BIOCHIMIA

STRUCTURA
PROTEINELOR

Obiectivele:

1.Rolul biochimiei n sistemul de instruire a

medicului
2.Particularitile materiei vii
3. Metodele de studii biochimice
4. Cele mai importante descoperiri ale secolului XX
5. Proteinele, rolul lor biologic
6. Teoria polipeptidic a structurii proteinei
7. Gradele de organizare ale moleculei proteice
a) AA, structura, principiile de clasificare
b) structura primar i principiul descifrrii ei
c) Structura secundar
d) Structura teriar. Domenile.
e) Structura cuaternar
8) Proteinele fixatoare de Ca
9) Colagenul
10) Clasificarea proteinelor
11) Endotelinele

Biochimia:
pentru prima dat ca termen a fost
ntrodus in 1903 de ctre Carl
Neiberg.
bios - din greac nseamn via
este tiina despre structura i
transformarea substanelor chimice n
organism, care intr n componena
materiei vii, proceselor fizico-chimice
care stau la baza activitii vitale

Biochimia
ca disciplin biochimia este
nrudit cu:
- chimia organic ce studiaz
structura i proprietile
substanelor componente ale
materiei vii;
- fiziologia ce studiaz funciile
organismelor vii;
-fizica n ce privete metodele de

Scopul biochimiei

studiul legturii reciproce a

substanelor i funciilor acestora ;
modificrile compuilor chimici din
organismul viu;
modul de transformare a energiei n
sistemele vii;
mecanismele de reglare ale
transformrilor chimice i ale proceselor
fizico-chimice n celule, esuturi i
organe;
mecanismele moleculare de transmitere
a informaiei genetice n organism.

Deosebim:
Biochimia static - studiaz
componena chimic a materiei vii
i proprietile compuilor biologici
separai.
Biochimia dinamic studiaz
complexitatea modificrilor de
substane n organism.
Biochimia funcional
cerceteaz procesele chimice ce
stau la baza diferitelor manifestri
ale vitalitii.

Rolul biochimiei n practica medical:

-

Promoveaz progresul cercetrilor

medicale;
ofer cunotinele necesare nelegerii strii
de sntate i a mecanismelor patogenetice
n orice boal;
stabilirea diagnosticului clinic de laborator;
explic modul de aciune al medicamentelor,
ca modulatori ai activitii enzimatice,
oferind datele necesare pentru sinteza de
substane cu aciune farmacologic dorit;
permite tratarea cu succes a avitaminozelor;
a insuficienei sau hiperfunciei endocrine;

Rolul biochimiei n practica

medical:

progresele biochimiei au evideniat cauza

unor boli numite erori nscute de
metabolism (oligofrenia fenilpiruvic)
este tiina care explic bolile
moleculare (anemia falciform sinteza
unei Hb anormale Hb-S (Hb-secer) care
cristalizeaz n eritrocite ducnd la
hemoliz i n final la moarte;
analizele biochimice efectuate pe lichide
biologice sau pe celule permit
evidenierea precoce a numeroase boli,
evoluia lor i eficacitatea tratamentului.

Cele mai importante descoperiri n

Biochimie n sec. XX

1. Fischer (1902) a efectuat sinteza artificial

a peptidelor i a elaborat teoria polipeptidic a
structurii proteinelor.
a fost descifrat structura primar a insulinei
(Sanger,1953); vasopresinei i oxitocinei
(Viniu, 1953); structura tridimensional a
mioglobinei (Kendrew, 1960), structura Hb
(Perutz), lizozimei (Filips).
2. Au fost separate enzimele n stare cristalin,
stabilindu-se structura lor, mecanismele
reaciilor enzimatice i reglarea activitii
acestora (Sumner; Severin, Orehovici,
Michaelis, Koshland).

