CURS 14

BIOCHIMIA DINAMIC
Biochimia dinamic studiaz ansamblul transformarilor chimice i fizico-chimice ale
substanelor constituente ale materiei vii, nsoite de schimbri n coninutul de energie
(metabolism). Metabolismul, cu cele dou laturi, anabolismul i catabolismul, constituie alturi
de alte caracteristici eseniale (ereditatea, variabilitatea, autoreproductibilitatea, etc.), trstura
esenial a materiei vii.
Anabolismul cuprinde procesele de sintez i cretere a complexitii biomoleculelor i
este asociat cu consumul de energie (reacii endergonice). In organismele autotrofe (celule
clorofiliene, bacterii nitrificante, organisme vegetale superioare), substanele organice sunt
sintetizate (prin fotosintez) din substane minerale (n primul rand CO2), folosind ca surs de
energie, energia luminoas. Organismele heterotrofe nu-i pot sintetiza substanele organice
din cele de natur mineral, ci triesc pe seama substanelor sintetizate de organismele
autotrofe, folosind ca surs de energie, energia chimic.
Catabolismul cuprinde reaciile de biodegradare a biomoleculelor cu structur complex
n biomolecule cu structur simpl (CO2, NH3, H2O), procese biochimice care decurg cu
eliberare de energie (reacii exergonice).
Transformrile metabolice se desfoar n organismele vii (vegetale i animale) n
condiii fiziologice (la temperatur normal, pH caracteristic fiecrei pri a organismului), n
mod continuu, ntr-o strns interdependen, sub aciunea biocatalizatorilor enzime, i prin
reglarea fin, mediat de hormoni.
METABOLISMUL GLUCIDELOR
Biosinteza (anabolismul) glucidelor
Biosinteza monoglucidelor
Biosinteza monoglucidelor poate fi exprimat printr-o reacie global, pornind de la CO2
i H2O, substanele precursoare, practic inepuizabile n natur:
n CO2 + m H2O

CnH2mOm + n O2

Energia necesara biosintezei poate fi realizata prin: (a) chimiosintez, (b) fotosintez.
a) Chimiosinteza furnizeaz energia necesar biosintezei compuilor organici prin
oxidarea unor compui anorganici: H2, H2S, FeCO3, NH3, etc., cu ajutorul hidrogenobacteriilor, sulfobacteriilor, ferobacteriilor, bacteriilor nitrificante, etc.
Importana biologic a chimiosintezei const n faptul c se demonstreaz posibilitatea
eliberrii energiei necesare sintezei materiei vii, de ctre celulele autotrofe, n medii minerale.
b) Fotosinteza, procesul de asimilare a CO2 de ctre plantele verzi, este calitativ si
cantitativ, cel mai important proces biochimic de pe planet, deoarece reprezint:
principala surs de materie organic (se transform C mineral din CO2 n C organic);
unica surs de oxigen
singurul proces celular care folosete drept surs energetic lumina, pe care o
transform n energie chimic.

Locul de desfurare a fotosintezei l reprezint cloroplastele, produse de organite

specializate ale celulelor plantelor verzi. Acestea posed ADN propriu, care codific partea
proteic i un tip special de membran, denumit tilacoid, care conine pigmenii clorofilieni i
sistemele transportoare de electroni. In cloroplaste, se gsesc alturi de clorofile (a, b, c, d) i
pigmeni carotenoidici, care absorb energia luminoas i o cedeaz clorofilei a, singura
capabil s o transforme n energie chimic.
Moleculele clorofilelor sunt dispuse n plantele verzi sub forma unor uniti funcionale
denumite fotosisteme, astfel nct, la absorbia luminii s se produc rapid un transfer de
energie de rezonan.
Fotosinteza reprezint n esen, un proces biologic de oxido-reducere, n care lumina
este direct implicat n transferul electronilor i n generarea de ATP.
Fotosinteza se realizeaz n dou etape greu de delimitat, datorit rapiditii cu care se
succed foarte rapid:
fotoreacia (etap care necesit prezena luminii)
scotoreacia (etap care nu necesit implicarea luminii la transformarea CO2 i H2O n
moleculele de glucide)
Fotoreacia, prima etap a fotosintezei, este condiionat de prezena energiei
luminoase, necesar fotoactivrii pigmenilor (clorofile, carotenoide) din cloroplaste.
Fotosistemele n care decurge absorbia luminii, reacia cu clorofila i eliberarea
electronilor, deci a poteialului reductor, sunt implicate n dou procese foarte importante:
fotoliza apei i reducerea NADP
depozitarea energiei chimice n compusul macroergic ATP.
Schematic acest proces complex, poate fi reprezentat astfel:
a) fotoactivarea pigmenilor din cloroplaste (reacie de oxidare)
clorofila + h (cuante de lumin) clorofila fotoactivat+ + eb) fotoliza apei
2H2O

2H+ + 2OH-

2H+ + 2e-

2H
2H + S

HS

CH2

CH2
CH2

CH2
S

C
H

(CH2)4

COOH

HS

C
H

acid lipoic (tioctic)

- forma oxidat -

(CH2)4

COOH

acid lipoic (tioctic)

- forma redus

c) fotooxidarea
2 HO- + clorofila fotoreactivata+
(fotooxidare)

2 OH + clorofila dezactivata
1/2 O2 + H2O
2 OH

d) fosforilarea fotosintetic a ADP (transformarea energiei luminoase n energie chimic)

ADP + H3PO4 + energie luminoasa

ATP

nsumnd reaciile pariale, se poate scrie ecuaia global a fotoreaciei (ecuaia lui Hill):
2H2O + 2NADP+ + ADP + H3PO4 = 2NADPH + H+ + 1/2O2 + ATP
produsele fotoreaciei

Scotoreacia, a doua etap a fotosintezei, poate decurge i n absena luminii i cuprinde:

reacia de asimilare fotosintetic a CO2 absorbit prin frunze din atmosfer, sau rezultat
din alte procese biochimice
obinerea celor mai simple monoglucide (triozele aldehida fosfogliceric i
hidroxoacetonfosfatul), prin participarea produselor fotoreaciei, ATP ca activator
energetic, NADPH +H+ ca agent reductor.
obinerea primei hexoze (fructozo-1,6-difosfat) de la care se pot biosintetiza oligoglucide
i poliglucidele, sau care poate participa la regenerarea ribulozei-1,5- difosfat, necesar
asimilrii CO2.
Succesiunea de reacii ale scotoreaciei constituie ciclul Benson-Calvin.
Dac aspectul fundamental diferit al fotosintezei, fa de alte procese biochimice, l
constituie folosirea energiei luminoase pentru a scinda fotolitic apa, a reduce NADP i pentru a
stoca energia luminoas sub form de energie chimic n ATP, reaciile scotoreaciei ncepnd
de la metabolitul acid-3-fosfogliceric sunt asemntoare celor produse n ficatul organismelor
animale.
Singura etap caracteristic organismelor vegetale este formarea metabolitului acid 3fosfogliceric, care implic asimilarea CO2 de ctre pentoza ribulozo-1,5-difosfat, prin
intermediul celei mai rspndite proteine de pe planeta-ribulozo-1,5-difosfatcarboxilaza.
ase molecule de ribulozo-1,5-difosfat (30 de atomi de C n total) i ase molecule de
CO2 (6 atomi de C) reacioneaz formnd 12 molecule de acid 3-fosfogliceric (36 de atomi de
C). Dintre acestea, 2 molecule (2 C3) sunt utilizate pentru a stoca glucide hexoze (C6). Cele 10
molecule de acid fosfogliceric rmase (30 atomi de C) produc 6 molecule de ribulozo-1,5difosfat (30 atomi de C).
Secvena de reacii este complex i implic glucide pentoze, trioze, hexoze, care se
transform prin reacii de aldolizare, de transcetolizare, etc, biocatalizate de enzime specifice.

