Universitatea de Stiinte Agronomice si Medicina Veterinara Bucuresti Facultatea de Medicina Veterinara ANEMIILE

Student: Popa Elena-Camelia, Grupa 3607, Anul VI CUPRINS I. INTRODUCERE.................................................................. ......................................2 II. ANEMIILE............................ ................................................................................ ...3 II.1. DEFINIIE.............................................................. ........................................3 II.2. MECANISM ETIOPATOGENETIC........ ......................................................3 II.3. CLASIFICARE....... ................................................................................ .........4 II.3.1. Tipul morfologic............................................. ........................................4 II.3.2. Clasificarea eritrocinetic..... ..................................................................5 II.3.3. Clas ificarea etiopatogenetic......................................................... .........5 II.3.3.1. Anemii prin hipofuncia mduvei hematogene..................... ...5 II.3.3.2. Anemii hemolitice................................................ ...................6 II.3.3.2.1. Anemii hemolitice prin deficit eritrocitar..... ............7 II.3.3.2.2. Anemii hemolitice prin deficit extraeritrocitar....... ..7 II.3.3.2.3. Anemii hemolitice autoimune...................................7 II.3.3.4. Anemii prin pierderea excesiv de eritrocite...........................8 II.4. DIAGNOSTIC............................................................... ..................................9 II.4.1. Diagnosticul clinic................. .................................................................9 II.4.2. Diagn osticul paraclinic.............................................................. .............9 II.4.3. Diagnosticul anatomopatologic............................ .................................11 II.5. EVOLUIA ANEMIILOR...................... ......................................................11 II.6. PROGNOSTIC....... ................................................................................ ........11 II.7. PROFILAXIA..................................................... ...........................................12 II.8. TRATAMENTUL................. .........................................................................12 III. BIBIOGRAFIE.................................................................... ...................................13 2

I. INTRODUCERE Sngele este un esut lichid circulant alctuit din diferite tipuri de celule denumite generic elemente figurate, suspendate n partea lichid a sngelui, de numit plasm. Eementele figurate ale sngelui sunt reprezentate de hematii (numite i g lobule roi sau eritrocite), leucocite (neutrofile, eozinofile, bazofile, limfocit e i monocite) i plachete sanguine (sau trombocite). Dintre toate elementele figura te ale sngelui, hematiile sunt cele mai numeroase, volumul lor ocupnd aproape jumta te din volumul sngelui. Producerea de eritrocite este cunoscut sub numele de eritr opoez, iar distrugerea lor se numete eritroliz. La baza formrii eritrocitelor st celu la primordial, numit i celul matc sau celul stem pluripotent hematopoetic. Pn la na rmarea eritocitelor are loc n ficat, splin i mduva osoas. Postnatal, eritropoeza se d esfoar aproape n exclusivitate n mduva osoas. De la celule imature, mari, nucleate, nu ite eritroblati, se ajunge, prin procese de proliferare i maturaie, la celule mici, mature, ncrcate cu hemoglobin, denumite eritrocite. Acest proces este continuu i cu prinde umtoarele stadii de dezvoltare: proeritroblast eritroblast bazofil eritrob last policromatofil eritroblast oxifil reticulocit eritrocit. Totalitatea acesto r celule, tinere i adulte, formeaz unitatea morfofuncional denumit eritron. Principal ul component al hematiilor este hemoglobina, care reprezint aproape o treime din coninutul eritrocitar, restul fiind reprezentat de ap i strom. Sngele animalelor dome stice conine 12-14 g/dL hemoglobin (3). Formarea hemoglobinei ncepe din stadiul pre coce al dezvoltrii celulare i continu pn la stadiul de reticulocit. Este format dintro parte prostetic (hem-ul) i o parte proteic (globina). Legarea hem-ului de globin s e face prin intermediul nucleului imidazolic al histidinei. n condiii normale pent ru organism eritronului i este caracteristic o anumit constan ntre compartimentul de p roducere, aflat n mduva osoas hematogen, compartimentul de exploatare funcional din sn e i cel n care are loc distrucia, dominant n splin i ficat. Modificrile aprute n cad aportului producere / 3