3. 1953 Crick i Watson au descoperit

structura secundar a DNA, fapt ce a
permis nelegerea principiilor
transmiterii informaiei genetice
1961 Nirenberg i Matei au descoperit
codul genetic, iar Jacob i Mono d
mecanismul de reglare a sintezei
proteinelor (teoria lac-operonului).
1970 biologia molecular a pus ba zele
ingineriei genetice, care studiaz
compoziia chimic a genelor, inserarea
lor n celul i repararea defectelor
genetice

Cele

mai importante
descoperiri n Biochimie n
sec. XX
La nceputul sec. XX se formeaz o nou
direcie n biochimie bioenergetica
(Bah, Krebs, Lipman, Leninger, etc.)
n 1931 Enghelhard a descoperit
fenomenul de fosforilare oxidativ, iar n
1961 Mitchell a formulat ipoteza
chimioosmotic, n argumentarea creia
un rol important au avut lucrrile lui
Sculaciov.

5.Au fost studiate principalele ci ale

metabolismului glucidic, lipidic, proteic:
a. au fost create schemele diferitor ci de
transformare a glucidelor i formarea n
cursul acestor transformri a ATP
(Embden, Krebs, Dikens, Engelhardt,
Parnas);
b. s-a elucidat procesele de oxidare i
sintez a acizilor grai i ale altor lipide
(Knoop, Lynen, Lipman);
c. s-au descoperit transaminazele
aminoacizilor i s-au pus bazele studierii
noilor ci de transformare a substanelor
azotate n organism (Krebs;
HenseleitMardaev. Beriozov, Nicolaev).
6. Bayliss a utilizat termenul de hormon

Particularitile materiei vii:

Gradul superior de organizare

structural (caracterizat prin structura
compus i diversitatea de molecule)
Funcia strict determinat i sensul su
specific pentru fiecare parte
component.
Capacitatea de a transforma i a utiliza
energia
Schimbul de substane cu mediul
ncongurtor i autoreglarea
transformrilor chimice.
Capacitatea de autoreplicare sau
transmitere a informaiei genetice.

Metode de studii biochimice

-

Obiect de studiu poate fi:

organismul integru - administrarea unor
substane i determinarea produselor
finale, care se elimin,
organ, esut, celul (mai nti se supun
omogenizrii (frmirii) pn la
structuri subcelulare (nuclee, mitocondrii,
lizozomi, peroxisomi, citomembrane),
Ultimele se separ prin ultracentrifugare,
apoi se extrag structuri biomoleculare,
care se reextrag, se purific prin:
distilare, evaporare, dializ,
electroforez, cromatografie.

Metode moderne de
cercetare:

Spectroscopia infraroie se studiaz

caracterul structural al moleculei,
determinarea n microcantiti a compuilor
strini;
Metoda cromotografic n straturi subiri
permite extragerea metaboliilor din esut
(cantiti minimale)
Metode imunochimice identificarea
proteinelor individuale; secvena AA n lan
Scintigrafia examinarea proceselor
metabolice la toate nivelurile sistemului viu.

Proteinele

1.
2.
3.
4.
5.

reprezint partea principal a celulelor oricrui

organism viu
protos - primul, de prima importan
Proteinee sunt substane organice azotate, alctuite din
AA, legai n catene prin legturi peptidice i care
posed organizare structural complicat.
Principalele caracteristici:
coninutul de azot destul de constant (16% din masa
uscat);
prezena permanent a componenilor structurali ai
AA;
legturile peptidice ntre AA;
masa molecular mare (4-5000 pn la milioane de Da);
organizarea structural complicat, care determin
proprietile fizico-chimice, biologice ale proteinelor.

Rolul biologic al proteinelor:

1.
2.
3.
4.
5.

6.

7.
8.

