Sunteți pe pagina 1din 60

PROIECT DE ABSOLVIRE

Emulsiile farmaceutice

CUPRINS
I.Emulsii generaliti
II.Stabilitatea emulsiilor
III.Componentele emulsiilor
III.1. Lichide
III.2. Emulgatori
III.3. Substane auxiliare
IV .Prepararea emulsiilor
IV.1. Metode de preparare
IV.2. Condiii de calitate i control
V.Conservarea emulsiilor
VI.Preparate farmaceutice

I.

Emulsii generaliti

Introducere
Claudiu Galenus a fost primul medic si farmacist care a inregistrat capacitatea emulgatoare a cerii
de albine.
Denumirea emulsie vine din verbul latin emulgeo-ere=a face ca laptele, a mulge pana la sleire. In
1910, W. Ostward da prima explicatie stiintifica a formarii emulsiilor, facand diferenta intre
emulsiile de tip ulei in apa (U/A, L/H) si cele de tip invers (A/U, H/L) evidentiind si rolul
emulgatorului in realizarea tipului de emulsie.
Conform definiei clasice, emulsiile sunt sisteme disperse eterogene, fluide, constituite din dou
faze lichide nemiscibile :
faza dispersat, care este mrunit (divizat) sub form de picturi mici, numit i faz intern sau
faz discontinu; cele mai multe emulsii convenionale au particulele cu diametrul cuprins ntre 0,5100 mm;
faza dispersant, faza extern, continu, numit i mediu de dispersie.
FR X definete emulsiile ca: preparate farmaceutice lichide mai mult sau mai puin viscoase,
constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile realizat cu ajutorul unor
emulgatori i destinate administrrii interne sau externe (EMULSIONES).
Emulsiile au rol de:
a)agenti tensio-activi;
b)coloizi hidrofili;
c)substante solide fin pulverizate.

Componentele unei emulsii farmaceutice:

faza interna (faza dispersata) sau faza discontinua, este alcatuita din picaturi cu dimensiuni
cuprinse intre 0,1-10 m pana la 50 m (in cazul emulsiilor preparate la mojar)

faza externa (mediul de dispersie) sau faza continua a sistemului eterogen

emulgatorul, care poate fi o singura substanta tensioactiva sau un amestec de substante


tensioactive

substanta sau substantele medicamentoase, care, de regula sunt solubile in faza interna

alte substante auxiliare (coloranti, edulcoranti, conservanti, agenti de viscofiere)

Avantajele emulsiilor:

avantajele emulsiilor sunt legate de posibilitatea de rezolvare a unor probleme de formulare


a medicamentelor compuse din dou lichide nemiscibile sau a unei substane active solubile
ntr-un lichid nemiscibil cu un al doilea.

Emulsiile de uz intern U/A, prin faza continu apoas, pot masca gustul neplcut al unor
uleiuri (de parafin, de ricin, de pete) sau vitamine, nlesnind administrarea lor. S-a
remarcat biodisponibilitatea mrit a soluiei uleioase formulate ca emulsie, fa de absorbia
soluiei uleioase ca atare.

emulsiile parenterale cu substane energetice (uleiuri nutritive) sunt administrate i.v. la


pacientii incapabili de a ingera hrana n mod normal. n afara problemelor de sterilitate,
apirogenitate, acestea ridic problema dimensiunilor particulelor fazei grase, dispersate n
mediul apos. Pentru a evita trombozele, alte reacii, faza gras trebuie s fie dispersat n
globule foarte fine, realizate printr-o metod adecvat de emulsionare.

emulsiile U/A prezint faza apoas continu, situaie similar mediului intern al
organismului, ce favorizeaz absorbia principiilor active. Trecerea principiului activ ctre
faza extern, n vederea absorbiei, depinde n mare msur i de mrimea particulelor sale.
Cu ct particulele sunt mai mici, dispersia mai fin, se realizeaz o suprafa mare de
contact ntre faze, ceea ce permite o difuziune mai rapid prin suprafaa oferit absorbiei.

metodele moderne de obinere a emulsiilor se orienteaz ctre formularea microemulsiilor,


n care picturile fazei dispersate ajung la dimensiunile chilomicronilor (0,05 m). Astfel, la
avantajul unei absorbii rapide se adaug i posibilitatea integrrii directe a substanelor

grase n chilomicroni (lipoproteina din plasma sanguin cu rolul de a transporta lipidele ntre
diferite organe).

emulsiile reprezint o form farmaceutic ce se aplic frecvent pe piele n scop terapeutic i


cosmetic.

emulsiile de ambele tipuri U/A i A/U sunt utilizate n cosmetic pentru calitile conferite
de coninutul n ap i ulei.

Aadar:

formularea ca emulsie elimin unele probleme de solubilitate limitat i nemiscibilitate.

ofer posibilitatea de rezolvare a problemelor de formulare pentru medicamentele formate


din dou lichide nemiscibile sau a unor substane medicamentoase solubile ntr-un lichid
nemiscibil cu un al doilea lichid;

acceptabilitatea pacientului este cel mai important motiv pentru care emulsiile orale i topice
sunt att de larg folosite;

datorit gradului de dispersie mare, emulsiile permit o absorbie crescut a substanelor


medicamentoase liposolubile;

administrarea topic, mult mai uor de efectuat sub form de emulsie, este mult acceptat de
pacieni;

emulsiile pot oferi un potenial mare n designul sistemelor farmaceutice capabile s


elibereze substana medicamentoas n mod controlat.

Dezavantajele emulsiilor:

dezavantajul major al emulsiilor l constituie

instabilitatea fizic, ce se caracterizeaz prin diverse stadii de separare a celor dou faze;

n unele cazuri, preparare dificil i procese tehnologice de fabricare speciale, dar i


emulgatori adecvai;

stabilitate fizic mai mic dect a formelor lichide, sufer fenomene de: coalescen,
cremare, separare a fazelor, inversarea tipului de emulsie;

stabilitate chimic redus, datorit autooxidrii fazei lipofile; ceea ce impune asociere de
stabilizani antioxidani lipofili;

stabilitate microbiologic asigurat prin asociere de conservani antimicrobieni (n faza


hidrofil).
3

Exemple de utilizare a emulsiilor:


1. nutriie
emulsiile sunt surse concentrate de calorii (mai mari dect proteinele i hidrocarburile), exercitnd
doar un mic efect negativ
emulsiile sunt capabile de a furniza acizii grai eseniali, pe care alte surse nu le pot furniza
2. diagnostic
3. vaccinuri (emulsiile pot prezenta efecte adjuvante)
4. substitueni sangvini (emulsii de fluorocarbon)
5. eliberare controlat de medicamente
Emulsiile permit ncorporarea de medicamente hidrofile / hidrofobe n cantiti mari n particulele
interne.
Medicamentul nu este n contact direct cu fluidele i esuturile organismului.
Se poate atinge o eliberare controlat i susinut prin modificri de suprafa a particulelor, se
poate atinge eliberarea intit la mai multe esuturi.
Emulsiile pot furniza stabilitate chimic (de exemplu, pentru medicamentele care hidrolizeaz rapid
n soluii apoase).
Dei sunt puini autori care s-au ocupat de obinerea emulsiilor pe baz de polizaharide, ele prezint
numeroase avantaje, dintre care se pot enumera buna biocompatibilitate, biodegradabilitate,
netoxicitate, i capacitatea de a forma reele tridimensionale (gel), la care se adaug, nu n ultimul
rnd, faptul c sunt materiale extrem de ieftine, gsindu-se n cantiti uriae n natur.

Mod de aciune
Emulsiile multiple prezint deja numeroase avantaje n procesul de eliberare controlat in vitro.
Puine studii s-au fcut asupra administrrii topice a acestora. De fapt, exist doar un singur raport
publicat de Kundu i colab. n 1990, care arat c emulsiile multiple i elibereaz coninutul cu
vitez inferioar dect a soluiilor, dei nu s-a fcut comparaie cu emulsiile multiple.
Ca i lipozomii i microemulsiile, att emulsiile ap/ulei, ct i cele ulei/ap, sunt de mare interes n
eliberarea controlat dermic. Formulrile emulsiilor utilizate n domeniul dermatologic sunt
deseori foarte similare celor utilizate n produsele cosmetice, dar cu un compus activ diferit.
4

Emulsiile ulei/ap sunt caracterizate de senzaia apoas, i mai important de uurina de


ndeprtare cu apa. ntruct faza apoas continu este n contact cu aerul dup administrare, exist o
evaporare continu a apei i a altor componente volatile. Pe de alt parte, emulsiile ap/ulei prezint
de multe ori un efect de catifelare i se pot ncrca cu medicament ntr-un procent ridicat. Ca i
microemulsiile i lipozomii, eliberarea tisular din emulsiile administrate dermic este o chestiune
complicat, care depinde nu numai de partiia medicamentului ntre faza uleioas i cea apoas, de
concentraia medicamentului i de concentraia i mrimea particulelor, ci i de interacia dintre
surfactanii utilizai pentru stabilizarea emulsiei i lipidele stratului cornos.
Se utilizeaz diveri surfactani pentru sistemele de eliberare dermic i pentru aplicaiile cosmetice.
Surfactanii etoxilai joac un rol special ca emulsifiant n emulsiile de acest gen. Datorit naturii lor
nencrcate, aceste emulsii sunt compatibile att cu surfactani cationici, ct i cu surfactani
anionici, prezentnd n acelai timp o foarte sczut sensibilate la pH i sruri. Un avantaj n plus l
constituie faptul c acest tip de surfactant anionic determin o sensibilizare sczut a pielii, datorit
interaciei aproape inexistente cu proteinele pielii. Dezavantajul major al acestui tip de surfactant
este prezena unor cantiti mici de dioxan, ca urmare a unor reacii secundare n procesul de
etoxilare, precum i formarea de aldehide, ca rezultat al degradrii oxidative pariale a lanurilor
polietilenoxid dup expunerea la oxigen i lumin. Din aceste motive, n ultimii ani, s-a ncercat
realizarea de surfactani alternativi la cei pe baz de etilenoxid. n acest sens, surfactanii pe baz de
zaharide sunt foarte promitori.
Formulrile utilizate n dermatologie sunt frecvent similare celor utilizate n produsele cosmetice,
dar avnd n plus un compus activ. Emulsiile ap/ulei prezint un efect de catifelare, fenomen
dorit n cosmetic.
Stabilitatea microcapsulelor obinute astfel, poate fi observat prin modificrile aprute la eficiena
ncapsulrii de substane hidrofile n faz apoas intern. Autorii care s-au ocupat de acest subiect
au artat c maltodextrina cu suprafa neactiv este un polimer mai potrivit pentru prepararea de
microcapsule stabile dect guma arabica cu suprafa activ.

Clasificare
Emulsiile pot fi clasificate:

n funcie de origine n:

emulsii naturale: laptele, sucurile latescente (latexuri) emulsii preformate n plante, emulsii
din seminele unor plante oleaginoase (dovleac, migdale, arahide); la care emulsionarea are
loc datorit prezenei unor emulgatori n aceste semine;
emulsii artificiale sau emulsii uleioase, obinute prin emulsionarea uleiurilor cu ajutorul
emulgatorilor;

n funcie de tipul emulsiei, determinat de polaritatea fazelor:

emulsii de tipul L/H, n care faza dispersat intern este un lichid nepolar, lipofil (L): ulei
vegetal sau mineral i faza dispersant, extern este hidrofil (H), numite i emulsii directe
(fig. 1 a).
emulsii de tipul H/L, numite i emulsii inverse (fig. 1 b).

b)
Fig. 1. Tipuri de emulsii
faza lipofil (L);

faza hidrofil (H)

emulsie tip L/H (emulsie direct); b) emulsie tip H/L (emulsie invers)
emulsii triple de tipul H/L/H sau L/H/L, obinute dintr-o faz hidrofil, dispersat n
interiorul unor picturi de ulei, ele nsele dispersate ntr-o faz hidrofil (fig. 2 a i b).
6

Fig. 2. Emulsii triple


emulsie de tip H/L/H; b. emulsie de tip L/H/L
emulsii mixte sau multiple, cu mai multe faze numite i emulsii polifazice, formate din patru
sau cinci faze alternative i suprapuse;

n funcie de concentraia fazei dispersate:

emulsii diluate, la care faza intern este 0,1% v/v;


emulsii concentrate: monodisperse i polidisperse;
emulsii de concentraie nalt, n care picturile sunt deformate i devin poliedrice, fiind
separate prin filmul creat de mediul de dispersie; acestea sunt numite i emulsii semisolide
viscoase (creme sau mai corect unguente-emulsii), fig. 4c;
emulsii solide sau uscate, numite emulgate, de tip L/H, pentru administrare oral, ex
tempore, prin diluare cu ap sau alt lichid asemntor;
emulsii adsorbite, uscate, pulverulente care sunt comprimate sau sunt introduse n capsule
gelatinoase.

emulsii concentrate: monodisperse i polidisperse:


monodisperse, cazul ideal, n care faza intern este dispersat sub form de sfere regulate;
faza intern nu poate depi volumul de 74% i aranjarea sferelor regulate nu se poate
realiza dect n dou dispoziii: romboedric i cubic.
polidisperse, cnd emulsiile prezint o mare eterogenitate globular.
7

Fig. 4. Emulsii concentrate


a. emulsii monodisperse (aranjare cubic);
b. emulsii polidisperse;
c. emulsii concentrate, cu picturi poliedrice.

n funcie de calea de administrare:

Emulsiile se pot administra, practic, pe toate cile:


emulsii orale sau de uz intern, de tipul L/H;
emulsii administrate pe piele (topice): dermatologice, linimente, cosmetice, de tip L/H sau
H/L;
emulsii administrate pe mucoase: rinofarigiene, otice, oftalmice, rectale, vaginale;
emulsii parentale: injecii i.m., L/H i H/L depot; perfuzii i.v., numai L/H.

n funcie de rolul i aciunea farmacologic:

emulsii medicamentoase, pentru administrare pe cale oral, pe mucoase, dermatologice i


parenterale;
emulsii cosmetice - cu rol emolient, fotoprotector, de ntreinere, demachiante etc.
Formularea emulsiilor
Pentru formularea unei emulsii sunt necesare trei elemente de baz:
8

faza hidrofil;

faza lipofil i emulgatorul.

