UNIVERSITATEA TEHNIC DIN CLUJ-NAPOCA CENTRUL UNIVERSITAR NORD DIN BAIA MARE FACULTATEA DE TIINE DEPARTAMENTUL DE CHIMIE I BIOLOGIE

Specializarea: BIOCHIMIE APLICAT

ANEMIA FALCIFORM

Profesor: ef.Lucrri Dr. Mihalescu LUCIA

Materande:

Gherasim Carina - Elena Marc Andreea - Maria

2014 1

CUPRINS

CUPRINS ........................................................................................................................................ 2 I. Introducere ................................................................................................................................... 3 1.1 CE ESTE O ANEMIE ? ........................................................................................................ 6 II. SE POATE PREVENI O ANEMIE I CUM? .......................................................................... 8 III. ANEMIA FALCIFORM ...................................................................................................... 10 IV. FIZIOPATOLOGIE ................................................................................................................ 14 V. SIMPTOME ............................................................................................................................. 18 5.1 Starea de hipercoagulabilitate ............................................................................................. 20 VI. TRATAMENT ........................................................................................................................ 21 6.1 Rolul alimentaiei ................................................................................................................ 23 6.2 Incheiere .............................................................................................................................. 26 VII. CONCLUZII ......................................................................................................................... 28 BIBLIOGRAFIE ........................................................................................................................... 29

I. Introducere
Anemia este una dintre afeciuniile ntlnite frecvent n practica medical. Dei este greu de dat o cifr statistic, multe forme de anemii fiind ascunse ndaratul bolii care le-a provocat totusi se apreciaz ca aproape 1/5 din bolnavii internai n servicile medicale din spitale prezint o anemie de grad variabil. Istoricul anemiei ne poart pn n antichitate. n scrierile lui Hippocrat se gsete expresia ,,anemie, pentru a defini starea persoanelor plpnde i ,,fr snge iar preoii medici egipteni cunoteau boala cu multe secole naintea erei noastre, asa cum o dovedesc scrierile pe papirus. i n scrierile greceti vechi se fac meniuni care atest cunoaterea bolii. Membrii unui vechi trib din Asia Mic chalibii erau nvai s consume produse care conin fier ceea ce arat c n mod empiric i ddeau seama care alimente aduc fier n organism. Lipsa de snge urmare a unor pierderi cronice de snge a infeciilor era cunoscut de Ambroise Pare (medic francez din perioada Renaterii), care folosea alimente isipitoare, gustoase pentru a-i fortifica bolnavii. n cartea lui Varandeln (profesor la facultatea din Montpellier 1620) se gsete termenul de ,,chloroz, aplicat anemiei adolecentelor. Descoperirea microscopului a atras dup sine i punerea n eviden a globulului rou ceea ce a constituit un important pas nainte n cunoaterea anemiilor. Alt pas nainte n studiul anemiilor a fost recunoaterea prezenei fierului n snge. Noi i valoroase cunotine asupra diferitelor forme de anemii aduc marii cliniceni din secolul al XIX lea. Astfel S. P. Botkin, fondatoirul colii medicale ruse, referindu-se la cauzele anemiilor a atras atenia c la baza unor forme de anemie stau modificri ale altor organe. Medicul englez Th. Addison i puin mai trziu, medicul din Zrich, Biermer, au descris una dintre cele mai importante forme de anemii: anemia pernicioas. Un progres tehnic l-a constituit descoperirea unei metode de coloraie a frotiurilor de snge care oferea mai multe detalii asupra celulelor sanguine. Ulterior, cunotinele, asupra mecansmului de producere a anemiilor a progresat mulumit ajutorului laboratorului (diferite msurtorii ale globului rou, detrmnari clinice n snge .a), ct i uitlizrii aceelei deosebit de importante metode de stuidiu a mduvei osoase cu ajutorul punciei sternale introduse de medicul rus Arnikiu (1927). Chimia modern (prin folosirea unor thenici de finee), ca i uitlizarea izoitopilor radioactivi au mpins la tulburrii ale fermeiilor golubului 3

rou sau ale structurii chimice a hemogolobinei. Prin aceasta au putut fi explicate multe aspecte obscure n trecut ale anemiilor prin lips de fier. Cunoaterea tot mai bun a mecanismului de producere a anemiilor a stimulat o serie de cercetri deosebit de importante privind tratamentul acestora, ceea ce a permis, n secolul nostru, descoperirea extractelor de ficat i, mai recent, a vitaminei B12 i a acidului folic, foarte util n combaterea anumitor forme de anemii. n urm cu mai bine de 60 de ani, oamenii de tiin au descoperit cauza principal a bolii cu celule n form de secer (siclemie sau anemie falciform). La nivelul vaselor de dimensiuni mici (capilarele) ale persoanelor diagnosticate cu aceast tulburare se pot produce ocluzii datorate hematiilor n form de semilun. Acest lucru nu se ntmpl n mod obinuit n cazul hematiilor n form de disc. Consecina poate fi apariia unor dureri severe, afectarea organelor majore i o durat de via semnificativ scazuit a hematiilor de acest fel.