distrugere determin intervenia rapid a mecanismelor de reglare fiziologic a homeosta ziei, dominate de activitatea eritropoetinei. Mduva osoas hematogen este capabil s nlo cuiasc n orice moment, de circa 7-8 ori, eritrocitele distruse sau pierdute n circu laia sanguin periferic. Depirea potenialului regenerativ i reparator, prin blocarea fu cional, epuizare sau pierdere nelimitat este nsoit de modificri clinice, determinnd s e de anemie. II. ANEMIILE 1. DEFINIIE Anemiile sunt stri patologice ale sistemului eritrocitar care constau n apariia i persistena n sngele animalelor a unor valori scz te n sfera eritronului, n care hemoglobina, hematocritul i numrul de eritrocite sunt sczute cu cel puin 10% fa de valorile normale ale speciei. 2. MECANISM ETIOPATOGENE TIC ntlnite frecvent n patologia veterinar, anemiile sunt cauzate fie de diveri facto ri care acioneaz asupra mduvei hematogene inducnd hipofuncia acesteia, fie de distrug erea sau pierderea eritrocitelor din circulaia periferic. Indiferent de cauze, n fi nal, se produce scderea nivelului hemoglobinei eritrocitare (2). Anemia este cons ierat funcional cnd se datoreaz faptului c esuturile nu devin hipoxice din lips de ef , i nu se sintetizeaz eritropoetin (3). Deoarece locul de formare al eritrocitelor este comun cu al seriilor leucocitare i trombocitare comportamentul va fi "solida r", fapt confirmat n strile patologice, cnd leucopenia este urmat frecvent de eritro penie, iar scderea trombocitelor este nsoit de "fuga" eritrocitelor din vasele sangu ine n esuturi, cu declanarea diatezei hemoragice. n cadrul patologiei eritronului su ferinele organismului animal sunt dominate de: anemii cauzate de hipofuncia mduvei osoase hematogene, anemii hemolitice, anemii traumatice, urmnd ca frecven hemoglobi nopatiile i proliferrile maligne (2). Fa de reducerea numrului de eritrocite i scderea cantiti de hemoglobin, organismul dispune de mijloace compensatorii, cum ar fi: cret erea procentului celulelor active la nivelul mduvei hematogene, hematopoieza extr amedular i 4

scutarea timpului necesar pentru producerea eritrocitelor mature din punct de ve dere funcional. Mecanismul compensator poate fi evideniat i prin prezena pe frotiul de snge periferic a eitrocitelor tinere, bazofile sau policromatofile i ndeosebi a reticulocitelor. Tulburrile capacitii de regenerare a mduvei hematogene, ntlnit frecve t la animale, n stri toxice sau careniale determin, printre altele, hipoplazie sau c hiar aplazie medular i se manifest prin prezena de eritrocite modificate din punct d e vedere morfologic, cu o durat de via funcional mult scurtat: microcite, macrocite, p oikilocite, eritrocite cu corpi Heinz, anulocite, etc. n acelai timp se constat, pe frotiu, scderea sau lipsa reticulocitelor (1, 2). 3. CLASIFICARE Clasificarea an emiilor la animale nu este unitar, poate avea la baz criterii morfologice, clinice sau etiopatogenetice. II.3.1. Pentru stabilirea tipului morfologic al anemiei, n diagnosticul de laborator, n afara numrului de eritrocite, valorii hemoglobinei i hematocritului, se recurge i la calcularea valorilor constantelor eritrocitare de rivate: VEM (volumul eritrocitar mediu), HEM (coninutul eritrocitar mediu n hemglo bin) i CHEM (concentraia n hemoglobin eritrocitar medie). Pe baza acestor constante, a nemiile se clasific n: anemii macrocitare caracterizate prin creterea VEM-ului, HEM -ului i reducerea numrului de eritrocite pe unitatea de volum; apare n cazul hemoli zelor, hemoragiilor, carene n cobalamin i acid folic (2). Macrocitoza mai poate fi u rmarea eliberrii n snge a eritrocitelor imature, mai mari dect cele adulte (1); anem ii microcitare n care VEM este sub normal; caracteristic situaiilor policareniale; a nemii normocitare n care VEM este n limite normale; sunt ntlnite n hemoragii acute, s tri toxiemice; anemii normocrome n care HEM i CHEM sunt n limite normale, situaie ntln t n hemoragii acute i hemoliz; anemii hipocrome cnd HEM i CHEM sunt sub normal, situai ntlnit n carena de fier sau alte policarene (2). Anemiile hipocrome sunt caracteristi ce 5

