferrile cu celule

fuziforme fr atipie sau cu
atipie minor
actin+, SMA+, Des+, vim+
tumora inflamatorie
miofibroblastic
- toate proliferrile cu celule

fuziforme fr atipie sau cu
atipie minor
vim+, ALK-1+,
SMA/MA/Des+/-, CK-/+, EMA-
Leziune
Profil IHC
nodulul
postoperator cu
celule fuziforme
- toate proliferrile cu
celule fuziforme fr atipie
sau cu atipie minor
vim+, SMA/MA/Des+/-, CK-/

+, EMA-, ALK-1-
neurofibrom
sau cu atipie minor
S100+, colagen IV+, ALK-1-/

+
tumora cu celule
granulare
- carcinomul urotelial
- paragangliomul
- sarcomul alveolar
- metastaza unui carcinom
cu celule renale
- adenocarcinomul
prostatic
S100+,
NSE/laminin/CD68+/-
tumora fibroas
solitara
sau cu atipie minor
vim+, CD34+, Bcl2+/-, CK-,

S100-, CD117-
feocromocitomul
(paragangliomul)
- carcinomul urotelial
- adenocarcinomul
prostatic
- sarcomul alveolar
- metastaza unui carcinom
cu celule renale
CgA/Syn+, S100+ (n
celulele sustentaculare)
Indicaiile imunohistochimiei (IHC) n diagnosticul leziunilor-tumorilor prostatei
diagnosticul adenocarcinomului (adk.) de prostat i discriminarea acestuia

de o serie de structuri/leziuni benigne imitatoare
diagnosticul diferenial dintre un adk. de prostat i o tumor
extraprostatic ce intereseaz secundar glanda
identificarea metastazelor adk. de prostat
diagnosticul leziunilor/tumorilor non-epiteliale ale prostatei
stadializarea adk. prostatei.
(Srigley, 2004; Herawi i Parwani, 2005; Varma i Jasani, 2005; Iczkowski, 2006).
II. Valoarea metodelor IHC pentru diagnosticul diferen ial dintre un carcinom de prostat i o
tumor extraprostatic ce intereseaz secundar glanda
Interesarea secundar a prostatei printr-un carcinom urotelial
panCK+
EMA+
p63+ (70%-90%)
CK7+ (82% - 100%)
CK5/6+ (50%-81%)
CK20+ (64%)
HMWCK+ (65%-100%)
uroplakin+ (80-88% din tumorile noninvazive i 39%-57% din tumorile invazive)
trombomodulin+ (49%-69%)
AMACR (31%-48,7%)
CEAm+ (41-90%)
CD57/Leu7+(17%)
PSMAPAPprosteinPSA-/+ (1,4%)
(Lindeman i Weidner, 1996; Genega i colab., 2000; Parker i colab., 2003; Varma i colab., 2003; Chuang i colab., 2007; McKenney
i Amin cit. de Paner i colab., 2008; Chen i colab, 2008 Chu i colab., Wang i colab., Fuchs i colab., Schaafsma i colab.,
Mhawech i colab., Harnden i colab., Harnden i Southgate, Chu i Weiss, Kaufmann i colab., Miettinen, Moll i colab.,
Cheville i colab., Basilly i colab., cit. de Chu i Weiss, 2009).
Adenocarcinom colo-rectal
CK20
CDX2
IV. Aportul metodelor IHC pentru diagnosticul leziunilor nonepiteliale ale prostatei
CARCINOMUL IN SITU - NEOPLAZIA GERMINAL INTRATUBULAR

(INTRATUBULAR GERM CELL NEOPLASIA - IGCNU)
Examenul imunohistochimic
PLAP normal absent n celulele germinale, pozitiv membranar i/sau citoplasmatic

n 83-99% din IGCNU; pozitivitatea este predominant membranar, i nu
citoplasmatic; spermatogoniile normale i celulele Sertoli au o imunoexpresie negativ
CD117a (c-kit) - pozitiv membranar (grad mare de senzitivitate i specificitate pentru
IGCNU)
OCT3/4 (POU5F1) puternic pozitiv nuclear (prezent i n seminom, carcinom
embrionar; prezint un grad mare de senzitivitate i specificitate pentru IGCNU )
43-9F indic imunofenotipuri diferite, n coresponden cu diferite tipuri de TGT
TRA-1-60 indic imunofenotipuri diferite, n coresponden cu diferite tipuri de TGT
D2-40 (M2A) prezent i la nivelul celulelor endoteliale din vasele limfatice
feritina, CEA rar, inconstant pozitivi
p53 negativ
hCG negativ
AFP negativ
TUMORILE GERMINALE TESTICULARE INVAZIVE FORME PURE

