IONITA P. VALENTINA III.F.

Toleranta la medicamente Toleranta poate fi definita ca sensibilitate redusa sau absenta sensibilitatii unui individ la anumite actiuni ale unui medicament. poate fi de doua feluri: - toleranta congenitala (innascuta) - toleranta dobandita. 1. Toleranta congenitala (innascuta) - de specie - de grup Toleranta de specie:- ex: iepurele are toleranta innascuta la atropina (adica este rezistent la atropina),deoarece dispune de o enzima atropinesteraza, care metabolizeaza rapid atropina. Toleranta de grup:- particularitate individuala a unui grup care prezinta rezistenta sau sensibilitate redusa la anumite medicamente - ex: - indivizii hidroxilatori rapizi prezinta rezistenta la medicamente metabolizate prinhidroxilare (anticoagulante, antidepresive, betablocante) - necesita doze mai mari dinmedicamentul respectiv - indivizii acetilatori rapizi prezinta rezistenta la medicamente metabolizate prin acetilare (izoniazida, hidralazina, procainamida) - sunt necesare doze mari de medicament, iar efectele secundare produse de medicamentele respective sunt minore 2. Toleranta dobandita consta in diminuarea progresiva a efectului unui medicament, in urma administrarii repetate; pentru mentinerea efectului este necesara cresterea dozei - poate fi - acuta (tahifilaxie) - cronica (obisnuinta)
1

Toleranta acuta (tahifilaxia)- diminuarea treptata a intensitatii efectului unor doze constante de medicament, in urma administrarii repetate pe o perioada scurta de timp. Caracteristici: - se instaleaza repede - poate fi completa (evolueaza pana la disparitia efectului medicamentului) - este reversibila dupa intreruperea administrarii medicamentului, dupa o perioada scurta de timp- ex: decongestionantele nazale (nafazolina, efedrina). Mecanismul de instalare al tolerantei acute:- epuizarea (saturarea) unor receptori sau a unor factori intermediari care intervin in mecanismul de actiune al medicamentului- mecanismul de desensibilizare (down-reglare) Toleranta cronica (obisnuinta)- scaderea treptata a efectului farmacologic in urma administrarii repetate a medicamentului pe o perioada lunga de timp; este necesara marirea dozei pt. Obtinerea aceluiasi efect- dpdv terapeutic, se recomanda inlocuirea cu un alt medicament cu actiune asemanatoare. Caracteristici: - se instaleaza lent, scaderea efectului are loc treptat - nu poate fi completa (efectul medicamentului nu dispare complet) - este reversibila la intreruperea tratamentului, dupa o perioada de timpmult mai mare decat in cazul tolerantei acute- ex: hipnotice barbiturice, codeina, antidepresive triciclice, nitroglicerina, nitratii vasodilatatori Mecanismul de instalare al tolerantei cronice: - mecanisme farmacocinetice: - scaderea absorbtiei - cresterea vitezei de metabolizare - cresterea vitezei de eliminare - mecanisme farmacodinamice: - modificarea structurii receptorilor pe care actioneazamedicamentul - fenomene de desensibilizare a receptorilor (down-reglare)Exemple:- barbituricele isi cresc propria lor metabolizare (inductori enzimatici), ducand ladiminuarea progresiva a efectului- unele opioide actioneaza agonist la nivelul receptorilor si produc in timp
2

scadereasintezei acestoraIn urma cresterii progresive a dozei, organismul poate ajunge treptat sa suportedoze toxice dintr-o anumita substanta, datorita instalarii tolerantei. Aceasta forma deobisnuinta se numeste "mitridatism" si s-a inregistrat in cazul cafeinei, nicotinei,atropinei, etc:- fumatorii prezinta mitridatism la nicotina- bolnavii de Parkinson prezinta mitridatism la atropina, putand suporta doze de 5ori mai mari decat cea terapeutica normala (3 mg/zi). La medicamente cu structuri chimice inrudite si mecanism de actiune asemanator poate aparea toleranta incrucisata (consumatorii cronici de alcool sunt mai putin sensibilila actiunea narcoticelor).

Farmacodependenta Def: stare psihica si/sau fizica ce se caracterizeaza prin modificari de comportamentsi/sau alte reactii, inclusiv nevoia de a consuma o anumita substanta in mod continuu sau periodic pentru a resimti efectele psihice sau a evita efectele privatiunii. Factori care conditioneaza instalarea farmacodependentei:particularitatile si antecedentele individului - mediul socio-cultural - substanta incriminata (profilul farmacodinamic, farmacocinetic si farmacologic) -cantitatea si frecventa consumului substantei respective - calea de administrare Tipuri de farmacodependenta : - psihica - fizica a.Farmacodependenta psihica:- stare psihica aparte manifestata prin dorinta imperioasa a individului de a consumasubstanta; procurarea substantei va reprezenta o preocupare permanenta, in ciudaexpunerii la anumite riscuri sau in ciuda afectarii sanatatii prin consumul abuziv - consumul substantei creeaza o stare subiectiv placuta (euforie), in schimb intrerupereaadministrarii produce discomfort psihic- dependenta psihica depinde de factori psihologici, sociali si de reactivitatea individului.
3

b.Farmacodependenta fizica:- apare dupa o anumita perioada de la instalarea dependentei psihice - reprezinta o stare patologica determinata de administrarea repetata a substanteirespective, stare care se evidentiaza la intreruperea administrarii sau la reducereaimportanta a dozelor - se manifesta prin aparitia sindromului de abstinenta/retragere,manifestat prin simptome psihice, vegetative si somatice caracteristice, opuse actiunii farmacodinamiceale substantei-ex: la intreruperea tratamentului cu opioide apar efecte de tip adrenergic; la intreruperea brusca a tratamentului cu hipnotice barbiturice apar agitatia si convulsiile -pentru a fi evitate manifestarile si tulburarile grave ale sindromului de abstinenta serecurge la continuarea administrarii substantei respective Mecanismul instalarii dependentei fizice:- up-reglare

Toxicomania = adictie, narcomanie, eufomanie Reprezinta forma cea mai grava a dependentei, fiind o stare de intoxicatie cronica, ce insumeaza 3 caracteristici principale: farmacodependenta psihica, farmacodependenta fizica si toleranta sau obisnuinta. In functie de numarul substantelor/drogurilor, exista:- monotoxicomanie -politoxicomanie. In functie de natura drogului, exista:- toxicomanii minore (barbiturice, tranchilizante, alcool) -toxicomanii majore (opiu, morfina, heroina) Substante capabile sa produca dependenta: 1. subst. morfinomimetice/ narcotice/ de tip opiaceu: morfina, heroina, codeina,metadona 2.deprimante ale SNC: - barbiturice (fenobarbital, amobarbital)- hipnotice si sedative nebarbiturice ,4- benzodiazepine (diazepam), miorelaxante (meprobamat?)- antihistaminic 3.stimulante ale SNC: - de tip amfetamina (amfetamina, metamfetamina,dexamfetamina)- de tip cocainic (cocaina) 4. halucinogene: - de tip LSD (diacetilamida acidului lisergic)- de tip mescalina
4

5. canabis (nume generic pt. produsele din Cannabis Indica (canepa indiana):preparate naturale (hasis - frunze si inflorescente, marijuana - rezine)- preparate de sinteza (tetrahidrocanabinol/ THC) 6. solventi organici volatili: acetona, tetraclorura de carbon, toluen 7. fenciclidina - produs de sinteza utilizat ca drog in SUA