Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs Imuno
Curs Imuno
1 / 14
2 / 14
4 / 14
5 / 14
6 / 14
7 / 14
8 / 14
Activarea limfocitelor T se desfoara n dou etape, prima fiind antigenindependent, iar cea de a doua- antigen-dependent. n timpul primei etape, are loc
stabilirea unor contacte extinse i intime ntre suprafeele membranare ale CPA i
limfocitele T. Cea de a doua etap const n stabilirea unor legaturi ntre complexul
epitop/MHC de pe suprafaa CPA i binomul TCR/CD4 sau TCR/CD8 de pe suprafaa
limfocitului T.
O mic parte dintre limfocitele T efectorii snt pstrate n diverse sectoare ale
organelor limfoide, ele fiind celule cu memorie.
LIMFOCITELE B reprezint 15-20% din totalul limfocitelor periferice. Ele
snt puin recirculate i au durat scurt de via. Majoritatea snt distribuite n
cortexul ganglionilor limfatici i n pulpa alb a splinei, unde alctuiesc foliculii
limfoizi. Pe suprafaa membranei limfocitelor B exist aceleai categorii de receptori,
ca i n cazul limfocitelor T: receptori pentru recunoaterea antigenului BCR (B cell
receptor), receptori cu rol accesor n activarea metabolic a limfocitelor B, (CD45 i
CD25) i receptori de adeziune intercelular.
Limfocitele B
recunosc antigenele solubile dup structura spaial a determinanilor
antigenici;
nu necesit prezena i implicarea CPA n declanarea rspunsului imun;
dup stimularea antigenic, limfocitele B parcurg etapele ciclului celular n
mod asemantor cu limfocitele T, devenind limfoblati B, a cror principal
caracteristic este prezena unui mare numr de molecule MHCII pe suprafaa
membranei celulare, fapt ce le confer posibilitatea de a funciona ca CPA;
celulele rezultate n urma diviziunilor celulare devin limfocite B efective,
adic plasmocite, cu direct implicare n derularea i finalizarea rspunsului
imun prin sinteza de imunoglobuline; o mic parte dintre ele trec n rezerv ca
limfocite B cu memorie, n anumite sectoare din organele limfoide secundare.
RASPUNSUL IMUN UMORAL (RIU)
este declanat de antigenele T-dependente;
necesit cooperarea a trei categorii celulare: CPA, limfocitele T helper
i T supresoare, (cu rol imunoregulator) i limfocitele B efectorii.
parcurge dou etape, prima cu efect activator, derulat dinspre CPA
spre limfocitele B, care activate devin plasmocite productoare de
anticorpi i a doua etap cu efect inhibitor sau de control, care
limiteaz rspunsul imun eficient la minimul necesar;cea de a doua
etap este realizat prin intermediul unor subclase de imunoglobuline
i prin activarea limfocitelor T supresoare care limiteaz participarea
limfocitelor B i T la RIU; Meninerea unui echilibru stabil ntre cele
dou etape ale RIU reprezint cheia homeostaziei RIU.
Secvenial, derularea RIU parcurge urmtorul model:
antigenul declanator este preluat de CPA (macrofage sau celule
dendritice);
9 / 14
forma sa activ este un proces de proteoliz limitat, n urma cruia rezult dou
fragmente: un fragment mic, notat cu a i unul mare, notat cu b, acesta din urm
putnd funciona n cadrul cascadei de activare a complementului ca enzim, sau
cofactor (fixator pe membrana celular a unui alt factor).
Factorii complementului snt notai de la C1 la C9.
Activarea complementului se face pe mai multe ci. Iniial au fost descrise
calea clasic i cea altern de activare, care snt distincte dar au o secven final
comun. Evenimentul central al cascadei complementului este constituit de conversia
factorului inactiv C3 n forma activ C3b, sub aciunea C3-convertazelor.
Calea clasic de activare este declanat episodic de prezena complexelor
imune ataate membranelor celulare i reprezint o achiziie filogenetic de dat mai
recent.
Calea altern funcioneaz continuu, cu o intensitate sczut, care crete atunci
cnd pe membranele celulare activatoare (bacteriene, parazitare, ale celulelor infectate
viral) se depoziteaz factori ai complementului. Aceast cale de activare este de dat
filogenetic mai veche. Calea altern de activare a complementului (sau calea
properdinei) implic aciunea unor factori precum factorul B (omologul factorului C2
al cii clasice), factorul D i factorul P sau properdina, care intr n structura C3convertazei adevrate a cii alterne a complementului.
A treia cale de activare a complementului (MBL pathway mannose binding
lectin pathway) a fost recent descoperit. MBL este o protein plasmatic din familia
collectinelor, ce funcioneaz ca o lectin, fiind singura apt s activeze
complementul.
Agenii patogeni capabili de a se lega de MBL snt Salmonella, Neisseria,
Candida albicans.
Concentraia sczut a MBL se asociaz cu deficite de opsonizare ce se pot
manifesta clinic prin diaree sever, hepatit cronic de tip B, infecia HIV i boli
autoimune.
Indiferent de calea de activare a complementului, la finele cascadei enzimatice
este generat complexul de atac al membranelor, MAC (C5bC6C7C8C9), o structur
complex, tubuliform, care se inser pe membrana int pe care o perforeaz.
Ca urmare a crerii de multiple comunicri ntre mediul intra i cel
extracelular, are loc alterarea profund a gradientelor de concentraie ionica de o parte
i alta a membranei celulare, cu ptrunderea masiv a ionilor de Na n celul, urmat
de hiperhidratarea acut celular, n final producndu-se liza osmotic a celulei i
moartea acesteia.
Reaciile complementului se deruleaz numai pe suprafaa membranelor int
i nu pe cele self, acestea fiind protejate anticomplement prin trei categorii de
receptori.
Raspunsurile imune umorale sint:
1.primare-declansate la primul contact cu antigenul, caracterizate prin
elaborarea de IgM; aceasta se datoreaza participarii la generarea RIU la primul
contact cu antigenul a limfocitelor THp, care coopereaza cu CPA; limfocitele THp
elaboreaza IL2, care nu are efect asupra fenomenului de comutare izotipica, drept
urmare limfocitele B stimulate produc IgM. Concentratiile de IgM sint relativ mici,
deoarece la acest prim contact antigenic participa clone limfocitare B si TH imature si
insuficient expansionate. In plus, timpul de al IgM este redus;
12 / 14
13 / 14
14 / 14