SEMINOAMELE TIPICE
PLAP75 i c-Kit (CD117) - reacie pozitiv n 85-100% cazuri
EMA, Ki-1 (CD30), AFP, i hCG - reacie negativ; CD30 - diagnostic diferenial cu
carcinomul embrionar reacie pozitiv n mai mult de 80% din cazuri
OCT3/4 reacie pozitiv, marker nuclear, robust (tumor primar i MTS); diagnostic
diferenial tumora de sac yolk (reacie negativ)
D2-40 - reacie pozitiv; diagnostic diferenial cu carcinomul embrionar reacie negativ;
citokeratin (CAM5.2 i AE1/AE3) de obicei negative, uneori pozitiv focal (pn la 40%
cazuri); diagnostic diferenial tumori nonseminomatoase (carcinom embrionar, tumora de sac
Yolk, coriocarcinom i teratoame) imunoreacie intens i difuz
VASA, CEA (CD143)
CD30 - mai rar, distribuie focal, n situaii n care se asociaz activitate mitotic intens,
mai mult de 3 mitoze / camp, atipii, pleomorfism interpretare ca difereniere precoce spre
carcinom embrionar
hCG, hPL (placental glycoproteins - human placental lactogen), pregnancy-specific beta1glycoprotein reactive pozitiv pentru celulele gigante sinciiotrofoblastice, multinucleate,
prezente n 25 % din cazuri
Inhibin reacie negativ diagnostic diferenial tumora cu celule Sertoli (reacie pozitiv)

SEMINOAMELE ANAPLAZICE
(ATIPICE / CU INDICE MITOTIC CRESCUT)
Cytokeratin reacie pozitiv mai intens, comparativ cu seminomul clasic

CD30 reacie pozitiv mai intens, comparativ cu seminomul clasic
C-kit reacie negativ n 43% cazuri, comparativ cu 5% din seminoamele
clasice
Ki-67 reacie pozitiv nuclear n mai mult de 50% din celule, n 30% din
cazuri, comparative cu 5% din cazurile de seminom clasic

SEMINOAMELE SPERMATOCITICE
PLAP reacie pozitiv izolat, n mici grupuri celulare, n aproximativ 20%

din cazuri
OCT3/4 reacie negativ
AFP, CEA, HCG, actin, desmin, c-kit, CD30, EMA, CD45 - reacie
negativ
VASA - reacie pozitiv
antigen tumoral specific, NY-ESO-1 reacie pozitiv
citokeratin pattern punctiform, negativ
Chk2 , MAGE-A4 pozitive n peste 90% i respectiv n 100% din
seminoamele spermatocitice

CARCINOMUL EMBRIONAR
AFP reacie pozitiv (13% cazuri) n celule izolate, sau n arii celulare mici; totui, AFP
indic o difereniere spre tumor de sac yolk
hPL rar reacie pozitiv
OCT3/4 - reacie pozitiv
CD30 - reacie pozitiv permite diagnostic diferenial cu seminomul i tumora de sac
yolk; expresia CD30 dispare frecvent n metastaze, dup chimioterapie
Cytokeratin - reacie pozitiv
C-kit (CD117) reacie negativ
Vimentin reacie negativ
EMA reacie negativ; permite diagnostic diferenial ntre metastaza unui carcinoma
mebrionar i un carcinoma
D2_40 reacie negativ
CEA reacie negativ
hCG, pregnancy-specific beta1-glycoprotein reacie negativ, reacie pozitiv exclusiv n
celulele sinciiotrofoblastice

TUMORILE DE SINUS ENDODERMAL (YOLK SAC)
AFP reacie pozitiv (92% din cazuri), uneori neuniform; reacia negativ nu exclude
diagnosticul de tumor yolk sac; diagnostic diferenial cu seminom
citokeratine cu GM mic (AE1/AE3) reacie intens pozitiv, difuz diagnostic
diferenial cu seminom
alfa-1-antitripsina reacie pozitiv
albumin reacie pozitiv
feritin reacie pozitiv
PLAP reacie pozitiv
Glypican-3 reacie pozitiv (membranar), foarte sensibil: marker relativ specific
pentru tumora de sac yolk i coriocarcinom,; diagnostic diferenial cu seminomul,
carcinomul embrionar, teratomul
OCT3/4 reacie negativ diagnostic diferenial cu seminomul
Ki-1 reacie negativ
hCG reacie negativ
diagnostic diferenial tumor sac yolk endometrioid-like cu ADK endometrioid:
AFP pozitiv, EMA i CK7 pozitiv

CORIOCARCINOMUL
hCG reacie pozitiv pentru celulele sinciiotrofoblastice, celulele
intermediare, reacie negative pentru celulele citotrofoblastice
glycogen placentar uman, glicoproteina beta1 specific sarcinii - reacie
pozitiv pentru celulele sinciiotrofoblastice
CK reacie pozitiv pentru toate tipurile celulare
hPL - reacie pozitiv pentru celulele intermediare
Mel-CAM - reacie pozitiv pentru celulele intermediare
HLA-G - reacie pozitiv pentru celulele intermediare
Inhibina reacie pozitiv pentru celulele citotrofoblastice i celulele
intermediare
Vimentina reacie negativ n celulele sinciiotrofoblastice
CEA reacie pozitiv n celulele sinciiotrofoblastice
PLAP reacie pozitiv n 50% din cazuri
Glypican 3 reacie pozitiv intens n celulele sinciiotrofoblastice,
comparativ cu celulele citotrofoblastice

TERATOAMELE
Eficiena examenului imunohistochimic este redus n evaluarea teratoamelor mature i
imature.
- GFAP imunoreactivitate pentru esutul glial
- Ki-67 (MIB1) util n diferenierea teratomului matur de cel imatur
- GFR alpha-1 imunoreacie membranar intens n celulele neuroectodermice din
teratomul imatur
- AFP reacie pozitiv n vezicule endodermice de tip glandular, epiteliu enteric imatur,
celule hepatice
- TTF-1 reacie pozitiv nuclear n cazul teratoamelor monodermale
- Citokeratin, cromogranin, sinaptofizin reacie pozitiv n carcinoid
- Inhibin, calretinin reacie negativ n carcinoid
- Serotonin reacie pozitiv
- Calcitonin, PSAP reacie pozitiv n anumite strumal carcinoids
- PSA reacie negativ pentru struma carcinoid
- Cromogranin, sinaptofizin, serotonin pozitiv pentru carcinoid mucinos
- CDX2 pozitiv n carcinoid insular i mucinos
TUMORILE LEYDIG (TUMORI CU CELULE INTERSTIIALE)

Steroizi reacie pozitiv

Vimentin reacie pozitiv
Inhibin reacie pozitiv
CD99 (glicoprotein transmembranar) reacie pozitiv (utilitate inferioar
inhibinei)
EMA reacie negativ
proteina S100 reacie pozitiv
MIB-1 reacie pozitiv, indic malignitate
citokeratine reacie pozitiv, dar nu exclude diagnosticul, CAM 5.2
imunoreactivitate variabil
TUMORILE SERTOLI (ANDROBLASTOMUL)
Inhibin A reacie pozitiv (peste 90% pozitive)

Vimentin - reacie pozitiv variabil
CAM 5.2 reacie pozitiv variabil
PLAP reacie negativ
S100 reacie pozitiv variabil
Sinaptofizin - reacie pozitiv variabil
Cromogranin - reacie pozitiv variabil
NSE - reacie pozitiv variabil
CD99 - reacie pozitiv variabil
GONADOBLASTOMUL
VASA reacie pozitiv n celulele germinale
proteina specific testicular codat Y - reacie pozitiv n celulele
germinale
c-kit uneori reacie pozitiv n celulele germinale
OCT-4 - reacie pozitiv n celulele germinale
PLAP uneori reacie pozitiv n celulele germinale
Inhibina reacie pozitiv n celulele stromale
gena tumorii Wilms (WT1) reacie pozitiv n celulele stromale
TUMORA CARCINOID
Examenul macroscopic
- formaiuni de 1-10 cm, solide, glbui, cu calcificri
Examenul microscopic
- celule endocrine monomorfe cu atipii extrem de reduse, organizate n noduli
solizi, trabecule sau dup un model pseudoglandular
- keratin, NSE (gamma-dimeric), sinaptofizin, CD56, CD57, cromogranin
reacie pozitiv
TUMORA BRENNER
CK7, CEA CK7 pozitive; CEA pozitive n majoritatea tumorilor
uroplakinIII, trombomodulin, CK20 reacie pozitiv pentru

uroplakin III; pozitivitatea imunoreaciei este controversat pentru
trombomodulin i CK20
P63 reacie nuclear pozitiv n tumorile Brenner benigne i

borderline
NEFROBLASTOMUL
Vimentin reacie pozitiv pentru componenta blastomal a tumorii