Figura 1.1 Hemati normale i hematii n form de secer Cercettorii au descoperit ulterior c boala este consecina mulaiei unei singure proteine hemoglobinei i au realizat c forma de secer ntlnit mai des la persoanele din zonele cu clim tropical este de fapt o adaptare evolutiv, care poate ajuta la protejarea mpotriva malariei.

Figura 1.2 Transmiterea anemiei la urmai Totui, contrar celor nvate de oamenii de tiin despre boala care afecteaz 13 de milioane de oameni din ntreaga lume, exist puine tratamente disponibile. "Noi nc nu dispunem de terapii suficient de eficiente i nu cunoatem cu exactitate modalitile diferite de manifestare ale bolii la persoane diferite", susin Sangeeta Bhatia, Ioan i Dorothy Wilson, Profesor de tiine medicale, tehnologie, inginerie electric i informatic la ITM.Bhatia, cercettorul postdoctoral David Wood i colegii si de la Universitatea Harvard, Massachusetts General Hospital (MGH) alturi de Brigham i Women Hospital au elaborat acum un test simplu de snge care poate prezice dac pacienii cu siclemie prezint un risc crescut de a dezvolta complicaii dureroase ale bolii. Pentru a efectua testul, cercettorii analizeaz ct de bine circul fluxul de snge prin intermediul unui dispozitiv microfluidic. Aparatul, descris pe 1 martie, n revista Science Translational Medicine, ar putea ajuta medicii s monitorizeze pacienii cu boal cu celule n form de secer i s determine cea mai bun modalitate de tratament, spune Bhatia. Acesta ar putea fi util, de asemenea, cercettorilor n dezvoltarea unor noi medicamente pentru tratamentul bolii.

1.1 CE ESTE O ANEMIE ?

Nu,rareori medical este ntmpinat de bolnav cu acest prim afirmaie: ,,n ultimul timp m simt anemic: am lips de snge. De fapt, ce vrea s exprime acesta? C bolnavul nostru a observat o scdere a capacitaii sale de munc, este fr vlag, ceea ce n termenii uzuali medicali se numete astenie sau adinamie. Dac este adevarat c acest simptom se ntalnete n anemii, nu este mai puin adevarat c i alte multe boli (de rinichi, de inim, nervoase etc.) pot prezenta acest stare. Prin urmare, o asemenea exprimare este necorespunzatoare, uneori este greit. Mai mult nca, pornind de la bnuiala despre starea sa ,,anemic, ,,lipsa sa de sange, acest bolnav solicit cu insisten un examen de snge, de al carui rezultat normal ramane surprins. S vedem ce nseaman o anemie. Este vorba despre o sracire a sngelui n globulele roii i hemogolbin, cantitate total de snge (aproximativ 5 litri) putand fi normal. Numai n anemiile prin pierderi mai de snge (hemoragii acute) scade i masa sanguin (,,oligohemie). Pentru a recunoate precis o anemie i gradul sau de gravitate este necesar determinarea numarului de globule roii (hematii sau eritrocite) i a cantitii de hemoglobin. Numarul de globule roii este raportat la milimetru cub, iar cantitatea de hemoglobin este data n procente sau grame raportate la suta (%). Aceste tehnici simple de laborator (la ndemana oricarui medic se cere a fi foarte corect executate, deoarece astfel se creaz false anemii responsabile de tulburari neuropsihice, legate de noiunea boal).

Figura 1.3 Compararea numrului de eritrocite De aceea pentru a aprecia un caz de anemie trebuie s cunoatem mai nti cteva date privitoare la numarul normal de globule roii i cantitiile normale de hemoglobin. Acestea sunt: 4 500 000 globule roii i 90 % hemoglobin la barbai; 4 000 000 globule roii si 80 % hemoglobin la femei. n esen orice anemie traduce o tulburare a bilanului ntre producerea de globule roii i pierderea sau distrugerea lor excesiv. Folosind o comparaie am putea spune c anemia reprezint o situaie similar economiei dintr-o gospodarie unde un bilan deficitar apare fie cand sporesc cheltuielie, fie cand scad veniturile. Trebuie subliniat de la nceput un fapt de o deosebit importan pentru bolnavi: n spatele fiecrei anemii se ascunde o cauz, bol de baz de aceea, constatarea unei anemii cere din partea medicului un efort neobosit pan la descoperirea cauzei i acest lucru dup cum vom vedea nu este ntotdeauna uor. 7