mai ales tineretului datorit ritmului rapid de dezvoltare i nevoilor crescute n ele mente cu rol plastic i catalitic (proteine, glucide, lipide, vitamine, elemente m inerale) (1). II.3.2. Clasificarea eritrocinetic ine seama de starea anatomic i funci onal a mduvei, anemiile fiind de dou tipuri: anemii regenerative caracterizate prin tr-o eritropoiez eficient, reparatorie pentru organism; anemii neregenerative n car e stimularea mduvei hematogene este ineficient (boli renale, endocrinopatii, infeci i, esut de neoformaie etc.) sau rspunsul medular este deficitar (din cauza medicame ntelor, radiaiilor, etc.) (1, 4). II.3.3. Clasificarea etiopatogenetic este consid erat cea mai util datorit faptului c abordeaz date referitoare la cauzele declanante, aspectul hematologic, corelaiile cu semnele clinice i modificrile morfo- i histopato logice. n funcie de acest criteriu, anemiile se clasific n: II.3.3.1. Anemii prin hi pofuncia mduvei hematogene Se caracterizeaz prin blocarea precursorilor eritrocitar i iar n consecin o producie insuficient de eritrocite. Corespund, n clasificrile anter oare, cu anemiile hipoplazice sau aplazice cu caracter aregenerativ. Hematologic , au drept caracteristic scderea numeric a eritrocitelor, leucocitelor i trombocitel or (pancitopenie), fapt ce explic pierderile prin mortalitate la animale (4). Ace ste anemii determin tulburri grave n organism n urma distrugerii celulelelor precurs oare ale seriei eritrocitare sau tulburrii proliferrii, diferenierii sau maturrii er itrocitelor. Aceste tulburri sunt asociate cu mielopatiile prin insuficien medular. Mduva hematogen va nregistra o involuie progresiv, terminat prin aplazia sau dispariia sutului hematopoetic i nlocuirea lui cu esut fibrogrsos ce cauzeaz moartea animalului prin anemie, scderea rezistenei la infecii i diatez hemoragic. La examenul mduvei oso se hematogene se observ zone cu celularitate variat ca urmare a rarefierii cuiburi lor eritroblastice, n care mai pot persista foarte puini eritroblati bazofili, altur i de rare granulocite i megacariocite. Concomitent are loc proliferarea celulelor reticulare i endoteliale din sinusurile capilare, nsoit 6

de reacie limfoplasmocitar. Macroscopic se constat extinderea esutului fibros i grsos, cu transformarea mduvei roii n mduv galben sau cenuie nehematogen. Dintre cauzele de minante, frecvena cea mai mare o nregistreaz anemiile careniale sau toxice, descrise de unii autori ca "anemii nutriionale" (2). Anemiile pot fi produse prin: a) alt erarea direct a precursorilor seriei sanguine n mduva hematogen; b) tulburarea metab olismului acizilor nucleici n eritroblati; c) tulburarea metabolismului fierului c u mpiedicarea formrii hemoglobinei. Anemiile prin alterarea celulelor precursoare din mduva hematogen includ: anemia din intoxicaia cu Pteridium aquilinum (feriga de cmp); anemia din intoxicaia cu Equisetum arvense (coada calului); anemia din into xicaia cu turte din soia extrase cu tricloretan; anemia din intoxicaia cu medicame nte; anemia provocat de radiaii ionizante; anemia rezultat n urma invadrii mduvei osoa se cu celule strine. anemia prin carena de vitamina B12 (pernicioas, megaloblastic); anemia prin carena de acid folic; anemia te tip parabiermerian. anemia prin care n de fier; anemia din intoxicaia cu plumb; anemia din intoxicaia cu molibden. Anemii prin tulburarea metabolismului acizilor nucleici n precursorii eritrocitar i: Anemii prin tulburarea metabolismului fierului: II.3.3.2. Anemii hemolitice Sunt de origine periferic, determinate de liza n exces a eritrocitelor, prin scurtarea duratei de via a eritrocitelor circulante i distru gerea lor prematur. Apar atunci cnd cantitatea de eritrocite distruse este mult ma i mare dect cea care poate fi compensat n mod fiziologic prin mecanismele regenerat ive (insule de fetalizare, scurtarea ciclului proliferare-maturare eritrocitar). Tulburrile de la nivelul sngelui se exteriorizeaz clinic prin paliditate, icter, di spnee, tahicardie, epuizare i apariia de compui anormali (bilirubina, hemosiderina) . 7