H2C
O

OH

CH2 O

OH ATP HC OH
-ADP
OH
HC OH

OH

O
OH
OH
OH
O

HC

HC

HC

H2C

P
HC

HC

HC

CH

H2C

OH

HC
CH2

OH

OH

OH

OH

OH

CH2

HC

- ATP

ADP

OH

O
P

CH2 O

HC OH

CO2

HC OH HOOC

H2C

OH

CH2 O

HC OH

H2C

HC

O
OH

OH

COOH
COOH

HC

CH2

HO

OH

OH

HC

HC

HC

H2C

OH

OH

OH

C
CH2

OH

H2C

Eritrozo-4-fosfat

H2C

CH

CH

HC

H2C

OH

OH

OH

ATP

Fructoza

Fructoza 6-fosfat

CH2

HC

HC

CH

OH

OH

HC

HC

CH

OH

OH

Glucoza

Glucoza 6 fosfat

Zaharoza

OH

Dihidroxiacetonfosfat

H2C

CH2

CH2 O
P
Fructoza 1,6-difosfat

ADPHO

H2C

Aldehida
3-fosfoglicerica

HC

CH2

Ciclul BENSON CALVIN

HO

H2C

O
P
Acidul 2-carboxi- H2C
Esterul 3-cetopentozo 1.5-difosfat 3-ceto pentozo- Acidul 3-fosfo1.5 difosfat
gliceric (APG)

Xilulozo-5-fosfat

HO

H2C

forma
dienolica

OH

HC
CH2

OH

OH

CH2

H2C O P
H2C O P
Sedoheptulozo - 7-fosfat Sedoheptulozo - 1,7-fosfat

HO

Ribulozo-5-fosfat

OH

HC

CH2

OH

OH

Ribozo -5-fosfat

H2C

RIBULOZA A Esterul ribulozoAT DP 1.5-difosfat

P

H2C

HC

HC

H2C

Biosinteza pentozelor
Pentozele, glucide deosebit de importante pentru organismele animale i vegetale (riboza
este component a acizilor nucleici i a multor coenzime, iar ribuloza este acceptorul primar la
asimilarea fotosintetic a CO2), se pot forma prin dou ci metabolice:
calea (ciclul) pentozofosfailor (degradarea glucozo-6-fosfatului rezultat prin izomerizare
din fructozo-6-fosfat)
combinarea triozelor cu aldehida acetic sau aldehida glicolic.
H
H

O
H

OH

H2C

OH

OH

C
H2C

H2C

OH
O

aldolaza

OH

OH

Aldehida 3-fosfogliceric

OH

OH
O

OH

OH

H2C

OH

Deoxiriboza

ATP
ADP

OH

OH

OH

OH

H2C

OH

H2C

ADP
OH

OH

H2C

Hidroxiaceton-3-fosfat

Riboza

C
O

+
H2C

H2C

Ester ribozo-5-fosfat
H2C

CH2

OH

H2C

H2C

Ester deoxirobozo-5-fosfat

O
H

ADP

CH2

Aldehida 3-fosfogliceric

ATP

H2C

CH2

Ester ribulozo-5-fosfat

OH

OH

H2C

OH

ATP

OH

Ribuloza

Biosinteza oligoglucidelor
Biosinteza oligoglucidelor reprezint un proces secundar al fotosintezei, respectiv
transformarea hexozelor formate n diglucide, triglucide, etc.
Legturile glicozidice dintre moleculele de monoglucide pot fi realizate enzimatic prin dou
reacii diferite:
transglicozilare (cazul biosintezei amilopectinei i glicogenului)
cuplarea unor resturi de glucide activate n prealabil cu compui macroergici (UTP, GTP).

Zaharoza (zahrul) este prima diglucid aprut n procesul de fotosintez i este uor
asimilat de plante. Zaharoza se poate biosintetiza n cantiti mici din ester glucozo-1-fosfat i
fructoz, sub influena biocatalitic a enzimei zaharozofosforilazei, prin elimi-narea unei
molecule de acid fosforic.
n cantiti mari, zaharoza se biosintetizeaz prin activarea uneia dintre componente
(glucoza) cu compusul macroergic acid uridintrifosforic (UTP).
OH
CH2OH

N
O

H
OH

H
O

H
O

OH
H

OH + HO

P
OH

OH

P~O

P~O

OH

OH

OH

CH2
H

Glucozo-1-fosfat

N
O

OH

H
OH

Acid uridintrifosforic (UTP)

OH

CH2OH
H

N
O

H
OH

P ~O

OH

OH

OH
H

OH

CH2
H

OH

H
OH

O
HO

OH

OH

OH

Uridin difosfatglucoza (UDPG)

OH
CH2OH
H

N
O

H
OH

H
O

OH
H

P~O

OH

OH

O
O

CH2

OH
H

HO

CH2

OH

H
OH

Uridin difosfatglucoza (UDPG)

OH
O

OH

OH

OH
OH

HO CH2
H

OH

H
OH
H

Fructozo-1-fosfat

CH2OH
H

CH2

H
OH

Zaharoza

O + HO

P~O

P~O

OH

OH

OH

O
O

CH2 O
H
H
H
H
OH
OH

H
OH

Acid uridindifosfat (UDP)

Diglucida maltoza se biosintetizeaz dup un mecanism asemntor zaharozei, n care

esterul glucozo-1-fosfat este transformat n uridindifosfatglucoza (UDPG) pentru a reaciona cu
glucozo-1-fosfat, cu formarea maltozei-1-fosfat.

Biosinteza poliglucidelor
Biosinteza poliglucidelor de rezerv glicogen (regnul animal) i amidon (regnul vegetal)
decurge cu mare vitez i ncepe cu transformarea glucozo-6-fosfat n glucozo-1-fosfat, reacie
catalizat de enzima fosfoglucomutaza.
Primul pas n sinteza glicogenului n organismele animale este reacia cu compusul
macroergic UTP, cu formarea uridindifosfatglucozei (UDPG), care este apoi transferat pe
resturile de glucoz sau pe un fragment poliglucidic cu formarea glicogenului, sub influena
enzimei glicogensintetaza.
Glicogensintetaza necesit drept starter o caten poliglucidic de cel puin 4 resturi de
glucoz, la care s se lege succesiv alte molecule de UDPG.
Ramificarea prin legturi C1 - C6 pe catena glicogenului este catalizat de o enzim de
ramificare denumit glucanaza.
n plante i n multe bacterii, sinteza amidonului decurge asemntor glicogenului, fiind
catalizat de enzima amidonsintetaza.
CH2O P
CH2O P

CH2O P

CH2O P

CH2OH

OH

OH

OH

Fructozo-1,6-difosfat

Fructozo-6-fosfat

Glucozo-6-fosfat

CH2OH
O
AMILOZA
AMILOPECTINA
O

AMIDON

Glucozo-1-fosfat

Biodegradarea (catabolismul) glucidelor

Biodegradarea glucidelor n organismele vii, vegetale i animale, este un proces oxidativ,
generator de energie (exergonic), care const n transformarea moleculelor de glucide
(poliglucide, oligoglucide, monoglucide) n compui mai simpli, cu mas molecular mai mic.
Biodegradarea glucidelor poate decurge, n funcie de condiii, n dou etape:
biodegradarea (catabolismul) anaerob
biodegradarea (catabolismul) aerob
Catabolismul anaerob decurge n organismele vii n absena oxigenului, pe dou ci
metabolice:
biodegradarea glicolitic (glicoliza), un ciclu de reacii prin care glucoza este
transformat n acid piruvic i se formeaz ATP.
Biodegradri fermentative: (a) fermentaia anaerob de diferite tipuri (alcoolic, lactic,
butiric, etc.) avnd ca produs final: alcoolul etilic, acidul lactic, acidul butiric i CO2,
respectiv, fermentaia aerob.
Biodegradarea glicolitic a glucidelor (glicoliza)

Glicoliza, una dintre cile metabolice care demonstreaz universitalitatea proceselor

biochimice, a fost complet elucidat pn n anul 1940 (mai ales datorit savanilor G.
Embden, O. Meyerhoff, J, Parnas, de unde i denumirea ciclului de transformri ciclul Embden
- Meyerhoff - Parnas.
Toate reaciile glicolizei decurg n citosolul celulelor. Procesul de biodegradare a poliglucidei amidon decurge prin parcurgerea urmtoarelor etape:
scindarea legturilor C1 C6 glicozidice din amiloz pe cale hidrolitic (sub aciunea
enzimei amilaza), sau pe cale fosforolitic (sub aciunea enzimei transglucozidaza), cu
eliberarea unei molecule de ester glucozo-1-fosfat;
legturile C1C6 glicozidice din amilopectina sunt scindate hidrolitic de ctre enzima
amilo-1,6-glucozidaza;
n cazul n care glicoliza pornete direct de la glucoz este necesar fosforilarea
prealabil cu ATP n prezena enzimei hexokinaza (activat de prezena ionilor de Mg2+
sau Mn2+) cu formarea esterului glucozo-1-fosfat;
esterul glucozo-1-fosfat (ester Cori) este izomerizat la ester glucozo-6-fosfat (ester
Robinson) sub aciunea fosfoglucomutazei;
urmtoarea etap a glicolizei const n izomerizarea glucozo-6-fosfatului la fructozo-6fosfat (ester Neuberg). Aceasta este o reacie de conversie a unei aldoze ntr-o cetoz,
sub aciunea enzimei fosfohexozizomeraza;
are loc a doua reacie de fosforilare (sub aciunea ATP i a fosfofructokinazei) a
fructozo-6-fosfatului cu formarea fructozo-1,6-difosfatului (ester Harden-Young), ultima
glucid cu ase atomi de carbon din ciclul glicolizei;
sub aciunea biocatalitic a enzimei aldolaza, esterul fructozo-1,6-difosfat este scindat
n aldehida 3-fosfoglicerica i dihidroxiacetonfosfat. Toate celelalte etape ale glicolizei
decurg numai cu uniti formate din cte 3 atomi de carbon;
glicoliza decurge n continuare prin intermediul aldehidei-3-fosfoglicerice, la care este
convertit i dihidroxiacetonfosfatul, sub aciunea fosfotriozizomerazei.In etapele
precedente, glicoliza a decurs cu scindarea unei molecule de glucoz n dou molecule
de aldehid 3-fosfogliceric, cu consumarea a doi moli de ATP:
urmeaz o etap foarte important din punct de vedere al producerii de energiefosforilarea oxidativ a aldehidei-3-fosfoglicerice n acid 1,3-difosfogliceric, care decurge
n prezena enzimei fosfogliceroaldehiddehidrogenazei avnd drept coenzim NAD.
Energia eliberat n aceast reacie de oxido-reducere se nmagazineaz n ATP prin
legtura macroergic aprut ntre ADP si H3PO4;
n ultima etap a glicolizei se formeaz acidul piruvic i o a doua molecul de ATP
printr-o secven de reacii care implic:
- o reacie de defosforilare (n prezena ADP, a fosfoglicerokinazei i a ionului Mg2+) a
acidului 1,3-difosfogliceric la acid 3-fosfogliceric (ester Nilson).
- izomerizarea acidului 3-fosfogliceric la acid 2-fosfogliceric, reacie catalizat de
enzima fosfogliceromutaza.
- transformarea acidului 2-fosfogliceric n acid 2-fosfoenolpiruvic, sub aciunea enolazei.
- defosforilarea acidului 2-fosfoenolpiruvic sub aciunea piruvatkinazei, n prezen de
ADP, Mg2+ i K+, cu formarea acidului piruvic i a ATP.
Acidul piruvic este unul dintre cei mai importani metabolii, finalul biodegradrii anaerobe i
compusul de la care ncepe biodegradarea aerob a glucidelor. El reprezint, de asemenea, o
punte de legtura cu protidele i cu lipidele.
Reacia total care reprezint transformarea glucozei n acid piruvic i 2 moli de ATP este:
Glicoliza este reprezentat n schema de reacii urmtoare:

