GENERALITI PRIVIND GENETICA MEDICAL PATOLOGIC

Introducere
Edificarea unui organism este un proces amplu n care sunt implicai numeroi factori aflai n
interaciuni multiple. Finalitatea interaciunii vizeaz, n fapt, ndeplinirea programului genetic, care
dirijeaz etapele dezvoltrii, de la un numr redus de celule simple, pluripotente, pn la organismul
cu numeroase esuturi i organe difereniate.
La toate speciile, dezvoltarea zigotului se desfoar, n linii generale, dup un model de baz n
care diviziunile celulare i diversificarea celular sunt fundamentale i pot fi regrupate n trei mari
etape distincte:
- etapa pre-embrionar, ce decurge din momentul fecundaiei i pn la gastrulare, implicnd stadiile
de morul i blastul;
- etapa embrionar, marcat de apariia liniei primitive i a nodulului lui Hensen i dureaz pn la
schiarea primordiilor organelor. Pe parcursul ei are loc diferenierea foielor embrionare i
individualizarea embrionului;
- etapa fetal, de la apariia primordiilor de organe i formarea placentei i pn n momentul
expulzrii fetusului (lor).
In cadrul dezvoltrii normale a unui organism, etapele cele mai importante sunt: embrionare i fetale
dar, cu precdere, etapa dezvoltrii embrionare, caracterizat prin numeroase diviziuni celulare i
migrri de poziie ale celulelor. Aceast etap, reprezentat de un ansamblu celular tridimensional,
este caracteristic fiecrui organism. In cursul modelrii embrionare, celulele sunt organizate spaial i
temporal pentru a forma structuri nalt organizate. Intervenia oricrui factor indezirabil, motenit sau
dobndit, va particulariza i mai mult embrionul, putnd realiza premisa unei dezvoltri ulterioare
tradus printr-o evoluie, de ansamblu sau localizat, definit printr-o form sau funcie deviat.
Procesul este, aadar, controlat i dirijat pe un model embrionar, iar mai apoi fetal, de ctre un vast
complex de gene (pentru detalii se poate consulta cap.8 din Elemente de genetic medical animal).
Dezvoltarea embrionar este dirijat de dou clase de gene, fapt dovedit la Drosophila melanogaster,
dar foarte probabil aceleai la restul speciilor:
- 1) gene necesare stabilirii segmentelor embrionare (gene maternale, gene de segmentare i gene
ale polaritii segmentelor);
- 2) gene implicate n stabilirea identitii segmentelor embrionare (genele homeotice).
Genele maternale. Sunt gene prezente la mam n celulele granuloasei, i active n timpul
ovogenezei. Transcripte (ARNm) i polipeptide simple sintetizate de genele materne specifice trec din
celulele granuloasei n citoplasm ovocitei, unde se acumuleaz, fiind utilizate de ctre produsul de
concepie n primele sale stadii de dezvoltare (morul, blastul). Rolul genelor materne este acela de
a asigura, realizarea polarizrii zigotului, adic dobndirea unui ax antero-posterior i a altuia dorsoventral
Mutaiile genelor maternale se vor exprima funcie de locul n care acioneaz, astfel:
- mutaii ale genelor maternale din grupul anterior (bicoid) determin anomalii diverse ale capului i a
structurilor toracice, sau n unele cazuri, nlocuirea lor cu structuri posterioare.
- mutaiile genelor ce acioneaz la polul posterior al embrionului (nanos), sunt evideniate prin
anomalii ale regiunilor abdominale.
Genele de segmentare. Succed aciunii genelor maternale. Ele i ncep activitatea la finele
stadiului de gastrul. Spre deosebire de genele maternale cele de segmentare sunt proprii ale
embrionului, adic se exprim dup fecundare.Denumirea de gene de segmentare le-a fost atribuit
de la implicarea lor n subdivizarea progresiv a embrionului n uniti mai mici, aa numitele
segmente care sunt regiuni discrete ce vor da natere diferitelor pri ale corpului. Segmentele au fost
precizate prima dat la Drosophila melanogaster dar este problematic identificarea corespondentului
vertebrat al segmentului de la Drosophila. Fr o suprapunere exact, somitele i rombomerele
creerului posterior, la vertebrate, ar putea fi corespon-dente segmentelor de la insecte.
O bun parte din genele de segmentare nu au domeniu hox, ci fac parte dintr-o alt categorie
denumit protooncogene. Aciunea genelor de segmentare n embrionii multor specii de mamifere
devine evident la puin timp dup nceputul gastrulaiei. Primele structuri rezultate n urma aciunii
acestor gene le reprezint diferenierea celor trei foie embrionare: ectodermul, mezodermul i
endodermul. Tot n perioada de gastrul are loc formarea liniei primitive a embrionului, proces ce
debuteaz dinspre viitorul pol caudal al embrionului, celulele ectodermice migrnd liniar spre viitorul
pol cranial al embrionului.
Genele polaritii segmentelor i ncep activitatea la sfritul stadiului de gastrul, n regiunile cele

mai posterioare ale ectoder-mului i mezodermului, pe terenul pregtit de genele de segmentare. n

urma aciunii lor embrionul ncepe s dobndeasc forma sa definitiv, paralel cu formarea somitelor
dispuse de-a lungul axului antero-posterior i a rombomerelor creierului posterior.
Din categoria genelor polaritii embrionare, la oarece, sunt cunoscute doar cteva i anume:
- gena Lim-1, cu implicare n inducia capului;
- gena engrailed-1, este implicat n dezvoltarea cranio-facial, cardiac i notocord (structur
embrionar, de form cilindric, care se ntinde de-a lungul embrionului, bogat n condrocite-din care
vor deriva vertebrele i somitele);
- gena engrailed-2, implicat n dezvoltarea tubului neural;
- genele Hox (a, b, c i d), din grupele plasate spre extremitatea 5;
La specia uman au fost identificate, cu mult precizie, locul de exprimare doar al unor gene Hox, i
anume:
- genele HoxA 10, HoxA 11, HoxA 13 specific axa proximal-distal a embrionului, dup cum
urmeaz:- gena HoxA10 se exprim n regiunea unde se va forma humerusul sau femurul n membrul
posterior;- genele HoxA10-11, se exprim n regiunea n care se va forma radiusul i ulna, sau tibia i
fibula; iar genele HoxA13 se exprim n regiunea n care se vor forma degetele
- genele HoxD11, HoxD12 i HoxD13 sunt implicate n regionalizarea axei antero-posterioare a
mugurelui membranar.
La majoritatea vertebratelor, genele HOX sunt aranjate n 4 grupe, fiecare grup fiind localizat pe
cte un cromozom diferit.Astfel, la oarece, cele 50 gene homeotice sunt grupate n 4 loci compleci:
HoxA, n cromozomul 6, HoxB, n cromozomul 11, HoxC, n cromozomul 15 i HoxD, n cromozomul
2, dar i sub form de gene izolate, n ali cromozomi: cromozomul 5, cromozomul 1, cromozomul 17,
cromozomul 18Ordinea genelor n cadrul grupelor HOX reflect ordinea n care ele se exprim pe axul
antero-posterior al embrionului, realizndu-se aa numitul fenomen de colinearitate, care este att
spaial (aceeai exprimare fenotipic chiar dac, accidental, i schimb locul n succesiunea genelor
din grup),i temporal ilustrat, de exemplu, de faptul c transcriptul genei HoxA13 apare numai dup
formarea transcriptului HoxA11. Toate genele dintr-un grup sunt transcrise n aceeai direcie: 5'-3'. Cu
ct o gen dintr-un grup este mai aproape de captul 5', cu att domeniul su embrionar de exprimare
este mai posterior, astfel nct, genele situate spre extremitatea 5' sunt, adeseori, denumite gene
posterioare, iar genele situate spre captul 3' al grupului sunt denumite gene anterioare.
Funciile multor gene Hox au fost sesizate studiind efectele mutaiilor lor. Heterozigoii pentru o
mutaie Hox sunt normali, deoarece prezena unei gene normale poate susine un program normal de
difereniere, cu condiia ca alela mutant s nu fie dominant. Dac mutaia este n stare homozigot,
ea este letal. Cteva exemple:
- mutaia genei Hox-a 7 se soldeaz cu anomalii craniofaciale i variaii n dezvoltarea vertebrelor
cervicale;
- mutaii ale genei Hox-c 11 determin lipsa dezvoltrii splinei.
- absena genelor Hox-a 11 i Hox-d 11 determin lipsa oaselor radius i ulna ale membrelor
anterioare la oarece (Davis i col.,citat de Crlan, 2004);
- mutaia genei HoxDl3, la specia uman determin polidactilie i fuziunea degetelor, n timp ce
mutaia HoxA13 conduce la micorarea degetelor anterioare i posterioare
O alt caracteristic a mutaiilor Hox este lipsa de specificitate a locului de exprimare a genei. Dac
gena HoxD4, o gen homeotic care normal se exprim la nivelul vertebrelor cervicale, este
determinat prin inginerie genetic s se exprime n osul occipital acesta se dezvolt cu
caracteristicile vertebrelor cervicale. Deci, gena HoxD4 este capabil s schimbe programul de
difereniere cnd se exprim ntr-un loc alternativ (Gavril i colab.,2003).
Organogeneza, demarat n stadiile timpurii fetale i pe tot parcursul acesteia, este rezultatul
exprimrii unui alt grup heterogen de gene, definit generic al organogenezei. Numrul mare al
genelor implicate n organogenez i aciunea n interdependen cu alte gene, sunt aspecte care
ngreuneaz studiul i cunoaterea genelor organogenezei la mamifere i psri. Dei n ultimul timp
s-au fcut progrese remarcabile, acestea au relevat mai multe aspecte structurale i funcionale doar
a genelor distribuite n dou familii:
-familia Pax i
-familiaT.
n cadrul familiei Pax au fost identificate 9 gene, Pax1 Pax9.n privina structurii lor se cunoate c
toate au o caset homeo identic prin care controleaz sinteza unei proteine Pax cu motiv unic de
legare de ADN. n plus genele Pax-3, Pax-4 Pax-6 i Pax-7 au o dou o caset caractersistic
denumit pereche (paired), constituit din 384 pb, care controleaz sinteza altei proteine Pax cu
domeniu distinct de legare de ADN. Genele Pax se gsesc n exemplare singulare n diferii
cromozomi. n marea lor majoritate genele familiei Pax sunt gene master, adic gene care controleaz

activitatea altor gene care li se subordoneaz, dar mpreun concur la organogeneza unei structuri
oarecare. Numrul genelor subordonate este foarte variabil, poate determinat i de complexitatea
structurii controlate. De pild, gena master Pax-6 are sub control n jur de 2.500 de gene care
realizeaz morfogeneza ochiului.
Rolul de debut al unei gene master este acela de a delimita teritoriul de dezvoltare a unui organ,
dup care prin controlul activitii genelor subordonate va edifica structura anatomo-histologic a
acelui organ.
Funciile unor gene ale grupului Pax sunt doar parial cunoscute la unele specii, n timp ce la alte
specii, cum sunt animalele de laborator, morfogeneza controlat de ele este larg cunoscut. Astfel se
cunoate c gena Pax-1 intervine n diferenierea timusului la oarece, gena Pax-2 intervine n
organogeneza rinichiului, gena Pax-3 controleaz dezvoltarea crestei neurale, gena Pax-4 este
responsabil de histogeneza pancreasului, gena Pax-6 asigur morfogeneza ochiului, iar gena Pax-8
asigur morfogeneza glandei tiroide.
Cealalt familie, a genelor T,este implicat, dup cunotinele actuale, n morfogeneza membrelor.
Deosebirile ntre membrele anterioare i posterioare sunt determinate genetic, de gene diferite. Astfel,
edificarea membrului anterior se realizeaz prin implicarea unei gene master din familie i anume
gena Tbx5, n timp ce morfogeneza membrului posterior este controlat de o alt gen master a
familei, gena Tbx4.
Pentru ntregirea imaginii activitii genelor implicate n organogenez se mai impune o sumar
trecere n revist a evoluiei structurilor embrionare controlate de aceste gene i finalitatea aciuni lor.
Astfel, s-a specificat faptul c aciunea genelor organogenezei este precedat de exprimarea genelor
maternale, a celor de segmentare i de polarizare a segmentelor, finalizate prin apariia celor trei foie
embrionare (endoblast, mezoblast i ectoblast), sediu major de aciune al genelor organogenezei.
Se cunoate c endoblastul, care se difereniaz n dreptul ariei embrionare, prin epibolie, va
realiza.
- epiteliul tubului digestiv de la faringe la anus;
- glandele anexe tubului digestiv: ficatul i pancreasul,
- glande endocrine: timusul, tiroida, paratiroidele;
- aparatul respirator;
- celulele germinale primitive;
- cavitatea lecitocelic primar.
Apariia mezoblastului i flexarea cmpului embrionar n sens longitudinal i transversal duce la
mprirea lecitocelului ntr-un compartiment dorsal mai redus, intestinul primitiv i altul mai vast,
ventral, care constituie vezicula ombilical. Din mezoblast se vor forma:
- esuturile conjunctive propriu-zise;
- esutul osos i cartilaginos;
- aparatul cardiovascular;
- aparatul uro-genital i corticosuprarenala;
- glandele anexe ale aparatului genital;
- organele hematoformatoare, inclusiv mduva osoas;
- seroasele i meningele (pericard, peritoneu, pleur) ;
- muchii, inclusiv tunicile musculare ale organelor cavitare (musculatura neted).
Din ectoblast se vor forma:
- esutul nervos i organele de sim;
- poriunea anterioar a tubului digestiv i glandele salivare;
- pielea i produciile ei (prul, unghiile);
- glanda mamar;
- muchii irisului i cristalinului.
Periodizarea procesului de dezvoltare la organismele animale scoate n eviden unele
particulariti ale acestui proces. Astfel, apariia primordiilor i conturarea tuturor organelor au loc n
perioada uterin sau n interiorul oului, la psri, cu toate c nu toate organele intr n funcie n
aceast perioad. In perioada intrauterin embrionul i fetusul cresc i se dezvolt n condiii de
mediu constante, fiind sub o puternic determinare genetic care reuete, pe de alt parte, s
contracareze, pn la o anumit limit, influenele externe. Dac determinarea genetic eueaz, din
motive intrinseci sau extrinseci materialului genetic, n funcie de locul i momentul n care se produce
aceasta, ecoul este diferit. Astfel, orice deviere produs n stadii timpurii va avea o exprimare mai
vast-mai multe anomalii, de structur i/sau funcii, n diverse aparate sau regiuni. Dac
determinarea genetic eronat se produce tardiv, n organogenez de pild, modificrile se vor
exprima limitat la un organ sau o parte a acestuia (ca structur sau funcie).
In perioada post-partum, coordonarea proceselor de cretere se afl tot sub control genetic, dar

prin intermediul complexului neurohormonal. Devierile structurale sau funcionale instalate acum sunt
i mai limitate i in doar de domeniul acelei pri din informaia genetic a organismului care,
ontogenetic, se exprim n aceast perioad. Tot n perioada post-partum acioneaz, ntr-o msur
mai important i factorii externi, concomitent cu factorii genetici, sau prin influenarea celor din urm.
De aceea, apariia devierilor morfologice sau funcionale legat de aceast perioad nu trebuie s fie
exclusivist, genetic sau de mediu, ci genetic i de mediu.

Definiia, obiectul i importana geneticii medicale patologice

Mult timp bolile genetice au reprezentat n patologia veterinar, un grup de anomalii care apreau
generaie de generaie, manifestate prin devieri evidente ale unei sau unor regiuni corporale, scznd
valoarea economic a animalului afectat, dac anomalia nu a indus letalitate.
O bun perioad de timp au fost fcute confuzii ntre bolile genetice i bolile familiale. Acestea din
urm sunt entiti care apar n snul unei familii, n mai multe generaii succesive. Ele pot fi provocate
datorit implicrii unor factori genetici care se transmit de-a lungul generaiilor la descendeni, dar i
datorit unui mediu de via comun nociv, fr implicarea unor factori genetici. Prin simpla schimbare
a mediului care a provocat apariia bolii se ajunge la dispariia acesteia. Prin urmare, bolile familiale nu
sunt totdeauna sinonime cu bolile genetice.
O ncercare de a definii boala genetic nu trebuie s schimbe cadrul general n care se exprim o
deviere oarecare, de structur sau de funcie, ci doar s accentuieze latura ei de cauzalitate. Ca atare,
boala genetic reprezint o abatere de la normal a unei structuri sau funcii a unui organism, avnd
drept cauz determinant alterarea informaiei genetice, ce altfel ar conduce spre o structur sau
funcie normale.
Bolile genetice sunt, n spe, determinate de o modificare n structura i/sau funcia materialului
genetic i sunt denumite boli ereditare sau eredopatii, iar caracteristica lor fundamental o constituie
faptul c ele se transmit n generaiile succesive.
Generic, obiectul geneticii medicale patologice l reprezint starea de boal ereditar. Avnd n
vedere c multe boli ce au alte cauze dect cele de natur genetic, dar care se aseamn n privina
unor manifestri clinice, anatomopatologice sau funcionale cu cele genetice, aa numitele fenocopii,
beneficiaz de un foarte bun tablou descriptiv, genetica medical patologic este mai puin preocupat
de descrierea lor. Preocuparea de cpti a acesteia fiind elucidarea relaiei dintre cauz i efect,
atunci cnd cauza este de natur ereditar.
In prezent, au loc schimbri considerabile n atitudinea specia-litilor n ceea ce privete modul de
abordare al bolilor genetice i, n mod deosebit, a msurilor de profilaxie instituite.
Pentru cresctorii de animale, ct i pentru specialitii preocupai de acest domeniu, cunoaterea
bolilor genetice are o importan deosebit. Neglijarea sau cunoaterea limitat a lor poate genera
mari pagube economice, date n special de:
- creterea frecvenei unor defecte congenitale neletale dar care reduc valoarea animalelor afectate;
- creterea frecvenei unor defecte congenitale letale, fapt ce determin creterea mortalitii
neonatale i scderea corespunztoare a natalitii;
- nerealizarea programelor de ameliorare datorit existenei unor reproductori sntoi dar purttori
de factori indezirabili.

Evoluia concepiilor de ereditate patologic

Malformaiile congenitale pot fi considerate parte intrinsec a istoriei vieii superior organizate.
Identificate printre animale, fosile acum, ale preistoriei pmntului, sub aceleai forme sub care le
identificm i azi, ele au strnit emoii intense prin caracterul lor, adesea monstruos. Numai aa ne
explicm ptrunderea lor n arta antic transmis generailor de azi prin picturile din peteri sau de pe
obiectele de uz casnic folosite de omul acelor vremi.
Malformaiile se ntlnesc n miturile i legendele vechilor greci i romani. Ciclopii (indivizi cu un
singur ochi n frunte), trind n peteri fureau fulgerele lui Zeus. Dac destinul copiilor cu malformaii
congenitale era dramatic, (spartanii i aruncau copii cu anomalii n prpastia Taygetos, romanii i
incinerau iar grecii i abandonau n locuri ce obinuit erau necurate, ne putem imagina ce soart
aveau animalele astfel nscute dar i prinii lor.
Abordarea tiinific a malformaiilor a avut la origine un accident. Plecnd de la concepiile lui

Saint-Hilaire, J.B.Lamark, fondatorul primei teorii, empirice, transformiste voind s demonstreze

transformarea speciilor a nclzit ou de gin. Spre uimirea lui, n locul unor animale necunoscute a
obinut doar pui malformai. Prin aceasta el nu a adus dovezile pe care s se bazeze evoluionismul,
dar a creiat premisele, tiinifice, pentru o tiin nou- teratologia. Dei uitate mult timp cercetrile lui
Lamark, dar mai ales tetatologia, au fost redescoperite spre sfritul secolului XVII i de atunci a rmas
una din preocuprile de baz ale biologiei.
Aspectele morfologice ale malformaiilor congenitale sunt deosebit de variate, att n ceea ce privete
aspectul lor, ct mai ales aspectele mbrcate la diverse specii. Nici n-ar putea fi altfel innd cont de
diversitatea genetic ntre indivizii unei specii, ne mai vorbind de diferenele interspecifice. La acestea,
dac se mai adaug circumstanele mezologice, diferite, n care indivizii triesc, justificarea variatelor
aspecte eredopatologice ale aceleiai malformaii este de netgduit.
Este un fapt dovedit c aceeai malformaie poate fi condiionat de factori genetici dar i de factori
de mediu. O realitate plin de consecine practice. Dac o tulburare oarecare nregistrat la o
descenden este produsul factorilor de mediu, reapariia sa la alt generaie este puin probabil
presupunnd c circumstanele mezologice sunt irepetabile. Aceeai tulburare, produs de data
aceasta de intervenia factorilor genetici, va avea o prezen cu un grad de constan dependent de
natura factorului genetic (dominant, incomplet dominant, recesiv, codominant, epistatic, hipostatic,
etc).
Investigaiile, chiar i cele empirice, dar i cele cu caracter tiinific, fcute asupra malformaiilor
congenitale au fost att de numeroase nct subzist prerea c numrul necunoscutelor este mic.
Realitatea, aa cum o sugereaz i ali autori, este cu totul alta. MAXIMILIAN susinea cu puin timp n
urm c, originea a 80% dintre malformaii este nc neclar.
O latur distinct n abordarea fenomenului malformativ a vizat-o frecvena acestora. n mod firesc,
la frecvene mai mici o malformaie oarecare poate s rmn sub incidena doar a supravegherii ei,
dar la frecvene mai mari spiritele se agit. De neneles, pentru mult lume, este frecvena constant
n populaii a unor malformaii majore, n circumstana n care populaiile au origini att de diferite,
triesc n condiii de mediu att de diferite i variate. Cnd un lucru este neneles se creiaz teren
ipotezelor!. Iat una lansat de un cercettor, Lerner. El susinea, fr argumente, c fenodeviantele
= malformaii, sunt determinate de proprietile intrinseci ale ereditii multigenice. n fiecare generaie
un anumit procent de indivizi cad sub pragul de gene n form heterozigot necesar dezvol-trii
normale a organismului. Interpretnd acest lucru n baza cunotinelor actuale ar nsemna c
evoluia, de la oul zigot la noul nscut, este normal numai dac exist un procent minim de gene n
stare heterozigot. Aceleai gene n stare homozigot condiioneaz instalarea malformaiilor. Altfel
spus, malformaile congenitale ar constitui, sub raport genetic, un fenomen biologic obinuit. Ipoteza
dei a strnit valuri reflect totui unele adevruri. Suntem contieni c fiecare nou nscut normal
constituie un succes al vieii cu neviaa, deoarece el a trecut cea mai dificil perioad, de maxim
sensibilitate din existena sa, aceea n care a prins contur fiecare infra-i macrostructur a totului su
i cnd a zvcnit pentru prima dat n el fiorul existenei-viaa.
Din momentul fondrii sale ca tiin, genetica a dus o lupt continu pentru a lmuri natura
tulburrilor ereditare i dei ne apropiem, mereu, de momentul n care vom lupta eficient mpotriva lor,
drumul pn cnd le vom stpni definitiv este nc lung, poate la fel de lung ca i existena noastr,
cum aprecia Maximilian.
Genetica actual, i mai ales latura sa medical, este subjugat dezideratului reducerii frecvenei
genelor i structurilor genetice indezirabile. Acest lucru nu poate fi fcut oricum, la ntmplare. Ce
nseamn o gen favorabil i ce una nefavorabil?. Favorabil sau nefavorabil pentru individ, dar
pentru populaie?. Dificil de dat un rspuns i aceasta n circumstana n care exist gene mutante
care n stare heterozigot au fost indispensabile adaptrii i evoluiei unei specii oarecare.
Sub raport biologic este ns dovedit c ceea ce poate fi util pentru populaie nu este ntotdeauna
prielnic individului. Acceptnd ns faptul c succesul evolutiv al speciilor a fost urmarea marii
variabiliti genetice a indivizilor, contnd la un moment dat doar cei cu o structur genetic mai
ancorat condiiilor din acel timp, va trebui s prezervm diversitatea eliminnd accidentele genetice.
Pstrarea acestei poziii ar trebui s fie obiectivul de cpti al geneticii, care prin mijloace proprii va
trebui s conving pe oricine, cresctor sau iubitor de animale, c ali indivizi, dect cei proprii,
contribuie la mbogirea zestrei genetice n msura n care sunt mai diferii.
Tentativele de rezolvare a patologiei genetice au nceput cu studiul mutaiilor genice, fapt util pentru
c numai nelegnd geneza i dinamica lor n populaii se poate aprecia cu o mare probabilitate
impactul i frecvena tulburrilor ereditare. Primii pai, dei s-au fcut n acest cadru, au adus mai
puine rezultate datorit abordrii simultane a cercetrilor asupra etiopatogeniei i frecvenei prea
multor boli.
Abordarea separat a malformaiilor congenitale a scos la iveal i cauze indirecte, care acioneaz

asupra materialului genetic, alternd informaia coninut de acesta, cauz apoi a strilor eredopatologice. Muli au neles doar atunci c structurile genetice sunt mai fragile dect se credea.
Acceptnd aceast realitate s-a trecut masiv la identificarea factorilor mutageni. Au fost i exagerri.
J.H. Muller considera c radiaiile, inclusiv rentgen, constituie un puternic agent mutagen, iar
aciunea lor att de nefast va face n viitor ca organizarea biologic a descendenilor umani s se
dezintegreze i va fi nlocuit cu o dezordine cumplit. n cele din urm, susine autorul citat, va fi
mai uor s manufacturm din nou un om complet, dintr-un material brut apropiat, dect s ncercm
s refacem un om din resturile deplorabile care au rmas. Radiogenetica, nscut dup impactul
observailor lui Muller, a adus dovezi i pro i contra activitii radiaiilor.
O literatur impresionant a contientizat umanitatea de riscurile lumii vii datorit existenei multor
factori, fizici, chimici i biologici, care au capacitatea de a produce mutaii genice dar i alterri
structurale sau numerice ale cromozomilor.
Activitile umane contemporane duc, sub raport genetic, la creterea frecvenei mutaiilor. Este
suficient s amintim c anumite manopere medicale corecteaz unele malformaii, ca de pild ectropionul, entropionul, herniile ombilicale i inghinoscrotale, polidactilia, politelia, etc. Alte acte medicale
suplinesc sau completeaz pn la un nivel optim lipsa unui produs propriu i necesar organismului ca
de pild: lipsa factorului VIII sau IX, ce intervin n coagularea sanguin, lipsa sau insuficiena insulinei
ce susin evoluia diabetului. Am amintit doar trei boli cu determinism genetic pur n care intervenia
medical face ca purttorii simpli ai genei indezirabile, heterozigoii, dar i bolnavii, homozigoii, s
supravieuiasc i s se reproduc. Din punct de vedere genetic, frecvena mutaiilor respective va
crete progresiv, deoarece cei afectai transmit genele anormale descendenilor. Privind lucrurile prin
aceast prism putem presupune c frecvena bolilor ereditare va continua s creasc i n viitor.
Temerea multor geneticieni este c frecvena bolilor ereditare va depi o anumit limit,
considerat arbitrar acceptabil, nainte ca progresele din genetica molecular s ne permit s
intervenim, direct i precis, la nivelul informaiei genetice alterate i s o putem manipula n sensul
nlocuirii sale cu o alta favorabil.
Un alt domeniu, cu multe necunoscute, l reprezint relaia dintre progresul tehnic prin care s-au
format i se menin actualele rase i selecia natural. Este un fapt dovedit c aciunile cu caracter
tehnic pentru selecia animalelor dup performanele ascendenilor i cele proprii scoate animalele de
sub jurisdicia seleciei naturale, singura care de-a lungul timpului s-a dovedit constant riguroas n a
menine un procent redus de tulburri genetice. tim c n cursul evoluiei au aprut i s-au fixat gene
mutante care erau avantajoase, nu neaparat individului, dar cert speciei. Au existat ns i gene
mutante care s-au fixat ntmpltor. Att timp ct purttorii genelor rmneau ntr-un mediu natural
mutaia nu prezenta nici un pericol. Selecia artificial i tehnologiile de cretere au fcut ns ca
frecvena unor gene s creasc, aprnd indivizi homozigoi la care boala genetic s se manifeste
atunci cnd, i n mod temporar, ies de sub influena factorilor tehnologici. Un exemplu de notorietate l
reprezint porfiria eritropoietic congenital, o boal ereditar determinat de o gen mutant
autozomal recesiv care mpiedic transformarea porfirinei n hem i acumularea acesteia n dini,
oase i piele. La indivizii heterozigoi, deci purttori, cantitatea de porfirine acumulate este la jumtate
fa de cei homozigoi, bolnavi. Meninute n adposturi cu microclimat i ambient controlate (lumin,
temperatur, umiditate etc), starea de boal este greu de depistat. Expui ns la soare heterozigoii
fac eriteme sau dermatite uoare, iar homozigoii forme necrotice sau gangrenoase de dermatite,
gravitate dependent de durata expunerii la radiaia solar. Dac mai amintim c dermatitele dispar
cnd animalele nu mai sunt expuse un timp la soare i c beneficiaz de un tratament eficient vom
nelege c tehnologiile au favorizat, n aceeai msur ca i goana dup performane, creterea
frecvenei unor gene indezirabile i implicit a bolilor ereditare.
Un alt exemplu n care interesele umane au untat selecia natural l reprezint anemia cu
stomatocitoz. Descris la cine ca o boal a metabolismului eritrocitar n care o gen mutant,
autozomal recesiv, n stare homozigot produce anemie sever i leziuni grave ale sistemului
hematoformator. Identificat iniial la rasele Basenji i Rhodesian ridgeback, cu habitat natural n Asia
central, se consider c deficiena enzimatic produs de gen la heterozigoi a constituit un mijloc
de protecie fa de o parazitoz endoglobular, malaria. La indivizii doar purttori ai genei mutante o
dat cu distrugerea hematiilor afectate erau distrui i paraziii. Homozigotarea genei n urma
interveniei omului a dus la creterea incidenei malariei i a anemiei cu stomatocite.
Pentru a nu cdea n extreme trebuie s subliniem ns c unele din activitile umane au avut i
efecte pozitive asupra rezervoarelor genetice ale animalelor. Dac nu acceptm acest adevr nu
avem cum s nelegem de ce rasele actuale arat aa cum arat, au performane-ce se deosebesc
net de performanele realizate de indivizii aceleiai rase nainte ca intervenia omului s aib
consisten.
O ntrebare pe care i-o pune mult lume- va scpa vre-o dat omenirea de balastul genelor

indezirabile?. Rspunsul pe care l d genetica acestor timpuri este NU. Acest rspuns decurge dintr-o
certitudine a geneticii, i anume aceea c, mutaiile au existat de la nceputul vieii i vor exista ct
vreme va dinui viaa, ele fiind factorul major al evoluiei.

Influena factorilor de mediu n determinismul bolilor ereditare

Am fcut, mai sus, specificarea c nu toate malformaiile congenitale sunt genetice, deci ereditare.
O bun parte dintre acestea sunt determinate de factorii de mediu care acioneaz n perioada de
cretere i difereniere a structurilor din care se va edifica un nou organism. Malformaiile aprute sub
determinismul acestor factori sunt cunoscute sub denumirea de fenocopii, deoarece mimeaz tulburri
asemntoare celor cu origine genetic, simulnd transmiterea ereditar.
Apariia unei fenocopii mai este condiionat de un cadru conjunctural, cum ar fi: intensitatea cu
care acioneaz factorul teratogen i momentul n care intervine acest factor. Astfel, dac aciunea
unui agent teratogen-de o intensitate suficient- poate determina o alterare a complexului nucleocitoplasmatic al gameilor, fecundaia va fi stnjenit. Riscul unei malformaii persist nc, dar rmne
mai mic.
Cnd influena factorului teratogen se exercit n perioada post-embrionar (fetal) i dac
intensitatea acestuia este suficient, poate avea loc o ntrerupere a sarcinii. Cnd intensitatea
factorului teratogen a fost insuficient i sarcina a fost dus totui la termen, trebuie s ntrevedem la
nou-nscut o predispoziie patologic (Simpson i Hempelmann, 1957).
Se accept c perioada cea mai critic este cea embrionar, i mai ales cnd se difereniaz
organele. Dac acum un agent teratogen i exercit aciunea, de o intensitate liniar (minim
necesar), se produc malformaii congenitale care au fost denumite de Bamatter-embriopatii.
Factorii de mediu cauzatori ai malformaiei sunt numeroi. Dac aciunea acestor factori, n
domeniul teratologiei experimentale este sigur, ea devine mai dificil de apreciat n cadrul patologiei
animalelor de rent sau de companie. Aceast dificultate provine, pe de o parte, din interaciunea
simultan a diferiilor factori i, pe de alt parte, din faptul c este greu de stabilit prezena unuia din
factori, momentul n care el a acionat i intensitatea sa. Totui, aceti factori de mediu pot fi grupai
n factori care in de caracteristicile organului de nidaie, pe de o parte iar pe de alt parte, de anumii
factori ecologici sistematizai n: factori fizici, chimici, carene nutritive, infecii etc.
Vrsta i antecedentele ginecologice materne au influen n producerea malformaiilor. Muli autori
au artat c, la spea uman, malformaiile sunt mai frecvente la mamele care au nscut nainte de 21
de ani i dup 35 de ani (Schulz, 1931; Oster 1953). Mongolismul, la fel ca i acondroplazia, se
ntlnesc cu o frecven de 23% la mamele care au nscut dup 45 de ani (Penrose, 1955).
Mecanismul prin care mamele mai puin tinere dau un numr crescut de copii malformai s-ar
explica prin aceea c la vrsta lor, mucoasa, musculoasa, ca i vascularizaia uterin nu mai rspund
n acelai mod ca la mamele tinere la diferiii stimuli hormonali din timpul sarcinii, iar pe de alt parte,
aceti stimuli sunt mai puin inteni i eficieni din cauza involuiei glandelor endocrine i a diferitelor
organe i aparate. Ca rezultat al acestor schimbri se produce o alterare a raporturilor nutritive dintre
embrion i terenul matern.
Antecedentele ginecologice ale mamei (retenia anexelor fetale, endometrite etc), pot genera
apariia descendenilor malformai. In aceste cazuri, n urma interveniilor pe uter sau dup
inflamaii, rmne o zon de endometru n care dispoziia i activitatea glandelor uterine sunt
anormale i, ca atare, cnd oul fecundat se implanteaz n aceast zon, nu se pot stabili schimburi
normale ntre embrion i zona de implantare; embrionul se va gsi n lips de oxigen, materiale
energetice i plastice.
Evoluia unei boli infecioase a mamei n paralel cu o sarcin, determin implicit i un mediu matern
devaforabil dezvoltrii armonioase a produsului de concepie. Gregg a fost primul care a artat, cu
ocazia unei mari epidemii de rubeol, c mamele care au contractat boala n prima lun de sarcin au
dat natere la copiii malformai. Ulterior, ali autori, au ajuns la aceeai concluzie, stabilind c agenii
cauzali ai unor boli infecioase ce sunt prezeni n organismul matern n primele sptmni de sarcin
pot produce malformaii, de pn la 50% la descendenii prezeni n uter. n stadii mai avansate ale
gestaiei proporia feilor malformai este mult mai mic (5-7%).
Mecanismul intim al influenei factorilor virali sau bacterieni n geneza malformaiilor congenitale se
pare c se realizeaz fie direct, modificnd activitatea de difereniere i multiplicare a celulelor
embrionare, fie indirect prin intermediul tulburrilor de nutriie (agentul ptrunde n celula embrionar
i se servete de metabolismul i de activitatea enzimatic a acesteia, pentru a construi propria celul.
Carene nutritive materne i n special vitaminice pot genera numeroase malformaii congenitale.

Cercetrile experimentale au artat c malformaiile congenitale pot surveni att dup o inaniie
global de scurt durat, ct i din lipsa unei singure trofine, esenial pentru dezvoltarea embrionului.
Cele mai grave tulburri s-au obinut dup un regim mono- sau policarenat n vitamina A, vitamina B2,
acid pantotenic, aicid folic (Warkany i colab. 1950; Lefevres, 1951 ; Pfaltz i colab., 1956 etc).
Administrarea la obolance gestante a unei diete srace n riboflavin produce tulburri grave n
dezvoltarea scheletului embrionului, traduse prin sinostoze costale, palatoschisis i malformaii ale
membrelor.
Carenele n vitamina A produc anoftalmie, malformaii i chiar absena membrelor posterioare,
cheiloschizis etc. Alimentaia srac n acid pantotenic produce malformaii ale capului (anencefalie)la
peste 30% din nou-nscui.
n condiii experimentale, carena de acid folic determin la nou-nscui, n proporii variabile (65
100% din cazuri), diverse malformaii: palatoschisis, deformri ale membrelor, sindactilii (Girand i
colab.,Nelson i Evans),
Dieta carenat n vitamina D determin alterri osoase multiple: unghiulari ale radiusului i tibiei,
sindactilie etc.
Carenele n biotin au produs experimental acondroplazie i condrodistrofii (Cravens-Sebesta i
Gibbon).
Dar nu numai dietele carenate n vitamine produc experimental malformaii congenitale, ci i dietele
hipervitaminate pot determina apariia malformaiilor. Lucrrile lui Cohlan, Gonea i colab.,(1964) au
demonstrat c nu numai deficitul, dar i excesul vitaminei A ntr-o perioad foarte receptiv a gestaiei
(de la a 6-a la a 16-a zi la spea uman) determin malformaii congenitale la peste 63% din feii ajuni
la termen.
Cu toate c dispunem de mai puine date exist certitudinea c i carena altor factori alimentari,
cum sunt lipidele, protide, sruri minerale etc, pot tulbura evoluia normal a produsului de concepie
i s produc uneori malformaii (Burice i colab., 1943).
n ceea ce privete mecanismul prin care factorul alimentar acioneaz n producerea malformaiilor,
se pare c este de natur metabolic. Dezvoltarea embrionar fiind foarte rapid, necesit un aport
vitaminic i energetic, regulat, suficient i echilibrat. Mai cu seam necesitile de vitamine, care joac
un rol deosebit n metabolismul celular, devin indispensabile. Orice perturbare, de ordin calitativ sau
cantitativ, n asigurarea cu vitamine, risc s determine o suferin celular i ca atare o insuficien n
dezvoltarea mugurelui embrionar, a crui activitate este mai intens n acel moment.
Factorii fizici au fost printre primii dovedii a avea efecte mutagene i implicit generarea de
malformaii i anomalii fetale congenitale.
Factorul determinant n apariia mutaiilor naturale, l constituie mediul. n mod normal, animalele
sunt supuse influenei anumitor factori de mediu, cum sunt:
- radiaiile naturale, a cror cantitate nu depete anumite limite;
- radioactivitatea pmntului, datorit prezenei unor elemente, ca uraniul, toriul, heliul, samariul,
rubidiul, etc.;
- gazul radon din atmosfer provenit din degradarea uraniului;
- carbonul i potasiul din corpul animalelor, care au izotopi radioactivi n stare natural.
La nivel celular, efectele factorilor mutageni fizici sunt foarte variate, ele determinnd:
- ncetinirea sau blocarea diviziunilor mitotice;
- pierderea definitiv a capacitii de diviziune celular, nensoit de moartea celulelor (sterilizarea
celular);
- moartea celulelor dup mai multe ore de iradiere, fr ca ele s intre n mitoz;
- moartea instantanee a celulelor la doze foarte mari de radiaii.
n mod
deosebit este afectat nucleul i respectiv cromozomii, adic aparatul genetic al celulelor.
Inducerea mutaiilor genice la animale este dependent, n primul rnd, de tipul radiaiilor, de
mrimea dozei de iradiere, de genotipul organismului iradiat, de sexul i de vrsta organismelor, de
starea fiziologic i de o serie de factori legai de mediul extern. Prin radiaii ionizante se neleg
radiaiile electromagnetice cu lungimi de und sub 100 , precum si radiaiile corpusculare ca:
electronii, neutronii, particulele alfa, protonii, ionii grei accelerai i fragmentele de fisiune.
Acionnd asupra celulelor germinative, radiaiile ionizante determin modificri n structura
molecular a cromozomilor, provocnd ruperi de legturi chimice la nivelul biomoleculei celulare.
Radiaiile modific activitatea membranelor biologice, perturbnd astfel metabolismul celular. De
asemenea, la nivelul capilarelor sangvine apar tulburri funcionale urmate de modificri anatomohistologice. Permeabilitatea vascular este n general crescut i poate s apar chiar diapedeza
eritrocitar. La nivelul cordului, se remarc diminuarea cantitii de ADN si de actomiozin.
Unele organe i esuturi au o rezistent mare la aciunea radiaiilor ionizante. Dintre acestea se
citeaz rinichii i pulmonii, iar dintre esuturi, cele mai rezistente sunt esutul muscular, esutul

conjunctiv, tendoanele i oasele.

Radiaiile electromagnetice difuzate n spaiu, acioneaz scznd capacitatea de ncorporare a
precursorilor n ADN i pe aceast cale perturb biosinteza acestuia.
Radiaiile gama au efect drastic ionizant asupra celulelor, mai ales a celor tinere. Aciunea mutagen a
razelor gama este dependent de doza radiaiei, timpul ct acioneaz i tipul de esut asupra cruia
au loc iradierile.
Efectul radiaiilor ionizante se reflect i asupra capacitaii imunologice a organismului. Astfel, la
mamifere, inclusiv omul, diminu sinteza de anticorpi, fapt ce crete susceptibilitatea pentru infecii
microbiene.
Radiaiile neionizante au, de asemenea, efecte mutagene asupra celulelor. O serie de experimente
efectuate pe bacterii au demonstrat c leziunile primare induse de ultraviolete nu sunt mutagene, dac
bacteriile posed gena reparatorie Rec A (responsabil de sinteza enzimei care nltura mutaia). n
cazul absenei acestei gene, celulele sunt distruse de radiaiile ultraviolete.
n ceea ce privete sistemul endocrin, hipofiza manifest o accentuat radiorezistent, n schimb
glandele suprarenale sunt sensibile la aciunea radiaiilor ionizante. Tiroida i paratiroidele sunt n
general radiorezistente, ele devin ns sensibile la aceste radiaii dac prezint hiperfuncie
patologic.
Gonadele manifest o mare radiosensibilitate. La om, dozele ce depesc 600 r provoac sistarea
secreiei glandei diastematice, n timp ce la reproductorii altor mamifere, doze de 200-800 r,
provoac distrugerea spermatogoniilor. La mamifere, dozele mai mici de 300 r determin n
majoritatea cazurilor o sterilitate progresiv la masculi, care devine persistent la doze care depesc
400 r.
n funcie de stadiul dezvoltrii produsului de concepie aciunea radiaiilor se poate traduce prin:
microcefalie, hidrocefalie, microftalmie i chiar anoftalmie.
Dup cum s-a artat deja, radiaiile ionizante provoac modificri ale structurilor moleculare ale
cromozomilor. Aceste modificri se transmit generaiilor urmtoare, iar interaciunea dintre energia
radiaiilor ionizante i structurile ereditare se realizeaz la nivelul atomilor i al moleculelor .
Un efect mutagen specific l are aciunea combinat a radiaiilor ultraviolete i a diepoxibutanului
asupra variabilitii celulei, legate de pierderea capacitii de sintez a adeninei.
Anoxia se nscrie, de asemenea, printre factorii fizici care pot determina malformaii. Astfel, n mod
experimental s-au putut produce malformaii prin meninerea femelelor gestante n camere
pneumatice cu presiune sczut sau n atmosfera rarefiat de oxigen. De asemenea, Wertheimer si
Reinger (1950) la obolan, Ingalls i col. (1952- 1957) la oarece i Degenhard (1954), la iepuri au
reprodus n aceleai condiii de mediu fante palatine i diferite anomalii ale ochiului i sistemului
nervos.
Unele malformaii se ntlnesc i n cazul unor maladii de inserie placentar care genereaz
tulburri anoxice ale embrionului.
Substanele chimice ce pot genera malformaii sunt numeroase. Cu impact direct, rezultat din actul
medical, vom aminti doar cteva din categoria medicamente. Despre drama utilizrii de ctre gravide
a talidomidei (Contergan) este inutil s mai amintim, fiind bine cunoscut de lumea medical i
nemedical. Dar mai sunt i alte, neuroplegice (clorpromazina, fenotiazina, diazepamul) cu efecte
malformative. Dovada pentru cele amintite a fost produs n urma administrrii lor la obolance
gestante care au produs nou-nscui cu fisuri palatine, ectopiii renale i diferite neuro-malformaii.Alte
cercetri au scos la iveal faptul c unele antibiotice (penicilin, cloramfenicol, actinomicin D) au
determinat producerea de anomalii ale sistemului osos, tetraciclina- anomalii dentare
Rolul teratogen al hormonilor a fost demonstrat experimental de numeroi autori.
Insulina a fost dovedit, de ctre M. Duraiswami, a avea efecte malformative. Injectarea ei la
embrionul de gin de 6 zile, a produs luxaie congenital de old. Dac injectarea se face la
embrionul de 2 zile se produc malformaii ale coloanei vertebrale, iar la embrionul de 3 sau 4 zile,
malformaii ale membrelor. Aceleai date sunt menionate i de Landauer, ceea ce demonstreaz c
malformaii asemntoare celor genetice pot fi produse prin introducerea unui factor chimic (hormon)
n embrion.
In patologia uman s-a observat c mamele diabetice nasc frecvent copii cu malformaii ale
aparatului locomotor (sindactilii, polidactilii), malformaii cardiace i ale tractusului urinar, frecvena
acestor malformaii fiind foarte mare, ntre 4 i 25%. S-a constatat c i mamele pre-diabetice nasc, de
asemenea, copii malformai, ntr-o proporie de 4%. Date mai recente arat c substanele
antidiabetice, n condiii experimentale, se dovedesc teratogene.
Administrarea de cortizon la oricioaice gestante duce la naterea de pui cu palatoschisis. Acest rol
teratogen al cortizonului se pare, dup Fraser, c este maxim cnd hormonul este administrat ntre a
11-ia i a 15-a zi de sarcin.

Tiroxina administrat nainte i n timpul sarcinii la ori-cioaic duce la naterea de pui cu

malformaii oculare. La om, hipertiroidia matern produce un mare numr de avorturi i de malformaii
congenitale. I. C. Parhon remarca nc din 1915 c mamele cu sindrom Basedow nasc copii cu
malformaii osoase (Deninschi,1968).

Mecanismele dezvoltrii patologice

Procesele morfogenezice realizatoare ale malformaiilor constau, n esen, ntro deficien a unuia
sau a mai multor mecanisme din cele de baz, care asigur procesul dezvoltrii: inducia, diferenierea, cinematica, creterea sau regresia.
Deficiena induciei antreneaz n general o absen total (agenezie) sau o stare rudimentar
(hipogenezie, disgenezie) a unei structuri anatomice oarecare. Exemple: agenezia mandibulei,
agenezie gonadal, hipoplazie cioc. O inducie anormal poate genera ectopii, ciclopia de pild.
Deficiena diferenierii unei structuri se traduce prin aplazie (oprirea n cretere sau dezvoltare a
unui organ: acondroplazia recesiv a taurinelor i a psrilor), sau hipoplazie (dezvoltare incomplet(dentinogeneza incomplet, de exemplu).
Perturbarea cinematicii are conotaii funcie de momentul n care se produce. Astfel, dac
cinematica celular este perturbat n morfogenez (dezvoltarea formelor i structurilor) vor aprea
structuri anatomice incomplet formate (celosomie, spina bifid, hipospadias). Dac procesul este
perturbat n organogeneza unui oarecare segment al corpului consecina poate fi o ectopie, simfisie,
rotaie anormal, dedublare etc.
Atunci cnd este perturbat procesul de cretere se constat fie atrofie (scderea drastic a
volumului structurii implicate: celul, esut, organ), fie hipotrofie (scdere moderat a volumului
Deficiena regresiei duce la persistena unor structuri embrio-nare, normale doar pentru un anumit
stadiu de dezvoltare, i n perioade n care acele structuri ar trebui s fie absente (canalul Botal,
canalul arterial, persistena canalelor Muller la masculi sau a canalelor Wolf la femele).
Cu ct numrul mecanismelor care particip la procesul de dezvoltare patologic este mai mare cu
att complexitatea anomaliilor este mai mare, nct, uneori, este dificil de stabilit diferenele clinice
ntre o agenezie i o aplazie, sau ntre o hipogenezie i hipoplazie. Aceast complexitate impune ca
stabilirea unei etiologii s se fac prin mai multe mijloace, recurgnd, pe lng testele genetice, i la
cele anatomo-patologice, histochimice etc.

Clasificarea bolilor
De la nceput dorim s facem precizarea c prezentarea n acest material doar a strilor morbide
determinate genetic nu exclude prezena n patologia animalelor i a celor determinate de ali factori.
n sprijinul acestei susineri inem s relevm c recunoatem existena unei diversiti a factorilor
cauzali ai bolilor, pe care i sistematizm n:
factori genetici;
factori de mediu.
Dup gradul de participare al factorilor determinani ai strii de boal se pot recunoate trei categorii
de boli:
- boli cu determinism genetic total;
- boli cu determinism asociat: genetic i mediu;
- boli cu determinism exclusiv exogen.
a) Boli cu determinism genetic total sau aa-zisele boli genetice pure, sunt acele entiti morbide
determinate de aciunea uneia sau a mai multor alele, n timp ce influena factorilor de mediu asupra
evoluiei bolii n cauz este absent. Ca exemple se pot cita: hemofilia A, B sau C, letalitatea
embrionilor de gin homozigoi pentru caracterul creeper (trtor), sindromul Trner, sindromul
Klinefelter, manozidoza, albinismul, gangliozidoza, porfiria eritropoetic, hipertofia muscular a
bovinelor, displazia coxo-femural a canidelor etc.
b) Boli cu determinism asociat sunt cunoscute i sub denumirea de boli cu predispoziie ereditar.
Etiopatogenia acestor entiti morbide este extrem de complex, fiind practic dificil, uneori chiar
imposibil s se fac o distincie ntre cotele de participare a celor doi factori. Aa este cazul marii

majoriti a bolilor infecioase, parazitare, metabolice, a unor boli obstetricale sau chirurgicale, care au
att o component etiologic genetic (genofondul individual sau de grup care confer rezisten sau
susceptibilitate, ct i o component ambiental (virusuri, bacterii, parazii, substane toxice, factori de
micro-i macroclimat etc).
Susceptibilitatea organismului la mbolnvire sau dimpotriv, capacitatea acestuia de a nvinge sau
limita aciunea patogen a unor ageni ecologici este dependent de constituia animalului. Constituia
fiecruia este determinat genetic i modelat de circumstanele mezologice n care fiecare organism
triete, depinznd de genotip i de gradul de adaptare al acestuia la mediul de via. Fa de acest
mediu, unele genotipuri vor reaciona mai favorabil dect altele, care chiar la solicitri minime din
partea noxelor exogene, vor declana starea de boal.
c) Boli cu determinism exogen sau ecologice, au ca ageni cauzali doar factori mezologici. Din
aceast categorie fac parte: accidentele (fracturi, luxaii, tieturi, arsuri, intoxicaii etc) i fenocopiile
(aspecte fenotipice neereditare dar care se aseamn cu o anumit boal cu determinism genetic).
Accidentele ca i fenocopiile nu fac obiectul eredopatologiei. Ele ns trebuiesc cunoscute n scop de
diagnostic diferenial fa de bolile genetice.
Clasificarea eredopatiilor a fost fcut dup mai multe criterii:
- etiologic;
- morfoclinic;
- a vrstei de manifestare.
Dup criteriul etiologic se disting:
- boli cromozomale determinate de modificri numerice i/sau alterri structurale cromozomale;
- boli genice cauzate de mutaii la nivelul genelor, putnd fi la rndul lor sistematizate n monogenice
(cauzate de mutaii la nivelul unei singure gene cu efect major unic) i poligenice (cauzate de mutaii
ce afecteaz mai multe gene cu efect minor).
Dup criteriul morfoclinic bolile genetice pot fi mprite n trei categorii:
- malformaii congenitale genetice;
- boli genetice ale metabolismului;
- sterilitatea genetic
Dup ali autori, criteriul morfoclinic ar cuprinde:
- malformaii prin exces;
- malformaii prin deficit;
- boli distopice.
Sub aspectul vrstei de manifestare se pot distinge urmtoarele eredopatii:
- boli prenatale sunt cele care se manifest n perioada de gestaie, terminndu-se, de regul, prin
avorturi timpurii;
- boli perinatale se manifest imediat dup natere, cuprinznd aproape toate bolile genetice
congenitale;
- boli postnatale sunt cele care se manifest clinic la vrste diferite dup natere.

MALFORMAII EREDITARE ALE CUTIEI CRANIENE I SISTEMULUI NERVOS

Cadru nosologic
innd cont de faptul c structurile nervoase sunt primele care se difereniaz n perioada
ontogenetic a unui produs de concepie, se consider c malformaiile structurale ale sistemului
nervos sunt i ele foarte timpurii. Cunoscnd rolul pe care l are acest sistem, de coordonare a tuturor
celorlalte aparate i sisteme nc din perioda organogenezei lor, se poate explica, cel puin n parte,
prezena unor tulburri (de form i/sau funcie) la nivelul altor esuturi sau organe.
Etiopatogeneza malformaiilor evideniate la nivelul cutiei craniene i a SNC (sistem nervos central)
i SNP (sistem nervos periferic), poate fi mai facil neleas doar cunoscnd:
a).Natura structurilor embrionare care stau la originea lor i
b).Grupele funcionale de gene care controleaz modul de realizare a diversificrii i dezvoltrii
structurilor embrionare originare.
a). La originea structurilor sistemului nervos se afl foia embrionar ectoblastic. n stadii foarte
timpurii, la nivelul ariei embrionare i mai precis la nivelul prelungirii cefalice a liniei primitive,
ectodermul sufer, iniial o ngroare, formnd placa neural, apoi un jgheab ce va da natere tubului

neural. n perioada organogenezei (stadiul fetal), din aceste structuri primare vor deriva toate
componentele SNC i SNP.
Malformaiile cutiei craniene i ale SNC reprezint devieri constatate la nivelul prii dorsale a ariei
embrionare i n mai mic msur a polului cefalic.
ntro evoluie normal, partea dorsal a embrionului se formeaz n etape succesive, cum ar fi:
- apariia plcii neurale;
- apariia gutierei neurale;
- nchiderea regiunii mijlocii;
- extensia tubului neural i delimitarea de neuropori;
- nchiderea neuroporului posterior;
- nchiderea neuroporului anterior;
-diferenierea nvelitorilor meningiale, a scheletului vertebral i tegumentului dorsal
Evoluile anormale ale prii dorsale embrionare pot fi reprezentate de:
1. Defecte de nchidere neural:
- a regiunii cefalice (anencefalii)
- a regiunii rahidiene (mielorafii)
2. Persistena neuroporului anterior- encefalocelul frontal
3. Anomalii de inducie a nvelitorilor:
- absena total- favorizeaz encefalocelul
- prezena piamater i absena duramater- d meningocelul dorsolombar sau occipital;
- prezena pia-i duramater dar nvelitoarea osoas este absent urmate de:- bolt cranian fibroas;
- spina bifid.
b). Genele care se exprim, la mamifere, n perioda embrionar i duc la formarea plcii i tubului
neural se pare c nu sunt gene cu domeniu hox ci fac parte din categoria protooncogenelor.
Mutaiile suferite de genele ce moduleaz procesul de formare a structurilor de origine a SNC i SNP
nu au finalitate fenotipic, deoarece n stadii imediate va fi stopat dezvoltarea embrionar.
Genele care conduc mai departe procesul de difereniere a plcii i tubului neural, asa-zise gene ale
polaritii segmentelor, sunt parial cunoscute la oarece i om, dar se crede n existena unei
similariti la multe mamifere. Astfel, la oarece au fost identificate trei gene: - engrailed-2, implicat n
dezvoltarea tubului neural; Lim-1, implicat n inducia capului;- engrailed-1, moduleaz dezvoltarea
cranio-facial.
Alturi de protooncogene i de genele polaritii mai acioneaz, n amonte de genele organogenezei,
i genne din grupul Hox. Funciile multor gene Hox au fost sesizate provocndu-le mutaii. S-a stabilit
astfel c purttorii (heterozigoii) unei mutaii Hox recesive pot fi normali, deoarece existena unei gene
normale poate susine un program normal de difereniere. La homozigoii recesivi, sau dac mutaia
este dominant, portajul este letal.
Dintre multiplele gene ale organogenezei acestor structuri cele din familia Pax sunt cert implicate. De
pild, este dovedit c, la oarece controlul dezvoltrii crestei neurale este asigurat de gena Pax-3.
Aa dup cum se va vedea n paragraful 2.3., malformaiile creerului i cutiei craniene i tulburrile
funcionale ale SNC sunt determinate de gene plasate pe autozomi. Cele mai multe dintre aceste
gene sunt recesive, iar pentru ca expresia lor s devin evident clinic indivizii trebuie s
moteneasc genele de la ambii prini, deci trebuie s fie homozigoi. Unele dintre aceste gene au
efecte pleiotrope, determinnd mai multe anomalii, inclusiv letalitate, altele determin o anumit
malformaie dar care are exprimri clinice (fenotipuri) variate- gene cu expresivitate variabil . O
tulburare funcional (epilepsia), este probabil determinat de o gen autozomal dominant, deci
indivizii pot fi i heterozigoi, iar alte trei gene incomplet dominante determin paralizia de origine
medular.
Unele malformaii au un risc al recurenei sczut, datorit efectelor letale ale genelor implicate. La
nivel de populaie aceste malformaii sunt discontinui n generaiile succesive. Sunt ns i anomalii
(mai ales de natur funcional), care pot fi transmise i de ctre cei bolnavi. Recurena acestora este
mare, iar la nivel de populaii prezena lor este continu.
Este locul aici s avertizm c pot aprea i fenocopii, similare ca exprimare clinic cu cea a
malformaiilor ce vor fi descrise n acest capitol. Exemplul malformaiilor induse la fei din spea uman
de ctre Toxoplama gondi este de notorietate.

Clasificare
La fel ca toate sistematizrile i cea propus aici are doar menirea de a uura cunoaterea

tulburrilor de natur cert ereditar, ntlnite la indivizi din speciile animalelor de interes profesional.
Deci ea este conjunctural i nu impune o ordonare spaial sau temporal a malformaiilor
inventariate.
Malformaiile ereditare cunoscute sunt clasificate dup mai multe criterii:
a) dup momentul apariiei:
- congenitale (la natere): exemple, hernia cerebral, hidrocefalia, paralizia de origine medular,
ataxia, tremorul etc;
- post-natale (la un interval variabil de timp dup natere), ex. epilepsia, atrofia i hipoplazia
cerebeloas)
b) dup gradul de viabilitate:
- letale (hernia cerebral, hidrocefalia);
- neletale (atrofia i hipoplazia cerebeloas, epilepsia la unele specii, ataxia);
c) dup forma de exprimare:
-encefalopatii (encefalocelul, hidrocefalia congenital ereditar, atrofia cerebeloas, hipoplazia
cerebeloas)
- paranevroze (ataxia, tremorul, epilepsia, paralizia de origine medular).
Acest ultim criteriu este cel dup care vom prezenta, n continuare, entitile eredopatologice. L-am
preferat datorit faptului c el regrupeaz malformaiile dup exprimarea lor clinic (encefalopatii) sau
funcional (paranevroze).

Forme eredopatologice
A.Encefalopatii
Cuprind anomalii consecutive unor devieri ale diferenierii sau stoprii proceselor de cretere din
timpul organogenezei, care au vizat cutia cranian (discontinuiti ale compactei osoase, sau limitat n
poriunile de asamblare a fontanelelor), sau unele structuri ale scoarei cerebrale.
Hernia cerebral (encefalocel, persistena fontanele)
Definiie: Este o encefalopatie congenital caracterizat printr-o proeminare n plan subcutanat a
unei pri din encefal datorit unei imperfecte nchideri a cutiei craniene.
Etiopatogenie-gen autozomal recesiv letal cu penetran i expresivitate variabil ce determin
o slab sau chiar lipsa osificrii simfizei frontoparietale sau parietale. Activitatea genei mutante este
foarte precoce, ea debutnd prin estomparea proceselor de nchidere a neuroporului anterior. Uneori
aciunea ei poate fi i pleiotrop, oprind i inducia total a nvelitorilor craniene. Absena pia-i duramater poate reprezenta o alt modalitate de producere a encefalocelului.
Ca i factor epigenetic, anomalia poate fi agravat, n special, de carena n vitamina A.
Clinic. Nou nscutul prezint n regiunea frontoparietal sau parietal o bombare evident, cu
aspect pediculat i un coninut seros sau sero-mucos. Dimensiunile formaiunii sunt variabile, dar
proporionale cu mrimea zonei nenchise, prin care lichidul cefalo-rahidian i encefalul se ectopiaz.
La natere feii sunt vii, dar la scurt timp acetia sucomb. Moartea este precedat de micri
convulsive, involuntare, ale membrelor, capul este n opistotonus sau emprostotonus.
Anatomopatologic. Incizia pielii n regiunea pediculat va lsa s se scurg un lichid de culoare
rou-maroniu i se va evidenia poriuni din encefal. Tot cu aceast ocazie se poate observa orificiul
dintre oasele care au permis hernierea i prezena sau absena nvelitorilor meningiale.
Incidena anomalia a fost constatat mai frecvent la rasele de gini i rae moate, dar se ntlnete
i la viei (A18), purcei, iepuri, cei, cobai, oareci.
Prognostic - grav, datorit exitusului imediat postecloziune sau postnatal.

Hidrocefalia
Definiie: Hidrocefalia (de la gr. hydor=lichid i kephale=cap) este rezultatul unei acumulri excesive
de lichid cefalorahidian n interiorul cavitilor ventriculare sau n afara encefalului.
Etiopatogenez - gen autozomal recesiv cu efect letal. Exprimarea genei mutante se face printro hipersecreie de lichid cefalorahidian. Surplusul de lichid nu mai poate fi drenat prin venele

subarahnoidiene, sau prin apeductul Sylvius i se va acumula n ventriculul II, III mai ales. Mecanismul
prin care gena acioneaz este nc necunoscut.
Clinic. Semnele clinice ale anomaliei sunt dependente de cantitatea de lichid cefalorahidian aflat n
exces, care va determina o destindere a calotei craniene. Aceast destindere poate avea dimensiuni
variabile, de la discrete, pn la dimensiuni ce constituie cauze ale distociei de natur fetal
(macrocefalie).
Au fost descrise cazuri cnd acumularea lichidului cefalorahidian s-a fcut n afara cavitilor
preformate ale cutiei craniene, ca de pild n cavitatea arahnoid. n asemenea situaii se vorbete de
o hidrocefalie extern, clinic manifestat printr-o deformare simetric a cutiei craniene.
Hidrocefalia este adeseori nsoit i de alte anomalii craniene.
Anatomopatologic, creierul ofer impresia de organ mrit, dar circumvoluiunile sale sunt terse.
Secionarea lui las s se vad lrgirea spaiilor ventriculilor i subierea emisferelor cerebrale,
ncepnd cu substana alb i nucleii bazali. n cazul unei hipersecreii mai reduse de lichid
cefalorahidian i ca atare n lipsa unei simptomatologii specifice hidrocefalia este o surpriz la
necropsie.
Diagnosticul este uor de stabilit pe baza semnelor clinice. Trebuie ns fcut un diagnostic
diferenial fa de hidrocefalia produs prin tumori, tromboze ale sinusurilor venoase, chiti parazitari,
hiperplazie glial care produce stenoza canalelor de legtur cu alte structuri prin care lichidul
cefalorahidian circul liber.
Inciden: taurine (mai ales la indivizi din rasele Hereford i Holstein-Friz), suine i canide.
Prognostic - grav, afeciunea avnd constant evoluie letal. Cnd lichidul cefalorahidian se
acumuleaz peste o anumit limit, anomalia poate cauza distocie.

