TEHNOLOGII INOVATOARE N DOMENIUL

CAPSULELOR OPERCULATE
Prof. Dr. Iuliana POPOVICI
Conf. Dr. Ileana COJOCARU
ef lucr. Drd. Lcrmioara OCHIUZ
Universitatea de Medicin i
Farmacie Gr. T. Popa, Iasi
Facultatea de Farmacie

Disciplina de Tehnologie
Farmaceutic

Capsule:

preparate farmaceutice solide, formate dintr-un nveli

tare sau moale, de forma i de capacitate variabile,
coninnd, n general, o doz unitar de substan
activ;
sunt destinate administrrii, n principal, pe cale oral
(Capsule, Capsulae, FR X, supl. 2004 i 6th Ph. Eur.)
dar i pe alte ci: vaginal, rectal, oftalmic (unguent
oftalmic);

Capsule clasificare (F.R. X i 6th Ph. Eur.):

capsule cu nveli tare (operculate);

capsule cu nveli moale (perle);
capsule gastrorezistente (enterosolubile);
capsule cu eliberare modificat;
caete (capsule amilacee);

APARIIA CAPSULELOR TEHNOLOGIE

SAU HAZARD?

La nceput ~ 1830 HAZARD!!!

Fab MOTHES student la facultatea de farmacie
fcea bule dintr-o soluie de gelatin;
s-a experimentat umplerea cu substane i sudarea acestora
cu o picatur din aceeai soluie;
primul mod de prepararea a capsulelor, patentat de Mothes i
Dublanc, farmacist, n 1834 :

imersia unor sculei de piele umplui cu mercur n soluie de

gelatin;
eliminarea mercurului strngerea sculeului ndeprtarea
filmului de gelatin uscare la aer capsula;

n numai doi ani s-a extins prepararea i utilizarea capsulelor n

Europa i S.U.A.

APARIIA CAPSULELOR
TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

Ulterior TEHNOLOGIE!!!

1838, Delron preparat primele capsule dintr-un amestec de gum arabic

i zahr gustul gumei de mestecat;
1873, farmacistul Taetz a introdus glicerolul n formularea capsulelor
capsule mai moi i mai elastice (capsule gelatinoase moi);
1846, farmacistul J.C. Lehuby a patentat capsula dur din dou buci
nveliuri medicinale perechi de cilindri obinui din gelatin,
amesteturi carrageen:gelatin sau amidon:sirop:carrageen, cu capetele
deschise care se adaptau perfect unul la altul;
1874, fabricarea la scar industrial a capsulelor dure de gelatin:

Farmacistul Hubel, Detroit mulaje din fier cu diametre diferite,
montate n lemn, introduse n soluia de gelatin capsula (corp
+ capac);

APARIIA CAPSULELOR
TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

1875, compania farm. Hubel se afiliaz companiei Park DAVIS

dein brevetul de fabicarea a capsulelor;
1900, Park DAVIS Comp. i Eli LYLLY Comp. lideri mondiali n
producia de capsule prezent;
1920, introducerea de maini de umplere automate expansiune a
fabricrii capsulelor;

APARIIA CAPSULELOR
TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

Astzi, producia i umplerea capsulelor procese complet automatizate;

Capsulele gelatinoase tari predominante;
n ultimii ani, au fost dezvoltate metode de obinere a capsulelor
negelatinoase:
Considerente religioase i regim alimentar capsule tari din amidon
(Capsugel - Div. Pfizer Inc.);
Motivaii tehnologice capsule tari din HPMC umiditate ,
optimizarea stabilitii fizice (Qualicaps Co. Ltd., SQ Vegicaps
Tehnologies etc.);
Considerente tehnologice i economice capsule tari din chitozan
(Aicello Chemical Co. Ltd.):

Polizaharid natural obinut din carapacea crustaceelor economic;

Acioneaz ca promotor de absorbie transcelular, datorit caracterului
cationic;

PREZENT

O form farmaceutic foarte utilizat;

Anual, industria farmaceutic mondial fabric 25-30 miliarde de
capsule diverse formulri i ci de administrare.
1% Colire

5% Alte forme
farmaceutice
15% Capsule

79%
Comprimate

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

CLASIFICARE
1. n funcie de mrime

Capacitatea medie a capsulelor operculate (cm3)

Numrul
capsulei

Capsugel
(Parke-Davis)

Elanco
(Eli Lilly)

000

1,37

1,42

00

0,95

0,92

0,68

0,67

0,50

0,48

0,37

0,37

0,30

0,27

0,20

0,20

0,13

0,13

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

2. n funcie de culoare:
capsule transparente incolore;
capsule transparente colorate;
capsule opace;
capsule bicolore.
 Asociere culoare:grup terapeutic:
- alb analgezice;
- mov halucinogene;
- galben sau portocaliu antidepresive.


Asociere culoare:doz S.M.