n urma distrugerii a 40-60% din eritrocitele circulante, hemoglobina ertrocitar es te eliberat n plasm i fixat de haptoglobin, care o va transporta n celula hepatic n ea degradrii finale n bilirubin i recuperrii fierului. Prezena cantitiilor mari de he lobin plasmatic nefixat de haptoglobin va fi urmat de eliminarea ca atare prin urin (h emoglobinurie) sau de metabolizarea la nivelul rinichiului cu eliminarea n urin ca hemosiderin. Distrugerea lent i trenant a eritrocitelor produce modificri dominate d e prezena bilirubinei libere n plasm, a urobilinei i stercobilinei n urin i fecale, se ne ale instalrii disfunciei hepatice prin metabolizarea defectuoas a bilirubinei i a pariiei icterului. Factorii cauzatori sunt endogeni (mecanisme autoimune) sau exo geni. Anemiile hemolitice se clasific n: II.3.3.2.1. Anemii hemolitice prin defici t eritrocitar: stercocitoza ereditar, deficitul n glucozo-6-fosfatdehidrogenaza, d eficitul de piruvatkinaz. II.3.3.2.2. Anemii hemolitice prin deficit extraeritroc itar: intoxicaii cu plante, intoxicaii cu substane chimice i medicamente (cupru, sub stane azotoase, fenotiain), anemii de origine infecioas, anemii parazitare, anemii c auzate de boli cronice (nefrita cronic, hipotiroidism, sindromul de toxiemie al p urceilor, sindromul "porumbului mucegit" la porcine, anemia de gestaie, hemoglobin uria post-partum a vacilor). II.3.3.2.3. Anemii hemolitice autoimune: prin izoan ticorpi (boala hemolitic la ceii nou-nscui datorat transmiterii factorului Rh), prin m odificarea antigenitii eritrocitelor proprii, prin apariia de autoanticorpi n bolile tumorale (2). Anemia hemolitic imun mediat (IMHA) Reprezint o entitate clinic foart e comun cinilor. Apare i la pisici dar intrun procent sczut. Se caracterizeaz prin fa ptul c sistemul imun al organismului atac propriile eritrocite. Este specific vrstei medii, de la 3 la 8 ani. Din motive necunoscute apare mai frecvent primvara. IMH A poate fi primar, secundar, intravascular sau extavascular. IMHA primar rezult din at acul direct al anticorpilor asupra membranei eritrocitului. 75% dintre IMHA sut considerate primare. 8

IMHA secundar se produce cnd anticorpii atac membrana antigenului expus n urma unei boli ascunse. La cinii cu IMHA secundar s-a descris o gam larg de boli ascunse i fact ori declanatori cele mai importante sunt neoplaziile (limfom, boala mieloprolifera tiv, hemangiosarcomul), apoi administrarea de medicamente sau vaccinuri, i infeciil e. Hemoliza intra sau extravascular este mediat de Ig G i/sau IgM localizate pe sup rafaa eritrocitelor circulante i care activeaz sistemul complement (5). Tratament. n ainte de a putea fi oprit distrugerea eritrocitelor trebuie intervenit cu tratame nt de susinere pentru supravieuirea animalului. Se poate utiliza terapia cu: - cor ticoizi (prednison, prednisolon, dexametazon); - ciclofosfamid, ciclosporin; - imur an (Azathioprina); (terapia imunosupresiv trebuie redus gradat pe timpul tratament ului) - administare intravenoas de imunoglobuline (din snge uman) eficient n puine ca zuri; - trebuiesc utilizate protectoare gastrointestinale (famotidina, ranitidin a, zantac); - transfuzie sanguin (! sange de la un cine cu IMHA determin distrugere a eritrocitelor i din sngele altor cini, chiar ntr-un timp mult mai scurt); - folosi rea substituenilor de snge (6). II.3.3.4. Anemii prin pierderea excesiv de eritroci te Apar n urma hemoragiilor datorate lezrii vaselor sanguine datorit unor factori d e natur traumatic sau a altor cauze, precum i prin alterararea factorilor de coagul are. Cele mai frecvente anemii din aceast categorie apar n urma hemoragiilor inter ne sau externe sau dup exaltarea funciei eritolitice a macrofagelor splenice (hipe rsplenismul) (2). Anemile datorate hemoragiilor apar atunci cnd o afeciune alterea z integritatea vascular i elibereaz hematiile din spaiul extravascular. Printre cauze se numr traumatismele, interveniile chirurgicale, tumorile, afeciuni gastro-intesti nale sau infestaiile cu parazii. Hemoragiile de suprafa care genereaz peteii pot indic a 9