9.

structural (colagenul, elastina, keratina);

catalitic (amilaza, pepsina, LDH);
de recepie (receptorii hormonali);
contractil i locomotor (dinamic) actina, miozina ;
transport i depozitare (Hb transport oxigenul,
iar Mb l depoziteaz n muchi; transferina i
feritina transport i depoziteaz fierul n snge,
ficat);
reglator i hormonal - reglarea creterii i
diferenierii celulelor (insulina, proteinelerepresor);
de protejare fa de corpi strini, viru i, bacterii
(imunoglobuline);
homeostatic meninerea constantelor sngelui
(albuminele determin presiunea oncotic
cantitatea, volumul lichidului n vasele sanguine);
de rezerv, trofic proteinele alimentare.

Aminoacizii (AA)

sunt derivaii acizilor carboxilici la care un

atom de H a fost substituit de grupa
aminic.
n funcie de poziia n care a avut loc
substituia destingem alfa, beta, gama i etc.
20 de aminoacizi fundamentali proteinogeni
sunt AA i sunt de linia L.

Clasificarea AA:

Dup structura R lateral (n alifatici

aromatici; tio-; hidroxi; mono- sau di
carboxilici)
n funcie de proprietile fizico- chimice
(acizi, bazici i neutri)
dup rolul biologic: indespensabili, semi
i dispensabili

Gradele de organizare ale

moleculei proteice
Structura:
primar secundar
cuaternara

teriar

Structura primar

succesiunea AA din
lanul polipeptidic,
determinat genetic.
este stabilizat de
legturile peptidice
covalente, care se
formeaz la
interaciunea grupei
-carboxilice a unui
AA cu -aminogrupa
urmtorului AA.

Proprietile legturii
peptidice:

este o legtur covalent

coplanarea toi atomii
grupelor peptidice se afl
ntr-un singur plan
2 forme de rezonan
(ceto sau enol)
poziia trans a
substituienilor n raport
cu leg C-N
capacitatea de a forma
legturi de hidrogen
(fiecare gr. peptidic
poate forma 2 legturi de
hidrogen)

Principiile de descifrare a succesiunii

AA-etapele:

hidroliza selectiv a proteinei (prin metodele

enzimatice (tripsina, chimotripsina, pepsina) sau
chimice (cu bromura cianidic))
identificarea succesiunii AA n fragmentele
obinute prin metoda Edman.
hidroliza selectiv a proteinei printr-o metoda
deosebita de prima pentru a primi alte fragmente
i determinarea succesiunii AA n aceste
fragmente.
restabilirea structurii primare a proteinelor prin
suprapunerea capetelor segmentelor obinute
prin alte metode, stablindu-se astfel segmentele
de coinciden.

Principiile de descifrare a AA N i C
terminal:
La determinarea AA N-terminal se utilizeaz:
1.
-metoda Sandger (cu fluordinitrobenzol)
2.
- metoda Edman (cu fenilizotiocianat)
3.
-metoda cu dansil
4.
- metoda enzimatic (cu aminopeptidaza)
Determinarea AA C-terminal se efectueaz prin:
1.
metoda chimic cu hidrazina (metoda Acabori)
2.
metoda enzimatic (carboxipeptidaz)
3.
folosind reductori: NaBH4 sau LiBH4

Metoda lui Sandger

Metoda lui Edman

Metoda lui Acabori

Orice dereglare a structurii

primare a proteinelor duce la
afectarea proprietii biologice.
BUFET BUKET
Modificarea unui singur AA
provoac tulburri grave n
metabolism.
Ex: - dac n poziia 6 a lanului
al Hb n loc de Glu se
include Val Hb S care
devine mai nestabil, mai ru
fixeaz O2 , este insolubil i
duce la apariia anemiei cu
celule falciforme.

Structura secundar

reprezint modul npachetarii catenei

polipeptidice ntr-o structur
ordonat, datorit formrii legturilor
de hidrogen ntre grupele peptidice
ale unei catene sau a catenelor
nvecinate.
Dup configuraie structura secundar
se mparte n:
-spiral
-structur

Particularitile de baza ale

-spiralei:

orientat spre dreapta

posed simetrie
elicoidal;
legturile de hidrogen
se formeaz ntre
grupele peptidice ale
primului i ale celui de
al patrulea rest de
aminoacid;
radicalii laterali ai
aminoacizilor nu
particip la formarea spiralei i snt dispui
n exterior.