Formularea emulsiilor are urmtoarele obiective principale:


emulsionarea celor dou faze lichide i stabilizarea emulsiei formate;
asigurarea stabilitii fizice, chimice i microbiologice a emulsiei n timp;
realizarea caracterelor subiective ale emulsiei;
inocuitate, toleran i eficacitate terapeutic.
Prepararea emulsiilor, sisteme disperse eterogene const din dou faze:
un proces de dispersare, de divizare a fazei interne, n mediul de dispersie, printr-un
mecanism de forfecare a celor dou faze nemiscibile, numit emulsionare cu formarea unui
sistem fizic instabil din punct de vedere termodinamic;
un proces de stabilizare, concomitent cu primul, realizat de emulgator prin diferite
mecanisme.

Fig. 5. Efectul vitezei de coalescen


asupra tipului de emulsie
(SWARBRICK J. . 1995) v1 = viteza de coalescen L/H;
v2 = viteza de coalescen H/L. = lipofil; o = hidrofil

II.

Stabilitatea emulsiilor

Factori care influeneaz stabilitatea emulsiilor


Asocierea a dou lichide deosebite n ceea ce privete caracterul lor chimic (ulei i ap), fr
intervenie exterioar, va realiza o suprafa de separaie redus, suprafa ce corespunde gradului
de stabilitate maxim al acestui sistem.
Tensiunea de la interfaa celor dou lichide nemiscibile este numit tensiune interfacial. n funcie
de tensiunea interfacial se produce o atracie spre interior a moleculelor de la suprafaa de
separaie, pn se obine cea mai mic dimensiune, care la lichide are forma sferic.
Aciunea mecanica de divizare a fazei interne provoac odat cu mrirea suprafeei de separaie S i
creterea tensiunii interfaciale . Condiia unei emulsii presupune un lichid dispersat n alt lichid,
dar creterea gradului de dispersie determin o cretere a energiei libere superficiale F.
F=S
Energia liber de suprafa F este n strns dependen de suprafaa de separaie dintre faze, dar i
de tensiunea interfacial .
Meninerea sistemului ntr-o faz de dispersare omogen a fazei interne n toat faza continu este
posibil prin intervenia unui al treilea element - emulgatorul, care, interpus ntre cele dou faze, va
reduce tensiunea interfacial .
Reducerea tensiunii interfaciale prin prezena emulgatorului (substane tensioactive) este un factor
deosebit de important n stabilizarea emulsiilor (figura urmtoare).
n funcie de structura chimic, emulgatorul este adsorbit la interfa, formnd un film interfacial cu
valori diferite ale tensiunii superficiale pe cele dou prti ale filmului.
Gradul avansat de dispersie, cu meninerea unei energii superficiale libere reduse (deci asigurarea
stabilitii sistemului), se poate realiza pe seama reducerii tensiunii interfaciale prin intervenia
emulgatorului.
Pentru a analiza factorii care influeneaz stabilitatea relativ a unei emulsii se recurge la relaia lui
Stokes, care consider c o particul sferic cu raza r i densitatea 1 cade ntr-un lichid de densitate
2 i vscozitate cu o viteza de sedimentare V. 9 2 ( ) 1 2 2 r g V = unde: V = viteza de
separare a picturilor fazei dispersate (cm. s-1); r = raza particulei dispersate (cm); 1 = densitatea
10

fazei interne (g. cm-3); 2 = densitatea fazei externe (g. cm-3); g = fora gravitaional (981 cm.
sec-2); = vscozitatea fazei externe.

Modaliti de stabilizare a emulsiilor: a) cu polisorbai; b) cu macromolecule; c) cu pulberi


insolubile
Diametrul particulelor fazei dispersate este principalul factor care influeneaz stabilitatea i
biodisponibilitatea emulsiei.
Realizarea emulsiilor ca forme farmaceutice se bazeaz pe obinerea unor sisteme cu un nalt grad
de dispersie. Obinerea unei emulsii cu particulele fazei dispersate cu raza ct mai mic presupune
suprafa mrit i favorizarea trecerii principiului activ din faza intern n faza continu, n vederea
absorbiei.
n formularea emulsiilor se urmrete obinerea dimensiunilor reduse ale particulelor fazei interne
ca o condiie esenial a unei biodisponibiliti eficiente.
Din punct de vedere tehnic, divizarea avansat ridic probleme de stabilitate.
Din formula lui Stokes rezult ca scderea diametrului particulei va produce o ncetinire a vitezei de
sedimentare. Cu ct pictura de lichid emulsionat este mai mic, stabilitatea acesteia este data de
forele la care este supus n mediul de dispersie. Picturile de fluid dispersate n mediul extern sunt
expuse aciunii a dou fore verticale de sens contrar:
fora presiunii hidrostatice care mpinge, susine particula n sus, i
fora gravitaiei, care atrage n jos.
Cele dou fore vor aciona cu intensiti cu att mai reduse cu ct raza particulelor va fi mai mic.
11

Vscozitatea mediului influeneaz stabilitatea particulelor; va fi mai mare la emulsiile cu particule


mici fa de emulsiile cu particule mari, care au posibilitatea s se contopeasc mai uor. Viteza de
separare a fazelor este direct proporional cu diferena dintre densitatea fazei interne i a celei
externe. Cu ct aceast diferen este mai mic, cu att emulsia este mai stabil. Emulsia este
caracterizat de prezena a dou faze deosebite ca proprieti fizico-chimice i cu densiti diferite.
Egalarea densitilor nu reprezint, de cele mai multe ori, o posibilitate practic. Emulsiile ale cror
componente au densiti diferite pot fi uleiul de floarea soarelui cu apa, sau apa cu bromoformul.
Bromoformul, lichid nemiscibil cu apa i cu soluiile apoase, cu densitate mai mare ca a apei (d =
2,81), sedimenteaz rapid. Formulele magistrale cu bromoform se prepar sub form de emulsie
numai atunci cnd cantitatea de bromoform depete coeficientul de solubilitate n apa 1:250.
Rezolvarea formulei prin emulsionare necesit o apropiere a densitii bromoformului de densitatea
apei, prin diluarea cu ulei de floarea soarelui, care are o densitate de 0,93 (un gram de bromoform
se dilueaz cu 5 g de ulei de floarea soarelui).
n funcie de densitile celor dou faze, de semnul diferenei dintre ele, se pot trage concluzii
asupra comportamentului ulterior al sistemului.
Pentru 2 1 = , sistemul este stabil;
21 determin fenomenul de cremare, iar
21 produce sedimentarea fazei interne.
Viteza de separare a fazelor este direct proporional cu vscozitatea mediului de dispersie ( ).
Pentru realizarea stabilitii unei emulsii se folosesc ageni de vscozitate - bariere mecanice create
n jurul particulelor fazei dispersate cu rolul de a mpiedica sau de a ncetini fenomenul de
coalescen al picturilor ce aparin aceleiai faze (figura urmtoare). Aceste substane sunt polimeri
naturali sau semisintetici (guma arabic, metilceluloza) care, prin mbibare, formeaz straturi
multimoleculare nchise.
Substanele solide insolubile n cele dou faze, sub form de pulbere fiind, vor stabiliza o emulsie
de tip U/A dac manifest caracter hidrofil (bentonita, trisilicat de magneziu) sau emulsii A/U dac
pulberea este hidrofob (crbune animal, grafit).
Vscozitatea este influenat i de concentraia fazei interne. n condiiile n care particulele fazei
dispersate ar reprezenta sfere cu diametre egale, concentraia maxim a fazei interne poate fi 74,02.
Cantitatea de substan care depete concentraia maxim teoretic poate determina destructurarea
emulsiei.
n realitate, se pot realiza emulsii mai concentrate datorit diversitii n mrime, form i
elasticitii particulelor. Vscozitatea determin stabilitatea sistemului eterogen, ca fiind cea care

12

influeneaz i proprietile reologice ale emulsiei. Emulsiile de uz intern trebuie s aib curgerea
convenabil pentru a putea fi administrate n doze corespunztoare.
Raportul dintre concentraiile celor dou faze va influena viteza de sedimentare, n cazul emulsiilor
U/A, concentraia fazei interne variaz de la 10% pentru emulsia uleioas la 30% pentru emulsia de
ulei de ricin, 28 - 50% pentru uleiul de parafin, 75% pentru linimentul amoniacal.
Emulsia este cu att mai stabil cu ct concentraia fazei interne este mai mic. Cu ct numrul
particulelor dispersate este mai mic n unitatea de volum, probabilitatea ciocnirilor este mai mic;
ansele ca particulele s-i pstreze individualitatea sunt mai mari.
Fenomenele de instabilitate fizic a emulsiilor
Emulsia stabil se caracterizeaz prin meninerea constant a mrimii particulelor fazei dispersate i
distribuia uniform a particulelor n mediul de dispersie. Mrimea particulelor este definit n
procesul de formare a emulsiei, apoi este meninut cu ajutorul agenilor tensioactivi i al celor ce
mresc vscozitatea mediului. n timp, emulsia, sistem caracterizat de energie, tinde spre stabilitate
prin modificarea mrimii particulelor (floculare i apoi coalescen). ntr-o prim faz are loc
separarea a dou faze, dou emulsii de concentraii diferite (se deosebesc prin concentraia n faza
dispersat).
Fenomenele de instabilitate a emulsiilor sunt fenomene spontane, determinate de ageni fizici,
chimii i de ageni biologici.
Numeroase substane reacioneaz cu emulgatorul, determinnd desfacerea emulsiei. Sub aciunea
acizilor, emulgatorul, reprezentat de spunuri alcaline, se descompune n acizi grai i sarea alcalin
a acidului adugat. Aceste dou componente nu au proprieti emulgatoare. Intervenia unui
electrolit ntr-o anumit concentraie asupra unei emulsii stabilizate cu un spun alcalin determin
precipitarea agentului emulsiv i ruperea emulsiei respective.
Emulgatorii anionici sunt incompatibili cu substanele cu cationi voluminoi i invers. Emulgatorii
neionici sunt incompatibili cu fenolul. Adugarea alcoolului la emulsiile stabilizate cu gum
arabic, tragacanta, gelatin duce la precipitarea lor i astfel la distrugerea emulsiei.
Microorganismele pot contribui la descompunerea emulgatorilor de tip hidrai de carbon, care
constituie mediu de cultur.
Cremarea sau ecremarea este un fenomen de separare a emulsiei n dou straturi, dintre care unul
este mai concentrat n faza dispersat, denumit crem. Termenul cremare provine, prin analogie, de
la stratul de crem a laptelui, strat ce conine mai mult faz dispersat - grsime - dect laptele
iniial (laptele este o emulsie natural U/A).
13

Fenomenul de cremare cu separare ascendent este o form de instabilitate mai puin drastic dect
ruperea emulsiei, deoarece cremarea reprezint faza premergtoare a distrugerii emulsiei, iar
apropierea treptat a particulelor ntre ele favorizeaz ruperea suprafeei i producerea coalescentei
globulelor.

Fenomenele de instabilitate a emulsiilor


Fenomenul poate fi ntrziat prin reducerea mrimii particulelor, mrirea vscozitii fazei continue,
fr a influena prea mult densitatea. Parafina este utilizat pentru mrirea vscozitii emulsiilor de
tip A/U. Siropul i glicerina sunt folosite n emulsiile orale ca ageni edulcorani ce mresc
vscozitatea mediului apos.
Sedimentarea are loc n cazul emulsiilor a cror faz intern prezint o densitate mai mare dect
densitatea fazei externe, cu separarea fazelor n direcie descendent.
Procesul cremrii sau al sedimentarii poate fi redus prin formulri corecte ale emulsiilor i
tehnologii corespunztoare de preparare.
14

Flocularea este un proces care se produce lent i const din gruparea globulelor n agregate. La
agitare, globulele se desfac i emulsia devine omogen.
Coalescena are loc ca o continuare a floculrii, cnd picaturile se contopesc i n final se produce o
separare complet a celor dou faze. Viteza de separare a fazelor este dependent de procesul
floculrii i este caracteristic emulsiilor diluate. Factorii care angreneaz coalescena sunt specifici
emulsiilor concentrate.
Dezemulsionarea, desfacerea, ruperea unei emulsii este fenomenul de separare a celor dou
componente ale emulsiei i prezint ca faze intermediare cremarea, coalescena, sedimentarea.
Aceste fenomene se pot influena reciproc sau pot coexista.
Inversarea fazelor const n schimbarea unei emulsii de tip U/A n emulsie de tip A/U, unde
emulgatorul este un spun monovalent; prin asocierea cu un ion bivalent va rezulta spunul
corespunztor, emulgator tip A/U.
Modificarea raportului dintre cele dou faze poate fi o cauz a inversrii fazelor. Exemplul l
reprezint emulsia uleioas, care la nivelul de emulsie primar este de tip A/U, avnd cantitate mic
(7,5 g) de ap i prin adugarea apei se transform n emulsie de tip U/A.
Cea mai important caracteristic a emulsiilor farmaceutice este stabilitatea fizic reprezentat prin
aspect omogen, lipsa fenomenelor de coalescen, cremare, sedimentare sau separare n fazele
componente.

15

III.

