Fiziologia glandelor endocrine

Curs 1
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari

1. Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru

funcia endocrin, metabolic, vegetativ i

comportamental:
Hipotalamus procesarea informaiilor
optimizarea rspunsului
Nervos +
umoral

Stimuli variai
Nervoi

Organe int

Compui plasmatici

- Stres, Emoii
- Olfactivi, Vizuali
- toC

2004

Nervos +
umoral

Carmen Bunu

Axul hipotalamo-hipofizar
Conexiunea cu hipofiza anterioar

2004

Conexiunea cu hipofiza posterioar

Carmen Bunu

Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important:

cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)

Hipotalamus anterior
Neuroni
parvocelulari

Neuroni
magnocelulari

Artera
hipofizar
(Sistem
port)
hipofiza anterioar
2004

hipofiza posterioar
Carmen Bunu

Tipurile de neurohormoni hipotalamici:

Hipotalamus anterior

Rol local 3) Neurotransmitori

(NA, Dopamina, Serotonina)

1) RH/IH

Neuroni
parvocelulari

4) Cibernine Rol paracrin

2) ADH/OXT

Neuroni
magnocelulari

Artera
hipofizar
(Sistem
port)

RH/IH

Tropi
hipofiza anterioar
2004

ADH/OXT
hipofiza posterioar
Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice sunt de 4 tipuri:

1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH statine)
structur: polipeptide
rol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei:

9 Liberinele (RH) secreia h. adenohipofizari

9 Statinele (IH) secreia h. adenohipofizari
tipuri:- TRH - tireoliberina,
- CRH - corticoliberina,
- LRH (GnRH) - gonadoliberina,
- GRH somatoliberina + GIH - somatostatina,
- PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA
2004

Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice
Sintez: n corpii neuronilor parvocelulari din

hipotalamusul anterior RH/IH

iniial prin axonii neuronilor

Transport:

ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl

capilarizare) asigur trecerea RH/IH n
snge i apoi din snge n adenohipofiz
Aciune: la nivelul structurilor adenohipofizei

2004

efect reglator (stimulator sau inhibitor pe

secreia de hormoni tropi adenohipofizari)

Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice
Controlul secreiei de RH i IH
1. Mecanism nervos - predominant inhibitor
2. Tripla retroaciune = triplul feedback (predominant
inhibitor):
lung: hormonilor din glanda int secreia RH i
tropi hipofizari
scurt: hormonilor tropi hipofizari secreia RH
ultrascurt: RH propria lor secreie
3. Concentraia plasmatic a unor substane ( AA, Gl)
4. Cibernine
5. Hormonii epifizari
Patologic: distrucia hipotalamusului induce hipofuncie
adenohipofizar asociat cu creterea concentraiei de PRL.
2004

Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin
-

Tripla
retroaciune

RH
+

Adenohipofiza
Trop hipofizar
+
Gland
endocrin int
Hormon

2004

Carmen Bunu

TRH

+
-

Hipotalamus endocrin

TSH

PIH = Dopa

Tiroid

CSR

GH
(STH)

FSH
LH

ACTH

+
Celule int

+
Gonade

PRL
TSH
FSH
LH
PRL

+
Celule int

(os, muchi, organe) (glande mamare)

b
T4 T3 (7%)
(93%) (activ 4X)
2004

GRH GIH

Adenohipofiza

LRH
(GnRH)

CRH

TestoAndrogeni steron

Estrogeni
ProgeAldosteron Estrogeni steron
Cortizol

Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice
2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT)
Sintez: hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari
din nucleii supraoptic i paraventricular
Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii
neuronilor hipotalamici
Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt eliberai la
nevoie
3) Neurotransmitorii
NA
locus coeruleus
Sintez
Dopamina
substana neagr
Serotonina
nucleul rafeului
Rol: reglarea local a funciei neuroendocrine a
hipotalamusului.
Carmen Bunu
2004

Neurosecreiile hipotalamice
4) Ciberninele
Sunt neuropeptide cu rol paracrin (aciune la distan):
rol analgezic ~ opiul
Endorfine i encefaline
termoreglare
(opiaii endogeni)
reglarea aportului
alimentar
lipoliz
i MSH
ACTH
rol n procesele de memorie i
nvare

2004

Carmen Bunu

2. Hormonul de cretere (GH) (STH)

Polipeptid sintetizat de adenohipofiz

GH la copii (60 ng/ml)

la aduli - 25% (<5ng/ml)
ritm de eliberare circadian (max dup primele 2h de somn)
aciune corelat cu activitatea somatomedinelor IGF
(insulin like growth factors)
GH somatomedina C

Efectele somatomedinelor
sinteza proteic
sinteza de colagen
efecte metabolice asemntoare insulinei
2004

sintezei
sintezei
IGF
IGF
GH
Cortizolul
PRL
Estrogenii
T3
Insulina
Carmen Bunu

Rolurile GH
- aciune direct pe celula int ( toate celulele), efect 1hzile
- metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min
1) Rol n creterea esuturilor i ntreinerea proceselor de
reparaie prin anabolismului i catabolismului
rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare
rol puternic asupra creterii oaselor:
a) la nivelul cartilajului de cretere lungimea os
1. formare de cartilaj nou
2. transformarea cartilajului n os
3. lungimea osului.