Atrofia cerebeloas
Definiie. (de la gr. a=fr i trophen=hran) Este o eredopatie manifestat prin degenerare
morfologic (atrofie) i funcional (tulburri de echilibru) a cerebelului.
Etiologie: - gen autozomal recesiv care induce tulburri n metabolismul celulelor, deci
perturbarea procesului de cretere-ca mecanism intrinsec dezvoltrii, din aria metencefalic a
embrionului, arie din care se organizeaz cerebelul. Aciunea poate fi limitat doar n arealul precursor
neuronilor, dar alteori procesul poate fi extins, tot n urma aciunii genei i la precursorii celulelor gliale.
Clinic. In repaus decubital animalele afectate par normale, dar n staiune patrupodal se observ,
la nceput, tulburri n meninerea echilibrului, deplasarea se face n zig-zag (de animal beat),
lateropulsie, mers n cerc, pentru ca mai trziu staiunea patrupodal s devin imposibil.
Inconstant, sunt observate tremurturi musculare sau contracii clonice dezordonate, semne
extracerebeloase: strabism, nistagmus.
La carnasiere, datorit deplasrii reduse a puilor n primele zile postnatal, boala este adesea
diagnosticat cam la dou sptmni post-natal, moment n care alturi de semnele clinice enumerate
se mai constat o slab dezvoltare a musculaturii membrelor pelvine.
Anatomopatologic se evideniaz o sever atrofie a neuronilor din cerebel, iar la cazurile mai
avansate reducerea organului n totalitate.
Diagnosticul se precizeaz pe baza semnelor clinice
Diagnosticul diferenial trebuie fcut fa
de afeciunile vestibulare, mai ales fa de ataxia vestibular, care se manifest asemntor.
Inciden: primele semnalri au fost fcute la rasele de ovine engleze i canadiene, dar mai apoi i
la alte rase, precum i la carnasiere.
Prognosticul este totui grav dei malformaia nu este letal, dar subdezvoltarea somatic de
ansamblu i amiotrofia membrelor face dificil creterea unor asemenea exemplare.

Hipoplazia cerebeloas
Definiie. (de la gr. hypo=sub i plassein=a forma), reprezint o malformaie cerebeloas constnd
ntro dezvoltare incomplet a acestuia ce are consecine, n plan clinic, dificulti motorii n staiune i
tulburri ale acuitii vizuale.
Etiopatogenez: - gen autozomal recesiv pleiotrop. Nu este exclus ca aceeai gen ce
provoac atrofia cerebeloas, printr-o implicare mai vast s influieneze att metabolismul, implicit

procesul de cretere, al neuronilor din cerebel i s determine hipoplazia de ansamblu a acestuia, ct

i o parte a neuronilor ai cror axoni converg formnd nervul optic.
Clinic. Manifestrile clinice devin evidente n jurul a 8-12 sptmni de la natere.
Cu excepia evidenierii unui tremor discret al musculaturii cervicale i balansri ale capului, n decubit
nu se constat nici un semn caracteristic defectului.
Semnele clinice, evidente, confundabile cu cele din atrofia cerebeloas, sunt reprezentate de
micri dezordonate cnd animalele sunt n staiune patruped, ele reuesc s se deplaseze, dar cu
greutate i datorit faptului c marile grupe de muchi au aspect flasc, cu o tonicitate redus.
La unele animale pupilele sunt dilatate, reflexul palpebral la lumina puternic este absent, ecouri
secundare tulburrilor nervului optic induse de gena pleiotrop.
Anatomopatologic: - n cazuri uoare se observ hipoplazie cerebeloas i a nervului optic. n cazuri
mai grave, se pot evidenia hipoplazii ale unor grupe de muchi scheletici, dar ca leziuni secundare
consecutive poziiei decubitale preferate de animalele afectate.
Inciden: taurine din rasele Hereford, Guernesey, Holstein i Shorthorn., canide, mai ales la unele
rase de terieri: Aierdale-Terrier, Bostonterrier i Foxterrier.
Prognosticul este considerat totui grav, cu toate c evoluia nu este spre letalitate.
B. Paranevroze
Cuprind cteva entiti manifestate clinic prin tulburri funcionale ale diferitelor segmente ale SNC.

Ataxia cerebeloas ereditar

Definiie. Ataxia (de la gr. a= privativ i taxis=ordine) este un sindrom psihomotor caracterizat prin
incapacitatea coordonrii micrilor voluntare, att cinetice (n micare) ct i statice (n staionare).
Etiopatogenez:- gen autozomal recesiv (D11, E2) i fals pleiotrop. Ca atare, tulburarea este
evident clinic doar la indivizii homozigoi, iar manifestrile sunt variate funcie de regiunea din cerebel
afectat de activitatea genelor i nu de exprimmri diferite ale acestora. O alt explicaie a
simptomatologiei variate o reprezint efectul sindromic al genelor indezirabile, instalat n urma
privrii celulelor din vecintatea cerebelului de semnalele chimice produse n mod normal de acesta.
Alterarea metabolic indus de genomul indezirabil se va solda cu necrobioz la nivelul SNC i
demielinizri ale cilor aferente (spinocerebrale dorsale).
Clinic. Ataxia debuteaz la animale n vrst de 1-6 luni, prin mers dificil, lipsit de armonie i
sinergie, nesigur, n zig-zag, apoi cu poticniri i cderi frecvente. Important-semnele clinice nu
cedeaz tratamentului simptomatic (nevrostenice, vitaminoterapie cu complexul B).
Tulburrile din pedunculii cerebeloi anteriori determin nvrtirea n cerc, cele din pedunculii
mijlocii rostogolire n butoi, iar cnd sunt lezai pedunculii cerebeloi posteriori, animalul se rotete pe
trenul posterior, ca acele de ceasornic de aceai parte cu leziunea
Tremurturile musculare, remarcate la muli bolnavi, devin exagerate n timpul contraciilor
voluntare. Uneori ele au intensitatea contraciilor clonice, dezordonate, exterioriznd astfel o
manifestare a deficienei cerebeloase.
La ovine evolueaz o form de ataxie determinat de o hipocupremie, fiind deci o fenocopie dup
prerea unora, iar dup a altora, sensibilitatea la deficitul n cupru apare ca o predispoziie a unor
rase, sau a unor linii genetice.
La mnz boala se manifest din a 3 a sptmn de via, fiind denumit i boala tumba,
deoarece mnjii czui n decubit nu se rostogolesc lateral ci se ntorc peste cap cu spatele.
Prin conexiunile cerebelului cu ali centri se poate produce strabism n urma atingerii fibrelor
oculomotorului extern i paralizia dreptului extern, alteori excitarea fibrelor vestibulare produce
nistagmus rotator.
Anatomopatologic. Encefalul are dimensiuni normale, doar girusu-rile sunt adesea reduse numeric.
Cerebelul este mult micorat. Uneori se observ la nivelul SNC hidrocefalie intern i necrobioza
celulelor nervoase, degenerescen walerian, iar la nivelul SNP demielinizare simetric a cilor
aferente (spinocerebrale dorsale).
Inciden: ovine, cabaline, taurine, pisic, cine, gini (evoluie cu forme letale i neletale),
porumbei i oareci
Prognosticul. Cel vital este favorabil, cu excepia formei letale de la psri, el rmne ns
nefavorabil deoarece recuperarea animalelor este imposibil.

Tremorul
Definiie. Cunoscut i sub denumirea de boal tremurtoare sau mioclonia congenita, se manifest
prin tremurturi musculare generalizate, involuntare ale noilor nscui.
Etiopatogenez:- gen autozomal recesiv i letal la purcei. La gini tremorul este determinat de
dou gene, una dintre ele este recesiv letal (E5), inducnd moartea la toi indivizii homozigoi i alta
tot recesiv dar semiletal (E23), ce induce letalitate doar la 50% dintre homozigoi i pleiotrop,
provocnd tulburri nu numai la nivelul creerului ci i al mduvei spinrii.
Activitatea genelor mutante conduce la tulburri ale metabolis-mului neuronilor din creerul mijlociu i
din tuberculii cvadrigemeni, finalizat prin procese de necrobioz a acestor neuroni
Clinic, boala se manifest prin tremurturi generalizate a cror frecven poate atinge 100-140
contracii/min. Alte semne remarcate, dificultatea adoptrii staiunii podale, poticniri n mers etc, sunt
consecutive contraciilor mioclonice.
Exist i tremor aprut ca urmare a unui deficit n vitaminele A i D2 asociat sau nu cu un deficit de Se
i Cu, fa de care trebuie fcut un diagnostic diferenial.
Inciden: - purcei (la toate rasele perfecionate);
- gini mai ales din rasele Leghorn i Rhode Island.
Prognostic: -grav, att la purcei ct i la psri boala sfrete prin moartea indivizilor afectai.

Epilepsia
Definiie.Epilepsia (de la gr.epilepsia=acces sau epilambaneim =a apuca) este o boal funcional
a SNC, caracterizat prin existena unor perioade de crize paroxistice de ordin motor, senzitiv,
senzorial, vegetativ i psihic.
Etiologie: - gen autozomal dominant la taurine i la unele rase de canide;
- gen autozomal recesiv la celelalte specii;
La unele carnasiere (indivizi din rasa Beagle), este suspectat implicarea unei gene autozomale
recesive care (n stare homozigot) determin o predispoziie la manifestri cu caracter epileptiform,
n urma provocrii unei hipoglicemii, mai ales cnd cinii sunt folosii la vntoare.
Modul de aciune al genelor nu este nc precis elucidat. Se pare ns c, manifestrile apar n
urma unor vicii metabolice, ce duc la acumularea, n exces, n celulele nervoase a metaboliilor prin
care sunt comandate micrile voluntare ale multor grupe musculare striate i contraciile involuntare
ale musculaturii netede.
Clinic. Exist unele diferene n ceea ce privete tabloul simptomatic pe specii.
La taurine, se constat iniial un tremor generalizat, dup care animalele se prbuesc n decubit
lateral, prezentnd convulsii musculare tonice. Ochii execut micri de rotaie, iar la nivelul botului se
constat saliv din abunden. Dup trecerea crizei animalele rmn un timp n decubit, ntr-o stare de
epuizare fizic.
La ovine, manifestrile epileptoide apar dup vrsta de 1 an i se traduc prin rotiri n cerc,
masticaie n gol, prbuire n decubit lateral dar fr manifestri tonico-clonice ca la alte specii.
La carnasiere, epilepsia esenial, de tip procursiv, evolueaz cu crize ndeprtate n timp una de
alta, care devin ns tot mai frecvente n apropierea exitusului. Crizele se traduc prin pierderea
cunotinei, agitaie motoare, dar nu n cdere ci alergnd n linie dreapt pn la ntlnirea unui
obstacol, cnd animalul cade dezvoltnd un mare atac epileptic (Adameteanu i colab.1971).
Pentru diferenierea de fenocopii trebuie reinut c n epilepsiile simptomatice crizele sunt neregulate,
deseori apropiate.
Diagnostic. Poate fi pus i pe baza anamnezei corecte, evalund frecvena, durata i ritmul repetrii
crizelor. n epilepsia esenial crizele sunt ndeprtate n timp, devenind tot mai frecvente cu vrsta, n
timp ce n formele simptomatice crizele sunt neregulate, ca frecven, dar deseori apropiate.
Epilepsia fals sau simptomatic, este forma fa de care trebuie fcut diagnostic diferenial. Factorii
care pot determina o asemnea form de crize epileptiforme sunt numeroi, dar facil de identificat:
encefalopatii toxice, hipoxice sau hipoglicemice, encefalite diverse, hemoragii encefalice, hidrocefalie
etc. Epilepsiile false au o caracteristic patognomonic:- sunt reflexe condiionate de stimulul
epileptogen (dureros, pruriginos). Abcesele perianale la cine, de pild, pot declana crize
epileptiforme
Inciden: - frecven mare la cine i iepuri;

- mai rar la taurine, suine, ovine i caprine.

Prognostic: - rezervat la toate speciile cu excepia canidelor i a taurinelor Blate cu negru
germane, la care este grav, evoluia fiind fatal.

Paralizia de origine medular

Definiie. Eredopatie a cinilor de talie mare manifestat prin reducerea sau suspendarea complet
a motricitii voluntare, respectiv a mobilitii active a regiunii posterioare i a membrelor.
Etiologie: trei gene mutante incomplet dominante (PALMER i colab. 1972), care perturb
activitatea mai ales a neuronilor cu funcii motoare din coarnele medulare ventrale ale mduvei
spinrii. Acumularea n exces a metaboliilor rezultai din exprimarea genelor mutante n neuroni, dar
i n pericarionii zonei lombare, se soldeaz, n final, cu necrobioza acestora, moment n care
manifestrile clinice ating pragul paroxistic.
Simptomatologic sunt constatate paralizii flasce, anestezii complete: tactile, termice i dureroase, n
tot sectorul posterior suspendrii controlului cortical prin cile ntrerupte. Expresia clinic a tulburrilor
funciunilor mduvei este n legtur direct cu topografia localizrilor n lungul coloanei i cu
intensitatea lor.
La cine, paralizia ereditar este descris n legtur cu afectarea pericarionilor ultimilor neuroni
motori din coarnele medulare ventrale (lombosacrali), responsabili i de simptomatologia observat:
- paralizie simetric, afectnd coada i membrele posterioare (paraplegie);
- reflexele profunde sunt absente ntruct arcul reflex este ntrerupt la nivelul pericarionului;
- sub raport vegetativ intervin retenie sau incontinen urinar, tulburri de defecare (de regul
constipaie prin ileus paralitic).
Histopatologic sunt constatate leziuni ale pericarionilor din zona lombosacral, aspect difuz al
coarnelor medulare ventrale datorit distrugerii neuronilor motori.
Diagnosticul este simptomatic bazndu-se pe semnele motorii (paraplegie) i senzitive (anestezie
complet), n lipsa tulburrilor de cunotin dar n prezena modificrilor vegetative (incontinen
urinar, constipaie).
Diagnosticul diferenial clinic se face de paraliziile encefalice avnd cauze dobndite (dismineraloze,
factori vasculari, traumatici, inflamatori, parazitari), de paralizii locomotorii (false) respectiv de
sindroamele dureroase periferice.
Inciden. Cini din rasele Saint Bernard, Marele danez, Ciobnesc irlandez, Setter irlandez
(PALMER i colab.1972).

Profilaxie
Dei entitile eredopatologice ntlnite la nivelul calotei craniene i a structurilor adpostite de ea
sunt diverse, ca mod de producere i mai ales de exprimare anatomo-clinic, msurile profilactice ce
pot fi aplicate se nscriu ntr-un cadru redus de aciuni:
a) - stabilirea cu precizie a naturii ereditare, care poate fi fcut prin:
- corectare terapeutic- n cazul anomaliilor neletale. Dac simptomele se remit este exclus cauza
genetic;
- analiza rudelor colaterale apropiate (frai, surori din aceai generaie) sau mai ndeprtate (frai surori
din generaii anterioare, unchi, mtui etc), tiind c malformaiile genetice se erediteaz n raporuri
conforme cu legitile mendeliene;
- la speciile cu ciclu biologic mai scurt se pot practica mperecheri de control ai prinilor cu
descenden afectat, cu parteneri cunoscui ca purttori (heterozigoi) ai genelor indezirabile;
- despre identificarea genelor prin cartare este nc precoce s vorbim acum, dar va deveni cu
siguran o practic curent n viitor;
b) - n situaia dovedirii naturii ereditare se vor lua o serie de msuri ce vizeaz:
- indivizii afectai, dar la care anomaliile nu induc letalitate, pot fi supui unor protocoale terapeutice,
pentru a fi meninui n via, dar n acelai timp s se ia msuri de a-i mpiedica s aib descendeni;
- fraii neafectai ai indivizilor cu anomalii vor fi, de asemenea, mpiedicai s se reproduc, ei fiind cu
certitudine purttori (heterozigoi), motenind gena doar de la un singur printe;
- cuplurile care au dat, ntro generaie, produi cu anomalii, mai sus menionate, sunt i ei purttori
(heterozigoi), i vor trebui oprii de a mai forma cuplu cu ali genitori tot heterozigoi, sau cel mai bine

pentru a restnge frecvena n populaie a genelor incriminate-indezirabile, s fie mpiedicai definitiv

de a mai avea urmai din momentul diagnosticrii condiiei de purttori.

MALFORMAII BUCO-MAXILO-FACIALE
Cuprind cteva anomalii ale buzelor, boltei palatine i a maxilarelor (ciocului), cu
o manifestare clinic divers, ca de pild lipsa de continuitate a unor esuturi,
subdezvoltarea altora etc.
Malformaiile ereditare ale acestor segmente anatomice sunt n mare parte
congenitale, observabile imediat postnatal, cu excepia scurtrii mandibulei la rasele
cu conformaie brahicefalic la care exagerarea scurtrii acestuia se stabilete mai
trziu.
n marea lor majoritate malformaiile buco-maxilo-faciale au ecouri preponderent
negative asupra procesului de hrnire: supt, deglutiie, prehensiune a hranei etc.

Cadru nosologic
Prezentarea cadrului de apariie a malformaiilor cavitii bucale i maxilarelor
impune o succint trecere n revist a structurilor embrionare din care acestea
deriv, dar i a genoamelor prin care sunt controlate procesele de inducie,
difereniere, cinematic, cretere i regresie.
Astfel, cavitatea bucal la toate mamiferele i are originea n structura
embionar denumit stomodeum (sau cavitatea oral primitiv), care la rndul su
deriv din ectoblastul embrionar.
Celulele aflate n aceast arie embrionar sunt doar parial difereniate. n
stadiul trei (III) al embriogenezei, mai exact cel n care se afirmindividualizarea
regiunilor embrionare, se contureaz un pol cefalic, n care celulele vor suferi un
amplu proces de difereniere, ajungnd, n stadiul fetal, la un grad care s asigure
formarea tuturor structurilor anatomice care compun cavitatea bucal.
Polul cranial, amintit, se constituie, n mod normal, n mai multe etape succesive.
Cele n care sunt induse structurile ce ne intereseaz acum sunt reprezentate de:
- dezvoltarea burgeonilor faciali (n jurul depresiunii stomo-deumului);
- apariia burgeonilor interni i externi ai nasului;
- palatul primar-septumul nazal- procesele palatine;
- palatul secundar;
-coalescena burgeonilor faciali i delimitarea orificiului bucal
Situaiile de deviere a proceselor de inducie i cretere, impuse de genele
mutante active la nivelul polului cefalic, pot fi reprezentate de:
- defecte de coalescen a burgeonilor faciali:- ce pot genera anomalii
diverse (cheiloschisis, fisura palatin, coloboma facial, macrostomie etc);
- avortul burgeonilor faciali: (ectroprosopie)- urmat adesea de hipoplazia
maxilar;
- avortul burgeonilor mandibulari-otocefalia
- avortul celor trei- acefalie, tricocefalie.
Stocul de celule stem i momentul diferenierii acestora este controlat de ctre
unele gene hox din grupele plasate spre extremitatea 3 a direciei de transcriere a

grupului. Procesul este continuat prin intervenia unor gene master, Pax, care
vor delimita teritoriul de dezvoltare a fiecrui organ, dup care prin controlul activitii
genelor subordonate va edifica structura anatomo-histologic a acelui
organ. Devierile anatomo-histologice (eredopatiile clinice), apar n
urma motenirii unor gene mutante, dar este posibil apariia unor anomalii i
prin mutaia genelor normale pe perioada diferenierii sau creterii structurilor
embrionare. n acest ultim caz, cu ct mutaia se produce n stadii embrionare mai
timpurii cu att anomaliile vor fi mai devastatoare.Nu pot fi exclui nici factorii
epigenetici, prin care sunt, n mod normal, modulate procesele de inducie,
difereniere sau cretere. Implicarea decisiv a acestora duce ns la pierderea
caracterului ereditar al malformaiei.
La fel ca i n cazul altor regiuni corporale sau aparate i n cazul caviii bucale
i a maxilarelor (inclusiv cioc), genele mutante responsabile de producerea
malformaiilor cunoscute sunt, din punct de vedere funcional, majoritar, gene
recesive. Pentru a genera i susine o malformaie ele trebuie s fie n dublu
exemplar, deci indivizii s dispun de un genotip homozigot.
Exist i dou malformaii (cheilognatoschizis i palatoschisis) provocate de
gene mutante, funcional dominante. Acestea sunt inventariate doar n genomul
canidelor i felinelor, specii la care corecturile terapeutice sunt posibile, sunt
practicate dar nu au fost, totdeauna, acompaniate de toate msurile impuse pentru
reducerea frecvenei genelor indezirabile, astfel c unii indivizi tratai au supravieuit
i s-au putut reproduce.
Genele care determin anomaliile, descrise n continuare, nu sunt pleiotrope.
Evidenierea mai multor anomalii n regiune la acelai individ este generat de
balastul su genetic, iar letalitatea constatat, mai ales n cazurile grave de fisuri sau
agenezie, este consecina imposibilitii suptului sau a ajungerii laptelui supt de noii
nscui n spaiile aerofore.
n cele ce urmeaz vom prezenta malformaiile, ntlnite cu frecvena cea mai mare
la mamifere i psri, regrupate pe anomalii: fisurale; ale maxilarelor; ale ciocului.

Forme eredopatologice
A. Malformaii buco-faciale fisurale
Cheiloschisis
Definiie. Denumire derivnd din gr.kheilos=buz i schissis=
despictur, reprezint o discontinuitate n plan median sau lateral a buzei
superioare.
Etiopatogenie - gen mutant autozomal recesiv cu penetran incomplet i
expresivitate variabil.
n depresiunea stomodeumului burgeonii faciali, precursori ai buccelor i buzelor,
apar prin inducie separat, motiv pentru care ei sunt o vreme desprtii. n timpul
procesului de cretere ei ader, realiznd o structur continu.

Genomul homozigot recesiv incriminat (mutant), pe ci nc neprecizate,

mpiedic aderarea n anumite puncte a burgeonilor faciali (de aici caracteristica de
expresivitate variabil a genei mutante). n locurile unde burgeonii rmn separai
(median sau lateral), se produce o discontinuitate. Discontinuitatea iniial va fi
ntreinut n timp, atingnd toate elementele structurale ale buzei: epitelioconjunctivo-musculare.
Clinic. Lipsa continuitii buzei superioare este evident, iar consecina sa o
reprezint suptul dificil i neasigurarea de colostru n primele zile de via care s
garanteze noului nscut hrana i protecia imunologic att de necesare.
Inciden: iepure (n plan lateral), lam, oareci, carnasiere etc.
Prognostic: rezervat, dar poate deveni grav, noii nscui murind datorit
complicaiilor bacteriene instalate datorit lipsei de protecie imunologic pasiv prin
colostru.

Cheilognatoschisis
Definiie. Este o malformaie ce const ntr-o discontinuitate a buzei superioare
i a arcadei maxilare.
Etiopatogenez: - gen mutant autozomal dominant la carnasiere i feline;
- gen mutant autozomal recesiv la toate celelalte specii.
Gena (dominant) sau genele (recesive) mutante deriv dintr-o gen normal a
familiei Pax. Aa se explic apariia concomitent a discontinuitii buzei i arcadei
maxilare.
Genele din familia Pax sunt gene cu rol major, contribuind la procesul de
dezvoltare, att direct ct i prin intermediul altor gene subordonate. Mutaia genei
Pax va gestiona creterea separat a burgeonilor faciali, genernd discontinuitatea
buzei. n acelai timp, mutaia genei va influiena aciunea genelor minore din
subordine i prin intermediul acestora va fi alterat, n plan local, procesul de cretere
a burgeonilor maxilari, derivai din aria mezoblastic, structur embrionar din care
rezult la nivelul polului cefalic formaiunile osoase ale capului. Acest mod de aciune
exclude starea depleiotrope atribuit genei de unii autori.
Clinic. Discontinuitatea buzei superioare este uor de observat imediat postnatal. Nesudarea celor dou oase maxilare, simetrice, prin extremitatea lor oral ntrun corp, este remarcat doar printr-un examen clinic mai atent a cavitii bucale,
cnd se surprinde o mobilitate exagerat a ramurilor maxilare. Asocierea celor dou
leziuni face foarte dificil, sau chiar imposibil suptul. Alptarea artificial i corecia
chirurgical ulterioar poate reda sperana de via a indivizilor afectai.
Inciden: suine (C1), ovine, taurine, cini i pisici
Pronostic. Este grav, animalele sucombnd dup natere datorit neputinei de
a suge. La cei la care defectul ngreuneaz doar suptul reuesc s supravieuiasc.

Cheilognatopalatoschisis
Definiie. Este o anomalie cu multiple leziuni fisurale interesnd: buza
superioar, arcada maxilar i oasele palatine.
Etiopatogenez: - gen mutant autozomal dominant la carnasiere i feline;
- gen mutant autozomal recesiv la toate celelalte specii.
Cu certitudine genele mutante se exprim foarte timpuriu n ontogeneza
indivizilor afectai, cci malformaia cuprinde toate structurile care contureaz
cavitatea bucal (esuturi epiteliale, conjunctive i osoase-mandibulare i ale
palatului). Structurile embrionare afectate: burgeonii faciali cu origine ectoblastic;
cei maxilari cu origine mezoblastic, vor suferi procese de cretere cu discontinuiti
(n cazul fisurii buzelor), sau absena unei diferenieri marcat prin lipsa
osteoplastelor, privnd astfel structura de posibilitatea fixrii altor elemente
(osteoclaste) migrate din regiuni adiacente (n cazul discontinuitii palatine).
Clinic: Lipsa continuitii formaiunilor anatomice enumerate anterior duce la
deformarea extremitii anterioare a capului, dar mai ales a cavitii bucale. Suptul,
imposibil n cele mai multe cazuri, iar la cele la care se realizeaz este urmat de
bronhopneumonie abingestis prin laptele ce ia o rut fals datorit nesudrii
oaselor palatine.
Inciden: carnasiere, suine, ovine, caprine, feline, taurine.
Prognostic: grav, animalele sucombnd la scurt timp dup natere.

Palatoschisis
Definiie. Este o leziune fisural manifestat prin lipsa de continuitate a lamei
osoase a palatinului, frecvent numai n poriunea lui palatin.
Etiopatogenez: - gen mutant autozomal dominant la carnasiere i feline;
- gen mutant autozomal recesiv la toate celelalte specii.
Genofondul incriminat determin devierea procesului normal de difereniere
mezoblastic, i ulterior procesul de cretere n regiunea ce va servi drept element
osos despritor al cavitilor nazale de cavitatea bucal.
Defectul este consecina meninerii izolate a unora din burgeonii ce n
organogenez vor forma bolta osoas palatin. n zonele de
discontinuitate osteoblastele vor fi absente, fapt care face ca osteoclastele migrate
din regiunile proximale s nu aib suport. Procesul este finalizat prin conturarea unui
foramen n locul n care oasele palatine ar fi trebuit s realizeze plafonul dur al
cavitii bucale. La unii indivizi discontinuitatea palatinului progreseaz atingnd i
poriunea gutural a osului.
Clinic: Nesudarea oaselor palatine, mai este cunoscut i sub denumirea de
gur de lup. Lipsa continuitii plafonului cavitii bucale n poriunea osoas
palatin este constatat adesea n urma acceselor de tuse remarcate doar n timpul
suptului la noii nscui. Inspecia cavitii bucale practicat cu aceast ocazie
surprinde prezena comunicrii dintre fosele nazale i cavitatea bucal. Comunicarea

dintre cele dou regiuni se face prin deschideri unice dar care au mrimi
variabile. Consecinele comunicrii ntre fosele nazale i cavitatea bucal sunt
proporionale cu mrimea fantei rezultate prin nesudarea acestor oase.
Inciden: suine, ovine, taurine, carnasiere.
Prognostic: rezervat sau grav n funcie de mrimea fantei palatine.

B. Malformaii ale maxilarelor

Agnaia
Agnaia (gr.a=privativ i gnathos=mandibul) este o anomalie congenital
ereditar manifestat prin lipsa total a mandibulei.
Etiopatogenez: gen mutant autozomal recesiv. Ea este o mutant a unei
gene slbatice din suita celor active n perioada de inducie i difereniere a regiunii
mezoblastice (primul arc faringial), n care normal se organizeaz burgeonii
mandibulari. Se consider c genomul recesiv homozigot indezirabil, poate aciona
prin dou ci. O cale ar fi de neinducere a burgeonilor din care pe parcursul
organogenezei se va desvrii mandibula. O a doua cale ar fi de provocare a
avortului burgeonilor, cu aceai consecin-lipsa mandibulei.
Originea mezoblastic, att pentru structurile osoase ct i pentru cele
conjunctive ale mandibulei, justific evaluarea genelor recesive ca lipsite de efecte
pleiotrope, dar c exprimarea acestora se face n stadii foarte timpurii de difereniere
embrionar.
Clinic. Animalele nscute cu acest defect prezint extremitatea anterioar
cefalic ascuit, lipsit de cavitatea bucal, motiv pentru care dei se nasc vii
indivizii afectai mor n scurt timp de la natere, ei neputndu-se hrni.
Inciden: taurine (A20) i ovine (D10).
Prognostic: grav, animalele cu agnaie mor imediat postnatal.

Brahignaia
Definiie. Cunoscut i sub denumirea de micrognaie, reprezint o insuficient
dezvoltare a unuia dintre cele dou maxilare (superior sau inferior).
Etiopatogenie: gen mutant autozomal recesiv. Exist i prerea c ar fi
determinat de o gen sex-linkat recesiv.
Genotipul incriminat n scurtarea unui maxilar, inferior mai frecvent i mai rar cel
superior sau ambele, susine o suit de fenomene care deviaz de la normal
procesul de osificare. Gena responsabil acioneaz n mod sinergic la nivelul celor
dou oase simetrice, care n urma sudrii prin extremitatea oral dau natere
mandibulei sau maxilei. Materializarea controlului genei mutante este evideniat prin

reducerea nucleelor de osificare endoconjunctiv i o rrire a fibroblastelor din

aceste zone, structuri celulare care se difereniaz primele n osteoblaste. Acest fapt
afecteaz att creterea osoas encondral ct i pericondral. Dobndirea unei
memorii de multiplicare lent se prelungete i n perioada post-natal.
n lipsa unei creteri corespunztoare a structurii osoase, dezvoltarea esuturilor
epiteliale, conjunctive i musculare se limiteaz la suportul osos oferit, astfel nct nu
se poate accepta incriminarea mai multor genotipuri indezirabile sau a unor exprimri
pleiotrope a genotipului homozigot recesiv cunoscut.
Clinic. Pentru a evita confuziile, trebuie fcut precizarea c la anumite rase din
specia canin (King-Charles, Boxer, Buldog etc) i suin (York), hipoplazia
maxilarului superior a devenit un caracter rasial.
Scurtarea maxilarului superior la celelalte rase, i la alte specii, cunoscut i sub
denumirile de gur de tiuc, cap de buldog, sau a mandibulei, poate avea la
natere grade diferite (discrete sau evidente), dar se accentuiaz n perioada
postnatal a creterii.
Defectul de scurtare a mandibulei este facil de remarcat la natere, cnd se
constat o modificare a configuraiei externe a extremitii bucale datorat asimetriei
celor dou maxilare.
La animalele cu brahignaie, extremitatea cranial a botului este mai ascuit,
reprezentat fiind doar de maxilarul superior. Gradul de scurtare a maxilarului (lor),
va influena suptul i prehensiunea furajelor, care pot varia de la dificil la imposibil. n
acest ultim caz animalele murind prin inaniie.
Inciden: taurine, suine, ovine, caprine, carnasiere, iepuri i foarte rar la
cabaline.
Prognosticul poate deveni grav cnd suptul i prehensiunea sunt imposibile. Cel
mai adesea este rezervat, animalele putndu-se hrni, dar valoarea lor fiind redus.

Anchiloza maxilar
Definiie. Este o eredopatie consemnat doar la taurine, manifestat prin
imobilitate mandibular.
Etiopatogenie. Gen mutant autozomal recesiv (A9). Determinismul recesiv
face ca defectul s apar doar la indivizii cu genotip homozigot. Gena implicat
determin osificarea articulaiei temporo-mandibulare printr-o extindere a nucleelor
de osificare endo-conjunctiv de la condilii (ai mandibulei sau ai apofizei zigomatice
a temporalului), la discul fibro-cartilaginos care se interpune ntre aceti condili.
Uneori este afectat i ligamentul capsular, care apropie i mai intim cei doi condili ai
articulaiei .
Clinic. n urma acestui proces patologic micrile permise mandibulei sunt
foarte limitate, uneori se constat chiar imobilitate. Unghiul pe care l fac cele dou
maxilare este constant redus. Suptul fiind imposibil, animalele cu acest defect sunt
neviabile.
Inciden: anomalia a fost semnalat doar la viei.
Prognostic: - grav, evoluia fiind letal.

C. Malformaii ale ciocului

Ciocul de papagal
Definiie. Este o eredopatie a galinaceelor manifestat clinic prin modificarea
conformaiei ciocului ce mbrac aspect asemntor ciocului de papagal.
Etiologie. Este implicat o gen mutant autozomal recesiv (E14). Mecanismul de
aciune al genei este nc incert, dar se consider de unii autori c ar avea i
caracter pleiotrop cnd sunt evideniate i modificri ale valvei inferioare.
Dup toate probabilitile, gena incriminat acioneaz perturbnd procesul normal
de cretere i face ca multiplicarea celulelor mezenchimale din proieminena dorsal
s fie mai ampl dect cea a celulelor din proieminena ventral. Se va creea astfel o
structur a crei dimensiuni va reprezenta un suport n plus pentru migrarea celular
adiacent i formarea unei valve mai lungi.
Clinic. Anomalia se caracterizeaz prin alungirea i curbarea n jos a valvei
superioare a ciocului, n timp ce valva inferioar poate avea dimensiuni normale sau
poate fi mai scurt. Prezena anomaliei reduce procentul de ecloziune, iar dac puiul
cu cioc de papagal reuete s sparg coaja oului, supravieuirea sa post-eclozional
este redus, murind prin inaniie, deoarece ciugulirea hranei este imposibil.
Inciden: - semnalat mai ales la gini din rasa Leghorn.
Prognostic: grav, evoluia fiind fatal.

Hipoplazia ciocului
Definiie. Eredopatie manifestat printro insuficient dezvoltare a ciocului.
Etiologie:- gen mutant autozomal recesiv cu efect letal (E12). Exprimarea
genomului mutant se produce n stadiul embrionar n care au loc procese de
regionalizare. Acum aciunea genelor se remarc prin modularea proceselor de
inducie i difereniere embrionar. Anomalia apare consecutiv reducerii procesului
de inducie (burgeoni mai slab reprezentai numeric) i n mai mic msur alterrii
procesului de cretere.
Clinic. Ciocul hipoplazic, n totaliate sau numai a unei valve, poate avea dimensiuni
variate, uneori fiind doar un rest chitinos. De cele mai multe ori dezvoltarea sa la
ecloziune este la 1/2-1/4 fa de un cioc normal.
Pe lng reducerea dimensiunilor ciocului se mai semnaleaz i o diminuare
semnificativ a consistenei valvelor, fapt ce face ca eclozionarea s fie dificil, sau
chiar imposibil prin neputina puiului de a sparge coaja oului.
Cei care reuesc totui s eclozioneze au mari dificulti de hrnire, motiv pentru
care supravieuirea lor este chestiune de timp.
Inciden: gini mai ales, dar sunt semnalri ale existenei anomaliei i la rae.

Prognostic: grav datorit ratei nalte a mortalitii prin hipoxie, anteeclozional, sau
prin inaniie posteclozional.

Cioc Donald
Definiie. Este o eredopatie conformaional, manifestat prin dezvoltarea
neuniform a celor dou valve ale ciocului, n exces cea dorsal. (acest defect a fost
preluat de ctre caricaturitii de la Walt Disney i atribuit unui roi, celebru acum,
Roiul Donald.
Etiologie. Gen autozomal recesiv (E32). Modul de aciune poate fi similar cu cel
prezentat la ciocul de papagal. Se apreciaz c orientarea vrfului valvei mai lungi,
de data aceasta dorsal, ar fi rezultatul unei poziii a embrionului care oblig valva
aflat n exces s se orienteze n sus. Rezultatul procesului, remarcat la ecloziune
sau la controlul oulor neeclozionate, alungirea excesiv i curbarea n sus a valvei
superioare a ciocului.
Clinic. Asimetria valvelor este evident. Sunt descrise i cazuri cnd se constat,
concomitent cu defectul valvei superioare, scurtarea celei inferioare.
Anomalia se soldeaz cu reducerea procentului de ecloziune (spargerea cojii oului
de ctre pui este dificil) i scderea ratei de supravieuire posteclozional datorit
dificultilor de ciugulire a furajelor
Inciden a fost semnalat doar la gini.
Prognostic: grav datorit mortalitii, prin hipoxie ante-eclozional sau prin inaniie
posteclozional.

Diagnostic
Exprimarea clinic a malformaiilor buco-maxilo-faciale fiind foarte evident,
diagnosticul lor anatomo-clinic nu este problematic.
Existena unor principii medicamentoi, ca de pild benzodiazepina (substana activ
din produsul comercial Diazepam), care pot genera disrafii (fisuri) diverse, inclusiv
ale buzelor (cheiloschisis), n cazul utilizrii la femele n primele stadii ale gestaiei,
impune mai multe evaluri pentru un diagnostic etiologic.
Excluderea influenelor epigenetice i existena unei continuiti n generaiile
succesive (caracterul ereditar), sunt decisive pentru acreditarea unei malformaii
genetice.

Profilaxie

Gravitatea malformaiilor descrise, determinat de consecinele acestora asupra

celor afectai, impune severe msuri cu caracter de prevenire a recurenei acestora
n populaiile de animale.
Msurile specifice cu care opereaz latura genetic a profilaxiei, constau, n sumar,
din:
- testarea heterozigoiei formelor parentale i
- selecie discriminatorie fa de cei dovedii purttori ai alelei.
nainte de a le descrie facem precizarea c aceste msuri sunt aplicate doar n
situaia n care valoarea biologic a indivizilor vizai este foarte mare, dovedit prin
ctiguri economice.
a) Stabilirea condiiei de purttori poate fi fcut doar prin mperecheri (test
cross) ntre printele suspectat i un individ de sex opus cunoscut ca purttor al
genei indezirabile. Apariia n generaia filial prim (F 1), a unei proporii de 25%
indivizi afectai reprezint dovada portajului genei indezirabile de ctre printele
suspectat.
mperecherea suspectului cu un individ afecta (homozigot recesiv), ar crete
gradul de diagnosticare, deoarece ponderea descendenilor afectai ar spori la 50%
din descendenii produi. Acest lucru este ns problematic din dou motive: rata
redus de supravieuire a indivizilor cu anomaliile descrise face ca numrul celor
care ating maturitatea s fie foarte redus; numrul descen-denilor afectai fiind mai
mare ridic probleme de etic.
b). Selecia discriminatorie fa de genitorii dovedii purttori ai genelor
indezirabile, trebuie fcut oprindu-i s se reproduc nu prin mpiedicarea actului
sexual, ci prin inducerea sterilitii definitive a acestora prin tehnicile cunoscute.

MALFORMAII EREDITARE ALE DINILOR

Cu o rspndire nc puin cunoscut, anomaliile ereditare dentare se impun mai
mult prin dificultile ntmpinate de animal n actul prehensiunii i al masticaiei,
reducnd astfel eficacitatea acestor acte fiziologice. O consecin a dentinopatiilor
ereditare o constituie diminuarea aportului nutritiv, iar permanena acestuia se
soldeaz cu nerealizarea performanelor productive, n cazul animalelor de rent,
sau a standardului rasei din care cel afectat face parte, n cazul animalelor de
companie.

Cadru nosologic
La fel ca i pentru alte structuri anatomice o rememorare a procesului prin care
structurile embrionare evolueaz pentru a forma dentiia este oportun. Tot att de

important este i rememorarea genoamelor care controleaz procesele de inducie,

difereniere i cretere a structurilor embrionare precursoare dentiiei.
Rezumativ, fiecare dinte reprezint rezultatul unui amplu proces de difereniere a
unor germeni dentari, care spre finalul procesului de cretere se mineralizeaz i
se acoper de un strat se smal cu origine epitelial.
Geneza germenului dentar. n stadiul embrionar, o lam epitelial, lama dentar
primitiv (lamina dentaris primitiva), provenit din ectoderm se plaseaz n locul de
organizare a viitoarei gingii, apoi se nfund n structura mezenchimal subiacent.
Lama dentar este iniial continu, dar mai apoi ea se dedubleaz n
profunzime, ntro lam extern care va produce dinii caduci, i o lam intern care
va produce dinii permaneni.
Lama dentar extern prezint pe marginea sa liber o serie de ngrori-burgeoni
dentari-o schi epitelial a fiecrui dinte de lapte. Fiecare din aceti burgeoni se
pediculeaz, formnd un cordon dentar. Extremitatea profund a pediculului se
nchide conturnd organul de smal. n regiunea central a acestuia se produce o
depresiune formnd o poart cu deschidere n clopot ctre profunzime. Aceast
teac delimiteaz o papil dentar (papila dentis),care rezult dintro condensare
mezenchimal ce nconjoar structura epitelial. Bogat vascularizat aceast papil
va produce dentin, constituientul principal al dintelui
Organul de smal se nfoar din ce n ce mai mult n jurul papilei dentare i
ansamblul se dezvolt printro condensare mezodermic care va forma sacul
dentar. Germenele dentar este astfel constituit i evolueaz pe cont propriu.
n acelai timp lama epitelial intern produce prin acelai mecanisme burgeonii
dinilor permaneni, care rmn inactivi n timpul dezvoltrii primei dentiii i i reiau
mai trziu o evoluie activ.
Este o certitudine c geneza germenilor dentari reprezint exprimri ale unor gene
cu domeniu Hox. Lipsa ereditar a unor dini (oligodonia) sau prezena
supranumerar (polidonia), sunt rezultatul unor mutaii ale acestor gene. Indivizii
purttori ai unei gene mutante recesive (heterozigoi), sunt normali, deoarece alela
normal poate susine un program normal de difereniere. Dac mutaia este n
stare homozigot, ea va determina o anomalie dentar, a crei exprimare anatomoclinic este determinat de momentul n care gena se exprim i de natura structurii
embrionare tint.
Cealalt categorie de gene incriminat n exprimri fenotipice patologice ereditare
ale dinilor o reprezint genele Pax. n mod normal ele sunt cele care controleaz
procesul de formare a dentinei, smalului i cementului. Anomalii ale acestora, ca de
pild dentinogeneza imperfect, sunt rezultatul aciunii unor gene mutante.

Forme eredopatologice
Oligodonia

Definiie. Oligodonia ( de la gr.oligos= puin, limitat i odoys, odontes= dinte), este

o anomalie ce se caracterizeaz prin absena unuia, sau mai rar, a mai multor dini.
Etiologie. Este incriminat o gen mutant autozomal recesiv. Ca atare,
malformaia este prezent la indivizii homozigoi recesivi. Genomul mutant
acioneaz asupra lamei dentare primitive n momentul dedublrii ei n lama extern
i intern. Aa se explic att lipsa dintelui caduc i a corespondentului su definitiv.
Zona vizat de aciunea genei indezirabile o reprezint locul de formare a
burgeonului dentar molar, sau a germenului dentar. Aciunea genei se realizeaz
prin lipsa induciei acestora i/sau a diferenierii celulelor ectodermice din aceste
zone.
Clinic. n aprecierea numeric a dentiiei trebuie inut cont de faptul c la speciile de
animale dentiia este difiodont (de la gr.dis= dublu, phyo=a se forma
i odyntos=dinte), adic dou tipuri de dentiie: caduc i definitiv, iar la unele
anizognat (de la gr.an=privativ, isos=egal i gnatos=mandibul), respectiv diferene
numerice ntre dentiia mandibular i maxilar.
Lipsa unuia sau a mai multor dini, mai ales din categoria molarilor, poate fi ntlnit
pe ambele maxilare.
De multe ori, defectul acompaniaz brahignaia.
Inciden: la toate speciile, dar mai cu seam la carnasiere.
Prognosticul este favorabil cu toate c lipsa unui molar sau premolar ngreuneaz
masticaia.

Polidonia
Definiie. Polidonia (de la gr.polys=numeros i odoys, odontes = dinte), const n
existena unor dini supranumerari, mai ales din grupa incisivilor i caninilor.
Etiologie. Anomalia este ereditar dar nc nu este cunoscut modul de transmitere.
Clinic. Ca i n cazul oligodoniei i n stabilirea polidoniei trebuie inut cont de
existena dentiiei difiodonte i anizognate la speciile de interes profesional.
Polidonia se manifest prin prezena unor dini supranumerari, n spe a incisivilor
i premolarilor. Acetia exercit asupra celor normali o aciune de dizlocare lent
slbind ligamentele dento-alveolare, permind acumularea de alimente sub-coronar,
favoriznd prin aceasta instalarea parodontozei.
De multe ori existena supranumerar a unor dini ngreuneaz ocluzia bucal
(nchiderea complet a cavitii bucale).
Defectul este asociat, uneori, cu prognatismul (gr.pro=nainte i gnathos =falc,
mandibul), inferior sau superior .
Inciden: La cteva rase de cini, cum ar fi: Cocker spaniel, Labrador retriever,
Yorkshire terrier.
Prognosticul este constant nefavorabil datorit uzurii premature a dinilor normali i
a reducerii duratei acestora de exploatare.

Dentinogeneza imperfect
Definiie. Este o anomalie ereditar manifestat prin alterarea structurii dentinei.
Etiopatogenie: - gen autozomal recesiv ce determin o alterare structural a
dentinei. Sediul de aciune al genei mutante l reprezint epiteliul periferic al papilei
dentare, care realizeaz secreia iniial de pre-dentin. Alterarea structural a
predentinei i apoi a dentinei primare va deturna procesul de mineralizare i va face
ca i straturile ulterioare de dentin depuse (secundare) s fie alterate.
Complementar, uneori se mai poate constata i o insuficient difereniere a
odontoblatilor n timpul perioadei de difereniere histiocitar.
Clinic. Defectul apare sub forma unei dentine opalescente, n timp ce smalul apare
bine format, dar de culoare cenuie nchis, maronie.
Inciden: - a fost semnalat doar la carnasiere (Basset, Bulldog, Doberman).
Prognostic: - rezervat datorit scurtrii perioadei de folosire a dinilor ce prezint
anomalii ale dentinei.

Torsiunea incisivilor
Definiie. Este o eredopatie semnalat doar la taurine, constnd din poziionarea
transversal a incisivilor n alveolele dentare.
Etiologie. Este incriminat un genom homozigot autozomal recesiv. Modul n care
acioneaz este ns necunoscut. Nu este exclus o aciune pleiotrop a genei
indezirabile ce provoac modificri ale formei papilei dentare (cea care imprim
forma dintelui), dar i activitatea cementoblastelor din structura sacului dentar (cele
care secret cementul ce face adeziunea ntre rdcina dinilor i esutul osos al
alveolei.
Unele anomalii de dezvoltare a mandibulei (brahignaia) pot induce, indirect, anomalii
ale poziionrii dinilor n alveol.
Clinic. Unii incisivi, mai ales cletii, dar pot fi i n totalitate, sunt fixai n alveole de o
manier n care marginile lor sunt orientate spre nutru i nafara cavitii bucale i
nu spre incisivii vecini. In unele cazuri se constat devieri de la forma lor, sau variaii
ale mrimii (mai frecvent atrofia lor).
Devierile poziionale ale dinilor le reduc durata de via, fiind supui accidentelor,
prin rupere sau dislocare, datorit ne tocirii concomitente a lor cu cei normali
poziionai.
Inciden: taurine, dar cu frecven mai mare la indivizi din rasa Holstein.
Pronostic-rezervat, deoarece prehensiunea furajelor se face cu dificultate, precum i
datorit duratei lor de exploatare-mai reduse.

Diagnostic

Simplul examen clinic al cavitii bucale este suficient pentru identificarea anomaliilor
descrise.
Absena unui dinte poate fi i consecina altor cauze, de aceea excluderea lor este
prioritar.

Profilaxie
Prin msurile profilactice la care se recurge nu se urmrete ajustarea, la un mod
mai favorabil, a anomaliilor descrise, ci o reducere semnificativ a frecvenei
acestora n populaiile de animale. Msurile respective nu in de un cadru diferit de
realizare de cel specificat la malformaiile descrise pn aici, fiind ca atare msuri cu
caracter general care vizeaz:
- stabilirea, cu certitudine, a caracterului ereditar al malformaiei: -prezena anomaliei
la ascendeni, rude colaterale este de multe ori suficient;- identificarea condiiei de
purttori ai genei de ctre prinii unui descendent afectat (test-cross), d garanie
naturii ereditare a acesteia;
- selecie discriminatorie fa de toi indivizii: afectai sau dovedii purttori ai genei
indezirabile;
- dac purttorii genei indezirabile nu pot fi exclui va fi mpiedicat
consangvinizarea, iar n cazul mperecherilor hetero-sanguine cellalt partener
trebuie s fie liber de acest balast genetic;
- la constituirea nucleului parental, ce va asigura noile generaii, vor fi inclui doar
indivizi aflai n afara oricrei arii de suspiciune.

MALFORMAII EREDITARE ALE URECHILOR. TULBURRI

EREDITARE ALE AUZULUI
O diversitate mai redus a malformaiilor aparatului auditiv nu exprim, n mod
automat, o simplitate n ceea ce privete determinismul i modul de apariie al
acestora, mai ales c unele dintre ele nu sunt singulare ci apar n compania unor
malformaii ale altor aparate sau sisteme.
Dup cum se va constata n continuare au fost inventariate agenezii totale,
dezvoltare incomplet sau distopic, fapt ce conduce la ideea c procesele prin care
ele rezult debuteaz n stadii embrionare timpurii dar se continu, sau debuteaz,
apoi i n stadiul fetal i post natal.

Cadru nosologic
La fel ca i pentru anomaliile aparatelor descrise pn aici i pentru anomaliile
organului auditiv se impune o abordare procesului normal de transformare a
structurilor embrionare din care componentele acestuia se edific, pe de o parte iar
pe de alt parte, o precizare a genoamelor care asigur programul edificrii acestora.
Ontogeneza organului auditiv este complex participnd la formarea sa elemente
derivate direct sau indirect din ectoblast, precum i formaiuni care se organizeaz
pe seama mezenchimului i a ectoblastului regional. Dintre toate formaiunile anatomice care compun organul auzului, urechea internmembranoas sau labirintul
membranos,-cum i se mai spune, constituie fr ndoial piesa cea mai important,
att pe plan filogenetic-ea fiind cea mai veche, dar i din punct de vedere structural i
funcional, aici difereniindu-se celulele senzoriale.
Urechea extern i mijlocie deriv din prima fant branhial. n evoluia ei, prim
fant branhial se nchide, lund un aspect tubular. Prin extremitatea lui terminal va
comunica cu farinxul, (contribuie n parte la natere trompei faringo-timpanice), n
timp ce partea lui superioar, se deschide pe laturile bazei craniului. Prin apariia
ulterioar a unei membrane transversale (viitorul timpan), tubul este separat n dou
poriuni: una extern (conductul auditiv extern) i alta profund (cutia timpanic).
n interiorul cutiei timpanice, parial din primul arc branhial i mai ales din al doilea
arc, vor deriva oscioarele urechii mijlocii.
n jurul orificiului extern al conductului se dezvolt o serie de muguri de origine mixt:
epiblastic i mezenchimal. Prin creterea i contopirea lor va lua natere pavilionul
urechii.
Urechea intern are origine ectodermic i o evoluie complex. nc de timpuriu,
pe prile laterale ale extremitii cefalice a embrionului, apar dou "fosete auditive
simetrice. La acest nivel, elementele celulare epiblastice se pluristratific, formnd o
ngroare denumit placa auditiv sau placodul.Curnd dup aceea centrul plcii
auditive se nfund formnd structur saculiform cunoscut sub denumirea
de gropia auditiv. Aceasta se adncete mult, pstrnd nc un timp o comunicaie
larg cu exteriorul. Structural, gropia auditiv are pereii groi, cptuii de un epiteliu
nalt, pluristratificat Prin nchiderea concentric a orificiului de comunicaie cu
exteriorul, gropia se transform ntr-o vezicul otic primitiv sau otocist.
Vezicula auditiv, ntr-o faz ulterioar apare nvelit ntr-o membran de origine
mezodermal, care se vascularizeaz i se cliveaz n trei straturi: unul intern,
aderent la epiteliul vezicular (dnd natere labirintului membranos); altul extern (care
va ndeplini rol de periost) i unul intermediar (care se va resorbi permind formarea
perilimfei). In acelai timp cu aceste transformri din vezicula cerebral posterioar,
prin nmugurire, se formeaz nervul stato-acustic, care pe msura dezvoltrii este
prins n formaiunile labirintice.
De notat c, celulele auditive propriu-zise nu sunt dect celule primitive epiteliale,
care au suferit modificri i s-au transformat n celule pseudo-senzoriale.
Transformrile enumerate au loc sub influena unor factori genetici i epigenetici.
Din categoria factorilor genetici implicai nu pot fi excluse genele din familia Hox,
gene implicate n realizarea polaritii embrionare. Genele Hox care contureaz polul
cefalic i componentele (somitele) acestuia sunt plasate spre extremitatea 3 a
grupului. Mutaii ale acestor gene vor determina agenezia componentelor de a cror
edificare rspund.
n perioda fetal, cu materializri ale organogenezei, se implic gene master din
familia Pax. Rolul unei gene master este acela de a delimita teritoriul de dezvoltare a

unui organ, n cazul de fa a componentelor interne, medii i externe ale organului

auditiv, dup care prin controlul activitii genelor subordonate se va edifica structura
anatomo-histologic a acelui organ. Mutaii ale genelor master sau a celor din
categoria subordonate, se soldeaz cu disgenezii sau ectopii.
Modalitile de transmisie ereditar a anomaliilor urechilor sunt cele obinuit ntlnite
pentru caracterele unifactoriale. n cavasitotalitate: anoia, microoia, urechile duble i
crestarea pavilionului sunt malformaii aprute prin transformarea unor gene
autozomale slbatice, prin mutaie, n gene dominante sau incomplet dominante
indezirabile.

Forme eredopatologice
Pentru o mai mare acuratee vom proceda la abordarea distinct a malformaiilor
ereditare structurale ale organului auditiv de tulburrile, tot ereditare, ale funciei
acestuia-acuitatea auditiv.
A. Malformaii structurale ale urechii externe
In cadrul patologiei congenitale ale urechilor se cunosc patru aspecte
morfopatologice care se transmit ereditar:
- anoia (de la gr. a=privativ i oys, otos=ureche), lipsa urechilor;
- microia sau urechi slab dezvoltate;
- urechi crestate i
- urechi duble.
Etiopatogenie. Este totui complex prezentnd anumite parti-culariti funcie de
gravitatea malformaiei.
Astfel, anoia este determinat de o gen autozomal cu dominan incomplet n
stare homozigot (E. RITZMAN,1920). Aceeai gen dar n stare heterozigot
determin microoia. Aceast etiologie a fost ulterior confirmat i de ctre
C.WRIEDT (Norvegia) i W.LOWN (Africa).
Faptul c urechea mijlocie este normal a fcut s se considere c anoia apare nu
datorit alterrii primei fante branhiale, structura embrionar de origine a urechii
externe, ci a mugurilor epiblastici prin a cror cretere i contopire ia
natere pavilionul urechii.
n stare homozigot, genomul dominant indezirabil mpiedic procesul de difereniere
a zonelor epiblastice i mezenchimale din care iau natere mugurii ce stau la
originea pavilionul urechii i astfel acesta va lipsi la natere, n timp ce n stare
heterozigot gena dominant perturb procesele de cretere a mugurilor dup
contopirea lor, fapt care va face ca pavilionul urechii s nu mai ating dimensiuni
adecvate.
Neprecizat este nc modul de apariie al microoiei la suine, la care anomalia este
asocit cu defecte ale urechii medii i interne.
Discontinuitile pavilionului urechii, remarcate adesea prin crestri la baz sau vrf,
sunt determinate de un genom mutant autozomal dominant. Dup toate

probabilitile, acesta altereaz proliferrile mezenchimale prin care se unesc, unii de

alii, mugurii epiblastici genernd astfel discontinuitate n structura pavilionului.
Clinic. Malformaiile enumerate se manifest prin deficienele care le d numele.
Exceptnd suinele la care s-a constatat microoia congenital ereditar asociat cu
defecte ale urechii medii i interne, la celelalte specii afeciunile enumerate nu
intereseaz organul auditiv i n consecin auzul este puin afectat.
Inciden: ovine (cel mai frecvent), suine i taurine (mai rar).
Prognostic: favorabil, animalele fiind depreciate doar sub aspect estetic.

B. Tulburri funcionale ale organului auditiv

Cauzele pierderii acuitii auditive, ca exprimare funcional a organului specializat,
sunt multiple. Unele determin o pierdere temporar a auzului, dar altele aa cum
sunt i cele de natur ereditar, determin o pierdere definitiv.
Pierderea acuitii auditive poate fi determinat de modificri a oricrui component al
sistemului auditiv: urechea extern, medie i intern.
Primele studii ale surzeniei, la animale, au fost fcute de RAWITZ (1896) la cini din
rasa Dalmaian, ocazie cu care s-a impus modelul de surzenie senzo-neural.
Studiile au continuat apoi, aproape exclusiv, tot pe cini, probabil i pentru faptul c
de la indivizii speciilor de rent se cer performane care pot fi realizate i dac
acuitatea auditiv a lor este afectat.
Modelul histologic de surzenie ereditar care apare la aproape toate rasele de cini
albi e cunoscut ca fiind cohleo-sacular. Surzenia rezult din degenerarea iniial a
striei vasculare, urmat de colapsul membranei Reissner i conductului cohlear,
degenerarea celulelor cu pr de pe organul Corti i colapsul saculei. Tot acest proces
debuteaz la Dalmaieni la o zi postnatal fiind evident histologic dup 4 sptmni
(JOHNSSON i colab., 1973). Cauza degenerrii nu e cunoscut nc, dar se
observ absena melanocitelor n esutul striat al multor animale surde (STEEL i
colab.,1987).
Pn n prezent, cel de al doilea tip de surzenie, conductiv, a fost dovedit la cine
cel mai adesea n urma otitelor cronice din urechea medie sau intern, n urma
crora rezult o stenoz sau ocluzie a canalului. Ocazional, a fost constatat i lipsa
congenital a timpanului, tot ca afeciune conductiv, dar aceasta nu produce
surzenie.
Ototoxicitatea, cel de al treilea tip de surzenie, a fost remarcat dup aciunea unor
ageni ototoxici, care provoac distrugeri ale striei vasculare urmat de pierderea
celulelor cu pr cohleare i/sau vestibulare.
Presbiacuzia (gr.presbys=btrn, akovein= a auzi) este o modificare a auzului
constnd din diminuarea acuitii fa de anumite sunete (zgomotele ndeprtate sunt
mai bine receptate dect cele din apropiere). Ea poate fi de patru tipuri: senzorial,
neural, strial i cohlear i poate avea cauze dobndite, uzur de senilitate, dar
poate aprea i naintea senescenei, avnd caracter ereditar.