Componentele emulsiilor

Lichide nemiscibile
n scop farmaceutic se utilizeaz ca lichide nemiscibile hidrofile: apa, soluii apoase i lipofile:
uleiuri vegetale, grsimi, uleiuri minerale, bromoform. n apa se pot dizolva substane
medicamentoase diverse, i uleiurile se folosesc ca atare (ulei de floarea soarelui, de soia, de
msline, arahide) sau soluii uleioase. Emulsiile administrate intern sunt de tip U/A pentru a masca
gustul neplcut al uleiurilor de pete, ricin, parafin. Emulsia uleioas din F.R. X este un exemplu
de vehicul de uz intern n care cele dou lichide nemiscibile - apa i uleiul de floarea soarelui - pot
include substane cu solubilitate preferenial pentru unul sau altul. Proporia de 10% faz uleioas
va cuprinde i substan solubil n uleiul de floarea soarelui (uleiuri volatile, mentol) pentru a
rezulta o emulsie stabil de tip U/A. Emulsiile parenterale care conin cantiti mici de uleiuri (soia)
n scop nutritiv sunt emulsii U/A i se administreaz pe cale intravenoas. Emulsiile administrate pe
piele sunt de ambele tipuri (U/A i A/U), dup cum este necesar prin formulare: predominana
componentei lipofile sau hidrofile. Emulsiile s-au dezvoltat foarte mult n domeniul cosmetic, fiind
abordate att tiinific ct i practic, pentru a proteja pielea sau a favoriza absorbia unor substane
necesare n meninerea troficitii esutului cutanat.
Emulgatorul, sinonim cu agent de emulsie i stabilizator al emulsiei, este o substan auxiliar,
amfifil, cu rol n stabilizarea sistemului dispers.
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc un emulgator:
s prezinte activitate de suprafa i sa reduca tensiunea interfacialea, la valori sub 10 dyne/cm, deci
s micoreze energia liber interfacial, conservnd o arie mare a suprafeei interfaciale . stabilizare
termodinamic
s se adsoarb uor n jurul picturilor de lichid dispersate, sub forma unui film condensat,
neaderent, care s previn coalescena, deci s formeze o barier mecanic;
s confere picturilor dispersate de lichid un potenial electric adecvat, n aa fel nct s duc la
respingerea lor, deci s creeze o barier electric;
s favorizeze obinerea unui grad de dispersie avansat;
s creasc viscozitatea emulsiei (barier mecanic) contra cremrii sau sedimentrii);
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc un emulgator:
16

s fie eficient n concentraii mici;

s nu reacioneze cu componentele asociate n emulsie sau cu recipientele de condiionare


primar;

s nu aib aciune farmacologic proprie;

s fie stabil fa de agenii externi: lumin, temperatur, umiditate;

s nu fac posibil inversarea fazelor emulsiei;

s nu prezinte gust, miros neplcut;

s nu fie toxic;

s fie economic.

Principalele proprieti de care formulatorul va ine seama n stabilizarea emulsiei sunt


urmtoarele:

proprietile superficiale ale emulgatorului;

proprietile electrice ale emulgatorului;

proprietile dimensionale i optice ale picturilor fazei interne;

proprietile cinetice;

proprietile reologice (structural-mecanice);

proprietile hidrofile i lipofile ale emulgatorului.

Proprietile superficiale ale emulgatorului:


I . Scderea tensiunii interfaciale;
17

Primul mecanism de aciune a emulgatorului care const n reducerea tensiunii interfaciale dintre
cele dou lichide nemiscibile este o cale prin care se reduce energia liber interfacial, ce apare ca
urmare a diviziunii avansate, cu formarea de picturi de lichid i deci o arie mare a suprafeei ntr-o
emulsie.
II. Formarea filmului interfacial
Cerina major pentru capacitatea unui emulgator const n formarea rapid a unui film (pelicule) n
jurul fiecrei picturi de lichid dispersat, prin adsorbia emulgatorului la interfa. Scopul acestui
film este de a forma o barier mecanic, care s previn coalescena picturilor, dar i contactul
uneia cu alta.
S fie suficient de elastic, rezistent, s nu fie subire, dac se rupe, el s se refac rapid

Fig. 6. Tipuri de filme formate cu diferii emulgatori la interfaa ulei/ap.


Orientrile emulgatorilor n cazul emulsiei L/H. (SWARBRICK J. 1995)
18

Tabelul 1. Tipuri de emulgatori (BLOCK L.H. . 1988)

Proprietile electrice ale emulgatorului


Un alt mecanism de aciune a emulgatorilor n stabilizarea emulsiei mpotriva coalescenei l
constituie formarea unui potenial electric la suprafaa picturilor fazei interne, care va forma o
barier electric.
Sarcina electric poate s provin pe trei ci diferite:
adsorbia moleculelor de emulgator;
ionizarea emulgatorului;
procesul de dispersie a fazei interne.

Fig. 13. Respingerea electrostatic a dou picturi de ulei ncrcate electric negativ,
19

prin adsorbia unui surfactant anionic


Proprietile dimensionale i optice ale picturilor fazei interne
Pentru ca o emulsie s fie stabil, picturile fazei interne trebuie s aib o mrime apropiat,
cuprins ntre 0,2-5 mm.
Cu ct picturile fazei dispersate (interne) vor fi micronizate de la nceputul preparrii emulsiei, cu
att stabilitatea va fi mai mare. Pentru aceasta diametrul picturilor trebuie s fie redus la mrimi de
ordinul micronilor (1-3 mm).
Gradul de dispersie a fazei interne depinde de metoda de divizare utilizat.
Gradul de dispersie reprezint o proprietate dimensional cu importan practic mare; el furnizeaz
indicaii cu privire la:
. metoda de emulsionare propus;
. eficiena emulgatorului selectat;
. eficiena aparaturii utilizate la preparare;
. stabilitatea fizic a emulsiei.

Proprietile cinetice
Ca n toate sistemele disperse lichide i n emulsii, picturile fazei interne execut micri
neregulate, n zig-zag, cunoscute sub numele de micare brownian.
Micarea brownian are un efect negativ asupra stabilitii emulsiilor, din cauza ciocnirii picturilor
are loc reunirea acestora i producerea coalescenei, dac ele nu au fost protejate de un film
rezistent sau de un potenial electrocinetic.
Proprietile reologice (structural-mecanice)
Vscozitatea intervin n asigurarea stabilitii unei emulsii, prin reducerea mobilitii picturilor
fazei interne n faza extern, micorndu-se astfel posibilitatea apropierii i unirii picturilor
(fenomen de coalescen), ca n final s conduc la separarea celor dou faze.
Dar proprietile reologice ale emulsiilor trebuie s asegure n acelai timp i caracterul de curgere
liber
Din punct de vedere reologic, emulsiile se comport ca sisteme disperse cu curgere nenewtonian,
cu excepia emulsiilor diluate, care pot fi newtoniene.

20

Ecuaia lui STOKES

n care:
v = viteza de separare a picturilor fazei interne, n cm/s;
r = raza picturilor fazei interne, n cm;
r1 = densitatea picturilor fazei interne (gcm-3);
r2 = densitatea picturilor fazei externe (gcm-3);
g = acceleraia gravitaional (981 cms-2);
= vscozitatea lichidului (Pas).
Pentru ca o molecul, ion, coloid macromolecular sau o particul solid s prezinte un rol
emulgator, ea trebuie s aib:
structur amfifil;
afinitate pentru interfaa dintre faza dispersat i mediul de dispersie;
capacitatea de a forma un film adsorbit la interfaa dintre cele dou faze nemiscibile (n jurul
picturilor fazei interne).
n soluie, emulgatorul trebuie s se repartizeze n ambele faze ale unei emulsii.
Dac substana se dizolv numai n una din faze, ea nu se va adsorbi la suprafa i deci nu va
prezenta proprieti emulgatoare.
Clasificarea emulgatorilor
n funcie de origine:
1. emulgatori naturali:
2. organici: guma arabic, tragacanta, pectine,
3. minerali: betonite, veegum;
21

4. emulgatori de semisintez: metilceluloza, alginatul de sodiu,carboximetilceluloza sodic;


5. emulgatori sintetici: alcoolul polivinilic, polividona, derivaii de carboxivinil (carbopolii);
6. n funcie de gradul de disociere electrolitic:
7. emulgatori ionogeni:
8. a.anionici: spunurile alcaline, laurilsulfat de sodiu,
9. b.cationici: sruri de amoniu cuaternar,
10. c. amfoteri: lecitine;
11. emulgatori neionogeni: spanuri, tweenuri.
n funcie de tipul de emulsie pe care l formeaz:
1. emulgatori de tip L/H: metilceluloza, spunuri, laurilsulfat de sodiu;
2. emulgatori de tip H/L: colesterolul;
n funcie de calea de administrare a emulsiilor:
1. emulgatori utilizai pentru calea oral (de uz intern);
2. emulgatori de uz parenteral;
3. emulgatori pentru emulsiile administrate pe piele;
4. emulgatori pentru emulsii administrate pe mucoase.
n funcie de capacitatea de emulsionare:
1. emulgatori primari sau adevrai: surfactani;
2. emulgatori secundari, pseudoemulgatori sau cvasiemulgatori: coloizi macromoleculari
hidrofili;
3. emulgatori auxiliari: singuri nu formeaz o emulsie, ei au capacitatea de ngroare: alcoolul
cetilic, acidul stearic, metilceluloza etc.;
n funcie de modul de aciune (formarea i stabilizarea emulsiei):
1. emulgatori formatori de film monomolecular: surfactani, lecitine, colesterol;
2. emulgatori formatori de film multimolecular: coloizii macromoleculari
3. hidrofili;
4. emulgatori formatori de pelicule solide: pulberi solide fin divizate, insolubile: bentonite,
veegum, hidroxidul de magneziu.
n formularea emulsiilor, pentru selectarea i calcularea cantitii de emulgator sau a amestecului de
emulgatori, se utilizeaz:
1.

sistemul HLB;

2.

valoarea TIF;
22

3.

diagramele de faze ternare.

Fig. 16. Reprezentarea sugestiva a valorii HLB a emulgatorilor (ROLAND M. . 1989)


a. emulgatori lipofili, cu HLB 1-10; b. emulgatori hidrofili, cu HLB peste 10;
c. emulgatori cu HLB = 10
Valoarea temperaturii de inversare a fazelor(TIF)
Acest parametru reprezint o caracteristic a sistemului emulsie-surfactant i este temperatura la
care emulsia se inverseaz din tipul H/L n L/H i invers.
Valoarea TIF este n general considerat temperatura la care proprietile hidrofile i lipofile ale
emulgatorului sunt n echilibru, deci aceasta reprezint o msur a valorii HLB a emulgatorului i
de aceea se mai numete i temperatur HLB, fiecare emulgator avnd o temperatur optim la care
acioneaz.

23

Diagrame de faze ternare

Fig. 17. Proporia celor trei componente, pentru fiecare


punct al diagramei ternare (A. LE HIR . 1997).
Raportul de volum dintre cele dou faze nemiscibile

Raportul de concentraie a fazelor dintr-o emulsie este un factor important pentru stabilitate.
Stabilitatea unei emulsii este cu att mai mare cu ct faza intern este n cantitate mai mic dect
faza extern sau cu ct raportul faz intern/faz extern este mai mic dect 1.
O emulsie ideal se va forma cnd volumul maxim ocupat de faza intern este de 74%,
n general se consider c emulsiile cele mai stabile au faza dispersat cuprins ntre 30-60%.
ntre proporiile 26 i 74 faz dispersat, teoretic sunt posibile ambele tipuri de emulsie.
Densitatea fazelor nemiscibile
Astfel, ntr-o emulsie pot exista urmtoarele posibiliti:
24

d1>d2 . diferena este pozitiv, densitatea fazei interne (d1) este mai mare dect a fazei externe
(d2); n acest caz, picturile se adun i sedimenteaz (de exemplu, bromoform n emulsia preparat
cu infuzie de flori de tei);
d1=d2 . cele dou lichide nemiscibile au densitile egale; n acest caz picturile fazei interne
plutesc pe loc, n echilibru indiferent n faza extern;
d1<d2 . diferena de densiti este negativ, densitatea fazei interne este mai mic dect a fazei
externe, picturile se ridic la suprafaa emulsiei sau cremeaz.
Deci prin apropierea sau egalizarea densitii celor dou lichide nemiscibile se pot realiza emulsii
stabile.
Acceleraia gravitaional
Sedimentarea picturilor dispersate ntr-un lichid este guvernat de legea lui STOKES i anume este
direct proporional cu gravitaia.

Sedimentarea va depinde de:

raza la ptrat a picturilor dispersate;

diferena de densitate dintre cele dou faze;

i va fi invers proporional cu viscozitatea fazei externe

O deosebit important n formularea unei emulsii o prezint calea de administrare, care grupeaz
emulgatorii dup acest criteriu n emulgatori: - de uz intern (guma arabica, tragacanta, derivai de
celuloz etc.); - de uz extern (spunuri alcaline, compui sulfonai, carbopoli, spunuri inverse,
spanuri, tweenuri).
n cazul emulsiilor administrate intern, trebuie s se cunoasc cantitatea de emulgator care se poate
utiliza n compoziia unei emulsii pentru a nu provoca efecte secundare.
Emulgatorul, ca o a treia component a unei emulsii, cu rol n stabilizarea fazei disperse n mediul
de dispersie, poate aciona prin mai multe mecanisme.
Emulgatorii care se orienteaz la interfaa celor dou lichide i produc o reducere a tensiunii
interfaciale cu formarea unei pelicule n jurul particulei fazei interne se numesc emulgatori
adevrai sau propriu-zii. n aceast grupa sunt incluse substanele tensioactive (anionice,
25

cationactive, neionogene i amfotere). Emulgatorii care contribuie la mrirea vscozitii fazei


externe se numesc pseudoemulgatori sau emulgatori secundari.
Numeroase produse naturale acioneaz ca ageni de vscozitate pentru soluii apoase (guma
arabic, tragacanta, agar-agar, pectina, alginaii, derivaii de celuloz, saponine, gelatina) sau
uleioase (lecitina, ceara, lanolina).
Mecanismul de aciune al emulgatorilor tensioactivi. Emulgatorii adevrai sunt substane
caracterizate prin structura amfifil polar-nepolar, cu afinitate att pentru faza uleioas, ct i
apoas. Ele se orienteaz la interfaa celor dou lichide nemiscibile, formeaz un film
monomolecular, se dizolv preferenial n cele dou faze distincte i astfel determin o aciune
stabilizatoare, anulnd tendina de coalescen, de lipire a picturilor fazei dispersate. Substanele
tensioactive pot fi i purttoare de sarcini electrice care contribuie la stabilitatea emulsiei prin
respingerile de natura electrostatic.
Gruprile hidrofile din structura unui emulgator sunt solubile n ap i cuprind urmtoarele grupe
funcionale: hidroxil, carboxil, sulfat i sulfonat cu un cation monovalent, nitric, amino, duble
legturi de carbon, oxigen eteric etc. Gruprile lipofile solubile n ulei, nepolare, sunt lanuri de
hidrocarburi, cicluri de atomi de carbon i grupe carboxil cu cationi bivaleni.
Substanele tensioactive se caracterizeaz printr-o structur chimic amfifil - o caten
hidrocarbonat, alungit, hidrofob, care are la un capt o grupare polar, redus ca dimensiuni, dar
care imprim ntregii molecule caracter hidrofil. Pentru formarea i stabilizarea unei emulsii U/A se
urmrete intervenia stearatului de sodiu, sare a unui acid gras cu 18 atomi de carbon. Catena
hidrocarbonat este imaginat printr-un dreptunghi, n timp ce partea hidrofil, gruparea polarizata,
este reprezentat ca un cerc.