2004

b) stimuleaz osteoblastele depunere de substan

osoas n grosime (n special la oasele late).

Carmen Bunu

Rolurile GH
Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GH
nu determin creterea n lungime a oaselor excesul de
GH grosimea oaselor.
GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor
interne.
Patologic
GH
GH la copii nanism
+ +
hipofizar cu dezvoltare psihic
normal
GH la copii gigantism
GH la aduli acromegalie
2004

Carmen Bunu

Rolurile GH
2) Roluri metabolice
a) Metabolismul proteic

2004

sinteza proteic anabolism

Catabolismul proteic
rata transportului intracelular de AA pentru
sinteza proteic
n snge: [Pr], [AA], [Ureea]

Carmen Bunu

Rolurile GH
b) Metabolismul glucidic

Gluconeogeneza hepatic

glicemia prin transportul intracelular al glucozei

utilizarea glucozei la nivel celular

2004

insulinemia
nivelului GH n timp induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei) efect diabetogen DZ
tip II

Carmen Bunu

Rolurile GH
c) Metabolismul lipidic
lipoliza energogenez bazat n special pe

lipide cu pstrarea Pr. i glucozei: Lipide AGL

CC
cetogeneza hepatic

n snge [L], [AGL], [corpi cetonici]

d) Echilibrul hidromineral
reabsorbia de NaCl i ap volemia

reabsorbia de Ca2+ i fosfor oase

3) Alte efecte
activitatea metabolic a ficatului
eritropoieza
lactogeneza
2004

Carmen Bunu

Interaciunea GH cu ali hormoni

GH

Hormonul

Tipul
Funcia
interaciunii

PRL

Sinergic

Testosteron Sinergic

Cretere

Insulin

Sinergic

Metabolism
proteic

Antagonist

Metabolism
lipidic i glucidic

Insulin

2004

Secreia lactat

Carmen Bunu

Reglarea secreiei de GH

2004

Secreia de GH prezint variaii circadiene, cu maximul

de secreie dup primele 2h de somn
Factori care cresc secreia de GH
1) Stresul, emoiile, traumele
2) efortului (pt. protecia metabolizrii proteinelor)
3) [Glicemiei] (rol major n faza acut)
4) [Proteinemiei] - n nfometare (rol important n faza
cronic pentru protecia metabolizrii proteinelor)
5) [AGL]
6) Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina,
Serotonina) - ca rspuns la stress sau emoii
Carmen Bunu

Reglarea secreiei de GH
7) Prin intermediul altor hormoni
Secreia de GH
Stimulare
Inhibiie
T3
Progesteron
Estrogeni
Cortizol
ACTH
somatomedine
Catecolamine

8) Axul hipotalamohipofizar:
dublu control prin sinteza de
GRH i GIH i mecanism de
feed back:
2004

hipotalamus
+ GRH

GIH -

adenohipofiz

GH

Carmen Bunu

3. Prolactina (PRL)
= polipeptid secretat de hipofiza anterioar
[PRL]

Normal =
n timpul sarcinii , dup natere (n 15 zile)
n perioada alptrii: intermitent (pentru 1 or),
stimulat de supt
Are un ritm circadian: maxim n primele ore de somn
Corelat cu ciclul menstrual, PRLmax cnd LHmax
Metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min.

2004

Carmen Bunu

Rolul PRL: acioneaz direct pe esuturile int

1) Mamotrop: dezvoltarea glandei mamare
ncepe la pubertate, stimulat de estrogeni (ciclul lunar)
2) Lactotrop: lactogeneza - proces complex:
Dezvoltarea snilor pentru secreia lactat, dependent de
Estrogeni dezvoltarea sistemului ductal
Progesteron dezvolt lobulii i sistemul alveolar
Aceti hormoni inhib secreia lactat
Secreia lactat: dependent de PRL
primele zile: colostrul = proteine, lactoz dar fr lipide
apoi, prin Estrogeni i Progesteron lactaia
(pt >1 an)
Coninutul de AA, zaharide, lipide, Ca2+ din lapte Carmen Bunu
2004 dependent de GH, insulin, cortizol, PTH

