Hormoni

1. Mecanismul de actiune al hormonilor steroizi

Hormonii steroizi actioneaza prin receptori intracelulari care
au doua situsuri :1. Situsul pentru legarea hormonului prin legaturi
slabe, necovalente si 2. Situsul de legare la And, bogat in resturi de
lysina si Arginina, care interactioneaza ionic cu o portiune din catena
de ADN denumita hormone responsive element. Pentru
glucocorticoizi, estrogeni, acid retinoic si calcitriol, situsul de legare
este bogat in Cys si His, care derermina cu Zn2+ formarea de
structure tip Finger, ce permit interactia complexului HR cu secventa
ADN ce raspunde la actiunea hormonului. Steroizii patrund in
celulele tinta prin difuziune simpla in cytosol, se leaga cu afinitate
mare la un receptor specific, care este complexat cu alte
proteine(proteina de soc termic). Dupa legare, complexul HR e
translocate in nucleu. Complexul HR activat prezinta sarcini positive,
care permit interactia cu ADNul. Interactia determina cresterea sau
scaderea vitezei de transcriere a unei gene specifice se sintetizeaza
ARNm prin a carui traducere se formeaza o proteina cu rol in
realizarea mesajului hormonal. Apoi complexul HR sufera o disociere,
hormonal steroid trece in sange, e preluat de ficat si catabolizat.
Receptorul se recicleaza.

2.Mecanismul de actiune al hormonilor tiroidieni

Hormonii tiroidieni sunt liposolubili si difuzeza din spatial
extracellular prin membrana plasmatica direct in nucleul celulelor
tinta. La nivel nuclear receptorii pentru HTiroidieni sunt complexati
cu un corepresor si sunt legati cu TRE=secvente ADN care raspund la
act. Hormonului. Complexul receptor-corepresor esre yb repressor
active al transcrierii genelor. Asocierea hormonului cu receptorul are
ca effect disocierea corepresorului, complexul HR format putand lega
cu afinitate mare unul sau mai multi coactivatori activarea
transcrierii genelor. La nivel nuclear, H.T activeaza sinteza ATPazei
Na+/K+ si a hormonului de crestere. Concentratii mici de HT
stimuleaza sinteza proteica, concentratii mari o inhiba. La nivelul
membrane celulare stimuleaza patrunderea AAC cu character
hidrofob si a glucozei in cellule. La niv mitochondrial activeaza
exprimarea unor gene mitocondriale, respiratia mitocondriala si
sinteza ATP.
3.Receptori membranari: structura, interactiunea cu hormonii
Hormonii hidrosolubili interactioneaza cu receptori de la suprafata
celulelor, raspunsul celulei la actiunea hormonilor depinzand de
natura rceptorului. Sunt 4 clase de receptori membranari
1.receptori care formeaza canale pentru diferiti ioni (de ex la legarea
ACH, prin legarea hormonului la receptor se deschide un canal ionic,
care permite ionilor sa treaca, producand o modificare a potentialului
electric de-a lungul membranei.
2.receptori cuplati cu tirozin kinase citosolice asa actioneaza
citokinele, interferonii, hormonal de crestere, prolactina. Acesti R nu
au activitate catalitica intrinseca, dar legarea ligandului stimuleaza
dimerizarea receptorului care interactioneaza apoi cu tirozin-kinaze
citosolice, pe care le activeaza prin fosforilare. Kinaza activate prin
fosforilare activeaza receptorul prin fosforilare la resturile de
tirozina, acesta la randul lui activand protein-kinaze substrat din
cytosol. Activitatea tirozin-kinazelor citosolice poate initia o cascada
de fosforilari si defosforilari care implica actiunea altor protein
kinase si contracararea unor fosfataze.
3.receptori cu activitate enzimatica intrinseca localizata in domeniul
cytosolic anumiti receptori, activati ca urmare a legarii
ligandului(factor natrial natriuretic) catalizeaza transformarea GTP la
GMPc; altii actioneaza ca protein-fosfataze activand substraturile
proteice. Receptorii cu act tirozin-kinazica intrinseca fosforileaza
resturi de tirozina proprii sau ale proteinelor tinta, fenomen corelat
cu proliferarea celulara. Sunt 4 clase de astfel de receptori, agonistii
in acest caz fiind insulin si factorii de crestere. Factorii de
crestere=polypeptide care dupa secretie actioneaza paracrine sau
endocrine (IGF-I asemanatori cu insulin, EGF epiderma, PDGF
eliberat de plachete, FGF derive din fibroblasti sau cu specificitate
inalta de tesut NGF nervi, ERITROPOIETINA, LIMFOKINE . prin
legarea insulinei la factorul de crestere se modifica conformatia,
determinand activarea domeniului cytosolic din partea citosolica a
membranei. Activeaza direct proteinele ce induc cresterea prin
fosforilarea resturilor de tirozina) . Receptorul pt insulin este
sintetizat initial ca polipeptid, glicozilat si clivat in 2 subunitati alfa si
beta, associate prin punti disulfurice.
4.receptori care leaga protein G=specifici pentru epinefrina,
glucagon,serotonina. Contin 7 segmente transmembranare alfahelix,
capatul NH2 fiind pe fata extracelulara a membrane, iar capatul COOH
pe fata citosolica a acesteia. Fac parte receptorii pentru lumina,
miros, neurotransmitatori. Complexul HR transmite semnale prin
membrane, care vor fi receptate de efector prin intermediul unui
sisrem de cuplare reprezentat de protein G. Mesagerii secunzi sunt
AMPc, GMPc,DAG,IP3,Ca2+