II. SE POATE PREVENI O ANEMIE I CUM?

,,A preveni este mai bine dect a vindeca''.i n acest domeniu al anemiilor,eficacitatea profilaxiei o constituie n primul rnd recunoaterea cazuei i mecansimului lor de producere. Din punct de vedere profilactic,alimentaia raionl cosnstuie un element de prim ordin. Ea va trebui s evite lipsurile n albumine, fier i vitamine. Albuminele, i n primul rnd cele de origine animal (branzeturi i carne), vor trebui s fie reprezentate corespuzator n regimul alimentar. S-a artat c necesitatile organismului n fier sunt variabile, n raport cu vrstra i perioada fiziologic. Se poate vorbi de o terapie profilactic cu fier la: - sugari, n perioada trecerii de la alimentaia la sn la alimentaia obinuit (5-6 luni); -adolesceni,in perioada puberttii n special la fete, cnd instalarea pierderiilor menstruale poate sraci organismul n fier; - femeie, n perioada sarcinii, luzei i alptrii. Acest aport de fier, la vrstele i perioadele respective poate fi asigurat n primul rand printr-o alimetaie bogat n fier; uneori totui (sarcin, perioada alaptarii) este nevoie s se adauge i medicamente care conin fier.

Figura 2.1 Transmiterea anemiei falciforme la copii

Referitor la alimentaia mai bogat n fier din perioada sarcinii este de relevant faptul c ea permite i o sporire a depozitelor care se formeaz n organismul fatului. Astfel prin msuri dietetice prenatale se asigur profilaxia anemilor sugarilor. Necesitaile n vitamine importante pentru hematopoeza sunt acoperite daca alimentaia conine ficat, carne, drojdie de bere, legume proaspete . Pentru a pstra valoarea vitaminic necesar se vor evita preparrile culinare laborioase n special legumele i fructele trebuind s fie pregtite ct mai simplu. Acum cand se cunoate rolul tulburarilor digestive n declanarea unei absorbii i utilizrii defectuoase fie a vitamine B12, fie a fierului vom aveam grij s evitm i s trtam la timp diareele cronice , boliile de ficat etc. n afara acestor recomandri, regimul de via va folosi agenti naturali, ca lumina, apa i aerul sportul i educaia fizic pentru a cli organismul mai ales al copiilor i tinerilor. Descoperirea la timp prin examene de specialitate i nlaturarea precocea infectilor cronice ,latente din nas, gat, urechii contribuie la evitarea unor anemii infecioase.

Figura 2.2 Simptome ale anemiei falciforme 9

III. ANEMIA FALCIFORM

Anemia falciform, sicklemia sau drepanocitoza, este o maladie ereditar

autozomal recesiv, caracterizat printr-o form anormal a hematiilor, acestea avnd o form de secer (sickle), n loc de form de disc biconcav. Aceast form scade flexibilitatea hematiilor, rezultnd astfel un risc crescut de complicaii. Forma eritrocitelor este datorat unei mutaii n gena hemoglobinei. Sperana de via pentru indivizii bolnavi este mai mic. n 1994, n SUA, sperana medie de via a persoanelor cu aceast maladie a fost n jur de 42 de ani la brbai, i 48 de ani la femei, dar astzi, datorit unei gestionri mai bune a bolii, pacienii pot tri pn la 50 de ani sau mai mult. n Marea Britanie, sperana de via este estimat la 53-60 de ani. Siclemia apare mai frecvent la persoanele din regiunile tropicale i sub-tropicale, unde malaria este comun. O treime din populaia din Africa sub-saharian prezint gena, deoarece n zonele n care malaria este des ntlnit, prezena genei este benefic: astfel, oamenii care au doar una din cele dou alele ale genei, dei nu devin imuni la malarie, sunt mult mai tolerani la infecie, prezentnd simptome mai puin severe, i avnd o mortalitate mult mai mic atunci cnd sunt infectai. Prevalena bolii n Statele Unite este de aproximativ 1 la 5.000, afectnd n special indivizii de origine african.

10

Figura 3.1 Simptome ale anemiei falciforme

Monitorizarea fluxului sangvin

Pacienii care sufer de boal cu celule n form de secer sunt adesea anemici, din pricina faptului c globulele roii malformate nu supravieuiesc foarte mult timp n circulaie. Cu toate acestea, cele mai multe dintre simptomele asociate bolii sunt cauzate de crize vasoocluzive, care apar atunci cnd celulele n form de secer, care sunt mai rigide i mai aderente dect celulele sanguine normale, blocheaz vasele i implicit fluxul de snge. Frecvena i severitatea acestor crize variaz ntre pacieni i nu exist nici o modalitate de a prezice cnd se va produce."Cnd un pacient are colesterolul ridicat, putei monitoriza riscul de boal cardiac i rspunsul la tratament, cu ajutorul unui test de snge. Cnd vine vorba de boala cu celule n form de secer, n ciuda faptului c pacienii prezint aceeai modificare genetic la baz, unii sufer enorm n timp ce alii nu sufer deloc - i noi nc nu dispunem de un test care s poat ghida medicii n luarea deciziilor terapeutice", spune Bhatia. n 2007, Bhatia i L. Mahadevan, un profesor de matematic aplicat la Harvard care studiaz fenomenele naturale i biologice, au nceput s lucreze mpreun pentru a nelege 11