3) Rol metabolic: PRL GH (prin somatomedine)

Reglarea secreiei PRL:
Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor:
Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza
anterioar PRL
Stimularea PRL prin mecanism neurogen:
Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual, stres)
impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici
mduva spinrii hipotalamus PRL, OXT
Ali hormoni: estrogeni PRL, progesteron PRL
2004

Carmen Bunu

 Patologic:

PRL galactoree
PRL (tumori hipofizare)
Ginecomastie

2004

Feedback negativ hipotalamic LRH

FSH+ LH funcia gonadic

Carmen Bunu

4. ADH rol i reglare

ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA)

Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i

paraventriculari)
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal)
tractul hipotalamo-hipofizar
Stocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza)
Rol:
1. ADH acioneaz direct pe celulele int:
Renal: pe ultima poriune tubular (TCD terminal i TC)
reabsorbia facultativ a apei (8-14 % FG),
+
secundar reabsorbia Na i Cl ,
favorizeaz reabs. ureei (reabs. apei [uree]
tubular)
rol principal n concentrarea i diluarea urinei.
2004

Carmen Bunu

 ADH reabsorbia apei

diureza (0,5 l/zi) + osmolaritate (1200 mOsm/l)
volemia
ADH reabs. apei
diureza (20 l/zi) + osmolaritate (50 mOsm/l)
volemia
2. ADH (vasopresina) VC TA
3. absorbia intestinal a apei
4. hidratarea celular
5. perspiraia (pierderea apei prin respiraie, piele)
ADH i aldosteronul = hormonii adaptrii la cald
persoanele adaptate prezint vol. perspiraiei,
pierderii NaCl
2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei de ADH

1. Modificri ale osmolaritii osmoreceptori (cu sensibilitate - 1%) din hipotalamus i peretele anteroventral al
ventr. III (organum vasculosum)
Osmolaritatea (VN= 30020 mOsm/l):
osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul
pentru ADH reabs. apei osmolaritatea
osm crete volumul osmoreceptorilor stimul
pentru ADH reabs. apei osmolaritatea
2. Modificri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitate
mai - 5%) din sistemul cardiovascular (Volemia = 5 l)
2004

Carmen Bunu

Osm

+ OsmoR

+ HIPOT
+ HIPOT

+ BaroR

Vol

2004

Snge
ADH

H2 O

nefrocit

Urin

Recmembr.
Adenilat
ciclaza
ATP AMPc
RecIC.

Protein
kinaza

H2 O
Canal de ap
(aquaporina 2)

Carmen Bunu

 volemiei barorec. de nalt presiune (sinus

carotidian i crosa aortic) ADH reabs. Apei +
diurezei volemia
volemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ.
pulmonar) aferen n. X HIPOT ADH
reabs. Apei + diurezei volemia
Alte mecanisme:

tC: tC ADH diureza

tC ADH diureza
Ag II ADH
Nicotina ADH
Etanol ADH diureza
Stress, durere, somn ADH
2004

Carmen Bunu

5. Oxitocina (OXT)
OXT = structur polipeptidic

Sinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i

paraventriculari
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) tractul hipotalamo-hipofizar (tract neuronal)
Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH)
Rol:
1) Rolul principal: contracia musculaturii uterine - n
special n sarcin foarte important n timpul travaliului
contraciile uterine naterea copilului.
2004

Carmen Bunu

Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin:

1. [OXT] : prin reflex neurogen capul copilului
dilat progresiv cervixul, ceea ce determin:
Neuroreflex OXT (hipotalamus)
contraciilor uterine dilatarea cervixului
feedback contraciilor uterine
2. nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin
3. activitatea oxitocinazei efectul OXT
4. OXT uter sinteza prostaglandine contr. Uter
5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni:
Estrogeni contracie uterin
Progesteron relaxare uterin
1
2004

9 (luni)
Carmen Bunu

OXT
2) Ejecia laptelui prin reflex neurogen
Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex
Hipotalamus OXT
OXT contracia celulelor mioepiteliale periacinare
ejecia laptelui n ducte
Timp: dup 30 sec - 60 sec
3) Reflex condiionat: mama vede copilul secreie
lactat

2004

Carmen Bunu

Reglarea sintezei de OXT

x
e
l
ef
r
o
r
u
e
n

Stimulare cervix uterin

(expulzia capului)
Uter: contracie
nr. Receptori
activ. enzimatic

Hipotalamus OXT

2004

Expulzia lapte

stimuli

ne
ur
or
efl
ex

Supt

Carmen Bunu