Particularitile de baza ale

-spiralei:

regularitatea i
identitatea spirelor:
nalimea unei spire
constituie 0,54 nm (5,4
A) i cuprinde 3,6 resturi
de aminoacizi (nlimea
unui aminoacid este de
0,15 nm sau 1,5 A).
Periodicitatea
regularitii -spiralei
este egal cu 5 spire sau
cu 18 aminoacizi.
Lungimea unei perioade
este de 2,7 nm.

Aminoacizii ce diminuieaz
(mpedic) formarea elicei:

Prezena:
prolinei (atomul de N nu are H i nu e capabil s formeze
legturi de hidrogen intracatenar se formeaz o ndoire, o
ncovoiere n lan.

radicalilor voluminoi (Val, Asp) confer o

strngere steric a elicei)

Ser, Tre gr. OH pot forma puni de H pot servi ca

factori destabilizatori

Glu, Liz, His, Arg apar fore electrostatice de

respingere sau atragere

-structur

are configuraia curbat, care se

formeaz cu ajutorul legturilor de
hidrogen intercatenare n limit
unor sectoare a aceluiai lan
polipeptidic sau a lanurilor
alturate. Aceast structur se mai
numete structur n straturi
pliante.

-structur poate fi de 2
tipuri:
cross form particip
un singur lan
-structur complet
particip 2 sau mai multe
catene, care poate fi:
paralel (N-terminaiile
catenelor polipeptidice
snt ndreptate n aceeai
direcie)
antiparalel (Nterminaiile snt
ndreptate n diferite
direcii).

Deosebirile de alfa spiral :

are form plat

distana ntre 2 resturi de AA este
de 3,5 A
punile de H sunt intercatenare dar
nu intracatenare ca la spiral
radicalii AA ies n ambele pri ale
structurii beta

Structura teriar

reprezint modul de mpachetare a

lanului polipeptidic n spaiu
tridimensional.
proteinele se mpart n globulare
(Mb) i fibrilare (ceratina, fibrina,
miozina,elastina)
se formeaz datorit interaciunii
dintre radicalii AA situai la distanta.

Structura teriar

Legturile ce stabilizeaz structura teriar:

Legturile covalente:
- disulfidice,
- pseudopeptidice
- esterice
Legturile polare
- de hidrogen,
- ionice,
- electrostatice
interaciuni hidrofobe
-forele Van der Waals

Anume organizarea n structur

tridimensional confer proteinelor
activitate biologic.
Radicalii AA, care posed rotaie liber
interacioneaz, catena ciudat se curbeaz n
diferite locuri. Radicalii hidrofobi evitnd apa
se concentreaz n interior pe cnd grupele
hidrofile se situiaz la suprafaa moleculei i
interacioneaz cu apa, deaceia molecula
gigant de protein se dizolv bine n ap.

n procesul stabilirii structurii teriare

se formeaz centrele de legtur
(active) unde se leag o anumit
substan numit la general ligand.
Ligandul este steric i electrostatic
complementar CA (de ex. substratul cu
centrul activ al enzimei respective).
n componena CA ntr radicalii AA
(Tir; Glu; His, etc.) situai de regul
departe unul de altul n lan, dar care se
pomenesc nvecinai n acest centru n
procesul formrii conformaiei
moleculei la interaciunea cu ligandul.

Domeniu:
reprezint regiuni
compacte cu organizarea
teriar , relativ rigid,
separate ntre ele de
segmente mai puin
organizate care permit
micarea unui domeniu
fa de altul.
- sunt responsabile de
anumite funcii
- cu structuri i proprieti
similare sunt prezente n
diferite proteine, avnd
roluri asemntoare.