OH

OH

CH2

COOH

ADP

ADP

10
- H2O

CH2
O

CH2OH

OH

H2C

OH
P

HC

H2C

OH

OH

ester fructozo 6-fosfat

ATP

HC

OH

ADP

CH2
O

CH2 O

H2C

S Enz
OH

H2C

HC

OH

HC

H2C

HC

HC

OP

OH

CH2
C

H2C

H2C

CH2O P

OH

OP

OH

1 Fosforilaza
2 Glucokinaza
3 Fosfohexozizomeraza
4 Fosfofructokinaza
5 Aldolaza
6 Fosfotriozizomeraza
7 HS - Enzima
8 Fosfoglicerokinaza
9 Fosfogliceromutaza
10 Enolaza
11 Piruvatkinaza

ENZIME:

acidul 1,3-difosfogliceric

H2C

O
OH

C
HC

O
H3PO4 HSEnz

aldehida 3-fosfoglicerica dihidroxiacetanfosfat

HS-Enz

SCHEMA EMBDEN - MEYERHOF - PARNAS (EMP)

ADP

NADPNH+

NADP

Enz

HC

OH

ALDOLAZA

ester fructozo 1,6-difosfat

acidul 2-fosfoenolpiruvic acidul 2-fosfogliceric acidul 3-fosfogliceric

11

H
OH

CH2

OH
H
ester glucozo 6-fosfat

Acid
piruvic

acid enolpiruvic

CH2

COOH

CH3

NADP

NADPNH

COOH

OH Acid lactic

CH3

HC

COOH

GLUCOZA

AMIDON

Biodegradarea aerob a glucidelor (ciclul acizilor tricarboxilici, ciclul acidului

citric sau ciclul Krebs)
Biodegradarea aerob a glucidelor reprezint etapa de desvrire a biodegradrii
glucidelor i decurge prin transformarea acidului piruvic, produsul final al glicolizei, n
acetilcoenzima A, care va fi, n final, oxidat total la CO2 i H2O.
Ciclul acidului citric (sau ciclul Krebs, sau ciclul acizilor tricarboxilici) reprezint calea
metabolic comun de descompunere oxidativ a glucidelor, lipidelor i aminoacizilor.
Principiul de funcionare a metabolismului poate fi enunat astfel:
moleculele organice complicate sunt scindate n uniti C2 (acid acetic activat)
biodegradarea unitilor C2 conduce la formarea a doi moli de CO2 i 2 atomi de H
produsul final H2O apare n lanul respirator din atomii de hidrogen de pe coenzime i
oxigen, cu depozitarea unei pri din energie sub forma compusului ATP
spre deosebire de glicoliz, care decurge n citosol, reaciile ciclului Krebs decurg n
mitocondrii
biodegradarea aerob a glucidelor este precedat de 2 reacii importante:
o decarboxilarea acidului piruvic cu formarea acetilcoenzimei A, compus
macroergic
o carboxilarea acidului piruvic la acid oxalilacetic, care prin reacia cu
acetilcoenzima A va forma acidul citric.
Decarboxilarea acidului piruvic reprezint etapa de legtura ntre glicoliz i ciclul
acidului citric. Reacia este catalizat de enzima piruvatdehidrogenaza i poate fi reprezentat
astfel :
O
CH3

O
COOH + HSCoA

H3C
NAD+

C ~SCoA + CO2

NADPH

Decarboxilarea se produce printr-o succesiune de reacii intermediare, catalizate fiecare

de cte o enzim din sistemul multienzimatic al piruvatdehidrogenazei, cu participarea
coenzimelor specifice: tiaminpirofosfatul (TPP), NADP+, HSCoA, acidul lipoic, Mg2+. Prima
etap const n decarboxilarea acidului piruvic, cu producerea CO2 i a unei grupe hidroxietil
ataat tiaminpirofosfatului. Grupa hidroxietil este transformat n acetilcoenzima A, cu
reducerea NAD+, proces denumit decarboxilare oxidativ.
Conversia acidului piruvic la acetilcoenzima A este ireversibil, ca urmare acizii grai
superiori nu pot fi transformai n glucoz n organismele animale, dei bacteriile i plantele o
pot face, printr-un mecanism special.
Atomii de H fixai de NADP+ si FAD n etapa de decarboxilare oxidativ i rezultai i din
alte etape ale ciclului, se vor combina cu oxigenul, cu formarea apei (n aa numitul ciclu
respirator).
Carboxilarea acidului piruvic este o etap n care are loc fixarea CO2 activat cu
biotinilenzima i cu ATP la acidul piruvic, cu formarea acidului oxalilacetic.
O

COOH

H2CH

Acid piruvic

+ CO2 activat

COOH

H2C

COOH

Acidul oxalilacetic

biotinilenzima
AMP

Biosinteza acidului citric decurge ireversibil, prin condensarea aldolic a acetilcoenzimei

A cu acidul oxalilacetic, sub influena enzimei citratsintetaza.
Energia necesar reaciei este furnizat prin hidroliza legturii macroergice din
acetilcoenzima A.
deshidratarea acidului citric la acid cis-aconitic i hidratarea la acid izocitric (ambele etape )
sunt catalizate de enzima aconitaza.
urmeaz prima din cele patru reacii de oxido-reducere din ciclul Krebs i anume,
dehidrogenarea acidului izocitric cu ajutorul enzimei izocitricdehidrogenaza, avnd drept
coenzima NADP+ i formarea acidului oxalilsuccinic.
prima decarboxilare din ciclu, decurge la acidul oxalilsuccinic, un -acid instabil, care se
decarboxileaz cu ajutorul izocitricdehidrogenazei, cu formarea acidului cetoglutaric.
a doua decarboxilare oxidativ din ciclu, a acidului cetoglutaric la succinilcoenzima A, care
prin hidroliz formeaz acidul succinic, decurge cu participarea aceluiai sistem enzimatic
ntlnit la etapa de decarboxilare a acidului piruvic la acetilcoenzima A
(cetoglutaricdehidrogenaza)
ultimele reacii ale ciclului constau n transformarea n trei etape a acidului succinic n
acid oxalilacetic:
o oxidarea (dehidrogenarea cu FAD) a acidului succinic la acid fumaric
o hidratarea acidului fumaric la acid malic
o oxidarea (dehidrogenarea cu NAD+) a acidului malic la acid oxalilacetic
Acidul oxalilacetic regenerat poate asigura continuarea aceleiai succesiuni de reacii, cu
eliberare de energie stocata sub forma de FADH i NAD+.
Bilantul general al ciclului Krebs poate fi reprezentat astfel :
CH3

CO~SCoA + 3H2O + 3NADP+ + FAD + ADP + P = 2CO2 + 3NADPH + 3H+ + FADH2 + ATP + HSCoA

Sensul metabolic al ciclului const n :

oxidarea restului acetil (CH3CO-) din acetilcoenzima A rezultat din acid piruvic, la CO2
, substan n care carbonul este complet oxidat la C4+ .
din cele patru reacii de oxidare rezult 8 atomi de H, legai de coenzimele NAD+ i
FAD, care sunt participani la lanul respirator, unde de-a lungul unui sistem enzimatic
specific, sufer reacii de oxidare la H+, form sub care reacioneaz cu O2-, formnd
H2O i elibernd energie.
Procesul de respiraie tisular ( lanul respirator ) poate fi reprezentatat, sumar, astfel:
2RH

sistem enzimatic

2H+ + 2e- + 2R(substrat oxidat)

2e- + 1/2O2
2H+ + O2-

O2H2O + energie

Ciclul Krebs opereaz n sens unic datorit celor trei reacii care decurg ireversibil:
sinteza acidului citric din acetilcoenzima A i acid oxalilacetic
decarboxilarea acidului izocitric la acid -cetoglutaric
dehidrogenarea acidului -cetoglutaric
Energia eliberat treptat, n cursul reaciilor este nmagazinat sub forma legturilor
macroergice ale compuilor macroergici GTP, ATP i eliberat treptat n funcie de nevoile
organismului (procese de biosintez, energie osmotic, electric, mecanic, caloric, etc.).
n urmtoarea schem este reprezentat succesiunea reaciilor din ciclul Krebs.