Surzenia ereditar
Definiie este un defect constnd din lipsa de reacie a animalelor la sunetele
propagate din apropiere sau din deprtare
Etiopatogenie. Modul transmiterii genetice a surzeniei nu e nc unanim acceptat.
Exist rapoarte tiinifice care incrimineaz un mecanism autozomal recesiv, dar
numai la indivizi canini din rasele Rottweiler, Bull terrier i Pointer, n timp ce la
celelalte rase surzenia e transmis autozomal dominant.
Dificulti n stabilirea etiologiei este generat i de asocierea surzeniei cu dou
modele particulare de pigmentare a blnii determinate de dou gene: gena merle prezent n genomul indivizilor din rasele Collie, Great Dane, Foxhound,
Shetland i gena blat (piebald), prezent la rasele Beagle, Bulldog, Bull terrier,
Dalmaian, Greyhound, Setter englez etc. Dificultatea asocierii const n aceea ca la
unele din rasele la care genele de culoare sunt prezente surzenia nu a fost
constatat.
Surzenia remarcat n primele sptmni dup natere, se pare c ar fi consecina
unei insufiente vascularizri a cohleei. Cauza alterrii vascularizaiei cohleare nu
este nc cunoscut, dar se pare c este asociat cu absena celulelor productoare
de pigment melanic din vasele de snge ale structurii.
Clinic. Manifestrile sunt variate, aspect dat de existena lipsei auzului uni sau
bilateral.
n surzenia unilateral de multe ori nu poate fi surprins nici un element care s atrag
atenia asupra defectului i aceasta datorit abilitii animalelor de se comporta
normal la variaiile sunetelor din mediul n care se gsesc. Doar la cei foarte tineri se
poate constata o orientare cu urechea, la care acuitatea este nealterat, spre direcia
din care vine sunetul. Alteori acetia par s ignore zgomotele care vin din prea multe
direcii sau sunt de mai mic intensitate. Nici micrile pavilionului urechii la care
auzul este normal nu trdeaz defectul aa cum se ntmpl la cinii surzi bilateral.
Surzenia bilateral este ns bine conturat ntr-un tablou clinic specific. Indivizii surzi
care nu aud nici sunetele intense nici cele slabe nu reacioneaz n nici un fel, nu-i
orienteaz privirea spre locul de propagare a sunetului, pstrnd atitudinea avut n
momentul declanrii sunetului, continund s se deplaseze sau s stea nemicat.
La cei la care vicierea auzului le permite perceperea unor sunete cu caracteristici
aparte, mai subiri sau mai intense, n momentul declanrii acestora ei reacioneaz
ntr-un mod exagerat, trdnd o stare de anxietate i/sau nelinite.
Histopatologic pot fi surprinse modificrile semnalate n etiopatogenia bolii, dar
acest lucru nu este totdeauna posibil. Examenul devine ns necesar, fiind o prob
important, n diagnosticul diferenial fa de alte tipuri se surzenii
Inciden. Surzenia congenital a fost semnalat la toate speciile. La carnasiere
ns ea a fost diagnosticat la peste 60 de rase, lista crescnd continuu, mai ales pe
msura renunrii la protejarea reputaiei rasei.
Profilaxia surzeniei la toate speciile, dar mai ales la cine, este deosebit de dificil,
stare generat de aspecte expuse n continuare.
Prima dificultate este generat de existena condiiei de purttori sntoi ai genei
recesive (d), (genotip Dd), care pot fi sigur depistai doar dac se practic un testcross, adic mperecherea lor cu un altul afectat (surd), homozigot (genotip dd). n
urma unei asemenea mperecheri descendena va fi 50% normal (Dd), 50%
afectat (dd). Cine i asum ns riscul de a avea, n mod cert, o descenden astfel
afectat?. n aceste condiii soluia este de a face mperecheri randomizate, urmrind
proporiile dintre indivizii normali i afectai rezultai dup fiecare mperechere: 25%

afectai (dd), 25% sntoi (DD) i 50% purttori (Dd)- dac ambii parteneri aud dar
sunt purttori (Dd); 50% sntoi (DD) i 50% purttori (Dd)- dac unul din parteneri
era sntos i nepurttor (DD), iar cellalt sntos dar purttor (Dd);- 100% purttori
sntoi (Dd) dac unul din parteneri era sntos nepurttor (DD) iar cellat bolnav
(dd).
Dac ns defectul este determinat de alela dominant (D), raporturile de segregare
sunt altele dect cele expuse anterior, i anume:- 50% afectai (Dd) i 50% sntoi
(dd) dac prinii au fost unul afectat (Dd) iar cellat sntos (dd); atunci cnd
printele afectat este homozigot (DD) toi descendenii si vor fi bolnavi, indiferent de
structura genetic a celeilalte forme parentale.
A doua dificultate deriv din existena genelor merle i blat, gene cu efecte
pleiotrope care, aa cum s-a specificat, pot determina i surditate pe lng
impregnarea cromatic. Gena merle se pare c este dominant (M), deci raporturile
de segregare la care ne putem atepta sunt altele dect cele ale genei blate care
se consider c este recesiv (b).
Asociind prezena genelor responsabile numai de inducerea surditii ereditare cu
cele dou gene de culoare, suntem practic n faa unui determinism cu patru gene a
surzeniei la cine. Acest fapt face ca ateptrile pentru un anume raport de
segregare a auzului i neauzului s fie nelate.
n contextul celor mai sus relevate, ce ar trebui s fac cresctorii atunci cnd
surzenia se rspndete?. Greu de dat un sfat care s satisfac pe toat lumea!.
Considerm ns c cel mai constructiv plan ar fi:
- s nu mperecheze animalele afectate;
- s nu repete mperecherea indivizilor care au dat cel puin un pui surd;
- s supun la investigaii de specialitate indivizii susceptibili.

ALFORMAII EREDITARE ALE OCHILOR

La nivelul globului ocular ntlnim cele mai variate anomalii, ncepnd cu
absena uni sau bilateral, continud cu afeciuni colobomatoase-care prezint o mare
varibialitate, sau cu anomalii lenticulare sau ale mediilor transparente.
Nu sunt rare i nici puine anomaliile anexelor ochilor: pleoape i/sau cili
palpebrali.
Pot fi malformaii singulare, dup cum pot fi combinate cu alte vicii de
conformaie ale scheletului, feei, aparatului cardiovascular etc.
Cadru nosologic
Realitatea a dovedit c exist anomalii ale ochiului i anexelor sale ce au cauze
att genetice ct i epigenetice. Acest fapt face ca n prezena unei anomalii oculare,
nainte de toate, trebuie s precizm care este partea ce revine ereditii n producerea
ei i care altor tulburri patologice.
ntr-adevr, viciile de conformaie congenital oculare care apar la natere nu
sunt obligatoriu ereditare. Este cunoscut c fiecare organ n dezvoltarea sa prezint o
perioad de cretere maxim n cursul creia, dac acest proces este perturbat prin
hran, infecii sau orice alt factor defavorabil, organul respectiv nu mai are

posibilitatea s ating dezvoltarea sa normal i apar distrofii a cror exprimare clinic

este identic cu cea cd procesul de cretere este perturbat de factorii genetici.
Asistm n prezent la o cretere a frecvenei bolilor oculare congenitale i a celor
care i fac apariia la mijlocul vieii sau chiar mai trziu, provocate sau favorizate de o
predispoziie ereditar.
Complexitatea ontogenezei ochiului face dificil explicaia modului de instalare a
numeroaselor anomalii ntlnite la nivelul acestui analizor. Exist nc numeroase
puncte care trebuie clarificate. Pentru lmurirea lor, n afar de genetic este necesar ca
i alte discipline s-i aduc aportul lor, i n primul rnd embriologia i fiziologia.
Ontogeneza anomaliilor oculare i a anexelor impune o abordare a procesului
normal de transformare a structurilor embrionare din care acetia deriv, pe de o parte,
iar pe de alt parte, un inventar al genoamelor care asigur programul edificrii ochilor
i anexelor proprii.
Dezvoltarea ochilor ncepe la nivelul unei populaii celulare din aria anterioar
a plcii neurale (neuroectoblast)-prosencefal sau creerul anterior. Prin inducie i
difereniere aceste celule vor forma cmpul ocular. Dezvoltarea rapid a
prosencefalului mut ctre nainte cmpurile oculare, poziie pstrat pe toat perioada
morfogenezic a ochilor.
ntrun stadiu mai avansat, la nivelul cmpului ocular vor aprea veziculele
optice. Pediculul veziculelor vor da natere nervului optic, iar vezicula propriu-zis va
forma retina, (prin invaginare secundar). Pe msura dezvoltrii veziculei optice i
apropierii ei de ectoderm, acesta se invagineaz n faa veziculei optice, apoi formeaz
un mugure care avanseaz sub ectoderm, rupndu-se de acesta i formnd un
grunte ectodermic n masa mezenchimului. Din respectivul grunte va rezulta cristalinul, iar din ectodermul care a dat natere cristalinului, se va delimita corneea. O dat
cu apariia cristalinului, vezicula optic se invagineaz n interiorul ei, rezultnd o
"vezicul optic secundar", cu aspect de clopot i al crui perete este format din dou
foie: foia invaginatva forma retina, n timp ce foia extern, neinvaginat va da
natere stratului pigmentar. Vezicula optic secundar pstreaz o fisur ventral, cunoscut sub denumirea de "fisura coroidian". Prin aceast fisur ptrunde un mugure
mezodermal embrionar, din care va rezulta corpul vitros.
Coroida, irisul i sclera se formeaz din mezodermul care nvelete vezicula
optic.
Pleoapele se formeaz prin apariia a doua cute ectodermice care apar unite
iniial, dar se separ lent n preajma naterii.
Fondul genetic care controleaz dezvoltarea ochilor i anexelor oculare este
cunoscut ntro msur mai mare dect pentru alte structuri anatomice. Astfel, este
precizat faptul c n edificarea acestora genele din familia Pax sunt decisive. ns nu
toate.
S-a specificat anterior c, dezvoltarea ochilor demareaz la nivelul plcii neurale
(neuroectoblast). Aici acioneaz genele grupei Pax-3 care conduc procesul de inducie
i apoi de difereniere celular neuro-ectoblastic finalizate cu constituirea cmpului
ocular. Mutaii ale acestor gene antreneaz anomalii severe remarcate prin absena n
totalitate a organului (anoftalmie), sau cu malformaii distopice (ciclopia), dar i cu
malformaii ale unor anexe oculare. Pn la intervenia celei de a doua grupe de gene

ale familiei pax i anume Pax-6, procesul este continuat de cteva gene minore aflate
sub dominana genelor Pax-3.
Genele din grupul Pax-6 se implic n morfogeneza ochilor modulnd, mai ales,
procesele de cretere a structurilor edificate de genele anterioare i n mai mic msur
procesele cinematice celulare. Mutaii ale genelor din grupa Pax, tot gene master, dar
i a genelor minore dirijate de acestea se soldeaz cu malformaii prin
deficit, microftalmia de pild, sau malformaii prin exces- hipertrofia pleoapei a treia.
Sunt i unele anomalii ale ochilor n care genomul i modul lui de aciune sunt
controversate (heterocromia irian la cine). n cazul acestora, toate estimrile
etiopatogenezice se fac pe baza unor raionamente, probate statistic, evalund
continuitatea defectului n generaii succesive i raporturile de segregare constatate n
snul descendenilor unui cuplu parental.
Modalitile de transmisie ereditar a anomaliilor oculare sunt cele obinuit
ntlnite pentru caracterele unifactoriale. Cel mai frecvent, ele sunt: a) autozomale
recesive:
- ciclopia;
- microftalmia la toate speciile exceptnd canidele;
- glaucomul;
- orbirea congenital;
- displazia retinei;
- atrofia retinian progresiv a canidelor,exceptnd rasa Husky;
- hemeralopia;
- persistena membranei pupilare;
- dilataia pupilei;
- cataracta la toate speciile cu excepia canidelor i cabalinelor;
- luxaia cristalinului;
- hiperplazia pleoapei a III-a
b) cteva autozomale dominante:
- microftalmia asociat cu heterocromia la canide;
- nfundarea papilei optice;
- cataracta la canide i cabaline;
- ectropionul la rasele Akita i Chow-Chow;
- trichiazis i districhiazis.
c) sex-linkat dovedit pn n prezent este doar atrofia retinian progresiv la
cini din rasa Husky siberian.
Exist i anomalii a cror determinism este plurifactorial-poligenic i anume: anoftalmia;
- unele forme de glaucom;
- ectropion;
- entropion.
Nu exist nici o ndoial c la originea genelor care determin malformaiile
ereditare oculare i ale anexelor st o mutaie genic.
Pentru uurina cunoaterii anomaliilor le vom prezenta ntro form sistematizat
pe: glob ocular, retin, iris-pupil i anexe (pleoape i cili).
Forme eredopatologice

A. Anomalii ereditare ale globului ocular

Anoftalmia
Definiie: Anoftalmia (de la gr.a sau an+ophthalmos=ochi), defect ereditar
concretizat prin lipsa uni-sau bilateral a globulului ocular i nlocuirea lui cu o mas
chistoas sau solid.
Etiopatogenie. Tot mai mult se crede c lipsa globulului ocular este rezultatul
unei aciuni concertate a mai multor gene mutante, un determinismpoligenic
autozomal. Pn n prezent, acesta a fost dovedit la dou rase canine, Ciobnesc
australian i Dog australian (NIEMAND, 1994). La celelalte rase canine, precum i la
celelalte specii este incriminat o gen mutant autozomal recesiv.
Dac sunt incertitudini n privina numrului de gene incriminate, exist
certitudinea sediului lor de aciune i anume celulele de la nivelul plcii
neuroectoblastice, care prin difereniere trebuie s realizeze veziculele
optice, structurile embrionare precursoare ale componentelor globului ocular. Gena
(genele) mutante, cert din familia Pax3, acioneaz estompnd procesul de difereniere
i cinematica acestor celule, fapt soldat cu apariia unei structuri vicioase incapabile sa
asigure formarea componentelor globului i a nervului optic.
Anoftalmia unilateral pare a fi rezultatul nediferenierii unei vezicule, dar nu
este exclus i un proces de avort al ei.
Clinic. Absena unilateral a globului ocular, sau bilateral, este facil de observat
la natere sau n momentul realizrii fantei palpebrale (canide i feline). Locul
globulului ocular este luat de o mas de esut conjunctiv. Pleoapele au dimensiuni
normale n timp ce fanta palpebral este mai mic
In anoftalmia unilateral s-a constatat c ochiul prezent manifest i el grave
tulburri, reprezentate prin colobom irian (discontinuitate a margini irisului) sau
coroidian, asociate cu absena chiasmei optice.
La taurine VLADUIU O. (1966), susine c anoftalmiile veritabile sunt foarte
rare, n realitate existnd un globul ocular extrem de mic, nedecelabil prin explorare
clinic digital.
Anatomopatologic se confirm lipsa globului ocular i nlocuirea lui cu o mas
chistoas. Examenul histopatologic confirm lipsa elementelor specifice de edificare
ocular, identificnd adesea prezena unor celule pigmentare ntr-o mas de esut
conjunctiv. Acelai examen practicat pe traseul nervilor optici i a chiasmei optice
remarc distrugerea elementelor celulare nobile i nlocuirea acestora prin fibre
colagene i nite celule mari ce prezint nuclei picnotici.
n anoftalmiile unilaterale, la nivelul nervului optic al globulului prezent se
remarc un spaiu perineural lrgit i prezena fibrocitelor. FARCA (1984), a
remarcat leziuni i la nivelul altor structuri nervoase traduse printr-o invazie de esut
conjunctiv n detrimentul esutului nervos (mai ales din cerebel)
Inciden: taurine, cabaline (B7), suine, ovine, canide i feline.
Prognostic: vital este favorabil n anoftalmiile unilaterale, dar defavorabil n
forma bilateral cnd leziunile asociate scad sperana de via a indivizilor afectai.
Prognosticul economic este nefavorabil pentru toate speciile.

Ciclopia (sinoftalmia)
Definiie.Termenul a fost mprumutat din mitologia greac n care sunt descrii
uriai antropofagi care aveau un singur ochi n frunte.
Etiopatogenie. H.NACHTSHEIM i KELLER K. susin natura ereditar a
defectului prin implicarea unei gene autozomale recesive cu expresivitate variabil.
Genomul indezirabil altereaz procesul cinematic al celulelor din placa neural ,
n urma cruia veziculele optice se contopesc ntro singur structur embrionar,
incomplet i aceasta, motiv pentru care ochiul prezent va avea i el serioase devieri
structurale care diminueaz, chiar pn la anulare, acuitatea vizual.
Prezenta ciclopiei alturi de alte anomalii ale cutiei craniene incrimineaz o
alterare mai ampl a procesului de difereniere embrionar, care atinge att foia
ectoblastic ct i cea mezoblastic.
Clinic. Malformaia se caracterizeaz prin existena unui singur ochi, plasat
deseori n planul median al capului.Malformaii ale altor structuri anatomice, aflate n
compania ciclopiei, reduc sperana de via a indivizilor.
Inciden: - frecven mai mare la suine i mai rar la iepuri i cobai. La ovine
au fost identificate stri de sinoftalmii dar puse pe seama consumului de veratrum
californicum de ctre oile gestante n jurul a 2-3 sptmni de gestaie.
Prognostic: asociata i cu alte anomalii ale capului, determin un prognostic
nefavorabil.
Microftalmia
Definiie. Microftalmia (de la gr. mikros = mic i ophtalmos = ochi), reprezint o
anomalie congenital genetic caracterizat printr-o subdezvoltare a tuturor
componentelor globului ocular, ce va avea dimensiuni mai mici.
Etiopatogenie. Determinismul anomaliei este autozomal recesiv la toate speciile,
cu excepia canidelor la care ar exista o gen mutant autozomal dominant atunci
cnd microftalmia evolueaz asociat cu heterocromia. Este posibil s fie aceai gen
mutant denumit Small eye (Sey), care n stare heterozigot (Sey/+) determin la
oarece reducerea taliei globilor oculari, iar n stare homozigot (Sey/Sey) determin
anoftalmie i letalitate n timpul dezvoltrii embrionare.
Genomul incriminat este rezultatul unei mutaii a unei gene slbatice din
familia Pax6, gene a cror exprimare n morfogeneza ochilor este cea de modulare a
proceselor de cretere. Aciunea acestui genom face ca procesele de multiplicare
celular i cretere a dimensiunilor celulare, n toate componentele globilor oculari, s
fie mai estompate, fapt exprimat prin dimensiuni mai reduse ale globilor oculari.
n evaluarea etiologiei mai trebuie reinut faptul c la suine hipovitaminoza A iar
la ovine seleniul pot genera tulburri exprimate prin microftalmie.

Clinic. Examenul comparativ al globilor oculari este cel mai sigur mod n
aprecierea anomaliei.
Ca mod de manifestare ea prezint o gam foarte variat i anume de la forme
discrete greu de decelat, fr tulburarea funciei vizuale, pn la forme foarte evidente
n care dimensiunile globulului ocular sunt mult reduse, iar acuitatea vizual este
puternic afectat.
Aproape constant microftalmia este acompaniat de colobom (leziuni fisurale)
irian sau a marginii libere a pleoapelor, de cataract, sau de chiti orbitali. Leziunea
primar plus cele asociate fac ca acuitatea vizual s scad progresiv, ajungndu-se n
final la pierderea vederii.
O frecven mai mare a asocierii a fost constatat ntre microftalmie i
heterocromie.
Anatomopatologic. Examinarea minuioas a indivizilor afectai a dus la
constatarea mai multor aspecte n care microftalmia era adevrat dar i cazuri de
criptoftalmie, n care globul ocular avea dimensiuni normale dar era flancat de un
esut conjunctiv periglobular sau de o fant palpebral ngust.
n cazurile de microftalmie evident sunt surprinse leziuni ale nervului i
cheasmei optice.
Inciden: cabaline, taurine, suine, ovine, cini i psri.
Prognostic: vital este favorabil, ns cel economic nefavorabil

Glaucomul primar (Hidroftalmia)

Definiie. Este un defect ereditar manifestat printr-o cretere a tensiunii
intraglobulare, uneori a volumului globulului ocular, datorit perturbrii circulaiei
umorii apoase ntre cornee i umoarea vitroas, neeliminrii umorii intraoculare, cu
consecine negative asupra acuitii vizuale.
Etiopatogenie. Exist dou curente. Unul consider drept responsabil o gen
mutant autozomal recesiv, dar exist i preri conform crora determinismul ar
fi poligenic (NIEMAND i SUTER, 1994). Anomalia apare consecutiv drenrii
ncetinite a lichidului camerular (umoare apoas) princanalul Schlemm. n mod
normal, canalul Schlemm are un ciclu de deschidere/nchidere o dat la patru ore
pentru a-i permite umorii apoase s ptrund n spaiul dintre cornee i umoarea
vitroas (definit camera anterioar) i apoi s prsesasc acest spaiu Aceast
ncetinire, permite acesteia s se acumuleze, fapt ce duce permanent la creterea
tensiunii oculare, iar uneori la creterea n dimensiuni a globului ocular
(macroftalmie).
Dac anomalia este constatat la natere genomul mutant indezirabil altereaz
procesul de cretere a structurii mezoblastice adiacente veziculelor optice din care se
va forma pachetul vascular i canalul Schlemm. Hipoplazia venelor ciliare ar fi
rezultatul aciunii acestui genom. Debutul tardiv al acumulrii de umoare apoas pare a
fi rezultatul unui alt mod de aciune, i probabil, al altui genom.
Clinic. Debutul este marcat de scderea acuitii vizuale, midriaz accentuat,
globul ocular dur, hiperton.

Cnd acumularea de umori este sporit globul ocular crete n

volum, macroftalmie, mai ales la nivelul discului optic, pe care l nfund posterior, ca
pe o vezicul. n stadii mai avansate vasele sanguine retiniene se oblitereaz, apar
gtuite sau pur i simplu dispar din imagine. Creterea n volum a globului ocular
poate determina proeminarea lui n afara orbitei (exoftalmie), putndu-se ajunge pn
la luxaia sa. Datorit volumului su i deplasrii sale, pleoapele nu-l mai pot acoperi,
corneea se usuc i apar keratite.
Inciden: viei, mnji, purcei i cei.
Prognostic: rezervat, animalele cu acuitate vizual redus sunt defavorizate n
competiia cu celelalte, indiferent de motivul pentru care sunt crescute.
Orbirea congenital
Definiie. Defect genetic, manifestat la natere prin lipsa total a acuitii
vizuale..
Etiopatogenie: gen mutant autozomal recesiv, pleiotrop, fapt dovedit prin
existena unui episod de orbire congenital ntr-o ferm de taurine n care se practicau
mperecherile consangvine.
Modul de aciune al genomului indezirabil este necunoscut, dar el este fcut
responsabil de inducerea unor tulburri vasculare ale globulului ocular i rarefacie a
corpului vitros (efecte pleiotrope).
Clinic. Noii nscui dei nu prezint modificri clinice evidente ale globulului
ocular sunt lipsii de vedere.
Inciden- taurine, suine
Prognostic: rezervat.
B. Anomalii i tulburri ereditare ale retinei
Retina este un esut plasat n spatele ochiului i conine celule specializate,
numite fotoreceptoare, care absorb lumina focalizat asupra lor prin cristalin i
convertesc aceast lumin, printr-o serie de reacii chimice, n semnale electrice
nervoase. Aceste semnale din retin sunt transferate de nervul optic n creer unde sunt
percepute ca imagini.
Displazia retinei
Definiie. Precizat doar la specia canin ca o anomalie de dezvoltare embrionar
a retinei, manifestat prin severe tulburri de vedere.
Etiopatogenie. Afeciunea se datoreaz unei gene mutante autozomale recesive,
care perturb procesul cinematic al celulelor veziculei optice. Concret, se presupune c
genomul mutant homozigot ngreuneaz invaginarea veziculei optice n interiorul ei.
Acest fapt va avea drept consecin apariia mai tardiv a veziculei optice
secundare. Tardivitatea procesului face ca diferenierea celor dou foie ale ei (foia

intern din care se formeaz retina i cea extern din care se difereniaz stratul
pigmentar) s fie alterat. Cu ct apariia foielor veziculei secundare este mai
ndeprtat de perioada normal de difereniere cu att leziunile retiniene constatate
vor fi mai ample.
Exist i displazii dobndite care apar dup natere i au cauze exogene,
ndeosebi trofice, dar acestea au un oarecare grad de reversibilitate, n timp ce
disembrioplazia retinian este o deformaie fix i definitiv.
Clinic. Anomalia este frecvent bilateral i doar rareori unilateral. n multe
cazuri displazia retinian este asociat i cu alte malformaii organice.
Ea se remarc la vrsta de 3-4 sptmni post-natal, cnd cei cu anomalie
manifest primele semne de inacuratee vizual. Examenul globului ocular relev o
microftalmie, reacie pupilar sczut la fascicul luminos i un nistagmus rotator
intermitent i moderat.
Examenul fundului de ochi se face cu mult dificultate i surprinde o alterare
total a retinei i prezena unor falduri ce se ntind din partea posterioar a cristalinului
pn la nivelul papilei optice, avnd aspect de plnie. Subretinian se constat prezena
unui exudat.
Histopatologic se constat modificri degenerative ale stratului retinian de conuri
i bastonae. n camera anterioar a ochiului se poate remarca prezena unui exudat
eozinofilic.
Diagnosticul poate fi stabilit cu certitudine doar prin examenul fundului de ochi
Inciden. Rasele de canide : Beagle, Bedlincton terrier, Collie, Greyhound,
Labrador.
Prognostic nefavorabil,
Atrofia retinian progresiv (ARP)
Definiie. Este un defect ereditar de tip degenerativ caracterizat printro
degenerescen a retinei al crei debut clinic se manifest prin tulburri severe de
vedere.
La om, echivalentul acestei boli, specifice carnivorelor, se numete retinis
pigmentosa
Etiopatogenie: ARP are o etiologie variabil cu rasa, fapt relevat i n tabelul 5.1.
Cu excepia rasei Husky Siberian, la care este implicat o gen sex linkat, la toate
celelalte rase defectul apare consecutiv unei gene mutante autozomale recesive.
Genoamele indezirabile sunt constituite din gene mutante ale unor gene slbatice.
nc nu se cunoate cu precizie natura genelor slbatice transformate prin mutaie, dar
pot fi suspectate gene din familia Pax-6, cele care moduleaz procesele de cretere a
structurilor embrionare anterior edificate, precum i genele minore controlate de cele
din familia Pax-6.
Tabelul 5.1.Clasificarea diferitelor forme de ARP(dup Acland i Caspary)
Denumirea bolii Determinismul genetic
Rase
i simbolul genelor afectate

Forme
timpurii
Displazia conurilor i
bastonaelor 1
Displazia conurilor i
bastonaelor 2
Displazie bastonae

Autozomal recesiv
Setter irlandez
(AR) rcd1
Autozomal recesiv
Collie
(AR) rcd2
ARrd(rod Dysplazia) Elkhound norv.

ARerd (early retinal Elkhound norv.

degeneration)
Degenerarea
ARpd(photoreceptor Schnauzer pitic
fotoreceptorilor retinieni degeneration)
Degenerare retinian
timpurie

Forme
avansate
Degenerare progresiv a AR prcd (progresiv rodCocker englez, i
conurilor i bastona-elor cone degene-ration
american, Pudel

Atrofie retininan
progresiv
Atrofie retinian
progresiv sex linkat

AR - PRA
X linkat
XPRA

pitic, Labrador
retrv,
Terrier de tibet
Husky siberian

Diversitatea anomaliilor, att ca moment ct i ca forme de exprimare clinic, a

fcut ca modul de aciune al genelor mutante s nu fie pe deplin cunoscut. Atunci cnd
anomalia este identificat la natere, cu certitudine genele mutante perturb procesele
de difereniere i cretere a celulelor retiniene, iar cnd ARP este constatat la un
interval mai mare dup natere (ani chear), poate fi incriminat o aciune de perturbare
metabolic (trofic) a structurilor retiniene.
Clinic: Simptomul dominat l reprezint diminuarea acuitii vizuale. Funcie de
modificrile acuitii vizuale i de investigaiile fcute ACLAND G i CASPARY G.A.
(1995) relev diferite momente de identificare a bolii dup cum se vede n tabelul 5.2.
Tabelul 5.2. Semnele clinice i perioada de evoluie a ARPdup Acland

i Caspary (1995)

Primele forme de evoluie Stadiul avansat

Probleme de vedere

Orbire n ntuneric
Orbire total
Electroretinogram(ERG)
Disfuncie bastonae
Disfucia conurilor

de la natere
1-5 ani
de la natere
de la natere 2 ani

1-5 ani
3-5 ani
+
6 luni 3 ani
6 luni 5 ani

La toate rasele canine afectate ARP are anumite caracteristici comune. Debutul
clinic se manifest prin cecitate crepuscular (orbire nocturn), datorit afectrii mai
nti a bastonaelor (celule responsabile de vederea crepuscular), urmat ulterior de
cecitate total, cnd sunt afectate i celulele cu conuri (responsabile de vederea
diurn).
n timpul deteriorrii vederii, cinii afectai se vor adapta la handicapul lor att timp
ct mediul nconjurtor rmne constant, iar ei nu sunt pui n situaii care necesit o
vedere excelent. Diminuarea acuitii vizuale este mai uor de sesizat dac afeciunea
este bilateral i mai greu dac este unilateral.
Examenul globului ocular relev c reflexul pupilar este lent i incomplet. Pupila
ochilor devine tot mai dilatat cauznd un luciu evident al ochilor, iar cristalinul capt
un aspect tulbure, cataractic uneori.
Vizualizarea fundului de ochi surprinde modificri vasculare caracterizate printro ngustare a lumenului vascular. Tot cu aceast ocazie, se constat fenomene de
depigmentare a retinei, mai ales a tapetului (retinitis sine pigmentum), cel lucid
devenind hiper-reflectorizant.
Histopatologic modificri eseniale sunt remarcate la nivelul stratului conurilor i
bastonaelor care determin o reducere a dimensiunilor retinei
Este descris de ctre MOLDOVAN i colab.(1982) i o form de atrofie
retinian central progresiv, ce prezint diferene evidente din punct de vedere
oftalmoscopic, histologic i genetic fa de forma de atrofie retinian progresiv.
Aceasta evolueaz totdeauna bilateral, globii oculari sunt afectai n mod egal.
Examenul globului ocular relev n acest caz prezena reflexului pupilar. Modificrile
retiniene ncep s se produc la nivelul zonei centrale i sunt caracterizate prin apariia
de grupuri de pete de pigment dens n zona central a tapetului clar. Petele de pigment
se extind cu timpul centrifugal.
Modificrile histopatologice intereseaz i n acest caz stratul conurilor i
bastonaelor dar i celulele pigmentare de la nivelul tapetului lucidum. Acestea sufer
un proces de migraie i se organizeaz n cuiburi celulare ducnd astfel la
dezorganizarea retinei.
Diagnostic. Diagnosticul acestei eredopatii poate fi stabilit, chiar nainte de
apariia primelor semne clinice, prin examen oftalmoscopic, ocazie cu care se constat
o reflectivitate crescut a fundului de ochi, reducerea diametrului capilarelor retiniene
i a capului nervului optic. Confirmarea diagnosticului poate fi fcut
prin electroretinografie (ERG). (ERG este o metod de msurare electronic a funciei
retinei, ntr-un fel similar cu testul EKG. ERG reprezint ns un rspuns al retinei la
un fascicol de lumin proiectat pe aceasta i nu un semnal liber ca la EKG).
Inciden:canide din rasele Border collie, Cairnterrier, Ciobnesc german,
Labrador, Golden retriever, Pointer, Pudell, Sealyham terrier, Seter irlandez i gordon,
Teckel, Terrier de tibet, Welsh-Corgi i Yorkshire terrier.
Prognosticul este grav, anomalia evolund constant spre orbire.

Hemeralopia

Definiie. (h)emeras =zi i ops, opsis = orbire), const n diminuarea acuitii

vizuale doar pe timp de zi, n timp ce aceasta este normal pe timpul nopii.
Etiopatogenie. Caracterul ereditar al anomaliei a fost constatat de RUBIN i
colab. (1971), urmrind 110 descendeni provenii din practicarea a 5 tipuri de
mperecheri.
Toate lucrrile publicate arat c hemeralopia are caracter ereditar, fiind
determinat de o gen autozomal recesiv ce controleaz procesele trofice ale
celulelor cu conuri din structura retinei. Nu se cunoate cu precizie de ce aciunea
genomului mutant afecteaz doar anumite arii retiniene (trei n mod constant), n care
celulele sfresc printrun proces de degenerare.
Clinic. Afeciunea se caracterizeaz prin imposibilitatea cinilor de a vedea la
lumina zilei. Pe msur ce intensitatea luminii scade animalele afectate ncep s vad,
astfel c pe timpul noii acuitatea vizual s fie n limite normale.
Manifestrile clinice evidente apar dup vrsta de 8 sptmni de la natere. Ea
nu a fost sesizat a se instala dup vrsta de 28 de sptmni.
Histopatologic s-a constatat la cinii cu hemeralopie o descretere a numrului
total de conuri. KOCH i RUBIN (1971) analiznd distribuia conurilor la cinii
hemeralopici ajung la concluzia c n trei arii retiniene a putut fi observat o reducere
semnificativ a numrului de conuri n comparaie cu aceleai arii la cinii normali.
Reducerea numeric a conurilor la cinii hemeralopici s-a observat c are loc masiv n
perioada 20-28 sptmni postnatal, n urma unui proces degenerativ.
Diagnosticul se stabilete n mod cert pe baza rspunsului la o lumin
intermitent de nalt frecven, Astfel, la ceii normali ochiul a reacionat la 44-80 de
aprinderi pe minut, n timp ce la ceii cu hemeralopie rspunsul nu a mai avut loc
dup 25 de aprinderi pe minut.
Inciden.. Dintre rasele la care ea a fost confirmat semnalm
urmtoarele: Cocker spaniel, Dalmaian, Malamut de alaska, Husky siberian,
Schnauzer, Sheltie.

nfundarea papilei optice

Definiie. Reprezint o anomalie a fundului de ochi, caracterizat prin prezena
unei depresiuni la nivelul papilei optice, manifestat prin tulburarea acuitii vizuale.
Etiopatogenie. Este implicat o gen autozomal dominant, dar al crei mod de
aciune nu este nc cunoscut cu precizie. Anomaliile de poziie ale diverselor reele
vasculare retiniene par a fi substratul modificrilor suferite de papila, poziii dictate de
prezena genei mutate.
n mod particular la rasa Ciobnesc scoian se crede c anomalia este legat de
particularitile de culoare ale robei, determinismul fiind n acest cazpleiotrop.
Clinic. Simptomele clinice apar la vrste variabile, dar preci-zarea anomaliei se
face cel mai adesea n jurul vrstei de 5-6 ani.
Debutul clinic este insiduos i nespecific. Se remarc scderea treptat a acuitii
vizuale fr o motivaie clinic sesizabil. Examenul clinic atent al ochiului i a

reflexelor, palpebrale i pupilare, surprinde ntrzierea acestora, de cele mai multe ori
la ambii ochi.
Prin examen oftalmoscopic se constat, funcie de stadiul de evoluie al
anomaliei, absena parial sau total a tapetului. Cu aceiai ocazie se relev existena
la nivelul papilei optice a unor denivelri sau depresiuni n care vasele sanguine dispar.
Suprafaa papilei optice este adesea mrit n volum, de 2-3 ori, marginile ei sunt
crenelate. n formele mai avansate ale anomaliei s-a constatat decolri ale retinei.
Diagnosticul poate fi pus excluznd celelalte cauze ale diminurii acuitii
vizuale, dar numai corelat i cu evidenierea leziunilor specifice ale papilei optice.
Precizarea cauzei, genetice sau dobndite, trebuie ns s se fac cu mult
discernmnt i n baza unei anchete eredopatologice, mai ales la cinii din rasele cu
capul foarte lung, la care globii oculari fiind apropiai n plan median atrag o direcie
oblic a nervilor optici, direcie care n viziunea unora poate genera, dup o anumit
vrst, apariia modificrilor papilei optice similare cu cele determinate de gena
incriminat.
Inciden. Anomalia a fost semnalat n mod frecvent la rasa Ciobnesc
scoian. Cu o frecven mai redus a fost semnalat i la: Ogar brzoi,
Foxhound i Sheltie.
Prognostic nefavorabil datorit reducerii treptate a acuitii vizuale
C. Anomalii ale irisului
Persistena membranei pupilare
Definiie. Este un defect congenital caracterizat prin neresorbia unei structuri
embrionare i prezena ei pe suprafaa corneei.
Etiopatogenie. AR. Gena responsabil perturb procesul de resorbie tisular
care altfel ar trebui s duc la dispariia acestei formaiuni. Uneori procesul de
resorbie are loc dar nu este contiuu, fapt ce duce la apariia n camera anterioar a
unor resturi tisulare pigmentate sau acromate.
Clinic. Este remarcat prezena esutului embionar, continuu sub form de
membran sau a unor resturi tisulare ataate de iris, sau de la iris la cornee cauznd
opacifierea acesteia, sau de la iris la cristalin. Uneori fragmentele sunt libere plutind n
camera anterioar a ochiului.
Inciden. Malformaia este ntlnit la toate speciile, dar cu frecven mai mare
la unele rase de cini (Afgan, Basenji, Beagle, Boxer, Cocker spaniel, Cocker francez,
Labrador retrivier, Sealyham terrier, Springer spaniel, Teckel cu pr srmos, West
Highland White terrier).
Prognostic nefavorabil datorit acuitii vizuale mult diminuate la indivizii
afectai.
Heterocromia

Definiie. Heterocromia de la gr. heteros= diferit i chroma= culoare, este o

malformaie ereditar congenital constnd din colorarea diferit a celor dou irisuri la
un individ.
Etiopatogenie- nc controversat datorit asocierii heterocromiei cu
microftalmia.
Primul care s-a ocupat mai ndeaproape de aceast anomalie a fost ROBERTS
(1958) la rasa Ciobnesc australian fr ns a putea face precizri privind modul ei de
transmitere. Caracterul ei ereditar a fost demonstrat de BARONE i LESCURE
(1959), care arat c heterocromia este determinat de o gen autozomal dominant.
FARCA G (1984) susine c s-ar implica o gen autozomal dominant cu
expresivitate fenotipic variabil.
Modul de aciune al genomului indezirabil este doar parial cunoscut. Cu
certitudine el perturb metabolismul sintezei pig-menilor la nivelul melanocitelor
irisului. n cazurile n care irisul are culori alb-sidefii genomul acioneaz
blocnd prima etap de sintez a pigmenilor melanici, oprind oxidarea tirozinei n
dihidroxifenil-alanin. n cazul unor pigmentri mai slabe, genomul mutant
perturb etapa secundar a sintezei pigmentului melanic sau procesul de ciclizare i
legare de diferite proteine care dau culorile normale.
Clinic Mult timp heterocromia a fost considerat doar o problem pur estetic.
Investigaiile mai atente au condus la constatarea c ea se afl ns n corelaie cu alte
malformaii oculare care se soldeaz, de cele mai multe ori, cu diminuarea acuitii
vizuale sau chiar cu pierderea acesteia.
Heterocromia este uor de depistat. Ea apare n primele sptmni de via i se
manifest printro coloratie diferit a irisului
Heterocromia poate fi total sau parial, dup cum ea poate s afecteze irisul
ambilor globi oculari sau numai al unuia. Legat de acest aspect, FARCA (1984), face
precizarea c n clasa fenotipic a indivizilor heterocromi se ncadreaz att
exemplarele care evideniaz albinism parial sau total al irisului, ct i cele care
posed o coloraie albstruie. Observaiile aceluiai autor au relevat c animalele care
au culoarea blnii cu nuane mai deschise i la exemplarele cu blana tricolor frecvena
heterocromiei este mai mare.
n genere, heterocromia nu determin tulburri ale acuitii vizuale, dar se
constat o pronunat fotofobie la nivelul ochiului depigmentat.
Inciden. Anomalia a fost descris mai frecvent la indivizi din unele rase de
cini (Ciobnesc australian, Collie, Dalmaian, Fox terrier, Kery-blue-terrier,
Samoyed) i la suine.

Dilataia pupilei
Definiie. Eredopatie manifestat prin creterea fantei pupilare, urmat de pierderea
vederii
Etiopatogenie: AR, care ntrun genom homozigot se exprim prin tulburri
trofice ale neuronilor din nucleul pupilar, locul de origine al fibrelor parasimpatice ale
nervului oculomotor, fibre care inerveaz muchii ciliar i circular al irisului.

Clinic. Dilatarea pupilei este acompaniat adesea de creterea presiunii

intraoculare i atrofia nervilor optici. Insumarea acestor defecte face ca n final
animalul afectat s orbeasc.
Inciden: malformaia a fost descris la toate speciile, dar cu frecven sczut.
Prognostic: rezervat.
D. Afeciuni ale lentilelor
Cataracta
Definiie. Cataracta (de la gr. katarrhactis=cdere de ap, cci iniial se credea
c boala se datoreaz unor accidente n care anumite lichide ar cdea pe ochi), este o
anomalie n care cristalinul i pierde transparena devenind opac.
Etiopatogenie: La carnasiere si cabaline cataracta primar (genetic) este
determinat de o gen AD. La restul speciilor catarcata ereditar este determinat de
un gentip AR.
Se cunoate cu precizie modul de aciune al genomului mutant ce
determin cataracta capsular:- i anume prin perturbarea proceselor de resorbie a
tunicii vasculare care opacifiaz cristalinul pe parcursul dezvoltrii fetale. Dac
procesul este total perturbat anomalia va consta ntro opacifiere capsular total.
Alteori este perturbat resorbia doar a unei fee a capsulei: anterioare sau posterioare,
funcie de care cataracta va fi anterioar respectiv, posterioar.
Modul de aciune al genomului indezirabil a crui exprimare se soldeaz cu
formele de cataract lenticulare (formele n care este afectat materialul
intracapsular- difuze, nucleare, corticale, neregulate i stelate) nu este precis cunoscut
Clinic. Simptomul principal este scderea progresiv a acuitii vizuale.
n perioada de debut modificrile pot fi decelate mai uor dac examenul se face
la un fascicul luminos. n fazele mai avansate opacitile se vd i la lumina zilei. n
astfel de cazuri, pe suprafaa cristalinului se observ pete opace, albicioase de form
stelat, n Y, rotunde, inelare sau punctiforme. Opacifierea poate cuprinde ntregul
cristalin, care capt o culoare alb-albstruie sau ca sideful. n cataractele vechi
cristalinul se micoreaz.
n funcie de gradele de opacifiere a cristalinului acuitatea vizual scade putnduse ajunge pn la cecitate
Cataracta ereditar este considerat primar, putnd evolua fr asocieri cu alte
anomalii oculare. Se pot ntlni i forme cnd ea acompaniaz alte anomalii ale
ochiului ca de pild: atrofia progresiv a retinei, displazia retinei, persistena
membranei pupilare, luxaia cristalinului etc, cnd ea este considerat secundar.
Cataracta congenital mai poate aprea i ca fenocopie n urma ingerrii
accidentale de naftalin de ctre femelele gestante, sau consecutiv unor infecii.
Diagnostic. Relativ uor de stabilit pe baza semnelor clinice. Mai dificil este s
se confirme etiologia bolii, aceasta n situaia n care exist pe lng forma genetic de
cataract i forme traumatice, de senilitate.
Inciden: : taurine, cabaline, cine, iepure, oareci etc
Prognostic: n general nefavorabil deoarece se ajunge la cecitate

Luxaia cristalinului
Definiie. Deplasarea cristalinului n urma proteolizei zonulei lui Zinn
(ligamentul suspensor al cristalinului), urmat de pierderea transparenei sale.
Etiopatogenie: gen mutant AR care iniiaz un proces de proteoliz a zonulei,
ntreinut mai apoi printr-o exudaie bogat. Un timp s-a considerat c anomalia este
doar o predispoziie rasial.
Clinic Proteoliza zonulei este urmat de ruperea ei. Rezultatul acestui proces este
remarcat printr-o mobilitate a cristalinului, constatndu-se deplasarea de la locul su.
Prezena cristalinului poate fi remarcat n camera anterioar, definit ca luxaie
anterioar, cnd el poate fi observat n ntregime.
Deplasarea cristalinului poate fi i n jos, rmnnd n spatele irisului, parial
vizibil prin pupil (doar zona ecuatorial), cnd se descrie luxaia posterioar.
Deplasarea cristalinului se soldeaz totdeauna i cu opacifierea sa, fapt ce
antreneaz diminuarea acuitii vizuale.
Histopatologic la nceput sunt identificate infiltraii celulare urmate de apariia
unui exudat plasmatic i celular.
Inciden: a fost semnalat doar la cini din rasele: Cardigan welsh terrier, Fox
terrier, Jack Russell terrier, Lakeland terrier, Sealyhan terrier, Shetland i Terrier de
tibet.
Prognostic nefavorabil, cci prin opacifierea cristalinului acuitatea vizual se
reduce treptat. Prognosticul este cu att mai nefavoravil cu ct defectul este bilateral.

E. Anomalii ale anexelor globului ocular

Dintre
cele
trei
categorii
de
anexe
ale
globului
ocular
(de protecie, micare i secreie) eredopatologia animal a identificat doar anomalii
ale anexelor de protecie i mai precis, dintre acestea, doar anomalii
ale pleoapelor i cililor palpebrali.

Hipertrofia pleoapei a treia

Definiie. Este o malformaie constnd din creterea volumului pleoapei a treia,
care depete unghiul nazal al fantei palpebrale mascnd o bun parte a globului
ocular.
Etiologie. Hipertrofia pleoapei a treia este o afeciune ce poate fi determinat de
mai muli factori. Cel ereditar este reprezentat de o gen AR.

n privina modului de aciune, se crede c genomul homozigot mutant, foarte

probabil stimulat i de unii factori ecologici, impune o proliferare mezenchimal a
unor structuri histologice susceptibile: -fie corionul mucoasei-n care dezvolt o
limfofoliculit; -fie glanda lui Harder-a crei hiperplazie o genereaz.
Simptomele apar cel mai devreme n jurul a 6 luni de via, constnd iniial
dintr-o congestie activ a zonei submucoase, dup care esutul din stratul subconjunctival sufer un proces de densificare i fibrozare, antrennd dup sine creterea
volumului formaiunii i modificri de poziie a ei prin ocuparea tot mai mult a
spaiului palpebral .
Ocuparea acestuia de ctre pleoapa prolabat stnjenete n mod mecanic
vederea.
Inciden. Anomalia este prezent doar la unele rase de carnasiere.
Prognostic. Beneficind de un tratament chirurgical eficient, constnd din
extirparea pleoapei, prognosticul anomaliei este favorabil dac intervenia se face n
stadiul incipient.

Ectropion
Definiie. Defect de nchidere a pleoapelor, caracterizat prin rsfrngerea uneia
sau a ambelor margini libere a pleoapelor spre nafar i ndeprtarea lor de suprafaa
corneei.
Etiologie: cu unele incertitudini este implicat o gen mutant AD la unele
rase(Chow-Chow, Akita) i un determinism poligenic mutant la celelalte rase de cini.
Se pare c genomul mutant mediaz o contractur spastic urmat de atrofia
filetelor muchiului orbicular al pleoapelor, concomitent cu o exagerat relaxare a
ligamentului tars, prezent pe faa intern a pleoapei.
Clinic. Manifestrile sunt reprezentate de rsfrngerea spre exterior a marginii
libere a pleoapelor i ndeprtarea lor de cornee, fapt ce face ca ochiul s rmn
permanent deschis, cu corneea i conjunctiva expuse permanent traumatismelor.
Lipsa de umectare a corneei determin iritaie tradus prin epifor persistent.
La unele rase, Boxer, Buldog, Cocker, Saint Bernard etc se constat rsfrngerea
doar a marginii libere a pleoapei inferioare.
Aceleai manifestri clinice se ntlnesc i n cazul fenocopiilor (ectropion
spastic, cicatricial, mecanic i senil).
Inciden: mai ales la cini din rasele: Akita, Basset, Black and tan, Bloodhound,
Bouvier de flandra, Bulldog,, Chow-Chow, Cocker spaniel, Labrador retriver, Mastiff,
Pudell, Rottweiler, Saint Bernard.
Defectul beneficiaz de un tratament chirurgical care se recomand a fi fcut
concomitent cu castrarea animalelor.

Entropion

Definiie Este tot un defect de nchidere palpebral, caracterizat prin rsfrngerea

uneia sau ambelor margini libere a pleoapelor spre suprafaa globulului ocular .
Etiologie.. Rezultatele de pn acum converg spre a incrimina un
determinism poligenic a formei de entropion la care toate celelalte cauze posibile sunt
excluse. Intervenia genelor se pare c, iniial, mediaz o contractur spastic a
ligamentului tars, finalizat printro atrofie a acestuia.
Clinic. Orientarea cililor palpebrali spre suprafaa corneei, determinat de
rsfrngerea marginii libere a pleoapei se manifest, la nceput, prin hipersecreie
lacrimal, iar mai trziu prin cheratite, cu evoluie grav uneori.
Exist i entropion cicatricial consecutiv inflamaiilor i spastic (de iritaie) care
sunt fenocopii. Entropionul ereditar se deosebete de cele dou prin lipsa jonciunii
temporale a tarsului. n loc de unghi al fantei palpebrale exist doar o lrgime, iar
extremitatea tarsului rmas liber formeaz cte un mic promontoriu care permite
rsfrngerea marginii libere.
Inciden - defectul este deosebit de rspndit printre cteva rase de cini: Akita,
Bouvier de Flandra, Bulldog, Bullmastiff, Chow-Chow, Cocker spaniel, Labrador
retriever, Pointer, Pudel pitic, Pug, Rottweiler, Setter irlandez, Shar Pei .
Prognosticul poate deveni grav prin pierderea vederii n urma leziunilor la care
este supus corneea.
Entropionul beneficiaz de un tratament chirurgical, ce vizeaz o corecie a
orientrii pleoapelor.

Trichiazis i districhiazis
Definiie. Trichiazis este o anomalie a cililor palpebrali constnd din orientarea
lor spre globul ocular, iar districhiazis const n creterea a nc unui ir de cili
palpebrali orientai ctre globulul ocular.
Etiopatogenie. Este incriminat participarea unei AD, aceeai care determin
exfoftalmia, ca i caracter, la unele rase de cini.
n privina modului de aciune a genei care determin trichiazisul se cunosc
puine date. n schimb s-a stabilit c districhiazisul este consecina inducerii formrii
de ctre stratul generator al pielii, n loc de una, dou serii paralele de muguri
epiteliali. Acetia cresc i ptrund n profunzime, edificnd o coloan celular masiv,
al crei capt liber se ngroa, formnd bulbul pilos sau foliculul pilos. Consecina
acestei duble serii de foliculi piloi o va reprezenta apariia a dou iruri de cili
palpebrali.
Simptome. Unii dintre cili palpebrali de pe marginile pleoapelor pot crete
deviai putnd atinge corneea pe care o irit mecanic. La acelai efect, iritativ, se
ajunge i n cazul cretereii a unui ir suplimentar de cili pe muchia intern a pleoapei.
n ambele cazuri, anomalia produce, n final, cheratit secundar cu blefarospasm,
epifor conjunctival persistent, nct ntreaga fant palbebral s fie ocupat cu
secreii coagulate, fotofobie. Fr o asisten calificat se poate ajunge la ulcer
cornean.

Inciden. Anomalia este semnalat mai frecvent la rasele de canide cu bot scurt
i ochi exoftalmici.
Diagnostic
Cu puine excepii, anomaliile organului vzului i a anexelor sale sunt evidente
clinic sau au exprimri funcionale sau leziuni secundare care sunt, de asemenea, facil
de stabilit astfel nct diagnosticul lor nu pune mari probleme.
Existena unor fenocopii care imit unele malformaii (microftalmia, cataracta,
rsfrngerile marginilor libere a pleoapelor etc), impune o abordare mai vast pentru a
stabili cu precizie natura factorului determinant. O anchet eredopatologic complet
este cea care d siguran unui diagnostic diferenial i de aceea se recurge la ea pentru
marea majoritate a malformaiilor oculare i a anexelor globului ocular.
Nici evalurile statistice fcute dup mperecheri dirijate (test cross) nu trebuiesc
ocolite, numai c acestea necesit un timp mai ndelungat pn la exprimarea
rezultatului.
Profilaxie
Din prezentarea anomaliilor organului vzului se constat c multe dintre ele
(cataracta, dislocaiile cristalimului, hipertrofia pleoapei a III-a, ectropionul,
entropionul, trichiazis etc) beneficiaz de corecturi eficiente. Prin msurile profilactice
la care se recurge nu se urmrete ajustarea, la un mod mai favorabil a anomaliilor, ci o
reducere semnificativ a frecvenei acestora n populaiile de animale. innd cont de
etiologia complex a lor, de faptul c de puine ori evolueaz ca anomalii singulare i a
existenei fenocopiilor aplicarea msurilor profilactice nu este ns simpl.
Profilaxie genetic este mai uor de realizat pentru anomalile determinate simplu
autozomal, dar foarte dificil pentru cele la care determinismul este poligenic
(glaucomul, rsfrngerile marginilor libere a pleoapelor). De pild, tiind c
microftalmia sau heterocromia sunt determinate de o gen dominant care se exprim
chear i n stare heterozigot, profilaxia genetic are eficien maxim eliminnd de la
reproducie exemplarele care manifest orice grad al anomaliei.
Determinismul autozomal recesiv al unor anomalii, permind condiia de
purttori impune ca msuri profilactice evaluarea tuturor rudelor colaterale ascendente,
descendente, frai i surori
O abordare distinct impune determinismul sex linkat al atrofiei retiniene
progresive la rasa Husky. Astfel, profilaxia bolii trebuie s in cont de faptul c
transmiterea se face prin intermediul heterozomului X. n aceast situaie femelele pot
avea condiia de purttoare (X+/XARP), n timp ce masculii avnd condiia de hemizigoi
(XY) pot fi ori sntoi (X+Y) ori bolnavi (XARPY). n acest context, descendentele
femele ale unui mascul afectat vor fi purttoare ale genei, iar descendenii de sex
mascul vor fi n totalitate sntoi.
Din cauza inactivrii unui heterozom X la femelele mamiferelor (acest lucru se
ntmpl n mod randomizat n toate celulele femelelor pentru a pstra un echilibru
numeric de gene active sex linkate la cele dou sexe) exist ansa ca din mperecherea

unei femele bolnave cu un mascul sntos s se nasc i femele nepurttoare a genei

mutante, n schimb toi descendenii de sex mascul vor manifesta anomalia.
Din aceeai cauz a inactivrii heterozomului X, unele femele, din rasa Husky,
heterozigote pentru gena XARP (X+XARP) pot prezenta un grad redus de degenerescen
retinian, fapt ce ar putea duce la considerarea lor drept sntoase.
innd cont de toate cele mai sus specificate, n rezumat msurile profilactice ar
consta din:
- selecie discriminatorie fa de toi indivizii: afectai sau dovedii purttori ai
genomului indezirabil;
- la constituirea nucleului parental, ce va asigura noile generaii, vor fi inclui
doar indivizi aflai n afara oricrei arii de suspiciune.

MALFORMAII EREDITARE CARDIOVASCULARE

Etiologia genetic a multor malformaii cardiovasculare a fost cu certitudine
dovedit n bun parte i experimental. Astfel, aproape 45% din descendenii
prinilor afectai de o malformaie a acestui sistem prezint la rndul lor malformaia.
Cele mai multe (peste 30), i cele mai frecvente malformaii ale sistemului
cardiovascular sunt semnalate la carnasiere i cu o frecven mai redus la celelalte
specii.

Cadru nosologic
Dintre toate aparatele, cel cardio-vascular are debutul construirii cel mai
precoce. Edificarea lui morfologic i intervenia funcional fiind impuse de nevoile
care se creeaz o dat cu dezvoltarea embrionar: transportul i repartiia oxigenului
i materialelor nutritive necesare construirii noii fiine precum i sarcina de a
transporta deeurile metabolice la nivelul organelor de excreie.
Cordul i vasele adiacente, sunt rezultatul transformrii unei structuri
embrionare: tubul endocardic, ce are origine mezoblastic.
Pentru simplificare, vom demara prezentarea evoluiei cordului din momentul
existenei tubului endocardic, constituit din trei segmente:
- segmentul cranial cuprinde bulbul arterial;
- segmentul mijlociu, este reprezentat prin ventriculul primitiv
- segmentul caudal cuprinde atriul primitiv i sinusul venos.
Dintre toate segmentele, cel mijlociu este cel mai voluminos i este segmentul
care va suferi cea mai mare cretere liniar.
Dup o micare de rsturnare i ndoire, din poziie caudal atriul primitiv
ajunge n poziie dorsal, moment n care se va gtui longitudinal, formnd dou
pungi larg comunicante, schia atriilor.
Sinusul venos se va deplasa solidar cu atriul primitiv, ocupnd o poziie mai
cranial i mult deviat spre dreapta liniei mediane. El va deveni astfel o anex a
prii drepte a atriului primitiv, antrennd o dat cu el i marile trunchiuri venoase
(vena cav superioar i inferioar i sinusul coronar).

n acest stadiu, configuraia general a inimii definitive este net schiat,

procesul fiind continuat cu compartimentarea definitiv a cordului i evoluia separat
a vaselor.
Dei compartimentarea inimii, n atrii i ventricule este interde-pendent, o vom
expune, succint, separat.
1. Compartimentarea atriilor. Procesul debuteaz pe faa exterioar a atriului
primitiv, unde se formeaz o adncitur liniar, anul interatrial, ce marcheaz
grania dintre atriul drept i cel stng.
La interiorul atriului primitiv, pe un traseu care se suprapune anului
interatrial extern, ia natere o cut. Aceasta este aa-zisul septum
primum.Prin creterea acestui sept se realizeaz compartimentarea atrial dreapt
i stng. n treimea proximal a tubului endocardic, n poziie opus, apar dou
ngrori, numite cutele endocardice, care cresc una ctre cealalt, sfrind prin a se
uni. Ia astfel natere septum intermedium, care mparte tubul endocardic primitiv n
dou compartimente: atriale i ventriculare. Ctre acest sept, intermediar, se
ndreapt septum primum. n final, septum primum i intermedium vor lua contact i
se vor suda. Septul intermediar depete linia de sudur cu septum primum. Din
acest material se vor edifica valvele orificiilor tricuspidian i mitral.
nainte ca cele dou septumuri s se sudeze n regiunea superioar a
septului primar, se produce un proces de resorbie, care d natere unei comunicaii
ntre cele dou atrii. Acest orificiu este aa zisa gaura oval, sau gaura Botal In
acest moment i face apariia un al doilea perete sagital, septum secundum, a crui
cretere pornete de pe peretele superior al cavitii atriului drept. Dezvoltarea
acestui perete sagital se face foarte ncet, dar va reui s acopere gaura Botal, fr a
stnjeni trecerea sngelui din atriul drept n cel stng. Situaia aceasta va dinui
pn la natere, cnd, o dat cu stabilirea funciei respiratorii, presiunea sngelui n
atriul stng se va mri nct septum primum i septum secundum se vor suda,
astupnd gaura Botal.
2. Compartimentarea ventriculului primitiv. Din punct de vedere cronologic,
compartimentarea ventriculului primitiv vine n urma mpririi atriului primitiv.
Procesul de compartimentare este rezultatul apariiei i dezvoltrii unui sept sagital
pornind din peretele inferior al cavitii ventriculului primitiv. Peretele despritor
sau septum inferium crete, ndreptndu-se spre septul intermediar. Este interesant
de menionat c de ndat ce septul interventricular atinge un oarecare grad de
dezvoltare, el nceteaz s mai creasc, astfel c pentru un timp scurt, ntre
marginea lui liber i marginea inferioar a septului aorticopulmonar va rmne un
spaiu, pe unde se poate trece din ventriculul drept n cel stng, denumit gaura
Panizza.
Comunicaia interventricular se va astupa definitiv prin dezvoltarea n jos a
septului aortico-pulmonar, care va construi el singur aceast poriune a septului
interventricular.
Fondul genetic care dirijeaz edificarea cardiovascular este constituit din:
- gene ce asigur inducia i diferenierea din foia mezoblastic embrionar
elementele precursoare cordului- dou vezicule contractile care prin ndoire i
fuzionare pe linia median, realizeaz un tub. Acestea sunt reprezentate de gene din
dou categorii: protooncogene i
genele homeotice (hox)sau genele selectoare, pentru c ele sunt cele care
selecteaz i asigur destinul unui segment oarecare. Produii, rezultat al exprimrii
genelor amintite, care asigur formarea agregatelor celulare sunt reprezentai
de molecule reglatoare i de adeziune. Totodat, aceste gene specific numeroi

factori de transcripie nuclear, transductori ai semnalelor intracelulare, factori de

cretere celular i receptori ai factorilor de cretere celular.
Dei se cunosc destule detalii despre aceste gene, nc mai sunt discuii legate
de identitatea celor care sunt implicate n diferenierea regiunii din mezoblast care va
asigura suportul formrii majoritii componentelor aparatului cardiovascular;
- genele care continu edificarea aparatului cardiovascular, prin procese de
cretere i cinematic celular, sunt reprezentate de gene ale organogenezei. Mai
precis, gene cu efect major din familia Pax, att n mod direct ct i prin intermediul
unui mare numr de gene aflate sub controlul lor. Activitatea acestora determin ca
celule cu fenotipuri diferite s interacioneze. Acestea, alturi de o serie de factori
epigenetici, asigur procesele de compartimentare ale cordului i de transformare a
primordiilor vasculare n sistemul circulator.
Dei de mai mic importan n edificarea cordului, procesul de regresieresorbie, ca mecanism general al dezvoltrii, este controlat tot de ctre genele
acestei familii (formarea gurii ovale interatriale de pild).
Numrul mare de gene implicate i posibilitile de mutaie ale acestora sunt o
justificare a numrului mare de anomalii ereditare consemnate la nivelul aparatului
cardiovascular.
Unele malformaii, ca de pild stenoza arterei pulmonare, defectele valvei
mitrale i persistena canalului interatrial sunt transmise, conform legitilor
mendeliene, la fel ca orice caracter unifactorial determinate de un genom
simplu recesiv. Celelalte anomalii, descrise n acest material au un
determinism poligenic, dar nu se transmit strict dup legitile caracterelor cantitative,
tot cu determinism poligenic.

Forme eredopatologice
Pentru o mai facil nsuire am considerat util prezentarea distinct a
anomaliilor cardiace de cele ale vaselor sanguine adiacente.

A. Anomalii ereditare ale cordului

Tetralogia Fallot
Definiie. Este cel mai comun defect al inimii care produce cianoza.
Denumirea este dat de combinarea a patru malformaii: stenoza arterei pulmonare,
defect septal interventricular, hipertrofie ventricular dreapt i diverse grade
de deplasare spre dreapta a originii aortei.
Etiopatogenie. Mai recent, se consider c anomaliile cardiace ce
contureaz sindromul Fallot au un determinism poligenic, fiecare gen din cele
incriminate fiind responsabil de inducerea unei singure anomalii. Modul n care
genoamele incriminate acioneaz pentru ca leziunile s fie concomitente nu este
nc cunoscut.

Clinic. Simptomul caracteristic al anomaliei l reprezint cianoza permanent,

ce devine critic la eforturi nensemnate. Stetoscopic, se constat un suflul cardiac
extins pe tot cordul, cu propagare orizontal.
Consecinele hemodinamicie ale tetralogiei Fallot depind n primul rnd de
severitatea stenozei arterei pulmonare datorit inducerii unei creteri a rezistenei
vasculare i secundar, de mrimea gurii septului interventricular care va avea ecou
att asupra circulaiei pulmonare ct i asupra circulaiei sistemice n urma
amestecului sngelui neoxigenat din ventriculul drept cu sngele oxigenat din
ventriculul stng.
Tranzitul ncetinit n mica circulaie duce la creterea vscozitii sngelui,
care asociat i cu o policitemie pot crea efecte hemodinamice dramatice,
constatndu-se de multe ori infarct miocardic (aprut n urma srcirii tranzitului
capilar).
Anatomopatologic. Sunt remarcate cele patru anomalii care dau denumirea
complexului malformaiei i anume:
- stenoza pulmonar;
- defect septal interventricular;
- hipertrofie ventricular dreapt;
- dextropoziia aortei.
Inciden: carnasiere, mai ales din rasele Keeshound i Samoyed.
Prognostic: rezervat spre grav datorit perturbrilor n mica circulaie.