Structura cuaternar a
proteinelor

Unele proteine sunt alctuite din mai multe

lanuri polipeptidice.Fiecare lan n parte e
numit protomer sau subunitate. Proteina
integr reprezint oligomerul i posed
structur cuaternar.
Funcia specific a unei proteine oligomere se
manifest numai la nivelul structurii
cuaternare, protomeri separai sunt inactivi.

molecula hemoglobinei const din 4

protomeri

Principalele legturi care determin i

stabilizeaz structura cuaternar sunt legturile
slabe (de hidrogen, saline, fore hidrofobe etc.).
Ct privete legturile covalente (disulfidice,
pseudopeptidice), ele deasemenea stabilizeaz
aceste structurii, ns nu determin formarea lor.
Asamblarea protomerilor, structura cuaternar
se realizeaz prin fore slabe necovalente ntre
suprafeele de contact complementare.
Interaciunile prin suprafee complementare
prezint fenomenul de cooperare- primele
interaciuni favorizeaz formarea celorlalte

Colagenul
cea mai rspndita protein din organism.
este o protein extracelular, fibrilar, componenta
major a esutului conjuctiv i osos. n esutul conjuctiv
ea ofer rezisten, iar n cel osos constituie carcasa
organic a mineralizrii.
Se deosebete de alte proteine dup componena
aminoacidic i ali indici.
1. Fiecare al treilea AA din caten este prezentat prin
glicin (30%)
2. Fiecare al patrulea - prin Pro i hidroxiPro (25%)
3. Conine 10% Ala
4. Conine hidroxilizin
5. Coninutul tioaminoacizilor i tirozinei este redus
Se deosebesc cinci feluri de lanuri primare: 1I, 1II,
1III, 1IV, 2. Prin combinarea lor se formeaz 4 tipuri
principale de colagen.

Colagenul:

Structura primar prezint o

caten polipeptidic curbat
alctuit din circa 1000 AA.
Fiecare al 3-lea este Gli,
fiecare al 4-lea - Pro sau
hidroxiPro. n locurile unde
se afl acetea catena se
curbeaz formnd spirala
curbat
Catenele polipeptidice ale
colagenului nu pot forma alfa
spiral cu simetrie elicoidal
din cauza prezenei Pro,
hidroxiPro i glicinei, dar
formeaz alfa spirala de
colagen.
Structura secundar
reprezint alfa catene
spiralate rsucite spre stnga

Colagenul:

3 alfa catene spiralate, rsucite

mpreun sub forma unei spirale
comune formeaz tropocolagenul, ce
e stabilizat de interaciunea
resturilor de Pro.
Tropocolagenul este subunitatea
structural a colagenului.
Structura cuaternar: aezarea
subunitilor de tropocolagen sub
form de trepte, fiecare molecul
fiind deplasat cu din lungime fa
de moleculele vecine. Monomerii sunt
legai stabil prin legturi covalente
ncruciate inter i intramoleculare,
care le confer microfibrilelor
rezisten mecanic. Prin asocierea
microfibrilelor se formeaz fibrilele,
iar din ele - fibra de colagen.
Colagenul este proteina care activ
fixeaz ionii de Ca2+.

Clasificarea contemporan a
proteinelor

1.
2.

3.
4.

5.

Savanii M.Levitt i C.Chiothia (1970)

examinnd structura proteinelor le-au devizat n
5 clase (fiecare clas difer dup prezena i
poziia -spiralei i -structurii)
Proteine ce conin 100% -elice, formnd o
structur globular;
Proteine ce conin -structur i, de regul,
sunt alctuite din dou straturi antiparalele sau
situate n forme butoiae;
Proteine ce conin att ct i componente;
Proteine ce nglobeaz / segmente alternate
n structura secundar, formnd structura
teriar cu centrul i ncercuite de -spirale;
Proteine neorganizate cu structura secundar
evideniat nesemnificativ.

Dup dinamica domeniilor

structurale
1.

2.

3.