COOH

H2C

COOH

HO

COOH

HC

COOH

Co~SCoA + HOH

H3C

acetil - CoA

HO

H2C

COOH

COOH

H2C

COOH

COOH
HO

HC

COOH

forma enolica

forma cetonica

acid citric

acidul oxalilacetic
O
CH3

CO2
COOH + HSCoA

O
H3C

C ~SCoA

NAD+

COOH

CH2H

CO2

HO

COOH

H2C

COOH

HSCo H2C
HO

Acidul
oxalilacelic

11
H
C

COOH

H2C

COOH

Acidul citric

COOH
NADP

H2C

COOH

NADPH

COOH

HC

COOH

COOH

H2C

COOH

Acidul malic
- H 2O

+ H 2O

10

HOOC

CH

Acidul cisaconitic
COOH

HC

Acidul fumaric

3
H

9
H2C

COOH

H2C

COOH

CICLUL
KREBS

HO

COOH

HC

COOH

H2C

COOH

Acidul succinic
HSCoA

8
O

Acidul izocitric

H2O

NADP

C ~SCoA

NADPH

4
CH2
O
H2C

COOH

HC

COOH

H2C

COOH

COOH

Succinil CoA
NADPH

Acidul oxalilsuccinic

NADP

5
7
O

6
HSCoA

COOH

CO2

CH2

CO2 H2C
COOH
Acidul alfa-cetoglutaric

Enzime: 1-citrat sintetaza, 2-acinitaza, 3-cisaconitaza, 4-izocitricdehidrogenaza,

5-oxalilsuccincarboxilaza, 6,7-complex enzimatic (-cetoglutaricdehidrogenaza), 8-complex enzimatic,
9-succindehidrogenaza, 10-fumaraza, 11-L. Maliccodehidrogenaza.

Importana ciclului Krebs decurge din faptul c, constituie o cale comun de biodegradare a
glucidelor, a lipidelor si protidelor (prin substanele intermediare provenite din acestea).
Cetoacizii rezultai n ciclul citric, pot servi la biosinteza aminoacizilor (corelaie ntre
glucide i protide), iar prin intermediul acetilcoenzimei A se stabilete corelaia metabolic
dintre glucide i lipide.
Se poate concluziona c, prin interrelaiile metabolice stabilite ntre glucide-lipide-protide,
ciclul Krebs reprezint o surs de substrat i de energie necesar tuturor proceselor
metabolice.
Biodegradarea fermentativ a glucidelor
Biodegradrile fermentative sunt procese de descompunere, predominant anaerob, ale
glucidelor datorate activitii fiziologice a unor microorganisme. Au o importan practic
deosebit, contribuind la circuitul elementelor n natur, la fertilizarea solului, la obinerea unor
compui utilizai n industria alimentar, chimic, farmaceutic.

Fermentaiile anaerobe (n absena oxigenului )

Se pot clasifica, dup natura substanelor finale n:
- fermentaia alcoolic
- fermentaia lactic
- fermentaia butiric
- fermentaia propionic
a) Fermentaia alcoolic a glucidelor decurge sub influena drojdiilor Saccharomices
cerevisiae. Mecanismul este identic cu cel al glicolizei, pn la acidul piruvic. n continuare,
acidul piruvic este decarboxilat la acetaldehid, (n prezena catalizatorului
piruvatdecarboxilaza, avnd drept coenzim tiaminpirofosfatul. Acetaldehida este apoi redus
la etanol cu enzima alcooldehidrogenaza i NADH + H+.
CH3

CO

COOH

Acid piruvic

- CO2

CH3

CHO

NADPH + H+
- NADP+

CH3

Acetaldehid

CH2

OH

Etanol

n decursul fermentaiei alcoolice rezult i produi secundari: acetaldehid, acid lactic,

alcool amilic, acid succinic, etc., care trebuiesc separai prin distilare fracionat.
b) Fermentaia lactic este ntlnit n mod normal n diferite microorganisme, dar i n
muchi la efort intens depus in condiii de concentraii de reduse de oxigen.
Mecanismul fermentaiei lactice este analog glicolizei, pn la acidul piruvic. Mai departe,
acidul piruvic se transform printr-un proces de reducere enzimatic n acid lactic sub aciunea
enzimei lactatdehidrogenaza avnd drept coenzima NADH+H+.
CH3

CO

COOH

NADPH + H+
- NADP+

CH3

CH

COOH

OH

Acid piruvic

Acid lactic

Fermentaia lactic se aplic n industria alimentar la prepararea iaurtului, murturilor,

panificaie, etc.).

c) Fermentaia propionic este un proces de degradare anaerob a glucidelor, care

decurge sub aciunea unor bacterii specifice, n urma cruia se obine, comparativ cu
fermentaia alcoolic i cea lactic, o cantitate mai mare de ATP, respectiv, cte 2 moli de
ATP/mol de glucoz.
3 C6H12O6

4 H3C

CH2

COOH + 2 CH3

COOH + 2CO2 + H2O

Fermentaia propionic este utilizat, alturi de fermentaia lactic, n industria

alimentar la fabricarea brnzeturilor, pentru activarea unor procese biochimice din sol, etc.
d) Fermentaia butiric const n bioegradarea glucidelor de ctre anumite
microorganisme, cu formarea acidului butiric.
C6H12O6

CH3

CH2

CH2

COOH + CO2 + H2O

Decurge cu descompunerea unei mari cantiti de substan organ, n soluri

mltinoase, n nmoluri, n bli, cu degajare de miros neplcut.

Fermentaia aerob (n prezena oxigenului)

Fermentaia aerob este un proces biochimic care decurge n prezena oxigenului.
Mecanismul de reacie este similar cu cel al fermentaiei alcoolice, pn la etapa de formare a
aldehidei acetice, dup care, n urma procesului de oxidare, se formeaz acid acetic. Acidul
acetic poate fi biodegradat pn la CO2 i H2O.
hexoze

EMP

acid piruvic

aldehida acetica

[O]

CH3

COOH

CO2 + H2O

etanol

METABOLISMUL LIPIDELOR
Biosinteza (anabolismul) lipidelor simple gliceride
Biosinteza lipidelor (simple i complexe) reprezint procese metabolice importante n
organism, deoarece lipidele (sub forma trigliceridelor) prezint importan biologic ca
substane de nmagazinare a energiei n organism (cldura de ardere = 39 kcal/g, n
comparaie cu cea a glucidelor = 17 kcal/g), iar lipidele complexe (fosfolipide, glicolipide,
lipoproteine) intr n structura membranelor celulare sau au importan biologic deosebit, de
reglare a funciilor celulare, reglarea colesterolului, a steridelor etc.
Biosinteza (anabolismul) lipidelor ncepe n cea de-a doua etap a fotosintezei,
scotoreacia, prin formarea acidului 3-fosfogliceric, compus implicat att n biosinteza lipidelor
simple gliceride, ct i a celor complexe
Pentru biosinteza gliceridelor se biosintetizeaz n prezena enzimelor caracteristice
elementele componente, glicerol i acizii grai superiori, etap urmat apoi de biosinteza
propriu-zis a lipidelor simple gliceride.
Biosinteza glicerolului
Biosinteza glicerolului decurge n strns corelaie cu metabolismul glucidic. Aldehida 3fosfogliceric i hidroxoacetonfosfatul, cele dou trioze fundamentale rezultate la glicoliz

(biodegradarea anaerob a glucidelor), sau la plante, n a doua etap a fotosintezei (scotoreacia)

sunt reduse la 3-fosfoglicerol, din care, prin defosforilare rezult glicerolul liber.
H

OH

H2C

H2C

OH

H2C

NADP

H2C

NADPH

H
P

NADP
NADPH

Triozofosfai

H
P

OH

H2C

OH

H2C

H
P

ATP

3-Fosfoglicerol

OH

OH

H2C

OH

H2C

ADP

OH
O

H2C

ADP

OH

H2C

ATP

OH

OH

H2C

OH

Glicerol

Biosinteza acizilor grai superiori

Principalele locuri de biosintez a acizilor grai n organism sunt ficatul i celulele
adipoase. Urmrind etapele metabolismului (relaiile dintre reaciile de oxidare a glucidelor,
lipidelor, aminoacizilor pentru producerea de energie) se poate observa c precursorul
biogenetic al acizilor grai superiori este acetilcoenzima A (CH3CO~SCoA).
Transformarea acizilor grai n acetilcoenzima A poate fi parcurs i n sens invers, ca
transformare a acetilcoenzimeiA n acizi grai. Faptul c acizii grai sunt biosintetizai din
acetilcoenzima A, explic numrul par de atomi de C din catena lor.
Excesul de glucide conduce la depunerea de grsimi, deoarece glucoza este transformat n
acid piruvic, iar acesta, n final n acetilcoenzima A. Deoarece aceast etap este ns
ireversibil, acetilcoenzima A nu se poate transforma n acid piruvic, deci grsimile nu pot fi
convertite n glucoz n organismele animale (spre deosebire de plante i bacterii).
Biosinteza acizilor grai superiori are loc atunci cnd necesarul energetic al organismului este
acoperit i acetilcoenzima A nu mai intr n ciclul Krebs, furnizor de energie.
Biosinteza acizilor grai se poate realiza pe dou ci metabolice :
a) calea malonilcoenzimei A (calea citoplasmatic)
b) calea mitocondrial