Defecte ale septului interatrial

Exist nc o stare de confuzie n care comunicarea dintre atrii, ca viciu de
dezvoltare a septului interatrial, este asemuit cu persistena gurii Botal, care este o
anomalie bine tolerat. Pentru a nltura confuziile vom face cteva precizri. S-a
specificat i n paragraful 7.1, dar relum cu cteva amnunte utile, c n timpul vieii
fetale intrauterine cele dou formaiuni membraniforme, septum primum i septum
secundum sunt doar alturate, fr a fi sudate. Cum presiunea sanguin este mai
mare n inima dreapt dect n cea stng, sngele poate trece cu uurin din atriul
drept n cel stng. Dup natere, o dat cu intrarea n funciune a micii circulaii,
regimul de presiune din cele dou inimi se inverseaz, presiunea fiind mai mare n
cavitile stngi dect n cele din dreapta. Acest fapt determin alipirea intim
ntre septum primum i septum secundum, mai trziu ele se sudeaz trainic. n acest
fel, comunicaia interatrial este interceptat definitiv.
Uneori ns, sudura celor dou septuri nu are loc, sngele trecnd printre ele
nestnjenit dintr-un atriu n cellalt. Att timp ct nu coexist vreo alt anomalie
cardiac, cum ar fi o stenoz mitral, i att timp ct nu intervine vreo cauz care s
provoace perturbri n mica circulaie, cum ar fi de exemplu instalarea unui emfizem
pulmonar, persistena gurii Botal este o anomalie bine tolerat i compatibil cu o
via ndelungat. n momentul ns n care presiunea sanguin din mica circulaie
se va mri, cianoza va fi semnul revelator al persistenei comunicaiei interatriale.
n schimb, dezvoltarea imperfect a septului interatrial este o malformaie grav,
comportnd un viciu masiv de dezvoltare, care atinge, att septum primum ct
i septum secundum, a cror lips creeaz o comunicaie foarte vast ntre cele
dou atrii. Anomalia se trdeaz curnd dup natere printr-o cianoza destul de
sever.

Etiopatogenie. Prin modul de transmitere este incriminat o gen autozomal

recesiv. Genomul indezirabil acioneaz asupra ambelor septumuri care n urma
sudrii realizeaz peretele interatrial. La nivelul celui primar induce o rezorbie mai
mare dect cea necesar constituirii gurii Botalo, iar la nivelul celui secundar
estompeaz procesele de cretere a segmentului care desparte doar poriunea
apical (atrial) a inimii, n timp ce restul septului se dezvolt normal astfel c
ventriculele (drept i stng) sunt separate.
Clinic. Datorit comunicrii interatriale, dup ce presiunea din atriul stnd este
mai mare dect n atriul drept, o cantitate oarecare de snge va fi mpins n atriul
drept. Drept urmare, artera pulmonar va suferi o dilatare important, iar ventriculul
drept se hipertrofiaz. Suprancrcarea circulaiei pulmonare devine excesiv, de
unde i cianoza. Cum de multe ori aceast anomalie coexist i cu o stenoz mitral
congenital, acest fapt constituie o condiie agravant.
Stetoscopic este semnalat un suflu sistolic orizontal la baza cordului.
Anatomopoatologic este constatat prezena canalului dintre cele dou atrii,
ce poate avea diametre variabile i totodat hipertrofia cardiac dreapt.
Inciden: cini, mai ales din rasele Bouvier de Flandra i Samoyed (K.KIRK i
colab.1992).
Prognosticul este rezervat dac animalele sunt scutite de efort, dar se
agraveaz n timp.

Stenoza valvei mitrale

Definiie. Este un defect de nchidere a comunicrii inimii stngi prin sistemul
valvular mitral ce prezint vicii conformaionale.
Etiopatogenie. Cnd aceast anomalie coexist cu alte malformaii
congenitale extra-cardiace, cum ar fi: cheiloschizis, perocomia, spina bifid etc,
proveniena ei prin perturbarea proceselor ontogenetice nu mai poate fi pus n
dubiu. n dese cazuri, stenoza mitral congenital este solitar. n cazul n care nu
poate fi probat, prin anchet eredopatologic, cauza ereditar, se admite c
stenoza este sechela unui proces endocarditic fetal i nicidecum urmarea unui defect
de dezvoltare a orificiului mitral.
Defectul de natur ereditar este rezultatul implicrii unei gene autozomale recesive.
n stare homozigot genomul induce tulburri de organizare la nivelul materialului
endocardic al septului intermediar, structur embrionar din care este edificat valva
mitral. Procesul poate cuprinde i muchii papilari de la care valva primete coarde
tendinoase.
Clinic. Semnele clinice majore ale stenozei mitrale congenitale sunt aceleai
care se constat n stenoza mitral pur ctigat i anume, dispnee, tuse, mrirea
zonei de ascultaie a atriului stng.
Anatomopatologic hipertrofia atriului stng n urma unui exces de travaliu i
staz n mica circulaie.
Inciden: -semnalat doar la unele rase de cini.
Prognostic. - rezervat spre grav. Dezvoltarea corporal ncetinit, neputina
folosirii cinilor utilitari i de paz i scurtarea speranei de via sunt cele care impun
prognosticul bolii.

Fibroelastoza endocardic
Definiie. Este o anomalie ereditar caracterizat printr-o scleroza a
endocardului ce antreneaz modificri ale orificiilor, traduse prin sufluri caracteristice.
Etiopatogenie. Exist dovezi c, la cine, anomalia este ereditar. n lipsa
unor dovezi concludente se pare c n determinarea ei se implic un
genom poligenic, care determin o cretere important a fibrelor elastice (dispuse
lamelar) i a celor de colagen, care din spaiul subendocardic pot ptrunde i n
miocard.
Clinic. Anomalia apare la natere i se manifest prin cianoz, ntrzieri n
dezvoltarea somatic, iar cardiac se constat sufluri de insuficien ce se agraveaz
dup efort. Tulburrile de ritm cardiac pot evolua permanent sau sub form de crize,
care s pun capt vieii animalului.
Anatomopatologic. Examenul cavitilor inimii la indivizii afectai relev, mai
ales la nivelul comunicrilor atrio-ventriculare stngi, poziii vicioase ale valvelor i un
aspect ratatinat, ncreit al endocardului i o culoare alb-sidefie a ntregii structuri.
Uneori procesul se poate extinde i spre muchii papilari i orificiile vasculare ale
aortei provocndu-i stenoz.
Inciden: - numai la carnasiere (Boxer, Sussex spaniel i Terra Nova (R.V.
KIRK i colab.1992).
Prognosticul este rezervat, animalul putnd s sucombe mai ales n urma unei
crize de tulburare a ritmului cardiac.

B. Anomalii de dezvoltare i vicii de poziie ale vaselor

Trunchiurile arteriale i venoase de la baza inimii, pot prezenta anomalii de
dezvoltare sau poziionale. Multe dintre aceste anomalii nu au semne care s le
caracterizeze clinic, deseori ele fiind descoperiri fcute cu ocazia examenelor
necropsice sau a interveniilor chirurgicale. Altele ns, ca de pild,persistena arcului
aortic i stenoza arterei pulmonare sunt de notorietate prin manifestrile clinice care
le caracterizeaz.

Persistena canalului arterial

Definiie. Este o anomalie conformaional constnd din persistena i dup
natere a canalului de comunicare dintre aort i ramura stng a arterei pulmonare.
Etiopatogenez. Pe timpul dezvoltrii intrauterine a ftului, ntre bifurcaia
arterei pulmonare i istmul aortic exist un conduct arterial, aa-numitulcanal
Botal sau canalul arterial. El reprezint cel de al Vl-lea arc aortic stng.
De obicei, nainte de natere sau imediat dup aceasta, o data cu intrarea n
funciune a micii circulaii, canalul arterial i pierde importanta si dispare prin
involuie. n locul lui rmne doar o formaiune fibroas denumit ligamentul
arterial. Persistena canalului arterial este o anomalie relativ rar. Ea se poate
prezenta ca o anomalie solitar sau, ceea ce este mai frecvent, asociat cu alte
malformaii congenitale cardiace.

Dei mai sunt nc controverse se pare c, persistena post-natal a canalului

de comunicare dintre aort i artera pulmonar din timpul dezvoltrii intrauterine, are
un determinism poligenic. Genele mutante nu mai sunt receptive la creterea
presiunii sngelui din artera pulmonar o dat cu primele inspiraii ale ftului, fapt
care se va solda cu estomparea procesului proliferativ de la nivelul endoteliului
vascular, iar canalul nu va fi obliterat.
Clinic. Domin manifestrile de cianoz, care este cu att mai sever cu ct
anomalia nu este singur ci asociat cu alte malformaii cardiace. Cianoza periferic
este expresia recirculrii unui torent sanguin ncrcat cu carboxi-hemoglobin, ajuns
n sistemul aortic prin canalul arterial. n acelai timp, o bun parte din sngele
oxigenat va fi dirijat nu n marea circulaie ci spre pulmon. n aceste condiii apare i
starea de hipoxie.
Stetoscopic, persistena canalului arterial se traduce prin prezena unui suflu
sistolic supracardiac.
Un element care servete i diagnosticului diferenial ntre anomaliile ce
determin cianoza periferic, l reprezint tulburrile de deglutiie (disfagie de tipul 3),
constnd n deglutire dificil sau chiar imposibilitatea actului datorit compresiunii
realizate pe esofag.
Anatomopatologic se constat prezena comunicrii active dintre artera aort
i trunchiul pulmonar. Aceast structur sprijinindu-se pe esofag i trahee va perturba
tranzitul alimentar, respectiv schimburile respiratorii.
Inciden:- la cteva rase de cini: Ciobnesc german, Fox terrier, Greyhound
italian, Setter irlandez i gordon (R.V.KIRK i colab.1992)
Prognosticul este grav.

Stenoza arterei pulmonare

Definiie. Este un defect lezional, marcat de ngustarea arterei pulmonare la
nivelul jonciunii ei cardiace i tradus prin tulburri circulatorii.
Etiopatogenie- gen mutant autozomal recesiv. Gena incriminat
acioneaz la nivelul originii ventriculare a arterei pulmonare. Se pare c este vorba
de o mutant a genei ce controleaz, n mod normal, procesul de proliferare
mezenchimal prin care este astupat comunicaia interventricular n aceast zon.
Acest lucru se realizeaz prin dezvoltarea n jos a septului aortico-pulmonar care va
construi aceast poriune a septului interventricular. Genomul mutant determin o
extindere a proliferrii care cuprinde i locul de intrare a arterei n ventricul
determinnd ngustarea vasului.
Clinic. Manifestrile clinice sunt deosebit de variate, dar la nceput domin cele
cardiace (tahicardie mai ales), dup care se instaleaz tulburri consecutive
ncrcrii circulaiei venoase generale (cianoza periferic).
Inciden- diagnosticat pn n prezent numai la carnasiere.
Pronostic-rezervat, cu condiia scutirii animalelor de efort fizic

Diagnostic
Manifestrile clinice fiind comune pentru mai multe anomalii precizarea fiecreia
n parte i diferenierea ntre ele impune o abordare mai vast, n care examenul

clinic trebuie completat cu examene paraclinice (electrocardiogram, examen

ecografic etc). Alteori, stabilirea cu certitudine a malformaiei se face numai
anatomopatologic, dup sucombarea individului afectat.
Lipsa eficacitii protocoalelor terapeutice poate reprezenta un indiciu spre o
tulburare funcional cardiac cu origine ereditar.

Profilaxie
Pentru acele malformaii al cror determinism este poligenic (persistena
arcului aortic, tetralogia Fallot i fibroelastoza endocardic), este aproape imposibil
de realizat o igien genetic eficient. Poligenic nseamn mai multe gene, dar n
momentul de fa nu se cunoate cu precizie numrul genelor care determin
malformaiile amintite. Este posibil ca malformaia s apar o dat cu motenirea a
minim dou i dobndirea prin mutaie a minim o gen, sau a mai multora.
Motivele amintite fac ca msurile s vizeze doar indivizii afectai i cel mult
prinii acestora, n timp ce rudele colaterale s fie privite doar ca suspecte de portaj
a unei pri din balastul genetic indezirabil al malformaiilor cardiovasculare.
Celelalte malformaii, al cror determinism ereditar (autozomal recesiv), se
transmit n conformitate cu legitile mendeliene, beneficiaz de un program de
msuri cu caracter profilactic foarte eficiente. Prin mperecheri de tip testcross pot fi
depistai toi indivizii, suspeci ca purttori ai genelor indezirabile, indiferent de gradul
de rudenie cu un individ proband. Malformaiile din aceast categorie apar doar dac
indivizii sunt homozigoi, deoarece o singur gen recesiv nu este capabil s
edifice malformaia. Starea de homozigoie poate aprea att prin motenirea
genelor de la ambii prini dar i n urma transformrii prin mutaie a unei gene
normale. Existnd aceast conjunctur prinii unui individ cu malformaie nu pot fi
considerai, sine die, purttori i de aceea ei trebuie testai.
Calea de reducere a frecvenei malformaiilor cardiace este aceea de a elimina
din lotul genitorilor viitoarei generaii toi indivizii afectai, precum i cei dovedii
purttori ai genei indezirabile.

MALFORMAII EREDITARE ALE CARTILAJELOR I SISTEMULUI

OSOS
Piesele scheletice pot fi sediul unor malformaii congenitale, rezultate fie dintr-o
oprire a dezvoltrii la un moment dat, fie prin absena unor piese scheletice
(agenezie), sau n urma tulburrii proceselor de osificaie. n acest din urm caz
instituindu-se adevrate boli congenitale ale scheletului.
Prezentarea distinct a malformaiilor generale ale scheletului de cele ale
membrelor-n care acestea se regsesc n bun parte- i de cele ale musculaturii cu
care i mpart originea, ridic multe dificulti dac se dorete o privire unitar
asupra lor. Sperm ns c prin inventarierea doar a malformaiilor intrinseci structurii

osoase i cartilaginoase s facem o prefaare a malformaiilor musculare i ale

membrelor, urmnd ca acestora s le facem un inventar al deviaiilor ereditare
morfo-funcionale.

Cadru nosologic
Oasele i cartilajele reprezint rezultatul unui vast proces de difereniere a unor
componente din constituia mezoblastului embrionar. Aceast origine este valabil
att pentru piesele osoase, care sunt precedate de modele cartilaginoase (oasele
mari de pild), ct i pentru acelea care apar printr-o transformare direct a
mezenchimului n esut osos (oasele plate-cum ar fi parietalul).
Dezvoltarea lor debuteaz dup apariia esutului mezenchimal
(mezenchimul este un esut embrionar, derivat din mezoblast, ca structur mai
apropiat de esutul conjunctiv dect de alte esuturi). Iniial, pe laturile embrionului n
zonele n care se vor forma membrele, apar nite excrescene - dou perechi - care
cresc rapid, deformnd nveliul ectodermic i antrennd o mare mas de esut
mezenchimal, n snul cruia se va diferenia att scheletul, ct i muchii.
Piesele scheletice ale aparatului de susinere i micare se difereniaz prin
apariia unor nuclei cartilaginoi n masa mezenchimului membrelor, scheletul
cartilaginos fiind ulterior nlocuit cu scheletul osos. Procesul de osificare ncepe
foarte de timpuriu, el fiind precedat de diferenierea scleroblastemului, care formeaz
un numr de piese cartilaginoase. Unele din aceste cartilaje dispar, altele se
contopesc formnd modelele cartilaginoase ale viitoarelor oase, modele n care se
va desfura procesul de osificare. Pentru fiecare din oase i n special pentru
oasele lungi (humerus, femur etc.) exist mai multe puncte de osificare.
Coastele se formeaz prin condrificarea, apoi osificarea, interseciilor fibroase
ale muchilor trunchiului. De remarcat c, aceste intersecii se dezvolt ntre
miomere, pornind de la coloana vertebral, pe toat lungimea embrionului, dar numai
n zona toracic ele se condrific i se osific. Restul interseciilor fiind vizibile mai
ales la nivelul muchiului drept abdominal.
Sternul se formeaz prin condrificarea mezenchimului zonal, n dou lame
numite "hemisterne", care ulterior fuzioneaz ntr-o pies unic, n masa creia apar
nuclei de osificaie, finisnd sternebrele.
Studiul dezvoltrii i organizrii scheletului scoate n lumin unele amnunte
dintre cele mai interesante, pentru c dintre toate formaiunile anatomice ale organismului, sistemul osos este acela a crui perfectare depete cel mai mult viaa
fetal, desvrirea lui morfofuncinal prelungindu-se foarte mult timp dup natere.
n ceea ce privete genofondul care asigur edificarea scheletului, sunt de
consemnat urmtoarele aspecte:
- primele implicate sunt genele, din categoria celor de segmentare, care prin procese
de inducie i difereniere vor realiza diversificarea celular mezenchimal pn la
formarea sclerotoamelor;
- cea de a doua categorie de gene implicate realizeaz procesul de cretere a
structurilor noi aprute din esutul mezenchimal. Foarte probabil acestea sunt gene
cu domeniu Hox;
- a treia categorie de gene sunt cele rspunztoare de procesul de condrificare i
osificare a scheletului. Acestea sunt gene master, la fel ca i cele din familia Pax, o

parte fiind gene din familia T. Ele realizeaz edificarea scheletului prin intervenie
direct i prin controlul multor gene minore.
Complexitatea interveniilor genoamelor, aa cum a fost prezentat mai sus,
este susinut de multe dovezi. Una dintre acestea o reprezint deosebirile dintre
structurile membrelor anterioare i cele ale membrelor posterioare, dar i
deosebirile dintre acestea i coaste sau stern.

Forme eredopatologice
Acondroplazia
Definiie Acondroplazia (de la gr a=privativ, condros=cartilaj i plassein=a
forma), este o afeciune congenital ereditar, ce se caracterizeaz prin oprirea
dezvoltrii n lungime a oaselor, prezentndu-se scurte, ngroate i rsucite. Ea mai
este cunoscut i sub denumirea de condrodistrofie fetal.
Etiopatogenie. Sunt implicate mai multe alele:
- o gen autozomal dominant i letal,cu penetran variabil care determin
tipul Dexter la taurine;
- o gen autozomal recesiv (A3) care determin tipul Telemark, tot la taurine;
- o gen autozomal recesiv i letal la ovine i carnasiere;
- o gen autozomal recesiv n doz simpl la psri, n doz dubl induce
letalitate embrionar.
Faptul c este afectat doar procesul de cretere encondral de la nivelul
cartilajului de conjugare, care nu va mai asigura o cretere n lungime a oaselor, n
timp ce creterea pericondral decurge normal, implic mutante ale genelor slbatice
a cror exprimare se realizeaz tot la nivel epifizar prin modularea punctelor de
osificare, aa zise secundare. Se tie c aceste puncte de osificare sunt ultimele
care apar din suita punctelor osteosintezice, astfel c malformaia poate aprea att
prin tardivizarea apariiei lor, chiar i dup natere, ct i prin inducerea unor tulburri
de natur metabolic n condrocitele epifizare. Indiferent de calea prin care se ajunge
la aceste malformaii, elementul definitoriu l reprezint perturbarea activitii
factorilor de cretere celular, n spe a factorului 3 derivat din fibroblaste (FGFR3).
Clinic. Manifestrile clinice difer n funcie de alela implicat, dar prezint
unele particulariti i funcie de specie, motiv pentru care le vom prezenta dup
acest criteriu.
La taurine, sunt descrise 2 tipuri de acondroplazie:
- Tipul Dexter sau acondroplazia dominant semnalat pentru prima dat
la vieii din rasa Kery. El se manifest printr-o talie redus a animalelor, membre
foarte scurte i rsucite, lordoz lombar exagerat, cap masiv cu brahignatism
superior (cap de mops). Noii nscui cu acest tip de acondroplazie mor imediat
postnatal.
- Tipul Telemark (dup regiunea norvegian unde a fost pentru prima dat
semnalat), sau acondroplazia recesiv, manifestat printr-o subdezvoltare somatic
general. Dac vielul afectat nu sucomb n primele zile, treptat anomaliile generale
scheletice accentuiaz aspectele de micromelie cifoz dorsolombar. Cei afectai au
respiraie zgomotoas (datorit acestei manifestri vieii mai sunt numii sforitori),
datorat anomaliilor oaselor hioidiene.

La ovine i carnasiere cei nscui cu acondroplazie prezint membre scurte,

fruntea bombat, exoftalmie i uneori anomalii de form ale boltei palato-faringiene.
Exitusul survine n jurul a dou luni postnatal.
La psri defectul mai este cunoscut i sub denumirea de creepers sau
trtoare i se manifest doar la heterozigoi, prin membre foarte scurte, n timp ce
homozigoii mor n primele stadii de dezvoltare embrionar.
Inciden: - la taurine din rasele Kery, Hereford, Shorthorn, Jersey i Blat
romneasc a fost semnalat acondroplazia de tip dominant, iar la rasele Hereford,
Holstein-Friz, Aberdeen-Angus, Jersey i Guernesey acondropazia recesiv;
- la ovine din rasele Ancona (ras la care a fost descris pentru prima dat defectul n
anul 1791 n Norvegia), Merinos i Southdown;
- la gini din rasele Leghorn, Rhode-Island i New-Hampshire.
Prognostic grav la toate speciile.

Osteogeneza imperfect
Definiie. Este un defect de osificare marcat prin subierea corticalei oaselor
lungi, favoriznd fracturile spontane.
Etiopatogenie. n prezent se consider c osteogeneza imperfect are un
determinism poligenic. Mult timp s-a crezut c anomalia este cauzat de o gen
autozomal recesiv ce determin scderea activitii fosfatazei alcaline la nivelul
sngelui i implicit, n formarea colagenului osos, care este fie sintetizat n cantitate
insuficient, fie prezint anomalii structurale, cauze ale rarefaciei osoase. Acest
mecanism de producere este acceptat i n prezent, dar el este pus pe seama mai
multor gene.
Clinic. n mod cert fragilitatea oaselor este principala cauz a simptomelor i
de aceea acestea apar cnd fragilitatea devine critic.
Semnele clinice, altminteri fr specificitate strict pentru osteogeneza
imperfect, sunt reprezentate de: durere difuz la nivelul membrelor, mai ales a celor
posterioare, fracturi, n urma crora durerea este mai puternic. Pot avea loc i
fracturi ale vertebrelor, mai ales lombare i sacrale, care prin compresiunea realizat
pe mduva spinrii determin sindroame medulare, sau chiar paralizii ale membrelor
posterioare.
Histopatologic se evideniaz o redus substan osoas mai ales la nivelul
oaselor lungi. Srcia oaselor n substan osoas poate fi observat i radiografic.
Tot prin examen radiografic mai pot fi observate, mai ales la tineret, prezena unor
calusuri, postfracturi, srace n calciu.
Inciden. A fost semnalat doar la ovine i carnasiere
Prognostic rezervat datorit fracturilor care se produc i complicaiilor dup fracturi (calusuri compresive,
paralizii etc).

Osteofibroza (Osteopatia cranio-mandibular)

Definiie. Este o osteopatie caracterizat printr-o rarefacie osoas, de natur
osteoclastic, acompaniat de o metaplazie fibroas.

Etiopatogenie. Osteofibroza cu determinism genetic a fost descris la cine,

de ctre BRODEY i colab. (1954), la rasa Fox terrier. Caracterul familial al anomaliei
a mai fost probat i la alte rase, dar nc nu este precizat modul ei de transmitere.
Procesul patogenezic const ntr-o resorbie osoas, osteoclastic, pe un fond de
hiperparatiroidie.
Existena unei osteofibroze de natur renal i alimentar la cine presupune o
evaluare i fa de aceste cauze. Lipsa suferinelor renale i meninerea semnelor
clinice dup corecia alimentar, incrimineaz natura ereditar a anomaliei.
Simptomatologia. Primele semne clinice apar n jurul vrstei de 12 sptmni
(DE VRIES i Van Der WATERING, 1973). Iniial se constat durere la atingerea
capului, refuzul de a apuca n gur obiecte mai dure. n lunile 4-7 de via maxilarele
devin moi, elastice, durerea este intermitent.
Examenul radiologic surprinde rarefacie osoas, demine-ralizare, i proliferare
fibroas.
Inciden. A fost descris ca anomalie cu determinism incert-familial la cini din
urmtoarele rase. Cairnterrier, Doberman, Labrador, Ciobnesc german, Terrier
scoian, West Highland wite terrier. La cini din rasa Fox terrier a fost dovedit
determinismul genetic.
Prognostic. Nefavorabil, datorit emacierii n timp a animalelor.

Condrodisplaziile congenitale
Aceste anomalii formeaz un grup distinct, cu patologie comun-mecanisme
proliferative, dar cu manifestri diverse funcie de specie, motiv pentru care n
literatura de specialitate sunt cunoscute cu denumiri diverse. Forma cea mai
cunoscut de manifestare este aceea cu exostoze cartilaginoase multiple, tradus
prin prezena unor proliferri situate la nivelul metafizelor oaselor lungi.

Discondroplazia
Definiie. Este o malformaie proliferativ de natur osoas, difuz sau
localizat, dezvoltat la nivelul unor cartilaje.
Etiologie. Dei studiile au fost fcute mai ales la rasa Malamut de Alaska, i
mai puin pe alte rase, se consider c determinismul genetic este acelai cu cel
probat de BROWN (1978) i FLECHT i colab.,(1975) la rasa amintit, i
anume autozomal recesiv. Modul de aciune nu este cunoscut, dar se crede c
alterarea proceselor metabolice din condrocite este calea prin care se poate ajunge
uor la o perturbare a proceselor de cretere i condroliz local, primele fiind
favorizate iar celelalte estompate.
Clinic. Discondroplazia debuteaz, de cele mai dese ori, cu mici focare de
proliferare de tip exostozic la nivelul cartilajului hialin intervertebral. Prezena
exostozelor realizeaz compresiuni, urmate de paraplegii, paralizii i decubite. Au
fost semnalate cazuri de encondroze multiple interesnd metafizele unor oase.
Inciden: Malamut de Alaska,
Pognostic i evoluie nefavorabile datorit agravrii n timp a simptomelor.

Panosteita eozinofilic
Definiie. Este o anomalie osoas proliferativ localizat, ce determin
reducerea lumenului canalului medular, iar clinic durere i chioptur.
Etiopatogenie. Considerat de ctre unii autori (BRUYERE, 1974, ZESKOV,
1962, FRCA, 1984) o anomalie cu predispoziie ereditar, se consider n prezent
(NIEMAND i SUTER, 1994) c ea are un determinism poligenic.
Modul n care acioneaz genotipul indezirabil nu este cunoscut n totalitatea
lui. Ipotezele fac trimiteri spre alterarea proceselor metabolice din osteocite,
concomitente sau consecutive unor devieri replicative ale celulelor stem i derivate
eozinofilice din mduva osoas hematogen, care au tendina de a popula matricea
osoas.
Clinic. Primele semne apar n jurul vrstei de 6-7 luni i se manifest prin
sensibilitate osoas generalizat. Cea de la nivelul membrelor determin, n
deplasare, chiopturi.
Examenul hematologic relev o eozinofilie puternic.
Examenul radiologic evideniaz prezena unor focare de densificare osoas n
structura osului compact, fapt ce face ca lumenul canalului medular s fie mai mic. n
esuturile osoase spongioase, acelai examen evideniaz o structur lacunar.
Inciden. A fost semnalat la cini din urmtoarele rase: Airedale terrier,
Ciobnesc german, Dog german, Golden retriever, Labrador, Pointer, Saint
Bernard i Setter.

Exostozele (osteocondroame)
Definiie. Exostoza (de la gr.ex=n afar, osteon=tumoare) este o
neoformaie osoas cu localizare predilect pe oasele lungi la cabaline.
Etiopatogenie. Dup G.K.CONSTANTINESCU malformaia este
ereditar, autozomal incomplet dominant, iar dup N. GLUHOVSCHI ereditar este
numai predispoziia pentru exostoze, n timp ce exteriorizarea sa este dependent de
factorii mezologici.
n realitate, exostoza se formeaz datorit produciei n exces de os, proces controlat
de genotipul mutant, dar i n cadrul ncercrii de regenerare a organismului- ca
rspuns la unele agresiuni: presiune, frecare sau stress, mentinute pentru o perioad
lung de timp. Excluderea factorilor ecologici incrimineaz, n mod automat, prezena
genotipului indezirabil n genofondul individului.
Clinic. De cele mai multe ori prezena lor este surprins cu ocazia
investigaiilor pentru precizarea cauzelor chiopturilor.
Dup localizarea lor exostozele pot fi: epifizare, parenchima-toase (n grosimea
osului) i enostoze (cele care se dezvolt n canalul medular).
Inciden-la cabaline.
Prognostic: - vital favorabil;- economic defavorabil, cci nici exerezele nu
rezolv defectul primar i simptomatologia asociat.

Diagnostic

Dac toate tipurile de acondroplazie i la toate speciile pot fi uor diagnosticate

recurgnd la examenul clinic, toate celelalte malformaii pun serioase probleme de
identificare clinic. Acest fapt este posibil att datorit discreiei leziunilor ct mai ales
datorit generrii unor semne clinice prezente i n alte boli, ca de exemplu: rahitism,
osteoporoz, osteodistrofie rarefiant, sau chiar carene vitamino-minerale.
Din motivele expuse mai sus este recomandat ca diagnosticul s fie stabilit
numai n urma unei anchete eredopatologice completat cu investigaii imagistice:
examen radiografic, radiologic.

Profilaxie
Determinismul genetic complex: recesiv, dominant total i incomplet, poligenic,
etc al malformaiilor ereditare ale sistemului osos i cartilajelor impune precizri
privind profilaxia acestora funcie de determinismul lor genetic.
Astfel, pentru acondroplazia dominant de la unele rase de taurine
msurile necesare de profilaxie nu-i vizeaz pe cei afectai, datorit caracterului letal
al malformaiei. n schimb, msurile profilactice i vor viza pe prinii descendentului
afectat, pentru a stabili care dintre ei este purttorul genei indezirabile. Aceleai
aspecte se impun i n cazul acondroplaziei la ovine, numai c de data aceasta se
tie c ambii prini sunt purttori ai genei mutante recesive i ei vor putea fi astfel
exclui de la reproducere fr nici o alt verificare (testare).
n cazul exostozelor la cabaline, tot cu determinism dominant, dar incomplet,
msurile de profilaxie se concretizeaz prin aciuni de depistare a printelui purttor
al genei indezirabile. Acesta i toi descendenii si vor fi mpiedicai s se mai
reproduc.
n cazul anomaliilor al cror determinism este monogenic autozomal recesiv, n
spe-acondroplazia la psri i discondro-plazia la specia canin, msurile
profilactice sunt mai pretabile. Aceast pretabilitate este determinat de modul lor de
ereditare-n conformitate cu legitile mendeliene. Prin mperecheri de tip testcross
pot fi depistai toi indivizii suspeci ca purttori ai genelor indezirabile. Cu excepia
acondroplaziei psrilor, malformaiile cu acest tip de determinism apar doar dac
indivizii sunt homozigoi, deoarece o singur gen recesiv nu este capabil s
edifice malformaia. n cazul acondroplaziei psrilor malformaia este identificat
doar atunci cnd gena incriminat este n doz simpl, genom heterozigot. n doz
dubl ea determin, aa cum s-a spedificat n etiopatogenie, moartea embrionilor n
zilele 5-8 de incubaie.
Cele mai serioase probleme de profilaxie le pun osteogeneza incomplet i
panosteita eozinofilic i aceasta datorit implicrii n determinismul lor a mai multor
gene-determinism poligenic. Necunoscndu-se cu precizie numrul minim necesar
de gene pentru ca anomalia s apar, msurile ar trebui s fie radicale, att pentru
prini ct i pentru fraii i surorile unui individ afectat. Acest lucru este de cele mai
multe ori imposibil de realizat. n aceste circumstane, doar testarea prin mperecheri
de control ntre indivizi care au avut descendeni afectai cu indivizi ce nu au avut o
asemenea descenden permite descoperirea purttorilor cu fond genetic la limita
riscului de apariie a malformaiei. Adesea, fa de cei afectai nu se ia nici o msur
deoarece ei nu au cum s transmit boala mai departe datorit speranei lor reduse
de via.
n fine, exist i situaia nefericit n care nu se poate institui nici o msur specific
de profilaxie. Este cazul osteopatiei cranio-mandibulare la cine a crui mod de

ereditare nu este cunoscut i ca atare orice msur are numai rezultate

ntmpltoare.

MALFORMAII EREDITARE ALE MEMBRELOR I ARTICULAIILOR

Cadru nosologic
Considerm c o succint prezentare a procesului normal de transformare a
structurilor embrionare din care membrele i articulaiile lor se edific, va uura
nelegerea aspectelor malformative ale acestora. Precizarea genoamelor care
asigur programul edificrii lor va ngdui cunoaterea procesului etio-i morfopatogenezic.
Ontogeneza membrelor, superioare i inferioare, debuteaz n stadii timpurii
ale organogenezei.
Originea membrelor o reprezint o mic poriune
din epiblastul i mezenchimul subiacent, plasate pe prile laterale ale corpului
embrionului, cunoscute sub numele de creasta Wolff. Din aceast creast se vor
ridica patru calote epidermice, sau muguri: doi cefalici (schia membrelor anterioare),
drept i stng, aezai foarte aproape de captul posterior al ultimului arc brahial,
poziie care corespunde ultimelor somite cervicale i primelor somite dorsale i doi
muguri similari, din restul captului caudal al crestelor Wolff (schia membrelor
inferioare), care, topografic, corespund celor din urm somite dorsale, somitelor
lombare i primelor somite sacrate.
Chiar de la debutul formrii mugurilor membrelor, mijlocul lor este populat de un
bogat esut mezenchimal, denumit scleroblastem. El reprezint materialul comun, din
care vor lua natere piesele osoase i cele musculare ale membrelor.
Procesul de edificare al membrelor este continuat cu diferenierea
scleroblastemului, care formeaz un numr de piese cartilaginoase, n general mai
mare dect acela al oaselor care intr n organizarea normal a membrului respectiv.
Unele din aceste cartilaje dispar, altele se contopesc i n final formeaz modelele
cartilaginoase ale viitoarelor oase, modele n care se va desfura procesul de osificare. Acesta debuteaz prin apariia unor puncte de
osificare, a cror numr este variabil, dar proporional cu lungimea oaselor. n privina
precocitii s-a constatat c primele puncte primitive de osificare, sau aa-zisele
puncte principale, apar la nivelul diafizelor. Urmtoarele puncte de osificare,
denumite secundare sau puncte epifizare, apar tardiv, unele chiar post-natal.
Articulaiile membrelor apar prin producerea unor fisuri n masa mezenchimului
care constituie mugurele membrului. Ele sunt concomitente cu segmentarea
regiunilor autopodiului. Pungile musculare i sinovialele tendinoase, apar mai trziu
prin clivaie conjunctiv.
La modul general:
-dezvoltarea membrului toracic precede cu cteva zile dezvoltarea membrului
pelvin;
- formarea braului i antebraului preced formarea umrului;
- bazinul i coapsa preced formarea gambei;
- la nivelul autopodiului se identific un gradient proximo-distal i un gradient
axo-abaxial.
Formarea membrelor i a articulaiilor proprii se realizeaz prin mecanismele
generale ale dezvoltrii, a cror coordonare genetic i epigenetic a fost de mult
timp dovedit. Factorii genetici sunt recunoscui c asigur procesele de reglare,

inducie, difereniere, cretere i regresie a unor structuri prezente doar ntro anumit
perioad a dezvoltrii membrelor.
Diversitatea mecanismelor controlate genetic impune o diversitate genic.
Astfel, pn la apariia mugurilor membrelor sunt implicate genele desegmentare,
care prin procese de inducie i difereniere vor realiza diversificarea celular
mezenchimal pentru a realiza scleroblastemul, iar ulterior segmentarea acestuia i
formarea sclerotoamelor i miotoamelor;
- o a doua categorie de gene implicate realizeaz procesul de difereniere i
cretere a esutului mezenchimal din mugurii membrelor. Foarte probabil acestea
sunt gene cu domeniu Hox;
- a treia categorie de gene sunt cele rspunztoare de procesul de
condrificare i osificare a scheletului. Cele care mediaz aceste procese la nivelul
structurilor de susinere i micare, n spe la nivelul membrelor, sunt reprezentate
din gene, zise ale organogenezei, din familia T. Acestea sunt tot gene master, la
fel ca i cele din familia Pax, realiznd edificarea scheletului prin intervenie direct
i prin controlul multor gene minore.
Succesiunea interveniilor genoamelor, aa cum a fost prezentat mai sus,
este susinut de multe dovezi. Una dintre acestea o reprezint deosebirile dintre
structurile membrelor anterioare i cele ale membrelor posterioare, deosebiri
dovedite ca avnd determinism genetic, prin exprimarea unor gene diferite. Astfel,
edificarea membrului anterior se realizeaz prin implicarea unei gene master din
familia T, i anume gena Tbx5, n timp ce morfogeneza membrului posterior este
controlat de o alt gen master a familei, gena Tbx4.
Forme eredopatologice

A. Malformaii ale membrelor

I. Dismelii
Dismelia (de la gr.dis=prefix ce indic o dificultate i melos=
membru) reprezint de fapt o tulburare de dezvoltare a membrelor, putnd fi de dou
tipuri:
- dismelii prin deficien:
- lipsa n totalitate a membrului sau a mai multor membre;
- lipsa unor poriuni din membre;
- dismelii prin exces:
- dezvoltarea supranumerar a unor poriuni de membre;
- dezvoltarea supranumerar a unor membre.

I.I. Dismelii prin deficien

Ectromelia (abrahia)
Definiie. Este o anomalie ereditar constnd n absena membrelor toracice.
Etiopatogenie. Pn n prezent LADRAT i colab. (1969) au efectuat cele
mai complete observaii asupra anomaliei la specia canin. Astfel, ei au descris-o la
indivizi dintr-o ras comun, din regiunea Ariege, Frana. Autorii au identificat o
femel cu ectromelie care n decurs de 4 ani a avut 36 de descendeni. Din acetia
aproape jumtate, 17, au prezentat malformaia. Din cei afectai, 2 s-au nscut mori,
14 au murit n prima sptmn dup natere, iar un cel a trit 15 luni. Moartea
celor 14 cei nu a fost pus de autorii n seama unor intervenii genetice, ci a unor
dificulti intervenite n procesul de hrnire Dup aceste investigaii autorii au ajuns la

concluzia c tulburarea organogenezei bitoracice este determinat de o gen

autozomal incomplet dominant. Indivizii afectai sunt totdeauna homozigoi pentru
gena incriminat.
La mnji, absena membrelor anterioare este determinat de o gen
autozomal recesiv letal (B8).
La gini a fost descris o abrahie caracterizat prin aripi foarte scurte, sau chiar
absente, produs de 2 gene autozomale recesive letale (E18 i E44).
Majoritatea puilor mor nc n faza embrionar, ajungnd puini s eclozioneze.
Se crede c genele incriminate n producerea malformaiei sunt mutante ale
genelor de segmentare care edific mugurii cefalici din creasta Wolff i nu mutante
ale genei majore Tbx5, cum s-a crezut un timp.
Clinic. Se constat absena total a membrelor toracice. Alte manifestri
clinice, consemnate n literatura de specialitate nu sunt tulburri primare, deci
consecutiv implicrii genomului indezirabil, ci au alte cauze.
Investigaiile anatomopatologice efectuate pe indivizii afectai au relevat o
dezvoltare somatic normal vrstei care au atins-o, n schimb acetia prezentau
numeroase modificri ale centurii scapulare: cavitate glenoid larg, plex brahial slab
reprezentat etc.
Inciden. Canide (Brac german i Pointer), cabaline i psri.
Prognosticul este nefavorabil datorit dificultilor de deplasare. Sunt ns
relatri care arat performanele realizate de unii cini cu asemenea anomalii, dar
pentru marea majoritate anomalia este un handicap serios.
Micromelia (Peromelia)
Definiie. Reprezint o eredopatie caracterizat prin prezena tuturor
membrelor, dar care sunt mai scutre.
Etiopatogenie Se consider c malformaia are un determinism poligenic.
(NIEMAND i SUTER 1994). Genele asociate ncetinesc procesul de difereniere a
regiunilor membrelor. Cel mai afectat este ns procesul de cretere encondral a
oaselor.
Clinic. Ca entitate de sine stttoare este foarte rar, de obicei se asociaz cu
alte eredopatii (acondroplazia de ex.), ntr-un sindrom malformativ mai amplu.
Evoluia neasociat este cu manifestri de brahibrahie i/sau brahipodie, cnd
indivizii afectai au o dezvoltare somatic normal, exceptnd membrele afectate
care sunt mai scurte.
Inciden. Malformaia a fost semnalat la viei, pui de gin, suine i cini.
Prognosticul este favorabil dac malformaia evolueaz singur, cnd se pot
constata doar uoare dificulti de deplasare. Asocierea malformaiei cu alte tulburri,
ereditare sau neereditare, poate agrava prognosticul ei.
Sindactilia
Definiie. Este o stare malformativ caracterizat prin sudarea extremitilor
osoase ale falangelor.
Etiopatogenie. In etiologia defectului sunt implicate dou gene:
una dominant prezent n genofondul suinelor i alta autozomal recesiv prezent
la taurine, ovine, carnasiere i psri.
Genele incriminate sunt mutante ale genelor slbatice care realizeaz
diferenierea scleroblastemului ntro serie de piese cartilaginoase. Rezultatul aciunii
mutantelor l reprezint sudarea pieselor cartilaginoase i formarea unor modelele

compacte cartilaginoase ale viitoarelor degete, astfel nct acestea vor fi sudate
unele de altele. Dac modelul compact va suferi i osificare se discut de o
sindactilie osoas. n caz contrar, sindactilia poate fifibroas sau membranoas.
Genele indezirabile mai au un atribut i anume expresivitate variabil, aspect
relevat prin unirea fie a falangelor distale, distale i intermediare sau a tuturora.
Clinic. Malformaia este evident la natere i const n sudarea, n grade
diferite, ale falangelor. Cu ct gradul de sudare este mai extins cu att deplasarea
animalelor este mai dificil.
Inciden. Msurile de profilaxie genetic aplicate au restrns frecvena
malformaiei la speciile la care ea a fost semnalat i anume: suine, taurine, ovine,
psri i cine.
Prognostic. Prin faptul c malformaia induce dificulti de deplasare, animalele
afectate sunt defavorizate n competiia cu celelalte animale pentru hran. La cinii
utilitari le reduce capacitatea de efort.

I.II. Dismelii prin exces

Polidactilia
Definiie. (de la gr.polys=numeros,mult i daktylos=deget) este o malformaie
exprimat prin existena unor falange supranumerare.
Etiopatogenie. Studiile ntreprinse de GRUNDMANN i HANSEN (citai de
Frca, 1984) susin implicarea unei gene autozomale dominante, care la unii indivizi
determin dezvoltarea mai multor falange, iar la ali indivizi doar apariia unui pinten,
simplu sau dublu. Existena acestor expresii fenotipice variate credem c impune i
atributul de gen cu expresivitate variabil, fr a-i schimba caracterul.
La psri defectul este produs att de gene autozomale recesive letale (E15,
E30 i E34) ct i de gene autozomale dominante neletale.
Este cunoscut c n procesul de edificare al membrelor, din scleroblastem, se
formeaz un numr de piese cartilaginoase, n general mai mare dect acela al
oaselor care compun un membru oarecare. Unele din aceste cartilaje dispar, altele
se contopesc i n final formeaz modelele cartilaginoase ale viitoarelor oase. nc
nu se cunoate cu certitudine dac polidactilia este rezultatul lipsei de adeziune al
unor piese cartilaginoase sau datorit pstrrii mai multor piese cartilaginoase
orientate spre formarea de falange. Procesul, oricare ar fi el, este cu certitudine
controlat de gene care astfel devin indezirabile.
Clinic. Defectul ereditar este constatat la natere. Exprimarea sa nu pune
probleme de identificare, fiind facil de observat
Aa dup cum s-a menionat anterior malformaia mbrac aspecte clinice
variate. La unii indivizi este semnalat prezena unui deget supranumerar, fie la un
membru anterior fie la altul posterior. Degetul supranumerar este adesea constituit
doar din unadou falange, avnd astfel dimensiuni mai reduse.
Mult mai des, la carnasiere, se constat prezena unor falange supranumerare
ataate de poriunea epifizar a unuia sau a ambelor metatarse, structuri ce au primit
denumirea de pinteni. La unii indivizi extremitatea pintenilor este dubl, ei fiind
considerai pinteni dubli i nu dou falange supranumerare.
La natere pintenii au dimensiuni reduse, dar cresc proporional cu celelalte
degete. Neatingnd solul extremitatea lor cornoas nu se tocete, crete i prin
incurbare se nfige cu vrful n dermul metatarsian (unghie ncarnat), provocnd
durere i chioptur consecutiv.

Inciden. Defectul este mai frecvent la suine cine i mai rar la taurine
cabaline i pisic.
Prognosticul este favorabil, dar presupune o ajustare periodic a ungiilor ce
au tendin de ncarnare.

Polimelia
Definiie. (de la gr.polys=numeros i melos=membru), este o malformaie
ereditar manifestat prin existena unor membre supra-numerare.
Etiopatogenie. Caracterul ereditar al acestei malformaii a fost stabilit, dar nu
i modul ei de transmitere.
Pavaux (1987), susine c polimelia, anterioar sau posterioar, are la baz o
perturbare a procesului de gastrulaie ce are ca debut iniierea a dou linii primitive n
acelai disc, dar foarte apropiate. Apropierea le permite o evoluie spre o
monstruozitate mono-cefalian, la care multe structuri avorteaz, pstrnd ca forme
para-zitare un membru anterior (notomelian), sau posterior (pigomelian).
Clinic. Malformaia este constatat la natere. Exprimarea sa nu pune
probleme de identificare, fiind facil de observat.
Inciden. Polimelia a fost semnalat la toate speciile de mamifere i la unele
psri. Ca frecven, este mai mare la suine, taurine, ovine.
Pronostic. Dac malformaia este singular prognosticul vital este favorabil,
dar nefavorabil dac mai sunt consemnate i alte devieri morfologice. Aspectul de
monstruozitate este dezavuat de cresctori i de aceea purttorii sunt rapid
lichidai.
II. Anomalii structurale i funcionale
Necroza aseptic a capului femural

(Boala Leg-Perthcalve-Waldenstrom)
Definiie. Denumit i epifizita capului femural, necroza avascular a capului
femural, osteocondrita deformant juvenil, este o anomalie de structur a capului
i/sau gtului femural. manifestat prin chioptur.
Etiopatogenie: gen autozomal recesiv ce determin procese ireversibile de
osteonecroz a epifizei proximale a femurului. Potrivit prerii lui DUTHEIL (1965)
gena este prezent doar n genofondul unor rase a cror indivizi nu depec 12 kg
greutate corporal.
Clinic boala apare n jurul vrstei de 8-12 luni (deci nu este congenital) i se
caracterizeaz prin chioptur posterioar, uni-sau bilateral, nsoit i de
amiotrofia trenului posterior. Examenul regiunii relev o atrofie a musculaturii crupei
i o pronunat sensibilitate articular.
Imaginea radiografic a capului femural apare diferit funcie de stadiile de
evoluie a malformaiei. Astfel, la debut cnd domin procesele de vascularizaie a
epifizei femurale, aceasta apare mai mai transparent, cu lacune sub-corticale.
Procesul este apoi ntreinut de demineralizarea care se produce. Intr-o faz mai
avansat are loc turtirea capului femural, subluxarea acestuia, iar n cazuri rare
necroza total a sa.
Inciden: - a fost descris doar la cteva rase de cini printre care se pot
cita: Fox terrier, Pinscher pitic, Pug, Schnauzer pitic, Silky terrier, Yorkshire etc.
Prognosticul vital este favorabil, dar rezervat pentru c posibilitile de
corectare ale capului femural sunt, deocamdat, nule.

Elefantiazisul
Definiie. Este o eredopatie caracterizat printro stagnare a limfei la nivelul
membrelor anterioare ce determin o ngroare a lor.
Etiopatogenie. Se cunoate doar c elefantiazisul este determinat de o
gen autozomal recesiv cu efect letal, dar nu se cunoate modul n care ea se
implic n generarea tulburrilor circulaiei limfatice, cauz a tuturor exprimrilor
clinice consemnate. Este afectat ntreg centrul limfatic axilar, dar cu
preponderen ganglionii cubitali, care nu mai preiau limfa din vasele aferente sau a
crui vase eferente, ce duc limfa spre ganglionul axilar, sunt lipsite de tonus.
Clinic. Malformaia apare consecutiv unor severe tulburri ale circulaiei
limfatice, soldate cu acumularea limfei n muchi i ligamente. Urmare a acestei
acumulri, membrele se ngroa exagerat de mult, devin rigide, dureroase fcnd
imposibil deplasarea animalelor.
Fenomenele vasculare dei sunt prezente sunt mai estompate.
Inciden: a fost semnalat, deocamdat, doar la suine.
Prognostic: grav datorit evoluiei fatale a eredopatiei.
Pareza spastic
Definiie. Este o malformaie ereditar semnalat doar la taurine, manifestat
printr-o contractur spastic a musculaturii i a tendoanelor membrelor posterioare.
Etiopatogenie. Controversat, din mai multe puncte de vedere: unii
incrimineaz o gen autozomal recesiv, dar exist i preri care susin implicarea
mai multor gene complementare. Existena mai multor preri vis-a-vis de modul de
aciune al genomului indezirabil (pe cale neurologic, muscular i mixt), amplific
n msur i mai mare controversele privind apariia eredopatiei.
Clinic. La natere simptomele sunt mai terse, pentru ca mai trziu (n jurul a
2 luni de via) s se constate o contractur spastic a tendonului lui Achile
(calcaneul este mult apropiat de epifiza tibial), fapt ce d un aspect mai scurt al
membrelor, iar sprijinul se face n pens, adic pe vrful onglonului.
n timp, se constat o amiotrofie a muchilor gastrocnemieni.
Inciden: viei din rasele Switz i Fleckwieh.
Prognosticul este rezervat. Atingerea unei greuti economice de sacrificare
sau a maturitii sunt puin probabile.
Paralizia membrelor posterioare
Definiie. Este o tulburare ereditar manifestat prin absena total a
sensibilitii i tonusului musculaturii membrelor pelvine.
Etiopatogenie. Se cunoate doar c este implicat o gen autozomal
recesiv (A7, C2, D3), aflat n stare homozigot, dar nu este nc precizat, n
literatura de specialitate, modul de aciune al genomului indezirabil. Cele mai multe
incriminri acuz lipsa sintezei unor mediatori la nivelul sinapsei neuromusculare.
Clinic. Anomalia se manifest prin lipsa de sensibilitate a membrelor
posterioare, fapt ce determin absena tonusului muscular i incapacitatea de
micare i deplasare a nou nscuilor.
Inciden: - a fost semnalat la taurine, suine, ovine i cini.
Prognostic: rezervat uneori chiar grav, deoarece animalele neputndu-se
deplasa nu vor putea nici s sug. Enteritele neonatale, consecutive acestei stri,
sunt cele care pot induce exitus.

B. Malformaii ale articulaiilor

Displazia acetabular (displazia oldului)
Definiie. Anomalie manifestat prin deformri ale regiunii oldului, determinate
de deplasarea capului femural (acetabulului) din cavitatea glenoidian a coxalului.
Etiopatogenie. Cel care a descoperit-o primul SCHNELLE (1935) la cine a
privit-o ca pe o curiozitate, nebnuind c malformaia articular sesizat va deveni o
problem permanent-actual n creterea unor rase de cini i a unor indivizi din
specia cabaline.
Prerile au fost ns diferite n ceea ce privete cauza. n ultimul timp se
contureaz o prere unanim care susine un determinism poligenic, pentru
carnasiere i implicarea unei gene autozomale dominante cu penetran incomplet
i expresivitate variabil la cabaline.
Msurtorile fcute la indivizii afectai i neafectai au relevat faptul c
patogeneza displaziei oldului este una indirect, cea direct find mai mult
debiomecanic, deoarece gravitatea afeciunii este direct proporional cu greutatea
corporal i dezvoltarea masei musculare pelvine. Acestea au fcut s se cread c
genomul indezirabil intervine alternd structural compacta osoas a cavitii glenoide
a coxalului, iar apariia defectului rmnnd pe seama creterii greutii corporale.
Clinic. Tabloul clinic este foarte divers, funcie i de vrsta la care debueaz
primele semne. Manifestrile pot evolua de la o simpl deformare a articulaiei pn
la luxarea total a capului femural. chioptura poate fi uni-sau bilateral, dup cum
este afectat una-sau ambele articulaii coxofemurale. Ea apare dup deplasarea
animalului pe o distan oarecare, iar durerea resimit de animal l face s se opun
continurii drumului.
Palpaia articulaiei coxofemurale permite sesizarea unor crepitaii
caracteristice fenomenelor de osteoartroz. Cnd membrul este ridicat capul femural
las impresia c s-ar ndeprta de acetabul n jos i spre interior (semnul lui
Ortolani).
Pe imaginea radiografic ventrodorsal a bazinului se poate constata un
spaiu articular mai larg (displazie de gradul I), cavitate acetabular tears (displazie
de gr.II), cavitate foarte aplatizat i cap femural subluxat (displazie de gr.III i
fenomene degenerative i cap femural luxat (displazie de gr.IV)
Lipsa unei corelaii ntre gradul displaziei i semnele clinice afiate de animal
impune, n toate situaiile, efectuarea examenului radiologic.
Determinarea gradului displaziei acetabulare mai poate fi fcut i dup
metoda msurtorilor i a relaiilor aritmetice propuse de PIEHLER (1967).
Inciden: -anomalia a fost ntlnit frecvent la aproape toate rasele de cini
de talie mare cu excepia raselor de ogari. Cu frecven ridicat n trecut dar mult
redus acum a fost semnalat la cabaline, suine i taurine (Friz, Charolaise,
Aberdeen Angus, Hereford etc).
Prognostic: rezervat, boala avnd o evoluie progresiv negativ.
Displazia cotului (humero-radio-ulnar)
Definiie. Este o eredopatie manifestat prin jen locomotorie datorit
prezenei unor procese degenerative la nivelul articulaiei cotului.
Etiologie: - trei gene autozomale dominante a cror efecte reunite duc la
alterri osoase (degenerarea olecranului) i articulare (artroza humero-radio-ulnar).
Clinic. Au fost descrise trei tipuri de displazie humero-radio-ulnar, a cror
manifestare clinic este identic i se caracterizeaz prin deformarea regiunii cotului
(tumefacie articular i crepitaie osoas), flexarea articulaiei respective (membrul

este reinut permanent n abducie), durere i jen locomotorie (cnd membrul este
poziionat n extensie).
Examenul radiologic practicat asupra articulaiei n flexiune poate surprinde, la
unele cazuri, separarea ciocului olecranului de corpul acestuia. Sunt evideniate ns
permanent centre de osificare care deformeaz aspectul articulaiei (fig.10.10).
Inciden. Acest tip de displazie a fost descris numai la cine, iar dintre
acetia la cei din rasa Ciobnesc german incidena ei a fost semnalat pn la 30%
(KIRK i colab.,1995)., Ogar Afgan, Rottweiler.
Prognostic rezervat datorit agravrii n timp a leziunilor i a semnelor clinice.
Rigiditatea articular congenital (RAC)
Definiie. Denumit i artrogripoz, malformaia se manifest prin
imposibilitatea flexrii sau extensiei unor articulaii. Adesea tendoanele i
musculatura adiacente se afl ntr-o stare de contractur.
Etiopatogenie. Studiile fcute asupra malformaiei au reuit s identifice
cauza genetic dar nu i modul n care se ajunge la imobilizarea unei articulaii. S-a
constatat astfel c responsabil de apariia artrogripozei este o gen autozomal
recesiv (A8).La cabaline (B5), suine (C6) i ovine (D1) gena are i caracter letal.
Ca mod de aciune se presupune doar c genomul mutant homozigot
acioneaz n perioada realizrii fisurilor n masa mezenchimului care constituie
mugurele membrului. Spre deosebire de genele normale cele mutante produc
discontinuiti n fisuri. n poriunile continui vor aprea ulterior puncte de condrificare
sau proliferare conjunctival. O dovad n sprijinul mecanismului st faptul c
sinovialele tendinoase, care apar mai trziu prin clivaie conjunctiv, nu
sunt alterate.
Exist i factori neereditari care determin apariia rigiditilor articulare. ntre
acetia hipovitaminoza A, deficitul de Mg, alcaloizii din tutun sunt doar civa i a
cror excludere sugereaz existena unui factor cauzal ereditar.
Clinic. In funcie de localizare au fost descrise trei tipuri de artogripoze:
- a) Artrogripoza membrelor anterioare. Cele mai afectate articulaii sunt radiocarpio-ulnar i articulaiile metacarpiene. Rigiditatea articulaiilor nu este absolut,
acestea putnd avea grade variate de flexiune. n cazurile mai uoare animalele se
pot deplasa, dar malformaia se agraveaz o dat cu naintarea n vrst;
- b) Artrogripoza membrelor posterioare. Articulaiile afectate sunt tibio-tarsometatarsian i cea metatarso-sesamo-falangian. Afectarea articulaiei proximale
determin flexarea rigid sub-abdominal a membrelor posterioare, motiv pentru care
sprijinul pe aceste membre este dificil sau chiar imposibil. Defectul este adesea
acompaniat i de modificri ale coloanei vertebrale (perocomie);
- c) Artrogripoza tuturor membrelor-se manifest prin fenomene degenerative
articulare, att la membrele anterioare ct i la cele posterioare, fapt ce face
imposibil deplasarea animalelor. Articulaiile afectate sunt aceleai ca i la formele
singulare. Evoluia acestei forme este constant letal la toate speciile.
Inciden: toate speciile de ferm.
Prognostic: grav, unele forme evolund spre letalitate, iar celelalte depreciind
valoarea economic a animalelor.
Diagnostic
Precizarea strilor malformative ereditare ale membrelor i articulaiilor poate fi
sistematizat n: facil i dificil. Astfel, toate dismeliile (ectromelia, micromelia,

sindactilia, polidactilia i polimelia) sunt uor de precizat fiind evidente clinic. Nici
diagnosticul unor malformaii structurale cum ar fi: elefantiazisul, pareza spastic i
paralizia membrelor posterioare, nu ridic probleme. Dintre malformaiile articulaiilor
doar rigiditatea articular este franc i astfel uor de diagnosticat.
Exist ns i malformaii, ca de pild necroza aseptic a capului femural i
toate displaziile articulare a cror diagnostic poate fi stabilit numai pe baza
examenului radiografic, deoarece chioptura i jena locomotorie sunt manifestri
clinice nespecifice ntlnite n variate situaii ctigate. Dintre semnele clinice ale
acestora doar uoara deformaie, emacierea i tumefacia articulaiei vizate pot servi
ca element de orientare diagnostic.
Este cazul, acum n final s mai facem o precizare. Este cunoscut existena
multor factori neereditari care pot determina unele din malformaiile descrise, dar mai
frecvent-lipsa de soliditate a articulaiei oldului. Alimentaia parcimonioas proteic i
mineral i lipsa unui regim corect de micare n perioada juvenil, sunt doar doi
factori importani, dintr-o list mai lung, care nici n prezent nu sunt corect utilizai.
Doar excluderea factorilor neereditari conduce spre un diagnostic cert de malformaie
ereditar, evitnd astfel fenocopiile.
Profilaxie
Diversitatea tipurilor malformative, firesc induse de o mare diversitate a
factorilor genetici, impune o abordare pragmatic. Calea o constituie precizarea i
reinerea msurilor minime i necesare, funcie de natura factorului genetic
responsabil innd cont c sunt implicate gene dominante, complet i
incomplet, gene recesive i asocieri poligenice.
Pentru anomaliile al cror determinism este monogenic autozomal dominant,
n spe-ectromelia la cine, sindactilia la suine polidactilia i displazia cotului,
msurile profilactice sunt uoare i cu eficien maxim. Astfel, n cazul ectromeliei
msurile de profilaxie nici nu-i vizeaz pe cei afectai, datorit caracterului letal al
malformaiei. Ele i vor viza pe prinii descendentului afectat, pentru a stabili care
dintre ei este purttorul genei indezirabile. Depistarea purttorului se face prin
mperechere de control, cu un individ cunoscut ca nepurttor al alelei indezirabile.
Malformaiile al cror determinism ereditar este autozomal recesiv se transmit
n conformitate cu legitile mendeliene. Aceasta permite realizarea unui program de
msuri cu caracter profilactic foarte eficient. Prin mperecheri de tip testcross pot fi
depistai toi indivizii, suspeci ca purttori ai genelor indezirabile, indiferent de gradul
de rudenie cu un individ proband. Malformaiile din aceast categorie apar doar dac
indivizii sunt homozigoi, deoarece o singur gen recesiv nu este capabil s
edifice malformaia. Starea de homozigoie poate aprea att prin motenirea
genelor de la ambii prini dar i n urma transformrii prin mutaie a unei gene
normale. Existnd aceast conjunctur prinii unui individ cu malformaie nu pot fi
considerai, sine-die, purttori i de aceea ei trebuie testai.
Pentru acele malformaii al cror determinism este poligenic (micromelia i
displazia acetabular a cinelui), este aproape imposibil de realizat o igien genetic
eficient. Poligenic nseamn mai multe gene, dar n momentul de fa nu se
cunoate cu precizie numrul genelor care determin malformaiile amintite. Este
posibil ca malformaia s apar nu numai prin motenirea genelor ci i prin
motenirea unui minim i dobndirea, prin mutaie, restului de gene care s poat
determina malformaia. Motivele amintite fac ca msurile s vizeze doar indivizii
afectai i cel mult prinii acestora, n timp ce rudele colaterale s fie privite doar ca
suspecte de portaj a unei pri din balastul genetic indezirabil al malformaiilor.

innd cont de toate cele mai sus specificate, n rezumat msurile profilactice
ar consta din:
- a) selecie discriminatorie fa de toi indivizii: afectai sau dovedii purttori
ai genomului indezirabil;
- b) dac purttorii genei indezirabile nu pot fi exclui va fi
mpiedicat consangvinizarea, iar n cazul mperecherilor hetero-sanguine cellalt
partener trebuie s fie liber de acest balast genetic;
- c) la constituirea nucleului parental, ce va asigura noile generaii, vor fi
inclui doar indivizi aflai n afara oricrei arii de suspiciune.
Exist i malformaii, mai ales ale articulaiilor, displaziile n spe, care
beneficiaz, n prezent, de un tratament recuperator funcional, dar nu de o
vindecare, aa cum este specificat prin unele tratate de patologie dobndit.
Medicaia utilizat este reprezentat de antiinflamatorii, locale (infiltraii) i generale,
analgezice. Plastiile chirurgicale sunt practicate, dar costul acestora depete
posibilitile materiale ale majoritii cresctorilor.
Repausul periodic, cu precdere n sezoanele reci, este de un real folos.
Toate aceste msuri pot fi luate dar cu condiia respectrii i aplicrii normelor de
igien genetic.