Proteine cu domenii rigide, imobile,

dure, unite prin segmente mari,
flexibile, ce le permit fluctuaii n
diapazon larg;
Proteine cu domenii rigide, dure, unite
prin poriuni mici, denumite balama
cu o circulaie mai redus;
Proteine unde domeniile au roluri
diverse folosesc flexibilitatea pentru
asigurarea unor funcii.

Proteinele simple
(holoproteine)

Histonele -localizate n nucleu, conin AA bazici

pn la 30% (Arg, Liz). Au sarcina pozitiv, sunt
legate electrostatic cu acizii nucleici.
Funcia: iau parte la reglarea metabolic a
activitii genomului, funcie structural
Albuminele mas molecular mic, PI 4,7,
sarcin negativ, sunt solubile n ap.
Rolul: determin presiunea oncotic, particip la
transportul substanelor.
Globulinele - mas molecular mai mare ca
albuminele, au caracter acid (PI 6 -7,3), conin
n cantitate mare Glu, se dizolv n soluii saline
slabe, dar nu n ap.
Rolul imunologic: sintetizeaz anticorpi.

Proteinele simple
(holoproteine)

Protaminele au mas molecular mic,

caracter alcalin (Arg i Liz) dar nu conin Trh, Tir
i Fen, sunt solubile n ap, se dizolv n soluii
diluate de acizi i baze. Se gsesc n cantiti
mari n celule germinale naturale ale petilor:
salmina (lapii somnului), scumbrina (scumbrie).
Prolaminele (gliadine), se gsesc n boabele
cerealelor, au un coninut mare de Glu(20-25%)
i Pro (10-15%), dar mic de AA
diaminomonocarboxilici: zeina (porumb);
gliadina (gru), hordeina (orz).
Glutelinele sunt de natur vegetal (se gsesc
n bobul cerealelor), sunt insolubile n ap, dar
solubile n soluii acide i alcaline diluate, sunt
bogate n Glu i Liz.

Proteinele conjugate
(Proteide):
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Nucleoproteine
Cromoproteine
Fosfoproteine
Lipoproteine
Metaloproteine
Glicoproteine

Nucleoproteinele

compuse din proteine i acizi nucleici.

Componena proteic o alctuiesc
histonele, bogate n Arg i Liz.
Rol: constituie baza molecular a unor
procese biochimice fundamentale ca:
stocarea, transmiterea i exprimarea
informaiei genetice, biosinteza
proteinelor, diviziunea celular.

Cromoproteinele compuse
din protein i partea
neproteic colorat.

1.
2.

1.
2.
3.
4.

- cromoproteide porfirinice
- cromoproteide neporfirinice
Reprezentanii: clorofila, hemoproteidele
(Hb), sistemul de citocromi, catalaza,
peroxidaza.
Rolul:
particip n fotosintez
transportul oxigenului i CO2
reaciile de oxido-reducere
senzaiile de lumin i culoare

Fosfoproteinele:

proteine +
acidul fosforic (legate prin
legturi esterice- de
hidroxiaminoacizi
Ser,
Tre
)
Reprezentani: cazeinogenul (proteina

laptelui), vitelina, vitelenina (din

glbenuul de ou), ihtulina (din icre de
pete).
Rolul:
- servesc ca material energetic, plastic n
porocesul de embriogenez i cretere
postnatal
- alimentar

Lipoproteine - proteine +

lipide (fosfolipide, acizi grai

liberi, colesterol)

1.
2.
3.

4.

1.
2.
3.
4.

Rolul:
Reprezint constituieni structurali ai celulelor
intervin n permeabilitatea biomembranelor
particip la transportul prin snge i limf a unor
substane liposolubile (vitaminelor liposolubile A,
D, E, K, unor hormoni, medicamente)
furnizeaz energia
n plasma sanguin lipoproteinele se difereniaz
n 4 fraciuni pe baza densitii lor:
- chilomicronii (d mai mic ca 0,95)
- cu densitate foarte mic (VLDL) (d mai mic ca
1,006)
- cu densitate mic (LDL) (d mai mic ca 1,065)
- cu densitate mare (HDL) (d mai mic ca 1,2)

Glicoproteinele proteine +

1.
2.