Biosinteza acizilor grai superiori pe calea mitocondrial (calea elongaiei)

Biosinteza acizilor grai pe aceast cale decurge la nivelul mitocondriilor, pornind de la acizi
grai cu catena scurt. Drept partener de reacie al componentei iniiale - radicalul hidrocarbonatcoenzima A, este n acest mecanism acetil-coenzima A (n locul malonil-coenzimei A).
Reaciile sunt aceleai ca la procesul de -oxidare, cu o singur excepie, reducerea legturii
duble decurge cu NADPH + H+ n loc de FADH+H+.
Se pare c aceast cale de biosintez este mai scurt pentrul acidul acetic, comparativ
cu calea malonil-coenzimei A.
Etapele prin care se realizeaz creterea catenei acizilor grai sunt aceleai cu cele ale
cii malonil - coenzimei A, respectiv, (a) formarea cetoacidului gras activat, (b) formarea

hidroxoacidului gras activat, (c) biosinteza acidului gras nesaturat activat, (d) biosinteza
acidului saturat cu doi atomi de carbon in plus n caten.
O
R

CH2

CH2

C~SCoA

+ H3C

Acid saturat activat (Cn)

CH2

CH2

C~SCoA
- HSCoA

Acetil-coenzima A (C2)
O

CH2

O
CH2

NADPH + H+

C~SCoA

NADP

Cetoacid activat (Cn+2)

OH
NADPH + H+

NADP

CH2

CH2

C
H

O
CH2

C~SCoA

Hidroxiacid activat (Cn+2)

O
- H2O

CH2

CH2

H
C

C
H

C~SCoA

NADPH2

Acid nesaturat activat (Cn+2)

O
NADPH2

CH2

CH2

H2
C

H2
C

C~SCoA

Acid saturat activat (Cn+2)

Biosinteza acizilor grai nesaturai

Organismul are nevoie de acizi grai nesaturai pentru producerea lipidelor polare
constituente ale membranelor celulare i pentru alte necesiti. Acetia rezult din acizi grai
saturai, prin dehidrogenare catalizat de enzime specifice.
De exemplu, un sistem enzimatic din ficat poate introduce o singur legtur dubl, n
mijlocul catenei acidului stearic, genernd acidul oleic. Sistemul enzimatic nu poate introduce
i alte legturi duble, de aceea acidul linoleic cu dou duble legturi i acidul linolenic (cu trei
duble legturi) nu pot fi sintetizai n organism ci sunt preluai numai prin alimentaie.
CH3

(CH2)7

CH2

Acid stearic

CH2

(CH2)7

COOH

CH3

(CH2)7

C
H

C
H

(CH2)7

COOH

Acid oleic

n plante, creterea indicelui de iod, odat cu avansarea spre coacere, dovedete

posibilitatea transformrii acizilor grai saturai n acizi grai nesaturai.
Biosinteza acizilor fosfatidici i a gliceridelor (acilglicerolilor)
Acizii grai rezultai prin biosintez vor fi stocai n organism sub form de esteri cu
glicerina, sub forma aa numitelor grsimi neutre, sau gliceride.

Legtura esteric nu se formeaz pornind de la glicerol, ci de la glicerolfosfat, forma

activat energetic (cu ATP) i implicnd acizii grai activai cu acetil-coenzima A.
Enzima care biocatalizeaz procesul este glicerinkinaza din ficat, care reacioneaz rapid
cu acizii grai, dar care lipsete practic n esuturile grase i n muchi.
n prima etap rezult acizi fosfatidici (monoacil- i diacilfosfatidici). Prin defosforilare cu
o enzim fosfataz i esterificare cu un alt mol de acil-coenzim A, se formeaz triacilglicerol
(triglicerida), care se depoziteaz ca grsime neutr.
H2C
HC

OH
OH

2R

H2C

HC

OH

C~SCoA

2 HSCoA
CH2O P

CO

H2C

HC

CH2O P

CO

CO

R
R

CH2O P
ADP

ADP

ATP

ATP

H2C

HC

OH

CH2

CO

H2C

RCO~SCoA

HC

CO

CH2

OH

CO

R
R

OH

Diglicerida

Monoglicerida

RCO~SCoA

H2C

HC

CH2

CO
CO

R
R

CO

Triglicerida

Biosinteza lipidelor complexe

Lipidele complexe sunt componente de baz ale membranelor celulare. Din punct de
vedere chimic sunt gliceroaminfosfatide, compui care prezint o legtur esteric la radicalul
fosforil format cu un alcool polar (baz azotat), conform formulei generale:
H2C

HC

CO

H2C

CO

R
R
O
O
OH

Serinfosfatide

NH2
CH2

CH

COOH

H2C

CO

HC

CO

H2C

R
O
O

CH2

OH

Colaminfosfatide (cefaline)

CH2

NH2

H2C

HC

H2C

CO
CO

R
O
O
OH

CH3
CH2

CH2

CH3
CH3

Colinfosfatide (lecitine)

Biosinteza bazelor azotate (serina, colamina, colina)

Biosinteza bazelor azotate se realizeaz pornind de la acidul 3-fosfogliceric, dup urmtoarea
schem de reacii:
H2C

NADH

H2C

NAD

OH

COOH

H2C

transaminare

COOH

Ac. 3-glicerofosforic

H2C
H

NH2

H2C

ATP

ADP

COOH

Ester al acidului
hidroxipiruvic

OH
NH2

COOH

Ester fosforic al serinei

Serina

OH
NH2

- CO2

COOH

H2C

OH

H2C

NH2

CH3I

H2C

OH

H2C

+
N

CH3
CH3
CH3

Serina

Colamina

Colina

Biosinteza gliceroaminfosfatidelor
Lipidele cele mai rspndite n membranele celulelor eucariote sunt colaminfosfatidele i
colinfosfatidele. Biosinteza lor se realizeaz prin parcurgerea urmtoarelor etape:
- biosinteza acizilor fosfatidici
- activarea bazei azotate cu compuii macroergici ATP i CTP
- esterificarea acizilor fosfatidici (sau a gliceridelor) cu baza azotat activat.
H2C

H2C

NH2

Fosfocolamina

P-P-P

CH2

CTP

citozina

H2 N

CH2

CH2

P-P

CH2

citozina

+ P-P
diglicerida 1

2 acid fosfatidic

- CMP

- CDP

H2C
HC

O
O

CH2

CO

CO
O

CH2

CH2

NH2

Colaminfosfatida (Cefalina)

Biodegradarea (catabolismul) lipidelor

Biodegradarea gliceridelor
Hidroliza enzimatic a trigliceridelor (triacilgliceroli) decurge sub aciunea enzimelor
lipaze, care le scindeaz n etape, n diacil-, monoacilgliceroli (di- i monogliceride). Aceste
enzime sunt controlate hormonal de ctre adrenalin i glucagon, care actioneaz lipolitic.
Hidroliza grsimilor alimentare decurge n intestinul subire biocatalizat de lipaza pancreaza,
activat de srurile acizilor biliari.
Produii hidrolizei grsimilor, glicerolul i acizii grai superiori, urmeaz n metabolism ci
diferite.
Biodegradarea lipidelor complexe
Catabolismul lipidelor complexe se realizeaz n etape, prin hidroliz enzimatic, cu
eliberarea tuturor componentelor structurale: baze azotate, acizi fosfatidici, acid ortofosforic.
Cu exceptia acidului fosforic (ortofosforic) fiecare dintre componente se biodegradeaz
specific.
a) Biodegradarea bazelor azotate
Decurge sub aciunea enzimelor specifice :
H2C
HC

OH
NH2

-CO2

H2C

OH

H2C

NH2

CH3I
HI

H2C

OH

H2C

N(CH3)3

[O]

HC

[O]

N(CH3)3

H2C

COOH

Serina

[O]

Colamina
HO

Colina
HO

Aldehida betainei
O
CO2

H2C

N(CH3)3

Betaina

H2C

H3C

NH2

NH2

Glicin

Metilamin

b) Biodegradarea acizilor fosfatidici decurge sub aciunea enzimelor din clasa

hidrolazelor, numite lipaze (fosfolipaze), care elibereaz acidul fosforic, di- i monogliceridele,
iar n final glicerolul.
H2C

