Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
AUTOR PROIECT:
NDRUMTORI:
An I/Seria D/Grupa 33
- IAI 2015 -
CUPRINS
NICOTINA
DATE GENERALE
MECANISMUL DE ACIUNE
ACIUNI
FARMACOCINETICA
SINDROMUL DE SEVRAJ
MEDICATIA ANTISEVRAGIC (SUBSTITUENI NICOTINICI& SUBSTITUENI MEDICAMENTOI)
3
3
3
4
4
4
7
7
7
7
7
8
8
11
METODA CROMATOGRAFIC
11
12
CONCLUZII
BIBLIOGRAFIE
14
15
2|Page
Nicotina
Nicotina este ingredientul activ al tutunului. Cu toate c acest compus nu este utilizat n scop
terapeutic (cu excepia terapiei de renunare la fumat), nicotina rmne important deoarece este
urmtorul stimulator al SNC dup cafein i a doua substan ce d dependen dup alcool. n
combinaie cu gudronul i monoxidul de carbon ( CO ) din fumul aferent igrilor, nicotina reprezint un
factor de risc major n bolile pulmonare i cardiovasculare, diferite forme de cancer i alte patologii.
Dependea fa de acest drog este greu de nvins 1.
1. MECANISMUL DE ACIUNE
n doze mici, nicotina cauzeaz stimularea ganglionilor prin depolarizri succesive. n doze
crescute, nicotina cauzeaz blocaje ganglionare. Receptorii pentru nicotin prezint un numr
de situsuri ce particip n procesul de stimulare al nicotinei.
2. ACIUNI
A.LA NIVELUL SNC-ULUI
Nicotina este un lipid solubil ce are capabilitatea de a trece
bariera hematoencefalic. Fumatul sau administrarea de mici
doze de nicotin produce un nivel crescut de euforie i stimulare
precum i relaxare. Printre altele mbuntete atenia,
capacitatea de nvare, gndirea analitic , paralizia i
hipotensiunea sever cauzat de paralizia medulara. Nicotina
este considerat i un supresor al apetitului.
Fig.1
B.LA NIVELUL SNP
Efectele la nivel perfieric ale nicotinei prezint un grad de complexitate. Stimularea ganglionilor
simpatici precum i a adrenalinei de origine suprarenal au efectul de a crete tensiunea
arterial i frecvena cardiac. Lund aceste aspecte n considerare, consumul de tutun, ce
implic i expunerea la nicotin, sunt dunatoare cu precadere persoanelor ce sunt
hipertensive. Muli pacieni cu patologii periferice vasculare resimt simptome potenate n cazul
fumatului. Spre exemplu, vasoconstricia indus de nicotin poate scdea fluxul sanguin
coronar, rezultnd apariia unei angine la acei pacieni. Stimularea ganglionilor parasimpatici
intensific activitatea motorie a intestinului. n doze crescute, presiunea sanguin se diminueaz
iar activitatea nceteaz att n tractul gastrointestinal ct i la nivelul musculaturii vezicii urinare
ca urmare a blocajului indus de ctre ganglionii PS.
3|Page
3. FARMACOCINETICA
Deoarece nicotina este un lipid cu o solubilitate ridicat, absorbia are loc la nivelul mucoasei
bucale, la nivel pulmonar, al mucoasei gastrointesintale i la nivelul tegumentului. Nicotina
traverseaz i membrana placentar i este excretat i n laptele matern. Prin inhalarea fumului
de igar, un fumtor este expus la o cantitate de 1 2 mg de nicotina/igar ( considerndu-se
o medie ntre 6 i 8 mg de nicotin pentru igrile analizate). Doza acut letal este de 60 mg .
Peste 90% din nicotina inhalat de la nivelul fumului este absorbit. Clearance-ul nicotinei
implic metabolizarea acestuia la nivel pulmonar, hepatic i prin excreia renal. Tolerana la
efectele nocive ale nicotinei se instaleaz rapid, adesea la doar cteva zile de la nceputul
utilizrii acesteia.
Timpul de njumtire al nicotinei este ntre 1 i 2 ore . Cotinina este un metabolit al nicotinei
ce este remanent n uvoiul sanguin timp de 18-20 ore, permind analiza mai uoar a nivelului
de compus din organism datorit timpului de njumtire prelungit. Metabolizarea nicotinei la
nivel hepatic este realizat de ctre citocromul P450. Glucuronidarea i procesele metabolice
oxidative de transformare a nicotinei la cotinin sunt ambele inhibate de ctre mentol, un aditiv
utilizat n producerea igrilor, ce favorizeaz creterea timpului de njumtire a nicotinei in
vivo.