afeciuni la nivel plachetar, iar hematoamele i hemoragiile intracavitare sunt rezu ltatul unor coagulopatii. Indiferent de etiologie, semnele clinice depind de can titatea de snge pierdut i de tipul hemoragiei (acut sau cronic). II.4. DIAGNOSTICUL A NEMIILOR Se bazeaz pe criterii clinice, paraclinice, anamnez, anchet nutriional, exam ene parazitologice, microbiologice, etc (1). II.4.1. Diagnosticul clinic. Examen ul clinic completat cu datele furnizate de anamnez urmrete nregistrarea modificrilor cu caracter general pentru precizarea strii de anemie: paliditatea sau starea ict eric a tegumentelor, mucoaselor (conjunctivei oculare) iar la psri a crestei i brbielo r; oboseala la efort, somnolen, micri lenee; respiraie dispneic care anun creterea raiei de bioxid de carbon i instalarea acidozei; accelerarea activitii cardiace pent ru mrirea debitului sanguin ca apoi s domine semnele insuficienei cardiace, edemele n prile declive, colapsul i moartea; hipertermia sever, n platou sau intermitent, n miile parazitare sau n cele infecioase, pentru ca apoi s se accentueze hipotermia; slbirea pn la cahexie, asociat cu scderea rezistenei la infeciile intercurente; micor a vscozitii i decoloarea sngelui, prelungirea timpului de coagulare sau de retracie a cheagului; aspectul specific al fecalelor sau urinei n strile icterice; splenomega lia care poate fi prezent n anemiile hemolitice cronice (2). II.4.2. Diagnosticul paraclinic Examenul hematologic este esenial n precizarea dia gnosticului. Reducerea numrului de eritrocite, a cantitii de hemoglobin i a valorii h ematocritului reprezint parametrii principali pentru diagnosticul anemiei. Etapel e de investigaie paraclinic sunt urmtoarele: 10

 determinarea hemoglobinei i a hematocritului, cu sau fr numrtoarea hematiilor; exame ul frotiului de snge pentru stabilirea morfologiei hematiilor: mrime, culoare, for m, elemente tinere; determinarea constantelor eritrocitare: VEM, HEM, CHEM pentru precizarea tipului morfologic al anemiei; n cazul suspiciunii deficienei de fier, se determin fierul seric i se urmresc hemoragiile oculte, parazitismul gastrointes tinal, efectul terapeutic al medicaiei pe baz de fierdextran etc; n cazul suspiciun ii deficienei de vitamin B12 i/sau de acid folic, este util efectuarea medulogramei i a testului terapeutic cu preparate ce conin respectivele elemente; n cazul anemii lor hemolitice se vor analiza: hemoglobina, bilirubina circulant i urinar, medulogr ama, pe lng examene complexe alturi de analize bacteriologice, serologice, parazito logice, virusologice etc., n scopul precizrii factorilor care pot cauza hemoliza; pentru diagnosticul hipoplaziei medulare, se efectueaz medulograma. Tabel I - Dia gnosticul anemiilor la animale: criterii clinice i paraclinice Metode de examinar e Examene clinice Criterii de interpretare - culoarea pielii i a mucoaselor apare nte; - culoarea urinei; - controlul pulsului: frecven, amplitudine, tensiune; - co ntrolul respiraiei: frecven, amplitudine; - controlul ficatului: mrime sensibilitate ; - controlul splinei: mrime. Examene hematologice obligatorii - determinarea hem oglobinei; - determinarea hematocritului; - numrul de eritrocite: VEM, HEM, CHEM; - examenul eritrocitelor pe frotiu: mrime, culoare, form, Examene elemente tinere . - determinarea fierului seric i a capacitii de fixare a fierului; 11