Reprezentarea prii hidrofobe i hidrofobe a unui tensioactiv anionic - stearat de sodiu


n momentul n care este adugat un astfel de tensioactiv, ntr-un sistem format din dou lichide
nemiscibile, moleculele de spun - prin anionii lor - au tendina de a se acumula la suprafaa
despritoare, orientndu-se cu gruparea carboxil ctre mediul apos i radicalul hidrocarbonat spre
ulei (figura 32), formnd o pelicul n jurul particulei.

26

Schema formarii unui film monomolecular de: (a) stearat de sodiu n jurul unei picturi de ulei ntro emulsie U/A; (b) stearat de calciu n jurul picturii de apa n emulsia tip A/U.
ntre cele dou lichide nemiscibile apare o zon de tranziie, ce realizeaz separarea fazelor
concomitent cu scderea tensiunii interfaciale i creterea suprafeei de dispersare. Lichidul
emulsionat se va transforma n picturi mici ce se disperseaz omogen i formeaz emulsia.
Pe lng faptul c moleculele de tensioactiv realizeaz reducerea tensiunii superficiale (dintre cele
dou lichide complet deosebite), prin acumularea lor la suprafaa fazei dispersate ele au rol similar
unei bariere mecanice ce se opune unirii picturilor aceluiai lichid ntr-o pictur unic. La acest
efect se aduga i respingerea electrostatic impus de prezen unor sarcini electrice existente pe
suprafaa particulelor emulsionate.
Stearatul de calciu utilizat ca emulgator ntr-o emulsie A/U se orienteaz cu gruprile de
hidrocarbur ctre ulei i cu gruprile carboxil spre ap.
Teoria penei - explic formarea emulsiilor la care emulgatorul, prin volumul diferit al celor dou
grupri hidrofile i lipofile, sugereaz forma de pan (prism triunghiular utilizat la despicarea
lemnului). n cazul stearatului de sodiu, gruparea hidrofil i va mri considerabil volumul prin
efectul de hidratare i gruparea lipofil rmne neschimbat. Moleculele de stearat de sodiu se vor,
orienta ntr-un strat monomolecular la interfaa ulei - ap i tensiunea interfacial este nlturat. Se
formeaz noi suprafee de separaie ntre gruprile hidrofile i faza apoas i lanurile de atomi de
carbon i faza uleioas, care prezint tensiune interfacial redus sau nul. Substana care are
caracter accentuat hidrofil sau lipofil se dizolv n faza respectiv i nu poate rmne orientat la
interfaa celor dou lichide nemiscibile, fiind neutilizabil ca emulgator. Gruparea hidrofil a
stearatului de sodiu se dizolv mai uor n faza apoas dect gruparea oleofil n ulei i tensiunea
interfacial dinspre faza apoas este mai sczut dect spre faza uleioas. Datorit tensiunii
interfaciale mai puternice spre faza uleioas se produce o curbare a suprafeei de separare ctre
partea uleioas, care capt form sferic.
27

Spunurile bivalente se comport ca emulgator de tip A/U la care predomin gruprile lipofile ce se
dizolv mai uor n ulei dect gruprile hidrofile n ap.
n cazul stearatului de calciu, tensiunea interfacial spre faza apoas rmne mai ridicat dect spre
ulei i are loc o curbare a suprafeelor de separaie spre faza apoas, formndu-se picturi de ap
dispersate n ulei.
Teoria formrii filmului plastic explic stabilitatea emulsiilor cu spunuri alcaline, substane sub
form de pulberi fine sau cu emulgatori compleci constituii dintr-un emulgator U/A i altul A/U.
Asociind doi emulgatori opui ca aciune, se poate obine o reducere mai accentuat a tensiunii
interfaciale dect se obine cu fiecare emulgator separat. Asocierea de emulgatori (cetilsulfat de
sodiu i colesterol, stearat de sodiu cu colesterol, polisorbat cu spanuri, laurilsulfat de sodiu cu
monostearat de gliceril) se orienteaz cu gruprile hidrofile spre faza apoas, cu cele lipofile spre
faza uleioas.
n plus, emulgatorii ionogeni confer sarcin electric, formnd un nveli de sarcini negative i
pozitive. Stratul de ioni de acelai fel contribuie la respingerea electrostatic ntre particule, mrind
stabilitatea emulsiei.
Orientarea moleculelor emulgatorului la suprafaa de separare ntre cele dou faze; urmat de
fixarea mai mic sau mai mare de moleculele de ap sau ulei ca prezen, n unele cazuri, a unui
nveli de sarcini electrice, este interpretat ca un film care se opune coalescenei i ruperii emulsiei.
Filmul de adsorbie trebuie s fie suficient de solid pentru a se opune tendinei de contopire a
particulelor, dar i cu o elasticitate corespunztoare, pentru a rezista la eventualele deformri la
agitare sau curgere a emulsiei.
W.D. Bancroft enun regula conform creia faza extern a unei emulsii va fi aceea n care
emulgatorul este mai solubil, sau altfel spus, emulgatorul emulsioneaz faza n care nu se dizolv.
Tipul emulsiei este dependent de structura moleculei emulgatorului. n domeniul emulsiilor s-a
demonstrat ca un emulgator poate realiza ambele tipuri de emulsii, condiionat de formularea
preparatului i modul de preparare.
Caracterul amfoter al moleculei de lecitin, ca i proporia dintre cele dou faze, permite s se
obin emulsii U/A i A/U.
Emulgatori adevrai - substane tensioactive
Emulgatori anionici
Spunurile monovalente sunt constituite dintr-un lan de 12 - 18 atomi de carbon, lipofil, i o
grupare carboxil, sarea alcalin puternic hidrofil care i manifest cu preponderen caracterul fa
28

de lipofilia catenei de atomi de carbon. n plus, n soluia apoas spunurile alcaline disociaz,
anionului revenindu-i astfel aciunea emulgatoare, motiv pentru care sunt emulgatori tip U/A.
Spunurile de sodiu, potasiu i amoniu sunt cele mai utilizate n scop farmaceutic. Orientarea
moleculelor de spun n micele explic aciunea stabilizant a acestora. Spunul de amoniu se
obine n timpul preparrii emulsiei prin reacia dintre acizii grai liberi din uleiul vegetal i
amoniac. Aciunea de emulgator a stearatului de amoniu format in situ este eficient pentru
stabilizarea emulsiei de tip U/A - respectiv a linimentului amoniacal. Proprietile emulsive pot fi
mrite prin introducerea de grupri hidrofile n molecula spunului, ca gruparea hidroxil, dubla
legtura, gruparea sulfuric la acidul oleic, acidul ricinoleic i esterul sulfuric al acestuia.
Spunurile alcaline sunt instabile n mediul acid, incompatibile cu srurile de calciu i magneziu
cnd se formeaz s punurile respective, insolubile n ap. Spunurile bivalente (stearat de calciu,
magneziu) i trivalente sunt insolubile n ap, solubile n ulei. Spunurile de calciu sunt emulgatorii
care se formeaz n timpul preparrii linimentului oleo-calcar, din reacia acizilor liberi cu
hidroxidul de calciu.
Spunurile de amine sau spunurile organice sunt sruri ale acizilor grai cu aminele aciclice
(trietanolamina) sau amine ciclice (morfolina), cu proprieti emulsive de tip U/A. Laurat de
monoetanolamin, laurat de dietanolamin, oleat de trietanolamin sunt folosite la obinerea
emulsiilor U/A, de uz extern.
Emulsiile rezultate cu emulgatorii reprezentai de spunurile organice sunt mai stabile, au un grad
de dispersie superior i fiind mai puin alcaline sau chiar neutre, nu irit pielea.
Esteri ai alcoolilor superiori cu acidul sulfuric sunt produi ce provin prin esterificarea alcoolului
lauric, cetilic sau stearilic cu acidul sulfuric: laurilsulfat de sodiu, cetilsulfatul de sodiu i
stearilsulfatul de sodiu. Substanele se comport ca spunurile, au ns reacie neutr, formeaz
sruri de calciu hidrosolubile i sunt insensibile fa de electrolii.
F.R. X oficializeaz laurilsulfatul de sodiu folosit ca emulgator U/A, n concentraie de 0,7 - 2% n
emulsii fluide, linimente, unguenteemulsii. F.R. X oficializeaz asocierea alcoolului cetilic i
alcoolului stearilic ce intr n compoziia alcoolului cetilstearilic, emulgator n proporie de 90%, cu
10% cetilstearilsulfatul de sodiu.
Derivai sulfonai ai acizilor grai sunt substane cu formula generala RSO2-O-Na+. Cel mai
important reprezentant este dioctilsulfosuccinatul de sodiu - Aerosol OT sau Manoxol OT. Este un
emulgator cu proprieti tensioactive marcate; nu reacioneaz cu ionul de calciu.
Carbopolii (carbomeri) sunt polimeri de carboxivinil cu grupe carboxil distribuite pe caten.
Carbopolul se utilizeaz n emulsii dup neutralizarea cu o amin sau hidroxid de sodiu, pentru a
asigura grupri solubile n ulei i ap. n cazul emulsiilor cu concentraii reduse de faz uleioas,
29

neutralizarea carbopolului se face numai cu hidroxid de sodiu. Vscozitatea maxim a emulsiilor se


obine la pH 6 i scade apoi odat cu creterea pH-ului.
Emulgatorii cationici
Emulgatorii cationici sunt combinaii de amoniu cuaternar (numite i spunuri inverse, spunuri
cationice) la care cationului i revin proprietile emulsionante: bromura de cetiltrimetilamoniu
(cetrimid), clorura de benzalconiu (zefirol) sunt compui solubili n ap ce determin formarea de
emulsii U/A. Totodat, avnd proprietatea de a modifica permeabilitatea la nivelul membranelor
biologice, au i proprieti antiseptice i de aceea pot fi utilizate n scop conservant. Sunt
incompatibile cu ageni tensioactivi anionici i unele substane ca iodul, fenolul, hidroxizii alcalini,
spunuri etc.
Emulgatori amfoteri
Gelatina - este o protein purificat obinut prin hidroliza acid parial sau hidroliza alcalin
parial a esuturilor animale cu coninut n colagen.
Gelatinele au un caracter amfoter. n soluie alcalin, gelatina este emulgator anionic, n soluie
acid este emulgator cationic. Gelatinele sunt solubile n ap nclzit la aproximativ 60C; se
imbib absorbind o cantitate de 5 -10 ori mai mare dect masa proprie. n concentraii sub 1%,
gelatinele dau soluii coloidale. Peste aceast concentraie realizeaz geluri moi sau elastice.
Vscozitatea i stabilitatea lor este cea mai redus la punctul izoelectric i pH 7 - 8,3 pentru gelatina
de tip A i pH 4,7 - 5 pentru gelatina tip B.
Lecitinele - provin de la glicerin n care dou grupri hidroxil sunt esterificate cu acizi grai
superiori, a treia grup hidroxil cu acid fosforic, de care se leag un rest de colin sau colamin.
Gruprile acid fosforic - colina, respectiv colamina, sunt hidrofile, resturile de acizi grai lipofile,
rezultnd o echilibrare a celor dou tipuri de grupri, nct lecitinele pot forma emulsii de ambele
tipuri, n funcie de predominana fazei apoase sau uleioase i tehnica de lucru. Lecitinele se pot
utiliza i la prepararea emulsiilor parenterale.
Emulgatori neionogeni
Alcoolii superiori (alcool cetilic, stearilic, lauric) sunt substane cu caracter lipofil ce determin
formarea de emulsii A/U. n cazul acestor alcooli, gruparea hidroxil (componenta hidrofil) nu
imprim moleculei proprietile hidrofile, motiv pentru care sunt considerai stabilizatori de emulsii
de tip A/U.
30