MALFORMAII EREDITARE ALE COLOANEI VERTEBRALE I ALE

COZII
Malformaiile coloanei vertebrale, sau ale rahisului, dei mai puin frecvente,
sunt descrise mai ales ca malformaii structurale vertebrale:nenchiderea arcului
vertebral, reducerea dimensiunilor vertebrelor, sau malformaii legate de reducerea
numrului acestora. Celelalte localizri, la nivel articular de pild, le regsim n
asociaie cu malformaiile ereditare ale altor regiuni cum ar fi de pild n artrogripoza
membrelor posterioare sau n acondropazie.
Cadru nosologic
Procesul de edificare al vertebrei se petrece simultan n jurul coardei
dorsale i a mduvei spinrii. Astfel, elementele mezenchi-male, care vor forma
corpurile vertebrelor i ale arcurilor vertebrale, se gsesc condensate n jurul coardei
dorsale i a mduvei spinrii, unde vor construi un prim model fibros al corpului
vertebrei. Apoi, esutul mezenchimal condensat se transform, edificnd tiparul
cartilaginos al corpului vertebrei, iar aceasta, prin osificare, d corpul osos al
vertebrei.
esutul mezenchimal care st la baza formrii vertebrelor este cel situat
n jurul notocordului, unde formeaz o teac scheletogen, "lama dorsal". n masa
tecii scheletogene, nc de timpuriu, se produce o segmentare. Unitile de
segmentare sunt denumite "sclerotoame". Ulterior, din esutul mezenchimal situat
sub sclerotoame (numite nc n mod impropriu i protovertebre), se contureaz
viitoarele vertebre. Structurile vor suferi apoi o condrificare.
Concomitent cu dezvoltarea corpului vertebrei are loc i formarea arcurilor
neurale sau arcurilor vertebrale, a cror provenien este tot din materialul
mezenchimal al sclerotoamelor, care prolifereaz i migreaz, alctuind un manon
celular dens n jurul mduvei spinrii, fcnd mas comun cu materialul
mezenchimal care va edifica corpul vertebrei. Etapele acestui proces organizatoric
sunt urmtoarele: la nceput, elementele mezenchimale se vor grupa de o parte i de

alta a mduvei spinrii sub forma a dou benzi scurte i arcuite, care sunt lamele
laterale. Ele se alungesc, iar extremitile lor se reunesc median deasupra mduvei
spinrii, nchiznd circumferina canalului rahidian primitiv. n acest moment,
configuraia general a viitoarei vertebre este schiat. n etapa urmtoare, masa
mezenchimal a arcurilor vertebrale i modific structura prin apariia condrinei,
realiznd n acest fel modelul cartilaginos al arcurilor neurale. Se poate ntmpla
uneori ca aceast alipire s nu se produc, canalul rahidian rmnnd
incomplet organizat n sectorul posterior. n felul acesta ia natere o anomalie de
dezvoltare, cunoscut sub numele de spina bifid.
Etapa final a edificrii unei vertebre cuprinde osificarea ei. Punctele de
osificare care apar n modelul cartilaginos al vertebrei sunt n numr de trei:
- unul pentru corpul vertebrei i
- cte un punct de osificare pentru fiecare jumtate de arc vertebral.
Procesul de osificare nu evolueaz simultan pentru toate punctele de osificare. La nivelul corpurilor vertebrale osificarea ncepe din regiunea dorsal a coloanei
vertebrale i se extinde progresiv i simultan n dou sensuri opuse, cranial i
caudal. In schimb, osificarea arcurilor vertebrale ncepe n regiunea cervical, de
unde se extinde n sens caudal.
n edificarea componentelor osteo-cartilaginoase ale coloanei vertebrale sunt
implicate un numr mare de genotipuri. Exist astfel gene, sigur din categoria celor
de segmentare, care prin procese de inducie i difereniere vor realiza diversificarea
celular mezen-chimal din jurul notocordului, pentru a realiza teaca scheletogen,
iar ulterior segmentarea acesteia i formarea sclerotoamelor i miotoamelor. La
oarece a fost identificat genomul care controleaz acest proces. Gena fiind
cunoscut sub denumirea engrailed-1. Mutaii ale acestor gene se soldeaz cu
variaii numerice ale vertebrelor.
Creterea structurilor prevertebrale i vertebrale pn la momentul
condrificrii este rezultatul aciunii unor protooncogene i a unor gene din
categoria Hox. Rolul acestora a fost dovedit prin mutaii induse. Astfel se tie
c mutaia genei Hox-a 7 se soldeaz cu anomalii n dezvoltarea vertebrelor
cervicale.
Arcurile vertebrale sunt rezultatul aciunii unor gene Hox, distincte de cele
care realizeaz corpul vertebral.
Sinteza condrinei i odat cu aceasta debutul realizrii modelului cartilaginos
apoi a structurii osoase a vertebrelor sunt toate controlate de gene master din
familia Pax i gene minore aflate sub controlul primelor.
Mutaiile genelor din categoriile Hox, Pax i a genelor minore determin anomalii de
structur a corpului vertebral i/sau a arcurilor vertebrale.
Forme eredopatologice
n continuare, vom prezenta anomaliile vertebrelor care constituie poriunile
cervicale, toracale i lombo-sacrale ale coloanei, distinct de cele ale cozii. Facem
aceast discriminare pentru a nu prezenta la un loc anomalii ale unor structuri
anatomice cu funcii total diferite, unele foarte importante pentru organism (coloana
vertebral), iar cealalt de importan mai mic (la indivizii din unele specii se
practic curent codotomia:suine, ovine, canide).
A. Malformaii ale coloanei vertebrale

Malformaiile congenitale ale coloanei vertebrale prezint o mare variabilitate

de forme anatomoclinice dar i o frecvent participare n cadrul unor sindroame
complexe de malformaii viscero-somatice.
O parte din ele sunt exprimarea unor defecte de dezvoltare ale procesului de
osteogenez din primele stadii de osificare, dar cea mai mare parte dintre malformaiile coloanei sunt datorate defectelor de formare i dezvoltare ale coardei
dorsale, organ primordial, premergtor al coloanei vertebrale, avnd un important rol
de inducie asupra dezvoltrii mezenchimale, din care se vor modela ulterior i
segmentele coloanei vertebrale.
Spina bifid
Definiie. (lat. Spina=spin, coloan i bifidus=spintecat n dou), este o
malformaie congenital ereditar a canalului vertebral ce const n nenchiderea
arcurilor vertebrale dorsale din regiunea lombar, uneori lombo-sacral, a coloanei
vertebrele i hernierea meningelor sau chiar a mduvei.
Etiopatogenie. O vreme s-a considerat c n determinismul anomaliei s-ar
implica o gen autozomal dominant responsabil de perturbarea procesului de
genez a arcurilor vertebrale din regiunea lombo-sacral.
Ulterior s-a dovedit c anomalia are un determinism poligenic (NIEMAND S., i
SUTER P.F., 1994). innd cont de diversitatea proceselor de embriogenez i
organogenez prin care sunt edificate vertebrele i mai apoi ntreaga coloan
vertebral, acest determinism pare mai plauzibil.
Modul de constituire al acestui viciu de dezvoltare se poate nelege foarte
uor dac se recapituleaz dezvoltarea pieselor osoase ale coloanei vertebrale.
Localizarea n aceast regiune este pus pe faptul c, n comparaie cu celelalte
vertebre, cele lombare au corpul foarte dezvoltat i lung, apofizele spinoase sunt, la
fel, dezvoltate, iar canalul medular conturat de acestea este foarte larg. La acestea
dac se mai adaug i faptul c n dezvoltarea coloanei vertebrale arcurile neurale
se unesc mai trziu dect se sudeaz corpul vertebral i c direcia de sudare face
ca cele lombo-sacrale s se realizeze ultimele n dezvoltarea fetal.
Clinic. n linii mari, viciul de dezvoltare se traduce prin agenezia sau lipsa de
sudur a arcurilor vertebrale, lipsa durei mater, aplazia sau hipoplazia mduvei
spinrii, o structurare imperfect a tegumentelor sau chiar lipsa lor n regiunea
respectiv.
Manifestrile sunt dependente de lrgimea spaiului dintre arcurile vertebrale,
care permit numai hernierea meningelor mduvei (meningocel) sau chiar a mduvei
(meningomiocel). n funcie de gravitatea leziunilor mduvei simptomele pot fi simple
contracturi ale musculaturii trenului posterior sau, n cazurile grave, paralizii ale
acestuia.
La exterior, palparea regiunii lombosacrale evideniaz lipsa apofizelor spinale
ale vertebrelor, iar atunci cnd mduva este herniat se constat prezena unui an
n locul proceselor spinoase ale vertebrelor.
Dei compatibil cu supravieuirea, mai ales n cazuri de meningocel, rata de
supravieuire este redus datorit dificultilor de deplasare a noilor nscui pentru a
suge
Anatomopatologic. Incizia pielii din regiune evideniaz lipsa de continuitate a
arcurilor spinale dorsale i prezena meningelor mduvei sau a mduvei n totalitate
n afara canalului medular.
Inciden. La indivizi din mai multe rase de carnasiere (Bulldog englez i
francez, Chihuahua, Bostonterrier, Dalmaian i Collie (NIEMAND S., 1989).

Prognostic. Evoluia malformaiei fiind spre letalitate, prognosticul vital este

grav.
Perocomia
Definiie. Perocomia (de la gr. pero=mutilat) se manifest printr-o scurtare a
coloanei vertebrale, fie datorit reducerii volumului vertebrelor, fie datorit reducerii
numrului lor.
Etiopatogenie: Cu certitudine este cunoscut cauza care determin
perocomia prin reducerea numeric a vertebrelor din toat coloana vertebral sau
numai din anumite regiuni. n acest caz este fcut responsabil o gen autozomal
recesiv (A10, C16) i letal la cine i curc (F2).
Genomul homozigot altereaz procesul de segmentare a esutului
mezenchimal din jurul corzii dorsale. n consecin, se constat o reducere numeric
a sclerotoamelor, prevertebrelor i n final al vertebrelor.
Mai puin cunoscut este genomul i modul lui de aciune atunci cnd
perocomia este dat de reducerea n dimensiuni a vertebrelor. Se bnuiete c ar fi
rezultatul unor modificri vasculare i n consecin a unor procese hipotrofice.
Se cunosc cazuri cnd scurtarea coloanei vertebrale a fost consecutiv mai
multor procese osteodistrofice vertebrale, sau a sudrii unora dintre acestea ntre
ele. Determinismul lor genetic este mai mult probabil.
Clinic. Animalele afectate au un aspect caracteristic, sunt mai scurte (fig.8.1).
La suine, N.GLUHOVSCHI i colab (l968) au identificat o anomalie caracterizat prin
scurtarea coloanei vertebrale din cauza reducerii numrului de vertebre. Astfel,
examenul radiografic a evideniat 3 vertebre cervicale (n loc de 7), 13 vertebre
toracale (n loc de 15-16) i numai 13 vertebre coccigiene (n loc de 20-23).
Dac procesul a afectat vertebrele cervicale mobilitatea capului i a gtului
este limitat, noii nscui ntmpinnd dificulti de poziionare n timpul suptului.
Afectarea vertebrelor din segmentul toracal poate atrage dup sine modificri
ale coastelor, sporind numrul celor false. n aceast situaie s-a constatat uneori
insuficien respiratorie datorit afectrii i a muchilor intercostali.
Atunci cnd scurtarea coloanei a fost dat de procese degenerative localizate
la nivel lombosacral masculii au prezentat tulburri ale reflexelor de erecie i
ejaculare.
Anatomopatologic se constat existena unui numr inferior de vertebre n
anumite regiuni ale coloanei sau existena proceselor degenerative ce au avut drept
consecin reducerea dimensiunii vertebrelor.
Inciden: suine, taurine, caprine, cine, curc i gin.
Prognostic exceptnd carnasierele i curcile la care evoluia este fatal iar
prognosticul vital este grav, la celelalte acesta este favorabil, dar nefavorabil cel
economic.
Hernia de disc
Definiie. Este o modificare degenerativ a discurilor intervertebrale, aprut
la o vrst mai naintat a cinilor, manifestat prin semne clinice de compresiune
medular.
Etiopatogenie. Caracterul familial al bolii a fost confirmat la cteva rase de
cini (Beagle, Cocker, Peckinez, Terier scoian).
Demonstrarea cea mai categoric a rolului factorilor genetici n aceast
afeciune a fost fcut de SILVERTSEN (1958), care a constatat la rasa Peckinez c

n urma mperecherilor consangvine numrul celor cu paraplegii datorate herniei de

disc era net mai mare. Descendenii rezultai au fost identificai n condiii de cretere
diferite, aducndu-se prin aceasta dovada implicrii unor factori genetici, dar fr a fi
precizai nici n momentul actual. Incidena redus, totui, a bolii la doar cteva rase
de cini i renunarea la practica mperecherilor consangvine au fcut ca nc s nu
se cunoasc cu precizie modul de transmitere a herniei de disc i se accept
implicarea unei gene mutante autozomale recesive.
Simptomatologie. Manifestrile clinice sunt tardive, ele apar pe la vrsta de
5-6 ani, iar dup o evoluie de 2-3 ani ele nu mai cedeaz la medicaia specific.
Aceast lips de rspuns la actul terapeutic este considerat, de multe ori, dovada
unei stri determinate genetic i nu o afeciune simptomatic.
Debutul bolii este insiduos, cu chiopturi posterioare nespecifice cauzal. Ele sunt
mixte, manifestndu-se att n faza de sprijin ct i n faza de suspensie a pasului.
Examenul atent n acest stadiu poate doar s surprind caracterul chiopturii
cu sediu fix, pe coloan, urmnd ca investigaiile ulterioare s elucideze natura
factorului cauzal, genetic sau simptomatic.
n evoluie, boala continu cu fenomene progresive de parestezie, paralizie
simetric, afectnd coada i membrele posterioare (paraplegie). Deplasarea
animalelor n aceast faz se face trndu-se pe o parte a trenului posterior, care n
timp va prezenta plgi decubitale, eroziuni superficiale, iar mai apoi necroze sau
gangrene cutanate. Nu de puine ori au fost constatate acte de automutilare.
Sub raport vegetativ intervin retenie sau incontinen urinar, tulburri de
defecare, de regul constipaie prin ileus paralitic.
Anatomopatologic. Hernia de disc ereditar apare datorit modificrilor
degenerative suferite de discul intervertebral. La cine, de cele mai multe ori lama
fibroas a discului este gsit intact, ridicat i mpins n canalul vertebral de ctre
nucleul pulpos al discului. Imaginile radiografice surprind cel mai bine aceste
aspecte.
Tratament. Malformaia beneficiaz de un tratament simptomatic i dup caz,
de unul de specialitate chirurgical. Acestea se fac cu condiia castrrii animalelor
bolnave n scopul stoprii lor de a se mai putea reproduce i astfel s nu transmit
mai departe anomalia.
Inciden: A fost semnalat mai frecvent la carnasiere din rasele: Beagle,
Buldog francez, Cocker, Peckinez, Terier scoian, Tekel. (FRCA
G.B.,1984).
Torticolis
Definiie. Torticolisul (de la lat. tortum=rsucit i collum=gt) , se manifest
printr-o poziie nefireasc a capului consecutiv unor procese osteoartrogene de la
nivelul coloanei cervicale.
Etiopatogenie. Este fcut responsabil o gen autozomal recesiv i
letal (B9, E25). La indivizii homozigoi genomul indezirabil intervine n perioada
osteogenezic a structurii vertebrelor cervicale, fcnd ca procesul osificrii s se
extind, de la o vertebr la cea vecin, prin cuprinderea neuniform a spaiului
intervertebral. Drept urmare, pe unele fee vertebrele cervicale vor aprea sudate.
Trebuie semnalat i existena unui torticolis-fenocopie, deci neereditar, dar
consemnat la ecloziune sau natere, generat mai ales de dezvoltare vicioas n ou
sau uter (ou mici i nvechite ce slbesc alazele la psri, iar la mamifere, anexite,
oligohidroamnios etc.

Clinic. Torticolisul ereditar, denumit i torticolisul osos, determinat de procese

degenerative de tip ankilos ale vertebrelor cervicale, nu se deosebete, ca
simptomatologie, de torticolisul dobndit, muscular, generat de pareze, paralizii,
contractur spastic a musculaturii regiunii cervicale. n evoluii concomitente ale
torticolisului muscular cu alte eredopatii, ca de pild, ataxia, nanismul etc se
consider c acesta ar putea fi i el de natur ereditar.
Semnul caracteristic al torticolisului l reprezint nclinarea lateral a capului i
gtului.
Inciden: - mnz, miel i pui de gin.
Prognostic: - grav, evoluia fiind letal.
B. Malformaii ereditare ale cozii
Definiie. Sunt anomalii de dezvoltare a vertebrelor coccigiene concretizate cel
mai adesea prin dou aspecte clinice: lipsa cozii i coad scurt i deviat.
Etiopatogenie. Genomul ce determin malformaiile cozii este cunoscut la
unele specii: taurine, canine i feline i anume gen autozomal recesivsemiletal,
n schimb, la suine i ovine este incriminat un complex genetic.
Se consider c genomul mutant acioneaz n poriunea terminal a tecii
sclerotogene, din care, n mod normal, rezult vertebrele coccigiene. Aciunea
acestuia se soldeaz cu reducerea numeric sau lipsa n totalitate a sclerotoamelor
i n final cu o reducere a numrului de vertebre coccigiene (coad scurt) sau cu
absena acestora (lipsa cozii).
Este de la sine neles c n lipsa structurii de baz, vertebra, restul
componentelor mezenchimale care prin difereniere nasc celelalte componente ale
cozii (muchi, ligamente, vase, piele i producii cutanate), vor fi i ele absente.
Clinic. Lipsa total a cozii, mai frecvent semnalat la taurine i ovine, este
uneori nsoit de alte malformaii la nivelul regiunilor posterioare ale corpului. La unii
indivizi, pe lng aspectul mai scurt al cozii se mai remarc, uneori, deviaii de la
forma rectilinie a cozii ca i cum aceasta ar fi fost fracturat i vindecat defectuos.
La suine defectul este adesea asociat cu hidrocefalie.
Inciden: - taurine, ovine, suine, cini i pisici.
Prognostic: - grav.
Diagnostic
Cum la ndemna medicului practician examenul clinic este cel curent pentru
diagnosticul multor afeciuni, este de remarcat c, din acest punct de vedere,
malformaiile ereditare ale coloanei vertebrale i ale cozii ar putea fi sistematizate n
dou categorii: unele uor de precizat (perocomia, lipsa sau scurtarea cozii), iar
altele doar recurgnd la examene complementare (radiografic) (spina bifida, hernia
discal).
Dificultatea punerii unui diagnostic cert de malformaie doar pe seama
manifestrilor clinice, deriv din similaritatea acestora cu cele din stri de paralizii
sau contracturi ale musculaturii cervicale ntlnite n afeciuni cu etiologii diverse. n
alte malformaii, ca de pild hernia de disc, simptomatologia se schimb pe msura
trecerii timpului de la natere. Astfel, dac la nceput semnele sunt reprezentate de o
mobilitate redus i o algie uoar, mai trziu simptomatologia devine specific
compresiunilor medulare. Doar examenul radiografic evideniaz modul particular de
deplasare doar a lamei fibroase a discului.

Profilaxie
n contextul unui determinism complex, poligenic i recesiv, al malformaiilor
coloanei vertebrale este mai facil de a face precizri privind profilaxia acestora
funcie de determinismul lor genetic.
Astfel, pentru spina bifid profilaxia este dificil datorit implicrii n
determinismul ei a mai multor gene. Necunoscndu-se cu precizie numrul minim
necesar de gene pentru ca anomalia s apar, msurile ar trebui s fie radicale, att
pentru prini ct i pentru fraii i surorile unui individ afectat. Acest lucru este de
cele mai multe ori imposibil de realizat. n aceste circumstane, doar testarea prin
mperecheri de control ntre indivizi care au avut descendeni afectai i cu indivizi ce
nu au avut o asemenea descenden permite descoperirea purttorilor cu fond
genetic la limita riscului de apariie a malformaiei. Adesea, fa de unii afectai nu se
ia nici o msur, deoarece ei nu au cum s transmit boala mai departe datorit
speranei lor de via redus.
Fa de celelalte anomalii precizate, al cror determinism este monogenic
autozomal recesiv, msurile profilactice sunt mai pretabile. Aceast pretabilitate este
determinat de modul lor de ereditare n conformitate cu legitile mendeliene. Prin
mperecheri de tip testcross pot fi depistai toi indivizii, suspeci ca purttori ai
genelor indezirabile, indiferent de gradul de rudenie cu un individ proband.
Malformaiile din aceast categorie apar doar dac indivizii sunt homozigoi,
deoarece o singur gen recesiv nu este capabil s edifice malformaia.
La modul simplu, calea de reducere a frecvenei malformaiilor coloanei
vertebrale transmise autozomal este aceea de a elimina din lotul genitorilor viitoarei
generaii toi indivizii afectai, precum i cei dovedii purttori ai genei indezirabile. n
practic, lucrurile pot sta i altfel, deoarece starea de homozigoie poate aprea nu
numai prin motenirea genelor de la ambii prini ci i n urma transformrii prin
mutaie a unei gene normale. Existnd aceast conjunctur prinii unui individ cu
malformaie nu pot fi considerai, sine die, purttori i de aceea ei trebuie testai.

MALFORMAII EREDITARE ALE MUSCULATURII

Cadru nosologic
esuturile musculare, striate i netede, i au originea n foi
embrionar mezoblastic.
La baza dezvoltrii musculare st fraciunea mezoblastic denumit somit.
De timpuriu, materialul ei se difereniaz, realizndu-se dou zone
distincte: sclerotomul nuntru i miotomul pe versantul ei extern. ntre dou
miotoame se interpune un esut mezenchimal, numit miosept. Aici vorptrunde
vasele sanguine segmentare.
Miotomul apare ca fiind alctuit din dou lame aezate paralel una fa de
alta. Una din acestea, n relaie de vecintate cu epiblastul, reprezintlama
dermal, iar cealalt este denumit-lama miotomial. Ele se unesc de-a lungul
a dou linii i anume, pe muchia dorsal a somitei i pe muchia ei ventral.
Lama miotomial se submparte n dou poriuni, una dorsal i una ventral.
Elementele celulare care se desprind de pe muchia dorsal a lamei miotomiale
vor migra n sens dorsal, ntlnindu-se cu elementele similare venite din miotomul
simetric. Din acest material se vor dezvolta muchii proprii ai coloanei vertebrale.

Acelai fenomen are loc i la nivelul muchiei ventrale a lamei, cu singura deosebire
c elementele celulare miotomiale vor migra n sens ventral. Activitatea cea mai
mare are loc la nivelul muchiei ventrale a miotomului, de aici pornind materialul
celular pentru musculatura lateral i ventral a corpului.
Procesul de segmentare primitiv a musculaturii striate va fi perturbat prin apariia membrelor, ocazie cu care se produc deplasri mari ale materialelor provenind
din miotoame.
n legtur cu originea musculaturii striate se mai impune o precizare. Ea
poate proveni prin proliferarea i migrarea materialului miotoamelor, aa cum s-a
specificat mai sus, dar i din condensri mezenchimale cunoscute sub denumirea
de mase premusculare. In ceea ce privete dezvoltarea muchilor striai provenii n
exclusivitate din masele premusculare, aa cum este cazul pentru muchii
membrelor, trebuie cunoscut faptul c apariia lor ncepe la extremitatea distal a
membrelor (autopodiu), de unde procesul de transformare se ntinde ctre partea
proximal a lor (stilopodiu).
Exist i muchi striai care au origine mixt, att din materialul provenit din
miotoame ct i din masele premusculare.
n ceea ce privete musculatura neted, ea provine, n exclusivitate,
din mezenchimul splanhnopleurei (derivat din mezo-blastul lateral).
Miogeneza. Apariia fibrelor musculare striate de origine mioto-mial are la
baz celule de tip epitelioid, de form alungit prismatic, foarte turtite n sens dorsoventral, denumite mioblaste, care constituie miotomul. Mioblastele conin un nucleu
voluminos, situat n centrul celulei i un condriom bogat ornduit n iraguri de
granulaii prin contopirea crora vor lua natere miofibrilele. Mioblastele cresc mult
n lungime, dar fr s depeasc graniele miotomului. n acelai timp, numrul
mioblastelor crete foarte mult, dar o dat difereniate, n fibre musculare, nmulirea
lor nceteaz. n schimb, miofibrilele devin foarte numeroase, iar nucleii se nmulesc
prin diviziune direct, migrnd la periferia fibrei musculare. In acest moment apar i
dungile transversale, ntunecate, caracteristice structurii fibrei musculare striate.
n rezumat, o fibr muscular striat se dezvolt dintr-un singur mioblast.
Trebuie tiut c din poriunea dorsal a lamei miotomiale iau natere toi muchii
proprii ai coloanei vertebrale, restul muchilor scheletici, de origine miotomial,
formndu-se din poriunea ventral a lamei miotomiale, la care uneori pot s se
asocieze i materiale musculare provenite din masele pre-musculare.
De ndat ce esutul muscular s-a organizat, sosesc aici si fibrele nervoase
pornite de la neuronii motori i senzitivi. Urmrirea aspectelor evolutive ale
miogenezei a lsat s se cread c sistemul nervos nu ar interveni, n mod direct, n
procesele morfo-genezice care conduc la edificarea musculaturii membrelor. S-a mai
susinut c naintarea nervilor spre masele premusculare ar fi un simplu fenomen de
atracie, datorat particularitilor metabolice ale acestor esuturi, care orienteaz spre
ele fibrele nervoase n dezvoltare.
Complexitatea procesului nu poate fi neleas fr a accepta implicarea unui
complex genetic, care asigur procesele de inducie, difereniere, cretere i regresie
sau cinematic a celulelor. Astfel, se consider c apariia somitelor, din mezoblast,
este rezultatul exprimrii genelor de segmentare, iar apariia miotoamelor i
sclerotoamelor sunt rezultatul acelorai procese de inducie i difereniere ca i n
cazul apariiei somitelor, dar de data aceasta prin implicarea genelor de polarizare a
segmentrii. Din acest moment, dar mai ales o dat cu demararea creterii numerice
a mioblastelor-intervenia reglatore a i a controlului cinematic este pus pe seama

unei alte categorii de gene. Cu probabilitate mare acestea sunt gene cu domeniu
Hox.
O dat cu migrarea elementelor celulare din cele dou poriuni, dorsal i
ventral a lamei miotomiale, ce vor realiza musculatura dorsal, a coloanei
vertebrale, i cea ventral i a laturilor corpului, pe structuri anatomice preexistente
sau concomitent formate, implicarea genetic atinge apogeul. Singura categorie de
gene capabile s controleze ntreg procesul o reprezint genele organogenezei,
realiznd edificarea prin intervenie direct, fiind gene master dar i prin controlul
multor gene minore. ntre acestea cu siguran se gsesc i cele din familia T, tiut
fiind faptul c o bun perioad de timp dezvoltarea scheletului membrelor i cea a
musculaturii sunt concomitente.

Forme eredopatologice
Arcarea
Definiie. Este o anomalie ontogenetic care afecteaz musculatura i
tendoanele, fapt ce determin flexri exagerate ale articulaiilor pe care grupele
musculare respective acioneaz.
Etiologia este nc controversat, susinndu-se de ctre unii implicarea unei
gene autozomale dominante (Schaper, 1937, observ anomalia la 34 de descendeni
ai unui taur), dar dup ali autori ( Wiesner), responsabil ar fi o gen
autozomal recesiv.
Deoarece produii cu arcare, mai ales la nivelul membrelor anterioare, mor
nc din viaa intrauterin sau la scurt timp dup parturiie, se consider c genele
sunt pleiotrope inducnd i letalitate.
Modul n care genomul indezirabil acioneaz nu este nc cunoscut. Pe baza
aspectului mai scurt al miofibrilelor se crede c genele indezirabile reduc numrul
mioblastelor sau mpiedic diferenierea acestora n fibre musculare.
Clinic. Malformaia a fost descris numai la taurine i se caracterizeaz printr-o
flexare pronunat a articulaiilor membrelor anterioare, cu preponderen articulaia
carpio-metacarpian, fapt ce confer vieilor un aspect caracteristic de baset. Prin
poziia pe care o au membrele arcate este mpiedicat, de cele mai multe ori,
expulzia spontan a ftului, anomalia cauznd astfel distocice.
Inciden - a fost semnalat numai la taurine.
Prognostic vital i economic nefavorabil.

Hipertrofia muscular

Definiie. Cunoscut i sub denumirile caracterul culard, sau crupa dubl, este o
dezvoltare exagerat a musculaturii crupei i feselor.
Etiologie. Studii mai recente incrimineaz un determinism ereditar poligenic n
detrimentul unei gene autozomale cu dominan incomplet socotit, pn acum,
responsabil de apariia malformaiei. La suine aspectele sunt i mai complexe
considerndu-se c una din genele asociate este pleiotrop, determinnd i
sindromul stresului suin (PSS).
La ovine a fost semnalat o dezvoltare a musculaturii crupei, oarecum asemntoare
cu cea de la taurine, dar determinismul ei ereditar nc nu este pe deplin lmurit.
Clinic. Malformaia este prezent la ambele sexe i const dintr-o dezvoltare
exagerat a musculaturii crupei i coapselor, uor observabil i la exterior datorit
pielii din regiune care este subire i fin.
La taurine, dar nu i la suine, masa muscular exagerat a regiunii posterioare ca i
dezvoltarea somatic de ansamblu, sunt cauze ale distociilor foarte frecvente la
naterea acestor produi.
Inciden. Taurine, dar numai la indivizi din rasele de carne (Charolaise,
Piemontez, Blanc Bleu Belge), i suine (Pietrain, Duroc Landrace).
Prognostic. innd cont de greutatea la natere i de sporul mediu zilnic ridicat
realizat de ctre vieii cu crupa dubl (1200-1400 g/zi), defectul este considerat un
caracter economic util.
Prin prisma generrii de distocie la ftare i a recuperrii reproductive, mai tardive, a
parturientelor, ca i a reducerii supravieuirii feilor dup o expulzie prelungit,
prognosticul trebuie apreciat ca rezervat. Tot rezervat ar trebui apreciat i la suine
datorit asocierii cu sindromul stresului suin.

Amiotonia congenital a purceilor

Definiie. Amiotonia (de la gr.a=privativ, myos=muchi, sthenos =putere), cunoscut
i sub denumirile de spley-leg sau pareza tranzient, este o eredopatie
manifestat prin imposibilitatea adoptrii poziiei de sprijin pe membre (mai ales
posterioare).
Etiopatogenie. Este incriminat o gen sex-linkat (boala a fost semnalat doar la
masculi), care determin o hipoplazie miofibrilar, dar nu prin reducerea numrului ci
a dimensiunilor i tonusului miofibrilelor din musculatura striat
n etiologie sunt incriminai, deopotriv, pe lng factorii ereditari-determinani i
factorii tehnologici-de hrnire a scroafelor.
Clinic. La natere purceii nu au fora necesar de a se ridica pe trenul posterior. Mai
mult, membrele posterioare adopt o poziie caracteristic, de unde i denumirea
Sindromul membrelor deprtate (Splay-leg).
Lipsa tonusului muscular i mpiedic s se deplaseze pentru a suge. Din cauza
acestui fapt aceti purcei mor, adesea de colisepticemie, n primele zile post-natal.
Dac bolnavii sunt ajutai s sug, sau dac sunt hrnii artificial, n interval de 3-8
zile funcia normal muscular devine evident.
Anatomopatologic, se observ c musculatura dei are un aspect normal, are ns
o suculen crescut i o consisten flasc.

Histopatologic este surprins o hipopalzie miofibrilar n numeroase grupe

musculare. Cei mai afectai muchi sunt totui semitendinosul, lungul dorsal i
triceps.
Inciden: a fost semnalat doar la purcei din rasa Landrace.
Prognostic: rezervat.

Miodistrofia letal
Definiie. Este o malformaie ereditar caracterizat prin atrofia progresiv a
musculaturii i evoluie letal.
Etiopatogenie. Studiile fcute la toate speciile la care malformaia a fost identificat
incrimineaz implicarea unui genom autozomal homozigot recesiv.
Malformaia nu este congenital deoarece activitatea genei debuteaz post-natal.
Prin mecanisme doar parial elucidate, genomul indezirabil determin degenerare,
mai ales vacuolar, a fibrelor musculare din anumite grupe musculare striate.
Proliferrile conjunctive observate nu sunt rezultatul implicrii genomului, ci o reacie
din partea organismului.
Clinic malformaia evolueaz cu unele particulariti legate de specia afectat.
La taurine, ea debuteaz prin rigiditatea membrelor i curbarea coloanei vertebrale.
n evoluie, fenomenele miodistrofice vor afecta diafragma i muchii intercostali,
moment n care insuficiena respiratorie va grbi apropierea exitusului.
La puii de gin (mai ales ai rasei Cornish), cam din a 10 zi de via apare o rigiditate
a aripilor i cderea lor n jos pe lng corp. Cauza-stri distrofice localizate la nivelul
musculaturii pectorale i a aripilor.
La curc evolueaz o distrofie numai a musculaturii albe pectorale. Anomalia
debuteaz din a doua sptmn de via, progresnd pn la vrsta de adult, cnd
stagneaz, masa muscular a pieptului fiind pe jumtate fa de curcile sntoase.
Histopatologic se constat degenerri, mai ales vacuolare, ale fibrelor musculare.
Exceptnd curcile, la celelalte specii fibrele musculare degenerate sunt nlocuite cu
esut adipos.
Incidena doar la speciile amintite:taurine, gini i curci.
Prognostic rezervat spre grav (att vital ct i economic).

Diagnostic
Precizarea strilor malformative ereditare ale musculaturii nu ridic nici un fel
de probleme. Aceasta se datoreaz exprimrilor clinice mai mult dect evidente.
Exist ns i posibilitatea de confuzie cu alte malformaii, cum ar fi
acondroplazia, mai ales cnd unele exprimri ale acesteia sunt mai estompate.
Examenul anatomo-i histopatologic exclude orice confuzie.

Alte malformaii, cum ar fi amiotonia purceilor, poate fi confundat cu luxaiile

sau subluxaiile acetabulare provocate de traciunile membrelor pelvine n ftrile cu
prezentare posterioar sau a aezrii scroafelor pe purcei.
Este cunoscut existena multor factori neereditari care pot determina unele din
malformaiile descrise, amiotonia i miodistrofia. Alimentaia srac proteic i mineral
precum i lipsa unui regim corect de micare n perioada juvenil, sunt printre cei mai
importani. Excluderea acestora conduce spre un diagnostic cert de malformaie
ereditar.

Profilaxie
Arcarea i miodistrofia, malformaii al cror determinism este autozomal recesiv,
beneficiaz de msuri cu caracter profilactic uor de realizat i cu eficien maxim.
Aceasta deoarece msurile de profilaxie nici nu-i vizeaz pe cei afectai, datorit
caracterului letal al malformaiei. Ele i vor viza pe prinii descendentului afectat. n
conformitate cu legitile mendeliene acetia sunt, teoretic, purttori ai genei
indezirabile. La descendeni, malformaia apare doar dac acetia sunt homozigoi
pentru locusul incriminat. Transformarea, prin mutaie a unei gene, oricnd posibil,
impune mai ales pentru genitorii foarte valoroi din alte puncte de vedere, testarea
prin mperechere de tip testcross, stabilind astfel dac ambii sunt purttori ai genei
indezirabile.
Determinismul poligenic al hipertrofiei musculare face imposibil instituirea unui
program profilactic eficient. Cel mult sunt vizai indivizii afectai i eventual prinii
acestora, n timp ce rudele colaterale s fie privite doar ca suspecte de portaj a unei
pri din balastul genetic indezirabil al malformaiei. Cum ns hipertrofia este
acceptat tot mai mult ca un caracter economic util, nici nu este o problem c
msurile profilactice pentru aceast anomalie sunt mai puin eficiente.
O abordare aparte impune determinismul sex linkat al amiotoniei la specia suin.
Astfel, aplicarea msurilor profilactice trebuie s in cont de faptul c transmiterea
se face prin intermediul heterozomului X. n aceast situaie femelele pot avea
condiia de purttoare (X+/Xam), n timp ce masculii avnd condiia de hemizigoi (XY)
pot fi ori sntoi (X+Y) ori bolnavi (XamY). n acest context, toate descendentele de
sex femel ale unui mascul afectat vor fi purttoare ale genei, n timp ce descendenii
de sex mascul vor fi n totalitate sntoi.
Dac este folosit ca i genitor o femel homozigot (X amXam) iar masculul este
sntos (XY) se vor nate femele purttoare i femele nepurttoare a genei mutante,
n schimb toi descendenii de sex mascul vor manifesta anomalia.
innd cont de toate cele mai sus specificate, n rezumat msurile profilactice ar
consta din:
- a) selecie discriminatorie fa de toi indivizii: afectai sau dovedii purttori ai
genomului indezirabil;
- b) dac purttorii genei indezirabile nu pot fi exclui mperecherea lor se va face cu
un partener nepurttor;
- c) la constituirea nucleului parental, ce va asigura noile generaii, vor fi inclui doar
indivizi aflai n afara oricrei arii de suspiciune.

MALFORMAII EREDITARE ALE PIELII I PRODUCIILOR

CUTANATE

Cadru nosologic
O mai bun nelegere a procesului de edificare normal i deviat a pielii i
produciilor sale impune abordarea distinct a elementelor care o compun.
Astfel, elemente constitutive fundamentale ale pieli sunt reprezentate de un epiteliu
pluristratificat pavimentos, dublat de ctre esutul conjunctiv al dermului i
hipodermului.
Pielea se consider derivat n esen din ectoderm. n realitate, din ectoderm se
formeaz numai epidermul, iar dermul are origine mezodermal.
Epidermul se difereniaz nc de timpuriu. El este iniial alctuit dintr-un singur rnd
de celule cubice sau uor prismatice. Ceva mai trziu, prin proliferare, se formeaz
dou rnduri de celule. Cel mai superficial este alctuit din celule turtite. Ptura
celular din adncime este constituit din elemente cubice, acestea reprezentnd
celulele stratului generator n stadiul final al organogenezei sale structura epiteliului
cutanat se modific lund aspectele definitive i anume: un strat periferic cu celule
cubice; -un strat mijlociu cu celule poligonale i altul un strat generator cu celule uor
prismatice.
Stratul generator i trage denumirea de la faptul c toate anexele pielii i anume:
firul de pr, unghiile, glandele sudoripare i sebacee sunt produsul de difereniere i
proliferare ale celulelor acestui strat.
Edificarea firului de pr debuteaz ctre jumtatea perioadei de dezvoltare
fetal, prin emiterea unor muguri epiteliali plini din stratul generator al pielii, care
cresc i ptrund n profunzime, edificnd o coloan celular masiv, al crei capt se
ngroa, formnd bulbul pilos sau foliculul pilos. La baza bulbului se formeaz o
adncitur, denumit papila piloas, n concavitatea creia se ngrmdesc
numeroase elemente celulare mezenchimale i capilare sanguine. Cnd acest stadiu
de dezvoltare a fost atins, stratul generator care formeaz bolta papilei piloase
ncepe s prolifereze, formnd o coloan celular masiv, orientat spre suprafaa
tegumentelor, coloan care reprezint, n fapt, firul de pr propriu-zis.
Simultan cu dezvoltarea firului de pr, din stratul generator, care mrginete prile
laterale ale papilei piloase, ia natere o teac celular care mbrac ca un manon
firul de pr, fr s ajung pn la suprafaa tegumentului. Acest manon este teaca
epitelial intern a firului de pr. Elementele celulare care mai persist din cordonul
primitiv vor constitui teaca epitelial extern a firului de pr.

Formarea glandelor sudoripare ca i a celor sebacee debuteaz, tot la nivelul

stratului generator al epiteliului pielii, prin apariia unor muguri celulari, care cresc
formnd cordoane ce ptrund n profunzime printre elementele esutului conjunctiv.
La unele cordoane captul liber se ndoaie de mai multe ori, formnd un ghem mic,
dup care cordonul celular i ghemul se tubulizeaz, transformndu-se ntr-o gland
sudoripar. Alte cordoane rmn mai aproape de stratul generator, iar extremitatea
lor din profunzime se ramific. Ulterior celulele centrale ale cordonului se ncarc cu
picturi de grsime, devenind aa-zisele celule sebacee.
Ongloanele i restul formaiunilor cornoase ale pielii se schieaz destul de timpuriu,
n prima cincime a perioadei intrauterine, fiind iniiate prin transformarea cornoas a
zonelor elective.
Edificarea pielii i a produciilor sale se realizeaz prin implicarea unui complex
genetic, care asigur procesele de inducie, difereniere, cretere i cinematic a
celulelor. Astfel, se crede c diferenierea ectoblastic, prin care apare primul rnd
de celule cubice, este rezultatul exprimrii genelor cu domeniu hox. Tot acestea se
implic n multiplicarea celular pn la apariia celor trei straturi ale epiteliului. Din
acest moment, dar mai ales o dat cu demararea creterii numerice a celulelor
stratului generator care formeaz mugurii i apoi cordoanele celulare din care se vor
edifica firul de pr i glandele cutanate, activitile de reglare i control cinematic sunt
puse pe seama genelor master ale organogenezei.
Mutaiile motenite sau dobndite ale acestor gene au exprimri precise funcie de
momentul n care se implic i mai ales de structura a crei organizare o
coordoneaz.

Forme eredopatologice
n continuare, vom prezenta anomaliile regrupndu-le dup structur i dup
funcia ndeplinit n cadrul organismului, chiar dac ele au aceiai origine
ectoblastic. Facem aceast discriminare pentru a fi mai uor nsuite.

A. Malformaii ale pieli

Epiteliogeneza imperfect
Definiie. Cunoscut i sub denumirea de perodermie, este un defect ereditar
caracterizat prin tulburarea procesului de epiteliogenez n anumite regiuni corporale
Etiopatogenie. Perodermia regional este determinat de o gen autozomal
recesiv letal la toate speciile (A2, B4, C17). Momentul precis al exprimrii sale nu
este cunoscut, dar se crede c ea intervine n momentul diferenierii primului strat de
celule epiteliale n urmtoarele dou straturi (stratul celulelor turtite i cel al primei
forme a stratului generator). Oprirea procesului de difereniere n acest moment este
justificat prin existena n zonele cu perodermie a unor celule epiteliale dar prul i
glandele lipsesc.

Clinic. Lipsa epidermei este constatat pe suprafee restrnse, de civa cm 2, de pe

anumite regiuni corporale i doar cteva cazuri au fost consemnate ca leziune
generalizat. n absena epidermei, corionul este vizibil, fiind expus agresiunilor
ecologice, ce vor particulariza aspectele clinice din perioada imediat postnatal.
La viei i miei este afectat ndeosebi pielea de la nivelul extremitilor (urechi, bot i
membre), asociindu-se adesea cu hipotricoza n regiunile nvecinate. La unele
exemplare de miei au fost constatate leziuni ale mucoasei bucale, ce pot evolua
pn la ulcere, iar la alte cazuri detaarea unghiilor (Yager i Scott, 1993).
La cabaline, anomalia se asociaz cu lipsa cutiei de corn a copitei (cheratogenez
imperfect) sau cu detaarea acesteia imediat postnatal (Goureau i col.,1989).
n precizarea diagnosticului etiologic apariia semnelor la natere au valoare
esenial. Certificarea histologic nu are specificitate n perodermiile dobandite sau
motenite, ele prezentnd aceai imagine-o trecere abrupt de la pielea normal la
cea perodermic. Daca sunt efectuate mai multe seciuni histologice exist ansa ca
n epiteliogenezele dobndite n interiorul zonei lezate s fie depistate insule cu
celule epiteliale normale i prezena anexelor pielii, foliculi piloi i glande sebacee
i/sau sudoripare.
Inciden: - taurine, ovine, cabaline i suine.
Prognosticul este rezervat datorit efectului, pleiotrop-letal al genotipului indezirabil.

Ihtioza congenital
Definiie. Ihtioza (de la gr.ichthys=pete i osis=ciocnire, lovitur), este o dermatoz
scvamoas caracterizat prin hiper-cheratoz, hiperplazie papilar i o ngroare a
stratului cornos, concomitent cu o diminuare a funciei secretorii a pielii.
Etiopatogenie. Incriminat (de ctre Ishihara i colab.,1952) este o
gen autozomal recesiv (A32). Yager i Scott,1993) susin c la taurine
responsabil ar fi o gen mutant recesiv sex-linkat.
Genotipul indezirabil, oricare ar fi, determin localizat i excepional de rar-la taurine,
o hiperplazie excesiv a stratului papilar fapt ce va face ca acesta s ia un aspect
cornos la nceput. Treptat, ngroarea i apoi fisurarea, corelate i cu pierderea
elasticitii va genera un aspect al pielii asemntor solzilor de pete. Mecanic i nu
prin implicarea direct a genomului indezirabil, secreia glandelor sudoripare i
sebacee este sistat.
Clinic. Leziunile sunt identificate mai frecvent pe prile laterale ale membrelor,
subabdominal i pe bot. Au fost identificai, dar foarte rar, viei cu ichtioz
generalizat .
Pielea animalelor cu ihtioz este ngroat, lipsit de elasticitate, cu scuame uscate
i cornificate asemntoare solzilor de pete. Este semnalat constant lipsa prului
(alopecie) i prezena unor crevase de adncimi variabile. Secreia glandelor
cutanate fiind sistat pielea are un aspect uscat, pergamentos.
Jonciunile cutaneo-mucoase prezint discontinuiti, generate de lipsa de elasticitate
a pielii.
Bourdeau, 1989, descrie la carnasiere o hipercheratoz sub forma solzoas, cu
localizri la nivelul extremitilor i a suprafeelor de flexie ale membrelor. Defectul a
fost constatat la natere.

Inciden: viei din rasele Holstein, Red Poll, Brun elveian i carnasiere din rasele
de terieri, Colli i Doberman.
Prognostic: - rezervat, boala este incurabil dar compatibil cu supravieuirea n
formele localizate, dar letal n formele generalizate

Fotosensibilitatea ereditar
Definiie. Este o dermatit, uoar-eritematoas sau sever-gangrenoas, aprut
la ovine dup consumul de furaje verzi i expunere la soare.
Etiopatogenie. S-a dovedit (de ctre Hanckok, 1950), c responsabil este o
gen autozomal recesiv ce determin la indivizii homozigoi o insuficien hepatic
tradus prin imposibilitatea metabolizrii piloeritroinei, care se acumuleaz n snge
i este responsabil de fenomenele de fotosensibilitate cutanat.
Clinic. Leziunile cutanate apar doar dup un timp de la consumul furajelor verzi i
doar dac animalele sunt expuse la soare. Aceste leziuni sunt variate, mergnd de la
o simpl nroire a pielii (eriteme superficiale) i pn la leziuni de necroz sau
gangren i autointoxicaie. Leziunile sunt mai severe n regiunile cu pielea mai fin
(urechi, pleoape, perianal), sau mai puin acoperit de ln (coapse, regiunea
ventral abdominal).
Boala sfrete, cel mai adesea, prin moartea animalelor n decurs de 2-3 sptmni
de la declanare.
Inciden:- a fost semnalat cu frecven ridicat mai ales la ovine din rasa
Southdown (originar din Noua Zeeland).
Prognosticul poate deveni grav dac nu se iau msuri la primele semne. Evitarea
expunerii la soare sau a consumului de furaje verzi mpiedic instalarea leziunilor.

B. Malformaii ale prului

Alopecia
Definiie. Alopecia reprezint un defect constnd n lipsa total sau parial de pe
anumite regiuni corporale a prului, semnalat la natere.
Etiopatogenie. n apariia lipsei prului este incriminat o gen autozomal
recesiv letal.
Mecanismul de producere a alopeciei este nc parial cunoscut, considerndu-se c
ea este de fapt o trofonevroz pilar, consecutiv unor alterri ale filelelor nervoase,
induse de gena responsabil. Mai sunt luate n discuie i angiospasme dermice,
capabile i ele s determine nedezvoltarea sau stoparea dezvoltrii foliculilor piloi.
Cercetrile lui Wiesner (1969), fcute pe cini, au dovedit c n stadiile timpurii ale
dezvoltrii embriofetale foliculii piloi sunt prezeni, ei degenernd ulterior.

Exist forme de alopecie false, n care prul lipsete dar bulbii piloi sunt prezeni.
Acestea au adesea au determinism neereditar, dobndit, aprnd mai trziu dup
natere, sunt reversibile, disprnd o dat cu nlturarea cauzei care le-a generat.
Clinic. In formele generalizate, prul sau lna lipsete n totalitate, sau exist cteva
fire pe care nou nscutul le pierde la scurt timp dup natere. Mai frecvente sunt
alopeciile localizate.
Diagnosticul simptomatic este uor de stabilit pe baza aspectului clinic al nou
nscuilor. Mai dificil este diagnosticul diferenial fa de alopecia idiopatic ctigat,
cnd trebuiesc exclui factorii neereditari care pot determina alopecie (nutriionali,
toxici, microbieni).
Inciden. A fost semnalat frecvent la cei (din rasele Doberman, Pinscher,
Pudel i Teckel) dar i la purcei, vitei, miei, iezi i mnji.
Trebuie fcut o precizare: sunt rase de suine (Marele alb de Ulster), sau de
carnasiere (unele rase mexicane, chinezeti) la care alopecia constituie un caracter
de ras
Printre animalele de laborator, cobai, hamsteri, obolani i oareci sunt descrise
mutante nude la care se constat concomitent i o aplazie a timisului.
Prognosticul este grav datorit caracterului pleiotrop-letal al genei responsabile.

Alopecia simetric ereditar

Definiie. Este o anomalie a anexelor cutanate, constnd din cderea prului de pe
unele regiuni corporale simetrice.
Etiologie. Se cunoate doar c acest tip de alopecie este determinat de o
gen autozomal recesiv, la taurine, n timp ce la unele rase de canide (Cocker i
Pudel) fiind preponderent prezent la masculi, se apreciaz c ar fi determinat de
o gen mutant sex-linkat. Modul de aciune al genotipului mutant este necunoscut.
Clinic. Noii nscui sunt normali, dar de la 6 sptmni i pn la 6 luni postnatal
acetia pierd prul. Cderea prului este progresiv, ncepe de pe cap i se extinde
treptat spre coad i membre.
La nivelul regiunilor cu alopecie nu se constat leziuni cutanate, foliculii piloi sunt,
din punct de vedere structural, normali dar totui incapabili s regenereze o nou tija
piloas.
Alopecia se difereniaz de hipotricoz prin aceea c, ultima este prezent la
natere, sau se instaleaz imediat postnatal.
Inciden. Semnalat, pn n prezent, umai la taurine i carnasiere
Prognosticul este considerat favorabil.

Hipotricoza congenital ereditar

Definiie. Este o malformaie ereditar caracterizat printr-o slab dezvoltare a
prului ce merge pn la lipsa complet a nveliului pilos.

Etiologie: - gen autozomal recesiv letal (A4);

- gen autozomal recesiv semiletal (A28);
- gen sex-linkat letal la masculi.
Cele trei gene implicate determin o hipotricoz variat doar ca localizare corporal,
dar prin aceeai patogenez i anume o hiperdezvoltare a stratului cornos al pielii ce
duce la hipoplazia bulbilor piloi.
Genomul homozigot constituit din recesivele-A4 determin absena prului pe toat
suprafaa corporal cu excepia urechilor, a vrfului cozii i n jurul botului unde prul
este prezent. La purttorii genei A28 n doz dubl, lipsa prului este semnalat pe
stern, umeri i marginea urechilor.
Alela sex-linkat determin, tot la viei, o alopecie n dungi orientate perpendicular pe
coloana vertebral, cu evoluie letal doar la masculi.
Clinic. Semnele clinice sunt reprezentate de absena de pe anumite regiuni,
menionate mai sus, a nveliului pilos al pielii.
Inciden: - mai frecvent la taurine din rasele Friz, Jersey, Guernsey i Pintzgau;
- mai rar la suine, ovine, caprine, cini, pisici i iepuri.
Prognostic: - grav datorit evoluiei letale sau semiletale.

Hipertricoza congenital ereditar

Definiie. Este o anomalie ereditar manifestat printr-o dezvoltare exagerat a
nveliului pilos.
Etiologie. Se cunoate doar c responsabil de creterea exagerat a lungimii firelor
de pr este o mutant recesiv autozomal. Mecanismul intim care susine aceast
cretere este nc ipotetic.
Clinic. Dezvoltarea exagerat n lungime a firului de pr (depind cu mult lungimea
firului din sezoanele reci) d un aspect caracteristic, los, animalelor cu anomalie.
Excesul pilos determin o supranclzire, iar consecutiv acesteia o hiperventilaie
pulmonar care, n timp, duce la tulburri de insuficien respiratorie cronic.
Inciden: - taurine blate cu negru (Holstein-Friz) i rou (Red Poll).
Prognostic: - uneori rezervat datorit complicailor pulmonare consecutive.

C. Malformaii ale penajului

Apteriloza
Definiie. Este o eredopatie caracterizat prin lipsa n totalitate a penajului de
acoperire de pe corp (tectrice) i din coad (rectrice).
Etiologie. n apariia apterilozei sunt incriminate dou gene:
- o mutant sex-linkat recesiv letal (E11);

- o gen autozomal dominant semiletal (E29).

Cele dou gene implicate n etiologia anomaliei determin tulburri n dezvoltarea
penajului, fapt ce face ca dup perioada de puf puii s rmn nuzi, pielea lor fiind
expus direct factorilor ecologici fizici (raze solare, frig), mecanici i biologici.
Clinic. Malformaia nu este congenital deoarece la natere puii sunt acoperii de
puf. Dup perioada de puf se constat absena nlocuirii acestuia cu pene. Uneori se
poate constata prezena unor foliculi n vrful aripilor i a cozii dar datorit
caracterului letal al genelor penele nu mai au timp s creasc.
Inciden: - la rasele de gini ameliorate i la unele rase de rae.
Pronostic. Grav, innd cont de efectul pleiotrop letal sau semiletal al alelelor
implicate. Sub aspectul sexelor, prognosticul este mai grav pentru femele, deoarece
condiia lor de hemizigote (n cazul alelei sex-linkate) face ca letalitatea sa apar la
toate purttoarele.

Penajul frizat
Definiie. Este o malformaie conformaional a tectricelor
Etiologie. Este implicat o gen mutant autozomal
recesiv i pleiotrop (simbolizat F), care determin modificri structurale ale
poriunii terminale a rahisului tectricelor i efecte negative asupra funciei glandei
tiroide i a metabolismului bazal.
Clinic. Tectricele (penele care acoper tot corpul i ambele fee ale bazei remigelor
i a rectricelor) au rahisul orientat normal caudal, n timp ce vrful rahisului este
orientat cranial fapt ce d un aspect zbrlit, cre sau frizat psrilor.
Inciden: - gini i curci.
Prognosticul este rezervat deoarece orientarea vrfului penelor favorizeaz
pierderile de cldur, cu toate consecinele ce decurg din aceasta n sezonul rece.

Penajul epos
Definiie. Este o eredopatie caracterizat prin tulburri de orientare ale barbelor i
barbulelor ce modific aspectul penajului, n epos.
Etiologie. Este fcut responsabil o gen mutant autozomal recesiv. Modul ei
de aciune este necunoscut.
Clinic. Manifestarea clinic a malformaiei penajului este dat de rsucirea barbelor
i barbulelor n jurul rahisului, fapt ce face ca pana s aib aspect de cange dar cu
mai multe crlige.
Pe lng acest aspect particular, penele nu mai sunt aezate ordonat pe lng corp,
ci au orientri diferite. Aceast dispoziie a penelor le reduce capacitatea de
protecie, motiv pentru care pierderile de cldur, eritemele i degerturile sunt
prezente la psrile crescute tradiional i reprezint cauz a tulburrii zborului i a
unor complicaii cutanate la porumbei.

Inciden: gini i porumbei.

Prognostic: - rezervat datorit mai ales complicaiilor cutanate consecutive
neprotejrii prin penajul malformat.

Penajul mtsos
Definiie. Este o malformaie n care penajul are aspecte morfologice moale i
mtsos dat de lipsa barbulelor.
Etiopatogenie. Genoamele incriminate sunt diferite funcie de specie. Astfel, la gini
este incriminat o gen mutant autozomal recesiv (simbolizat r), iar la
porumbei o gen mutant autozomal dominant.
Activitatea ambelor genoame se soldeaz cu lipsa barbulelor (radiilor) de la penele
de pe corp (remige, rectrice i tectrice) al cror rahis i barbe (rami) sunt normal
conformate.
Clinic. Lipsa barbulelor penajului de acoperire i contur face ca acesta s aib un
aspect caracteristic, pene moi, mtsoase, identice cu cele ale rasei japoneze de
mtase.
Inciden. Malformaia a fost identificat la unele rase de gini i porumbei.
Pronostic-favorabil. Defectul la unele rase, este un caracter rasial la altele.

Diagnostic
Precizarea strilor malformative ereditare ale pielii i produciilor sale, la modul
general, nu ridic nici un fel de probleme. Aceasta se datoreaz exprimrilor clinice
evidente ale acestora. Existena unor anomalii cu manifestri comune, cum este
cazul strilor de hipotricoz descrise, implic o atenie mai mare la diagnosticare,
deoarece prezena n determinarea lor a unor genoame diferite, face ca riscurile
recurenei pentru unele forme, ca de pild hipotricoza cu genom recesiv semiletal, s
fie mai mare. Aceeai situaie este i n cazul apterilozei, numai c n cazul acestora
o form este determinat recesiv iar alta dominant.
Exist ns i posibilitatea de confuzii. De pild se poate constata hipotricoza
dar cauza nu este reprezentat de genomul propriu malformaiei ci de existena unei
anomalii a pielii, epiteliogeneza, dar mai slab exprimat. Completarea examenului
clinic cu investigaii anatomo-i/sau histopatologice exclude orice confuzie.

Profilaxie
Ca i n cazul altor malformaii cu determinism autozomal recesiv letal,
sau semiletal i malformaiile pielii sau ale produciilor cutanate cu acest tip de

determinism, n spe: epiteliogeneza incomplet, ichtioza, fotosensibilitatea,

alopeciile, hipotricoza recesiv, hipertricoza i penajul frizat i mtsos, beneficiaz
de msuri cu caracter profilactic uor de realizat i cu eficien maxim. Aceasta
deoarece msurile de profilaxie nici nu-i vizeaz pe cei afectai, datorit caracterului
letal al malformaiei. Ele i vor viza pe prinii celor cu malformaie. n conformitate cu
legitile mendeliene acetia sunt, teoretic, purttori ai genei indezirabile. La
descendeni, malformaia apare doar dac acetia sunt homozigoi pentru locusul
incriminat. Transformarea, prin mutaie a unei gene, oricnd posibil, impune mai
ales pentru genitorii foarte valoroi din alte puncte de vedere, testarea prin
mperechere de tip testcross, stabilind astfel dac ambii sunt purttori ai genei
indezirabile.
Determinismul autozomal dominant al apterilozei i al penajului mtsos impune, ca
msur de profilaxie obligativitatea testrii formelor parentale, deoarece gena
indezirabil este prezent numai la unul din prini, dar care din varii motive nu a
prezentat defectul.
O abordare aparte impune determinismul sex linkat al apterilozei la gini i rae.
Astfel, aplicarea msurilor profilactice trebuie s in cont de faptul c transmiterea
se face prin intermediul heterozomului Z. n aceast situaie masculii pot avea
condiia de purttori (Z+/Zap), n timp ce femelele fiind hemizigote (ZW) pot fi ori
sntoase (Z+W) ori bolnave (ZapW). n acest context, jumtate din descendentele de
sex femel ale unui mascul purttor, mperecheat cu femele sntoase, vor fi
purttoare ale genei i afectate n acelai timp, iar cealalt jumtate sntoase.
Descendenii de sex mascul al aceluiai cuplu vor fi n totalitate sntoi, dar
jumtate purttori
Dac este folosit ca i genitor un mascul bolnav (ZapZap) iar femela este sntoas
(Z+W) toate descendentele femele vor fi bolnave, iar descendenii de sex mascul vor
fi purttori.
innd cont de cele mai sus specificate, n rezumat, msurile profilactice ar consta
din:
- a) selecie discriminatorie fa de toi indivizii: afectai sau dovedii purttori ai
genomului indezirabil;
- b) dac purttorii genei indezirabile nu pot fi exclui mperecherea lor se va face cu
un partener nepurttor;
- c) la constituirea nucleului parental, ce va asigura noile generaii, vor fi inclui doar
indivizi aflai n afara oricrei arii de suspiciune.

MALFORMAII EREDITARE ALE APARATULUI DIGESTIV

Cadru nosologic
Componentele anatomice ale aparatului digestiv au origine diferit. Astfel, unele
formaiuni cum ar fi cavitatea bucal cu anexele ei (dinii i glandele salivare,
excepie face limba, care are origine endoblastic), i regiunea anal sunt din punct
de vedere embriogenetic formaiuni de provenienectoblastic.
Restul componentelor i anume, limba, faringele, esofagul, stomacul i intestinul, au
origine endoblastic.
Cavitatea bucal se formeaz printro nfundtur ectodermic primitiv realiznd
"stomatodeumul" sau gura primitiv. La nceput acesta are aspectul unei depresiuni
situat sub extremitatea cefalic a embrionului i nconjurat de o serie de muguri
sistematizai n frontali, maxilari (prin dezvoltarea lor se vor forma apofizele palatine,
care sudndu-se pe linia median vor despri fosele nazale de cavitatea bucal)
i mandibulari. n timpul constituirii cavitii bucale, n interiorul ei se contureaz ali
trei muguri; unul median (dezvoltat din cel de al doilea arc branhial), care va da
natere entoglosului, i doi mugurilaterali (dezvoltai din mugurii mandibulari) care
vor forma muchii limbii.
Faringele i esofagul se dezvolt din poriunea anterioar a intestinului primitiv,
care se termin n fund de sac napoia nfundturii bucale. Fundul de sac al
intestinului anterior, se fisureaz lateral, rezultnd o serie de fante numite branhiale,
desprite prin zonele interfisurale, zone care contureaz patru perechi de arcuri
branhiale, viscerale sau faringiene. Zona corespunztoare fantelor i arcurilor
branhiale, corespunde viitorului faringe. Poriunea retro-branhial a intestinului
anterior, va forma esofagul i traheea.
Stomacul se formeaz prin dilataia zonei centrale a segmentului anterior al
intestinului primitiv.
Prestomacele se formeaz la limita dintre segmentul anterior i cel mijlociu. La
acelai nivel, printr-o nmugurire dorsal a intestinului se formeazpancreasul, iar
printr-o dubl evaginare ventral la acelai nivel, se va schia ficatul. Respectivele
evaginri au aspect de deget de mnu la nceput, apoi crescnd i ramificndu-se
vor forma parenchimul hepatic. Cele dou canale primitive rezultate din evaginrile
ventrale ale intestinului fuzioneaz ulterior pentru a forma canalul coledoc.
Intestinele, pn la rect, se dezvolt din segmentul mijlociu al intestinul primitiv.
Dintre toate segmentele intestinului primitiv, segmentul mijlociu este acela care va
suferi cea mai mare cretere liniar i cele mai mari schimbri de poziie. La nceput,
acesta este redus i rectiliniu, dar pe msura dezvoltrii fetale, el crete n lungime,
se cuteaz sufer dilataii i contureaz diversele poriuni ale intestinului. Astfel, din
acest segment ia natere jejunul, ileonul i ntreg colonul, cu subdiviziunile lui
anatomice i anume, cecul i apendicele, colonul ascendent, colonul transvers i
colonul descendent.
Rectul se dezvolt din segmentul posterior al intestinului primitiv.
Anusul ia natere printr-o invaginare ectodermal, tranzitul stabilindu-se prin
resorbia peretelui separator dintre fundul de sac al intestinului terminal i nfundtura
ectodermic.
Edificarea structurilor anatomice care compun aparatul digestiv se realizeaz prin
implicarea unui complex genetic, care asigur procesele de inducie, difereniere,
cretere i regresie, precum i activitatea cinematic a celulelor.