(opiunea productorului)

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

Modul de nchidere:

mbinare simpl (1);

sudare ntr-un punct (2);
aplicarea unei benzi de gelatin la cald (3);
sigilare cu gtuitur (4).

CAPSULE OPERCULATE - MODERNE

Primele inovaii au vizat designul i sistemul de nchidere al

capsulelor operculate;

Evoluia sistemelor de nchidere

a capsulelor operculate

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE CONI-SNAP

AVANTAJE:
pot fi particularizate pentru un anumit produs farmaceutic prin
coloraie diferit i posibilitate de inscripionare;
corpul capsulei este conceput cu partea deschis uor orientat spre
interior facilitarea procesului de umplere la maini de mare vitez;
sistemul dublu de nchidere "snap-ring" ofer avantajul unei bune
fixri nainte de umplere, precum i a unei nchideri de mare precizie
a capsulelor umplute
nveliul capsulei este prevzut cu micropori pentru ndeprtarea
aerului din interiorul capsulei, evitndu-se astfel apariia unei fore de
compresie nedorit n timpul etapei de umplere la mainile de mare
vitez;
pot fi umplute cu substane solide (pulderi, granule, pelete),
semisolide (paste), sau lichide (uleiuri)

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE CONI-SNAP
Etapele procesului de nchidere a capsulelor tip Coni Snap
1. corpul capsulei partea deschis;
2. induraie ce previne deschiderea capsulelor seminchise;
3. anuri de nchidere a celor dou pri ale capsulei dup umplere

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE LICAPS

AVANTAJE:
substanele ncapsulate sunt n stare lichid uniformitatea coninutului i
compatibilitate cu o gam larg de S.M.;
sunt compatibile cu o gam larg de excipieni, care pot mbunti
solubilitatea i biodisponibilitatea substanei medicamentoase;
au o permeabilitate sczut la oxigen;
posed caracteristici de dizolvare care pot fi exploatate n scopul obinerii unei
cedri prelungite;
pot fi umplute la temperaturi de pn la 70C

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE LICAPS
Etapele procesului de nchidere a capsulelor tip Licaps


Pulverizare lichidul de etaneizare (verde) este pulverizat pe
locul de mbinare dintre corpul i capacul capsulei; excesul de lichid
se ndeprteaz prin aspirare;


nclzire se aplic un curent de aer cald ( 70C) cnd cele dou
straturi ale nveliului (negru) se topesc, fuzioneaz
i formeaz mpreun un inel de nchidere;


ntrire la temperatura camerei are loc rcirea i
ntrirea inelului de nchidere.

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE VCAPS

AVANTAJE:
pereii capsulelor sunt obinui din materii prime negelatinoase (cel
mai frecvent sunt folosii derivaii celulozici) constituie o
alternativ pentru pacienii care evit sursele animale din motive
religioase, culturale sau dietetice;
pstreaz toate avantajele capsulelor operculate
gelatinoase:uurin la nghiire, eficien maxim n mascarea
gustului i mirosului, transparen;
lipsa substanelor auxiliare conservante;
umiditate redus, max. 4-6 % permite ncapsularea substanelor
higroscopice;
fabricate ntr-o gam variat de mrimi: 000 4

CAPSULE OPERCULATE MODERNE

PRESS-FIT I X PRESS-FIT GELCAPS

AVANTAJE:
constituit dintr-un nveli gelatinos cu un luciu intens, care ncapsuleaz un
comprimat oval (caplet);
mbin calitile deosebite ale capsulelor operculate cu caracteristicile
comprimatelor, crend perspective apariiei unei noi forme farmaceutice;
X Press-fit Gelcaps (cedare rapid ), prin banda deschis permite
ptrunderea lichidului gastric faciliteaz dezagregarea comp. cedarea
S.M.

CAPSULE OPERCULATE MODERNE

DB CAPS I PC CAPS

DB CAPS :

capsule destinate cercetrilor clinice experimentale

dublu orb;
acceptate sub cinci culori opace;
diametru mare, plate.

PC CAPS :

capsule minuscule destinate administrrii orale la animalele de laborator

(roztoare) n cercetrile preclinice;
pot fi folosite pentru studii farmacocinetice i farmacodinamice, fr adaos de
substane auxiliare.

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE INNERCAP
AVANTAJE:

sunt sisteme terapeutice multicompartimentale i multifazice;

asigur o cedare controlat a substanei active;
permit asocierea unor substane farmaceutice incompatibile din
punct de vedere farmaceutico-tehnologic;

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE INNERCAP
AVANTAJE:

faciliteaz administrarea concomitent a unor forme farmaceutice

diferite:comprimate, pelete acoperite i neacoperite, emulsii,
suspensii, capsule din materiale diverse;
asigur un profil combinat de cedare a S.M.: imediat, ntrziat,
controlat, susinut, etc.;
optimizarea biodisponibilitii i stabilitii S.M.