HC

CH2

CO
CO

H2C
H2O

HC

H3PO4

CO

CO

Lipaza

H2C

OH

HC

OH

H2C

OH

- 2 RCOOH

CH2

Acid Fosfatidic

OH
Diglicerid

Glicerol

c) Biodegradarea glicerolului este corelat cu metabolismul glucidic. Glicerolul poate fi

fosforilat sub aciunea fosfokinazei i a ATP (n ficat) la fosfoglicerol, care prin oxidare (cu
fosfogliceroldehidrogenaza i ATP) se transform n aldehida fosfogliceric.
Aceasta poate participa la biosinteza poliglucidelor sau se poate biodegrada de-a lungul
ciclului E.M.P (pn la acid piruvic) i ciclului Krebs pn la CO2 i H2O, cu eliberare de
energie.
H2C

OH

HC

OH

H2C

OH

Glicerol

H2C
Fosfokinaza
ATP

HC
H2C

OH

HC
NADP+

OH
O

NADPH2
P

3- Fosfoglicerol

HC
H2C

CH3

O
OH
O

Glicoliza

COOH

Aldehida fosfoglicerica

H2C

Krebs

CO2

+
H2O

Acid piruvic

OH

H2C

Fructoza
1,6-difosfat
P

Oligo-, Poliglucide

d) Biodegradarea acizilor grai superiori

Biodegradarea acizilor grai superiori decurge n mitocondrii, n prezena sistemelor
enzimatice specifice. Deoarece acizii grai sunt relativ ineri chimic, ei trebuie activai prin
transformare n tioesteri, cu ajutorul coenzimei A, a compusului macroergic ATP, a Mg2+ i a
enzimei acil-coenzima A-sintetaza (tiokinaza).
Printr-o succesiune de reacii inverse celor de la biosinteza acizilor grai superiori, catena
de acid gras superior este scindat n uniti de 2 atomi de C, sub form de acetil-coenzime A
(CH3 CO~SCoA).
Deoarece reaciile decurg la atomul de carbon din poziia (fa de grupa carboxil,
descompunerea se numete calea -oxidrii (spirala Knoop-Lynen).
Acizii grai saturai cu numr impar de atomi de C se biodegradeaz dup acelai
mecanism al -oxidrii, dup o prealabil reacie de carboxilare n prezena coenzimei A, a
biotinei, a ATP i Mg2+ (conversie la acid gras cu numr par de atomi de carbon).

Produsul biodegradrii acizilor grai superiori cu numr impar de atomi de carbon este
ns acidul propionic, nu acetil-coenzima A.
O
R

CH2

CH2

ATP

OH

P-P

CH2

CH2

PMA

HSCoA
AMP

Acid gras superior neactivat

O
HSCoA
AMP

CH2

CH2

O
NADP+
NADPHH+

C~SCoA

Acid gras superior saturat activat

C
H

CH2

NADP+
NADPHH+

- Hidroxiacil coenzima A

C~SCoA

HOH

O
CH2

C~SCoA

- Cetoacil coenzima A
O

CH2

C
H

C~SCoA

R'

C
H

Acid gras superior nesaturat activat

OH
HOH

O
OH

H3C

C~SCoA

Biodegradare
ciclica
O
H3C

C~SCoA

Biodegradare aeroba
ciclul Krebs

CO2

+
H2O

METABOLISMUL PROTIDELOR
Cele mai multe dintre protidele organismelor superioare sunt continuu biodegradate i
biosintetizate. La om si animale, timpul de njumtire biologic a albuminelor din plasm este
de 20-25 de zile, cnd jumtate din cantitatea de albumin este biodegradat i nlocuit cu
una nou sintetizat.
Chiar i proteinele intracelulare (enzimele) sunt supuse unor procese de biodegradare i
biosintez continu n perioade de timp de la cteva ore la mai multe zile.
De aceea, pentru un adult, necesarul de aminoacizi este de 1 g/zi/kg corp, deoarece
organismul uman nu poate sintetiza dect jumtate din cei 20 de aminoacizi proteinogeni.
Biosinteza (anabolismul) protidelor
Etapa de biosintez a protidelor (anabolismul) ncepe cu biosinteza aminoacizilor, urmat
de biosinteza protidelor, n ordinea complexitii lor:
aminoacizi peptide peptone albumoze proteine proteide
(holoproteide) (heteroproteide)
Biosinteza aminoacizilor
Biosinteza aminoacizilor se realizeaz n principal pe dou ci metabolice:

aminare reductiv a cetoacizilor

transaminare

Aminarea reductiv a cetoacizilor reprezint o cale principal de biosintez a aminoacizilor, direct din amoniac i cetoacizii formai n organism prin degradarea aerob a
glucidelor (ciclul Krebs).
Aminarea cetoacizilor decurge n prezena enzimei glutamatdehidrogenaza care are
drept coenzim NAD+ sau NADP+. Reacia decurge cu formarea intermediar a unui
iminoacid, care va fi redus enzimatic, conform reaciei:
NAD

R
C

R
O

NH3

NH

- H2O

COOH

NADH + H+

HC

COOH

- Cetoacid

NH2

COOH

Iminoacid

Aminoacid

Se biosintetizeaz prin acest mecanism aminoacizii: alanina, acid aspartic, acid

glutamic din cetoacizii respectivi: acid piruvic, acid oxalilacetic, acid cetoglutaric.
CH3
C

CH3
O

HC

COOH

Acid piruvic

NH2

COOH

- Alanina

COOH

H2C

COOH

Acid oxalilacetic

COOH

H2N

COOH

H2C

COOH

Acid aspartic

CH

COOH

CH2

CH2
H2C

H2C

COOH

Acid - cetoglutaric

H
C

H2N

COOH

Acid Glutamic

Transaminarea

Transaminarea const n transferul grupei amino -NH2 de la un aminoacid la un

cetoacid, dup un mecanism care cuprinde ca etape intermediare formarea unor baze Schiff:
R1
HC

R2
NH2

COOH

R1
O

COOH

R2
O

COOH

HC

NH2

COOH

R1
HC

R1

R2
NH2

COOH

Aminoacid 1

HC

- H2O

+ 2[H]

COOH

Cetoacid 2

H
N

HC

COOH

CH

COOH

COOH

Baza Schiff 1
R2

R1
- 2[H]

R2

R1

- 2[H]

COOH

R2

COOH

CH

R1
+ H2O

COOH

Baza Schiff 2

R2
O

COOH

Cetoacid 1

HC

NH2

COOH

Aminoacid 2

Transaminarea este catalizat de o enzim specific transaminaza care are drept

coenzim piridoxalfosfatul (vitamina B6). Importana deosebit a reaciilor de transami-nare,
reacii biochimice reversibile, const n realizarea corelaiei dintre metabolismul glucidic i cel
protidic.
Aminoacizii sunt intermediari la obinerea altor biomolecule importante, cum ar fi:
peptide, proteine, antibiotice (gramicidina), hormoni (adrenalina, noradrenalina).
Biosinteza proteinelor (poliprotidelor)
Proteinele (holoproteide superioare) se sintetizeaz din aminoacizi printr-un proces
continuu i complex, care decurge cu vitez mare, la nivelul ribozomilor din celule, cu
implicarea acizilor nucleici i a compuilor macroergici ATP, GTP care furnizeaz energia
necesar proceselor biochimice.
Aminoacizii se unesc n catene macromoleculare, prin legturi peptidice, ntr-o anumit
succesiune, conform codului genetic coninut n ADN. Succesiunea bazelor azotate din ADN
este transcris (cu respectarea principiului complementaritii) ntr-o anumit structur a
acizilor mARN i tradus cu ajutorul acizilor t ARN din codonii mARN pe anticodonii tARN n
noua structur proteic (limbajul bazelor azotate din acizii nucleici este tradus n limbajul
aminoacizilor proteinei).
Proteinele sunt sintetizate din cei 20 de aminoacizi proteinogeni, iar secvena bazelor
azotate din mARN reprezint secvena amionacizilor din protein. Fiecare aminoacid este
reprezentat pe mARN printr-o triplet de baze azotate numit codon (cu cele 4 baze azotate
exist 64 codoni (triplete) diferii.
Etapele necesare sintezei proteinelor sunt:
reduplicarea ADN, const n desfacerea legturilor de hidrogen dintre bazele azotate
complementare, urmat de desfurarea spiralei bicatenare, cu formarea celor dou
catene polipeptidice simple de ADN;
transcrierea (transcripia) mesajului genetic, respectiv o anumit succesiune a bazelor
azotate de pe ADN (matria) pe catena polinucleotidic a mARN, care este sintetizat
cu respectarea riguroas a complementaritii bazelor azotate din ADN, cu deosebirea
c timina din ADN este nlocuit n mARN cu uracil
traducerea (translaia) este o etap important n determinarea caracterului i nsuirilor
unui organism, deoarece limbajul bazelor azotate din acizii nucleici (o anumit
secven, respectiv codul genetic) este tradus n limbajul aminoacizilor constitueni ai
proteinei (o anumit secven a aminoacizilor).