Sunt multe dovezi care atribuie diferenierea endoblastic, prin care apare intestinul
primitiv i apoi subdivizarea sa n anterior, mijlociu i terminal, ca rezultat al
exprimrii genelor cu domeniu hox.
Tot gene cu domeniu hox asigur diferenierea cavitii bucale din foia
ectodermic.
Dup segmentarea intestinului primitiv, apariia primordiilor formaiunilor anatomice i
dezvoltarea acestora n continuare spre structurile cunoscute (faringe, esofag,
stomac i intestine), este rezultatul exprimrii genelor organogenezei. Dintre acestea
cele din familia Pax particip cu certitudine. Se cunoate, de pild, c la oarece
alela Pax-1 intervine n diferenierea timusului iar gena Pax-8 asigur morfogeneza
glandei tiroide. Aceste glande au aceeai origine, endoblastic, ca multe componente
ale aparatului digestiv i se crede c ele nu ar fi total strine de edificarea nu numai a
glandelor amintite ci i a unor componente ale tubului digestiv.
Mutaiile motenite sau dobndite ale acestor gene au exprimri morfologice i
implicit funcionale precise, funcie de structura a crei organizare o coordoneaz.

Forme eredopatologice
Atrezia colonului
Definiie. Atrezia colonului (de la gr.a=privativ i tresis=orificiu), este o malformaie
ereditar tradus prin imperforarea colonului ascendent
Etiopatogenie. Este incriminat o gen mutant autozomal recesiv (B1). Este
cunoscut faptul c edificarea colonului are loc din poriunea median a intestinului
primitiv. La nceput, segmentele intestinului primar sunt separate, unele de altele, prin
existena unui sept oclusiv care ulterior este lizat i poriunea respectiv se
tubulizeaz i ea. La indivizii la care gena indezirabil este n doz dubl
(homozigoi), nu mai are loc resorbia acelui sept iar extremitatea poriunii
ascendente a colonului va fi obliterat total sau parial. nc nu se cunoate cine
intervine n asociere cu genomul pentru a determina cele dou stri.
Clinic. Manifestrile clinice sunt dependente de gradul ocluziei. Astfel, dac colonul
este imperforat, mnjii se pot nate clinic sntoi, dar nu sug, sau o fac cu
dificultate i mor la 2-4 zile postnatal datorit complicaiilor bacteriene. Dac ocluzia
este parial, mnjii supravieuiesc 2-3 sptmni postnatal, sunt ns subdezvoltai
i fac frecvente complicaii bacteriene.
Prognostic: - grav pentru ft, evoluia fiind spre letalitate
- rezervat pentru parturient datorit complicaiilor la ftare aprute prin
distensia abdomenului fetal generat de stagnarea coninutului intestinal n poriunile
anterioare colonului.

Atrezia anal
Definiie. Este o malformaie ereditar manifestat prin absena orificiului anal.
Etiopatogenie. Dei mai exist controverse s-a acceptat c atrezia anal este
determinat de o gen mutant autozomal recesiv (A16, B13). n asociere i cu alte
anomalii, cum ar fi atrezia rectului sau brahiuria determinismul este
cert poligenic, cci este puin probabil ca o singur gen s poat determina
deficiena burgeonului caudal i n acelai timp a mezenchimului perineal.
Mecanismul de aciune al genomului indezirabil este acela de a stopa resorbia
membranei anale, care astfel va fi pstrat obliternd deschiderea posterioar a
tubului digestiv.
Clinic. Lipsa orificiului anal, uor de sesizat, se asociaz uneori cu lipsa rectului.
Evoluia malformaiei postnatal difer la cele dou sexe. Astfel, la masculi n decurs
de 2-3 zile se constat o distensie abdominal i lipsa defecrii. Moartea se produce
n decurs de 5-7 zile n urma complicaiilor bacteriene (colisepticemie). La femele
doar cu atrezie a anusului, se poate forma o fistul recto-vaginal prin care se vor
elimina materiile fecale.
Anatomopatologic. Se pune n eviden, la exterior, un lambou cutanat care
nlocuiete orificiul anal. Rectul se termin n fund de sac, poriunea sa fundic ader
intim la lamboul cutanat. Intestinul, n totalitate sau pe unele segmente (colon), este
mult dilatat.
Tratament. Malformaia beneficiaz de tratament chirurgical, recomandat a fi fcut
cu condiia sterilizrii animalelor respective (mpiedicndu-le astfel s se reproduc).
Intervenia const din nlturarea lamboului cutanat, deschiderea rectului i fixarea lui
n puncte distanate unele de altele pentru a preveni reunirea marginilor inciziei
fcute pe rect
Inciden: -frecvent la suine, rar la taurine, cabaline i cine.
Prognostic: - rezervat, chiar dup restabilirea tranzitului intestinal prin tehnici
chirurgicale.

Hipoplazia tubului digestiv

Definiie. Este o eredopatie prezent la natere, dar sesizabil mai trziu,
manifestat clinic prin subdezvoltare somatic, iar anatomopatologic prin reducerea
n volum a tubului digestiv i a glandelor sale anexe.
Etiopatogenie: - gene autozomale recesive, pleiotrope, inclusiv letale. Faptul c
ntreg tubul digestiv este subdezvoltat conduce spre ideea c procesul creterii este
tulburat, de timpuriu, i anume nc din stadiul de ne segmentare a intestinului
primitiv n cele trei pri ale sale: anterior, mijlociu i posterior. Perturbarea dezvoltrii
acestuia poate fi consecina exprimrii unei mutante, dar innd cont de faptul c
anusul i cavitatea bucal au alt origine embrionar (ectodermic), subdezvoltarea
acestora este consecina interveniei altor gene. Dac se ia n considerare c la un
moment dat ficatul i pancreasul se dezvolt independent de structurile cu care au
aceiai origine se nelege complexitatea genetic a malformaiei. Aa este explicat
intervenia poligenic a hipoplaziei acestui aparat i a glandelor sale anexe.

Modul n care genele implicate fac acest lucru nu pare complicat, dei n realitate
intervenia lor este complex. La modul simplu ele estompeaz sau ncetinesc
procesele de multiplicare celular fcnd ca toate componentele anatomice ale
aparatului digestiv i glandele anexe s aib dimensiuni sub cele normale.
Clinic, semnele malformaiei sunt evidente pe la 4-5 luni de via i constau n apetit
diminuat, abdomen supt (de ogar), cretere ncetinit ntr-o aa msur nct au doar
60% din greutatea specific vrstei, sexului i rasei sale. Aceste aspecte clinice sunt
destul de particulare i nu pot fi atribuite nanismului hipofizar sau unei stri de
rahitism.
Anatomopatologic se evideniaz o hipoplazie a tubului digestiv, n totalitate i nu
doar a unor segmente ale sale.
Glandele anexe, ficatul, dar mai ales pancreasul, au volum i greutate reduse, fapt
ce explic severele tulburri metabolice remarcate la animalele cu acest defect
genetic.
Inciden: - hipoplazia tubului digestiv a fost semnalat frecvent la taurine, suine i
mai rar la cine.

Dilataia esofagului (megaesofag)

Definiie. Este o malformaie constnd n creterea diametrului conductului
esofagian, care ia aspect de pung diverticular.
Etiopatogenie. Implicarea factorilor genetici este cert. Nu exist ns unanimitate n
ceea ce privete modul de ereditare, susinndu-se intervenia uneigene autozomale
recesive de ctre Niemand i Sutter (1994), gen autozomal dominant de ctre
Robinson (1962) i chiar determinism poligenic.
Indiferent de natura factorului genetic, se crede c acesta provoac degenerarea
plexului nervos responsabil de inervarea orificiului cardia. Aceasta se soldeaz cu o
paralizie a sfincterului, consecutiv creia tranzitul alimentar spre stomac va fi ncetinit
mult, iar stagnarea alimentelor n esofag va sfri prin al dilata.
Simptomatologie. Iniial, la scurt timp dup ingerarea alimentelor se constat
disfagie, dup care animalul regurgiteaz coninutul nmagazinat n esofag (fals
vomitare). Dup un timp, regurgitarea nu se mai produce, disfagia persist, apoi
apare dilataia prepectoral sau toracic a esofagului.
Prognostic. Avnd o evoluie recidivant, mai ales pentru alimentele consistente,
prognosticul este considerat grav.
Inciden. Carnasiere i cu precdere la indivizi din rasele Boxer, Dog german,
Ciobnesc german, Fox terrier, Greyhound.

Diagnostic

Diagnosticul unor anomalii cum ar fi atrezia anal i dilataia esofagian este uor de
stabilit pe baza semnelor clinice enunate i eventual a unui examen radiografic care
va surprinde destinderea esofagului.
Dificulti mari se ntmpin ns n precizarea clinic a atreziei colonului deoarece
manifestrile clinice (apatie i inapeten) nu au grade de specificitate, pe de o
parte, ct i datorit exitusului rapid n ocluziile totale, pe de alt parte.
Nici hipoplazia ntregului tub digestiv nu beneficiaz de un diagnostic precoce, la
nate sau imediat dup aceasta, cci semnele clinice: apetit diminuat, abdomen de
ogar, cretere ncetinit etc sunt sesizate n multe tulburri dobndite. Mult mai
trziu, cnd investiia economic nu va fi recuperat, constatarea atingerii a unei
dezvoltri de ansamblu de doar 50-60% din cea normal este un indiciu spre aceast
malformaie.

Profilaxie
Exceptnd dilataia esofagului celelalte malformaii ereditare ale aparatului digestiv
beneficiaz de msuri eficiente de reducere a incidenei lor, aa cum se va specifica
n continuare.
Datorit faptului c dilataia esofagului se comport diferit precum un caracter
recesiv, dominant sau poligenic, msurile profilactice sunt iluzorii. Doar o atitudine
decisiv ndreptat ctre prini, rude colaterale i descendeni au fcut ca frecvena
malformaiei s fie un timp n declin. Abandonarea ideii de ndeprtare dintre genitori
ai unora ce au transmis sau manifestat anomalia a permis n prezent o cretere a
incidenei acesteia n populaiile canine.
Celelalte anomalii ale aparatului digestiv, hipoplazia i ageneziile descrise cu
determinism autozomal recesiv letal, sau semiletal, beneficiaz de msuri cu
caracter profilactic uor de realizat i cu eficien maxim. Aceasta deoarece
msurile de profilaxie nici nu-i vizeaz pe cei afectai, cu excepia celor cu hipoplazie
a tubului digestiv, datorit caracterului letal al malformaiei. Ele i vor viza pe prinii
descendenilor cu anomalie, deoarece n conformitate cu legitile mendeliene
genitorii sunt, teoretic, purttori ai genei indezirabile. n aceste circumstane,
eficacitatea maxim este atins dac acetia vor fi exclui din lotul de genitori, altfel
spus, mpiedicai s se mai reproduc.
Posibilitatea de transformare oricnd a unei gene normale, prin mutaie firesc,
impune mai ales pentru genitorii foarte valoroi, testarea condiiei de purttori ai
genei indezirabile. Aceasta se poate realiza prin mperechere de tip testcross,
stabilind astfel dac ambii prini sunt purttori ai genei indezirabile, sau prin
mperecheri randomizate, specificate n capitolul 26.

HERNIILE EREDITARE

Cadru nosologic

Prin hernie se nelege deplasarea unui viscer de la locul su printr-o bre

a nveliului su natural. Funcie de denumirea regiunii anatomice prin care se
realizeaz ieirea sunt denumite i sistematizate
herniile: ombilicale, diafragmatice, inghinale etc.
Deoarece n cazul herniilor cu determinism ereditar, descrise n acest capitol,
deplasarea viscerelor se face dintr-o cavitate natural preformat i
anume cavitatea abdominal, vom face cteva referiri privind structura i evoluia
acesteia.
Cavitatea abdominal este un spaiu nchis n care sunt situate principalele
organe digestive i ale aparatului genital. Aceasta are o form aproximativ de ovoid,
cu marele ax oblic ventro-cranial. Prezint: o extremitate cranial, o extremitate
caudal, un plafon, o podea i perei laterali.
Extremitatea cranial este reprezentat de diafragm, care, datorit
concavitii sale, face ca partea sa central s ajung la nivelul coastei a aptea.
Diafragma ia natere prin apariia unor muguri ce cresc din somite la nivelul n care
se vor delimita cavitile splahnice, muguri care avanseaz n cavitatea celomic, pe
care o desparte n cavitatea toracic i abdominal. Traversarea acesteia de ctre
viscere spre cavitatea toracic exprim hernia transdiafragmatic.
Extremitatea caudal se continu cu cavitatea pelvin i la fel ca i
plafonul nu sunt coparticipante n realizarea herniilor.
Planeul, format de muchii drepi ai abdomenului, de aponevrozele muchilor
oblici ai abdomenului i de tunica abdominal, se submparte n:regiunea
xifoidian, aezat deasupra apendicelui xifoid al sternului; regiunea
ombilical, aezat n jurul ombilicului; regiunea prepubian, aezat naintea
pubisului; dou regiuni inghinale, situate de fiecare parte a regiunii prepubiene.
Dintre aceste regiuni cea ombilical i cele inghinale pot fi traversate de viscere,
genernd hernii ce poart denumirea regiunilor respective.
Pereii laterali. Sunt formai din muchii oblici ai abdomenului i se mpart n
dou regiuni : regiunea hipocondrului, care are ca baz anatomic arcul cartilaginos
al coastelor asternale i ultima coast; regiunea flancului, aezat caudal fa de
regiunea hipocondrului i naintea marginii craniene a iliumului.
Volumul cavitii abdominale este diferit de la specie la specie, iar n cadrul
fiecrei specii de la individ la individ, n funcie de volumul viscerelor pe care le
conine.
Cavitatea abdominal este cptuit la interior de fascia transversal, iar
aceasta i organele coninute n ea sunt acoperite de o seroas parietal (peritoneul
parietal). n cazul deplasrilor viscerale fascia i seroasa sunt i ele antrenate.
n cvasitotalitate, herniile ereditare au ca loc de trecere orificii, cum este cazul
orificiului ombilical i orificiile trans-diafragmatice (aortic, venei cave inferioare i
esofagian) sau spaii naturale, cum sunt inelele inghinale.
Cele mai multe componente ale cavitii abdominale i au originea n pliurile
laterale, structuri embrionare cu origine n mezoblastul lateral i n mai mic msur
din pliurile craniale i caudale ale prii ventrale a embrionului.
Edificarea structurilor anatomice care compun cavitatea abdominal se
realizeaz prin implicarea unui complex genetic, care asigur procesele de inducie,
difereniere, cretere i regresie, precum i activitatea cinematic a celulelor.
n realizarea structurilor embrionare ale pliului cefalic intervenia genelor cu
domeniu hox este decisiv. Mutaii ale acestor gene determin, printre alte
anomalii, hernia diafragmatic.

Gene din aceeai categorie, hox, controleaz primele stadii de dezvoltare

ale structurilor care compun pliurile laterale. Procesul este apoi continuat de gene ale
organogenezei, a cror activitate este prezent chiar i post-natal. Unele mutante ale
acestor gene, pot induce discontinuiti prin stoparea unor procese de cretere i/sau
regresie a unor populaii celulare sau esuturi, crend astfel un teren favorabil
instalrii unor anomalii, cum este de pild hernia ombilical.

Forme eredopatologice

Hernia ombilical congenital

Definiie. Este o deplasare a unor anse intestinale (cel mai adesea) din
cavitatea abdominal sub piele prin inelul ombilical nenchis complet.
Etiopatogenie. Hernia ombilical este rezultatul exprimrii unei gene
mutante autozomale recesiv. Ea nu este capabil s susin procesul de
multiplicare local dup ce se ncheie circulaia ombilical, adic post-natal. n lipsa
unei multiplicri celulare cores-punztoare gelatina Wharton, de la nivelul orificiului
ombilical, parcurge un proces foarte lent de retracie.
Meninerea larg a orificiului permit anselor intestinale, dar i altor viscere
abdominale, s ajung n spaiul subcutanat.
Clinic. Prin inelul ombilical sunt angajate anse intestinale sau viscere din
cavitatea abdominal care deformeaz regiunea ombilicului. Masa herniat poate
avea mrimi variabile, este fluctuent i reponibil, dac animalul este aezat n
decubit dorsal sau dac se rsucete sacul herniar.
Constatarea la natere a semnelor mai sus menionate tr-deaz caracterul
ereditar al defectului.
Inciden: - la toate speciile dar cu frecven mai mare la suine i cine.
Prognostic - favorabil cci defectul beneficiaz de tratament chirurgical, care
se recomand a fi instituit o dat cu castrarea animalului, mpiedicndu-l n acest fel
s transmit mai departe anomalia.

Hernia inghinal i inghino-scrotal

Definiie. Este tot o deplasare a anselor intestinale, dar prin inelul i traiectul
inghinal ajungnd pn n scrotum.
Etiopatogenie. Responsabil de posibilitatea deplasrii unor anse intestinale
ce pot avea destinaie ectopic sacul scrotal, este o gen mutantautozomal
recesiv. Aciunea genomului homozigot const n estomparea proceselor rezolutive
locale prin care este favorizat persistena canalului peritoneo-vaginal, prin care, n
mod normal, are loc migrarea testicular din locul de origine, regiunea sublombar,
pn n punga scrotal. Dac procesele regresive sunt stopate numai n poriunea

anterioar a canalului, n timp ce poriunea lui caudal sufer retracie, hernia va fi

doar inghinal. Atunci cnd retracia nu se produce, fundul sacului herniar va fi
reprezentat de punga scrotal, organele ectopiate fiind n intimitate cu testiculul.
Clinic. n cazul herniei inghinale ansele intestinale traverseaz inelul inghinal
superior, dar nu l depesc pe cel inferior. Din acest motiv hernia ingvinal poate
scpa neobservat la masculii cu traiect inghinal mai lung (cine, cotoi, vier etc).
n cazul herniei scrotale, ansele urmeaz traiectul inghinal cobornd pn n
scrotum, pe care l deformeaz evident. Prezena anselor intestinale n aceste
regiuni poate reprezenta un risc traumatic (trangularea anselor), dar n mod
constant prin compresiunile exercitate tulbur dezvoltarea testiculelor i, mai trziu,
spermatogeneza, deci activitatea de reproducie a animalului.
Hernia poate fi bilateral, dar mai adesea unilateral, semnalat imediat dup
natere.
Inciden: - ntlnit mai frecvent la cabaline, suine i cine.
Prognostic: - favorabil deoarece defectul poate fi tratat chirurgical, dar se
recomand a fi fcut o dat cu castrarea masculului, ca o msur de reducere a
riscului de diseminare a genei indezirabile.

Hernia transdiafragmatic
Definiie. Este o malformaie constituional constnd n migrarea unor
viscere abdominale n cavitatea toracic, prin orificii naturale nenchise
Etiopatogenie. Mecanismul consecutiv cruia este posibil hernierea
trasdiafragmatic congenital este datorat unor tulburri de embriogenez, finalizate
prin lipsa sudrii mugurelui dorsal cu cel ventral.
Imperfeciunea dezvoltrii diafragmei duce la persistena unor comunicaii
sau hiatusuri ntre cavitatea peritoneal i pleural. Prin aceste hiatusuri, viscerele
abdominale, cum ar fi stomacul, colonul i intestinul subire, pot hernia n cavitatea
toracic.
Pe baza observaiei efectuate n urma mperecherii unor femele din rasa
Labrador cu un mascul din rasa Fox terrier i a apariiei unui numr de patru cei cu
hernie transdiafragmatic congenital n dou ftri consecutive i a existenei unui
raport de 1:3 (un afectat la trei sntoi), FELDMAN i colab.,1969 citat de FRCA
G., 1984, susine caracterul ereditar al anomaliei, incriminnd o gen autozomal
recesiv.
Simptomele nu sunt att de concludente ca n cazul herniei ombilicale sau
inghinale. Hernia transdiafragmatic este de multe ori o surpriz n celiotomiile fcute
cu caracter de diagnostic sau pentru remedierea chirurgical a altor defecte
conformaionale abdominale.
Jena respiratorie, avnd grade variate proporionale cu mrimea breei, i tulburrile
de tranzit intestinal sunt semne clinice constante.
Dac brea diafragmatic este n apropierea unuia din cele trei orificii
trasnsdiafragmatice (aortic, venei cave inferioare i esofagian) mai pot aprea i
semne clinice consecutive compresiunilor realizate de ansa herniat pe structura

anatomic, staz circulatorie (arterial sau venoas) i semne digestive manifestate

prin disfagie i vom cu coninut alimentar doar masticat bucal.
Anatomopatologic se constat existena unei bree sau orificiu suplimentar celor
trei existente n mod normal n diafragm, prin care poate s fie angajat o ans
intestinal.
Inciden. Dei nu este exclus prezena anomaliei i la alte rase, ea a fost descris
la cei din rasele: Beagle, Labrador, Fox terrier i Weimaraner.
Prognosticul i evoluia sunt nefavorabile, datorit posibilelor complicaiilor ce pot
aprea n urma compresiunilor, tulburrilor respiratorii (trebuie reinut faptul c
diafragma este muchiul respirator cel mai important) i, nu n ultimul rnd, riscului
de producere a strangulrii ansei intestinale herniate.

Diagnostic
Precizarea ectopiilor viscerale cu deplasare n exteriorul cavitii naturale, n
spe hernia ombilical i inghino-scrotal, este uor de fcut pe baza semnelor
clinice. Mai dificil este s se stabileasc diagnosticul etiologic, dac defectul nu este
observat la natere.
n schimb, diagnosticul herniei hiatale se stabilete, n mod cert, numai prin
exploraie intern a diafragmei. Semnele clinice sunt nespecifice putnd fi ntlnite i
n alte tulburri dobndite.

Profilaxie
Aa cum s-a specificat mai sus, toate formele de hernie au un determinism
autozomal recesiv. Aceasta nseamn c anomalia apare n cazul unui genom
homozigot. Pentru aceasta descendentul motenete de la fiecare printe cte o
gen. Teoretic, exist posibilitatea de transformare oricnd a unei gene slbatice,
normale, prin mutaie, n gen indezirabil care alturi de o gen motenit de la
unul dintre prini s determine apariia defectului ereditar.
n aceste circumstane, i mai ales dac genitorii sunt altfel foarte valoroi, se
impune testarea condiiei lor de purttori.
Msurile de profilaxie se rezum, n fapt, la trei aciuni concrete:
- testarea formelor parentale prin mperecheri de tip testcross sau prin mperecheri
randomizate, specificate n capitolul 26.;
- indivizii depistai ca purttori vor fi eliminai din lotul genitorilor. Pentru cei foarte
valoroi se mai poate face un compromis. Vor fi meninui n continuare dar vor
forma un cuplu numai cu parteneri de sex opus, certificai ca liberi de portajul genei
indezirabile;
- descendenii ce prezint o form oarecare de hernie vor fi categoric exclui de la
reproducie.

MALFORMAII EREDITARE ALE GLANDEI MAMARE

Cadru nosologic
Urmrind edificarea glandei mamare pot fi mai uor nelese viciile sale,
rezultate n urma unui proces de dezvoltare eronat, la a crui realizare fondul
genetic contribuie n msur important.
Glanda mamar, parenchim i mamelon, i are originea n foia
embrionar ectoblastic.
Dezvoltarea glandei mamare are loc de o manier apropiat de cea a
anexelor pielii i anume pornind de la o derivat ectodermic-startul generator.
La debut, pe suprafaa tegumentului care nvelete faa ventral a corpului
fetal apar, de o parte i de alta a liniei mediane, dou ngrori bine reliefate, cunoscute sub denumirea de liniile mamare sau crestele mamare. Din loc n loc, n
lungul crestei mamare i fac apariia un numr oarecare de noduli epiteliali, care dau
crestelor mamare aspect moniliform.
Mai trziu, poriunile din creasta mamar situate ntre noduli vor disprea,
rmnnd numai nodulii, ce vor reprezenta muguri mamari primitivi.Structural,
mugurii mamari se prezint sub forma unor ngrori epiteliale masive, proeminente
la suprafaa tegumentelor, ngropai fiind n esutul mezenchimal subiacent . ntr-o
etap urmtoare, mugurii mamari primitivi cresc i ptrund adnc n esuturile
subiacente. La suprafa, n jurul mugurelui, se formeaz un an circular puin
adncit, reprezentnd teritoriul n care se va dezvolta mai
trziu mamelonul i zona areolar.
Dezvoltarea n adncime a mugurelui mamar primitiv duce la formarea unui
conglomerat celular, denumit cmp glandular .
Din masa cmpului glandular pornesc un numr de muguri epiteliali care
ptrund n adncime, lund forma unor coloane celulare pline. Acestea sunt
primordiile canalelor galactofore. Din aceste cordoane primitive iau natere prin
ramificare cordoane de gradul I, al II-lea, al III-lea etc, cu dispunere arborescent.
Ultimele ramificaii se termin cu nite umflturi sferice pline, care dau ntregului
arbore aspectul unui ciorchine cu struguri. n sfrit, toate cordoanele i corpusculii
terminali se caviteaz. Materialul lor celular se difereniaz, glanda mamar lund
aspectul ei structural caracteristic.
La pubertate, glanda mamar ia o dezvoltare mare la femele, pe cnd la
masculi ea rmne ntr-o stare rudimentar.
La mamifere, numrul glandelor mamare face ca acestea s se niruie,
amintind traseul liniilor mamare.
n ontogeneza glandei mamare se implic un numr mare de gene. Primele,
de i nu au specificitate strict n acest moment pentru dezvoltarea glandei mamare
ci doar a epidermului, sunt genele implicate n diferenierea foielor embrionare.
Aceste gene sunt cele care, prin fenomene de inducie i difereniere, realizeaz

edificarea epiblastului-derivat din ectoblast. Categoria din care fac parte aceste gene
este cea a celor de segmentare. n continuare, diferenierea epiblastic duce la
apariia celor trei straturi epidermice, din care mai important pentru dezvoltarea
glandei mamare este stratul generator. Edificarea lor este rezultatul exprimrii
genelor cu domeniu hox. Din acest moment, dar mai ales o dat cu demararea
creterii numerice a celulelor stratului generator care formeaz muguri mamari
primitivi i apoi cmpul glandular, activitatea reglatoare i a controlului cinematic care
duce la formarea primordiilor canalelor galactofore este pus pe seama genelor
master ale organogenezei.
Mutaiile motenite sau dobndite ale acestor gene au exprimri precise
funcie de momentul n care se implic i mai ales de structura a crei organizare o
coordoneaz.

Forme eredopatologice
Investigaiile fcute asupra glandei mamare au relevat existena a dou
categorii importante de anomalii:
- anomalii anatomo-topografice, fr variaii numerice;
- variaii numerice ale glandei i/sau ale mameloanelor (acestea pot fi distincte
sau pot evolua mpreun).

Aplazia ugerului
Definiie. Aplazia (de la gr.a=privativ i plassein=a forma) este o anomalie
ereditar manifestat printr-o asimetrie a ugerului datorit reducerii volumului unui
sau a mai multor sferturi mamare.
Etiopatogenie. Este incriminat o gen autozomal dominant cu
penetran incomplet. Aceast mutant ncetinete procesul de multiplicare celular
n masa cmpului glandular, fapt care va determina nu numai o reducere a acinilor
mamari dar i a canalelor galactofore, tiind c de la nivelul acestuia ptrund n
adncime muguri epiteliali de forma unor coloane celulare pline, care nu sunt altceva
dect structurile primare ale viitoarelor canale galactofore.
Clinic. De cele mai multe ori anomalia este evideniat numai la nivelul
parenchimului (aplazie glandular), mamelonul fiind normal dezvoltat. Defectul este
evident clinic doar n perioada de lactaie i const n reducerea volumului sfertului
afectat n comparaie cu a celor sntoase. Secreia lactat este redus
cantitativ. Mamelonul sfertului cu aplazia parenchimului este flasc, fr tonus, cu
tendin de orientare spre interior.
n rare cazuri pot fi afectate att parenchimul ct i mamelonul.
Inciden: - taurine, dar cu frecven mai mare la rase cu rob de culoare rou
sau brun.
Prognostic: rezervat pentru producia de lapte a femelei cu anomalie.

Hipotelia
Definiie. Este o anomalie conformaional constnd n reducerea numrului
de mameloane.
Etiopatogenie. Hipotelia este rezultatul lipsei de edificare a teritoriului din
vrful mugurelui mamar, teritoriu delimitat de un an din jurul acestuia, din care se
va dezvolta mai trziu mamelonul i zona areolar. Responsabil de aceast
nedifereniere este o gen mutant autozomal recesiv.
Procesul este mai complex dect se pare datorit faptului c att mamelele ct
i mameloanele se dezvolt, aa cum s-a specificat mai sus, la nivelul crestei
mamare dar numai sub form de perechi. n aceste circumstane, genomul
indezirabil este cu certitudine sprijinit de ali factori, necunoscui deocamdat.
Clinic. Aprecierea hipoteliei trebuie fcut pornind de la numrul normal de
mamele i mameloane la fiecare specie i ras n parte.
Defectul este concretizat prin lipsa unuia sau mai multor mameloane. La
taurine, ovine i caprine anomalia determin reducerea produciei de lapte cu
aproximativ 30%. La politocice, suptul concurenial face ca n cazul hipoteliei s se
realizeze o rat redus a alptrii i nrcrii
La cele, Verine (1970), a observat c anomaliile subnumerice sunt
localizate, preponderent, la irul mamar de pe partea dreapt.
Prezent i la masculi defectul nu este important, datorit nefuncionrii
glandelor mamare, dect n msura n care devin coparticipani la transmiterea
acestuia.
Inciden: - foarte redus la vac i oaie, redus la cea, scroaf i pisic.
Prognostic: - vital favorabil;
- economic, la speciile de rent, este nefavorabil datorit pagubelor
determinate.

Polimastia (hipermastia)
Definiie. Polimastia (de la gr.polys=numeros i mastos= mamel), este o
eredopatie a crei manifestare const n existena unui numr suplimentar de
mamele fa de cel caracteristic rasei i speciei.
Etiopatogenie. Responsabil de apariia polimastiei este o gen autozomal
dominant. Mamela sau mamelele suplimentare se dezvolt urmnd aceeai linie ca
i crestele mamare. Adic, din loc n loc, n lungul crestei apar un numr oarecare de
noduli epiteliali, care pe parcurs se transform n muguri primari iar apoi n cmp
glandular. Gena incriminat determin sporirea numrului nodulilor din creasta
mamar. Atunci cnd procesul nu este perturbat, n nici un fel, exprimarea fenotipic

va fi de gland mamar complet, adic parenchim i mamelon. Uneori, procesul

este perturbat i atunci exprimarea va fi incomplet, fie numai parenchimul, fie numai
mamelonul (politelie). Exist i forme de politelie n care genomul mai sus specificat
nu are nici o contribuie, prezena lor fiind rezultatul ramificrii, pe o cale nc
neprecizat, a mameloanelor normale.
Clinic. Manifestarea clinic a polimastiei este evident prin examen clinic.
Prezena de mamele supranumerare nu reprezint un inconvenient dac
existena lor este asociat i cu prezena mameloanelor. Cu toate acestea, caracterul
nu este dorit la vac i oaie la care mulsul mecanic trebuie completat prin muls
manual al mamelelor suplimentare, n caz contrar exist riscul instalrii unor mastite.
La politocice, defectul este apreciat uneori de ctre cresctori n sperana nrcrii
unui numr mai mare de produi.
Semnalat i la masculi defectul nu are nici o semnificaie datorit nefuncionrii
glandelor mamare.
Inciden: taurine, ovine, suine i feline.
Prognosticul este favorabil.

Mameloane malformate
Definiie. Este un defect constituional manifestat prin forme i mrimi
aberante ale mameloanelor.
Etiologie:- gen autozomal dominant cu expresivitate variabil. Aceast
gen acioneaz prin determinarea unor multiplicri asimetrice, ca plasare local, ale
celulelor de la suprafaa mugurelui mamar
Clinic. Mameloanele deformate au fost descrise ca avnd forme de plnie,
plate, turtite, n form de ghitar, ascuite etc.
Mameloanele cu o anumit form favorizeaz reinerea laptelui n vrful
acestora, incomodeaz sau chiar mpiedic puii s sug.
Inciden: - la femelele tuturor speciilor i desigur la masculi, dar fr
importan practic, eventual estetic.
Pronostic. n general, favorabil dar i funcie de specia creia i aparine
femela. La vaci care se mulg mecanic este rezervat, uneori chiar nefavorabil.

Diagnostic
Poate exceptnd aplazia ugerului la vaci restul malformaiilor glandei mamare
sunt unor de diagnosticat clinic. Mai greu de anticipat sunt consecinele, ce pot fi
economice-prin nerealizarea produciei de lapte sau prin pierderi ale noilor nscui,
sau estetice la femelele animalelor de companie.

Profilaxie
La trei din malformaiile descrise, aplazia ugerului, polimastia i malformaiile
mameloanelor, implicarea genelor mutante cu caracter dominant uureaz activitile
cu caracter profilactic. n cazul acestora cu siguran unul din prini este afectat,
mama sau purttor-tatl n timp ce cellalt printe poate fi liber de portajul alelei
indezirabile. n spe, msurile i vizeaz pe printele care a transmis gena i pe
toat descendena sa i se rezum la mpiedicarea lor de a se mai reproduce.
n cazul hipoteliei, transmis autozomal recesiv, teoretic ambii prini sunt
purttori i mpreun cu descendena lor vor fi exclui din lotul de genitori pentru
obinerea generaiilor urmtoare.
Existena posibilitii de transformare prin mutaie a unei gene slbatice,
normale, n gen indezirabil care alturi de o gen motenit de la unul din prini
s determine apariia defectului ereditar impune testarea prealabil a condiiei de
purttor i numai dup aceea, n funcie de rezultatul testrii, ndeprtarea sau
meninerea acestora n lotul genitorilor.

STERILITATEA CROMOZOMAL LA MAMIFERE

Tulburrile aparatului genital, ncadrabile n sindromul sterilitii cromozomale,
sunt determinate, n principal, de aneuploidii ale gonozomilor. Acestea pot
determina tulburri ale morfogenezei unor segmente ale aparatului genital (sindromul
XXY-Klinefelter, sindromul XO-Trner, sindromul X multiplu-metafemelele), sau pot
determina tulburri funcionale ale zigotului, multe dintre ele incompatibile cu
embriogeneza (avortul genetic).
Exist i unele forme ale sterilitii congenitale aprute n urma interaciunii
fondului genetic cu unii factori de mediu. Este ns dovedit faptul c implicarea
factorilor mezologici i n aceste tulburri este de mic importan i c sarcina cea
mai mare cade n seama materialului genetic, responsabil de organizarea i
funcionarea aparatului genital.
n continuare, vor fi prezentate cele mai frecvente tulburri morfogenezice i
funcionale ale aparatului genital, la mamiferele de interes profesional, generate de
aneuploidii ale gonozomilor i remanieri structurale ale autozomilor.

Cadru nosologic

Aa cum s-a specificat mai sus, cauza major a tulburrilor de genez i

exprimare funcional a aparatului genital, o reprezint alterarea numeric a
gonozomilor sau heterozomilor, adic a acelor cromozomi din garnitura fiecrei
celule cu responsabiliti de formare i/sau funcionare a aparatului genital la speciile
cu acest tip de sexualizare.
Considerm c o scurt rememorare a unor aspecte care i vizeaz este
util pentru o mai facil nelegere a rolului lor n exprimarea normal dar i
patologic a structurilor i implicit a funciilor pe care acetia le controleaz prin
genele coninute.
Cu mult timp n urm, investigaiile citogenetice au surprins n toate celulele
diploide, alturi de setul de autozomi i o pereche de cromozomi ai sexului. Acetia
sunt neidentici i sunt notai simbolic la mamifere cu X i Y, iar la psri cu Z i
W. Cei doi cromozomi sexuali X i Y difer ntre ei prin dimensiuni i coninut genic.
Diferenierea net ntre ei a fost promovat, poate accidental, n urma unor crossingovere inegale sau unor translocaii cu ali cromozomi.
n structurile cromozomale care caracterizeaz sexul feminin (2A,XX) sau
sexul masculin (2A,XY) prezena unui gonozom X este constant; potenialul su
gonadogenezic este ns nul. Capacitatea ovarogenezic apare doar atunci cnd
cariotipul conine doi gonozomi X. De asemenea, capacitatea orhigenezic pare
proporional cu potenialitile masculinizante ale gonozomului Y. Prezena sa
integral sau uneori chiar a unor fragmente alturi de unul sau chiar mai muli
gonozomi X este totdeauna suficient de puternic pentru masculinizarea gonadei.
O prim cauz a disgeneziilor ar rezulta deci din compromiterea cantitativ a
materialului gonadogenezic coninut de gonozomi, adic o modificare cantitativ a
informaiei cromozomiale gonadogenezice.
O alt cauz o poate reprezenta existena unor interaciuni eronate dintre
genele alele purtate de aceti cromozomi n zonele lor omoloage. Interaciunile pot fi
absente, n cazul lipsei unui cromozom, iar exprimarea fenotipic este dependent
de cromozomul absent, X sau Y, dup cum pot aprea situaii similare disomiei
uniparentale atunci cnd acetia sunt n exces.
Mecanismul unor astfel de aberaii cromozomiale care duc la exces sau
deficit de sarcini sexualizante i are sursa n accidentele survenite fie n timpul
meiozei, ce permite participarea la fecundaie a unor gamei nebalansai, fie n
primele mitoze ale zigotului.
Accidentele meiozei pot interesa unul sau ambii gamei parentali i pot duce la:
non-disjuncie cromozomal sau la rupturi ale cromozomilor, deleii
pariale, translocaii sau inversiune. Modul n care remanierile structurale ale
gonozomilor tulbur programul genezic sunt ns mai puin cunoscute, cu excepia
fragmentrii heterozomului X la specia uman.
Exist ns gene implicate n exprimarea morfofuncional a aparatului genital
la mamifere nu numai n gonozomi ci i n autozomi. Dei probabil exist tulburri
determinate de variaii numerice ale acestora la animale ele nu sunt cunoscute. n
schimb, cele determinate de remanierile structurale, mai ales de tipul translocaiei i
cu precdere a translocaiei Robertsoniene, sunt foarte bine cunoscute la taurine,
ovine, caprine, suine, cine, om i animale de laborator. Consecinele fuziunilor
centrice sunt dependente de cromozomii afectai. La taurine, de pild, translocaia 129 determin infecunditate deoarece n cursul meiozei se formeaz un trivalent i
apare fenomenul de non-disjuncie

Forme eredopatologice
A. Tulburri morfogenezice
Sindromul XXY (Klinefelter)
Definiie. Reprezint o disgenezie tubular testicular, cu sex cromatina
pozitiv i formula cromozomal 2n,XXY.
Etiopatogenie. Prezena supranumerar a unui heterozom X n zigot i apoi
n celulele viitorului produs de concepie, este rezultatul unei nondisjuncii
gonozomale din perioada gametogenezei parentale, care va oferi participarea la
fecundaie a unui gamet n complementul cruia se gsesc doi heterozomi XX, n
locul unui singur.
Prezena a doi gonozomi de la un printe (disomie gono-zomal), ntr-o
structur genomic general de tip mascul face ca genele holandrice (prezente
numai pe heterozomul Y), TDF n spe, s nu mai poat susine activitatea de
difereniere i proliferare a gonocitelor n celule proprii liniei seminale i nici a celor
extragonadale din care se difereniaz celulele Sertoli i cele Leydig.
Clinic. Indivizii sunt de sex fenotipic masculin, dar prezint o subdezvoltare
somatic, n comparaie cu indivizii din aceeai ras i de aceeai vrst. Unele
trsturi se apropie de cele feminine sau pot chiar prezenta caractere sexuale
secundare femele.
Testiculele sunt hipoplazice i fr activitate spermatogen i endocrin.
Histopatologic. Se constat degenerarea celulelor liniei seminale, a
celulelor Sertoli i a celulelor Leidyg (fig.16.1). Degenerarea primelor dou tipuri
celulare justific impotena de generare (impotentio generandi), iar cea a ultimului tip
explic lipsa libidoului (impotentio coeundi), la klinefelterieni.
Inciden: - la toate speciile, dar cu frecven mai mare la suine, taurine i
cine.
Prognostic. Din punct de vedere reproductiv klinefelterienii sunt sterili.

Sindromul XO (Trner)
Definiie Este o disgenezie gonozomal, o nulisomie, tradus prin
infertilitate, sex-cromatin negativ i cariotip de forma 2n,XO.
Etiopatogenia sindromului este reprezentat de o non-disjuncie
cromozomal din perioada gametogenezei parentale, fapt ce determin apariia i
participarea la fecundaie a unui gamet din complementul cruia lipsete gonozomul.
Asemenea non-disjuncii par a se produce n mod mai frecvent la masculi dect la
femele.

n lipsa unui gonozom din cuplu, informaia genetic necesar formrii

gonadei devine insuficient. Tractul genital se dezvolt pasiv n sens feminin, dar
incomplet, nefiind susinut de gonad. Prin lipsa gonadei, mecanismul de autoreglare
rmne fr informaia de eficien ce mrete secreia gonadotrofinelor hipofizare.
Malformaiile morfologice din sindromul Turner sunt ns dificil de explicat.
Este posibil ca factorii care au perturbat mecanismul diviziunii s fi alterat, inaparent,
i autozomii, dup cum ele ar putea fi determinate de prezena unor gene recesive
pe cromozomul X prezent (Grib, 1961), sau prin ruperea balanei gonozomiautozomi (Breton i col.,1961).
Clinic. Anomaliile, nsumate n sindromul XO, sunt remarcate doar la indivizi
de sex femel, i constau n: sub dezvoltare corporal; organele genitale externe sunt
hipoplazice; lipsa ciclurilor sexuale, cu excepia ovinelor la care se constat doar
avorturi spontane fr alte anomalii morfologice detectabile.
Anatomopatologic. Ovarele sunt de dimensiuni mult reduse fa de normal
i au o consisten mai ferm.
Examenul cilor genitale relev aspectul lor rudimentar. Coarnele uterine sunt
subiri, cervixul poate fi imperforat iar vaginul foarte scurt.
Histopatologic. Cele mai severe modificri sunt constatate la nivelul
corticalei ovariene, din care foliculii ovarieni lipsesc, n totalitate, sau sunt prezeni
doar foliculi primordiali. Corpii luteali lipsesc de asemenea. Vascularizaia medularei
este de asemenea slab reprezentat.
La nivelul cilor genitale, se constat c mucoasa este discontinu, epiteliul
ei este prezent, dar corionul este ngust, srac n celule mezenchimale.
Inciden: - la toate speciile, dar ceva mai frecvent la taurine, cabaline, ovine
i suine.
Prognostic: - vital favorabil;
- reproductiv-rezervat dei sindromul beneficiaz de un protocol
terapeutic hormonal, dar cu rezultate nc incerte la femelele de ferm.

Femele cu X multiplu
Definiie. Reprezint o disgenezie gonozomal n care genotipul individual
este constituit din trei sau patru gonozomi X, alturi de setul autozomal diploid
normal.
Etiopatogenia este reprezentat de ctre o nondisjuncie (neseparare) a
heterozomilor n cursul anafazei II a meiozei, la unul sau ambii prini, n urma
creia gamei vor conine ambii gonozomi alturi de setul haploid al autozomilor.
Participarea la fecundaie a unui astfel de gamet va da natere unor indivizi femeli cu
trei heterozomi X (2n, XXX), iar dac la fecundaie ambii gamei participani sunt
gamei nondisjunci, fenomen mai rar, produsul de concepie va avea patru gonozomi
X (2n, XXXX).
Prezena n genofondul unei femele a mai mult dect doi gonozomi X
genereaz starea de disomie, ceva determina interaciuni eronate dintre genele
alele coninute de acetia. n consecin, procesul de sexualizare va fi perturbat, att

la nivelul gonadelor ct i al cilor genitale, avnd exprimri fenotipice caracteristice,

descrise n continuare.
Clinic. Pentru femelele al cror cariotip coninea trei sau mai muli
heterozomi s-a utilizat iniial termenul de superfemele, care ns a fost abandonat,
deoarece nu se constat o amplificare a trsturilor sexuale femele, ci, dimpotriv, o
diminuare a caracterelor sexuale, att primare ct i secundare.
Frecvent este constatat lipsa libidoului i a ciclurilor sexuale. Au fost
descrise ns i cazuri care prezentau cicluri sexuale, dar aveau caracter neregulat i
erau slab exprimate.
La ovinele cu X multiplu, Lungeanu nu a constatat nici o tulburare
morfoclinic a aparatului genital i nici de comportament sexual.
Anatomopatologic. Leziunile cele mai frapante sunt cele gonadale. Ovarele
sunt hipoplazice, cu structur dens i fr foliculi ovarieni maturi pe suprafaa lor.
Corpii luteali lipsesc i ei. Cile genitale, interne i externe, sunt i ele hipoplazice,
uneori imperforate.
Inciden: taurine, ovine, caprine i carnasiere.
Prognostic:- vital favorabil;
- reproductiv (economic) grav, femelele sunt sterile.

B. Tulburri funcionale
Avortul genetic
Definiie. Este consecina unor tulburri funcionale ale aparatului genital
generate de remanieri cromozomale de tipul translocaiilor. Pentru c este generat,
cel mai adesea, de un tip particular de translocaie-cea Robertsonian, s-a
ncetenit sinonimul translocaie Robertsonian-avort genetic.
Etiopatogenie. Fuziunea centric a doi autozomi neomologi, de pild 1-29
semnalat la peste 30 de rase de taurine, face ca n celulele purttoare a
translocaiei, dei sunt balansate cromozomal, funcionarea alelelor de pe
cromozomii vizai este alterat, motiv pentru care evoluia embrionilor este stopat n
faze timpurii. Pe lng acest tip de translocaie mai sunt cunoscute multe altele: 8 la
taurine i 16 la suine.
Clinic avortul spontan genetic se produce n primul trimestru de sarcin i
adesea repetat cu toate optimizrile factorilor mezologici i tratamente profilactice
aplicate. Schelander, susine c 50% din vierii care dau 4-5 purcei/lot sunt cert
purttori ai unei translocaii autozomale reciproce.
Inciden: - crescut la taurine i suine;
- mai mic la cabaline i ovine.
Prognosticul economic este nefavorabil deoarece fertilitatea purttorilor este
inferioar celor normali (cu 10% mai mic, dup Ciupercescu, l986).

Diagnostic
Diagnosticul strilor induse de variaiile numerice ale gonozomilor: sindromul
XXY, sindromul XO i sindromul X multiplu poate fi pus i pe baza semnelor clinice,
dar trebuie confirmat prin examen citogenetic, cnd se constat prezena
cromatinei sexuale (sex-cromatin pozitiv), la indivizii cu sexul fenotipic mascul
(XXY) sau a mai multor cromatine sexuale n cazul indivizilor cu sex fenotipic femel
(XXX sau XXXX). Absena cromatinei sexualela indivizii cu sex fenotipic femel
confirm diagnosticul de sindrom XO.
Precizarea diagnosticului citogenetic poate fi fcut i executnd cariotipizri,
din culturi de leucocite sau din mduv osoas hematogen. n aceste cazuri n
metafaze se vor evidenia variaiile numerice specifice ale gonozomilor.

Profilaxie
Ca i n cazul altor tulburri ce au cauze genetice i n cele ale aparatului i
funciei reproductive inta o reprezint reducerea incidenei tulburrilor n cauz.
Dat fiind faptul c indivizii afectai i pierd capacitatea reproductiv, msurile
de profilaxie se ndreapt, exclusiv, spre formele parentale.
S-a amintit c tulburrile specifice sterilitii cromozomale pot fi induse att de
alterrile produse n timpul gametogenezei la formele parentale, dar i dup
fecundaia cu gamei normali, n primele stadii de dezvoltare embrionar. Existena
acestei stri de fapte impune supunerea prinilor unor investigaii cu caracter
citogenetic. Acestea vizeaz descoperirea anomaliilor la nivelul epiteliului
germinativ. Dac acest lucru este posibil la masculi, prin biopsie testicular, la
femele, evoluia ovogenezei n structuri foliculare face aproape imposibil o
asemenea investigaie. n aceste circumstane exist posibilitatea incriminrii cu
certitudine a tatlui, care va fi i exclus din lotul de genitori. Atunci cnd acesta face
dovada c nu poate fi suspectat de anomalii ale meiozei rmne la latitudinea
cresctorului s considere femela vinovat i s o exclud, sau s rein pe mai
departe femela i s accepte c tulburrile semnalate la descendeni sunt cauza
unor vicii instalate dup fecundaie.

STERILITATEA GONADAL LA MAMIFERE

Include toate formele manifestate prin anomalii sau imper-feciuni ale

gonadelor, ca leziune primar, determinate de prezena unui material genetic mutant.
Sexul cromozomal al indivizilor afectai este normal, 2A,XX sau 2A,XY.
Unele din anomaliile gonadale antreneaz, pe lng tulburrile de ciclicitate
sexual-prezente n mod constant i unele tulburri de morfogenez a cilor genitale.
Tulburarea acestora este consecina lipsei sau diminurii steroidogenezei gonadale.

Cadru nosologic
Disgeneziile gonadice se definesc ca defecte n edificarea gonadei embrionare
i, dat fiind unitatea morfofuncional a gonadei, presupun o dubl
tulburare: morfologic i funcional.
Ca leziune anatomopatologic, disgenezia gonadal se poate manifesta sub
diverse forme n raport cu complexitatea structural a gonadei. In general, alterarea
morfologic intereseaz att esutul germinativ ct i cel secretor, cu predominarea
uneia din leziuni. Numai excepional aceasta poate fi unic.
Calitativ, disgenezia structural poate determina modificri n geneza
gameilor i/sau n biosinteza hormonilor gonadici.
Cantitativ, leziunea anatomopatologic poate prezenta aspecte variate de la
absena total a gonadei-forma cea mai avansat a disgeneziei, la existena unor
alterri comune gonadale i a cilor genitale i n final, pn la oprirea
gametogenezei-forma cea mai benign.
Expresia clinic a tulburrilor ncadrate n sterilitatea gonadal este
dependent de:
a) momentul instalrii tulburrii i
b) intensitatea ei,
Raportat la momentul instalrii disgeneziile gonadice ar putea fi sistematizate
n:
- disgenezii ale progonadei- includ toate formele n care nu poate fi decelat nici un
element al progonadei sau n care apar doar vestigii ale ei. Ca exprimri fenotipice,
se identific agenezia sau displazia gonadal;
- disgeneziile gonadei embrionare- includ toate formele de disgenezie ale gonadei
formate. Acestea au fost sistematizate n:
a)Disgeneziile testiculului embrionar-sunt numeroase. n raport cu cantitatea de
parenchim lezat se identific:
- anorhidia ;
- hipoplazia testicular (sindrom de testicule rudimentare) ;
- pseudohermafroditismul masculin;
- criptorhidia;
b)Disgeneziile ovarului embrionar sunt reprezentate de:
- anovarie;
- hipoplazia ovarian;
- pseudohermafroditismul feminin.
c) Disgenezia ambelor gonade-hermafroditisme adevrate

- disgeneziile tardive ale gonadei-reprezint tulburri aprute tardiv, o dat cu

instalarea pubertii. Ca exprimri fenotipice acestea ar fi reprezentate de:
- alterri ale tubilor seminiferi;
- aplazia germinal;
- blocarea spermatogenezei.
Exist ns prerea c anomalia genetic care le determin exist n testicul
nc de la formarea sa embrionar, dar rmne pn la pubertate ca o potenialitate
latent".
Diversitatea morfoclinic a disgeneziilor gonadale este mult mai mare dect
cea citat. n jurul fiecrei forme nosologic bine definit se descriu numeroase
variante care, prin aspectul lor, constituie faze intermediare, de trecere, de la o form
la alta. n felul acesta, disgenezia gonadal n dinamismul formelor sale, apare ca
succesiune, n care de la leziunea cea mai grav pn la cea mai superficial
trecerea se face n trepte, formele descrise constituind doar momente, surprinse pe
parcurs.

Forme eredopatologice
Din considerente practice vom prezenta disgeneziile gonadale, sursa
indubitabil a sterilitii gonadale, dup o sistematizare n care se cuprind distinct: disgenezii simple- fr intersexualitate;
- disgenezii gonadale cu intersexualitate;
- disgenezii gonadale cu chimerisme genozomale.

A. Disgenezii simple
Agenezia ovarian
Definiie. Lipsa unuia sau ambelor ovare antreneaz tulburri consecutive
n dezvoltarea cilor genitale femele i ale comporta-mentului sexual.
Etiopatogenia, mai mult probabil, incrimineaz o gen
mutant autozomal recesiv, care interfereaz procesul de difereniere
a mezoblastului intermediar. Din acesta, pe lng gonade i cile genitale se mai
difereniaz rinichii i glandele corticosuprarenale.
Dac intervenia genomului homozigot recesiv este foarte timpurie, corpul lui
Wolf (structura embrionar din care deriv gonadele), nu va putea fi decelat nici
histologic i se vor putea evidenia alterri morfologice i funcionale ale rinichilor i
glandei corticosuprarenale.
Atunci cnd intervenia genomului se face dup organizarea "crestei
genitale", pe partea medial a corpului Wolff, loc n care apare epiteliul germinativ,

structura rmne n stadiul de gonad neindus, cu o arhitectur ce nu poate fi

atribuit nici parenchimului ovarian i nici celui testicular.
Clinic. Agenezia unilateral ovarian, nsoit adesea de agenezia ipsilateral
a cornului uterin, este o surpriz n interveniile chirurgicale pe aparatul genital sau la
necropsie, ea neantrennd tulburri remarcabile ale ciclicitii sexuale.
Agenezia bilateral determin ns anestru permanent (lipsa ciclurilor de
clduri), ce nu poate fi combtut prin administrri de gonadotropine exogene. Cile
genitale, interne i externe, au aspect rudimentar: vulva este de dimensiuni reduse,
constituit din labii de mici dimensiuni, rigide, lipsite de elasticitate. Mucoasa este
constant palid-violacee, uscat.
Inciden: a fost semnalat, dar cu frecven, redus la cea, scroaf,
pisic, iepuroaic i oaie.
Prognostic. Vital favorabil, cel reproductiv este grav.

Hipoplazia gonadal
Definiie. Este o anomalie ereditar, dar care poate avea i caracter
dobndit, manifestat prin diminuarea volumului gonadelor, tulburri morfologice ale
cilor genitale i de comportament sexual.
Etiopatogenie. Este incriminat o gen mutant autozomal recesiv cu
penetran incomplet (Settergrin i Galoway, 1965), care determin reducerea
numeric a celulelor acidofile din hipofiza anterioar. Celulele interesate au funcii
holomerocrine, producnd mai multe tipuri de hormoni hipofizari: STH, tireotrop i
gonadotropi (LH i FSH). Reducerea cantitativ a hormonilor gonadotropi va
determina blocarea evoluiei foliculare la femele, iar la masculi stoparea, sau
neiniierea, spermatogenezei. Dac hiposecreia de LH (ICSH-la mascul), este
important, la femele procesele de luteinizare vor fi absente, iar la masculi se vor
constata alterri funcionale ale celulelor Leydig.
Clinic. Hipogonadismul poate fi unilateral sau bilateral. Funcie de aceast
stare variaz i semnele clinice. Astfel, atunci cnd femelele, de i au depit vrsta
maturitii sexuale i nu au manifestat niciodat semne de clduri iar organele
genitale externe au aspect infantil, n mod cert hipogonadismul este bilateral.
La masculi, semnele clinice sunt mai facil de observat i constau ntr-o
asimetrie evident a testiculelor n cazul hipogona-dismului unilateral, sau a unor
testicule de mici dimensiuni, n cel bilateral. Diferene sunt constatate i n ceea ce
privete libidoul sexual: absent la masculii cu hipogonadism bilateral i slab
manifestat la cei cu o gonad hipoplazic.
La rasele la care, n mod normal, dimorfismul sexual este foarte evident, n
cazul unui hipogonadism bilateral masculii pot avea o talie i o dezvoltare somatic
de ansamblu apropiat de cea a femelelor normale. Aceste aspecte nu au fost ns
constatate n cazul hipogonadismului unilateral.
Anatomopatologic. n hipogonadismul congenital bilateral gonadele au
dimensiuni foarte mici, cile geniale interne sunt rudimentare.
Histopatologic. La nivelul ovarelor, n zona cortical lipsesc formaiunile
evolutive foliculare, n locul crora a proliferat esut conjunctiv. n cazultesticulelor,

se poate constata lipsa tubilor seminiferi, sau prezena acestora, dar celulele liniei
seminale sunt absente. Celulele Sertoli pot fi prezente, dar aspectul lor este unul de
celule degenerate.
Inciden crescut a fost semnalat la cteva rase de taurine: Suedez de
munte, Holstein-Friz, Blat romneasc etc i mai rar la suine, caprine i
carnasiere.
Prognosticul reproductiv este grav, att la femele ct i la masculii cu
hipoplazie bilateral. La cei cu hipoplazie unilateral este rezervat, cci prin
tratamente hormonale, de substituie, se poate menine funcia de reproducie n
limite acceptabile. Acest lucru ns nu este recomandabil datorit diseminrii n
populaie a genomului indezirabil.

Criptorhidia
Definiie. Criptorhidia (de la gr.kriptos=ascuns i orchis= testicul), este o
anomalie ereditar manifestat prin absena unuia sau a ambelor testicule din
bursele testiculare i reinerea lor n cavitatea abdominal sau n canalul inghinal.
Etiopatogenie: - gen autozomal recesiv limitat la sex (Wheat, 1961);
- unii nu exclud transmiterea autozomal dominant cu
expresivitate variabil (Willis, 1963).
Mecanismul prin care testiculul este mpiedicat s ajung n bursa testicular
este nc incomplet lmurit. Exist preri care susin c gena responsabil intervine
asupra esutului de susinere a testiculului de regiunea sublombar, concomitent cu o
afectare a structurii gubernacului testis (ligamenttul de fixare a testiculului n bursa
testicular, cu rol nemijlocit de apropiere-deprtare a acestuia de cavitatea
abdominal, pentru ca temperatura de la nivelul testiculului s fie constant, condiie
necesar spermatogenezei), mpiedicnd procesul de alungire a primului i de
scurtare a celui de-al doilea. n acest fel, testiculul nu reuete s se deplaseze,
dect foarte puin, din locul n care se gsete n momentul diferenierii lui din corpul
lui Wolff.
n cazul ectopiei testiculare nici bursa testicular ipsilateral nu se dezvolt.
Alte preri atribuie genomului incriminat o aciune de nchidere prea timpurie
a inelului inghinal cranial, prin care testiculul trebuie s treac n drumul su spre
propria burs.
Clinic. Datorit opririi sau migrrii defectuoase a testiculului din regiunea
sublombar acesta poate fi gsit n alte locuri dect n burse.
Dup locul n care se afl testiculul ectopiat, Vlduiu (1966),
descrie: criptorhidia abdominal-cnd testiculul rmne n cavitatea abdominal i;
ocriptorhidie ingvinal-cnd migrarea testiculului a fost stopat la nivelul traiectului
inghinal.
n toate cazurile de criptorhidie este favorizat dezvoltarea celulelor Leydig,
iar activitatea endocrin (secreia de testosteron), a acestora face ca libidoul
masculilor criptorhizi s fie normal sau chiar exagerat
Criptorhidia poate fi unilateral sau bilateral. n reinerea bilateral a
testiculelor masculii sunt sterili, ns cei cu reinere unilateral pot fi fertili.
Testiculele ectopiate au dimensiuni mai mici dect cele prezente n burse,
iar consisten lor este flasc.

Histologic se remarc la testiculele ectopiate hiperplazia glandei

diastematice (Leydig), aplazia tubilor seminiferi i lipsa proceselor care contureaz
spermatogeneza.
Inciden mare este consemnat la cabaline, suine, carnasiere i ceva mai
mic la taurine i ovine.
Prognosticul vital poate deveni rezervat datorit tendinei de malignizare a
testiculului ectopiat. Prognosticul reproductiv este grav datorit alterrii
spermatogenezei.

B. Disgenezii gonadale cu intersexualitate

Cuprind o serie de anomalii ereditare caracterizate prin coexistena la acelai
individ a caracterelor sexuale masculine i feminine, dominnd ns unul din aceste
caractere.
Etiopatogenie. Este presupus implicarea unei informaii genetice alterate,
mai ales de la nivelul gonozomilor, ce va determina nc din stadiile timpurii ale
ontogenezei tulburri morfologice ale pregonadei sau gonadei embrionare,
manifestate mai trziu prin variaii morfologice caracteristice. Ca o consecin a
disgeneziei gonadale sunt semnalate tulburri morfologice i ale cilor genitale.
Clinic. Se disting mai multe aspecte clinice i anume:
1.Ovotestisul. A fost descris pentru prima dat n literatura de specialitate de
ctre Nomura i colab.(1971), fiind o form de manifestare a hermafroditismului
adevrat, n sensul c pe acelai individ se ntlnesc, uni- sau blilateral, gonade de
sex opus unite ntr-o formaiune unic denumitovotestis. Prezena acestei
formaiuni determin un comportament alternant, cnd de femel, cnd de mascul.
Cile genitale sunt de tip femel, dar sunt sub-dezvoltate, rudimentare, cu excepia
clitorisului care este mai dezvoltat.
Inciden. Anomalia este ntlnit mai des la suine.
2. Hermafroditismul altern (Perls) - se caracterizeaz prin prezena unui
testicul pe o parte, iar pe cealalt parte a corpului a unui ovar.
Tractusul genital este feminin, dar incomplet dezvoltat, rudimentar, cu excepia
clitorisului care este mai dezvoltat.
Inciden. Anomalia este ntlnit cel mai des la suine.
3. Intersexualitatea bilateral-se caracterizeaz prin existena
intraabdominal, de fiecare parte a corpului, att a testiculului ct i a ovarului.
Organele genitale externe sunt femele dar cu o serie de devieri morfologice ca de
pild: vaginul se termin n fund de sac; uterul poate fi lipsit de gt i corp, n timp ce
coarnele uterine sunt subiri. Uneori se poate constata prezena canalelor deferente
plasate n grosimea ligamentelor largi urmrind conturul coarnelor uterine.
Acest tip de intersexualitate este ntlnit cel mai des la suine, dar a fost
descris, pentru prima dat de ctre Takenouchi (citat de Frca, 1984), la cei din
rasa Ciobnesc german provenii din prini nrudii.

n stri de intersexualitate bilateral comportamentul indivizilor este mai mult

masculin.
4. Intersexualitatea unilateral se aseamn cu precedenta n ceea ce
privesc aspectele morfologice ale segmentelor genitale, cu excepia gonadelor, care
sunt plasate pe o singur parte.
Incidena cea mai mare a fost semnalat la suine, iar sporadic la taurine
Prognostic. Cel vital este favorabil, n schimb grav prognosticul reproductiv,
indivizii fiind sterili.
Riscul unor transformri neoplazice (sertolioame, leydigoame) impune ablaia
chirurgical a structurilor gonadale.