4.Receptorul pentru insulin - structura, rol

Receptorul pentru insulin e sintetizat initial sub forma unui
polipeptid, e glicozilat si clivat in 2 subunitati alfa si beta,associate
prin punti disulfurice intr-un tetramer. Insulina se leaga la partea
extracelulara a subunitatilor alfa, producand o modificare
conformationala a receptorului, urmata de autofosforilare in prezenta
ATP a resturilor de tirozina din domeniul catalytic cytosolic al
subunitatilor beta. Receptorul fosforilat este recunoscut de proteinele
substrat pentru receptorul insulinic din cytosol, numite IRS1-4, care
ca raspuns la actiunea hormonului regleaza anumite evenimente
intracelulare: translocarea GLUT4 in adipocyte si muschi din cytosol
in membrane;transcrierea genelor pentru 100 de protein
glucokinaza, PEPK,FFK1,piruvat kinaza; activarea enzimelor
fosfodiesteraza si protein fosfataze;cresterea celulara si sinteza ADN)

5.Mecanismul de actiune al proteinelor G

Complexul HR catalizeaza schimbarea lui GDP asociat subunitatii alfa
cu GTP din mediu. Receptorul liber, nelegat de hormone, nu
catalizeaza aceasta schimbare. Dupa schimbarea lui GDP de pe
subunitatea alfa cu GTP, subunitatea alfa-GTP forma active se asociaza
cu dimerul beta-gama care e forma inactive. Sistemul generator de
mesageri secunzi e activat de alfa-s-GTP si alfa-q-GTP si inactivat de
alfa-i-GTP. Subunitatea alfaGTP a tuturor proteinelor G are activitate
enzimatica GTP hidrolazica proprie. Prin hidroliza GTP subunitatea
alfaGDP redobandeste proprietatea de a se asocial spontan cu beta-
gama si formeaza alfaGDPbeta-gama inactive. Toxina holerica e o
enzima produsa de bacteria Vibrio cholera care inactiveaza GTPaza
intrinseca subunitatii alfa-s-GTP care genereza continuu mesager
secondnivel crescut de AMPcpierderi massive de Na si H20

6.Scrieti reactia de sinteza si degradare a AMP ciclic, precizand

activatorii si inhibitorii enzimelor care intervin
Adenilat ciclaza = enzima membranara , activata de Gs i inhibata de Gi
,catalizeaza formarea AMPc din ATP.
 NH2 NH2
HR
N N
N N
O O O

O
-
P O P O P O H 2C N N N N
O Adenilatciclaza O H 2C
O
-
O
-
O
- O
O
P
HO HO
O
- O OH
ATP
AMPc

H care activeaza Adenilat Ciclaza sunt, prin proteine Gs:

Glucagonul, adrenalina prin receptori beta-adrenergici beta1 s i beta2,
ACTH (adrenocorticotrop), Parathormonul,
H care inhiba activitatea AC, prin proteine Gi: adrenalina prin
receptori alfa2.

Fosfodiesteraza - Se afla n citosol s i catalizeaza transformarea AMPc

n AMP. Este activata de: Ca2+, insulina , prostaglandine, s i este
inhibata de metilxantine (cofeina , teofilina ), tiroidieni, steroizi
NH2
Metilxantine NH2
N
N N
N
O
N N - N
O H 2C
O
Fosfodiesteraza O P O H 2C
O
N
-
O
O
P
O
- O OH Insulin HO HO
2+
AMPc Ca -Calmodulin 5`-AMP

7.Fosfolipaza C - reactia catalizata, rol

enzim membranar ,catalizeaza hidroliza fosfatidil inozitol 4,5-
bisfosfatului (PIP2),Produs ii reactiei de hidroliza sunt: inozitol
1,4,5-trisfosfatul (IP3), s i diacilglicerolul (DAG).
H2C O CO R1 H2C O CO R1
Fosfolipaza C OPO3 H2
HC O CO
O
R2
OPO3 H2
HC O CO R2
+ PO3 H 2 O
OH
OH
OH

H2C O P O H2C OH OPO3 H2

OH
OH OH OH Inozitol 1,4, 5-trisfosfat (IP3)
Diacilglicerol (DAG)
OPO3 H 2
Fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat (PIP2)

8.Protein kinaze AMPc dependenta - structura, rol

Protein kinaza-AMPc dependenta este un tetramer :-2 subunita ti
reglatoare (R);-2 subunita ti catalitice (C). Tetramerul R2C2 este
inactiv. Subunita tile R din tetramerul inactiv, leaga cte doua molecule
de AMPc .Protein kinaza activa , activeaza prin fosforilare o proteina
celulara specifica .
R2C2+4AMPc2C + 2R(AMPc)2
Proteina-OH+ATPProteina-OP + ADP
Cu toate ca diversi hormoni conduc la formarea aceluiasi mesager
secund, totusi, raspunsul celular depinde de proteinele substrat ale
protein kinazei AMPc dependente si de modul in care fosforilarea
afecteaza functia proteinei.

9.Rolul glucagonului in reglarea glicemiei

secretat de celulele A din insulele Langerhans
hormon hiperglicemiant
reticul aparat
pre - pro - glucagon pro - glucagon glucagon
endoplasmic Golgi

Metabolizare n ficat - T1/2 -5 minute. Reglarea secreiei

glucoza.Factori care stimuleaz secreia :aminoacizi,agonis ti b-
adrenergici.Factori care inhib secreia:glucoza, somatostatina,
produsa de celulele D din pancreas.Receptor membranar -proteine
Gs, mesageri secunzi (AMPc).Actiune metabolica opusa insulinei.
n ficat: stimuleaz gluconeogeneza ,inhiba glicoliza ,activeaz
glicogenoliza ,stimuleaz b-oxidarea acizilor grai i cetogeneza.
conversia glucozei n acizi gras i s i sinteza de trigliceride este
diminuata . n muchi, metabolismul glucidic nu este influentat de
glucagon.n esutul adipos=activeaza lipoliza, AG eliberati n sa nge
fiind preluati de ficat s i supus i b-oxida rii mitocondriale,inhiba
lipogeneza.