Myogenin, Myo-D1 reacie negativ n focarele blastomale, reacie pozitiv n ariile cu
difereniere muscular scheletal
WT1 reacie nuclear pozitiv n ariile blastomale i n focarele de fdifereniere epitelial
timpurie
Citokeratin, CD56, CD57 arii mai matuire de difereniere epitelial (tubuli) reacie pozitiv
NSE, CD99 NSE pozitiv focal pentru componenta blastomal; CD99 negativ pentru aceeai
component (diagnostic diferenial cu EWS/PNET
Cromogranin, sinaptofizin, NSE imunoresactiovitate pentru componenta neural a tumorii
GFAP , S100 imunoreactivitate variabil pentru componenta neural
PARAGANGLIOMUL
Examenul macroscopic
Formaiune tumoral cu dimenisuni variate, ntre 1,5 i 10 cm
- aspect histologic identic cu cel al paraganglioamelor cu alte localizri
- malignitatea nu poate fi prevzut doar prin aspectele histologice
caracteristice; doar metastazele tumorale certific caracterul malign al tumorii
Cromogranin, sinaptofizin, NSE, Leu-7 reacie pozitiv
Citokeratin reacie negativ
S-100 i GFAP reacie pozitiv a celulelor de suport (sustentacular cells)
LIMFOAMELE I PLASMOCITOAMELE TESTICULARE
- tipul histologic cel mai frecvent - LMNH difuz cu celule B mari prognostic extrem de nefavorabil
- limfocitele infiltreaz circumferenial tubii seminiferi - ntreruperea
spermatogenezei, fibroz interstiial i hialinizare
- excepional - LMNH primare MALT, foliculare, cu celule T sau de tip nazal
cu celule T/NK CD56+ asociate cu EBV
- la copii - leziuni secundare testiculare provenite de la limfoame Burkitt,
limfoblastice, cu celule B
- pentru LMNH folicular primar testicular pediatric caracteristic: absena
expresiei Bcl-2, variabilitatea CD10 i pozitivitatea evident a Bcl-6; celelalte
limfoame nu au trsturi imunohistochimice distinctive.
Plasmocitoamele testiculare primare - mai puin frecvente dect LMNH cu
celule B
- noduli cu plasmocite atipice compactate, care nu invadeaz tubii seminiferi.
METASTAZE TESTICULARE
- n cazurile dificile - markeri ai celulelor germinale: c-kit, OCT 4

- negativitatea EMA i pozitivitatea CD30 - utile n cazurile de diagnostic
diferenial ntre carcinomul embrionar i carcinomul somatic metatstatic
- interesarea primar i secundar a testicolului de ctre limfoame maligne
i leucemii - markeri specifici: CD45, CD20, CD79a, CD3, CD5, CDE33, ckit i mieloperoxidaza
Young RH. Testicular Tumors - Some New and a Few Perennial Problems. Arch Pathol Lab Med 2008; 132:548564
Sesterhenn IA, Davis, CJ. Pathology of Germ Cell Tumors of the Testis. Cancer Control 2004; 11: 374-387
Ulbright TM. Germ cell tumors of the gonads: a selective review emphasizing problems in differential diagnosis, newly
appreciated, and controversial issues. Mod Pathol 2005; 18: S61S79
DE LUAT ACASA
TUMORILE GERMINALE TESTICULARE
Pentru a ajuta clinicianul n alegerea celui mai bun tratament, individualizat pentru pacient, raportul
patologului trebuie s furnizeze urmtoarele informaii:
caracteristicile macroscopice : dimensiuni, necroz, hemoragie

extensia local, inclusiv invazia n cordonul spermatic sau scrot, statusul marginilor cordonului spermatic
grupul de clasificare: seminom versus non-seminom (forme pure sau mixte)
pentru formele mixte: specificarea tuturor componentelor histologice tumorale, cu procentul (aproximativ) ocupat de
fiecare component
prezena sau absena invaziei vasculare sau limfatice
prezena IGCNU n parenchimul testicular adiacent tumorii
Managementul tumorilor germinale testiculare conduce la vindecare n 90-95% din cazuri. Rata ridicat de
success a terapiei este susinut de acurateea diagnosticului histopatologic.
IHC poate juca un rol important n diagnosticul diferenial dintre seminom i carcinomul embrionar.
IHC - cea mai util asociere: c-kit CD30
(seminom : c-kit pozitiv, CD30 negativ, carcinom embrionar : c-kit negativ, CD30 pozitiv)