C. Disgenezia gonadal asociat cu chimerisme genozomale

Freemartinismul
Definiie. Este un tip de intersexualitate caracterizat prin prezena organelor
genitale masculine i feminine pe acelai individ, dar nici unul dintre ele complet
dezvoltat, rezultat n urma unei gestaii gemelare heterosexuate.
Etiopatogenie. Dei sunt mai multe ipoteze, pare a prinde teren cea care
consider virilizarea embrionului femel prin transferul i implantarea gonozomului Y
n genomul acesteia. Prezenta acestui gonozom, la produsul de concepie cu sex
genetic femel, stnjenete dezvoltarea ovarelor i a segmentelor uterine, favoriznd,
n schimb, dezvoltarea clitorisului i a glandelor anexe mascule.
Clinic. Dup predominana sexual, feminin sau masculin, freemartinismul
se poate prezenta sub trei forme:
- freemartinism slab exprimat. Gonadele sunt reprezentate prin mici formaiuni
plate cu aspect de ovare. Tractusul genital este de tip femel, bine dezvoltat, cu un
clitoris mai dezvoltat dect la femelele normale. Ca structuri proprii sexului mascul
pot fi remarcate vezicule seminale i rudimente ale canalelor lui Wolff);
- freemartinism bine exprimat. Gonadele la aceti indivizi sunt reprezentate de
testicule situate n cavitatea abdominal. Histologic, se constat absena tubilor
seminiferi din aceste testicule, dar bine reprezentate sunt celulele interstiiale
Leydig. Cile genitale sunt de tip femel dar rudimentare cu excepia clitorisului care
este foarte dezvoltat. Uneori pot fi observate i vezicule seminale rudimentare.
- freemartinism foarte bine exprimat se manifest prin prezena testiculelor n
burse, n regiunea inghinal sau deasupra glandei mamare. Ctre maturitate,
freemartinii au nfiare somatic de masculi. La fel i comportamentul acestora
este tot de mascul.Cile genitale externe sunt specifice sexului femel dar sunt
rudimentare, cu excepia clitorisului care are aspect peniform).
Histopatologic. Testiculele sunt lipsite de tubi seminiferi, n schimb glanda
diastematic a lui Leydig este bine reprezentat. Cile genitale sunt de tip femel,
uneori reduse la simple vestigii mulleriene.
Dup cercetrile lui Moore i colab (1957), Onuma i Hishikava, (1963),
Gluhovschi i colab (1968), freemartinii sunt genetic femele, indiferent de gradul de

exprimare a intersexualitii, deoarece n celulele lor poate fi pus n eviden

prezena cromatinei sexuale.
Spre deosebire de femelele freemartine, masculii congemelari sunt foarte
puin, sau de loc, afectai. Dei pot prezenta i ei chimerism gonozomal, capacitatea
lor reproductiv este n limitele normalului.
Inciden: - taurine, ovine, caprine i maimu.
Prognostic: - vital favorabil, dar reproductiv este grav, cci femelele
freemartine sunt sterile.

Diagnostic
Manifestrile fenotipice descrise, ca entiti eredopatologice, au cote variate n
ceea ce privete posibilitatea diagnosticrii lor prin mijloacele uzuale. Astfel, unele
entiti cum ar fi agenezia ovarian i hipoplazia ovarian nu pot fi precizate numai
pe baza semnelor clinice descrise. Diagnosticul de certitudine se pune corobornd
observaiile clinice cu cele ale examenului intern (ecografic sau endoscopic). La
mascul n schimb, prezena la exterior a testiculelor nu ridic probleme n stabilirea
diagnoticului. Aceeai cot de precizie o au i celelalte anomalii
descrise: criptorhidia, disgeneziile cuintersexualiti i mozaicisme genozomale.
Absena comporta-mentului adecvat sexului fenotipic i infantilismul segmentelor
vizibile ale aparatului genital sunt decisive n precizarea fr dubii a diagnosticului
acestor stri.
Pentru o maxim precauie, cunoscnd i posibilitatea instalrii unui
infantilism genital generat de cauze ctigate, este necesar evaluarea semnelor
clinice doar ca un reper i aplicarea unui protocol de diagnostic diferenial. Acesta
poate fi fcut prin administrarea de substane cu efect gonadotrop (hormon de
stimulare folicular -FSH) i mbuntirea regimului proteic i energetic al femelelor.
La cele cu anestru i infantilism ctigat va aprea un ciclu de clduri, n timp ce la
cele la care starea este motenit cldurile vor fi absente.
n cazul gemelaritii heterosexuate la speciile indicate, prezena unor devieri
morfologice ale segmentelor genitale vizibile va trebui completat cu examene
paraclinice (citologice sau de stabilire a grupelor sanguine ale gemenilor).

Profilaxie
Msurile necesare impunerii unui cadru profilactic sunt puine dar cu maxim
eficien. Aceast eficien este sporit de faptul c, n marea lor majoritate,
anomaliile ce compun sterilitatea gonadal sunt incompatibile cu procesul
reproductiv al celor afectai, astfel c recurena anomaliilor rmne totui sporadic.
De aceea, msurile de profilaxie se ndreapt, exclusiv, spre formele parentale,

purttoare a informaiei genetice indezirabile, cu excepia formelor de freemartinism,

unde determinismul genetic se realizeaz n alt mod.
Este tiut c, alterrile materialului genetic pot fi induse oricnd i pstrate prin
gametogenez, dup cum pot avea loc i dup fecundaia cu gamei normali, n
primele stadii de dezvoltare embrionar. Existena acestei stri de fapte impune
supunerea prinilor unor investigaii pentru a se face dovada condiiei lor de
purttori. Acest lucru se realizeaz prin mperecheri de prob, descrise pe larg n
capitolul 26.
Formele parentale dovedite purttoare vor fi excluse din lotul de genitori pentru
generaiile viitoare. Acelorai msuri este bine s fie supuse i descendentele
femelele provenite din gestaii gemelare heterosexuate.

STERILITATEA FENOTIPIC LA MAMIFERE

Cuprinde cteva tulburri constituionale ale cilor genitale, mai ales de tip
femel, manifestate prin tulburri morfologice n deficit- aplazia segmentar de
exemplu, sau n exces- hiperplazia mucoasei vaginale, dar i consecutiv unor
tulburri n organogeneza i mai apoi n funcionarea gonadelor.
Dei frecvena lor n populaiile de mamifere este deranjant, n literatura de
specialitate descrierile sunt precare. Probabil acest fapt este dat de eficacitatea
constant bun a protocoalelor chirurgicale de corecie i rezultatelor mulumitoare
dup aplicarea procedeelor din reproducia asistat.

Cadru nosologic
Disgeneziile cilor genitale, sau sterilitatea fenotipic sau somatic cum mai
sunt cunoscute, se definesc ca defecte n edificarea structurilor embrionare
precursoare, diferite la cele dou sexe: canalele lui Muller pentru sexul femel,
respectiv canalele lui Wolf pentru sexul mascul.
Ca leziuni anatomopatologice sau ca expresie clinic, entitile care compun
sterilitatea fenotipic se pot manifesta sub diverse forme n raport cu momentul n
care factorul indezirabil intervine n dezvoltarea cii genitale i cu intensitatea aciunii
acestuia.
Calitativ, disgenezia structural a cilor genitale va determina tulburri
funcionale, n general permanent severe la sexul femel, i n grade diferite, uneori
indiferente funciei reproductive, la masculi.
Cantitativ, leziunea anatomopatologic poate prezenta aspecte variate de la
absena total a unui segment genital-forma cea mai avansat a disgeneziei, la
existena unor alterri doar a unor segmente i acestea ne-compromitoare a
funciei reproductive.
Ca i n cazul disgeneziilor gonadale, diversitatea morfoclinic a disgeneziilor
cilor genitale este considerabil mai mare dect cea citat. n jurul fiecrei forme
nosologic bine definit se descriu numeroase variante care, prin aspectul lor,
constituie faze intermediare, de trecere, de la o form la alta. n felul acesta, n
dinamismul formelor lor, sterilitatea fenotipic apare ca succesiune n care de la
leziunea cea mai grav pn la cea mai superficial trecerea se face n trepte,
formele descrise constituind doar momente, surprinse pe parcurs.
n final mai trebuie fcut o remarc!. Alturi de fondul genetic consacrat
indezirabil, reprezentat de gene mutante ale celor slbatice care conduc
organogeneza structurilor amintite, exist i disgenezii ale cilor genitale ca ecouri,

negative, ale unor disgenezii gonadale. Acestea au fost prezentate n cadrul

capitolului anterior. Doar pentru o abordare mai simpl s-a fcut acest lucru.
Altminteri, cile genitale, normal sau anormal dezvoltate, trebuie privite n constelaia
unui tot unitar al aparatului genital, n care influenele, mai puternice din partea
gonadelor asupra cilor genitale, nu le exclud i pe cele din direcia cilor genitale.

Forme eredopatologice
Aplazia segmentar (Strictura cilor genitale)
Definiie. Sunt ngustri ale lumenului, sau reducerea lungimii, unuia sau mai
multor segmente ale cilor genitale femele.
Etiopatogenia este nc controversat. Aceast controvers este generat de
existena a dou procese diferite: - proliferare conjunctiv; i stoparea proliferrii
locale mezenchimale prin care se poate ajunge la acelai rezultat- reducerea
dimensiunii totale a cilor genitale.
Genomul incriminat este autozomal recesiv, cu expresivitate variabil, dar al
crui mecanism, aa cum s-a specificat mai sus, este nc ipotetic.
Clinic. Semnele clinice sunt cel mai adesea remarcate n momentul n care
femela este n clduri. Cu aceast ocazie, se poate constata c edemul vulvar este
mai srac dect n mod normal. Femela, dei se gsete n perioda ovulatorie,
refuz s fie montat, sau intromisiunea nu poate fi realizat pe deplin. n cazul
carnasierelor, penisul nu poate rmne captiv n vaginul femelei.
Examenul ginecologic al segmentelor genitale caudale surprinde n unele cazuri o
ngustare a lumenului vestibulo-vaginal, iar alteori o scurtare a lungimii vaginului. Prin
tueu vaginal se remarc faptul c pereii conductului genital caudal sunt duri,
inextensibili i dureroi la atingere.
Histopatologic se poate constata existena unor proliferri conjunctive, mai
ales la nivelul corionului mucoasei vestibulo-vaginale.
Inciden. n Clinica de obstetric i ginecologie a Facultii de Medicin
veterinar Timioara, aplazia segmentar genital a fost remarcat, cu frecven mai
mare, la cele din rasele: Bulldog francez, Collie, Dalmaian, Peckinez,
Pudel i Teckel srmos. n literatur este semnalat frecvena, mai redus, la
scrofie, mioare i viele.
Prognostic. Dei evoluia aplaziei este favorabil, dup una-dou ftri
segmentele genitale permit un act copulator normal, nu recomandm reproducerea
acestor femele. Justificarea recomandrii rezid n eecurile mperecherii naturale,
dar mai ales a producerii unor distocii de ordin maternal, atunci cnd gestaia s-a
instalat dup practicarea inseminrii femelei cu aplazie segmentar genital.

Boala junincilor albe

Definiie. Este o malformaie a aparatului genital femel manifestat prin
dezvoltarea incomplet a cilor genitale, dar mai ales a coarnelor uterine i a
cervixului.
Etiopatogenie. Este implicat o gen sex-linkat recesiv asociat cu gena ce
determin culoarea alb a robei. Aciunea genei se limiteaz numai la derivatele
mulleriene, exercitnd un efect represor, fapt soldat cu anomalii structurale ale

segmentelor genitale definitive derivate din structurile embrionare amintite: vaginul

anterior, uterul cu toate componentele sale (gt, corp i coarne) i oviducte.
Dup alte preri (Rendel, 1952), pare a fi o aciune pleiotrop a genei ce
determin roba de culoare alb, malformaia fiind identificat doar la exemplare cu
rob de culoare alb
Clinic. Vestibulul vaginal avnd origine ne mullerian nu este afectat, motiv
pentru care identificarea femelelor dup aspectul acestuia nu este posibil. Mai mult,
femelele cu aplazie mullerian manifest cicluri de clduri regulate, numai c monta
sau inseminarea acestora nu este posibil datorit aplaziei sau ageneziei unor
segmente genitale.
Anatomopatologic. Se remarc anomaliile caracteristice acestei stri. Vaginul
acestora poate avea dimensiuni normale, dei adesea este mai scurt, dar se termin
constant n fund de sac datorit imperforrii cervixului sau chiar absenei acestuia.
Uneori, uterul este redus la o mic dilataie a corpului, iar coarnele uterine au
aspectul unei benzi fibroase. Alteori, corpul i coarnele uterine pot fi normal
dezvoltate, dar destinse, prin acumularea secreiilor uterine din perioadele estrale,
secreii care nu se pot drena datorit imperforrii cervixului.
La unele femele cu anomalie a fost remarcat prezena unui himen dezvoltat i
neperforat.
Inciden - taurine cu roba alb: Shorthorn, Holstein.
Prognosticul economic este defavorabil deoarece anomalia poate fi precizat
numai o dat cu atingerea maturitii morfologice a femelei.

Hiperplazia mucoasei vaginale

Definiie. Este o malformaie ereditar constnd n rsfrngerea spre afar a
unei poriuni, cu aspect crnos, din peretele vaginal.
Etiopatogenie. Observaiile personale fcute pe parcursul a trei generaii la
rasa Akita Inu i dou generaii la rasa Boxer, ndreptesc s considerm c
responsabil de producerea hiperplaziei localizate a mucoasei vaginale este o gen
autozomal incomplet dominant limitat la sex. La cele dou rase urmrite, 72% din
femelele descendente (14 femele din 18 nscute), au prezentat anomalia vaginal.
Dac determinismul ar fi poligenic,aa cum se susine n literatura de specialitate,
raportul se segregare obinut de noi nu ar fi un raport teoretic de 3:1. Acest raport
este unul statistic rezultat al mperecherii a doi indivizi heterozigoi.
Mai trebuie spus c gena incriminat este activat de niveluri crescute ale
hormonilor estrogeni, att endogeni ct i exogeni.
Mecanismul de aciune este unul simplu: induce o cretere a activitii mitotice n
corionul mucoasei vaginale, vizate fiind mai ales celulele mezenchimale, fapt ce face
ca indicele mitotic n aceste zone s ating pragul de 10-12%. S-a specificat c este
un mecanism simplu, plecnd de la mecanismul ce determin creterea numrului
de straturi ale epiteliului mucoasei vaginale n perioadele estrale
Clinic. n perioada inter-estral femela nu prezint nici un semn clinic. O dat
cu debutul proestrului, ntr-o anumit zon a peretelui vaginal: lateral, dorsal sau
ventral, dar nici o dat aceeai, se constat, prin vaginoscopie, iniial o congestie mai

puternic a mucoasei vaginale. Treptat, zona se ngroa, uneori se poate chiar

extinde mai mult dect era la debut. n momentul n care zona hiperplaziat umple
lumenul vaginal ea ncepe un proces de eversare spre exterior. Poziia reversat
stnjenete mai ales circulaia de ntoarcere, motiv pentru care creterea ei se
accentueaz n urma fenomenelor de staz circulatorie. Din acest moment
formaiunea capt o culoare violacee, modificndu-se doar cnd leziunile
traumatice, inevitabile, iniiaz leziuni de necroz sau gangren umed localizat. Nu
de puine ori se pot constata leziuni rezultate n urma automutilrilor constnd n
hemoragii i aspect franjurat al mucoasei.
Mrimea poriunii din peretele vaginal exteriorizat este variabil: de la o alun
pn la un ou de gin. Aspectul exterior este totdeauna acelai :cu cute
longitudinale.
n absena unor leziuni importante, o dat cu debutul metestrului se constat o
reducere treptat a dimensiunilor formaiunii, sfrind prin a disprea n totalitate la
finele perioadei metestrice (5-8 sptmni postestral).
Excesul de mucoas vaginal face ca actul coital s nu fie complet (nefixarea
penisului n vaginul femelei n clduri), sau c acesta nici nu poate fi introdus n
vaginul femelei.
Histopatologic. Sunt remarcate o serie de procese de hipertrofie i hiperplazie
a unor celule din straturile histologice medii, (musculoasa-mai estompate) i
superficiale (corionul mucoasei-mai pregnant), ale vaginului. Sunt semnalate i vase
de neoformaie dar de tip capilar. Printre straturile histologice se constat o infiltraie
edematoas bogat reprezentat, fapt care d un aspect buretos, i histologic dar i la
palparea formainii.
Inciden. Rasele la care hiperplazia mucoasei vaginale a fost evideniat cu
o frecven mai mare sunt: Akita Inu, American Staffordshire terrier, Boxer, Bulldog,
Bullmastiff, Mastiff i Saint Bernard.
Prognostic. Vital i reproductiv sunt rezervate i aceasta datorit posibilelor
complicaii septice ce se pot generaliza, sau ca urmare a unor procese inflamatorii
sclerozante prin care esutul nobil local va fi nlocuit cu un altul de natur conjunctiv,
ce are slabe proprieti infiltrative i de relaxare, caliti absolut necesare unei
parturiii eutocice.

Testiculul feminizant
Definiie. Este o stare de pseudohermafroditism manifestat prin tulburri
morfologice ale testiculului, cilor genitale i ale glandelor anexe. Acestea sunt
consecina inactivitii testosteronului de unde i ncadrarea n intersexualitatea
hormonal.
Etiopatogenie. Este nc suspectat implicarea unei gene autozomale
dominante limitate la sexul mascul, sau a alteia sex-linkate recesive. Aceast gen
controleaz sinteza proteinei reglatoare androgenofil, prin care hormonul androgen
poate aciona asupra celulelor wolffiene. Ca urmare, dei testosteronul-absolut
indispensabil organogenezei cilor genitale mascule, este prezent, celulele wolffiene
rmn neinduse i astfel c singurele structuri embrionare active din care se pot
edifica cile genitale ale individului sunt cele mulleriene. Aa se explic starea de
pseudo-hermafroditism, adic de prezena unor testicule normal conformate alturi
de ci genitale femele, rudimentare, e drept.

Clinic. Aspectele etiopatogenezice prezentate justific apariia unui produs la

care cile genitale externe sunt de tip femel, iar gonadele sunt reprezentate de
testicule.
Anatomopatologic se constat prezena unui vagin scurt i terminat n fund
de sac datorit absenei cervixului i a unei stri rudimentare a cilor genitale
interne. Lipsesc, totodat, glandele anexe (seminale, prostat i Cowper).
Structura histologic a testiculului este asemntoare cu a unei gonade
pubescente.
Inciden: - anomalia a fost semnalat doar la suine.
Pronostic. Este grav reproductiv, indivizii nu se pot reproduce. Prognosticul vital
este ns favorabil, indivizii cu anomalie ating greutatea economic de sacrificare
ntro perioad normal de timp.
Diagnostic
Tulburrile morfogenezice ale cilor genitale sunt uor de precizat clinic pe
baza exprimrii lor. Poate excepie fac aplaziile cilor genitale, a cror identitate
poate fi stabilit n mod facil prin tueul vaginal, la cea i exploraie transvaginal la
viele. Tot pentru aplazia segmentelor genitale se impune un diagnostic diferenial,
fa de aplaziile genitale ctigate, ce pot avea cauze alimentare, post-traumatice
sau de senilitate.
Pentru hiperplazia mucoasei vaginale la cele se impune un diagnostic
difereniat fa de prolapsul vaginal, inversiunea vaginal i tumorile vaginale. Toate
acestea au pe lng caracteristicile proprii, alte momente de apariie i cauze diferite.
n cazul testiculului feminizant va trebui fcut diferenierea fa de
hermafroditismele adevrate. i n cazul acestora cile genitale sunt rudimentare i
apartin sexului femel dar gonadele sunt plasate n cavitatea abdominal.

Profilaxie
Dat fiind faptul c indivizii cu anomalii, cum ar fi testicul feminizant i cei cu
agenezia cervixului i pierd capacitatea reproductiv, msurile de profilaxie se
ndreapt, exclusiv, spre formele parentale. n schimb, msurile profilactice n cazul
aplaziei segmentare i a hiperplaziei mucoasei vaginale la cele vizeaz de o
potriv att pe cei afectai ct i formele lor parentale.
Ca i n cazul altor disgenezii ereditare i n cazul tulburrilor morfogenezice
ale cilor genitale, inta o reprezint reducerea incidenei tulburrilor n cauz.
innd cont de modul de ereditare diferit al anomaliilor prezentate msurile
profilactice au unele particulariti ce trebuie subliniate. Astfel, n cazulaplaziei
segmentare a vaginului determinismul autozomal recesiv permite instalarea
disgeneziei doar cnd se atinge condiia de homozigotie a produsului de concepie.
Adic atunci cnd acesta motenete de la ambii prini cte un exemplar din gena
indezirabil. Dac acceptm posibilitatea transformrii spontane prin mutaie a unei
gene dup concepie, atunci unul din prinii produsului afectat nu ar fi purttor al
genei incriminate. Calea de a afla acest lucru o reprezint recurgerea la o testare
de prob, test cross. Raporturile de segregare obinute n prima generaie sunt
decisive pentru a putea stabili genomul printelui.
n cazul bolii junincilor albe determinismul sex-linkat recesiv impune prezena
genei la ambii prini. La fel ca i n cazul aplaziei vaginale, malformaia este doar

limitat la sexul femel, aa c masculii dein n genofondul lor gena indezirabil

contribuind la pstrarea i diseminarea ei n cadrul populaiei.
Prin anomaliile deinute vielele se autoexclud de la contribuia n generaiilor
urmtoare. Prinii acestora ns trebuie mpiedicai s fac acest lucru.
Hiperplazia mucoasei vaginale la cele avnd un determinism autozomal
dominant, dar incomplet, incrimineaz ambii prini. Mecanismul de aciune al genei
indezirabile impune prezena n dublu exemplar a lor n genotip i de aceea ambii
prini au doar condiia de purttori. Pentru a restrnge posibilitatea diseminrii genei
indezirabile, prin femele i masculi, este preferabil ca femelele afectate s fie
castrate, la fel i prinii acestora.
Cu toate eforturile fcute pn n prezent, profilaxia testiculului
feminizant, ntlnit la suine, nu d rezultate satisfctoare. Acest lucru pornete,
desigur, de la neelucidarea modului de transmitere al disgeneziei: recesiv legat de
sex sau dominant autozomal cu limitare la sex. O cale sigur de reducere a
incidenei, dar greu de realizat, ar reprezenta-o eliminarea din lotul genitorilor a
tuturor rudelor directe (prini, surori) i a celor colaterale.

BOLI EREDITARE ALE METABOLISMULUI PROTEINELOR

Cadru nosologic
Proteinele reprezint clasa de substante organice cu cea mai mare diversitate
structural i, implicit, funcional din lumea vie. Ele se gsesc n toate celulele vii,
fiind componente ale structurii acestora.
n ceea ce privesc funciile, proteinele sunt implicate n toate procesele biologice
fundamentale: enzimatice, hormonale, imuno-logice etc, i, probabil, intuindu-le rolul,
G.I. Mulder (1802-1882), chimist olandez, le-a dat numele de proteine, de la
grecescul protos care nseamn primul, n prima linie.
Structural, proteinele sunt constituite din aminoacizi. Din multitudinea lor, viaa
a selectat doar 20, iar prin medierea legturii peptidice este permis combinarea lor
pentru a forma lanuri de aminoacizi. Dei numrul de aminoacizi componeni ai
proteinelor ar prea o limitare a variabilitii proteinelor, n realitate lucrurile stau cu
totul altfel. Dac lum n calcul doar variaiile cantitative ale acestora avem o parte
din imaginea acestei diversiti. Lund n considerare i secvena (succesiunea)
acestora, imaginea este complet. Coroborndu-le s-a neles, mai trziu, de ce o
protein este o enzim, altahormon, iar alta toxin.
Azi nu mai este o enigm cine determin att succesiunea ct i raporturile
cantitative dintre aminoacizii unei proteine oarecare. Implicarea acizilor nucleici este
cvasi cunoscut. A ADN, ca structur ce tezaurizeaz aceste informaii i a ARNm,
purttorul comenzii, dup care se realizeaz niruirea aminoacizilor n cadrul lanului
poliadenilic. Altfel spus, toate procesele biochimice din organism sunt controlate la un
moment dat de gene. Fiecare gen este responsabil de sinteza unei anumite
enzime, care, dup sintetizare, va cataliza o anumit reacie.
Bolile proteinelor sunt urmare a perturbrii sintezei lor. Ca atare, suntem nevoii
s implicm i acizii nucleici, pe matria crora se sintetizeaz proteinele.
Creatorul patologiei moleculare, Linus Pauling, a susinut cu dovezi c
moleculele se mbolnvesc atunci cnd, din diferite motive, structura lor se modific
i apar anomalii.

n cadrul patologiei moleculare a proteinelor fenomenele au fost sistematizate n

dou mari grupe:
- ntro prim grup se ncadreaz acele cazuri n care dei proteinele pstreaz o
structur normal, factorii prezeni la un moment dat mpiedic validarea activitii lor
(inhibiie competitiv, biosintez n cantitate insuficient a enzimelor, epuizare
resurse energetice etc);
- n cea de-a doua grup intr acele afeciuni n care lipsa unei activiti enzimatice
sau a unei perturbri funcionale se datoreaz unei structuri alterate sau a unei lipse
de sintez, condiionat genetic.
Dei s-au fcut multe speculaii se crede, n prezent, c lipsa unei activiti nu
este totdeauna egal cu lipsa de sintez a proteinei respective, ci, probabil, de cele
mai multe ori, prin apariia unor variante genetice anormale cu semnificaie
patologic.
Abordarea din perspective patologice a proteinelor se consider a fi mai
concis i mai explicit lund n considerare configuraia lor spaial. Potrivit
acesteia, proteinele sunt globulare i fibrilare. Primele se implic n procesele
funcionale, de catalizatori biochimici, cum sunt proteinele-enzime, de reglare,
precum proteinele-hormoni. Cele din grupa a doua au rol n crearea diferitelor
structuri celulare i tisulare. n acelai timp, tipurile de proteine determin i tipurile
de celule.
Potrivit configuraiei lor spaiale i implicit funciilor ndeplinite, patologia
ereditar a proteinelor la animale a fost sistematizat n:
- boli ale proteinelor cu structur globular, prezente n snge i avnd funcii n
coagularea sanguin (coagulopatii);
- boli ale proteinelor tisulare

Forme eredopatologice
I. Boli ale proteinelor plasmatice
Deficiena factorului VIII. Hemofilia A
Definiie. Este o coagulopatie ereditar datorat absenei sau modificrii
structurale i funcionale a unei globuline (GAH-globulin antihemolitic sau FAHfactor antihemolitic), protein seric indispensabil procesului de coagulare
sanguin.
Etiopatogenie. Complex, deoarece la speciile de animale sunt implicate mai
multe gene mutante, i anume:
-o gen mutant sex-linkat recesiv letal prezent n genomul unor rase de cini,
pisici i la cabaline;
-o gen mutant autozomal recesiv semiletal ce determin deficiena factorului
VIII la specia suine.
Fondul genetic mutant determin modificri de structur a fibrinogenului.
n mod normal molecula acestuia este constituit din dou componente: componenta
coagulant VIIIC i componenta antigenic VIIIR-Ag (factorul von Willebrand).
Fiecare component este sintetizat prin implicarea de gene diferite, plasate n loci
diferii. Componenta VIIIC este din punct de vedere chimic o glicoprotein cu

greutate molecular mic (285x10 3daltoni. Ea este format din trei tipuri de lanuri
polipeptidice: (A), (B) i . Ea este partea implicat n procesul coagulrii,
acionnd ca un catalizator prin cuplarea sa la factorul IX i la ionii de Ca.
Prin intervenia genomului mutant la nivelul componentei VIIIC n
locul glicocolului din poziia 19 a lanului (A) va fi plasat serina. nlocuirea nu
mpiedic aciunea trombinei, dar se pare, c dezorganizeaz formarea nodurilor N
terminale i astfel mpiedic agregarea moleculelor de fibrinogen n fibrin.
Componenta VIIIR-Ag reprezint elementul de transport al componentei VIIIC.
Ea este o protein cu greutate molecular mare. Rolul su este mai activ nu n
coagulare ci n realizarea hemostazei, determinnd aderarea plachetelor sanguine la
endoteliu.
Deficiena componentei VIIIR-Ag, exprimare a unui genom mutant autozomal
recesiv, d o stare eredopatologic ntlnit, mai rar, la carnasiere denumit boala
von Willebrand, manifestat printr-o prelungire a timpului de sngerare, dar prin
perturbarea hemostazei, motiv pentru care ea nu este considerat o coagulopatie
real ci o pseudohemofilie A (Ciupercescu, 1995).
Sinteza ambelor componente ale factorului VIII are loc la nivelul endoteliului
vascular.
nelegerea coagulopatiilor ereditare presupune cunoaterea mecanismului
normal de coagulare sanguin, lucru imposibil de prezentat aici. n esen sa,
coagularea sngelui const n transformarea fibrinogenului n fibrin, proces realizat
n trei etape, dup cum urmeaz:
a) formarea tromboplastinei din snge;
b) formarea trombinei;
c)
formarea fibrinei
Clinic. In funcie de gravitatea leziunilor aprute n lipsa factorului VIII, sunt
descrise forme uoare, moderate i severe de hemofilie. Exist o particularitate
evolutiv funcie de specie. Astfel, la cine sunt prezente toate cele trei forme, la
pisic doar forme uoare, iar la cabaline numai forme grave.
Timpul de coagulare sangvin (TC) este de 22-40 min, pe cnd valorile
normale variaz ntre 2,8-6,3 min.
Debutul bolii poate s se produc chiar la natere constnd ntr-o hemoragie
ombilical persistent, dar cel mai adesea se produce n momentul erupiei dentare,
a schimbrii dentiiei caduce, sau la cele mai nensemnate leziuni cutanate sau ale
mucoaselor.
Manifestarea clinic a defectului ereditar este reprezentat de sngerarea
persistent la exterior sau apariia de hematoame voluminoase, deformante
subcutanate, submucoase, intramusculare, intra-articulare sau intra-abdominale.
Localizrile hematoamelor pot fi urmate de disfuncii consecutive compresiunilor
realizate de ctre acestea.
La speciile cu determinism sex-linkat, frecvena cea mai mare se nregistreaz
printre masculi (ei sunt hemizigoi-XY). Pot exista i femele bolnave, acestea
provenind din tai bolnavi i mame purttoare.
Diagnosticul este uor de stabilit pe baza semnelor clinice, dar mai ales a
caracterului recidivant al hemoragiilor i n urma evalurilor paraclinice
Inciden: - cine, cabaline, suine, pisic, bovine, ovine (prezentare n ordinea
cresctoare a frecvenei de manifestare n populaiile de animale).
Mai exist n populaiile de animale i alte coagulopatii, prezentate n tabelul 19.1, a
cror manifestare este aceeai doar cauza i implicit factorul ce intervine n
coagulare este altul dect n forma mai sus descris.

Tabelul 19.1
Coagulopatii la animale domestice

Faza
Factor
Numele bolii
coagulrii deficitar
IX
Hemofilia B
I

XI
XII

II

II
VII
X

III

Transmiterea
Specii
genetic
afectate
sex-linkat
cine,
pisic
Hemofilia C
A.R.
taurine,
cine
Deficiena factorului XII A.R.
pisic
Hipoprotrombinemia
Hipoproconvertinemia
Deficiena factorului
X (STUART)
Afibrinogenemia

A.R.
A.R.
A.R.

cine
cine
cine

A.R

cine,
caprine

Prognostic: - rezervat, uneori grav, depinznd oricum de severitatea deficienei

i a simptomelor.
Complicaiile infecto-contagioase dramatizeaz prognosticul bolii.
Profilaxie: - genetic. Fiind transmis sex-linkat se vor elimina de la reproducie
mama (cert purttoare) care a dat masculi cu hemofilie, toate surorile masculului
hemofilic, dei numai o parte sunt purttoare, dac nu se poate face testul pentru
heterozigoie al lor, dar se pot folosi, fr nici un risc, fraii sntoi ai acestuia.
Profilaxia general nespecific vizeaz administrarea unei hrane cu consisten
sczut, moale, pentru a fi evitate leziunile gingivale, evitarea tuturor traumatismelor
(chiar limitarea injeciilor), eradicarea paraziilor interni i externi.
Profilaxia specific, ca i aciunile curative constau n substituia FAH, n special n
timpul episoadelor hemoragipare. Aceasta se realizeaz prin perfuzii cu plasm de la
animale cu nivele normale ale factorului VIII i cu compatibilitate de grup sanguin
Administrarea dozelor (10-15 ml/kg) este continu pn la dispariia simptomelor de
sngerare.
S-au pus mari sperane ntrun factor VIIIC obinut prin sinteze in vitro prin
tehnologia ADN recombinat, dar rezultatele nu sunt pe msura ateptrilor.
II. Boli ale proteinelor tisulare
Cele mai importante proteine tisulare sunt reprezentate de colagen i elastin.
Colagenul reprezint peste 25% din proteinele totale ale mamiferelor, fiind
proteina de baz a tesutului conjuctiv din organism, dar este important n tendoane i
peretele vaselor sanguine.
Molecula de colagen are forme variate. n piele are un caracter neted si
nedeslusit, iar n tendoane este sub forma unor corzi fibroase dure si grele.
Elastina este o protein organic, de natur albuminoas, care intr n
compoziia fibrelor elastice ale tendoanelor, ale vaselor de snge, ale pielii etc
Din categoria proteinelor tisulare, se cunosc stri anormale, determinate genetic,
doar ale colagenului

Displazia colagenic (Sindromul EHLERS-DANLOS )

Este o anomalie ereditar a sintezei colagenului, tradus prin devieri structurale
i funcionale ale pielii, vaselor sanguine i ale articulaiilor.
Etiopatogenie. Este incriminat o gen mutant autozomal dominant ce
determin lipsa enzimei N-terminal procolagen peptidaz. Aciunea general a genei
mutante se pstreaz, n sensul c ea codific secvene de aminoacizi n lanurile
polipeptidice ale colagenului, dar aceste secvene sunt schimbate, conducnd astfel
la alterarea structural a proteinei. Astfel, n locul mnunchirilor de fibre strns
mpletite i aezate n registre, apar fascicule mai subiri, uneori sub form de
panglic, iar alteori rupte i rsucite. Alterarea structural a colagenului este urmat,
firesc, de alterarea funcional a sa.
Dei mai sunt incertitudini, se accept c n cazul colagenului, alterat genetic,
este modificat lanul pro III al colagenului tip III.
De dat mai recent, n apariia displaziei colagenice a fost incriminat nc o
protein, denumit tenascin. i aceasta are o structur modificat prin intervenia
unui genom indezirabil.
S-a stabilit c, n mod normal, tenascina are rol n reglarea normal a
distribuiei colagenului n esuturi. O tenascin alterat structural va realiza, n mod
cert, o distribuie anormal a colagenului, fapt ce permite instalarea unor tulburri
specifice defectului proteic.
Clinic. Boala este de fapt o distrofie mezodermal constitu-ional,
caracterizat prin anomalii ale colagenului. Ubicuitatea acestuia n esuturi determin
o mare varietate a simptomelor clinice. Astfel, sunt sesizate, frecvent, trei localizri:
cutanate, ligamentare i vasculare, de unde i denumirile decutis hiperelastica,
distrofia mezodermal congenital, laxitate articular congenital etc.
Semnele cutanate sunt reprezentate de hiperelasticitate i fragilitate cutanat.
Traumatismele minore se vindec ns foarte greu, lsnd cicatrici vicioase.
Semnele articulare se manifest prin hiperlaxitate articular nsoit adesea de
luxaii i dislocri; dureri intense; flexibilitate exagerat; dureri cronice prezente
adesea, care se pot insoti de o artroza precoce a articulatiilor .
Semnele vasculare sunt reprezentate de diateze hemoragice; hematoame
numeroase, spontane, fr tulburri de coagulare.
Diagnosticarea sindromului EhlersDanlos se bazeaz pe istoria genetic a
familiei i pe simptome. Exist unele teste, aplicate la om, prin care se poate
determina tipul maladiei; unul din ele este biopsia cutanat.
Tratament. In general, intervenia medical se limiteaz la tratamentul
simptomatic. Suturile plgilor trebuie s fie fine i orice leziune trebuie ngrijit cu
atenie. Pentru a evita cicatricile este necesar ca toate rnile sa fie tratate, pe ct
posibil, fr intervenie chirurgical. Expunerea exagerat la soare trebuie evitat.
Activitile care presupun efort intens nu sunt recomandate pentru c ar putea s
genereze luxaii sau rupturi ale articulaiilor.
Vitamina C contribuie la vindecarea leziunilor i la creterea rezistenei pielii.
Inciden: - taurine (Hereford, Charolaise, Simmenthal), ovine (hibrizi BorderLeicester cu Southdown), cabaline, suine (Alb de Essex), carnasiere (Boxer,
Ciobnesc german, Pinscher, Saint Bernard, Teckel), nurci i pisici.
Prognostic: - rezervat.
Profilaxie: - prin msuri de igien genetic.

BOLI METABOLICE DE STOCARE

Cadru nosologic
n aceast categorie sunt cuprinse o serie de tulburri metabo-lice ce au o
caracteristic comun i anume ne metabolizarea unor compui macromoleculari i
acumularea lor n anumite celule.
Cei mai muli compui macromoleculari fiind digerai la nivelul lizozomilor,
justific stocarea lor la aici. Nedegradarea substanelor acumulate n lizozomi poate
s fie generat i de alterarea unei singure enzime, din cele peste 40 cte exist n
lizozomi.
Cu toate c bolile ereditare de stocare au multe trsturi particulare au i
cteva trsturi comune. Astfel, trstur comun a acestora o reprezintfenomenul
doz-efect. Exemplu:-fa de indivizii homozigoi normali, la care activitatea
metabolic este normal, la cei heterozigoi, deci purttori, aceasta este la jumtate
i total absent la indivizii bolnavi.
O alt trstur comun, de data aceasta simptomatic, a bolilor de stocare
este reprezentat de tulburrile neurologice. Acest aspect deriv din faptul c cele
mai afectate de prezena substan-elor stocate sunt celulele nervoase, care nu se
renoiesc prin diviziune.
Evoluia n timp a bolilor de stocare este agravant datorit acumulrilor tot
mai mari de substane ne metabolizate n celule. Finalitatea multora este moartea.
Se consider c ansele de apariie a unei tulburri metabolice sunt mai mari
pentru moleculele mai complexe, n comparaie cu cele care au o molecul mic. Aa
se face c sunt foarte cunoscute tulburrile metabolice ale polizaharidelor
(glicogen), glicoproteinelor (carbohidrai+proteine),glicolipide (carbohidrai+lipide:
gangliozide, cerebrozide, sulfatide) etc.
Nu este exclus vicierea, avnd cauze ereditare a metabolis-mului i altor
substane dect cele semnalate n continuare. Ele ns nu dispun de un fond de
cunotine pentru a le putea descrie ca o entitate unitar.

Forme eredopatologice
I. Boli de stocare ale polizaharidelor
Glicogenoza
Glicogenul este pentru organismul animal corespondentul amidonului de la plante, fiind un
polizaharid compus din mai multe molecule de glucoz. ndeplinete n organism rol energetic
(desfacerea n monozaharide se face cu eliberare de energie) i de detoxifiere

Definiie. Cunoscut i sub denumirea de glicogenoza tip II, este o tulburare

genetic a metabolismului glicogenului, care nefiind degradat este depozitat n
majoritatea tipurilor celulare,
Etiopatogenie. Degradarea glicogenului este rezultatul implicrii unei gene cu
localizare autozomal i anume cea care, probabil determin sinteza
enzimei amilo1,6 glicozidaz. Nemetabolizarea i consecutiv acumularea

glicogenului n celule este rezultatul unei mutaii a genei amintite ntro form
mutant recesiv. Mutaia de tip frame shift face ca secvenele codonilor n gena
mutant s determine sinteza unei enzime incapabile s asigure degradarea
macromoleculei de glicogen.
Exist n prezent susineri c ar exista mai multe defecte enzimatice diferite n
depozitarea glicogenului fiind implicate o serie de enzime defective cum ar fi;
glucozo-6-fosfataza, lizozomal 1,4-glucozidaz, amilo-1,4-transglucozidaz,
fosforilaza muscular, fosforilaza hepatic, fosfofructokinaz etc.
Clinic. Stocarea glicogenului n celule genereaz disfuncionaliti hepatice,
renale, cardiace, musculare, ale sistemului nervos central, al sistemului reticuloendotelial etc.
Simptomele apar n primele sptmni de via. Uoare la nceput, dar mai
severe dup nrcare, sunt reprezentate de hipotonie muscular i incoordonarea
micrilor. Strile de hiperexcitabilitate, arareori spontane, sunt ns prezente cnd
animalele sunt silite s se deplaseze.
La majoritatea suferinzilor evoluia este cu insuficien cardiac.
La unele cazuri defectul enzimatic conduce la ciroz hepatic, cu acelai finalfatal
Examenele de laborator evideniaz o glicemie normal, un rspuns favorabil
la glucagon i adrenalin.
Examenele biochimice de evideniere a activitii glicozidazei hepatice i din
monocitele sangvine, relev o foarte redus activitate a ei (de aprox.20 de ori mai
mic: o,o6 U.I./g.protein, fa de 1,2 U.I./g protein normal).
Histopatologic este surprins leziunea specific ce const n prezena
unor vacuolizri intracitoplasmatice aproape generalizate, dar mai intense n miocard
(fibrele Purkinje conin o cantitate exagerat de material PAS-pozitiv), hepatocite,
tubii renali, musculatura scheletic i cea neted intestinal i n neuronii corticali i
ai coarnelor ventrale ale mduvei spinrii.
Diagnostic. Este greu de stabilit deoarece nici semnele clinice i nici cele
histopatologice nu sunt absolut specifice. De pild, vacuolizrile celulare sunt
ntlnite n unele intoxicaii precum i ntr-o alt boal metabolic ereditarmanozidoza.
Dup prerea lui CIUPERCESCU (1986), singura cu un grad mai mare de
specificitate ar fi tumefacia i vacuolizarea fibrelor cardiace Purkinje, numai ca
aceasta nseamn un diagnostic post-mortem
n atari condiii, i se d credit maxim examenului biochimic, de evideniere a
deficienei de -glicozidaz din hepatocite i celulele sanguine mononucleate.
Inciden: - cine, pisic, ovine i taurine (rasa Shorthorn ).
Prognostic: - grav. moartea survenind nainte de 1 an de via.
Profilaxie facil prin msuri de igien genetic i aceasta datorit faptului c
pot fi uor identificai genitorii purttori-genetic heterozigoi, la care activiatea glicozidazei este la jumtate fa de cei normali-homozigoi dominani. Dup
identificare, indivizii purttori i cei cu diagnosticul de boal confirmat, se vor castra,
pentru a nu deteriora fondul genetic al populaiei cu genele lor indezirabile.

Manozidoza (stocarea glicoproteinelor)

Glicoproteinele sunt biomolecule constituite din hidrai de carbon i proteine. Au funcii complexe
n organism, mai importante fiind cele legate de defensiva umoral (2-3% din molecula unor
imunoglobuline), prezena n constituia unor enzime i hormoni.

Definiie. Este o tulburare metabolic ereditar consecutiv stocrii celulare de

glicoproteine bogate n manoz, manifestat prin tulburri nervoase i evoluie letal.
Etiopatogenie. n apariia defectului metabolic este implicat o
gen autozomal recesiv cu efect letal, mutant a genei slbatice ce asigura
sinteza enzimei alfa manozidaz. Enzima sintetizat de gena mutant este
incapabil s susin degradarea metabolic a glicoproteinelor. Consecutiv, n multe
esuturi (nervos, pancreas, ficat, splin) se vor acumula oligozaharide bogate n
manoz (de unde i denumirea bolii) i N-acetil glucozamine.
Clinic. Semnele clinice pot aprea imediat dup natere, cnd sunt mai severe
i preponderent nervoase. n plus, se mai constat apatie, tremurturi ale capului i
dificulti n supt. Debutul semnelor clinice imediat dup natere este urmat de exitus
la scurt timp dup aceasta.
Debutul tardiv dup natere se manifest prin ataxie uoar, incoordonare n
mers, tremurturi laterale ale capului i uneori tendin de agresivitate. Evoluia este
tot spre exitus, dar acesta se produce n jurul vrstei de 1 an.
La iezi, spre deosebire de viei, suptul este posibil deoarece micrile capului
sunt controlate.
Examenele de laborator surprind lipsa activitii enzimei alfa manozidazei la
animalele bolnave, n timp ce la cele purttoare activitatea acesteia este la 50% din
cea normal. Dozrile tisulare ale compuilor cu manoz i glucozamin la animalele
bolnave depesc semnificativ valorile identificate la animale bolnave sau moarte din
alte cauze.
Histopatologic. Au fost puse n eviden cteva leziuni specifice ce constau
n vacuolizarea neuronilor, mai ales a celor motori din mduva spinrii, din talamus i
cortexul cerebral, a celulelor din pancreasul exocrin, a hepatocitelor Kupffer i a
celor din epiteliul tubilor contori proximali. Printre celulele cortexului cerebral a mai
fost semnalat prezena a numeroi corpi eozinofilici.
Inciden: - taurine i caprine.
Prognostic: - grav, sfritul fiind letal.
Profilaxie: - prin msuri de igien genetic. Rezultate foarte bune au fost
obinute prin evaluarea activitii enzimatice a alfa manozidazei plasmatice, cnd se
poate descoperii starea de purttor a genei indezirabile, urmat de eliminarea lor din
lotul genitorilor. Dac, fortuit, un purttor va fi pstrat n lotul genitorilor el va trebui s
fac cuplu cu un partener cert liber de portajul genei indezirabile.
II. Boli de stocare a lipidelor
Dei literatura de specialitate consemneaz existena depozitelor normale de
lipide, sub denumirea de lipidoze, cele care se implic funcional sunt permanent
complexate cu diferite alte molecule de substane (proteine, glucide etc).
Eredopatologia a inventariat, pn n prezent, doar erori metabolice a acestor
complexe polimoleculare n care se gsesc i lipidele. Dintre acestea glicolipidele i
fosfolipidele sunt consacrate.
Glicolipidele sunt substante ce au o structur molecular complex, fiind
constituite din lipide, oligopolimeri i carbohidrai. Dintre acestea s-a constatat
tulburarea ereditar a metabolismului urmtoarelor complexe:
- gangliozide, a cror stocare d bolile denumite gangliozidoze
- cerebrozide, a cror stocare d cerebrozidozele i

- sulfatidele a cror nemetabolizare d sulfatidozele.

Cu multe funcii n organism glicolipidele se impun prin rolul lor de constituient
la membranelor celulare, alturi de fosfolipide i colesterol.
A. Boli de stocare a gangliozidelor
Gangliozidoza generalizat (GM1)
In mod normal la nivelul celuleleor SNC sunt prezente gangliozidele GT 1, GD1b, GD1a i GM1, iar
n cantiti abia decelabile GM2. In stri patologice ponderea unora dintre acestea poate fi
precumpnitoare, funcie de care se contureaz i tabloul simptomatic.

Definiie. Gangliozidoza GM1 este o boal de stocare cu efecte neuromotorii

progresive i evoluie fatal.
Etiopatogenie. Este responsabil o mutant autozomal recesiv a genei ce
controleaz activitatea enzimatic a galactozidazei. Deficiena funcional a genei
determin stocarea gangliozidului GM 1 mai ales n celulele SNC i n ficat.
Clinic. Semnele clinice debuteaz la scurt timp dup natere, dar devin mai
evidente dup 2-4 sptmni, fiind preponderent de natur neuromotorii. Astfel, n
staiune animalele afectate i mresc baza de sprijin prin ndeprtarea exagerat a
membrelor, n timp ce mersul este rigid i cu ridicarea anormal a membrelor. Mersul
forat poate fi urmat de adevrate crize epileptiforme. Capul este meninut n extensie
i cobort, iar gtul i spinarea sunt rigide. Spre finalul bolii animalele orbesc.
La pisic se constat n plus imposibilitatea efecturii unor micri i un ritm
mult ncetinit de cretere.
Examenele paraclinice evideniaz prezena unor cantiti crescute, de 2 ori
chiar, de gangliozid GM1 n creier la viel i n ficat la pisic i totodat o activitate a
galactozidazei redus la 70-80% fa de normal.
Anatomopatologic se constat c substana alb a cortexului este mai nchis
la culoare.
Examenul microscopic surprinde o cretere n volum a neuronilor, dat de
numeroasele granule intracitoplasmatice. Electonomicroscopic, se evideniaz
prezena unor depozite de gangliozid GM1, sub form de incluziuni membranoase
intracitoplasmatice, rotunde sau ovale, cu diametrul de 0,2-1,8m, dispuse
concentric (asemntoare foilor de ceap). Prezena incluziunilor a fost semnalat i
n celulele gliale ale retinei.
Inciden: viei i pisici din rasele siamez i abisinian.
Prognostic. Grav, evoluia este regulat fatal.

Gangliozidoza GM2 (Idioia amaurotic)

Definiie. Este o alterare metabolic ereditar manifestat prin tulburri
nervoase consecutive prezenei n celulele SNC a unor cantiti sporite a formei
GM2 de gangliozid.
Etiopatogenie. Este implicat o mutant autozomal recesiv a genei ce
controleaz activitatea enzimatic a enzimei N-acetil-hexozaminidaz A. Mutanta
determin sinteza unei forme aberante a enzimei care este imediat degradat. n
lipsa enzimei N-acetil-hexozaminidaz A n SNC se va stoca gangliozidul GM2.
Clinic. Evoluia clinic mbrac unele particulariti la cele dou specii la care a
fost semnalat.

La suine, semnele concrete de boal apar la aproximativ 3 luni postnatal i

constau n ncetinirea ritmului de cretere, incoordonarea progresiv a micrilor i
reducerea treptat a acuitii vizuale.
Cantitatea de gangliozide la debutul bolii, este dubl fa de cea determinat la
cei sntoi i poate atinge valori de 3-4 ori mai mari ntr-o faz avansat de evoluie
a eredopatiei.
La cine, manifestrile clinice ale bolii apar pe la vrsta de 6 luni i constau
ntr-o ataxie cu evoluie progresiv, scderea acuitii vizuale i auditive.
Anatomopatologic se evideniaz, att n neuroni ct i n celulele gliale ale
SNC, prezena de incluziuni citoplasmatice cu ultrastructur specific gangliozidelor.
Examenul oftalmologic surprinde existena unor pete gri-albicioase pe toat
suprafaa retinei.
Inciden: - doar la suine i cine, deocamdat.
Prognostic: - grav.
Profilaxie: - nespecific prin msuri de igien genetic ce constau n eliminarea
de la reproducie a prinilor ce au dat natere la descendeni afectai.

B. Boli de stocare a cerebrozidelor

Glucocerebrozidoza (Boala Gaucher)
Definiie. Este o tulburare metabolic ereditar constnd n acumularea n SRE
a glucocerebrozidelor ce dau tulburri neurologice de gravitate variabil.
Etiopatogenie. Este implicat o gen autozomal recesiv ce controleaz
activitatea enzimei glucozidazei. Lipsa enzimei, sau activitatea ei redus face s se
acumuleze n SRE (splin, ficat, mduv hematogen), glucocerebrozide dar i
gangliozide i cerebrozide.
Clinic. Semnele clinice sunt dependente de momentul debutului. Astfel, dac
debutul are loc imediat post-natal semnele nervoase sunt deosebit de grave: ataxii,
incoordonri ale mersului, lipsa controlului unor micri voluntare etc. Alturi de
semnele nervoase se constat disfuncii splenice (splenomegalie), hepatice. Dac
boala se instaleaz mai trziu, ea are o evoluie mai uoar, fr forme nervoase.
Histopatologic se evideniaz prezena n esuturile splenic i hepatic a unor
celule cu caracteristici particulare denumite celule Gaucher. Acest tip de celule au
20-30, cu nucleu excentric, dar uneori cu mai muli nuclei, cu citoplasma clar
dispus lacunar ntr-o structur de tip reea.
Ultrastructural, formaiunile depozitate au aspect tubular.
Inciden. Tulburarea ereditar este mai frecvent la cini din rasele: Chowchow, Pomeranian i Setter irlandez.
Prognostic grav dac boala apare imediat dup natere, deoarece are evoluie
letal.
Prognosticul este rezervat, datorit unei evoluii mai favorabile, dac semnele
clinice se instaleaz mai trziu.
Profilaxie numai prin msuri de igien genetic.

Leucodistrofia globoid (Galactocerebrozidoza)

Definiie. Este o dismetabolie a galactocerebrozidelor care genereaz distrofia

mielinei din substana alb din SNC i SNP.
Etiopatogenie. Este responsabil o mutant recesiv a genei autozomale care
controleaz activitatea enzimei alfa galacto-cerebrozidaz. n lipsa enzimei, sau dac
aceasta nu asigur, integral, metabolizarea galactocerebrozidelor acestea se
cumuleaz n SNC i SNP, iar dup un anumit prag depozitele constituie sursa unor
tulburri neurologice nespecifice.
Simptomatologie. Primele semne apar n jurul vrstei de 2-4 luni postnatal i
constau ntr-un mers rigid, incoordonat, iar mai apoi hipotonia trenului posterior.
Ulterior apare tremorul generalizat, se instaleaz cvadriplegia i orbirea animalelor.
O caracteristic a bolii const n afectarea mai serioas a jumtii posterioare a
corpului dect jumtatea anterioar.
Examenele de laborator surprind deficiena sever a enzimei alfa
galactocerebrozidaz
Examenele histopatologic i histochimic surprind la nivelul substanei nervoase
albe lipsa mielinei i prezena unor celule cu aspect globoid. Citoplasma acestor
celule se coloreaz ca i lipidele (Schiff-pozitiv).
Diagnosticul poate fi stabilit corelnd tulburrile, preponderent nervoase, cu
leziunile de demielinizare a substanei albe. Evidenierea celulelor globoide confirm
diagnosticul histoclinic.
Inciden. Leucodistrogia globoid a fost semnalat de KIRK i colab (1992), la
cini din rasele: Blue tick hound, Dalmaian, Pudel pitic i West Highland white
terrier.
Prognostic grav deoarece evoluia este spre letalitate, la care se ajunge dup
3-4 luni de boal.
Profilaxie prin msuri de igien genetic.
C. Boli de stocare a fosfolipidelor
Sfingomielinoza
Definiie. Este o boal metabolic ereditar consecutiv stocrii anormale de
fosfolipide n celulele SRE numai la pisici.
Etiopatogenie. A fost dovedit implicarea unei gene mutante autozomal
recesiv, genom ce nu asigur o sintez, n limitele normalitii, de sfingomielinaz.
Ca urmare, va fi blocat, sau ncetinit, catabolizarea fosfolipidelor care astfel se
acumuleaz n diverse celule, preponderent ns n cele ale SRE
Clinic. Debutul bolii este tardiv postnatal (4-6 luni). Principalele semne sunt de
natur nervoas: tremurturi, hipotonie muscular a trenului posterior, ataxie.
Anatomopatologic se constat vacuolizarea neuronilor i a celulelor din SRE
din limfonoduli, splin i ficat. In glomerulii renali, interstiiul pulmonar i glanda
suprarenal se gsesc macrofage spumoase.
Ultrastructural n citoplasma celulelor spumoase au fost puse n eviden
incluziuni membranoase.
Prognostic grav, evoluia fiind letal n cteva luni.
Profilaxie prin msuri de igien genetic.
n aplicarea msurilor profilactice trebuie tiut faptul c indivizii purttori ai
genei indezirabile, deci heterozigoii, au o activitate sfingomielinazic la jumtate din
valoarea celor sntoi. Acest fapt poate servi la identificarea prinilor purttori,
astfel ne mai fiind necesare mperecheri de prob (testarea heterozigoiei).
Prinii, dup cum i toate rudele colaterale ale unui proband, dovedite a avea
condiia de purttori ai genei indezirabile vor fi exclui i nu vor mai participa la

constituirea noilor generaii. Dac acest lucru nu este posibil, mperecherea acestora
se va face doar cu indivizi aflai n afara oricrei suspiciuni de portaj a genomului
incriminat.

ERORI METABOLICE EREDITARE N ESUTUL HEMATOPOIETIC I

CELULE SANGUINE
Cadru nosologic
n patologia ereditar a sngelui sunt mai cunoscute aspectele privind
alterrile metabolismului eritrocitelor i trombocitelor. Fr a avea vreo relevan n
privina expresiei acestor tulburri, dar mai mult, cu toate c ele evolueaz ca entiti
autonome, trebuie subliniat faptul c unele devieri metabolice, n spe a
eritrocitelor, pot fi identificate nc din momentul diferenierii lor la nivelul organelor
hematoformatoare: mduv osoas, esut splenic, hepatic. mprirea lor este doar
convenional corespunznd mai mult unui scop didactic.
n cadrul patologiei eritrocitare este cunoscut faptul c tulburrile devin
evidente atunci cnd numrul celulelor n sngele circulant atinge praguri critice.
Este dovedit c, n tulburrile eritrocitare de natur ereditar nu este afectat
eritropoieza, ci ori procesul de eritroliz, ori cromogeneza(hemoglobino-genez).
Primul proces va avea drept consecin primar starea de anemie.
Perturbarea cromogenezei este mai expresiv prin producerea n exces a unor
precursori ai hemului, porfirine i protoporfirine, care nu vor mai fi transformai n
hem, acumulndu-se n diverse esuturi ori fiind eliminate prin diferite secreii ale
organismului, ce apar astfel modificate. Ca atare, sinteza excesiv a precursorilor
determin semnele clinice, iar insuficienta sintez a hemoglobinei d semnele unor
stri cu care boala se asociaz.
Perturbarea metabolismului eritrocitelor va avea consecine imediate tulburarea
funciei transportoare a acestora, reducerea duratei lor de via i ceva mai tardiv,
epuizarea structurilor hematopoietice.
Alterarea care vizeaz metabolismul plachetar are ca i consecine o redus
capacitate de agregare a lor i apariia de sngerri la cele mai mici traumatisme.

Forme eredopatologice
A. Boli ale metabolismului eritrocitelor
I. Anemii
Anemia hemolitic cu stomatocitoz
Definiie. Este o anemie ereditar semnalat doar la cine, aprut n urma
tulburrii tranzitului prin membrana hematiei, fapt ce face ca viaa biologic a
acestora s fie mai scurt dect de obicei.
Etiopatogenie. Este incriminat o gen mutant autozomal recesiv i
pleiotrop (notat dan).
Activitatea imediat a genei mutante se materializeaz prin acumularea apei i
a ionilor de Na i K n interiorul celulei. Acest proces are loc datorit perturbrii
pasajelor prin membrana hematiei.
Activitatea pleiotrop a mutantei se evideniaz printro reducere a cantitii
de glutation eritrocitar. Acest fapt duce la acumularea, n hematii, de H 2O2 care va

distruge celula fie prin oxidarea excesiv a hemoglobinei, n methemoglobin, fie prin
ruperea dublelor legturi ale acizilor grai nesaturai ai fosfolipidelor din structura
membranei eritrocitare.
Clinic. Domin semnele de anemie congenital, ce poate mbrca forme
diferite : de la uoar la foarte grav. Aceast anemie are caracteristici proprii i
anume: hematocritul este normal, dar cantitatea de hemoglobin este n concentraie
redus. Hematiile prezint macrocitoz i hipocromie. In preparatele colorate 4%
sunt stomatocite (hematii cu zona central palid).
Pe lng anemie, unele animale bolnave mai pot prezenta condrodisplazie cu
manifestri mai ales de nanism al membrelor (micromelie).
Prognostic: - n general favorabil.
Profilaxie: - prin msuri de igien genetic, dar foarte dificile. Dificultatea
const n faptul c purttorii (heterozigoii), genei implicate nu manifest nici un semn
de anemie sau vreo particu-laritate a acesteia.

Anemia hemolitic prin deficit de piruvatkinaz

Definiie. Anemia datorat deficitului n piruvatkinaz este consecina unor
tulburri ale metabolismului glucidic eritrocitar semnalat doar la rase de cini cu
habitat natural n Africa central, Basenji i Rhodesian Ridgeback.
Etiopatogenie. A fost dovedit c n apariia defectului metabolic se implic o
gen mutant autozomal recesiv ce determin alterareapiruvatkinazei, enzim ce
catabolizeaz glucoza. Nemetabolizarea glucozei va determina o reducere a ratei de
supravieuire a eritrocitelor i, n consecin, o stare anemic de natur hemolitic.
Clinic. Pe lng semnele clinice de anemie, care domin tabloul simptomaticnespecific altminteri, se mai constat oboseal rapid, retardare n cretere,
splenomegalie, tahicardie.
Examenul hematologic suprinde o reducere semnificativ a numrului de
hematii (2.500.000/mm3), dar prezena unor metarubricite (eritroblati eozinofili) i a
strii de policromatofilie
Activitatea piruvatkinazic la animalele afectate nu difer de cea a animalelor
sntoase, fapt generat de o reticulocitoz ridicat la cinii afectai.
Anatomopatologic sunt surprinse modificri caracteristice strilor hemolitice i
anume: hepatomegalie, splenomegalie i limfonoduli mrii i edematoi, mduva
osoas hematogen din oasele lungi fiind nlocuit parial de un esut fibros
(osteofibroz).
Prognosticul este constant grav, evaluare fcut pe seama proceselor
degenerative care au loc SRE, i pe sfritul fatal al tulburrii.
Profilaxia realizabil prin msuri de igien genetic.
B. Alterri metabolice n esutul hematopoietic: erori ale metabolismului
porfirinelor i hemului
Porfiriile sunt boli ce pot avea un determinism variat, inclusiv ereditar.
Ele constau, n esen, dintro eliminare masiv, prin fecale i urin, de porfirine,
mai ales, dar i de precursori ai acestora, care nu pot fi ancorai n structura hemului

eritrocitar. Implicarea esutului hematopoietic sau hepatic determin

formele eritropoietice, respectiv hepatice de porfirie.