Fiecare secven de 3 baze azotate din structura acizilor nucleici constituie un codon,
iar fiecrui codon i corespunde un anumit aminoacid. Conform principiului complementaritii
bazelor azotate, unui anumit codon de pe ADN i corespunde un anumit codon de pe mARN i
apoi un anticodon de pe tARN.
Reprezentarea acestor etape este redat schematic n figura urmtoare.
ADN

Structura secundara:
dubla catena spiralata

ADN

Structura primara:
catena polinucleotidica simpla
- sediul mesajului genetic
- matrita pozitiva a originalului

IN NUCLEU

REDUPLICARE

ATGCAGCTA

TRANSCRIERE
ARNm

Catena polinucleara simpla:

- purtatorul mesajului genetic
- matrita negativa a originalului

1'

2'

3'

UACGUCGAU

IN CITOPLASMA

TRANSLATIE

Repozitivarea (realizarea)
mesajului genetic

1''

2''

AA1

AA2

Metionina glicina

PROTEINA

3''

AUGCAGCUA
AA3
leucina

CO R1 NH CO R2 NH CO R3 NH

Din punct de vedere biochimic, etapa de traducere (translaie) reprezint biosinteza

propriu-zis a macromoleculelor proteice i cuprinde mai multe etape:
a) activarea enzimatic a aminoacizilor din citoplasm const n aciunea ATP asupra
aminoacizilor, n prezena enzimei amionoacil- ARN sintetaza i a ionilor Mg2+, cu formarea
complexului aminoacil-AMP- enzima.
O
R

Mg2+

CH

C + P ~P ~ P

NH2

OH

ATP

Aminoacid

A + Enz

CH

NH2

Enz + P ~ P
P

Aminoaciladenilat

Enz = aminoacil ARN - sintetaza

b) formarea complexului aminoacil-tARN, prin transferul restului aminoacil de la
complexul aminoacil-AMP-enzima la capatul C3 -OH al tARN (se formeaz o legtur esteric
la C3-OH de la secvena terminal a tARN a trinucleotidei CCA. Trinucleotida terminal CCA a
tARN are braul flexibil i poate adapta grupa aminoacil la poziia reactiv determinat de pe
ribozom.

O
R

ARNt

CH

NH2

O~ P

CH2

Enz

ARNt

ADENINA

CH2

ADENINA

+ P

Tib

A + Enz

AMP
OH OH

a.a. AMP Enz

aminoaciladenilat-Enz

CH

C ~ OH OH

NH2
complexul
aminoacil t.RNA

partea terminala
a t.RNA

Codon mRNA

Evidenierea modului n care tARN este capabil s identifice poziia de legare a aminoacidului n lanul peptidic, poate fi realizat cu ajutorul modelului trifoi al tARN:

anticodon al
tRNA

CH2

ADENINA

A
3`
Aminoacid activat
OH OH
adenina

riboza

NH2

CH

Capatul tRNA
t RNA

CH2

ADENINA

A
3`
O
O

OH

Complexul aminoacil RNA

C
HC

NH2

Legarea corect a aminoacidului cu tARN corespunztor se datoreaz specificitii

absolute a enzimei aminoacil-ARN-sintetaza. Se asigur astfel, recunoaterea codonului de
ctre anticodon (i nu de ctre aminoacidul activat).
c) formarea legturii peptidice decurge pe ribozomi (particule coninnd rARN,
prezente n toate celulele) i se realizeaz ntre aminoacizii transportai fiecare de tARN
corespunztori (aflai pe codonii dictai de mesajul genetic nscris pe mARN).
Ribozomii posed pe suprafaa lor dou situsuri catalitice:
- situsul P (donor), pe care se va gsi complexul aminoacil 1-t1ARN
- situsul A (acceptor), pe care se afl complexul aminoacil 2 t2ARN.
ntre cei doi aminoacizi alturai, legtura peptidic -NH-CO- se realizeaz ntre grupa
carbonil a aminoacidului 1, de pe poziia donor a ribozomului (corespunzator codonului 1 de pe
mARN) i grupa amino (-NH2) a aminoacidului 2 de pe poziia acceptor a ribozo-mului
(corespunznd codonului 2 de pe mARN).

n urma formrii legturii peptidice ntre cei doi aminoacizi, molecula de t1 -ARN este
eliberat din complexul aminoacid 1-t1 ARN i poate fi din nou utilizat.
R1
R2
HC

HC
*
NHH + ARNt ~ C

**
ARNt ~ C

NH2
O

**
ARNt ~ C

R2
CH

R1
NH

- ARNt

acceptor
donor
RIBOZOM

CO

CH
NH2

dipeptida

Prin deplasarea ribozomilor de-a lungul mARN (sau deplasarea mARN pe suprafaa
ribozomilor), codonii de pe mARN trec succesiv prin dreptul situsului A de pe ribozomi, dictnd
natura complexului aminoacil-tARN care urmeaz s fie fixat pe acest situs. Dipeptida format,
sub forma complexului aminoacid 1-aminoacid 2t2ARN, trece pe poziia donor a ribozomului,
lsnd liber poziia acceptor, corespunzator codonului 3 de pe mARN.
d) elongaia (creterea lungimii lanului polipeptidic) se realizeaz dup un mecanism
identic cu cel implicat n cazul biosintezei dipeptidei. Situsul P al ribozomului este ocupat cu
complexul dipeptidil-t2ARN, iar situsul A este vacant i se poziioneaz la al treilea codon de
pe mARN, formnd complexul aminoacil 3-t3ARN. Dup formarea noii legturi peptidice ntre
grupa carbonil legat de complexul dipeptidil-t2ARN i grupa amino de la complexul aminoacil
3-t3ARN, are loc deplasarea tripeptidei formate (sub forma complexului AA1-AA2-AA3-t3ARN)
pe situsul donor (situs P) al ribozomului cu eliberarea concomitent a situsului acceptor (situs
A) al ribozomului, care se va poziiona n dreptul codonului 4 de pe mARN, n vederea formrii
complexului aminoacil-4-t4 ARN.Dac proteina care urmeaz a fi sintetizat are, de exemplu,
200 de aminoacizi, etapa final implic transferul peptidei coninnd 199 de aminoacizi spre
aminoacidul final, legat n complexul cu tARN, cu formarea unui complex protein-tARN.
Captul N-terminal al proteinei este sintetizat primul, captul C-terminal, ultimul.
e) Terminarea biosintezei lanului polipeptidic al proteinei
Lungimea lantului polipeptidic este determinat genetic, prin transcrierea pe mARN a
unui codon stop (nu codeaz nici un aminoacid): UAG, UAA, AGA (pentru care nu exist nici
un tARN cu anticodoni corespunztori). Aceti codoni "non-sens" sunt ns recunoscui de
proteine citoplasmatice specifice, denumite factori de eliberare (protein release factors), care
desprind proteina de pe tARN.
Lanul polipeptidic este eliberat de pe situsul P al ribozomului i de pe tnARN printr-o
reacie de hidroliz. Ribozomul se detaeaz de pe mARN i este apt pentru o nou etap de
iniiere. Lungimea lanului proteic este determinat genetic, prin transcrierea pe mARN a unui
codon stop.Proteinele sintetizate (holoproteide) particip la biosinteza heteroproteidelor, a
enzimelor, la ndeplinirea unor funcii specifice organismului. Concomitent se desfor i un
proces invers, de biodegradare a proteinelor.
Biodegradarea (catabolismul) protidelor
Biodegradarea proteinelor
Proteinele (holoproteidele) libere sau rezultate din biodegradarea heteroproteidelor se
scindeaz pe cale enzimatic n aminoacizii componeni.
Enzimele proteolitice (proteinazele) sunt alturi de amilaze cele mai cunoscute i importante
enzime hidrolitice (C-N hidrolaze).

Biodegradarea aminoacizilor
Aminoacizii rezultai prin biosinteza sau prin biodegradarea proteinelor pot fi utilizati n
continuare la:
- biosinteza proteinelor noi
- biosinteza altor compui cu azot n molecul
- sinteza de aminoacizi (prin transaminare, aminare reductiv)
- biodegradare total pn la: NH3, CO2, H2O.
n organismele animale i vegetale biodegradarea aminoacizilor decurge preponderent prin:
- dezaminri
- decarboxilri simple sau nsoite de dezaminri
- transaminri.
a) Biodegradarea aminoacizilor prin dezaminare
Dezaminrile sunt reactii catalizate enzimatic, care constau n eliminarea unor grupe
amino (-NH2), sub form de amoniac (NH3) cu formarea unor compui ternari (C, N, O) care
pot constitui punct de plecare pentru alte transformri biochimice.
Dezaminarea oxidativ const n eliberarea a doi atomi de hidrogen, cu formarea unui
iminoacid instabil, care n prezena apei hidrolizeaz cu formare de NH3 i cetoacid. Enzimele
implicate fac parte din clasa oxidoreductazelor i pot fi: glutamatdehidrogenaza n prezena
NAD+ sau NADP+, alanindehidrogenaza n prezena FAD, etc. Cetoacizii rezultai pot fi
metabolizai (biodegradai) la CO2 i H2O, sau pot fi transformai n monoglucide care vor
parcurge n sens invers ciclul de biodegradare EMP (glicoliza). Aminoacizii care se pot
transforma n cetoacizi se numesc aminoacizi cetogeni, iar cei care se pot transforma n
glucoz se numesc aminoacizi glucoformatori.
CH3
HC

FAD

FADH2 CH3

NH2

COOH

CH3
NH

+H2O

NH3 + C

COOH

COOH

Alanina

Iminoalanina

Acid piruvic

Dezaminarea hidrolitic a aminoacizilor conduce la obinerea NH3 unui hidroxiacid.