F.R. X oficializeaz amestecul de alcool stearilic i alcool cetilic l: l sub denumirea de Alcoholum
cetylstearylicum (cetosterol, ceara Lanette 0).
Colesterolul - reprezint un alcool ciclic cu un hidroxil i o dubl legtur, grupri hidrofile ce nu-i
manifest caracterul fa de puternicul caracter hidrofob dat de cele patru cicluri de atomi de
carbon, ceea ce face ca substana s constituie un emulgator de tip A/U.
Esterii pariali ai acizilor grai superiori cu polialcoolii permit obinerea de emulsii de tip A/U
(esteri cu etilenglicolul sau propilenglicolul). Dintre esterii pariali ai glicerolului se utilizeaz
monostearatul de gliceril n scopul creterii proprietilor emulsive ale altor emulgatorilor
anionactivi, cationactivi sau neionici. Se obin monostearai de gliceril autoemulgatori sub
denumirea de Tegin i Margamuls etc.
Esterii acizilor grai cu sorbitanul (Span, Arlacel, Crill, Crilex) se obin din sorbitol care, prin
eliminarea unei molecule de ap, trece n anhidrida intern - sorbitan; aceasta este esterificat cu
diferii acizi grai. Produsele sunt notate cu cifre ce exprim n mod arbitrar natura acidului gras cu
care s-a realizat esterificarea: Span 20 - sorbitan monolaurat; Span 40 - sorbitan monopalmitat;
Span 60 - sorbitan monostearat; Span 80 - sorbitan monooleat; Span 85 - sorbitan trioleat.
La aceti emulgatori, gruprile oleofile sunt preponderente fa de gruprile hidrofile; de aceea
formeaz emulsii de tip A/U.
Monopalmitatul, monostearatul i tristearatul de sorbitan sunt produi solizi, ceilali esteri sunt
fluizi.
Derivaii de polioxielilen ai esterilor acizilor grai cu sorbitanul (eteri ai spanurilor cu PEG-uri) sunt
cunoscui sub denumirea de Tweenuri sau polisorbai. n funcie de natura radicalului acidului gras,
de numrul i lungimea catenelor de polietilenglicol, produii au aceeai numerotare cu Spanurile:
Tween 20 - PEG - sorbitan monolaurat;
Tween 40 - PEG - sorbitan monopalmitat;
Tween 60 - PEG - sorbitan monostearat;
Tween 80 - PEG - sorbitan monooleat;
Tween 85 - PEG - sorbitan trioleat.
Introducerea n molecula spanurilor a catenelor de PEG, cu caracter hidrofil, va conferi proprieti
de emulgator pentru emulsiile de tip U/A. Acestea sunt stabile la variaii de pH i electrolii.
n F.R. X se oficializeaz Tweenul 80 cu denumirea de Sorbimacrogoli oleas 300 sau polisorbat 80.
Tweenurile intr n compoziia emulsiilor de uz extem i intern; pot fi solubilizani, umectani.
Prezint dezavantajul unui gust neplcut i faciliteaz absorbia substanelor toxice n organismul
uman, ceea ce limiteaz utilizarea n cazul emulsiilor de uz intern la concentraii de 2-3%; se admite
folosirea unei concentraii care s nu depeasc o proporie mai mare de 25 mg/kg corp.
31

Tensioactivii neionogeni sunt mai puin toxici dect cei ionogeni i mai puin sensibili la electrolii
i la variaii de pH. Peliculele interfaciale la interfaa U/A formate de tensioactivii neionogeni nu
sunt ncrcate electric i stabilitatea sistemului este conferit de lanurile hidratate de oxid de etilen,
care produc o respingere steric. Esterii acizilor grai cu polietilenglicolii se cunosc sub denumirea
de Myrj 41, 55, 52 etc., care se deosebesc dup numrul de grupri de oxid de etilen. Eteri ai
alcoolilor grai superiori cu polietilenglicolii (Brij) prezint caracter predominant hidrofil i se
utilizeaz ca atare sau particip la formarea de emulgatori compleci. Cei mai importani sunt: Brij
30 - eter monolauric al PEG; Brij 52 - eter cetilic al PEG; Brij 72 - eter stearilic al PEG; Brij 98 eter oleic. al PEG. Saponozidele - sunt emulgatori naturali care se clasific n funcie de aglicon n
saponozide sterolice i saponozide triterpenice. Se caracterizeaz printr-o accentuat aciune de
suprafa, reducnd puternic tensiunea interfacial; n concentraii mici de 0,1-0,5% se utilizeaz ca
stabilizatori n asociere cu ali emulgatori.
Balana hidrofil - lipofil (HLB)
Proprietile substanelor tensioactive sunt strns legate de structura moleculelor i depind, n
special, de echilibrul care se stabilete ntre gruprile lipofile i hidrofile ale moleculei respective.
Aceasta permite, ntr-o oarecare msur, sesizarea domeniului de utilizare a fiecrui tensioactiv.
Balana hidrofil - lipofil (Hydrophile - Lipophile Balance - HLB) este un sistem de clasificare a
tensidelor definit de M.C. Griffin. Valoarea HLB este n funcie direct de importana prii
hidrofile a moleculei: este maxim cnd predomin valoarea hidrofil; este sczut la
molecule lipofile.
O molecul de substan tensioactiv care este hidrofil 100% are valoarea HLB ipotetica 20. Scara
cifric a valorilor HLB a fost stabilit ntre 1-40, cu punctul de echilibru, unde hidrofilia este egal
cu lipofilia, ca fiind 10. Valorile HLB pn la 20 se refer la produi neionogeni. O valoare HLB
peste 20 nseamn c hidrofilia unui produs n comparaie cu etalonul (cu valoarea HLB egala cu
10) este mai mare. Fenomenul este caracteristic la unii tensioactivi anionici ca n cazul
laurilsulfalului de sodiu cu HLB egal cu 40.
Tabel 12. Valorile balanei hidrofil-lipofil (HLB) a unor substane tensioactive Trioleat de sorbitan
(Span 85; Arlacel 85) 1,8 Monostearat de gliceril (Tegin 515) 3,8 Monostearat de sorbitan (Span 60;
Arlacel 65) 4,7 Guma arabic 8,0 Monolaurat de sorbitan (Span 20; Arlacel 20) 8,0 Metilceluloz
15 (Methacel 15) 10,5 Monostearat de PEG 400 (Myrj 45) 11,11 Oleat de trietanolamin 12,0
Tragacanta 13,2 Polisorbat 60 (Tween 60) 14,9 Polisorbat 80 (Tween 80) 15,0 Polisorbat 20 (Tween
20) 16,7 Oleat de sodiu 18,0 Oleat de potasiu 28,0 Laurilsulfat de sodiu (Duponol) 40,0
32

Substanele cu valoare HLB inferioar cifrei 1 sau superioar lui 50 sunt fie solubile n ulei, fie n
ap, conform tabelului urmtor:

Comportarea substanelor tensioactive

33

Valoarea HLB reflect o serie de caractere ale tensioactivului: solubilitatea n ap sau ulei,
constanta dielectric, tensiunea interfacial. La valori HLB cuprinse ntre: 1-3 tensioactivul nu se
disperseaz n ap; ntre 3- 6 este o dispersie slab; ntre 6 - 8 la agitare puternic se obine o
dispersie lptoas care devine mai stabil la valori 8 - 10; ntre 10 - 13 aspectul este translucid
pn la lichid limpede, peste 13 rezult o soluie clar. n funcie de valoarea HLB a tensidului,
se apreciaz domeniul de utilizare: 9 antispumani HLB 1,5 3, 9 emulgatori A/U HLB 3 6, 9
umectani HLB 7 9, 9 emulgatori U/A HLB 8 18, 9 detergeni HLB 13 15, 9 solubilizani
HLB 15 18.
Unele tenside sunt utilizate ca antiseptice n preparate pentru piele, mucoase i ca dezinfectante
pentru materialele chirurgicale. Tensioactivii cationici prezint proprieti cheratolitice. n general,
substanele tensioactive influeneaz viteza i durata efectului terapeutic, modificnd viteza de
penetrare a substanei active. n anumite cazuri, ele pot mari eficacitatea unui medicament, dar este
posibil o reducere a efectului terapeutic.
Metode de determinare a valorii HLB. Valoarea HLB a unei substane tensioactive poate fi stabilit
experimental sau prin calcul. Metodele experimentale de determinare a valorii HLB implic
prepararea i observarea unui numr mare de emulsii test i au la baz relaiile existente ntre HLB
i constanta dielectric, ntre HLB i cldura de hidratare a derivailor polietilenglicolici etc.
Pe baza valorilor experimentale obinute se alctuiete un grafic, iar prin extrapolare se determin
valoarea HLB. Metodele experimentale de determinare a HLB necesit un timp apreciabil, motiv
pentru care se prefer determinarea valorii HLB prin calcul, innd cont de numrul grupelor polare
sau lipofile coninute n molecula tensioactivului respectiv.
34

n cazul esterilor acizilor grai la care nu se poate obine un indice exact de saponificare, se
utilizeaz formula:
5 PEHLB + = n care: E = greutatea procentual n oxid de etilen; P = greutatea procentual a
coninutului n alcool polihidroxilic (glicerol, sorbitol)
Aceste relaii nu se pot aplica tensidelor care conin oxid de propilen, oxid de butilen, azot, sulf sau
tensidelor ionogene care disociaz n soluii apoase i devin
mai hidrofile dect ar rezulta din procentul de greutate al gruprilor hidrofile raportat la gruprile
oleofile. n practic se folosesc frecvent amestecuri de emulgatori cu caractere diferite, care dau
rezultate mai bune dect un singur emulgator hidrofil sau lipofil. Aceste amestecuri de emulgatori
tensioactivi, prin configuraia steric a filmului interfacial, confer emulsiei o stabilitate mai mare.
Calculul se face innd cont de proprietatea de aditivitate a HLB, prin nsumarea valorilor
individuale ale fiecrui tensioactiv, n funcie de concentraia sa. n cazul a doi tensioactivi A i B:

n care: X = concentraia procentual a tensioactivului A n amestec;


HLBA = valoarea HLB a tensioactivului A;
HLBB = valoarea HLB a tensioactivului B.
Pe de alt parte, cunoscnd valorile HLB ale tensioactivilor utilizai i valorile HLB necesare ale
emulsiei cu un singur ingredient lipofil care se prepar, se pot calcula proporiile necesare din
fiecare tensioactiv, conform formulei:

n care: PA, PB = greutatea tensioactivului A, respectiv B HLBA, HLBB = valoarea HLB a


tensioactivului A, respectiv B PA +PB=1.
Alegerea emulgatorului pentru o emulsie constituit din mai multe componente lipofile se va face
dup stabilirea n prealabil a valorii HLB necesare fazei grase.
Mecanismul de aciune al pseudoemulgatorilor. n categoria emulgatorilor secundari
(pseudoemulgatori) sunt coloizi hidrofili care i manifest aciunea stabilizatoare asupra emulsiilor
prin mrirea vscozitii mediului i prin formarea de filme multimoleculare la suprafaa
particulelor dispersate, mpiedicnd mecanic unirea picturilor fazei dispersate. Substanele ca:
guma arabic, tragacanta, metilceluloza, alginaii, pectinele etc. au rolul de a crete vscozitatea
mediului de dispersie i se numesc ageni de vscozitate (ngroare). Stabilizarea emulsiilor fr a
modifica tensiunea interfacial, intervenind prin efecte mecanice, se poate realiza i cu substane
35

solide, fin pulverizate (bentonita, crbune, grafit, trisilicatul de magneziu), insolubile, care sunt
umectate de una din faze (apoas, uleioas) cu preponderen. n cazul unei pulberi ale crei
particule
sunt udate mai bine de ap, ele vor determina formarea unei emulsii U/A, i invers A/U, dac
particulele se vor umecta cu ulei. Particulele trebuie s prezinte mas molecular mic pentru ca
fora gravitaional s nu afecteze echilibrul. Hidroxizii de magneziu sau aluminiu, bentonita sunt
umectate de apa i se ntrebuineaz ca stabilizani pentru emulsii U/A. Crbunele i talcul sunt
umectate de uleiuri, stabiliznd emulsii A/U.
Emulgatori secundari - ageni de vscozitate
Emulgatorii secundari (pseudoemulgatori) cuprind substane cu structuri chimice variate, ca
polizaharide (gum arabic, alginai, derivai celulozici), proteine (gelatin, casein), cear,
bentonit etc. Polizaharidele prezint o mare capacitate de a se hidrata cu ap, formnd n prezena
glicerolului sau etanolului mucilagii care pot fi utilizate ca ageni de vscozitate la emulsii.
Guma arabic - este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu ale acidului poliarabinic,
solubil n timp n ap; soluiile au reacie slab acid. Acioneaz ca emulgator, prin: 9 creterea
vscozitii, 9 formarea unui film protector n jurul particulelor, 9 i ntr-o anumit msur prin
scderea tensiunii interfaciale. Poate fi considerat ca un emulgator anionactiv. F.R. X oficializeaz
mucilagiul 30%, din care se poate folosi n emulsie aproximativ 20%.
Tragacanta - este un cvasiemulgator ale crei dispersii apoase au o vscozitate de structur.
Tragacanta este constituit din dou fraciuni: tragacantina - solubil n ap i basorina - insolubil
n ap, dar se mbib i se umfl. Tragacanta se folosete sub form de mucilag 2,5% cu glicerol,
alcool, nipagin i nipasol (F.R. X).
Pectinele - sunt constituite din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt parial
esterificate cu metanol; se dizolv n ap pn la 5%, formnd geluri. Mucilagiul 1% are un pH 3-4.
Acidul alginic i alginaii - sunt polimeri ai acidului manuronic, respectiv srurile de sodiu, potasiu,
amoniu sau magneziu. Sarea de calciu nu este solubil. Mucilagiile n concentraie de 1 - 2% au un
pH 6 - 7, interval n care vscozitatea lor este maxim.
Agarul - polimer uniform n care monomerul este agarobioza, se mbib puternic n prezena apei i
poate forma geluri tixotrope. Se utilizeaz mucilagiile 1 - 2%.
Derivaii de celuloz sunt polimeri semisintetici, cu o utilizare frecvent n practica farmaceutic.
Celuloza este un polimer de hidrai de carbon insolubil n ap. Dac celuloza se eterific parial cu
metanol sau etanol, lanurile moleculei de celuloz se desfac n molecule cu lanuri mai scurte,
blocarea intermolecular este deschis, ceea ce face posibil hidratarea i dizolvarea n ap.
36