paraclinice suplimentare - determinarea bilirubinei din serul sanguin; - determinarea unor pigmeni biliari din urin: bilirubin, urobilinogen; - numrarea reticulocitelor. Tabel II Diagnosticul anemiilor la animale: semnificaia criteriilor clinice Crite riul clinic Mucoasele aparente, pielea: palide, sidefii, subicterice, icterice; Semnificaia diagnostic anemii: - posthemoragice; - careniale; Urina roie, brun sau ne agr; Hepatomegalie, sensibilitate crescut, splenomegalie; Ritm cardiac puternic, t ahicardie, puls frecvent, Polipnee sau dispnee n repaus, sau la efort mic. (1). hemolitice; - hemolitice; - hemolitice; - nespecific; - nespecific. II.4.3. Diagnosticul anatomopatologic. La deschiderea cadavrului se pot constata : palidiatea oraganelor i esuturilor, aspectul decolorat i coagulabilitatea redus a sngelui, splenomegalie, limfadenomegalie, colorarea brun-nchis a ficatului i rinich ilor. n mduva hematogen pot fi prezente "insule de fetalizare". Un aspect important al diagnosticului anemiilor l reprezint precizarea gradului de exprimare a anemie i (uoar, moderat, grav) pentru stabilirea conduitei terapeutice (2). II.5. EVOLUIA AN EMIILOR n anemiile posthemoragice i hemolitice, evoluia poate fi supraacut sau acut; n formele de anemie carenial, evoluia este de obicei subacut sau cronic. II.6. PROGNOS TICUL este determinat de intensitatea i gravitatea bolii, a manifestrilor clinice, precum i de etiopatogenez. II.7. PROFILAXIA Profilaxia general a anemiilor carenial e se bazeaz pe asigurarea nutriiei echilibrate (proteine, macro i microminerale, vi tamine) i a unor furaje salubre (prevenirea toxicozelor vegetale, minerale, a mic otoxicozelor etc.), prevenirea i 12

combaterea infeciilor, a parazitismului, hemoragiilor etc., evitarea administrrii prelungite a medicaiei recunoscute ca avnd efect inhibitor asupra activitii mduvei he matogene (1, 2). II.8. TRATAMENTUL Tratamentul anemiilor este corelat cu etiopat ogeneza, evoluia i intensitatea bolii. naintea stabilirii unei scheme terapeutice e ste necesar s fie efectuat un diagnostic metodic, care poate fi schematizat n 4 et ape: recunoaterea anemiei i aprecierea ei clinic; cuantificarea rezultatelor examen elor hematologice, inclusiv calcularea constantelor eritrocitare; stabilirea tip ului anemiei; aplicarea unor msuri terapetice n corelaie cu etiopatogeneza anemiei (1). Exist o gam variat de medicamente antianemice: medicaie stimulent a eritropoezei : vitamina B12, acid folic, acid ascorbic, extract de ficat, produse cu cobalt; medicaie stimulent a ncorporrii fierului n molecula cu hemoglobin: compui cu fier, cup u, vitamina B6, viamina C; medicaie antitoxic: antimicrobian, antiparazitar, cortizo n, vitamina C, EDTA, albastru de metilen, antidoturi specifice; refacerea volumu lui sanguin prin nlocuitori de plasm, pe baz de dextrani, gelatine, ser glucozat, i onoser sau prin transfuzii de snge sub diverse forme: maternohemoterapie, transfu zie direct sau indirect de snge omolog (2, 4). III. BIBLIOGRAFIE 1. Nicolae Alexandru, Nicolae Avram, Horia Brz, Virgiliu Comiel, Nicolae Manolescu (1999) Tratat de hematologie animal, Volumul II, Ed. Fundaiei "R omnia de Mine", Bucureti. 13

2. Gheorghe Prvu, Iie Barna, Aurel Cprrin (1984) Hematologie veterinar practic, Editu ra Ceres, Bucureti. 3. Nicolae Dojan (2006) Fiziologia animalelor de ferm, Editura Printech, Bucureti. 4. Nicolae Manolescu, Horea Brz, Aurel Cprrin, Boris Sinchievici (1978) Ghid de hematologie a animaleleor n creterea intensiv, Editura Ceres, Bucuret i. 5. L.J. Kennedy, A .Barnes, W.E.R. Oliver & M.J. Day (2006) Association of a common dog leucocyte antigen class II halstype with canine primary immunemediate d haemolitic anemia. 6.http://www.petplace.com/dogs/immune-mediated-hemolytic-an emia-indogs-imha/page6.aspx 14