modalitatea de deplasare a celulele n secer prin capilare. n studiul curent, cercettorii au recreat situaiile care pot produce o criz vaso-ocluziv: ei au direcionat sngele printr-un microcanal i au redus concentraia de oxigen, declannd celulele n secer s se aglomereze i s produc obstrucie.Pentru fiecare prob de snge prelevat, au msurat timpul necesar opririi curgerii sngelui dup ce a fost dezoxigenat. John Higgins de la MGH and Harvard Medical School, un autor al lucrrii, a comparat probele de snge prelevate de la pacienii cu siclemie care se prezentaser sau nu n serviciul medical de urgen al spitalului sau crora li se administrase o transfuzie de snge n ultimele 12 luni i a constatat c fluxul de snge al pacienilor care aveau o form mai puin sever a bolii nu a ncetinit la fel de repede ca cel al pacienilor mai grav afectai.

Figura 3.2 Deformarea globulelor roii Nici o alt msur existent a proprietilor sngelui - inclusiv concentraia de celule roii din snge, fraciunea de hemoglobin afectat sau numrul de celule albe sanguine nu pot realiza acest tip de predicie, spune Bhatia. Constatarea subliniaz importana de a privi vasoocluzia ca rezultat al interaciunii mai multor factori, mai degrab dect rezultatul unei singure msuri moleculare, spune ea.Pentru a arta c acest dispozitiv ar putea fi util pentru dezvoltarea de medicamente, cercettorii au testat, de asemenea, un posibil medicament pentru boala cu celule n secer numit 5-hidroximetil furfural, care mbuntete capacitatea hemoglobinei de a

12

se lega de oxigen. Adugnd medicamente n torentul circulator, au remarcat mbuntirea dramatic a modului de curgere prin dispozitiv.

Franklin Bunn, director de cercetare n hematologie de la Brigham and Womens Hospital, care nu a participat la acest studiu, spune c dispozitivul s-ar putea dovedi foarte util pentru producerea de medicamente. "Acesta ofer un mod obiectiv de a evalua noi medicamente, care sperm c va continua s fie dezvoltate pentru a combate boala cu celule n form de secer". Cercettorii au depus documentele pentru obinerea unui brevet n tehnologiei i lucreaz n prezent la dezvoltarea unui instrument de diagnosticare i cercetare.

13

IV. FIZIOPATOLOGIE
Drepanocitoza este cauzat de o mutaie n lanul -globinei al hemoglobinei, (pigment care transport oxigenul) nlocuind n poziia 6 acidul glutamic (hidrofil) cu aminoacidul valin (hidrofob). Gena -globinei se gsete pe cromozomul 11. Asocierea a 2 lanuri de -globin cu dou lanuri mutante de -globin rezult n formarea hemoglobinei S. n condiii hipoxice (de exemplu, la o altitudine mare), lipsa unui aminoacid polar n poziia a asea n lanul -globinei duce la agregarea moleculelor de hemoglobin, care denatureaz structura hematiilor, trecnd din forma de disc biconcav n forma de secer. Astfel, scade elasticitatea hematiilor. Hematiile normale din snge sunt destul de elastice, proprietate ce le permite s se deformeze pentru a putea trece prin capilare. n siclemie, hipoxia favorizeaz trecerea hematiilor n forma de secer, ceea ce le reduce elasticitatea, iar atunci cnd se revine la o concentraie normal de oxigen, acestea nu mai sunt capabile s-i restabileasc forma normal. Astfel, aceste celule nu mai sunt capabile s treac prin capilarele nguste, ceea ce duce la ocluzia vaselor, i ischemie. Anemia este declanat de hemoliz (distrugerea hematiilor), din cauza structurii acestora. Dei mduva osoas ncearc s compenseze pierderile prin intensificarea eritropoiezei, aceasta nu este de ajuns. Hematiile normale au o durat de via de 90-120 de zile, ns drepanocitele pot supravieui numai 10-20 de zile. n mod normal, oamenii au hemoglobin A (dou lanuri alfa i 2 lanuri beta), hemoglobin A2 (2 lanuri alfa i 2 lanuri delta) i hemoglobin F (fetal, 2 lanuri alfa i 2 lanuri gamma). Hemoglobina A are o pondere de 96-97% din hemoglobina normal la om.

