22.

Miorelaxantele nervos centrale

n limbajul medical curent, n limba romn, prin miorelaxante se neleg medicamentele care relaxeaz musculatura scheletic contractat spastic. Ele se deosebesc att de curarizante care paralizeaz musculatura striat indiferent dac aceasta este contractat spastic sau este ntr -o stare normal de contractur, ct i de medicamentele care relaxeaz alte tipuri de fibre musculare dect cele scheletice. Medicamentele care relaxeaz alte fibre musculare dect c ele scheletice contractate spastic se numesc fie antispastice (spre exemplu papaverina este un antispastic musculotrop iar atropina este un antispastic neurotrop), fie poart denumiri n acord cu organul asupra cruia acioneaz (bronhodilatatoare, vasodilatatoare, tocolitice, etc.). Cele mai multe miorelaxante acioneaz prin intermediul sistemului nervos central, dar de obicei, n aceast grup este discutat i dandrolenul care are efect miorelaxant prin aciune periferic, direct asupra fibrei musculare striate. n principiu toate medicamentele sedative-hipnotice i toate medicamente anxiolitice au efect miorelaxant. Efectul miorelaxant este att de caracteristic asociat efectului anxiolitic nct au existat autori care au afirmat c nlturarea anxietii de ctre medicamentele anxiolitice este rezultatul miorelaxrii, aducndu-se drept argument faptul c se poate obine nlturarea anxietii prin tehnici de autorelaxare n care pacientul i propune s -i relaxeze (s-i decontractureze) prin propria voin musculatura striat. Totui se pare c unele din medicamentele anxiolitice au un efect miorelaxant mai intens. n acest sens se afirm n general c diazepamul are unul din cele mai intense efecte miorelaxante chiar la doze care sunt foarte puin anxiolitice i aproape deloc sedative. Este posibil ca efectul miorelaxant al diazepamului s fie datorat faptului c, aparent i spre deosebire de alte benzodiazepine, diazepamul se leag complet nespecific de toate tipurile de receptori benzodiazepinici. Efectul miorelaxant al diazepamului ncepe la doze de ordinul a 4 mg pe zi dar la nevoie, n funcie de rezultatul terapeutic, se poate merge pn la doze de ordinul a 60 mg pe zi. Se utilizeaz n mod curent ca miorelaxant n tratamentul spondilozei lombare i a altor dureri de cauz vertebral. Se apreciaz c beneficiul este datorat ntreruperii unui cerc vicios, deoarece miorelaxarea nltur accentuarea suplimentar a durerii vertebrale prin compresia rdcinilo r nervilor spinali ntre 2 vertebre adiacente, ca urmare a unei contracturi paravertebrale reflexe. Diazepamul este de asemenea util i n alte tipuri de contracturi spastice ale musculaturii striate care pot s apar n diverse boli neurologice, cum ar fi leziunile vechi de neuron motor central sau scleroza lateral amiotrofic. Principala reacie advers este reprezentat de sedare. n durerile de tip spondilozic pe de o parte sunt necesare doze relativ mici de diazepam, pe de alt parte limitarea activitii motorii ca urmare a sedrii este benefic pentru evoluia bolii. n boli neurologice propru -zise ns, n care sunt necesare doze mari, sedarea poate constitui o reacie advers important.

Baclofenul este un alt medicament miorelaxant cu aciune nervos central. Mecanismul de aciune al baclofenului implic de asemenea receptorii GABA-ergici ca i n cazul diazepamului, numai c baclofenul este un agonist cu oarecare selectivitate pentru receptorii GABAB. Miorelaxarea se produce probabil n principal prin acionarea acestor receptori la nivelu l sistemului nervos central, inclusiv la nivelul mduvei spinrii. Efectul miorelaxant este intens i este util n contracturi spastice ale musculaturii striate produse n afectri patologice ale coloanei vertebrale, n leziuni de neuron motor central, n scleroza lateral amiotrofic, etc. n leziunile de cauz vertebral baclofenul pare s aib i efect analgetic exercitat probabil prin intermediul subastanei P, cunoscut neurotransmitor al durerii. Principala reacie advers o constituie sedarea i deprimarea activitii sistemului nervos central n general, care, la doze mari poate merge pn la com. Dandrolenul este o alt substan cu efecte miorelaxante dar care, spre deosebire de celelalte medicamente discutate, acioneaz printr -un mecanism periferic. Foarte probabil dandrolenul mpiedic eliberarea calciului din depozitele intracelulare la nivelul fibrelor musculare striate mpiedicnd n acest fel cuplarea excitaiei cu contracia. Probabil mecanismul este interferat ntr-o manier specific fibrei musculare striate deoarece dandrolenul nu afecteaz nici fibrele musculare cardiace, nici fibrele musculare netede. Efectul pare s fie foarte intens i nu depinde de natura mecanismului care a produs starea de contractur a fibrei musculare striate. Medicamentul este util att n tratamentul strilor de contractur a musculaturii striate descrise mai sus ct i n situaii speciale cum ar fi strile de hipertermie malign induse de anestezice generale sau de suxametoniu. n general, este considerat un medicament de excepie, rezervat cazurilor speciale, care nu rspund la celelalte tratamente.