UG Markeri

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

UG Markeri

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Utilitatea markerilor

moleculari in patologia urogenitala

Rolul IHC n diagnosticul tumorilor de tract urinar

discriminarea displaziei/carcinomului in situ de atipia

Implicarea markerilor IHC n discriminarea displaziei/carcinomului in situ de atipia urotelial reactiv

atipia urotelial reactiv i hiperplazia urotelial vs. displazie/carcinom in

Implicarea markerilor IHC n stadializarea carcinoamelor vezicale

evaluarea invaziei laminei propria (pT1) implicarea IHC: minim

HE - celule izolate sau cuiburi neregulate +/- extensii digitiforme sau

(Lopez-Beltran i colab., 2007)

panCK sau CK7 identificarea celulelor izolate/grupurilor de celule

Implicarea markerilor IHC n stadializarea carcinoamelor vezicale

IHC - afirmarea invaziei vasculare/limfatice - element de prognostic

IHC - utilitate limitat pentru dg. # dintre fibroblastele cu atipie n cadrul

Profilul IHC al uroteliului normal

Cam 5.2, CK7 reactivitate n toate straturile uroteliului

(Chu i Weiss, 2009).

Implicarea markerilor IHC n stadializarea carcinoamelor vezicale

markerii musculari SMA, MSA +/- CK ncadrare corect

hipertrofia MM, dimensiunea redus a fragmentelor tisulare, lipsa de orientare/orientarea

CK7+ (82% - 100%)

uroplakin+ (80-88% din tumorile noninvazive i 39%-57% din tumorile invazive)

co-expresia CK7/CK20 (25%-89% din cazuri)

Profilul IHC al carcinomul urotelial uzual

Variante histologice ale carcinomului urotelial

Profilul IHC al principalelor variante de carcinom urotelial

Implicarea metodelor IHC n diagnosticul unor forme particulare de carcinom de tract

Profilul IHC al principalelor variante de carcinom urotelial

Implicarea metodelor IHC n diagnosticul unor forme particulare de carcinom de tract

Profilul IHC al principalelor variante de carcinom urotelial

Profilul IHC al principalelor variante de carcinom urotelial

Carcinoame non-uroteliale ale tractului urinar

adk. de tip intestinal/colonic

Profilul IHC al adk. de vezic urinar

Carcinoame non-uroteliale ale tractului urinar

- adk. uracale (+ chisturile uracale) sunt TM+ (Dabbs, 2010)

Profilul IHC al leziunilor vezicale cu celule fuziforme

Implicarea IHC n diagnosticul diferen ial dintre un carcinom urotelial invaziv i

carcinomul urotelial exprim, n proporii importante, CK7 i CK20

Implicarea IHC n diagnosticul diferen ial dintre un carcinom urotelial invaziv i

expresia CK7 - intens i difuz

expresie CK7 variabil

focal sau absent

Implicarea IHC n diagnosticul diferenial dintre un carcinom urotelial invaziv i

Implicarea IHC n diagnosticul diferenial dintre un carcinom urotelial invaziv i

Implicarea IHC n diagnosticul diferen ial dintre un carcinom urotelial invaziv i

Implicarea IHC n diagnosticul diferen ial dintre un carcinom urotelial invaziv i

Implicarea IHC n diagnosticul diferen ial dintre un carcinom urotelial invaziv i

carcinom urotelial vezical vs. carcinom tranziional ovarian

WT1+ (82%), CK7+, CA125+, CK20-/+, expresie focal pentru

Implicarea IHC n diagnosticul diferen ial dintre un carcinom urotelial invaziv i

carcinoamele micropapilare vezicale:

co-expresia CK7 i CK20 ntr-o leziune metastatic cu morfologie micropapilar

profilul CK7+/CK20-/CEA - n 92% din carcinoamele ovariene

Metaplazia nefrogenica (adenomul nefrogenic):

Noduli cu celule alungite postoperatori (PSCN)

Tumora miofibroblastica inflamatorie (IMT)

Markeri IHC uroteliali

Celule uroteliale normale

>90% din celule

CK8, 13, 14, 17, 18, 19

BIU (8, 13, 18, 19); B (14, 17)

Focal numai in uroteliul normal

CK7: pozitiv in majoritatea cc uroteliale