14

Figura 4.1 A) Mutaia din structura hemoblobinei B) Globule roii n form de secer
C) Insuficiena renal cronic

Toti pacientii cu anemie falciforma prezinta aceeasi mutatie GAG-> GTG, dar penetranta si severitatea complicatiilor specifice determinate de HbS mutanta, precum si factorii de risc ai acestor complicatii sunt foarte variabile. Doua dintre cel mai des intalnite evenimente sunt crizele dureroase vaso-oclusive, cauzate de aderenta si blocarea eritrocitelor continand HbS in microcirculatie si sindromul toracic acut. Pe langa acestea, adultii afectati sunt supusi riscului de a dezvolta o vasculopatie progresiva, caracterizata de hipertensiune arteriala sistemica si pulmonara, disfunctii endoteliale si schimbari proliferative la nivelul muschilor netezi ai vaselor de sange. O data cu inaintarea in varsta, incep sa apara complicatii cronice ale diverselor organe. Printre acestea se numara insuficienta renala cronica, atac cerebral hemoragic si non hemoragic, necroza avasculara a osului si hipertensiune arteriala pulmonara. Complicatiile pulmonare, 15

respectiv HTA pulmonara si sindromul toracic acut reprezinta cea mai des intalnita cauza a decesului pacientilor cu anemie falciforma. Factori de risc pentru crizele vaso oclusive si sindromul toracic acut sunt nivele plasmatice crescute de leucocite si hemoglobina. In contrast cu acestea, priapismul, HTA pulmonara si ulceratia cutanata a piciorului sunt asociate cu niveluri scazute de hemoglobina si cu o rata crescuta a hemolizei intravasculare. HTA pulmonara se intalneste de asemenea si in alte hemoglobinopatii, precum talasemiile.

Drepanocitoza este legat de anomalia constituionala a hemoglobinei ,,S. Se observ la negrii din America i Africa. Forma latent hemoglobinoza AS: Fr manifestri clinice. Prezena de hemoglobin A i S (Hb. S 20 45 %). Numrul de eritrocite: normal. Prezena de eritrocite falciforme (10 40%). Se semnaleaz hematurii spontane frecvente, riscul infarctului splenic i uneori tulburri psihice n timpul zborurilor la altitudine mare. Prognostic: bun. Hemoglobina ,,S se gsete la unul din prini. Forma manifest hemoglobina SS. Clinic: paloare, icter, splenomegalie, tromboze, dureri i leziuni osoase, tulburri cardiace, ulcere pe gambe. Prezen de hemoglobin S (60 - 99%). Anemie. Eritrocite falciforme: 40 100%.

16

Prognostic sever: moartea survine nainte de vrsta de 10 ani n majoritatea cazurilor. Hemoglobina S se gsete la ambii prini.

Figura 4.2 Hematii deformate vzute la microscop

17

V. SIMPTOME
Simptomele anemiei falciforme apar de obicei la cteva luni dup natere, din cauza predominanei hemoglobinei F (fetale) n organismul nou-nscutului. Simptomele ncep s apar odat cu debutul sintezei masive de lanuri modificate pentru producia de hemoglobin S. Simptomele se pot ncadra n:

Crize vaso-oclusive: hematiile n form de secer blocheaz circulaia la nivelul vaselor mici, mpiedicnd transportul oxigenului la nivelul organelor, ceea ce duce n timp la dureri de intensitate mare.

creier: accident vascular cerebral ischemic; splin: infarct splenic; plmni: pneumonie, hipertensiune pulmonar; rinichi: nefropatii, pn la insuficien renal; oase: osteonecroz avascular; muchi;

Anemie hemolitic: drepanocitele sunt eliminate rapid din organism, din cauza formei lor anormale. O consecin a acestui fapt l reprezint icterul, cnd capacitatea de eliminare a hematiilor cu HbS este depit, iar bilirubina rezultat se acumuleaz la nivelul pielii, conjunctivei i mucoaselor. Infecii: n special cu pneumococi sau meningococi (asplenie funcional).

18

Figura 5.1 Hematie n cazul anemiei falciforme

Manifestrile cronice ale bolii se pot traduce prin ntrziere de cretere, ntrziere pubertal, deficite nutritive (folai), tulburri cardio-pulmonare, defecte retiniene (vasele de la nivelul ochilor sunt mai sensibile la ocluziile produse de hematiile anormale), nefropatii (ocluzarea arteriolelor i capilarelor de la nivel renal duce la hiperfiltrare i glomerulopatie), priapism etc. Alte simptome includ: 1. icter al scleroticii si prezenta unor vase sanguine anormale la nivelul conjunctivei. 2. Membranele mucoase sunt albicioase. 3. Se poate auzi un murmur sistolic la nivel precordial 4. In copilarie este prezenta splenomegalia, care dispare la adulti datorita autosplenectomiei. Tot la adulti, se pot observa ulceratii deasupra maleolelor. n cazul anemiei acute predomin: ameelile, tulburrile de vedere, dispnee, paloare intens, tahicardia, hipotensiunea arterial i uneori lipotimia sau colapsul. n anemia cronic, pe primul plan se situeaz: paloarea pielii i a mucoaselor, vizibil mai ales la palme, buze, unghii i mucoasa bucal, tulburri nervoase, astenie, tulburri de memorie, ameeli, cefalee, tendina de lipotimie, tulburri cardiovasculare (palpitaii, dureri precordiale i dispnee), tulburri digestive (anorexie, flatulen sau constipaie), amenoree i tulburrile

19

menstruale la femei. Examenul de laborator precizeaz gradul de scdere a eritrocitelor i a hemoglobinei, valoarea globular, anomaliile eritrocitelor.