Lungimea lanurilor polimerizate dup esterificare este ntre 100 - 800 uniti de anhidroglucoz cu
o greutate molecular de 20.000 - 150.000. Produsele eterificate devin hidrosolubile cnd unei
uniti de anhidroglucoz i revin 1,3-2 grupe metoxi specific metilcelulozei (M.C.). n emulsii se
utilizeaz n concentraii de 0,5%. Prin nlocuirea unui atom de hidrogen al gruprii metoxi cu o
grupare carboxil i a transformrii n sarea de sodiu, produsul este carboximetilceluloza sodic
(C.M.C. Na), respectiv sarea de sodiu a acidului glicolcelulozic. n concentraii de 1 - 2,5% M.C. i
C.M.C. Na formeaz hidrosoluri; n concentraii mai mari, hidrogeluri. Emulsiile se pot prepara att
cu mucilagii ct i cu hidrogeluri, nlocuind guma arabic, tragacanta i agarul la emulsionarea
uleiurilor volatile, uleiurilor grase, cerurilor etc. F.R. X nscrie mucilagiile de metilceluloz i
carboximetilceluloz sodic, n concentraii de 2%, obinute cu glicerol, etanol i conservani.
Stabilizarea emulsiilor de tip A/U administrate extern utilizeaz ca emulgatori lanolina, ceara de
albine, alcoolul cetilic etc.
Combinaiile de emulgatori - sunt folosite pentru realizarea de emulsii stabile, aciunea emulgatoare
a amestecului de ageni emulsivi fiind superioar fiecruia n parte. Astfel, o asocierea de M.C. cu
C.M.C. Na prezint avantaje fa de utilizarea separat a fiecreia din cele dou macromolecule. O
asociere frecvent este aceea dintre guma arabic i guma tragacanta. Guma arabic formeaz un
film stabil n jurul particulelor emulsionate, iar vscozitatea redus pe care o confer fazei externe
este compensat de guma tragacanta. n general, agenii de vscozitate sunt mai puin eficace ca
atare, dar asociai cu emulgatori adevrai, se obin emulsii foarte stabile. Asocierea metilcelulozei
cu laurilsulfatul de sodiu permite obinerea de emulsii de ulei de parafin stabile, un timp
ndelungat. Asocieri ale unui emulgator U/A cu unul A/U confer o activitate emulgatoare mrit,
rezultnd emulsii cu un mare grad de dispersie, iar tensiunea interfacial este puternic sczut.
Astfel de produi sunt emulgatori compleci numii i ceruri autoemulsionate i se utilizeaz mai
ales la prepararea unguentelor-emulsii.
Alte substane auxiliare
F.R. X prevede la substane auxiliare folosirea de conservani antimicrobieni potrivii. Pentru a evita
contaminarea fazei apoase a unei emulsii cu fungi sau bacterii se recomand utilizarea unor
conservani ca: acid salicilic n concentraii de 0,1-0,2%; nipagin 0,08-0,15%, nipasol 0,01-0,06%,
acid benzoic n concentraii de 0,1-0,2%; acid sorbic 0,02-0,2%, acid propionic 0,04-0,20%.
Concentraia conservanilor trebuie s asigure concentraia minim inhibitoare i se alege n funcie
de coeficientul de distribuie ulei/ap i micele/ap sau de eventualele posibiliti de a reaciona cu
unele componente ale emulsiei. Antioxidanii sunt recomandai att pentru faza uleioas
(tocoferolul, butilhidroxianisolul, butilhidroxitoluenul, lecitina, palmitatul de ascorbil - concentraie
0,001 - 0,1%), ct i pentru cea apoas (acid ascorbic, metabisulfit de sodiu). Emulsiile destinate
37

administrrii interne pot conine aromatizani i edulcorani. ndulcitorii sunt zahrul, fructoza,
sorbitol sau substane sintetice: ciclamat de sodiu, zaharin, aspartam etc.
Formularea emulsiilor
n formularea unei emulsii sunt necesare cele trei elemente de baz - ulei, ap i emulgatorul, la
care se asociaz substana activ, aromatizani, edulcorani, conservani. Proporia componentelor
de baz se obine, adesea, prin tatonri, care vor duce la preparate stabile i de consisten adaptat
ulilizrii interne sau externe. n cazul emulsiilor fluide se alege un emulgator natural sau tensioactiv
care pstreaz forma fluid. Emulsiile sunt stabile la concentraii de faze interne cuprinse ntre 4060%. Vscozitatea fazei externe confer stabilitate fizic emulsiei, cu consecine asupra consistenei
preparatului. Modificrile de consisten sunt limitate pn la nivelul la care se asigur curgerea
lichidului n vederea administrrii. Aceast condiie se impune la emulsiile care se administreaz
intern, n doze bine stabilite. Emulsiile de uz extern prezint consistene diferite i vscozitatea este
obinut cu coloizi hidrofili pentru tipul U/A i substane lipofile (ceara, alcool cetilic, lanolin etc.)
pentru emulsia AIU. Prin studii sistematice se poate recurge la diagrame ternare obinute din
amestecuri de ap, ulei, emulgator (amestec de tensioactivi cu HLB cunoscut) n proporii diferite.
Se noteaz caracteristicile amestecurilor obinute i rezultatele sunt fixate pe un triunghi echilateral
al crui punct de pe suprafa corespunde unor proporii bine definite din cele trei componente .

Proporia celor trei componente pentru fiecare punct al unei diagrame ternare

38

n general, se obin emulsii n proporii diferite ale fazelor, ceea ce corespunde unei anumite regiuni
a triunghiului, zona emulsiilor fine fiind destul de redus.

Diagrama ternar: zonele emulsiilor


n formularea emulsiilor se urmrete realizarea unei game de emulsii ale aceluiai ulei variind
valoarea HLB a amestecului de emulgatori. Exist o anumit valoare, fix, a amestecului de
emulgatori tensioactivi pentru care emulsia prezint urmtoarele proprieti specifice: mrimea
picturilor minim, stabilitate maxim i vscozitate redus. Aceast valoare variaz n funcie de
natura uleiului i este denumit HLB critic pentru uleiul respectiv. n vederea alegerii
tensioactivului trebuie cunoscut i valoarea HLB a fazei uleioase. Pentru emulsionarea unui ulei
este necesar o valoare HLB specific; aceast valoare optim este caracteristic fiecrui ulei i
depinde de tipul de emulsie dorit. Cifra cerut de o anumit faz uleioas pentru ca aceasta s dea
cu apa emulsii stabile de tipul dorit este numit valoare HLB necesar. n tabelul urmtor sunt
date valorile HLB necesare unor produse lipofile dependente i de tipul de emulsie cerut. n funcie
de aceste valori se alege emulgatorul sau amestecul de emulgatori potrivii.

39

Valorile HLB necesare formrii emulsiilor

Faza uleioas constituit din mai multe componente va impune o valoare HLB necesar ce se
calculeaz n funcie de proporia procentual a fiecrui component. Alegerea emulgatorului se face
dependent de tipul emulsiei i calea de administrare. Compatibilitatea fiziologic a emulgatorilor
delimiteaz numite substane pentru utilizarea n preparate de uz intern sau extern. Asociaiile de
emulgatori n cantiti mai mici vor menine calitatea stabilizant a emulsiei i riscul va fi minim
asupra organismului. Stabilitatea chimic i microbiologic a ingredientelor dintr-o emulsie este
asigurat prin antioxidani i conservani dizolvai n faza apoas sau cea uleioas. Emulsiile
parenterale de tip U/A trebuie s conin un tensioactiv netoxic, metabolizabil, s nu produc
hemoliz i s prezinte capacitate de stabilizare a particulelor de ulei la dimensiuni de 1
micrometru.
Dermopreparatele sub form de emulsii sunt apreciate dup capacitatea de ntindere pe piele.
Emulsia este urmrit pe toat perioada de conservare pentru a se stabili termenul de valabilitate al
40

preparatului. Condiiile de preparare, metoda i aparatura folosite constituie elemente importante n


formularea unei emulsii.

IV.

Prepararea emulsiilor

Realizarea unei emulsii stabile din dou lichide nemiscibile necesit, pe lng emulgator, o energie
mecanic de dispersare n globule a fazei interne n masa celei de a doua faze. Aparatura utilizat la
prepararea emulsiilor se bazeaz pe dispozitive care acioneaz prin agitare, lovire, forfecare,
vibrare, aciuni mecanice determinate de valoarea tensiunii interfaciale produse ntre cele dou faze
ale sistemului. n timpul agitrii, fiecare globul plasat ntr-un cmp de vitez, caracterizat printrun gradient de vitez, ia progresiv o form elipsoidal, care se alungete pn se rupe n mici
globule. Fragmentarea globulelor n globule i mai mici este provocat de forele mecanice ale
dispozitivului de dispersare. n aceeai msur se iau n consideraie forele de coeziune care se
opun deformrii globulelor i tensiunea interfacial care se opune creterii suprafeei prin creterea
gradului de dispersie. Temperatura este un factor important n obinerea unei emulsii. Cele dou
faze trebuie s prezinte aceeai temperatura n momentul introducerii n aparatul de emulsionat.
Temperatura la care se face emulsionarea, n unele cazuri, este mult mai ridicat (50 - 80), fa de
temperatura obinuit. Respectarea unei anumite temperaturi pentru ambele faze este necesar la
emulsiile n care faza uleioas prezint componente cu puncte de topire ridicate. Faza apoas se
aduce peste cea uleioas i se agit pn la rcire pentru a evita formarea de granulaii din
componentele lipofile cu punct de topire ridicat. Emulsiile stabilizate cu coloizi hidrofili sunt
influenate negativ de creterea temperaturii. Ordinea de adugare a fazelor constituie o etap
important pentru realizarea emulsiilor omogene i cu stabilitate mare. n anumite cazuri se aduce
faza intern progresiv i sub agitare n faza n care s-a dizolvat emulgatorul. Introducerea fazei
externe n faza intern va permite, la nceput, formarea emulsiei de un anumit tip i prin diluare cu
faza extern se trece n tipul invers. Adugarea alternativ a celor dou faze peste cantitatea de
emulgator nlesnete formarea unei emulsii care se va dilua treptat. Uneori, emulsiile se obin uor
introducnd cele dou faze i emulgatorul n aparatul de emulsionat care, prin aciunea de forfecare,
va dispersa faza intern n particule fine.
F.R. X recomand dizolvarea emulgatorului n faza extern i n aceasta se disperseaz faza intern,
printr-o metod adecvat; emulsia format se completeaz cu faza extern la masa prevzut (m/m).
n fiecare din cele dou faze se pot dizolva una sau mai multe substane active. n realizarea unei
emulsii se pot folosi i alte substan auxiliare (stabilizani, ageni pentru creterea vscozitii,
41

pentru corectarea gustului i mirosului, conservani antimicrobieni). Farmacopeea prevede ca


vehicul emulsia uleioas, de tip U/A, mpreun cu modul de preparare.
Metode de preparare a emulsiilor
Emulsiile se realizeaz prin diferite metode, care se aleg n funcie de natura emulgatorului, de
raportul fazelor nemiscibile, de modul cum se adaug emulgatorul. Metoda de preparare prin
suspendare - metoda gumei uscate sau metoda continental - se aplic la prepararea emulsiilor U/A
cnd emulgatorul este guma arabic sau tragacanta. Aceti emulgatori hidrofili se suspend prin
triturare n faza uleioas, se adaug o mic parte din faza extern i se omogenizeaz prin triturare
pn cnd se obine un fluid vscos care se numete emulsie primar. Se adaug apoi restul apei sau
al soluiei apoase i dac este necesar se filtreaz prin vat. Este necesar s se respecte un anumit
raport ntre cele trei componente ale emulsiei. F.R. X prevede utilizarea de 10 pri ulei, 5 pri
gum arabic dezenzimat, pulverizat, 7,5 pri ap pentru formarea emulsiei primare i
completarea cu ap la 100 g, treptat i n poriuni mici. Metoda de preparare prin dizolvare - metoda
gumei umede sau metoda engleza - este o metod menionat de F.R. X. Emulgatorul se dizolv n
faza extern a emulsiei i n soluia obinut se emulsioneaz faza intern. Pseudoemulgatorii se
utilizeaz sub form de mucilagii la prepararea emulsiilor U/A. n emulsiile A/U, emulgatorul
(colesterolul, lanolina etc.) se dizolv n faza uleioas, dup care apa sau soluiile apoase se
emulsioneaz, treptat i sub agitare. Metoda de preparare prin formarea emulgatorului n timpul
emulsionrii sau metoda spunului nativ - const n amestecarea celor dou faze nemiscibile care, n
urma unei reacii chimice dintre componentele celor dou faze, formeaz agentul emulsiv ce
determin tipul emulsiei ca i stabilizarea acesteia. Metoda este aplicat aproape exclusiv la
prepararea linimentelor-emulsii, cnd emulgatorul este un spun de amoniu n cazul linimentului
amoniacal i un spun de calciu n cazul linimentului oleocalcar. Aceste spunuri rezult n urma
neutralizrii acizilor grai liberi din faza uleioas, n prezena soluiei de amoniac, respectiv a
soluiei de hidroxid de calciu, care reprezint faza apoas. Metoda solventului comun - const n
dizolvarea fazei interne i a emulgatorului ntr-un solvent comun ambelor componente. Soluia
obinut se emulsioneaz apoi n faza extern. Condiia care se cere este ca solventul comun celor
dou componente s fie miscibil cu faza extern. Astfel, pentru prepararea unei emulsii de creozot
sau terpineol, emulgatorul fiind lecitina, acestea se dizolv n alcool i soluia alcoolic de creozot
sau terpineol i lecitina se emulsioneaz prin agitare cu faza apoas, rezultnd o emulsie U/A.
Metoda are o aplicabilitate restrns, avnd n vedere condiia formulat mai sus. n farmacie,
emulsiile pot fi preparate prin triturarea i amestecare la mojar; se utilizeaz mojare cu suprafa
42

interioar nesmluit, poroas, cu baza mai plat i cu pistilul aplatizat, pentru a realiza o suprafa
mai mare de forfecare. Emulsii de calitate superioar se obin cu ajutorul unor dispozitive de agitare
mecanic, precum agitatoarele prevzute cu elice sau palete. Mixerele electrice dau emulsii stabile,
dar este posibil ncorporarea de aer n preparat, cu schimbarea consistenei.
Prepararea emulsiilor n industrie
Prepararea cantitilor mai mari de emulsii necesit aparatur care s disperseze n picturi foarte
mici faza intern i s confere o stabilitate corespunztoare pe o durat mare de timp. Emulsiile se
realizeaz industrial prin metodele descrise anterior cu particulariti conferite de natura
emulgatorului sau asocierea de emulgatori. Aparatura trebuie s dezvolte o energie suficient de
mare pentru a realiza gradul de dispersie corespunztor unei emulsii stabile. Adesea, agitatoarele,
amestectoarele nu sunt suficiente pentru a obine emulsii fine, stabile, rezultnd emulsii grosiere.
Dezavantajul major al dispozitivelor de amestecat l constituie aerul introdus n coninutul emulsiei,
care poate modifica volumul sau provoca reacii de oxidoreducere. Emulsiile fine se obin n
omogenizatoare de tipul morii coloidale, omogenizatoare cu duze sau cu ultrasunete. Moara
coloidal sau omogenizatorul rotativ cuprinde dou piese importante: statorul este piesa fix i
rotorul, care se rotete cu vitez foarte mare.