CH3

CH

COOH

HOH

NH3 + CH3

NH2

CH

COOH

[O]

CH3

COOH

OH

- Alanina

Acid lactic

Acid piruvic

Hidroxiacidul poate fi transformat, n prezena dehidrogenazelor n cetoacid, care poate fi

metabolizat n continuare prin ciclul Krebs sau poate fi retransformat n aminoacizi.
Dezaminarea reductiv a aminoacizilor conduce la obinerea NH3 i a acidului saturat
cu acelai numr de atomi de carbon:
CH3

CH

COOH

[H]

NH3 + CH3

CH2

COOH

NH2

- Alanina

Acid propionic

Acidul propionic format, sub forma propionil-coenzimei A este implicat n biosinteza

acizilor grai superiori cu numr impar de atomi de carbon, pe calea malonil-coenzimei A.
Dezaminarea desaturant (biocatalizat de enzime din clasa liazelor) are drept produs
de reacie, pe lng NH3, un acid carboxilic nesaturat cu acelai numr de atomi de carbon n
molecul:
CH3

CH

NH3 + CH2

COOH

CH

COOH

NH2

- Alanina

Acid acrilic

b) Decarboxilarea aminoacizilor
Decarboxilarea aminoacizilor este o cale de biodegradare important, biocatalizat de
enzime specifice, aminoaciddecarboxilaze, care au drept coenzima piridoxalfosfatul
(vitamina B6). Ca produi de reacie, pe lng CO2, se formeaz amine primare, denumite
amine biogene. Mecanismul reaciei de decarboxilare este urmtorul:
R

CH

COOH
+

NH2

Aminoacid
R

-H2O

Enz-piridoxalfosfatul

CH

COOH

CH

-CO2

Enz-iminoacid

CH2
N

-CO2

CH

H2O

CH2

Enz-imin

NH2 + O

Amin

Piridoxal-fosfat

Unele dintre aminele biogene rezultate prezint activitate farmacologic, altele sunt
componente ale coenzimelor sau contribuie la sinteza unor heterociclii cu azot (pirol, piridina)
care intr n structura unor alcaloizi.
CH2

(CH2)2

NH2

CH

COOH

-CO2

H2N

(CH2)4

NH2

-NH3

H2C

CH2

H2C

CH2

NH2

Ornitina

Putresceina

N
H

Pirolidin

(CH2)3

NH2

Lizina

CH

COOH

-CO2

H2N

(CH2)5

NH2

Cadaverin

NH2

H2C
H2C

N
H

Piperidin

-4H

CH

HC

CH
N
H

Pirol

H2
C
CH2

HC

H
C
CH2

HC

CH2

HC

CH
CH
N

Piridin

Prin natura compuilor rezultai, reaciile de biodegradare a aminoacizilor reflect

corelaiile dintre metabolismul proteic - glucidic - lipidic.
Metabolismul amoniacului
Amoniacul rezultat prin dezaminare ca i cel preluat de ctre plante din sol n decursul
procesului de nutriie, este o substan toxic; nivele ridicate prezente n snge impiedic
funcionarea creierului, provocnd com. De aceea, amoniacul nu este transportat liber de-a
lungul esuturilor la ficat ci este transformat nti n amide netoxice.
Cile de metabolizare a amoniacului sunt urmtoarele:
fixarea sub forma de amide (ndeosebi ale acidului glutamic i aspartic)
participare la biosinteza aminoacizilor, prin aminarea reductiv a cetoacizilor
formarea de sruri de amoniu ale acizilor organici (oxalic, citric, malonic, fumaric, etc.)
din metabolism.
a) Fixarea amoniacului sub forma de amide
O
R

O
OH + HNH2

O
R

ONH4 sare de amoniu

O
OH + HNH2

- H2O

amida

NH2

acid organic amoniac

COOH
H

COOH

NH2

HC

CH2
O

OH

COOH
C

HC

NH2

OH

NH2

NH2

Asparagina

COOH
HC

(CH2)2

Acidul glutamic

Asparaginfosfat

HC

NH2

CH2

COOH

(CH2)2
O

NH2

CH2

Acidul asparagic

COOH

NH2

(CH2)2
P

Glutaminfosfat

NH2

Glutamina

Glutamina este unul din cei 20 de aminoacizi constitueni ai proteinelor i este implicat
n biosinteza multor altor metabolii (este utilizat ca surs de azot).
b) Metabolizarea amoniacului prin aminare reductiv (transaminare)
Peste 30% din amoniacul rezultat n muchi la biodegradarea proteinelor este trimis n
ficat, sub form de alanin (sau glutamin). Alanina formeaz prin transaminare acid piruvic,
care este convertit n ficat la glucoz, care trece apoi n snge i din nou n muchi. Secvena
de reacii constituie ciclul glucozo-alaninic. Toate aceste reacii, n care amoniacul este utilizat

la sinteza amidelor sau a unor noi aminoacizi, reprezint ci de corelaie a metabolismului

protidic cu cel glucidic (ciclul acidului glutamic, ciclul acidului aspartic).
c) Metabolizarea amoniacului prin ciclul ureeogenetic (ciclul ornitinic sau ciclul
Krebs-Henseleit)
Plantele superioare, mamiferele, pestii, ciupercile i bacteriile pot transforma amoniacul
n uree, alt form netoxic de pstrare i de transport n organism.
In organismele vii, formarea ureei decurge printr-o transformare ciclic complex, denu-mit
ciclul ureogenetic (ciclul ornitinic sau ciclul Krebs-Henseleit).

Ciclul KREBS HENSELEIT

dezaminari

AMP

NH2

ATP
NH3 + CO2

-PP-

-H3PO4

NH2

H2C
NH2

NH2

H2C

(CH2)2

HC

HC

COOH
NH2
izouree C

H2N

O
+

NH

ORNITINA

CH
CH2
COOH
Acid aspartic

(CH2)2

NH2

COOH

COOH

NH2

O ~P

H2O
ureaza

uree C

carbamilfosfatul
O

HO

CH

din ciclul KREBS

CH2
COOH
Acid malic

NH2

COOH
CITRULINA

NH

OH

NH2

NH2
C
H2C

H2C

NH

HC

NH2

CH2
COOH

NH2

Acid arginsuccinic
(suaccinil orginina)

ARGINA

H
C

NH

CH

COOH

COOH

HOOC

(CH2)2

(CH2)2
HC

NH

COOH

CH

COOH Acid fumaric

Ureea este produs n ficat prin scindarea hidrolitic a argininei la ornitin.

Amoniacul de la catabolismul aminoacizilor poate fi utilizat pentru a reface arginina din
ornitin, atomul de carbon provenind de la CO2 din metabolismul glucidic.
La realizarea biosintezei ureei particip i un alt aminoacid, citrulina.
Dioxidul de carbon activat enzimatic cu enzima carbamilfosfatsintetaza i cu aportul
energetic al ATP, reacioneaz cu NH3 formnd carbamilfosfatul care reacioneaz cu ornitina
formnd citrulina. Citrulina reactioneaza cu acidul aspartic (provenit prin trans-aminare din acid
oxalilacetic, format n ciclul Krebs), n prezena enzimei argininsuccin-sintetaza, a ATP i
ionilor Mg2+, cu formarea acidului argininsuccinic. Acesta este scindat de ctre

argininsuccinliaza n arginin i acid fumaric (care poate conduce la acid aspartic, n ciclul
Krebs).
Arginina rezultat este scindat de ctre hidrolaza arginaza n ornitin i izouree, care se
izomerizeaz la uree, scindabil sub aciunea ureeazei n CO2 i NH3, compui care pot iniia
biosinteza aminoacizilor, glucidelor, etc.
Ciclul ornitinic (ciclul KrebsHenseleit) reprezint i el o cale de corelaie a metabolismului proteic, prin aminoacidul ornitina, cu metabolismul glucidic.
Corelaii biochimice se pot stabili i ntre compuii fundamentali, glucide, lipide, protide i
enzime, hormoni, acizi nucleici, etc. Abordarea complez a fenomenelor biochimice impune
ca, pe lng studiul transformrilor diferitelor substane, s se ia n considerare i aspectele
energetice ale acestor procese, cu evidenierea corelrii biosintezei, consumatoare de energie,
cu biodegradarea, generatoare de energie. Trebuie, n acelai timp, acordat importana
cuvenit influenei factorilor de mediu n care triesc organismele vegetale i animale,
condiiilor n care i procur materia prim (H2O, CO2, O2, substane minerale, etc.), ct i
energia necesar biotransformrilor, precum i influenei factorilor de mediu (clima, diferite
radiaii, etc.), asupra evoluiei normale a diferitelor organisme.