5.1 Starea de hipercoagulabilitate

Epuizarea rezervelor de NO i arginina ar putea s contribuie lastarea de hipercoagulabilitate n bolile hemolitice. Se tie deja c NO este un bun inhibitor al activrii plachetare, deci, reducerea nivelelor de NO i arginine (substratul pentru sinteza NO), n anemia falciform permite activarea plachetar. Pe langa eliberarea hemoglobinei (Hb) libere n plasm, hemoliza este asociat i cu formarea unor microvezicule de celule roii ce conin fosfatidil serina, un activator al factorului tisular(factorul III). Pacienii cu siclemie ce prezint asplenie funcionala au niveluri plasmatice crescute de Hb i microvezicule de celule roii, ce reprezint poteniale mecanisme pentru hipercoagulabilitate.

20

VI. TRATAMENT
Dei nca nu existun leac pentru anemia falciform, o combinaie ntre administrarea de fluide, analgezice(precum opioidele-morfina), antibiotice i transfuzii este folosit pentru a trata simptomele i complicaiile. Hidroxiurea, un medicament anti tumori, s-a dovedit a fi eficient n a preveni crizele dureroase. Ea induce formarea de hemoglobina fetala (HbF), care se afl n mod normal n sngele fetal sau al nou nascutului, care, atunci cand este prezent la indivizi cu siclemie, previne polimerizarea HbS i deformarea eritrocitelor. Noi abordri terapeutice, precum infuziile de haptoglobina sau inducerea genetica sau farmacologica a hemoxigenazei sunt studiate pe modele animale pentru a pune la punct un tratament pentru anemia falciform.

Figura 6.1 Hematii Tratamentul drepanocitozei se bazeaz pe:

tratamentul crizelor vaso-oclusive: analgezice (inclusiv opiacee) i concentraie crescut de oxigen; evitarea factorilor declanatori ai crizelor (altitudine mare, vreme rece, infecii, deshidratare); 21

suplimente cu acid folic; tratamentul preventiv al infeciilor pneumococice i meningococice; transfuzii de snge n anemii severe.

Hidroxiureea favorizeaz sinteza de hemoglobin fetal, format n condiii normale n cantiti mici, prin inhibarea produciei de hematii cu hemoglobin S. Acest medicament pare s reduc n mod semnificativ numrul crizelor dureroase i a mortalitii. Cu toate acestea, acesta nu poate fi folosit din cauza mecanismului su de aciune la pacienii cu anemie. Prevenirea infeciilor pneumococice la copii mici se efectueaz prin vaccinri. Transfuziile de snge ar putea reduce semnificativ riscul de accidente vasculare cerebrale la unii copii care prezint risc special. Strategii de tratament includ urmatoarele 7 scopuri: 1. 2. 3. 4. 5. controlarea crizelor vaso-oclusive controlul sindroamelor de durere cronic controlul anemiei hemolitice prevenirea i tratarea infeciilor controlul complicaiilor i al diferitelor sindroame ale organelor asociate cu anemia

falciform 6. 7. prevenirea atacului cerebral depistarea i tratarea HTA pulmonare

22

Figura 6.2 Hematie n form de secer i hematie normal

6.1 Rolul alimentaiei

Regimul alimentar trebuie s asigure necesitaile organismului printr-un aport caloric i de principii nutritrive corespunzatoare necesitailor organismului. Din cele expuse pan aici s-a vazut rolul alimetaiei deficitare n apariia unor anemii ,datorit lipsei anumitor substane necesare constituirii hematiilor: substane organice, minerale i vitamine. n unele tri slab dezvoltate economic de pe glob, lipsurile alimentare joac un rol important n producerea unor anemii. Lichidarea colonialismului sub toateformele sale ,prin ameliorarea condiiilor de trai (deci i a hranei populaiei din trile dependente), va antrena i dispariia acestor forme de anemii. n India, tara de curand eliberat de sub jugul colonial, lipsurile n albumine i vitamine din grupul B au dus la o form de anemie nutrtitiv, vindecabil 23