4. EFECTE ADVERSE
Efectele asupra SNC-ului datorate consumului de nicotin pot include iritabilitate i tremur.
Nicotina poate cauza crampe intestinale, diaree i, bineneles, creterea frecvenei ritmului
cardiac i a tensiunii arteriale. Totodat, fumatul poteneaz metabolizarea i deci i efectele
unui anumit numr de medicamente.
5. SINDROMUL DE SEVRAJ
Precum ali compui din aceeai clas, nicotina este o substan ce creeaz dependen adictiv
iar dependea fizic se instaleaz rapid i poate fi sever. Renunarea este caracterizat de o
stare de iritabilitate, anxietate, dificulti de concentrare, cefalee, insomnii. Apetitul este afectat
iar durerile gastro intestinale apar frecvent. Plasturii transdermici i gumele de mestecat ce
conin nicotin au dat rezultate pozitive n cazurile de renunare la fumat. Spre exemplu,
concentraia de nicotin la nivel sanguin obinut n cazul utilizrii gumelor de mestecat este
redus la din nivelul maxim observat n cazul fumtorilor.
4|Page
Medicatia antisevrajic 1
Substitueni nicotinici:
igareta electronic
snuss suedez
Fig.2
Substitueni medicamentoi:
Nortriptilina este eficace n ntreruperea fumatului; avantajul este costul cel mai
sczut dintre tratamente
Bupropion
Nortriptilina
Clonidina
Rimonabant
Selegilin
5|Page
Gudronul = acest termen generic se refer la diferitele particule aflate n suspensie n fumul de
igar. Acestea conin compui chimici cancerigeni. Din punct de vedere al proprietilor sale ,
gudronul este lipicios i maro, pteaz dantura, unghiile i esutul pulmonar. Gudronul prezint
un constituent cangerigen benzo(a)pyrene
Monoxidul de carbon (CO) = gaz inodor i fatal n doze mari deoarece diminueaz capacitatea
de legare a oxigenului la hemoglobin. Fiecare eritrocit conine o protein numit hemoglobin
ce transport moleculele de oxigen n organism. Cu toate acestea, monoxidul de carbon are o
afinitate mai mare pentru hemoglobin decat oxigenul. n rspuns, organismul produce mai
multe hematii pentru transportul oxigenului dar i ngroa sngele. Astfel atunci cnd
organismul are nevoie de mai mult oxigen n timpul unui exerciiu, tot mai puin ajunge la
muchi, creier i alte organe.
Acid cianhidric (HCN) = plmnii conin mici cili care ajut la curarea prin micrile lor de
deplasare a diferitor substane. Acidul cianhidric oprete acest sistem de curare, implicnd
adunarea i staionarea unor substane nocive la nivel pulmonar. Alte substane neevacuate
precum oxizii nitrici, acizii organici, fenolii i agenii oxidani rmn i ei pentru a-i exercita
efectele nocive.
Metale = printre metalele coninute i inhalate se numar arsenicul, cadmiumul i plumbul,
considerate la randul lor drept factori cancerigen
Compui radioactivi
6|Page
7|Page
fertilitate redus
ciclu menstrual neregulat sau absena menstruaiei
menopauz timpurie cu pn la 2 ani
risc crescut de cancer de col uterin
risc mult crescut de infarct dac persoana are peste 35 de ani i ia contraceptive orale
Alte efecte ale fumatului asupra corpului uman:
cancer pulmonar i alte forme de cancer (ex: renal, de col uterin, ovarian)
leucemie mieloid
bronit cronic, BPOC ( bronit obstructiv i emfizem )
afeciuni arteriale coronare, infarct
ulcer al sistemului digestiv
osteoporoz i fracturi de old
circulaie precar sanguin la nivelul extremitilor ce pot degenera sever n cangrene i necesita
amputri
8|Page
Fig.3
Fig.4
9|Page
Fig.5
pierderea n greutate, scrie Scientific American. Iniial, plasturii i gumele de mestecat cu nicotin au fost
produse pentru a-i ajuta pe fumtori s renune la acest obicei, ns un studiu realizat n anul 2012 a
demonstrat c nu sunt foarte eficiente n acest sens. Fumtorii nrii care foloseau aceste produse
reveneau la fumat la fel de uor ca i cei care nu foloseau nlocuitori.Totui, nicotina are efecte benefice
pentru sntate, susine Maryka Quik, directorul unui institut de cercetare a bolilor neurologice din
California.Ea a publicat mai multe studii n acest sens, convins c atitudinea negativ a oamenilor fa
de aceast substan se datoreaz faptului c ea intr n componena igrilor.
Quik spune c efectuil benefic asupra bolii Parkinson a fost observat de mult, fumtorii fiind mai
protejai de aceast boal. Primul studiu care a artat asta a fost realizat n 1966, cand medicii au
remarcat i legtura clar ntre mai multe tipuri de cancer i fumat.
Nicotina are o influen foarte puternic asupra creierului, echilibrand receptorii sistemului nervos.
Astfel, dac o persoan este somnolent, nicotina a face mai alert, iar dac este nervoas nicotina o
relaxeaz.Aceast substan acioneaz n special asupra dopaminei, care are un rol esenial n
coordonarea micrilor.Quik a observat c mai multe maimue care aveau Parkinson s-au simit mai bine
dup ce au fost tratate cu nicotin. Ticurile i tremuratul s-au redus la jumtate.
n prezent este studiat efectul nicotinei pe oamenii bolnavi de Parkinson, cercetare susinut i de
fundaia Michael J. Fox.
Tot nicotina are un efect benefic n prima faz a bolii Alzheimer, sugereaz rezultatele unei cercetri.
Asta pentru c sporete puterea de concentrare i atenia.
METODA CROMATOGRAFIC
Una dintre metodele simple, rapide i viabile, cu un cost sczut de extragere prin parcurgerea unui
singur pas ce a fost deszolvat pana n prezent pentru determinarea nivelului de nicotin i de cotinin
n plasma uman i n urina fumtorilor utilizeaz reversed-faze high-performance liquid
chromatography (metoda cromatografic ce are la baz folosirea unei faze staionare hidrofobe) i gas
chromatography-mass spectrometry ( fuziunea ntre cromatografia n gaz i metodele de
spectrometrie). Criteriile pentru care a fost validat acest tip de evaluare sunt : cantitatea redus
necesar, linearitatea, acurateea, precizia, specificitatea i selectivitatea 5.
11 | P a g e
Fig.6
Studiul realizat de Massadeh AM, Gharaibeh AA, Omari KW viza estimarea cantitii de nicotin i
cotinin n sngele i urina fumtorilor Iordanieni; scopul studiului era de a analiza relaia dintre nicotina
i cotinina din plasma i de a investiga efectele pH-ului asupra extraciei nicotinei i a cotininei n probele
de urin. Populaia selectat este de 80 de fumtori i 20 de subieci nefumtori. Rezultatele au variat :
Nicotin
Cotinin
plasm
urin
plasm
urin
181-3702
ng/mL
1263.1 ng/mL
1364-1972
ng/mL
1618 ng/mL
21-4420
ng/mL
379.4 ng/mL
6-3946 ng/mL
865 ng/mL
Analiza statistic a indicat diferene semnificative ntre concentraiile de nicotin i cotinin ntre
probele recoltate de la fumtori i nefumtori.
Determinarea nivelului de nicotin prin folosirea prului ca biomarker pentru expunerea la efectele
nocive ale fumatului 6
Dezvoltarea unor noi tehnici de msurare a gradului de expunere la efectele nocive ale fumatului, n
spe fumatul pasiv au determinat orientarea ctre metode mai eficiente decat cea cromatografica,
aprnd astfel ideea de a doza nivelul de nicotin la nivelul firului de pr. Prima folosire a prului drept
biomarker dateaz de la jumtatea secolului 19 cnd arsenicul a fost detectat n prul persoanelor
decedate. Cu toate acestea , Baumgartner este cel care a pus n 1979 bazele analizei firelor de par
pentru detectarea opiaceelor. Unul dintre principalele atuuri ale utilizrii acestui tip de biomarkeri l
reprezint nsi particularitatea sa de a crete cu aproximativ 1cm/ luna ceea ce poate oferi o
perspectiv de ansamblu asupra istoricului expunerii la condiiile unui mediu de fumat pasiv.