3.
4.
5.

glucidic (glucozamin,
galactozamin, a. hialuronic,
Rolul: glucozaminglicani)

sunt constituieni plastici ai celulei, intr n

componena membranelor biologice
au rol de protecie a mucoaselor
gastrointestinale, ale aparatului respirator i
urogenital fa de aciunea enzimelor
proteolitice, a unor compui chimici sau ageni
mecanici
sunt inhibitori ai aglutinrii hematiilor
sunt componente specifice de grup sanguin
particip n reaciile imunologice

Metaloproteine: protein
+metal (Fe, Cu, Zn, Mg)

Exemple: Hb- conine Fe: transportul gazelor

Feritina conine Fe, localizat n ficat,
constituie rezerva, depozitul de Fe din
organism
Transferina conine Fe, Cu i Zn, se afl n
plasma sanguin, transport Fe n oprganism
Mioglobina conine Fe, se afl n muchi, rol
de transportor i rezervor al oxigenului n
muchi
Ceruloplasmina conine Cu, se afl n plasma
sanguin, transportor al Cu n organism i
aciune oxidazic asupra vitaminei C.

Proteinele fixatoare de Ca

1.
2.
3.
4.

sunt proteine ce posed afinitate magor de

legare a ionilor de Ca. Toate conin resturi de
carboxiglutamat de care se fixeaz ionii de Ca.
carboxiglutamatul se formeaz din Glu sub
aciunea enzimei, care ca coenzim are vitamina
K.
Exemple:
colagenul
calmodulina o protein mic ce posed patru
locusuri de fixare pentru ionii de Ca
factorii coagulrii sngelui(II,VII,IX, X)
fosfolipaza C

Peptidele active:

1.
2.
3.

Endotelinele o familie de peptide noi cu

activitate biologic activ deosebit. n anul 1988
Yangisana au obinut din cultura endoteliului
vascular un peptid cu efect biologic pronunat
numit endotelina (ET).
ET- sunt cei mai efectivi factori vasoactivi.
Clasificare: deosebim ET1, ET2, ET3 (izoforme).
Deosebirile ntre ele:
sunt codificate de gene diferite
sunt expresate n mod diferit n esut vascular.
ET-1 i ET2 sunt vasoconstrictori puternici
Structur: ET1 un peptid biciclic format din 21
aminoacizi.

Sinteza i degradarea:

1.

2.
3.

1.
2.

Sintez: trei etape:

hidroliza proteolitic a preproendotelinei (92
a/a) sub aciunea convertazei 1 cu formare de
proendotelin (40 a/a).
hidroliza captului C terminal ( 2 a/a) sub
aciunea carboxipeptidazei
sub aciunea convertazei 2 proendotelina trece
n endotelin (21 a/a).
Degradarea: 2 enzime
metaloendopeptidaz cu PH optim de 5,5
endotelinaz (serinproteinaza)

Endotelinele

1.
2.
3.

4.

Aciune: 2 tipuri de receptori: ET-A i ET-B situai

nu numai n endoteliul vaselor ci i n rinichi, plmni,
suprarenale, esut nervos.
ET-A receptorii + structurile fixatoare de G protein mediaz constricia vaselor. Funcia ET-B receptorilor
e cuplat cu activarea fosfolipazei C i A2, majorarea
nivelului de Ca intracelular cu majorarea intensiv a
prostaciclinei i/sau tromboxanului A2 ceea ce
conduce att la constricia ct i dilatarea vaselor.
Rolul:
regleaz tonusul vaselor i n general
cardiohemodinamica
particip n patogenia HTA eseniale
ET-1 i ET-3 posed efecte neurologice (n esutul
nervos intensific sinteza fosfoinozitolfosfatului),
provoac modificri n reaciile de comportare, efect
central cardiorespirator.
regleaz starea funcional a endoteliului, stratului
intim arterial i venos din diferite vase