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE INNERCAP

Terapie combinat

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE

CAPSULA PULSINCAP

Sistem de cedare controlat a S.M. loc specific i timp bine

determinat;
Elemente constitutive:
1. Corpul capsulei, insolubil n ap;
2. capacul capsulei, solubil n ap;
3. dop din hidrogel;
4. coninutul capsulei
(solide, semisolide, lichide);
5. capacul capsulei dizolvat n sucul gastric;
6. dop din hidrogel expandare n contact cu sucul gastric;
7. dop din hidrogel evacuat din capsul;
8. cedare S.M. la nivelul intestinului subire sau n colon

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE CAPSULA
PULSINCAP

Caracteristici de formulare:
Esenial corpul capsulei insolubil n ap;
Compatibilitatea ntre coninutul capsulei i
hidrogelul dopului;
Prin modificarea grosimii dopului i a poziiei
n corpul capsulei modularea timpului de cedare
a S.M. (1 12 ore);
Capsula Pulsincap cu cedare controlat elemente constitutive:
Coninutul medicamentos al capsulei;
3. Capacul capsulei solubil n ap;
5. Dop din hidrogel;
7. Filmul enterosolubil dizolvat n sucul intestinal;
1.

9. Dopul din hidrogel gonflat i eliminat din

corpul capsulei;

2. Corpul caspulei insolubil n ap;

4. Film insolubil n mediu acid;
6. Capacul dizolvat n sucul intestinal;
8. Dopul de hidrogel extins n sucul
intestinal;
10. Cedarea substanei medicamentoase.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE

CAPSULA TELEMETRIC INSERM U61

Caracteristici: 3,5 g i 39 mm;

Elemente constitutive:
1. rezervor S.M. interschimbabil;
2. detector de localizare;
3. roat cu palete;
4. acumulator de litiu;
5. radioemitor;
6. comutator magnetic.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE

CAPSULA TELEMETRIC INSERM U61

Capsula este localizat la nivelul intestinului subire prin intermediul

roii cu palete;
Cedarea S.M. se produce sub aciunea comutatorului magnetic,
acionat la rndul su de un magnet exterior;
Comutatorul magnetic conecteaz circuitul electric topete banda
de plastic eliberarea orificiilor de evacuare a S.M. eliberarea
S.M. sub aciunea presiunii din rezervor;
Capsula este meninut n activitate 8 ore;
Staionarea capsulei telemetrice la un anumit segment al tractului
gastrointestinal depinde de particulariti anatomice variabiliti
individuale

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE

CAPSULA TELEMETRIC ENDOSCOPIC

Tehnici moderne de investigaii n imagistica medical

microcamer emite imagini
asamblare prin magnei
expandare intragastric

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE

CAPSULA InteliSite

Caracteristici:lungime 35 mm i 10 mm ;
Elemente constitutive fig.
Rezervorul poate fi ncrcat cu S.M. n stare
lichid sau solid;
Asigur o cedare controlat a S.M., cel mai frecvent
la nivelul colonului;
Cedarea S.M. este rezultatul activrii sistemului
electronic reacioneaz la schimbrile de
temperatur acioneaz blocul mecanic
rotete cilindrul interior i l poziioneaz pe
cilindrul exterior pentru cedarea S.M.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE

CAPSULA ENTERION

Caracteristici: lungime 32 mm i capacitatea

rezervorului 1 ml (pulberi sau lichide);
Elemente constitutive fig.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE

CAPSULA ENTERION

Cedarea S.M. toat lungimea tractului gastrointestinal:

Capacul pentru ncrcarea i evacuarea S.M.
este fixat prin intermediul unui inel de silicon;
substanta radioactiv din capacul permite
localizarea capsulei de-a lungul TGI cu ajutorul
scintilografului gama; capsula a ajuns n
segmentul doritsemnal exterior cmp
magnetic oscilant n spirala capsulei
alimenteaz elementul de nclzire
deschiderea capsulei i evacuarea
medicamentului printr-un orificiu sub
aciunea pistonuluiulterior pistonul nchide
orificiul pentru a evita contactul componentelor
capsulei cu lichidul gastrointestinal.

CONCLUZII

n farmacoterapia modern, capsulele se folosesc din ce n ce mai mult;

Inovaiile din domeniul ncapsulrii vizeaz dezvoltarea a dou concepte:

Capsule - form farmaceutic cu avantajele caracteristice;

Capsule recipient pentru sistemul de administrare i eliberare a
S.M.;
Limba latin capsula, diminutiv capsa = cutie

CUTIE DE MEDICAMENTE:

Design modern i utilizare facil;

Posibilitatea programrii medicaiei pe zile i respectiv
pe trei momente din zi;
Culoare specific pentru fiecare zi a sptmnii
(risc redus de apariie a erorilor)

V MULUMESC PENTRU ATENIE!