actualmente prin drojidie de bere, extracte hepatice i acid folic care putea fi prevenit dac populaia se hranea corespunzator. n alte regiuni de pe glob,unde saracia maselor reduce alimentaia doar la hidrocarbonate de proveniena vegetala far proteine i grasimi, anemii nutritive se ntalnesc deseori.De acelasi gen este anemia din pelagra ,din scorbut,anemia prin lapte de capra etc.Data fiind importanta deosebitaa trei factori alimetari :albuminele (proteinele), fierul si unele vitamine pentru producerea hemoglobinei si hematiilor vom expune in randurile de mai jos imprtanta acestor principia nutritive si modul prin care organismul si le poate procura printr-o alimentatie rationala. Proteinele sau (albuminele),suport strucural al tuturor tesuturilor, intra in compozitia hemoglobinei.Echilibrul proteic imbraca un aspect dinamic,de reinnoire si degredare continua cum reiese din insasi definitia vietii date de Engels:''Viata este modul de existenta a corpurilor albuminoide si acest mod de existenta consta,in autoreinnoirea continua a componentelor chimice ale acestor corpuri. Albumina din sange este,asa cum reiese din recentele cercetari cu proteine marcate cu izotopi radioactivi,preschimbata in aproximativ 10 zile. Producerea si maturarea globulului rosu si ale hemoglobinei cer prezenta de proteine. S-a dovedit experimental pe animale ca o alimetatie sarca in albumine produce anemie si pe de alta parte ,ca muschiul de vaca,ouale si ficatul favorizeaza producerea hemoglobinei.Lipsa de proteine scade sinteza de hemolobinei in cazurile de necesitati marite pentru producerea de hemoglobina folosindu-se rezervele proteice ale organismului. O serie de aminoacizi denumiti ''esentiali'' deoarece organismul nu-i poate sinteza sunt de asemenea absolut necesari formarii globului rosu;rolul exact al fiecarui aminoacid in formarea globulului rosu si a hemoglobinei mai ramane sa fie precizat .Nu trebuie uitat de asemenea ca proteinele intra in componenta unor fermenti care iau parte la absorbtia si transportul fierului in organism (de exemplu :apoferitina,transferina). In vederea evitarii unei anemii prin lipsa de proteinei se va asigura organismului o cantitate suficenta de proteine (1 g/kilocorp este ratia minima).Toate alimentele naturale contin o cantitate oarecare de proteine. In general continutul de proteine al catorva alimente uzuale este: branzeturile 30 %; pestele, carnea, maruntaiele si legumele uscate 20 %; oul 13 %, painea,cereale 10 %. In afara necesitatilor cantitative de proteine se pune problema necesitatilor calitative , prin ''calitate''intelegan continutul proteinelor in aminoacizi''esentiali''(ca de 24

exemplu:arginina,histidina,leucina si izoleucina, triptofanul, s.a).Din acest punct de vedere ,albuminele din ou si lapte sunt excelente. De subliniat faptul ca din toata cantitatea de protine cel putin o cincime trebuie sa fie de origine animala si ca sub 20 g proteine animale pe zi apare riscul unuei rele nutritii. De fapt daca regimul este variat si suficent de abundent ,el contine in general 100 g proteine sau mai mult,confirmand aforismul lui Bayliss: '' aveti grija de calorii si proteinele vor avea grija de ele insele''. Dintre elemntele minerale esntiale vietii,fierul joaca un rol principal ,doua treimi fiind inglobat in hemoglobina care asigura transportul oxigenului de la plamani la tesuturi. Necesitatile in fier sunt variabile osciland in jurul catorva mg (2-10 mg). La copil in perioada de crestere, la femei, in cursul sarcinii si al alaptarii, aceste necesitati sunt mai mari. In alimente, fierul se afla fie sub forma de hidroxid feric , fie sub forma de compusi organici ferici. Valoarea alimentara ca sursa da fier pentru organismul omenesc este legata mai curand de usurinta cu care ele pot elibera fierul in cursul digestiei ,decat cantitatea de fier pe care o contin. Astfel continutul de fier al alimentelor vegetale este de o importanta mai scazuta pentru alimentatie ,deoarece fierul continut este legat de acizi organici si nu este absorbabil. Dintre vitamine, cel mai important rol il joaca B12 ,ea este ''factorul extrinsec'' dupa ce a fost activata de ''factorul intrinsec'' secretat de stomac ,este absorbita la nivelul intestinului subtire (ileon). Lipsuri in vitamina B12 se intalnesc in regiunile unde domneste o subalimentatie cronica;in tarile cu un standard economic bun s-ar putea gasi numai la vegetarienii excesivi. Vitamina B12 se gaseste in special in urmatoarele alimente: ficat, carne de vita, preparate de peste,barnza, lapte si oua etc. Acidul folic a fost izolat din frunze de spanac.Necesitatile zilnice ale organismului se apreciaza la 1 mg. Este prezent aproape in toate alimentele uzuale, dar mai ales in:ficat, muschi, spanc, legume uscate, drojdie de bere, cartofi s.a. Vitamina B6 desi are un rol mai putin clar in hematopoeza s-a dovedit totusi in unele cazuri de anemii un real folos. Sursa principala de vitamina B6 o reprezinta graul,porumbul in cursul incoltirii cantitatea este crescuta si drojidia de bere uscata ; dintre alimentele animale:ficatul de vaca, rinichiul de porc si carnea de porc.Necesitatile zilinice sunt de circa 1,5 mg. Vitamina C ajuta pe de o parte la reducerea sarurilor ferice in feroase iar pe de alta parte 25

la transformarea acidului folic in acid folnic,forma activa a acidului folic. Izvorul principal il constituie legumele si fructele crude. Necesitatile zilnice se ridica la aproximativ 30 mg.