Moara coloidal
Emulsiile grosiere aduse prin partea de sus a aparatului, sub aciunea combinat a greutii i a
forei centrifuge, sunt antrenate ntre cele dou piese. Se obin emulsii cu globule fine i uniforme
ca mrime. Pentru a evita cldura care se degaj n procesul de dispersare a lichidului de
emulsionat, aparatul trebuie adaptat la un sistem de rcire. Omogenizatorul cu presiune sau duz se
43

prezint n mai multe variante (figurile urmtoare). Pistonul va fora trecerea emulsiei grosiere prin
striaiile unei duze sau a unui resort special, fiind orientat spre o deschidere de evacuare.

Omogenizatoare:
a) cu duz; b) cu piston
Operaia de emulsionare se poate repeta prin readucerea emulsiei n corpul aparatului pn rezult o
emulsie cu globule fine, uniforme i stabilitatea corespunztoare. Omogenizatorul cu ultrasunete
utilizeaz undele sonore de nalt frecven (1-40 kHz) obinute prin procedee electrice sau
mecanice. n corpul aparatului de emulsionat se introduce, peste lama metalic ce vibreaz, faza
extern a emulsiei.

Omogenizator cu ultrasunete
Faza intern se introduce sub presiune prin intermediul unei duze n lichidul supus vibraiilor.
Datorit fenomenului de cavitaie, are loc fragmentarea n particule foarte fine, pn la diametrul de
0,2 m.

44

Condiii de calitate i controlul emulsiilor


Emulsiile trebuie s aib un aspect lptos i omogen. Culoarea, mirosul i gustul sunt caracteristice
componentelor. Diluate cu faz extern, n proporie de 1:10, emulsiile trebuie s rmn omogene
(examinare cu lupa 4,5 x). Apariia de mucegai, separrile de faz sunt indicii ale dezorganizrii
sistemului. Prezena mirosului rnced poate fi datorat degradrii componentei uleioase.
Mrimea picturilor i aspectul emulsiilor. Picturile dispersate ntr-o emulsie prezint mrimi ntre
0,5 50 m. Emulsiile fine, obinute cu aparatur mecanizat, au particule de 0,2 - 6 m, cele
grosiere, realizate n mojar, conin globule de 5 - 10 m. Aspectul emulsiilor variaz dup mrimea
picturilor, de la aspectul translucid n cazul emulsiilor foarte fine i picturi sub 1 m, la cele
lptoase, cu picturi mai mari de 3 m.

Variaia aspectului emulsiilor n funcie de mrimea particulelor


Aspectul emulsiilor n funcie de mrimea picturilor. Aspectul lptos al emulsiilor se datoreaz
indicilor de refracie diferii ai celor dou lichide care formeaz emulsia. Aspectul lptos, albalbstrui este dependent de creterea gradului de dispersie a fazei interne i de natura emulgatorului.
Mrimea particulelor i gradul de dispersie se stabilesc prin metoda microscopic, folosind
microscoape de nalt performan (microscop cu ocular, microscop electronic). Un alt procedeu de
msurare i numrare a particulelor se realizeaz cu ajutorul numrtorului electronic - contorul
Coulter. Caracteristici reologice ale emulsiilor. Emulsiile cu o proporie mare de faz extern vor
avea vscozitatea acestui mediu. Creterea procentului de faz interna determin i creterea
vscozitii pn la consistena unei creme. Dei teoretic volumul fazei interne poate fi de 74,02%,
n realitate globulele pot fi de diferite mrimi, se pot deforma i realizeaz concentraii de 95 - 99%
faza dispersat. Vscozitatea emulsiilor depinde de vscozitatea fazei externe att prin vscozitatea
lichidului, ct i prin prezena agenilor de ngroare, ca substanele lipofile pentru emulsia A/U i
coloizii hidrofili pentru stabilizarea emulsiilor U/A.
45

Emulgatorul, prin concentraia i mecanismul de aciune, realizeaz filme, pelicule elastice, care se
adsorb pe suprafaa globulelor fazei interne, influennd vscozitatea final a emulsiei. n general,
cu ct divizarea globulelor se efectueaz la un grad avansat de dispersie, cu att mai uor va crete
vscozitatea. Comportarea la curgere a emulsiilor este determinat de vscozitatea acestora.
Emulsiile diluate sub 5% faz intern se comport ca lichide newtoniene. Proprietile de curgere
ale emulsiilor sunt determinate de cele dou lichide nemiscibile i prezena emulgatorului, care
realizeaz, la majoritatea emulsiilor, o curgere nenewtonian (pseudoplastic; plastica etc.).
Cunoaterea acestor caracteristici este important pentru aprecierea calitii emulsiilor de la
preparare, n timpul pstrrii i pn la momentul administrrii. Astfel, emulsiile de uz intern
trebuie s prezinte o capacitate de curgere necesar prelevrii dozelor. Emulsiile parenterale trebuie
sa aib un grad avansat de diviziune a picturilor fazei dispersate, dar i o vscozitate care s
permit trecerea prin acul de sering. Emulsiile de uz extern sunt caracterizate reologic printr-o
capacitate de ntindere care trebuie s se pstreze nemodificat pe toat perioada de aplicare.
Modificarea caracteristicilor reologice ale diverselor tipuri de emulsii este consecina unor
fenomene de instabilitate fizic, chimic sau microbiologic a preparatelor. Determinarea
vscozitii i a reologiei emulsiilor se face cu ajutorul vscozimetrului Hpler sau a
vscozimetrului rotaional. Reogramele obinute permit caracterizarea emulsiilor n funcie de
proprietile reologice, ca fluide plastice, pseudoplastice, tixotrope. Stabilirea tipului de emulsie.
Procedeul prin diluare (Briggs) caracterizeaz comportarea emulsiei la diluare. O emulsie se poate
dilua numai la adugarea lichidului care constituie faza extern. Emulsia de tip U/A se amestec n
mod spontan cu apa, cea de tip A/U se amestec spontan cu uleiul. O pictur de emulsie de tip
necunoscut, la atingere cu o pictur de ap, se amestec, ceea ce nseamn emulsie de tip U/A.
Dac se amestec cu pictura de ulei, faza extern a emulsiei este uleioas, deci emulsie de tip A/U.
Procedeul cu indicatori se bazeaz pe utilizarea unor indicatori cu dizolvare preferenial ntr-una
din fazele emulsiei. La adugarea unei soluii de albastru de metilen unei emulsii de tip necunoscut,
apariia coloraiei albastre omogene indic preponderena mediului apos, deci a unei emulsii de tip
U/A. Similar, un colorant hidrofob - Sudan III - va colora n rou omogen faza extern a emulsiei de
tip A/U. Combinat cu microscopul ocular, gradat n micrometri, se poate face aprecierea gradului de
dispersie. Procedeul conductometric de difereniere a emulsiilor se bazeaz pe faptul c apa - faza
extern a emulsiilor de tip U/A - este bun conductor de electricitate, mai ales cu o compoziie de
electrolii (emulgatori de tip cationic, anionic). Emulsia de tip U/A este un sistem favorabil trecerii
curentului electric, pe cnd emulsiile tip A/U nu permit trecerea acestuia. Procedeul indicelui de
refracie - se aplic tiind c indicele de refracie al uleiului este mai mare dect indicele de refracie
al apei. La trecerea unui fascicul de lumin printr-o pictur de emulsie tip U/A, fascicolul este
46

convergent, iar la emulsie tip A/U, fascicolul este divergent. Procedeul prin fluorescen - se
bazeaz pe constatarea ca majoritatea uleiurilor devin fluorescente n lumin UV. Privite la
microscopul optic, cu fluorescen, o pictur de emulsie de tip A/U evideniaz un cmp n
ntregime fluorescent, n timp ce o pictur de emulsie de tip U/A determin apariia numai a unor
pete fluorescente. Determinarea stabilitii emulsiilor. Stabilitatea unei emulsii poate fi apreciat la
preparare i dup o anumit perioad de timp. Se introduce emulsia ntrun cilindru gradat i se
urmrete evoluia n timp a sistemului. Se observ la intervale regulate de timp apariia
fenomenului de sedimentare, cremare, coalescen sau separarea fazelor. Stabilitatea emulsiilor este
urmrit i n condiiile unei accelerri voite a procedeului de separare. Emulsia supus centrifugrii
va suferi o dezorganizare a fazelor mai rapid dect n timpul procesului natural. Dup un anumit
timp, se determin procentul de emulsie neseparat. n studiu se poate aprecia gradul reversibil sau
ireversibil al procesului de separare i influena temperaturii asupra stabilitii. Gradul de separare a
fazelor n funcie de timp se determin cu balana Figurovski. Aceasta este o prghie elastic de
sticl sau cuar de care se leag un fir de sticl cu o capsula ce se introduce n emulsia de studiat. n
funcie de caracteristicile previzibile ale sistemului, capsula se deplaseaz la adncime - la apariia
fenomenului de sedimentare, sau la suprafa - dac se produce cremarea fazei interne.

Balana Figurovski
Deplasarea n timp a sgeii este proporional cu volumul sedimentat sau cremat, iar citirea
oscilaiilor acului de la captul prghiei pe o scar micrometric se face cu microscopul.
Determinarea valorii pH-ului. Determinarea pH-ului este important pentru conservarea i evitarea
incompatibilitilor. pH-ul se msoar direct sau dup diluarea cu ap distilat, cu pH-metrul.
Uneori, stabilitatea unei emulsii poate fi ameliorat prin adaos de soluii tampon. Masa total pe
recipient i coninutul n substana activ se stabilesc conform monografiilor din farmacopei sau alte
normative de control al calitii.

47

V.

Conservarea emulsiilor

Emulsiile pot suferi modificri de culoare, gust, miros, reologice datorit influenei luminii,
variaiilor de temperatur, a contaminrii cu bacterii, fungi. Se recomand folosirea de substane
conservante: acid benzoic, benzoat de sodiu, esterii acidului parahidroxibenzoic. Concentraia
conservantului poate scdea n timp prin difuziunea acestuia n faza uleioas (funcie de coeficientul
de partiie ap-ulei al substanei), prin absorbia pe substanele stabilizante (tween, bentonit,
macromolecule hidrofile) sau chiar pe materialul de ambalaj. n timp ce mediul apos este prielnic
dezvoltrii microorganismelor, componenta uleioas reprezint elementul care favorizeaz formarea
peroxizilor datorit prezenei dublelor legturi nesaturate ale moleculelor acizilor grai.
Autooxidarea fazei uleioase este favorizat de oxigenul din aer i de prezena apei. Substanele
antioxidante utilizate pentru faza gras sunt: butilhidroxianisolul, tocoferolul, butilhidroxitoluenul
n concentraii 0,001 - 0,1g%. Variaiile de temperatur favorizeaz separarea fazelor unei emulsii.
Temperatura ridicat influeneaz emulgatorii naturali prin dizolvarea parial n soluii sau
accentuarea hidrolizei acestora (lecitina). n ambele cazuri se va reduce vscozitatea i se va
produce desfacerea emulsiei. Temperaturile sczute vor avea acelai efect prin ruperea filmului
elastic de emulgator. Studiile de stabilitate asupra emulsiilor industriale se efectueaz n diverse
condiii de temperatur pentru stabilirea unei perioade de valabilitate ct mai mari. F.R. X prevede
conservarea emulsiilor n recipiente bine nchise, la temperatura de 8 - 15C. Emulsiile se
elibereaz n flacoane cu o capacitate mai mare dect coninutul i pe eticheta recipientelor se
menioneaz: A se agita nainte de administrare!.
Microemulsii
Microemulsiile sunt dispersii lichide formate din faza uleioas, apoas, surfactant i cosurfactant,
sunt omogene, transparente i stabile. Ele se difereniaz de emulsiile convenionale (grosiere) prin
dimensiunea redus a particulelor fazei disperse (10-100 nm). Reducerea dimensiunilor particulelor
determin suprafee interfaciale foarte mari i energie liber crescut. Microemulsiile au proprieti
intermediare ntre soluiile micelare coninnd uleiuri solubilizate i emulsii. Substanele
tensioactive (surfactani) sunt folosite n realizarea microemulsiilor, pornind de la capacitatea
solubilizant a acestora asupra unor substane medicamentoase greu solubile n ap.

