02.12.

2009

Ciclu celular succesiunea evenimentelor

genetice, biochimice i morfologice desfurate
n celul de la naterea ei pn la urmtoarea
diviziune, specializare sau moarte.

Ciclul celular

ntr-un organism pluricelular deosebim mai

multe tipuri de celule:
I. Celule puternic specializate ce i-au
pierdut capacitatea de proliferare
(nervoase, musculatura striat, celulele
cristalinului);
II. Celule specializate cu capacitate
proliferativ redus (celulele ficatului,
limfocitele);
III. Celule nedifereniate cu capacitate
proliferativ nalt (celulele STEM
embrionare, hematopoetice, epiteliale)
!!! ciclul celular = ciclul mitotic

Perioadele ciclului celular

Interfaza
Perioada G1 (postmitotic, presintetic)
Perioada S (sintetic)
Perioada G2 (postsintetic, premitotic)
Mitoza
Profaza, Prometafaza
cariochineza
Metafaza
Anafaza
citochineza
Telofaza

INTERFAZA
Perioada G1 - diferit i ndelungat (6-12
ore):
decondensarea cromatinei
intensificarea proceselor de transcripie i
translaie
reorganizarea nucleolilor
!!! cromozomii sunt monocromatidieni
!!! celulele conin un numr diploid de
cromozomi (2n=2c)

02.12.2009

Perioada S (6-8 ore):

replicarea semiconservativ, asincron i
multireplicon a ADN-ului cantitatea de
ADN se dubleaz;
cromozomii devin bicromatidieni (2n=4c)
are loc sinteza intensiv a histonelor;
dublarea centriolilor.

Perioada G2 (3-4 ore) - asigur pregtirea

celulei ctre diviziune:
controlul finalizrii replicrii;
acumularea tubulinelor pentru fusul de
diviziune;
acumularea factorilor proteici necesari
pentru diviziune.

MITOZA

Procese de
sintez pe
parcursul
interfazei

Profaza
ADN este replicat 2n=4c.
Condensarea cromatinei.
Disocierea nucleolilor
Disocierea anvelopei nucleare
Formarea kinetocorilor de fiecare parte a
centromerilor. Kinetocorul reprezint
complexul ADN/proteine de care se vor
ataa filamentele fusului de diviziune.
Formarea fusului de diviziune

Prometafaza
continu condensarea ADN-ului
cromozomii se deplaseaz spre centrul celulei
(prometafaza)
unirea firelor fusului de diviziune la kinetocor
de fiecare parte a cromozomului.

02.12.2009

Anafaza

Metafaza
Formarea plcii metafazice
!!! toi cromozomii sunt aranjai ntr-un singur
plan la ecuator

clivarea longitudinal a centromerului

disjuncia cromatidelor surori
migrarea cromatidelor (cromozomi
monocromatidieni) spre polii celulei.
!!! Viteza de migrare 0,2-5,0 m/min. Dura de
migrare 2-60 min. Are loc datorit scurtrii
microtubulilor din partea centromerilor.

Telofaza i citochineza
Decondensarea cromozomilor
Reorganizarea anvelopei nucleare i
restabilirea nucleului
Apariia nucleolului
Diviziunea citoplasmei (citochineza) prin
formarea unei strangulaii cu participarea
elementelor citoscheletului.

Ciclul nucleolar
Profaza
Interfaza

Prometafaza
Metafaza

Telofaza
Anafaza

02.12.2009

Ciclul centriolar

Controlul ciclului celular:

Controlul trecerii de la o etap a ciclului celular la
alta n dependen de realizarea altor evenimente.
Orice eveniment din ciclul celular are loc doar
dup ce evenimentul precedent a luat sfrit.
Evenimetele-cheie:
-

nceputul sintezei ADN

nceputul diviziunii celulare.

Desfurarea acestor evenimente sau blocarea lor

depinde de depirea unor puncte de restricie:
R1 G1 / S
R2 G2 / Mitoza

Puncte de restricie:

Factorii reglatori ai ciclului celular

R1 G1 / S
R2 G2 / Mitoza

Puncte de verificare:
I G1 (verificarea creterii celulare, factorilor
de mediu)
II G2/Mitoza (verificarea creterii celulare,
factorilor de mediu, calitii replicrii)

Receptori
de
semnale
Factori
externi

Factorii de
transcripie

Mediatori
intracelulari
ai semnalelor

Genele
cancerigene

Stimulatori Inhibitori
Protooncogene

GST

III Metafaza (verificarea dac toii cromozomii

sunt unii la fusul mitotic).

02.12.2009

Repararea
ADN

Progresia
n ciclul
celular

p53

C-myc

Semnal
mitogen

Pro-onc

GST

Pro-onc

GST

Pro-onc
Bcl-2

Apoptoza

02.12.2009

Factor de cretere

Ciclinele gardieni ai ciclului celular:

Receptor

1. Controleaz distrugerea complexului stadiului

precedent;

CITOSOL

2. Stimularea evenimentelor perioadei corestunztoare;

Kinaza 1

3. Formarea sau activarea complexului fazei urmtoare

Kinaza 2

Gen activat de
proteina reglatoare
Gena rspunsului primar
Gena rspunsului ntrziat

Activarea sistemului de control a ciclului celular

Evoluia celulelor dup diviziune

G1

G0

Apoptoz

Transformare

Difereniere
Malignizare

Apoptoza
Moarte

celular programat
Proces fiziologic
Determin homeostazia tisular:
Echilibrul dintre proliferare / moarte

G2
Mitoz

mbtrnire /
lezare

02.12.2009

Semnal

Celul vie

Creterea activitii endonucleazelor

fragmentarea ADN, condensarea
cromatinei i citoplasmei

Fragmentarea nucleului i celulei

cu formarea corpilor apoptotici

Fagocitoza corpilor apoptotici de

celulele vecine

Mecanisme moleculare n apoptoz

Recunoaterea semnalului de
ctre receptori
Transmiterea semnalului la
factorul de transcripie 53
Creterea permeabilitii
membranei mitocondriale
datorit aciunii 53 asupra
genei bcl-2
Activarea cascadei capsazelor i
proteoliza
Activarea endonucleazelor
nucleare i fragmentarea
cromatinei
Fragmentarea celulei cu
formarea corpilor apoptotici
Fagocitoza corpilor apoptorici

Apoptoza are loc n mod

normal n urmtoarele procese
fiziologice

Pe calea apoptotic trec celulele:

celulele mutante, transformate - nedorite

celulele mbtrnite
celulele recunoscute ca strine celule cu
receptori anormali
celulele ce i-au pierdut contactul cu celulele
vecine
celulele excesive pentru meninerea
constant a populaiei celulare.

n embriogenez creterea organelor i

obinerea formei definitive
nlturarea rudimentelor
eliminarea celulelor n procesul de
mbtrnire
nlturarea celulelor canceroase
n sistemul imun nlturarea clonelor
de celule i nlocuirea lor cu altele

02.12.2009

Boli cu apoptoz n exces

Boli cu apoptoz deficitar

Boli canceroase
Boli autoimune
Infecii virale

Boli neurodegenerative
- boala Alzheimer
- boala Parkinson
- retinita pigmentar
Dereglri ischemice
- infarctul miocardic
- dereglri circulatorii cerebrale
Osteoporoza
SIDA