Etiopatogenie si

Morfopatogenia
bolii Alzheimer
Med.rez.an I: V. Merean

ETIOLOGIE:
Factori de risc: GENETIC.

virsta

hipercolestrolemie

hiperhomocisteinemie asociata cu
deficit de vitamina B12 si acid folic

HTA,DZ.

TCC.

factorii neurochimici

factori toxici:Aluminiu;

factorii imuni;

unele bacterii(Chlamidii),prioni,virus
herpes simplex;

FACTORUL GENETIC:

Crs.14,locus 14q 24.3

(PS-1),mutatiile la acest nivel
produc o evolutie precoce
(sub visrta de 60 ani,uneori
la 50 ani);
Crs 19,locus 19q13.2- (PS-2);
Subtipurile APO E epsilon 3cea mai frecventa
APOE epsilon 2,4- putin
frecvente

!!!Homozigotii cu APO
E4 in 80% sufera de BA

Factorul genetic:
In mod normal APO E este localizata in
astrocite si microglie.
Expresia exagerata a APO E e asociata
cu cantitate LDL,Co total din plasma.
Expresia scazuta a APO E sau dificitul
nu pare a avea consecinte negative
asupra functiei creerului;

Factorul genetic:
Mutatii la nivelul in CRS 21:sinteza
proteinei precursoare de
amiloid(PPA)
1.APP se lipeste de
neuromembrane.
2.Enzimele cliveaza APP(betasecretaza;gama-secretaza) ,
formind fragmente de betaamiloid.
3. Fragmentele Beta-amiloid
formeaza conglomerate=Placi
senile,primar depistate la nivel
S.Limbic,hipocampo-amigdalian.

Neuronii au o structur de sprijin intern ,din microtubuli.

Proteina TAU ajut la stabilizarea microtubulilor.
TAUmodificata cauzeaz prabusirea
microtubulilor,formind DEGENERESCENTA
NEUROFIBRILARA,PIERDEREA DE SINAPSE

Factorii neurochimici:
Sistemulcolinergiceste implicatn funcia memoriei,
dar deficitul colinergicdecurge cu declinul
cognitivischimbrile comportamentale aleAD.

Activitatea ChAT iacetilcolinesterazasunt

semnificativredusencortexulcerebral,hipocamp,
amigdala,Putamen 47%,cortexul frontal 70,cortexul
parietal 45%lapacienii cu BA.

NucleulbasalisdeMeynertce oferinervarea
colinergicinhipocamp, amigdalai neocortex,in
asocierea cu factorul de crestere neuronala(NGF),
carese pierdlapacienii cuAlzheimer.

Factorul imun:
neurofibrilele amiloidice si placile
senile sint de origine proteica;
Astfel la bolnavii cu BA titrul Ac
antitesut cerebral este semnificativ
mai mare decit la persoanele
sanatoase;
Nivelul crescut de Ig(Ac cerebrali
reactivi) coreleaza cu densitate
placilor senilegradul de
invalidizare cognitiva,si incidenta
crescuta a dementei la virstnici;

Factorii toxico-metabolici:
Acumularea Al la nivelul degenerescentelor
neurofibrilare au fost prezente la unii pacienti
cu BAstresul oxidativ;
Micsorarea metabolismului glucozei la nivel
cerebral la 44 % activarea glicolizei
anaerobe si producerea de 4 ori mai multa
ac.lactic.
pierdereade estrogenipoate ducela
declinulcognitiv,degenerarea neuronal si
miscorarea factorului de crestereneuronala.

Stresul oxidativ:
Producerea speciilorreactive de
oxigen(ROS)nmembrana
celulelor(peroxidarealipidelor)afectarea
proteinelor transmembranare
(implicatenhomeostazaionilor, cum ar
ficanalelereceptorilorN-metil-D-aspartat)
CretereCaintracelular+ROS
alterareaorganitelor
celulare,AND,proteinelor silipidelor
i/capoptoza.

Stres oxidativ(II):
Cretereade Caintracelularpoatemodifica, de
asemenea calciul-dependent
deproteinkinazaC,ce au rol in metabolismul
APPifosforilarea proteinei Tau.
ImplicareadeCanBAa
sugeratcblocareacreteriide Ca liber
intracelular, poatediminualeziunileneuronale.
Cu toate acestea,studiile clinice a nimodipinei
auavut rezultate dezamgitoare,la pacieniicu
B.Alzheimer.

Factorul inflamator:
Nivelurilecrescutede citokinesunt
vazutein serum ineuronii
pacientilorcuBA,comparativcu
pacientiidevarsta.
Factor de crestere si transformarabeta1
(TGF-1)-citokina,are functia de
accelerare a depuneriiplacilor senile.

Factorul inflamator:
Epifenomen neclar!!!Exemplareale
creierului la pacientiivarstnicicu
artrita+BA ,tratai cu (AINS) auun numr
similar deplaci senilecu creierul control
pacientii BA.
AINS nu pot mpiedicaformarea placilor
senile,insa potintarziasau
prevenisimptomelecliniceprin
limitareainflamatieiasociate.

Efectele mecanismelor
patogenetice:
degenerarea sinapselordeficit de
transmitere a impulsului nervos;
prejudiciu oxidativ;
inflamaie;
demielinizare;
apoptoza neuronilor;

Placi de amiloid:
Rosu de Congo:

Tioflavina:

Examenul Morfopatologic :

Examenul morfopatologic:

Examenul macroscopic: