METABOLISMUL GLICERIDELOR

CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
Degradarea acizilor grai se face dup un mecanism
cunoscut sub denumirea de -oxidare

Teoria -oxidrii a fost elaborat n 1904 de ctre Knopp,

mecanismul enzimatic al degradrii fiind stabilit de Lynen

Conform teoriei -oxidrii catena linear a acidului gras

este degradat treptat, prin ruperea succesiv a cte unui
fragment din 2 atomi de carbon
Scindarea catenei are loc printr-un proces oxidativ ce se
petrece la nivelul carbonului fa de gruparea carbonil

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
Degradarea acizilor grai necesit mai nti ptrunderea
lor n mitocondrii i totodat activarea lor

Ptrunderea unui acid gras n mitocondrii parcurge 3

etape:
1. Activarea acizilor grai

are loc activarea acidului gras aprut n citoplasm (din

hidroliza trigliceridelor) cu CoA citoplasmatic i n prezena
tiokinazei

R-CH2-CH2-COOH + HS-CoA + ATP

- H2O

R-CH2-CH2-CO~SCoA + AMP
2

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
2. Transferul restului acil pe carnitin
restul acil este
preluat de carnitin
n prezena unei
transferaze

CH3
H
+
H3C N C C C COOH
H
H
CH3 2 OH 2
carnitina

CH3
H
+
H3C N C C C COOH
H
H2
CH3 2 O
CO
R C CH2
H2
acil-carnitina

+ R-CH2-CH2-CO~SCoA

acil-CoA

+ CoA-SH
coenzima A citoplasmatica
3

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
3. Transferul restului acil pe CoA mitocondrial
restul acil este transferat de la carnitin la CoA
mitocondrial

Acil-carnitin + CoA-SH

Acil~SCoA + carnitin

acil-CoA astfel format intr n ciclul de oxidare care are

loc n mitocondrii

ciclul de oxidare se desfoar printr-o succesiune de

reacii care pot fi grupate n 4 etape

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
1. Dehidrogenarea acidului gras activat
are loc la carbonii i i se formeaz un acid gras
nesaturat

FAD

R C
H2

C CO~SCoA
H2

acil-CoA

FADH2

acil-CoAdehidrogenaza
NADPH + H+

H3C C
H

C
H

R C
H

CO~SCoA

derivat nesaturat al acil-CoA

NADP+

CO~S-PTA

crotonil-S-PTA

C
H

crotonil-PTAreductaza

H3C C
H2

C CO~S-PTA
H2
6

butiril-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
2. Hidratarea dublei legturi a acidului nesaturat

are loc formarea derivatului -hidroxilat corespunztor

legarea apei are loc stereospecific i duce la formarea formei L

a -hidroxiacilului

+ H2O

R C
H

C
H

CO~SCoA

enoilhidrataza

H
R C
OH

- H2O
derivat nesaturat al acil-CoA
H
H3C C
OH

C CO~S-PTA
H2

hidroxibutiril-S-PTA

crotonaza
- H2O

C CO~SCoA
H2

hidroxiacil-CoA
H3C C
H

C
H

CO~S-PTA
7

crotonil-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
3. Oxidarea -hidroxiacil-CoA
are loc scoaterea a 2 atomi de H din poziia fa de
gruparea carbonil

NAD+

H
R C
OH

C CO~SCoA
H2

hidroxiacil-CoA

NADH + H+

R
hidroxiacildehidrogenaza
NADPH + H+

H3C CO C CO~S-PTA
H2
acetoacetil-S-PTA

C C CO~SCoA
H2
O

cetoacetil-CoA

NADP+

H
H3C C
PTA reductaza

OH

C CO~S-PTA
H2

hidroxibutiril-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
4. Interaciunea -cetoacil-CoA cu CoA
-cetoacil-CoA se scindeaz cu formarea unui
fragment de 2 atomi de C
R

C C CO~SCoA
H2
O

cetoacetil-CoA

ceto-tiolaza
+ CoA-SH

R-CO~SCoA + CH3-CO~SCoA

acil-CoA (n-2)

acetil-CoA

rezult o molecul de acil-CoA, n care restul acil este cu 2

atomi de C mai scurt dect cel de la care s-a pornit

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
molecula de acil-CoA care se formeaz reintr ntr-o
nou secven de -oxidare

procesul se continu pn la totala transformare a acidului

gras n acetil-CoA

C
O

C CO~SCoA
H2

cetoacetil-CoA

ceto-tiolaza
+ CoA-SH

R-CO~SCoA + CH3-CO~SCoA

acil-CoA (n-2)

acetil-CoA
10

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
produsul final al -oxidrii acizilor grai cu numr par
de atomi de C este acetil-CoA

n continuare acetil-CoA se oxideaz complet pn la CO2

i H2O n ciclul ATC

prin parcurgerea reaciilor n cadrul fiecrei spire se

desprind din molecula acidului gras i 4 atomi de H

coenzimele implicate n helixul lui Lynen sunt: NAD+ i FAD

11

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Bilanul energetic al helixului lui Lynen const n calculul
cantitii de ATP format n acest proces oxidativ

Pentru a stabili numrul de moli de ATP ce se formeaz

trebuie amintit:

- prin oxidarea unui mol de NADH+H+ se formeaz o cantitate

de energie echivalent cu energia acumulat n 3 moli de ATP
- prin oxidarea unui mol de FADH2 se formeaz o cantitate de
12
energie echivalent cu energia acumulat n 2 moli de ATP

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Pentru desprinderea fiecrei molecule de acetil-CoA
din molecula unui acid gras se formeaz 1 mol FADH2
i 1 mol NADH+H+
Pe o spir se formeaz 2+3 = 5 moli de ATP
n cazul acidului palmitic constituit din 16 atomi de C,
secvena de -oxidare (o spir) trebuie s se repete de 7 ori

Se formeaz 8 molecule de acetil-CoA i se vor produce

5x7 = 35 moli ATP

13

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Cele 8 molecule de acetil-CoA intr n ciclul lui Krebs i se
oxideaz complet pn la CO2 i H2O

Dintr-o molecul de acetil-CoA n ciclul lui Krebs se

formeaz 12 moli ATP

Prin degradarea oxidativ a celor 8 molecule de acetil-CoA

se formeaz 12x8 = 96 moli ATP

Deci oxidarea complet a acidului palmitic conduce la

formarea a 35 + 96 = 131 moli ATP

14

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Pentru activarea moleculei de acid palmitic ce a intrat n
procesul de -oxidare se consum o molecul de ATP

Prin urmare cantitatea net de ATP este de 130 moli ATP

Deoarece unei legturi macroergice i corespunde o
cantitate de energie de 7,3 Kcal/mol, celor 130 moli ATP le
vor corespunde 949 Kcal
Din cele 2230 Kcal care se elibereaz prin oxidarea
complet a acidului palmitic (ntr-o bomb calorimetric) se
nmagazineaz sub form de ATP doar 949 Kcal ( = 40%)

15