48

Reprezentarea microstructurii sistemelor: (a) micelare; (b) soluie;

(c) solubilizat micelar; (d)

microemulsie; (e)emulsie.
n compoziia microemulsiei sunt cele dou faze nemiscibile i un emulgator (surfactant i un
cosurfactant). Transparena microemulsiilor se datoreaz dimensiunilor mult mai mici a particulelor,
care permit trecerea luminii, n comparaie cu macroemulsiile, care sunt opace. Microemulsiile sunt
apreciate ca sisteme termodinamic stabile care, prin formulare, i menin stabilitatea n timpul
conservrii. Emulsiile convenionale pot avea iniial stabilitate, ca ulterior s se produc coalescena
particulelor i chiar destructurarea sistemului. Prepararea macroemulsiilor necesit o energie
mecanic foarte mare, n timp ce microemulsiile se formeaz n mod spontan i pot ncorpora
cantiti mici de faz intern, fr o cretere a vscozitii. n ultimul timp s-a acordat atenie
microemulsiilor ca sisteme noi de eliberare a substanei medicamentoase, pentru avantajele pe care
le prezint. Din punct de vedere tehnologic, microemulsiile prezint tendine de formare spontan,
la temperatura camerei, cu o serie de caracteristici: capacitate crescut de solubilizare a
substanelor greu solubile; sterilizare prin filtrare; stabilitate fizic.
Avantajele fiziologice prezentate de microemulsii sunt:

modificarea biodisponibilitii substanelor active;

creterea absorbiei;

reducerea toxicitii;

realizarea de concentraii terapeutice active la administrare pe cale cutanat.

Formularea microemulsiilor prevede o compoziie complex care cuprinde faza apoas, faza
uleioas, emulgatorul (surfactant i cosurfactant), la care se adaug antioxidani, conservani etc. Ca
faz apoas pot fi incluse i alte lichide polare nemiscibile cu faza uleioas, ca: soluii apoase de
glucoz, clorura de sodiu, propilenglicol, PEG 300, 400, glicerol. Faza uleioasa poate fi
reprezentat de uleiuri vegetale, minerale, ulei de silicon, esteri ai acizilor grai. n literatur se
49

menioneaz c trigliceridele ar prezenta memoria unei stri cristaline, de unde i o anumit


ordine care persist i n stare lichid. Aceast comportare determin o pierdere a flexibilitii, care
poate explica de ce uleiurile vegetale nu formeaz emulsii echilibrate la cantiti mici de emulgator.
Surfactanii utilizai pot fi: gliceride saturate poliglicozilate, poliglicerol oleat, dietilenglicol
monoetil eter etc. Cosurfactanii sunt: esteri ai acizilor grai cu propilenglicol, monooleat de
gliceril, monolinoleat de gliceril. Un factor important n alegerea emulgatorului pentru obinerea
unui anumit tip de emulsii l reprezint valoarea HLB, care furnizeaz date despre caracterul
hidrofil al surfactantului. Emulgatorii cu valoare HLB mic (7) formeaz emulsii A/U i cei cu
valoare HLB peste 8 se utilizeaz pentru formarea emulsiilor U/A. Valoarea HLB poate fi
influenat de natura fazelor miscibile, de ali adjuvani, concentraia de emulgator, temperatura,
metoda de preparare. Dezavantajul utilizrii sistemului HLB este faptul, c reprezint o
caracteristic a surfactantului ca molecul i nu poate fi un indicator al comportamentului sau
stabilitii emulsiei. n optimizarea formulrii microemulsiilor a fost utilizat diagrama de faz care
include comportamentul asocierilor de componente necesare. Folosirea diagramei pseudoternare
permite determinarea ariei n care se formeaz microemulsia, dei reprezint un sistem cuaternar. n
acest scop se consider microemulsia ca fiind format din trei componente n care emulgatorul este
un amestec din dou substane i este folosit n raport constant pe durata unei experiene. n
determinarea ariei de formare a microemulsiei se ncepe cu un amestec bine definit din cele dou
faze i amestecul de emulgator (S + CoS); se aduce puin cte puin din faza rmas i se observ
caracteristicile sistemului: modificarea vizibil a aspectului de la opalescent la translucid i invers
ne indic limitele zonei de existen a microemulsiei.

Diagrama pseudoternar cu: microemulsii - 2; emulsii fine - 4, 5; soluii micelare- 3; emulsii


grosiere -1; emulsii instabile 6, 10
50

n mod practic se parcurg urmtoarele etape:

stabilirea raportului S/CoS i realizarea amestecului;

obinerea amestecului din X % faza uleioas i 100-X% amestec S - CoS;

n amestecul format prin agitare magnetic, se aduce n picturi faza apoas pn devine
translucid;

se calculeaz procentul din cele trei faze ncorporate i se marcheaz pe grafic punctul care
corespunde limitei iniiale a zonei de microemulsionare;

se continu adugarea n picturi a fazei apoase i se noteaz cantitatea la care amestecul a


devenit din nou opalescent;

se calculeaz procentul din cele trei faze ncorporate i se marcheaz pe grafic punctul care
corespunde limitei de sfrit a zonei de microemulsionare;

operaia se repet pentru alt procent X din faza uleioas cu acelai raport S - CoS;

aceeai cale urmeaz i modificrile fcute asupra raportului S/CoS.

n literatura de specialitate sunt exemple de formulri de microemulsii care au ca scop creterea


biodisponibilitii unei substane greu absorbabile la administrare oral (ciclosporina) sau pentru
protejarea unor peptide de aciunea peptidazelor. Diclofenac dietilamina ntr-o form de
microemulsie prezint o absorbie transcutanat mult mai eficient. Formularea microemulsiilor
este o modalitate de rezolvare a problemelor de solubilizare i cretere a biodisponibilitii
substanelor medicamentoase.
Emulsii multiple
Emulsiile multiple sunt emulsii de emulsii, respectiv o emulsie simpl dispersat n faza extern,
cu care nu este miscibil. Emulsia multipl de tip H/L/H este reprezentat de o emulsie simpl L/H
cu faza extern apoasa dispersat n interiorul unei faze uleioase. O emulsie cu faza extern uleioas
poate conine n particulele de ap dispersate numeroase globule de ulei, constituind o emulsie
multipl de tip L/H/L. n aceste sisteme exist vehicule cu un nveli uleios sau apos, plutind n ap
sau ulei, fiind stabilizate de un film emulgator lipofil sau hidrofil. Aceste emulsii sunt capabile s
conin n faza apoas sau uleioas intern substane active dizolvate sau dispersate.

51

Reprezentarea schematic a emulsiilor multiple: (a) emulsii H/L/H;

(b) Emulsii L/H/L

Avantajele emulsiilor multip le sunt: 9 protejarea componentelor fragile; 9 se pot ncorpora printr-o
singur preparare substane incompatibile; 9 constituie un mod de a prelungi aciunea substanelor
active. Dezavantajele sunt: stabilitatea redus; mecanisme de eliberare incomplet elucidate;
dificulti de caracterizare, n special pentru emulsii multiple de tip L/H/L; lipsa de informaii
asupra modului de comportare dup aplicarea pe piele. Numeroase cercetri se fac privind aceste
sisteme cu toate limitrile menionate pn n prezent.
n domeniul cosmetic exist numeroase brevete, mai ales privind cremele pentru soare, hidratante,
nutritive, creme de protecie pentru mini, antisudoriftce, mpreun cu preparate noi care conin
parfumuri. Metodele de obinere a emulsiei multiple au la baz procedeul clasic, cu dou etape.
Prima faz const n prepararea unei emulsii L/H sau H/L. A doua etap const n dispersarea
emulsiei H/L n ap care conine un emulgator hidrofil, pentru a obine o emulsie multipl H/L/H
sau emulsia L/H n ulei care conine un emulgator lipofil pentru a obine o emulsie multipl L/HIL.
n aceast a doua etap, datorit agitrii i mai ales adugrii apei i prezenei unui emulgator
hidrofil (n cazul emulsiilor H/L/H) exist riscul ca emulsia cu faza continu uleioas s dea o
emulsie simpl L/H. Pentru a evita aceast inversare i a obine o emulsie multipl stabil, este
necesar s se stabileasc corect att formularea ct i condiiile tehnice.

52

Fazele preparrii emulsiei multiple H/L/H


n formulare trebuie s se utilizeze:

un ulei mineral cu o vscozitate ridicat;

ageni de suprafa de natur polimeric;

cea mai redus cantitate posibil de emulgator hidrofil;

valoare HLB a amestecului emulsionant mai mic de 10;

concentraie electrolitic optim;

un procentaj mare (75%) de emulsie primar pentru a fi dispersat. Din punct de vedere
tehnic se va folosi: 9 fie o for mica de forfecare (aproximativ 300 de turaii pe minut) cu
un timp lung de ncorporare (peste o or); 9 sau o for mare de forfecare (aproximativ 2000
de turaii pe minut) cu un timp redus de ncorporare (cteva minute).

n formularea unei emulsii multiple sunt incluse: faza apoas, uleioas, emulgatori, electrolii i ali
adjuvani pentru a crete absorbia substanei active (acid hialuronic, uree, lactat de sodiu),
emoliente (ceara, ulei vegetal). Caracterul multiplu al emulsiei obinute este demonstrat prin
examenul microscopic cu un microscop obinuit i la microscop electronic dup tratament cu
indicatori specifici. Demonstrarea caracterului multiplu a fost confirmat folosind rezonana
magnetic nuclear (RMN), n emulsiile multiple H/L/H sau L/H/L. ntr-o emulsie simpl, n
condiii funcionale bine definite, semnalul RMN al protonilor apei este ngust i nu dublat. n
emulsiile multiple, semnalul este lit sau dublat. n cazul unei emulsii simple care conine o singur
interfa, moleculele de ap sunt relativ libere i viteza lor de relaxare - reorientare este mare, ceea
ce duce la un semnal subire n spectru. n cazul emulsiilor multiple, care au dou tipuri de interfee
i o suprafa total interfacial mult mai important, moleculele de ap sunt mai puin mobile i
53

viteza lor de relaxare - reorientare este mult mai mic, ceea ce duce la apariia unui semnal n
spectru lrgit sau dublat pentru protonul apei. O emulsie multipl care conine un electrolit n faza
intern diluat cu ap distilat va produce un dezechilibru al presiunii osmotice, de o parte i de alta
a membranei uleioase. Din acest motiv apare apa din faza extern n cea intern, apoas, care
produce o umflare a globulelor interne. Cnd acestea ating dimensiuni critice, membrana uleioasa
se sparge i apa se amestec cu faza extern. Dac emulsiile multiple nu se dilueaz cu apa distilat
ci cu o soluie de glucoz cu aceeai osmolaritate cu faza intern, fenomenul nu se produce dect
dup 12 ore. Se presupune c, odat cu electroliii, eliberarea se face preferenial, prin ruptura
membranei uleioase. Acest mecanism de rupere se poate cunoate prin determinarea conductivitii
i a vscozitii relative, n funcie de timp. Cercetrile efectuate pn n prezent sugereaz c
emulsiile multiple ofer mai multe posibiliti dect o emulsie simpl, din care deriv, i la fel de
multe ct i unele sisteme veziculare, de care sunt apropiate. Ca i emulsiile simple, emulsiile
multiple furnizeaz pielii ap i ulei, conin numeroase componente, sunt uor de administrat
ntruct pot fi aplicate direct pe piele i pot dovedi caliti deosebite din punct de vedere cosmetic.
Ca i alte sisteme veziculare, emulsiile multiple protejeaz substanele active, permit incorporarea
componentelor incompatibile ntr-o singur etap de preparare, constituie un vehicul pentru
substanele hidrosolubile sau liposolubile. Comparativ cu alte sisteme veziculare, emulsiile multiple
sunt mai greu de preparat datorit etapei critice a celei de-a doua emulsionri, nu sunt uor de
caracterizat, ntruct se pot transforma fr schimbri vizibile ntr-o emulsie simpl, au o stabilitate
mai greu de controlat, dau o prelungire a aciunii nedovedit i din acest motiv nesigur.

54

VI.

Preparate farmaceutice
1. Emulsio Cucurbitae semen - Emulsie de semine de dovleac

Preparare Cucurbitae

semen gta 10,00

Saccharum q.s.

Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul uneicantiti de zahr
egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se adaug aproximativ
1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureazenergic pn la obinerea unei paste fine omogene de
culoare verzuie dup care se adaugtreptat i triturnd continuu cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.
2. Emulsio Ricini Oleum - Emulsie de ulei de ricin
Preparare

Ricini oleum gta 30,00

Sirupus simplex gta 10,00Gumi

arabicum gta 6,00

Menthae aetheroleum gtt 6,00

Aqua destillata q.s. ad. gta 100

Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de ment i se
adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinereaemulsiei primare dup care se adaug
treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
3. Emulsia uleioas
Preparare
Rp : oleum helianthi 10g
Gummi arabicum desenzymatum 5g
Aqua q s ad 100 g

55

La prepararea emulsiei uleioase se obine iniial o emulsie mai concentrat emulsie


primar la care canitateat de gum arabica reprezint jumtate din cantitatea de ulei , iar
cantitatea de ap reprezint jumtate din suma cantitii de gum i ulei .
Emulsia primar 10 g ulei , 5 guma ,7,5 ap.
4. Emulsia de bromoform
Preparare

Rp : bromoform 1g

Na benzoas 2 g

Sirop simplu 10g

Apa q s ad 100 g

mf emulsie , pentru un copil de 10 ani - 3 linurie pe zi.

5. Emulsia de ulei de parafin


Preparare

Rp : ulei de parafin 30 g

Zaharin 0.01 g

Aetherolei menthae 0.03 g

Mucilag HO etil celuloz 20 g

Ap la 100 g

56

Bibliografie:
1. BALACI TEODORA CURS TEHNOLOGIE FARMACEUTICA EMULSII AN IV
2. VICA LAURA GRAIELA - TEHNIC FARMACEUTIC, Editura Universitii din
Oradea 2006
3. www.sfatulmedicului.ro/arhiva_medicala/emulsii
4. https://ro.wikipedia.org/wiki/Emulsie
5. asistentfarmacist.blogspot.com/p/curs-2-forme-farmaceutice.html

57