Iata continutul de vitamin C al catorva alimente:

Aliment

Vitamina C (mg/100g)

Ficat de vita Rinichi de vita Muschi (de diferite animale) Lapte de vac Lapte de capr Lamai Portocale Ardei Cartofi Mere Varza alba

31,0 13,0 0 1,8 1,4 50,0 49,0 120,0 4 20 2 20 30 - 100

6.2 ncheiere

Dac arunm o privire retrospectiv la problema anemiilor i comparm situaia acestui capitol al boliilor de snge cu aceea din urm cu 4 5 decenii, care sunt concluziile care s-ar putea trage? n primul rand i aici, ca i n alte domenii ale patologiei, s-au produs modificri n ceea ce priveste frecvena diferitelor forme de anemii. Cci, aa cum remarc prof. Tareev, n 1957, trecnd n revista problemele actuale ale boliilor de snge, strucura acestor boli s-a schimbat: unele boli vechi sunt pe cale de dispariie, altele noi apar. ntr-adevar, daccloroza tinerelor fete 26

este astzi o raritate, dac frecvena anemiei pernicioase este mai redus, n schimb anemiile hemolitice ,,ctigate, anemiile prin radiaii ionizante (un aspect al folosirii nelimitate a energiei nucleare), anemiile medicamentoase (expresie a abuzului de medicamente), anemiile canceroase si anemiile la batrni (n raport cu frecvena actual a cancerului i creterea duratei de via a omului), par a fi n cretere. n al doilea rnd, nu se poate contesta progresul nregistrat n aceste ultime decenii, att n diagnosticul, ct i n taratamentul anemiilor. Aceste progrese substaniale au facut, pe de o parte, ca anemiile s fie mai bine cunoscute, iar pe de alt parte, ca starea multor anemici, anterior condamnai prin neputina terapiei, s fie azi mult ameliorate. Cu toate aceste progrese, trebuie s recunoatem c mai exist nca capitole obscure, aspectenecunoscute sau nca confuzie, care-i ateapt o soluie definitivn viitor. Totusi, conculzia general care se desprinde este optimist i sunt sperane c energia omeneasc, pus n slujba binelui i a omului, va aduce noi i noi succese n acest domeniu al patologiei.

27

VII. CONCLUZII
Anemia falciforma este o maladie prezenta mai des la negri. Se regsete, dar cu o frecvena mai scazut, la populaiile mediteraneene estice i din Europa de Est. Este o boal ce persist toat viaa i se manifest ncepand cu a doua jumatate a primului an de via. Siclemia este originar din Africa de Vest, unde are cea mai mare frecven. Polimorfismul ADN al genei S sugereaz c mutaia a aprut din 5 alte mutaii separate, 4 n Africa i 1 n India. Prezenta numai n form homozigot, maladia persist prin existena unui numar mare de heterozigoi, responsabili pentru transmiterea genei la descendeni. Dei prezint numeroase dezavantaje, probabil singurul beneficiu al bolii este ca protejeaz pacientul de malarie. Acest lucru se realizeaz prin accelerarea distrugerii eritrocitelor, astfel ncat celulele parazite sunt ndepartate i prin faptul c parazitului ii este mai greu s metabolizeze sau s intre n eritrocitul afectat.

28

BIBLIOGRAFIE
1. ,,Anemiile, Conf. dr. C. Negoita, Editura Medicala, Bucuresti 1963 2. ,,Ghidul serviciilor medicale Synevo 3. http://www.medicalstudent.ro/contravizita/anemia-falciforma.html 4. http://ro.wikipedia.org/wiki/Anemia_falciform%C4%83 5. http://www.medicalstudent.ro/contravizita/anemia-falciforma.html 6. http://www.scientia.ro/stiri-stiinta/88-corpul-uman/3367-boala-cu-celule-in-secerasiclemia-progrese.html 7. http://www.sfatulmedicului.ro/external/uploads/slideshow/49/5.gif 8. http://www.infoescola.com/wp-content/uploads/2009/08/1-b45ac185a4.jpg 9. http://www.esanatos.com/imagini/medicale/anemie-1.jpg 10. http://www.revistacafeneauasufletelor.ro/images/articles/normal/anemia_1_3.jpg 11. http://www.corpul-uman.com/wp-content/uploads/2012/05/anemia.jpg 12. http://fundapoyarte.org/contenidos/cont_pacientes-oncohematologia_2180.jpg 13. http://saude.culturamix.com/blog/wp-content/gallery/sintomas-da-anemiafalciforme/sintomas-da-anemia-falciforme-2.jpg 14. http://www.imprensaregional.cienciaviva.pt/img/artigos/anemia%20falciforme.jpg 15. http://chemphys.u-strasbg.fr/mpb/teach/proteines/sv10810907.gif

29