Porfiria eritropoietic congenital

Definiie. Porfiria eritropoietic congenital (PEC), cunoscut i sub denumirea
de boala dinilor roz (datorit acumulrii de UROgen I), este o tulburare metabolic
soldat cu o insuficient sintez de hem i acumulare de porfirine i precursori n
diverse esuturi.
Etiopatogenie. Determinismul genetic este asigurat de existena unei gene
mutante autozomale recesive, la taurine i suine i autozomal dominantla pisic, ce
determin sinteza unei enzime- UROgen III cosintetaz, cu structur i funcie
alterate.
Sediul de aciune al genei indezirabile l reprezint metarubricitele din esutul
hematopoietic. La nivelul acestuia, deficiena funcional a UROgen III permite s se
acumuleze, n exces, UROgen I. Acesta, prin cumulare nu numai n esutul
hematopoietic ci i n dini, oase i alte esuturi, va impune o parte din semnele
clinice de boal.
n alt context, insuficiena de UROgen III se va solda cu o sintez insuficient a
hemului. Deficiena cantitativ a hemului va activa mecanismul de reglare, prin feedback negativ-represie, a sintezei sale. Drept urmare, se va accelera procesul sintezei
de hem, dar care se va opri la UROgen I.
n concluzie, sinteza excesiv de porfirine determin semnele clinice, iar insuficienta
sintez a hemoglobinei d semnele unor stri cu care boala se asociaz, n
spe anemia.
Clinic. Noii nscui i tineretul bolnav prezint o ncetinire a creterii, sunt
anemici, dinii au culoare roie-brun, iar la lumin ultraviolet sunt fluoresceni.
Urina este permanent colorat n brun.
Pe msura naintrii n vrst, oasele devin friabile, susceptibile la fracturi.
Exceptnd suinele, la care fotosensibilitatea cutanat este absent, la celelalte
specii: taurine i feline, impregnarea pielii cu porfirine, asociat cu meninerea
animalelor la soare, determin instalarea unor leziuni cutanate, a cror severitate
depinde de durata expunerii.
Anemia mbrac forme variate, de la moderate, constatate la pisici, la severe- la
restul speciilor, funcie de care se nregistreaz i ncetinirea creterii la tineret.
Inciden mare la taurine i mai redus la suine i feline.
Prognosticul este rezervat. Dac animalele bolnave nu sunt expuse la soare
pot atinge o greutate economic de sacrificare.
Profilaxie: - prin msuri de igien genetic, uurate de faptul c la purttori,
heterozigoi, activitatea UROgen III cosintetazei este la jumtate fa de animalele
sntoase i dubl fa de a celor bolnave.

Protoporfiria eritropoietic

Definiie. Este o tulburare genetic a metabolismului protoporfirinelor, care

nefiind transformate n hem se acumuleaz n diverse esuturi.
Etiopatogenie: - este implicat o gen mutant autozomal recesiv;
- sunt i preri care incrimineaz o mutant recesiv sexlinkat.
Indiferent de tipul cromozomului pe care se gsete, gena determin tulburarea
activitii ferochelatazei (hemsintetaz), enzim care, n condiii normale, mediaz
transformarea protoporfirinei n hem. Apariia unei ferochelataze alterate structural i
implicit funcional, se va solda cu acumularea protoporfirinei n toate esuturile, dar
mai evident n piele.
Protoporfirinele, la fel ca i porfirinele, au proprieti fluorescente la UV, fapt
soldat cu formarea de peroxizi toxici n esuturile n care sunt depozitate i sunt
expuse radiaiei solare.
Clinic. Semnele caracteristice sunt de dermatit eritematoas, localizat n
regiunile cu piele fin: bot, periorbital, faa extern a conchiei auriculare i vulv.
Acestea sunt prezente doar dac animalele sunt expuse la soare, putnd trece n
forme ulcerative dac expunerile se prelungesc.
Examenul sngelui la UV surprinde aspectul su fluorescent, dar
inconfundabilitatea cu porfiria eritropoietic este asigurat de lipsa strilor de
eritrodonie i a unei anemii discrete.
Inciden. A fost semnalat doar la taurine.
Prognostic: - favorabil, evoluia nefiind letal animalele pot atinge greutatea
economic de sacrificare.
Profilaxie: - prin msuri de igien genetic.

II. Boli metabolice ereditare ale trombocitelor

Trombocitastenia
Definiie.Este o boal ereditar hemoragipar a carnasierelor, determinat de o
astenie funcional a plachetelor sanguine.
Etiopatogenie. Responsabil de eroarea metabolic este o gen
mutant autozomal recesiv. Prin mecanisme nc neelucidate gena mutant
determin reducerea din trombocitele circulante a fibrinogenului la niveluri de pn la
5o% din valorile normale.
Dei genei incriminate nu i se atribuie efecte pleiotrope, se mai remarc o
reducere a glicoproteinelor din structura membranei plachetare i o redus
capacitate de agregare a lor.
Modificrile amintite se soldeaz n plan clinic, cu sngerri persistente dup
traumatisme nensemnate.
Clinic. Manifestrile sunt specifice strilor hemoragipare, cu sngerri
persistente n urma traumatismelor.
Examenele de laborator evideniaz un timp de coagulare foarte lung (20 min)
i plachete avnd forme anormale.
Prognostic rezervat, adesea datorit riscurilor unor hemoragii care s duc la
pierderi importante de plasm, urmate de CID (coagulare intravascular diseminat).
Profilaxie avnd caracter familial, boala poate fi prevenit doar prin msuri de
igien genetic.

BOLI EREDITARE DE DEFICIEN IMUN

Cadru nosologic
Pentru a da neles deplin strii de lips de reacie nscut fa de anumii
factori de agresiune se impun cteva precizri.
Se cunoate astfel c, dac o substan, care prezint caracteristicile ce
definesc antigenul, ajunge n contact cu structurile limfoide ale unui animal,
declaneaz un rspuns imun. Ca o consecin, este posibil s se produc
imunoglobuline-anticorpi circulani (imunitate umoral), sau o stare de
hipersensibilitate de tip tardiv, cu lipsa anticorpilor circulani (imunitate cu suport
celular). Sunt ns i situaii n care dei stimulul antigenic este prezent se constat o
lips a rspunsului, o toleran imunologic altfel definit
Sunt situaii n care aceast toleran este pasager, caz n care factorii
incriminabili sunt exclusiv genetici, dar i situaii n care exist o lips a memoriei
imunologice pentru oricare factor antigenic. n asemenea situaii factorii genetici sunt
incriminabili.
Desfurarea proceselor imunologice este, fr ndoial, influenat de
tolerana imunologic, care trebuie privit ca un proces diversificat, cu o dinamic
proprie, desfurat n timp, n mai multe trepte, interesnd structuri celulare cu o
pronunat difereniere (specializate). nelegerea acestui complicat proces nu poate
fi fcut fr a accepta c toate aceste procese sunt supuse unui control genetic
complex, de obicei poligenic.
n lumina celor mai sus relatate, devine o realitate c genetica procesului imun
este foarte complex. Fr asumarea cunotinelor de control genetic
privind: antigenul i caracteristicile lui; prelucrarea antigenului; competena i
memoria imunologic; sinteza imuno-globulinelor i heterogenitatea acestoraetc nu
va fi posibil nelegerea mecanismelor producerii anomaliilor ereditare ntlnite n
rspunsul imun i, n general, a bolilor prin carene imunitare. Ca atare, o revizuire a
cunotinelor nsuite la disciplina de imunologie i imunopatologie devine
obligatorie.
Deliberat, pentru simplificare vom reine din existena celor patru anomalii care
pot duce la abolirea rspunsului imun cele referitoare la producerea moleculelor de
imunoglobuline.
Cu toate controversele ce nc mai persist, majoritatea observaiilor converg
spre a situa limfocitul mic din circulaia periferic ca celul ce asigur competena i
memoria imunologic, din care deriv imunocitele-celulele formatoare i/sau
secretoare de anticorpi. Strmoii acestei celule se gsesc ntr-o celul surs din
mduva hematogen. Iniial, aceast celul nu este imuno-competent. Pentru a
ctiga aceast proprietate celula trebuie s treac prin organele limfoide (timus,
amigdale, bursa lui Fabricius etc), unde sub influena unui factor inductor se
transform n celul limfoid. n aceste organe are loc, de fapt, o difereniere care
genereaz un spectru complet de celule competente, pentru toat gama de antigene.
Atingerea acestui nivel de diversificare, absent la alte tipuri celulare, s-a fcut
printr-o evoluie filogenetic complex. Este foarte probabil ca dintr-o gen
primordial prin duplicaii sau mutaii succesive s fi aprut un set de gene care
codific polipeptidele cu funcii imunologice.

Ca atare, n controlul genetic al rspunsului imun la nivelul competenei

imunologice i al imunocitelor, se pot produce anomalii care pot interesa celula-surs
(mduva osoas), ctigarea competenei imunologice (organele limfoide primare) i
sinteza anticorpilor de ctre imunocite.
n eredopatologia veterinar, inventarul cauzelor care genereaz rspuns imun
deficitar, a relevat o frecven nalt a alterrii sintezei imunoglobulinelor. O scurt
prezentare a acestor produi o considerm util.
Imunoglobulinele sunt proteine heterogene, cu o structur definit: lanuri
polipeptidice grele (H) i uoare (L), legate prin puni disulfidice, la care se ataeaz
o component carbohidratic. n raport cu funciile antigenice ale lanurilor grele se
disting cinci clase de imunoglobuline: IgG, IgM, IgA, IgD i IgE.
Ambele tipuri de lanuri sunt constituite din dou pri aproximativ egale. O jumtate
cu secven constant de aminoacizi (C) i cealalt cu o secven de aminoacizi
variabil (V), care se modific de la o protein la alta. Regiunile variabile ale lanurilor
sunt cele care confer o conformaie diferit a poziiei de recombinare a anticorpului,
complementar gruprii imunodominante a antigenului.
Dispunerea aminoacizilor n lanurile uoare i grele ale imunoglobulinelor se
realizeaz prin medierea unor gene, distincte pentru fiecare tip de lan. La acestea se
mai adaug genele care realizeaz componenta carbohidratic. Aceasta nseamn
c imunocitele trebuie s posede un numr mare de gene care s codifice marea
varietate de imunoglobuline. Cum ns un imunocit oarecare are capacitatea de a
produce doar un singur tip de imunoglobulin, n cantiti apreciabile, este n discuie
dac restricia pentru alte tipuri este ntmpltoare (ipoteza liniei germinativeprezente toate genele dar numai unele sunt active), sau limitat de prezena doar a
unei singure, sau puine gene, ntro celul, n care ns n timpul diviziunilor repetate,
aceste gene sunt ntmpltor modificate, pentru a produce o varietate de gene
anticorp, fiecare din aceste gene fiind prezent numai ntr-un mic numr de celule
precursoare ale imunocitelor (teoria liniei somatice).
La fel ca i n controlul genetic al altor caractere i n controlul anticorpogenezei
pot s apar anomalii care s intereseze genele responsabile de acest lucru. Fr
ndoial, c o consecin mai specific o au defectele care intereseaz genele de
structur ce codific sinteza polipeptidelor, n raport cu cele care intervin n sinteza
componentei carbohidratice.

Forme eredopatologice
Agamaglobulinemia congenital a calului
Definiie. Este o stare de deficien imunologic n care este implicat sistemul
limfocitar B.
Etiopatogenie. Agamaglobulinemia congenital este o stare determinat de
o mutant recesiv a genei pentru tirozin-kin. Cu aceai localizare ca i gena
normal, pe cromozomul X, gena mutant interfereaz procesul de difereniere a
celulelor limfoide B. Limfocitele de tip B n snge sunt rare, dei numrul limfocitelor
pre-B n mduva osoas nu este semnificativ redus fa de valorile normale, ceea ce
sugereaz o moarte celular crescut la tranziia pre-B-B. Ca urmare, se
nregistreaz absena imunoglobulinelor din clasele IgA i IgM, sintetizate
preponderent n limfocitul B, n timp ce sinteza imunoglobulinelor din clasa IgG este
doar redus cantitativ.

Clinic. Boala apare dup dispariia din organismul nou nscutului a anticorpilor
maternali preluai prin colostru, deoarece sinteza proprie de anticorpi este absent.
Semnele bolii sunt nespecifice, fiind reprezentate, cel mai adesea, de infecii
bacteriene recurente severe.
Paraclinic, analiza electroforetic surprinde o penurie a gama-globulinelor
(2mg/ml), mai ales a IgM, IgA (care pot fi chiar absente), n timp ce IgG sunt doar n
proporie de 15-20% fa de normal.
Histopatologic se constat leziuni specifice doar n esuturile limfoide. Astfel,
nodulii albi splenici sunt aproape inexisteni, timusul are o structur difuz i nu
lobular caracteristic, n centrii germinali ai limfonodulilor fiind prezente doar
limfocite mici.
Inciden doar la cabaline.
Prognostic grav.
Profilaxie prin msuri de igien genetic.

Imunodeficiena combinat a calului

Definiie. Este un sindrom de imunodeficien ereditar consecutiv lipsei
activitii sistemului limfoid global (T i B).
Etiopatogenie. Este implicat o gen mutant autozomal recesiv i letal la
homozigoi, ce determin, probabil, erori n metabolismul purinelor localizate n
celulele limfoide precursoare, ce duce n final la deficien imunologic
combinat: mediat celular i umoral.
Clinic. Pe perioada prezenei n circulaia fetal a anticorpilor maternali mnjii
nu prezint nici o tulburare cu conotaii defensive. Dup epuizarea anticorpilor
maternali ns, discret dar constant agravant, apar semnele unei deficiene n
defensiv, traduse prin infecii diverse. In majoritatea cazurilor investigate de ctre
cercettori americani i australieni (C.R.WYATT i colab.,1987) s-a constatat
prezena unui adenovirus eqvin responsabil de manifes-trile respiratorii semnalate
la mnjii bolnavi. Ali autori au evideniat participarea doar a germenilor banali
bacterieni, cnd s-au constatat tulburri funcionale i leziuni hepatice, renale i
intestinale.
Paraclinic: - examenul hematologic evideniaz limfopenie absolut (normal
4000 limfocite /mm3), leucopenie (1100 leucocite/ mm3, fa de 6.800 normal);
- examenul serologic relev absena IgM, IgG i IgA;
- examenul imunologic evideniaz o grav alterare numeric dar i funcional a
ambelor populaii limfocitare: T i B, n timp ce complementul se gsete n limite
normale.
Prognostic. Grav, evoluia fiind spre letalitate.
Profilaxie prin msuri de igien genetic, stipulate mai pe larg n capitolul 26.
Tratament. innd cont de cauze i simptomatologia tulburrii, administrarea
unor antibiotice cu spectru larg i a serurilor bogate n anticorpi cu specificitate larg
ar putea reprezenta o cale de protecie periodic.

Neutropenia ciclic la rasa Collie

Definiie. Este o eredopatie funcional constnd n diminuarea capacitii de

aprare mediat celular, datorit unei reduceri numerice, periodice i temporare, a
leucocitelor polinucleate.
Etiopatogenie. Dei mecanismul intim de aciune este nc ipotetic, s-a stabilit
c responsabil este o gen mutant autozomal recesiv.
Unii autori susin implicarea nefavorabil a genofondului prin inducerea
unei hipopoieze, n timp ce ali autori susin producerea unei leucolize. Oricare ar fi
mecanismul procesul se reflect pe toate tipurile de leucocite, ns, de cele mai
multe ori, mai grav atinse sunt neutrofilele. Acest fapt face ca raportul neutrofile/
limfocite s fie net nefavorabil primelor.
Simptomatologia este nespecific, constnd n infectii cu evoluie septicemic
sau piemic, funcie de natura germenilor. Procesul este recidivant periodic dac
suferindul nu sucomb n cursul unei depresii neutropenice.
Examenul hematologic, formula leucocitar, este ns relevant. Frotiurile din
snge identific o reducere dramatic a neutrofilelor i trombocitelor pe o durat de
10-12 zile. Cele care sunt prezente au aspect degenerativ, vacuolar.
Histopatologic pe lng penuria leucocitar se mai constat o scdere
numeric i a reticulocitelor. La cinii care trec prin mai multe episoade sunt
evideniabile depozite amiloide n: splin, ficat, rinichi, suprarenale i n celulele
intestinului subire (Bourdeau,1989). Atrofia timusului este remarcat de asemenea.
Pe perioada de evoluie a penuriei leucocitare se constat o scdere evident a
rspunsului mitogenic al limfocitelor.
Diagnosticul poate fi stabilit doar pe baza aspectelor relevate de frotiul
sanguin.
Diagnosticul diferenial trebuie fcut fa de intoxicaiile chimice (benzol, fenol,
nitrai i nitrii), medicamentoase (sulfamide), fa de diverse ocuri (anafilactic) etc.
Toi aceti factori, dar i alii, ce se reflect asupra genezei, maturaiei citodiabazei
medulare prin leucoliz sau fixarea lor preponderent n esuturile i vasele interne,
sau prin paralizia lor, mpiedicnd marginaia, nu au un caracter periodic aa cum se
ntmpl n cazul implicrii cauzelor ereditare. Acest fapt implic o cauz i le
exclude pe celelalte.
Inciden pn n prezent aceast anomalie a fost semnalat doar la indivizi ai
rasei Colii i la metii ai acesteia.
Prognostic n general grav, datorit complicaiilor ce apar n perioada de
scdere a defensivei mediat prin neutrofile. Sperana de via a animalelor nu
depete 6 luni postnatal.
Profilaxia tulburrii poate fi fcut identificnd genitorii purttori ai alelei
recesive i ndeprtarea lor din lotul de reproductori.
Msurile profilactice cu caracter general constau n evitarea condiiilor n care indivizii
pot contacta o boal infecto-contagioas care s complice evoluia defectului
congenital.
Curativ, administrarea unor antibiotice cu spectru larg i a serurilor bogate n
anticorpi cu specificitate larg ar putea reprezenta o cale de protecie periodic.

Deficiena de adeziune leucocitar (LAD)

Definiie. Deficiena adeziunii leucocitare (BLAD-la bovine, CLAD-la canide),
este o tulburare ereditar determinat de o gen autozomal recesiv, caracterizat

prin infecii intercurente, ntrzierea vindecrii plgilor i stoparea creterii. Adesea

este asociat cu o pronunat neutrofilie
Etiopatogenie. Baza molecular a deficienei de adeziune a leucocitelor (LAD),
o reprezint o simpl mutaie punctiform ce transform o gen autozomal normal
ntro alel recesiv, dar diferit la cele dou specii. Astfel, la taurine, adenina este
substituit de guanin n poziia 383 a genei CD18, responsabil de sinteza beta2
integrin (ITGB2). Aceast mutaie va determina substituia acidului
aspartic cu glycina n poziia 128 a moleculei de beta2 integrin. La canide, mutaia
genei este urmat de substituia cisteinei cu serina n poziia 36 a aceleiai
integrine:- beta2.
Intregrinele, inclusiv cea implicat n LAD, sunt structuri cu molecul
glicoproteic, aflate pe suprafaa celulelor ce dispun de proprieti fagocitare.
Integrinele mediaz procesul de adeziune a fagocitelor la endoteliul vascular i
structurile recunoscute de ctre ele, sau marcate de ctre sistemele defensive, drept
nonselfuri.
Modificarea structural a integrinei este urmat de o diminuare
a chemotactismului i a proprietii fagocitare a leucocitelor, dar mai ales
aneutrofilelor.
Nu este exclus participarea i a altor integrine, glicoproteine de suprafa,
precum LFA-1, Mac-1 i p150,95, integrine implicate i n interaciunile dintre celule
(Gerardi, 1996).
Clinic. Deficiena adeziunii leucocitelor a fost luat n seam n momentul n
care, datorit absenei msurilor profilactice, defectul s-a extins n populaiile de
animale, iar pagubele economice, mai ales la taurine, au nceput s fie importante.
Indivizii cu deficiena adeziunii leucocitare prezint o simpto-matologie
nespecific defectului ca atare, ci drept consecin a diminurii defensivei mediate
celular, i anume infecii recurente cu flor divers.
La animalele bolnave se constat frecvent ulcere bucale, periodontite, pierderi
dentare, pneumonii cornice i enterite rebele.
La multe cazuri se constat dermatomicoze severe.
Animalele afectate nu ating greutatea specific vrstei datorit stagnrii
creterii pe perioada de evoluie a unui proces inflamator- infecios mai sever.
Moartea animalelor tinere survine tot n urma complicaiilor infecioase.
Examenele de laborator surprind o neutrofilie moderat, dar o reducere
considerabil a indicelui fagocitar i citofazic.
Inciden. A fost semnalat la taurine din rasa Holstein (Nagahata, 2004) i
canide din rasa Setter irlandez (Kijas i colab.,1999).
Prognostic. Este considerat grav deoarece sperana de via la carnasiere nu
depete vrsta de 6 luni postnatal, iar la taurine, uneori, nici nu se atinge aceasta
vrst.
Profilaxie. Controlul deficienei adeziunii leucocitare se poate realiza prin
cartarea genotipurilor, urmat de evitarea folosirii purttorilor genei indezirabile.
Identificarea purttorilor genei mutante se face printr-un test de genetic
molecular-analiza ADN.
Tratament. Au existat ncercri de terapie (Creevy i colab.,2003), prin
implanturi cu celule stem normale n esutul hematopoietic al cinilor afectai.
Rezultatele comunicate de autor dovedesc o amendare a semnelor clinice,
considernd protocolul ca o viitoare cale terapeutic i la om, nu numai la cine.

BOLI EREDITARE ALE METABOLISMULUI PIGMENILOR

Cadru nosologic
Din punct de vedere chimic, pigmenii sunt substane complexe, adesea:- derivai
de caroten (cantaxantina- ce d culoarea rou esuturilor, beta-caroten ce d culoarea galben);
derivai de melanin (eumelanina imprim culoarea neagr i feomelanina imprim culoarea
roie); derivai de guanin (determin culoarea alb) i pteridin ( determin culoarea galben).
Dintre aceti pigmeni, eredopatologia veterinar cunoate mai multe expresii fenotipice
indezirabile ale derivailor melanici. Acesta este motivul pentru care vom face un scurt inventar al
originii structurilor embrionare i a modului n care acestea i produc.
Pigmenii melanici sunt produi n anumite celule specializate, numite melanocite. Acestea i
au originea n creasta neural, derivat ectoblastic, de unde migreaz, la nceputul vieii embrionare,
sub form de melanoblaste, la nivelul ectodermului. Migraia la locul de destinaie, proliferarea aici i
transformarea n melanocite sunt procese controlate de doua perechi de gene care codific dou
perechi de proteine:
- c-kit protein i ligandul ei Steel (MCF);
- ednr-b i ligandul ei endotelina (edn-3).
Modificrile acestor gene afecteaz procesele enumerate mai sus, determinnd apariia la
nivelul corpului a unor zone albe (fr melanocite), asociate n diferite modele de bltur.
Odat ajunse la locul de destinaie, melanocitele produc pigmenii melanici la nivelul unor
substructuri celulare numite melanozomi (eumelanozomi si feomelanozomi). Feomelanozomii sunt
mai mici i rotunzi, coninnd de trei ori mai puin tirozinaz dect eumelanozomii. Eumelanozomii
sunt mai mari, ovalari i conin i alte substane cum ar fi proteina p i enzima tyrp1.
Producia de pigmeni melanici ncepe prin stimularea de ctre alfa-MSH (hormon de stimulare
a melanocitelor, produs n hipofiz), a unui receptor prezent la suprafaa melanocitelor, numit MCR-1.
Acesta induce n interiorul melanocitei creterea cantitii de cAMP, urmat de creterea fosforilrii
enzimei tirozinaza i a activitii ei, consecutiv crescnd producia de eumelanin.
n ambele tipuri de melanozomi, sub influena enzimei tirozinaza, aminoacidul tirozina este
transformat n DOPA (dihi-droxifenilalanin) i apoi n DOPA quinon.
Distinct, n feomelanozomi, n prezena aminoacidului cistein DOPAquinona trece
n cysteinDOPA, care este transformat n feomelanin (de culoare roie). n eumelanozomi,
DOPAquinona este transformat n DOPAchrome, apoi n doi derivai (DHI, DHICA de culoare maron
nchis) care, sub influena enzimei tyrp-1, sunt convertii n eumelanin (de culoare neagr). n
anumite situaii aceste dou tipuri de pigment pot copolimeriza n variate proporii.
Dup ce pigmenii melanici sunt produi sunt transferai keratinocitelor din jur i prin acestea
esuturilor n cretere. Acest transfer se realizeaz cu ajutorul unei proteine transportoare (miozina
5) de-a lungul unor structuri pe baz de actin (microfilamente, microtubuli) din prelungirile
melanocitelor.
Genele mutante modific procesul de melanogenez, fie n sens calitativ (absent sau nu), fie
cantitativ (cantiti variabile dar constant insuficiente).
Mutaiile cele mai cunoscute sunt:
- 1. Mutaii la nivelul genei care codific MCR-1 (receptorul de pe suprafaa melanocitelor),
rezultnd o enzim tirozinaza cu o activitate sczut i preponderena produciei de feomelanina;
- 2. Mutaii la nivelul genei care codifica enzima tirozinaza (albino locus). Aceste mutaii produc
enzime total sau aproape total nefuncionale. Melanocitele sunt normale din punct de vedere
morfologic, dar nu sunt capabile s produc pigmeni melanici;
- 3. Mutaii la nivelul genei care codific proteina p (pink eye dilute locus). Aceast protein
funcioneaz ca un regulator al pH-ului din eumelanozomi, poate determina variaii ale activitii
tirozinazei. Dat fiind c proteina p nu este prezent n feomelanozomi, modificarea ei aici nu
afecteaz producia de feomelanin;

- 4. Mutaii la nivelul genei care codific enzima tyrp-1 (alela normal produce o enzim activ
care determin o producie normal de eumelanin), ca de pild mutanta tyrp-1(b) ce produce o
enzim cu o activitate mai redus, ne putnd transforma precursorii DHI, DHICA (de culoare maroniu
nchis) n eumelanin;
5. Mutaii ale genelor care codific proteina miozina 5 (myo-5) soldate cu proteine cu activitate
sczut, care transport doar o parte din pigmeni prin dendrite spre membrana celular. Rezultatul
acestor mutaii se exprim printro scdere a cantitii de pigment ncorporat de keratinocitele din jur.
Aceste modificri afecteaz ambele tipuri de pigment scznd intensitatea culorii.

Forme eredopatologice
Albinismul
Definiie. Este o tulburare metabolic ereditar constnd dintr-o deficien de
pigmentare n grad variat a pielii, produciilor cutanate, a mucoaselor aparente, a
irisului i a retinei.
Etiopatogenie. Albinismul este determinat de cteva
gene autozomale, recesive n mare parte, dar cu certe efecte pleiotrope dup cum se
va vedea n continuare.
Dac este implicat albino locus, cel n care se afl gena mutant autozomal
recesiv (a celei normale responsabile de sinteza tirozinazei), se va produce
tirozinaz total sau aproape total nefuncional. Acest fapt va duce la instalarea
unui albinism complet , urmare fireasc n lipsa abordrii tirozinei.
n cazurile cunoscute de albinism incomplet, este implicat o gen mutant,
incomplet dominant (ovine i vulpe), recesiv (la restul speciilor), a celei
responsabile (myo-5), de codificarea proteinei miozina. Ca rezultat, se va transporta
prin dendrite doar o parte din pigmenii produi, care astfel se vor regsi n cantiti
insuficiente n anumite esuturi sau generalizat.
Este cunoscut i o form clinic definit albinism parial: - n care este
incriminat chiar o distribuie anormal a melanocitelor dar i o nedifuzare a
melaninei (mutaii ale genei myo-5).
Clinic. Sunt descrise trei aspecte ale albinismului:
a) Albinismul complet: - se caracterizeaz printr-o identitate de manifestri
clinice la toate speciile. Astfel, pielea i produciile cutanate (pr, pene, fulgi, solzi,
cutie de corn) sunt decolorate, fapt ce le expune aciunii raselor solare, efectul
traducndu-se prin eriteme solare, cheratoze dermice, iar uneori chiar carcinom
cutanat.
Mucoasele aparente sunt roz-palid. Irisul este gri-albstrui-deschis, iar
funcional se constat fotofobie, nistagmus, astigmatism i strabism.
La viei i mnji sunt descrise dou aspecte particulare i anume : la vieii de
ras Hereford albinismul complet se asociaz cu acondroplazia recesiv; la mnji se
constat o letalitate embrionar.
La pisici este descris o depigmentare total, cu excepia irisului care are
nuane de albastru, concomitent cu alterri ale striei vasculare ale urechii interne i
surditate.
b) Albinismul incomplet: - se caracterizeaz printr-o depigmentare
generalizat, dar nu total, fapt ce confer animalelor afectate nuane foarte
deschise. A fost semnalat la cteva specii (tabelul nr.23.1), dar descris n compania
altor afeciuni pe care le trdeaz, anticipnd n acest fel evoluia sntii animalelor
interesate.
Tabelul nr.23.1.

Forme de albinism incomplet asociat cu alte tulburri clinice

(dup Ciupercescu, 1986)

Specia

Rasa sau varietatea

Cabaline
Bovine

Cai albi de Fredericksborg Letalitatea embrionilor homozigoi

Shorthorn alb
Boala junincilor albe
Suedez alb de munte
Hipoplazie gonadal
Karakul brumriu
Letalitate la mieii homozigoi
urcan brumrie
Letalitate la mieii homozigoi
Platinat
Letalit. embrio-fetal la homozigoi
Argintie cu faa alb
Letalitate fetal la homozigoi
Hedlund alb
Surditate i sterilitate.
Pastel
Gt strmb
Aleutin
Sindromul Chediak-Higashi
Alb cu ochi albatri
Surditate

Ovine
Vulpe
Nurc

Pisic

Tulburri asociate

c) Albinismul parial: - se caracterizeaz prin depigmentri totale, dar

limitate zonal, ale pielii i produciilor sale, precum i ale ochilor. Albinismul parial
poate evolua ca entitate morbid singular, dar este ns ntlnit n asociere cu alte
tulburri pe care le trdeaz nc din faza n care acestea nu sunt manifestate clinic
(tabelul 23.2).
Tabelul 7.3
Forme de albinism parial asociate cu unele tulburri
(dup Ciupercescu,1986)

Specia

Rasa, varietatea

Tulburri asociate

Cabaline Cai blai overo

Letalitate la mnjii albi homozigoi
Bovine Hereford, Brun suedez Sindrom Chediak-Higashi
Nurc
Colomiro
Surditate, letalitate la homozigoi
Shadow, Silver Sable
Letalitate la homozigoi
Stewart
Viabilitate redus, tulb. reproducie
Iepuri
Alb vienez blat
Epilepsie
Pestri englez
Viabilitate sczut
Cine
Silvergrey Collie
Neutropenie ciclic
Bltur tip merle
Surditate i defecte oculare
Bltur tip dalmaian Tulburri auditive
Diagnosticul strilor de albinism este facil, semnele clinice fiind expresive. Mai
important este faptul c o anumit form de albinism trdeaz o subtil stare, care
are constant un prognostic defavorabil.
Inciden. Albinismul, sub diversele sale forme, a fost sesizat la toate speciile.
Prognostic i evoluie. Sunt dependente, n mare parte, de forma pe care o
mbrac tulburarea. S-a vzut ( tabelele 23.1 i 23.2) c unele forme de albinism
determinate de genoame homozigote pot avea sfrit letal. La acestea prognosticul
este cert grav. La unele forme de albinism, parial mai ales, prognosticul este
favorabil, viaa animalelor nefiind ameninat.

Profilaxie. Msurile profilactice se restrng la aria celor generale, de igien

genetic. Astfel, trebuie inut cont de faptul c atunci cnd apare un individ cu o
anumit form de albinism, aceasta are drept surs informaia motenit de la
prini. Msurile concrete se gsesc inserate n capitolul 26, dar, n principiu, se va
renuna la calitatea de genitori a acestora.
O terapie real ndreptat spre esuturile cu albinism nu exist. Exist ns
unele msuri curative care se impun n situaiile generate de expunerea animalelor la
radiaii solare puternice, care, aa cum s-a specificat la formele clinice, se pot solda
cu leziuni grave ale acestora.

Ceroid lipofuscinoza (boala Batten)

Definiie. Este o tulburare metabolic ereditar constnd din acumularea unor
pigmeni compleci (lipopigmeni), n celulele neuronale.
Pigmenii compleci sunt substane polimerice de uzur, pe care enzimele
lizozomale nu-i pot desface. Din aceast cauz, ei se acumuleaz n cantiti
crescute, mai ales n celulele cu via biologic mai lung, unde, pn la o anumit
valoare, nici nu sunt considerai patologici, ci din contr, o scal de apreciere a
gradului de uzur a celulelor. Sinteza excesiv a lor este ns o expresie a unei
tulburri enzimatice, instalat n toate celulele unui esut.
Etiopatogenie. Sinteza excesiv de lipopigmeni compleci este determinat de
o gen mutant autozomal recesiv.
Dup prerea lui CIUPERCESCU (1986), tulburarea este asociat cu deficiena unei
peroxidaze enediamin-mediat, enzim ce pare a fi cea care mpiedic degradarea
polimerilor de peroxizi lipidici, favoriznd n acest fel acumularea lor.
Clinic. Primele semne clinice apar n jurul vrstei de 1 an. Ele sunt nespecifice
constnd n: dezorientare, indiferen. Aceste manifestri sunt puse pe seama
reducerii acuitii vizuale, uor de constatat, dar i auditive, care ns este mai greu
de stabilit.
O dat cu apariia ataxiei, a mersului dezordonat, se instaleaz spasmele
musculare clonice i se agraveaz disfunciile auditive i vizuale, moment n care
tabloul clinic este complet. Din acest moment, sperana de via a bolnavului nu
depete 1-2 luni, moartea producndu-se uneori prin bloc respirator, datorit
paraliziei muchilor respiratori.
Semnele histopatologice sunt ns specifice. Examenele histopatologice
surprind ntr-o serie de celule, cum ar fi: neuroni, ganglioni limfatici, splin, cord etc,
prezena n cantiti mari de lipopigment.
O caracteristic aparte a acestui pigment, diferit de cea a altor incluziuni
intracitoplasmatice, o constituie proprietatea lor de autoflorescen.
n precizarea diagnosticului semnele clinice nu sunt relevante. n schimb,
evidenierea deficienei peroxidazice i prezena lipopigmenilor autofloresceni n
neuroni, sunt decisivi pentru stabilirea acestuia.
Inciden. A fost descris la cini din rasele Chihuahua i Setter englez.
Prognosticul este grav, boala nefiind curabil are evoluie agravant n timp i
sfrit letal, ce survine adesea nainte de mplinirea vrstei de 2 ani.
Profilaxie numai genetic, stopnd reproducerea celor ce au dat un descendent
la care a fost confirmat stocarea patologic de lipopigmeni compleci.

BOLI EREDITARE ALE METABOLISMULUI SRURILOR MINERALE

Cadru nosologic
Perturbrile metabolismului srurilor minerale sunt numeroase i complexe.
Cauzele, primare sau secundare, care le genereaz sunt de asemenea multiple.
Exprimarea clinic a tulburrilor metabolismului srurilor minerale este de
multe ori evident, dar, din pcate, aceasta nu are specificitate cauzal,
manifestndu-se identic indiferent de natura dobndit sau ctigat a factorului
perturbator. n aceste circumstane investigaiile diagnostice se ndreapt nu att
spre precizarea bolii ci a cauzei care o determin.
Implicarea fondului genetic n realizarea proceselor metabolice normale este
indiscutabil, la nivel global. Se tie c nici un element chimic nu poate fi preluat
(absorbie intestinal), fr implicarea uneia sau a mai multor gene. Procesarea n
continuare este posibil graie altor structuri genice.
Att timp ct genele implicate au structura i funciile caracteristice, procesul
metabolic se deruleaz n limitele n care homeostazia organismului nu este
tulburat. Este ns suficient ca o gen din suita celor ce in sub coordonare o
anumit cale metabolic s sufere o alterare, ca acea cale metabolic s fie deviat.
Cu ct elementul chimic, a crui cale metabolic a fost perturbat, este implicat n
mai multe procese prin care se realizeaz homeostazia, cu att vor fi mai ample i
mai dramatice chiar manifestrile clinice ale dismetaboliei.
La modul teoretic, orice element chimic poate fi implicat ntro form oarecare
dismetabolic. Punctual ns, eredopatologia veterinar dispune de date precise, dar
nu complete, privind tulburarea ereditar a metabolismului ionilor ce calciu (Ca 2+) i a
zincului (Zn), descrise n continuare.
Pentru unele dismetabolii studiile au identificat gena mutant i modul de
aciune al acesteia, este cazul sindromului stresului suin, dar mai sunt i
necunoscute sau aspecte mai puin relevate privind natura i implicit modul de
aciune al altor mutante indezirabile.

Forme eredopatologice

A. Tulburri ereditare ale metabolismului calciului

Sindromul stresului suin
Definiie. Sindromul stressului suin (PSS) sau hipertermia malign (HM), este o
boal ereditar autozomal recesiv, manifestat ca o disfuncie neuromuscular,
modificri ale carcasei traduse prin carne de calitate slab: moale, palid i
exudativ (carne PSE) i moarte.
Istoric. Acest sindrom a fost descris pentru prima dat de ctre Topel i col.
(1968), care au constatat c porcii susceptibili la stresul fizic ajung n stare de oc,
apoi mor. Starea a atras mai mult atenia datorit modificrilor survenite n calitatea
crnii i a performanelor productive ale animalelor cu sindrom PSS.
Se crede c boala a aprut n urma unei mutaii genice la un singur animal, n
Germania, la nceputul secolului XX. Este de asemenea suspectat faptul c, gen
mutant a fost cea care a stat la baza formrii rasei Pietraine n Belgia i a
strmoilor rasei Poland China. La alte rase, gena a fost implementat n genom prin
ncruciri cu indivizi deja purttori ai ei.
Etiopatogenie. PSS este un complex de stri determinate o gen autozomal
recesiv (n), cu o penetran variabil. Acest mod de transmitere a fost dovedit
prin mperecheri de prob ntre cele dou categorii (PSS+ i PSS-). n urma acestora

s-au constatat raporturi de segregare specifice implicrii unui genom homozigot

recesiv (nn)-cu reacie pozitiv la halotan.
Gena incriminat este o mutant aprut n urma substituiei citozinei (C) cu timin
(T) n poziia 1843 genei ryr 1 (ryanodine receptor), motiv pentru care mutaia
responsabil de apariia PSS mai este cunoscut sub denumirea de HAL-1843.
Aceast tranziie duce la substituia argininei de ctre cistein n poziia 615 a
proteinei ryanodina.
Gena, dei indezirabil, s-a rspndit n populaiile de suine, mai ales cele
perfecionate pentru producia de carne, deoarece prezena ei este asociat cu o
dezvoltare muscular mai bun i cu o reducere a cantitii de grsime din carcas
(carne slab).
Localizarea cromozomal. Gena normal ryr1 este plasat la suine pe
cromozomul 6 i codeaz ryanodina, o protein responsabil de controlul canalelor
de calciu n muchii scheletici. Firesc, mutanta acesteia ocup acelai locus
cromozomal.
Dat fiindc susceptibilitatea la PSS a fost determinat prin reacia la halotan, acest
lucru a dus la denumirea genei responsabile de producerea PSS drept gena HAL,
iar locusul marker din apropierea genei HAL drept HAL linkage group (grup HAL de
legtur). Acest grup linkage este alctuit din mai muli markeri genetici asociai
locusului HAL.
Mecanisme declanatoare. Mecanismul exact care iniiaz procesul nu a fost
nc determinat. Este, n general, acceptat c o crestere a nivelului calciului
mioplasmic liber, cel mai probabil cauzat de o funcionare defectuoasa a canalului de
Ca2+ n reticulul sarcoplasmic (SR), este cauza sindromului.
n timpul ciclului contraciei musculare normale, calciul intracelular liber ionizat
din celulele musculare reduce inhibiia troponinei, crescnd elementele contractile i
deci rezult contracia muscular. Ca2+ intracelular pompeaz rapid transfernd ioni
de calciu napoi n reticulul sarcoplasmic i apare relaxarea cnd concentraia lor
este mai mic dect pragul mecanic.
Alterarea structural a ryanodinei (proteina responsabil de controlul canalelor de
calciu n muchii scheletici), n urma mutaiei genei ce controleaz sinteza sa, va
determina o perturbare a controlului canalelor de calciu n muchii scheletici.
Celulele musculare la animalele care au gena PSS sunt incapabile de a regla
corespunztor transferul intra i extracelular de calciu. La porcii stres-sensibili (nn),
reticulul sarcoplasmatic din celulele musculare are o rat dubl de eliminare a ionilor
de Ca2+ fa de porcii stres-rezisteni. La animalele heterozigote (Nn), nivelurile
ionilor de Ca2+ s-au dovedit a fi intermediare ntre cele normale i cele ale celor
afectai (nn), sugernd faptul c genofondul heterozigot poate asigura, ntr-o
oarecare msur, reglarea nivelului de calciu de la nivelul celulei musculare la aceste
animale.
Excesul de Ca2+ interstiial este responsabil de glicoliza rapid, de creterea
acidului lactic i scderea pH-ului musculaturii postmortem.
Multe cercetri au artat faptul c PSS este asociat cu producerea de carne
palid, moale i exudativ (PSE). De asemenea, s-a constatat c energia (valoarea
nutritiv), nglobat n musculatur a sczut foarte mult dup taiere n carcasele cu
PSE. Acestea sunt parial determinate de scderea rapid a pH-lui n carnea PSE.
Modificarea utilizrii energiei n muchii suinelor susceptibile are loc n urma trecerii
de la metabolismul aerob la cel anaerob prelungindu-se n activitile care urmeaz.
Ca urmare, are loc o cretere foarte mare a cantitii de lactat (acid lactic) i a
temperaturii corporale. Acest mecanism poate fi favorizat de mai muli factori

stresani: exerciiile, luptele, transportul, abatorizarea, vaccinrile, castrrile, estrul,

monta, parturiia i vremea cald etc. De asemenea, s-a constatat c anestezicele
volatile, precum halotanul, suxamethoniumul, succinilcolina pot declana PSS.
Simptome. Sunt afectai i manifest boala purceii i porcii cu vrsta de peste
9 sptmni, cu mas muscular dezvoltat. La un interval de timp variabil, de la un
individ la altul, dar n general aproximat la 10-15 minute de la expunerea la factori
stresani, se declaneaz boala. La nceput, se constat un tremur muscular i al
cozii care progreseaz producnd dificulti n deplasare, mai ales la trenul posterior,
apoi se instaleaz dispnee accentuat i tahicardie.
Pe pielea depigmentat se constat o erupie de pete albe i roii. Temperatura
crete rapid (41,5oC), urmat de colaps i moarte subit.
La unii purcei se nregistreaz o dezvoltare somatic mai lent iar la scroafele
stres-sensibile apare frecvent hipocalcemia i hipo-galaxia post partum.
Efectele genei se rsfrng i asupra capacitii reproductive, mai ales a
femelelor.
Anatomopatologic. De la descoperirea PSS o mare atenie a fost acordat
modului n care gena indezirabil afecteaz calitatea crnii.
Carcasele provenite de la animalele stres pozitive curg n spaiile de rcire,
carnea este palid, ncins, cu un pH sub 6, nu i pstreaz forma, este apoas
(carne PSE).
La animalele moarte sau sacrificate se constat o rigiditate muscular
exagerat imediat post mortem.
Muchii, dar mai ales bicepsul femural i lungii spinali sunt decolorai, cu zone
cenuii, sau zonele de culoare normal alterneaz cu zone de culoare deschis. La
unii indivizi se mai observ zone de necroz muscular.
La nivelul cordului se constat existena unor zone de infarct alb n peretele
ventriculului stng i hemoragii sub epicardice.
La nivel pulmonar se remarc prezena unui edem.
Microscopoelectronic sunt observate modificri ce vizeaz integritatea
miofibrilelor i a unor componente subcelulare. Astfel, este remarcat, mai ales la
cteva minute post mortem, dezintegrarea membranelor celulare fapt care face ca
miofibrilele s apar n blocuri nedelimitate. Aceleai dezintegrri sufer i
membranele mitocondriilor i ale reticulului sarcoplasmatic. n spaiile intercelulare
este observat prezena unui fluid n care plutesc flocoane de natur proteic.
Diagnostic. Semnele clinice, mai sus enumerate, sunt destul de sigure pentru
precizarea diagnosticului. Diagnosticarea clinic este important doar pentru a
identifica rapid animalele la care s-a declanat sindromul i pentru a iniia msurile
de a preveni instalarea hipertermiei i a morii animalului.
Musculatura palid, moale i exudativ (carne PSE) apare la 60 70% din porcii
afectai cu pn la 15 minute nainte de moarte.
Metodele de detectare a animalelor susceptibile de PSS au evoluat pe msur
ce noi tehnologii au devenit accesibile.
Testul halotan, pus la punct de ctre Eikelenboom i Minkema (1974), verificat
apoi de muli cercettori, poate s fie folosit la suine ncepnd de la vrsta de 9
sptmni. Supuse narcozei inalatorii cu halotan, dup un protocol specific, suinele
purttoare ale genomului indezirabil prezint la scurt timp contracii musculare, dup
care devin rigide. Are loc, n scurt timp, o cretere a temperaturii rectale, pn la
420C (hipertermie), iar dac se continu inhalarea animalul poate muri. Aceste
simptome nu sunt observate la porcii nepurttori ai genomului indezirabil. Ca atare,

indivizii care manifest semnele specificate sunt considerai PSS+, iar cei ceilali
PSS-.
O alt modalitate de diagnostic a porcilor stres sensibili s-a bazat pe existena
unei corelaii ntre aceast sensibilitate i prezena anumitor antigene eritrocitare,
care controleaz factorii de grup sanguin. Cu toate c au fost studii ce au relevat
existena unei corelaii cu factorii ce determin grupa sanguin H, metoda este
aproape abandonat.
O alt abordare diagnostic a reprezentat-o dezvoltarea testelor enzimatice,
menite s evidenieze schimbrile biochimice care apar la indivizii care dezvolt
PSS. Acestea sunt folosite att pentru precizarea calitii crnii dup sacrificarea
animalelor, ct i n programele de profilaxie a PSS. Cel mai convingtor test
enzimatic este cel de identificare a nivelului creatin-kinazei serice. Nivelurile ridicate
ale enzimei, peste 200 UI, reprezint un indicator al unui mare efort muscular.
Cea mai nou metod pentru a determina statusul PSS este un test ADN
molecular. Prin acest test pot fi identificate, cu o precizie care se apropie de 100%,
toate cele trei genotipuri din populaiile de animale n care este prezent PSS (NN,
Nn, nn). Procedura implic colectarea probelor (snge, esut muscular, pr, esut
adipos etc), cu materiale i instrumentar individuale. Din probele recoltate se
izoleaz ADN-ul, dup care acesta este replicat prin metoda PCR. ADN-ul este supus
apoi digestiei enzimatice restrictive. n mod normal o enzim recunoate gena
mutant pentru PSS, n timp ce alta recunoate gena normal-ryr1. Dup digestia
ADN-ului proba este introdus ntrun mediu gel i supus electroforezei. n urma
acestei expuneri ADN-ul PSS-(NN, Nn), i PSS+ (nn) au o dispunere caracteristic a
benzilor. Apariia acestora permit determinarea genotipului.
Profilaxia se realizeaz prin masuri de igien genetic. Cea mai important
msur fiind reprezentat de identificarea timpurie a animalelor homozigote
recesive, nn i a celor heterozigote, Nn. Ambele categorii genotipice vor fi scoase
din lotul reproductorilor.
Terapie. Unul din puinele remedii cunoscute, n prezent, pentru PSS este
administrarea de dantrolene sodium intravenos. Dantrolene sodium este un
relaxant muscular care afecteaz celulele musculare striate dar nu are efect asupra
celulelor cardiace sau a muchilor netezi.

Rahitismul ereditar al purceilor

Definiie. Este o osteopatie specific scheletului imatur al tineretului suin,
caracterizat prin lipsa mineralizrii oaselor ce duce la deformarea grav a acestora
i reducerea ritmului de cretere.
Etiopatogenie. Rahitismul este starea care a generat, sigur, cele mai multe
controverse n rndul dismetaboliilor minerale. Aceasta se datoreaz, n primul rnd,
faptului c poate avea cauze dobndite sau ctigate-foarte diverse, iar n al doilea
rnd, pentru faptul c frecvent rahitismul are continuitate cu forme variate de
osteopatii (osteomalacia, osteoporoza) la indivizii puberi.
n implicarea cauzelor genetice, cele mai multe preri converg spre o
predispoziie ereditar a unor indivizi din toate rasele de suine. Predispoziia este
concretizat printr-un dezechilibru ntre aciunea parathormonului i vitamina D 3,
soldat cu tulburarea metabolismului fosfo-calcic.
Clinic. Dei n esen rahitismul presupune nemineralizarea matricei de
osein, factorii etiopatogeni implic i dereglri funcionale sau anumite leziuni.
Astfel, la natere purceii sunt sntoi, dar la cteva zile se instaleaz o adinamie,

suptul este greoi. Dup 1-2 sptmni apar semnele clinice caracteristice
rahitismului: incurbarea oaselor lungi, devieri ale rtului, ngroarea articulaiilor,
dureri difuze care fac ca animalele s nu se mai deplaseze.
Determinismul ereditar al acestor manifestri este probat de lipsa amendrii
semnelor clinice n condiiile administrrii enterale sau parenterale de cocteiluri ce
conin calciu i fosfor. Mai mult, administrrile respective cresc eliminarea renal a
acestor elemente, agravnd tabloul simptomatic.
Prognosticul este totui nefavorabil, cci boala nu se poate trata, animalele
stagneaz n cretere, iar la multe se constat fracturi ale oaselor lungi.
Profilaxie numai prin msuri de igien genetic, specificate pe larg n cap.26.

B. Tulburri ereditare ale metabolismului zincului

Paracheratoza
Definiie. Cunoscut i sub denumirea de keratogenez imperfect ereditar
sau boala Adema la taurine (de la numele taurului ce a transmis defectul ereditar la
un numr mare de urmai), dar i la canide, este o dismetabolie mineral ereditar a
crei concretizare clinic este reprezentat de ngroarea, localizat, a stratului
cornos al pielii.
Etiopatogenie. Boala apare n urma aciunii unei gene mutante autozomale
recesive pleiotrope-cu efect letal (A46), ce modific, pn la anulare, absorbia
intestinal a zincului, microelement cu rol capital n cheratogeneza normal. n
consecin, cheratinocitele rmn n stare blastic (imature), pstrnd nucleul chiar
dup ce ajung n stratul descuamant al epidermei.
Clinic. Malformaia nu este congenital, procesul debutnd adesea pe la 4 - 8
sptmni postnatal. Avnd anumite particulariti funcie de specie le vom descrie
astfel.
La taurine, iniial, se constat o cheratinizare incomplet a celulelor epiteliale
cutanate, din regiunea capului (bot, periorbital i la baza urechilor), pe gt i mai apoi
pe membre. Ulterior se constat apariia unui strat cornos, cu aspect solzos.
La nceput, pielea este uscat, mai apoi se ngroa, prul cade, iar pe
locurile respective se formeaz scuame paracheratozice detaabile ce las dermul
descoperit, cu aspect exudativ i sensibil.
In urma complicaiilor bacteriene dermatitele exudative, la nceput, dar pe
msur ce animalul nainteaz n vrst se transform n purulente, gangrenoase,
funcie i de flora microbian implicat.
Pe mucoase se semnaleaz existena unor leziuni de tip ulceriform, ce se pot
complica cu diaree, rinite sau traheobronite.
Sperana de via a celor afectai nu depete 6 luni postnatal.
La canide, debutul este cu leziuni cutanate eritematoase care trec n aspecte
de tip crustos, cu localizri identice cu cele descrise la taurine (bot, urechi, gt,
membre), dar cu extindere i pe scrot sau vulv-funcie de sexul celui afectat. Ca o
specificitate lezional este de consemnat prezena leziunilor i pe cuzineii plantari ce
apar mrii, hipercheratozici. Ca o complicaie asociat se remarc uneori distrofia
unghiilor.
Diagnosticul diferenial trebuie fcut fa de formele de paracheratoz
generate de cauze negenetice, cum ar fi: carene nutriionale ce vizeaz zincul i
acizii grai eseniali, precum i n unele dermatopatii cronice.
Prognosticul este grav, moartea instalndu-se dup 2-3 luni de boal.

Terapeutic administrrile de mixturi pe baz de zinc, dar mai ales ZnO fcute
pe o durat lung de timp amendeaz o parte din semnele clinice. La un interval
oarecare de timp daca nu se revine cu administrrile de Zn semnele clinice se
agraveaz.
Profilaxia numai prin msuri de igien genetic.
Prognosticul este grav, boala nefiind curabil are evoluie agravant n timp i
sfrit letal, ce survine adesea nainte de mplinirea vrstei de 2 ani.

EREDITATEA REZISTENEI LA BOLI

Ereditatea rezistenei la bolile infecioase
Controlul bolilor infecto-contagioase prin mijloace imunologice specifice
(vaccinuri, seruri) i prin chimio-i antibioterapie, a tirbit, un timp, interesul pentru
studiul rezistenei sau susceptibilitii ereditare a organismelor la boli.
Cercetrile efectuate au demonstrat n msur suficient c, rezistena
organismelor n faa invaziei microbiene este condiionat i de genotipul fiecruia.
Experienele au fost fcute pe toate speciile, spre a nu se nceteni ideea c
rezistena genetic ar fi apanajul doar al unora dintre ele.
In cele ce urmeaz, prin cteva exemple, dorim s evideniem c aceast rezisten
genetic exist, ea oferind teren pentru controlul anumitor boli, atunci cnd prin
mijloacele clasice rezultatele vor fi departe de a mai da satisfacie.

Specii, rase, linii de animale rezistente genetic la unele boli

infecioase
O prim demonstraie a posibilitii de manevr a rezistenei la infecie, prin
prghii genetice, a fost fcut pe gini. Astfel, la rasa Leghorn a fost selecionat o
linie rezistent genetic la infecia cu Salmonella pulorum (agent ce d diareea alb
bacilar a puilor sau puloroza). Demonstrarea existenei rezistenei liniei s-a fcut
prin infecie experimental a unui lot din linie i a unui lot neselecionat. Din psrile
selecionate s-au mbolnvit 26%, n timp ce din lotul cellalt 72% din psri au fcut
boala i au murit.
Tot la gini, este de notorietate transmiterea rezistenei la leucoze. n liniile
selecionate cu rezisten la acest grup de boli virotice, pierderile prin morbiditate i
mortalitate sunt mai reduse cu peste 25% fa de linii neselecionate.
La suine, este cunoscut starea de rezisten cu substrat ereditar
la bruceloz. Dovada strii de rezisten fa de aceast boal a fost adus de ctre
HUTT la rasa de porci Berk. Astfel, dintr-un efectiv infectat cu Brucella suis s-au
selecionat 2 scroafe seronegative i 1 vier cu reacie serologic dubioas. De la
acetia s-au obinut 33 de descendeni, dintre care au reacionat pozitiv la testele de
identificare serologic 27 %, n timp ce contemporanii provenii din forme parentale
seropozitive au reacionat serologic pozitiv n proporie de peste 90%.
La ovine, adenomatoza pulmonar este una din bolile virotice la care se
cunoate starea de rezisten genetic, aprut n mod natural n urma unui episod,
tragic, ce a cuprins turmele de ovine de ras Gottorp din Irlanda.
La taurine, a fost dovedit o rezisten genetic, dar i o stare de
susceptibilitate la infecii ale ugerului. Astfel, la descendentele vacilor rezistente la
mastite incidena bolii a fost cu peste 35% mai redus dect la descendentele
provenite din mame susceptibile la mastite.

Tot la taurine este cunoscut starea de rezisten, dar i de susceptibilitate,

la neoplasmul ocular malign. Boala este semnalat frecvent la indivizii cu capul alb.
ANDERSON D.E. a lmurit etiopatogenia bolii n urma observaiilor potrivit crora
taurinele nu fac boala dac capul lor este colorat. Potrivit prerii sale, pigmentul
melanic ar avea efect inhibitor n dezvoltarea leziunilor canceroase. Pe aceast baz
s-au cristalizat i criteriile dup care sunt preferate pentru reproducie doar animalele
la care regiunea palpebral, limbul sclero-corneean i pleoapa a III a sunt puternic
pigmentate.
GLUHOVSCHI N. i colab.(1966) studiind 42 de cazuri cu neoplasme oculare
la rasa Blat romneasc, a constatat c toate animalele bolnave prezentau o
depigmentare n regiunea periorbitar i a limbului sclero-corneean.
Rezistena genetic fa de cele cteva boli prezentate, (numrul lor este ns mult
mai mare), este consecina a dou fenomene: unul natural, spontan ce a inut de
particularitile unor indivizi i altul contient pe baza cruia selecia a fost dirijat n
sensul favorizrii genitorilor care confereau o stare de rezisten descendenilor fa
de unii ageni infecioi.
Limitri i motivaii ale creterii de animale cu rezisten genetic la boli
infecioase
Concluzia paragrafului anterior ar fi aceea de a elimina de la reproducie
indivizii susceptibili fa de o anumit boal, favoriznd n acelai timp pe cei ce
transmit o stare de rezisten urmailor fa de aceeai boal. In acest fel, n
populaie, ar crete frecvena genelor care induc starea de rezisten. Dei acest
raionament de aplicare a seleciei pare logic, el nu se va absolutiza, din urmtoarele
raiuni:
- 1. Efectele obinute n selecionarea indivizilor rezisteni fa de o anumit
boal au o aplicabilitate limitat, deoarece rezistena ctigat fa de o boal nu
atrage dup sine rezisten i fa de alte boli;
- 2. Posibilitile de schimbare a mecanismelor patogenezice ale germenilor
(cale de ptrundere, modalitate de multiplicare n gazd, form de rezisten etc)
permit apariia de noi sue virulente, fa de care animalele selecionate s nu mai fie
rezistente;
- 3. Existena variabilitii individuale, aproape infinit, obinut mai ales
prin reproducerea sexuat, care dezintegreaz genotipurile, face ca o rezisten
total i absolut n timp s nu poat fi obinut;
- 4. Cunotinele i procedeele actuale nu au capacitatea estimrii reale a
rezistenei la mbolnvire. Selecia a uzitat, n exemplele prezentate, de calea de
discernere a indivizilor dup infecia experimental. Acest lucru ns nu este posibil
dect pe populaii reduse numeric i pe specii cu ciclu vital mai scurt;
- 5. Goana dup producii mari, dup aspecte fenotipice ideale, deci
dup performane nalte a adus i o stare bine-tiut de sensibilitate a indivizilor
performeri fa de o serie de boli. Se vorbete chiar de sinergismul rase
perfecionate-sensibilitate crescut. Paradox sau nu, situaia se datoreaz faptului
c rasele, liniile perfecionate, au fost create n condiii perfecionate de mediu
(nutriie, igien etc), condiii care nu se mai regsesc atunci cnd rasa, linia este
pus n exploatare. De aici se pare c provine starea de sensibilitate a raselor
perfecionate, dar nici un sinergism ntre producii nalte i rezisten crescut la boli
nu este univoc.

Cu toate limitrile prezentate anterior, exist suficiente motive care justific

necesitatea creterii de animale cu rezisten genetic, mcar fa de cteva stri
morbide ce decimeaz efectivele de animale. Aceste motive sunt reprezentate de:
- 1. Existena unor afeciuni cu evoluie cronic sau insidioas, care
afecteaz potenialul productiv i reproductiv al animalelor, genernd pagube
economice, dac nu mari dar constante, al cror control prin mijloacele clasice este
nesatisfctor (TBC la taurine, de exemplu);
- 2. Existena unor forme de mastite, enterite, bronhopneumonii
infecioase al cror control epizootologic este nesatisfctor, chiar prin cele mai
drastice i costisitoare msuri de profilaxie specific;
- 3. Sunt situaii n care animalelor foarte productive li se asigur condiii
optime, dar cu toate acestea incidena unor boli tehnopatice este n continu i
ngrijortoare cretere:- endometrite, pododermatite de exemplu.

Ereditatea rezistenei la bolile parazitare

La fel ca i fa de unele boli infecioase i fa de unele parazitoze a fost
dovedit existena unei stri de rezisten genetic a unor indivizi aparinnd, mai
ales, speciilor de interes economic.
La gini, coccidioza, parazitoz ce afecteaz mai ales tineretul la vrste mici
(1-5 sptmni), este produs de mai multe specii de protozoare ale
genului Eimeria. Fa de unele din aceste protozoare, ca de pild E. tenella, prin
selecie dirijat s-au obinut linii rezistente. ncrucind ns descendenii rezultai din
forme parentale rezistente cu indivizi rezultai din linii sensibile, au rezultat indivizi
care n urma infeciei experimentale au prezentat pierderi ce s-au plasat intermediar
ntre formele parentale. Pe baza acestor rezultate s-a concluzionat c rezistena fa
de coccidioz are un mecanism de determinare polifactorial.
Tot la gini au fost obinute, prin selecie dirijat, linii rezistente la parazii
nematozi ca de pild fa de Ascaridia lineata i Heterachis galinae.
Existena unei rezistene genetice n cazurile prezentate este susinut de
cunoaterea faptului c receptivitatea general a raselor de gini este foarte diferit,
dar constant n descenden.
La ovine este cunoscut starea de rezisten genetic a indivizilor din rasa
Romney-Marsh fa de Trihostrongilide, n general, dar mai ales fa de parazitismul
cu Ostertagia circumcinta.
Se cunosc linii de capre, obinute prin selecie dirijat, rezistente la
parazitismul cu Haemoncus contortus. Faptul c rezistena acestor capre este
controlat genetic o dovedete starea de rezisten a descendenilor obinui din
masculi rezisteni i femele sensibile, n proporie de peste 70%, fa de descendenii
rezisteni doar n proporie de 33% obinui din forme parentale receptive.
Se cunosc stri de rezisten condiionat genetic i fa de
unii ectoparazii. Aa de pild, la taurinele speciei Bos Zebu nu se cunoate starea
de parazitism cu cpue din specia Amblyomma habreum, care este n acelai timp
i vector al rickettsiei ce provoac o pericardit exudativ la vieii din rasele
europene. Investigaii amnunite au relevat totui prezena acestor cpue la Zebu,
dar numrul lor pe o anumit suprafa de piele este mult mai mic, comparativ cu
numrul de cpue implantate la taurinele europene. Pe baza observaiilor fcute a
fost avansat i ideea c rezistena la aceti ectoparazii s-ar datora mai degrab
particularitilor pielii, care nu permite paraziilor implantarea.

Forma de rezisten a unor organisme, dat de anumite particulariti

morfologice, care anuleaz caracterul de vector al unor ageni poart denumirea
de clenduzitate.