12 | P a g e
Astfel de analize permit trasarea unor grafice martor ce ofer informaii i asupra persoanelor ce
ncearc s renune la fumat :
Fig.7
CONCLUZII
Nicotina este o substan controversat. Ea se gsete n igrile obinuite, dar i n igrile
electronice. Specialitii consider c nicotina este cauza dependenei de fumat. n stare
pur, nicotina este o otrav deosebit de toxic i poate cauza moartea,nsa doza de nicotin prezent n
igri, fie ele obinuite sau electronice, este suficient de mic pentru a putea fi considerat neletal.
Chiar i n cazul unui consum regulat i susinut de igri, riscul otrvirii cu nicotin este sczut.De
remarcat sunt ns efectele pe care le are aceasta n organism i patologiile care au la origine consumul
de tutun. Totui studiile recente au dezvluit cteva aspecte ce par a promite utilizarea acestei
susbtane cu efecte benefice n organism. De subliniat ar fi faptul c partea pozitiv a utilizarii de
nicotin se refera stric la nicotina ce nu este administrat prin intermediul cunoscutelor igri a cror
compui adiionali sunt n fapt principalii factori cauzali ai alterrii strii de sntate. Aadar dac n
cazul nicotinei discuia poate adopta i o cale pozitiv, fumatul este declarat ca fiind nociv prin analiza
efectelor sale asupra corpului uman. Acest lucru a dus la necesitatea de evaluare a nivelului de
expunere la mediul nociv corespunztor fumatului i la descoperirea de metode cantitative de msurare
a dozelor de nicotina la care a fost expus corpul. Prima i cea mai clasic metod funcioneaz pe
principiul cromatografic i rspunde evalurii nivelelor de nicotin i contin din urin i plasm.
Cercetarile recente au permis evaluarea nicotinei prin metoda recoltrii de la nivelul prului ce ofer o
nou abordare n ceea ce privete analizarea efectelor fumatului pasiv i a mediilor cu potenial risc
nociv, metoda folosit fiind minim invaziv i mult mai util n trasarea unui grafic de expunere la
nicotin. n concluzie, de este o substan destul de frecvent utilizata n societatea uman potenialul
su i efectele sale sunt incomplet elucidate i fac obiectul a numeroase studii menite s i descopere
gradul distructiv sau posibil terapeutic asupra organismului.
14 | P a g e
Bibliografie
1. Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author),
Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts,124-125
2.Aseem Mishra, Pankaj Chaturvedi, Sourav Datta, Snita Sinukumar, Poonam Joshi, and Apurva Garg,
Harmful effects of nicotine,< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363846/>, accesat la
data de 01.05.2015
3.
HOW
DRUGS
AFFECT
NEUROTRANSMITTERS
<http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_nicotine.html#drogues>,
accesat la data de 01.05.2015
4. W Al-Delaimy, J Crane, and A Woodward ,Is the hair nicotine level a more accurate biomarker of
environmental
tobacco
smoke
exposure
than
urine
cotinine?,
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1732006>, accesat la data de 01.05.2015
5. Massadeh AM1, Gharaibeh AA, Omari KW., A single-step extraction method for the determination of
nicotine and cotinine in Jordanian smokers' blood and urine samples by RP-HPLC and GC-MS.,<
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19222926>, accesat la data de 02.05.2015
6. W Al-Delaimy, Hair as a biomarker for exposure to tobacco
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1759008/>, accesat la data de 02.05.2015
smoke,<
Surse imagini:
1.
Fig.1 Fig. 10.3 Actions of nicotine on the central nervous system ,Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark
PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author), Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts. ,
2011. 8. Print.
2.
Fig.2 - Fig. 10.5 Blood concentration of nicotine , Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark
PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author), Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts. ,
2011. 8. Print.
3.
Fig.3 Fig. 5.8 Neurochemical effects of nicotine ,Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark
PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author), Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts. ,
2011. 8. Print.
4.
Fig.4
Nicotine
in
tabacco.
Digital
image.
http://thebrain.mcgill.ca/.
<http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_nicotine.html#drogues>. Web. 02.05.2015
5.
6.
7.
Fig.7 Fig.1. Digital image. W Al-Delaimy, Hair as a biomarker for exposure to tobacco smoke,<
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1759008/>. Web. 02.05.2015
15 | P a g e