10. Biosinteza hormonilor tiroidieni

sinteza -n celulele tiroidiene s i la interfata dintre celulele tiroidiene
s i coloid=o solutie omogena de tireoglobulin=Glicoprotein
(Proteina + resturi glucidice): 8-10 % glucide i peste 100
resturi tirozil pe molecul.
Etapele biosintezei: 1. Captarea iodului n tiroid(prin difuzie
simpla si prin transport activ, dependent de ATP (pompa de iod))
Iodul din plasm, (I-) poate fi: exogen, din apa potabila , alimente,
sare iodata sau endogen, rezultat din catabolismul hormonilor
tiroidieni. Oxidarea I- I+ (agent electrofil) de ca tre H2O2 formata
intracelular sub actiunea NADPH oxidazei localizata pe suprafata
apicala a celulelor tiroidiene
 tireoperoxidaz
NADPH + H+ + O2 NADP+ + H2O2
2 I- + H2O2 + 2 H+ 2 I+ + 2 H2O

Iodurarea resturilor Tyr din tireoglobulin de tireoperoxidaza )

monoiodotirozina (MIT) s i
diiodotirozina (DIT).

NH NH I

CH H2C OH CH H2C OH

CO CO (MIT)
+ n I+

NH NH I

CH H2C OH CH H2C OH

CO CO (DIT)
I
Tireoglobulin Tireoglobuliniodurat

Cuplarea MIT cu DIT si DIT cu DIT cu formarea de T3 s i T4 ca pa rti

componente ale tireoglobulinei.Tiroida secret n principal T4 s i
mai putin T3,T3 din sa nge provine s i din deiodurarea periferic a
T4. T3 este de ca teva ori mai activ biologic deca T4.Transportul HT:
TBG (thyroxine binding globulin), cu afinitate mare pentru T4.Sinteza
acestei proteine este stimulata de estrogeni s i mics orata de
androgeni s i glucocorticoizi.TBPA (thyroxine-binding prealbumin),
leaga numai T4 . Serumalbumina

11.Rolul parathormonului in reglarea calcemiei - este secretat de

paratiroide, sintetizat sub forma unui recursor pre-pro-PTH. PTH
poate fi secretat imediat, stocat in granule deposit sau degradat de
peptidaze intracelulare cu formare de PTH1-36 si PTH37-84. Viteza
degradarii PTH este in functie de calcemie, reglarea secretiei facandu-
se la nivelul degradarii intraglandulare. Cresterea calcemiei
accelereaza degradarea, iar scaderea calcemiei diminueaza
degradarea PTH in glanda. Eliberarea hormonului in sange este
stimulate de scaderea calcemiei, avand actiune hipercalcemianta,
stimuland eliberarea calciului si ionilor fosfat din oase. La nivel renal
creste reabsorbtia calciului pana aproape de 100%, la nivel intestinal
favorizand absorbtia calciului prin mechanism indirect.

12.Rolul insulinei in reglarea glicemiei

domin faza anabolic a metabolismului, exercita actiuni mitogene
specifice factorilor de cres tere Factorii care activeaz secreia de
insulin:cres terea glicemiei (glicemia normal este: 80-100 mg/dl
ser),aa (Leu, Lyz, Arg), acizii gras i, corpii cetonici;enteroglucagon, GIP
(gastric inhibitory peptid), VIP (vasoactive intestinal peptide)
Factori care inhiba secretia-adrenalina s i noradrenalina,
somatostatina produsa de celulele D din pancreas, Metabolizare -
T1/2 este de 3-5 minute. Insulina este inactivata n ficat prin:
desfacerea lega turilor disulfurice dintre lanturi, cu participarea G-SH;
cu ajutorul proteazelor specifice.
Actiune -La nivel membranar stimuleaza transportul glucozei n
esuturile insulino dependente (muscular i adipos) prin
translocarea transportorului pentru glucoza GLUT 4 din veziculele
intracelulare la nivelul membranei,modifica activitatea enzimelor
din multe tipuri de celule (minute pna la ore) prin modificarea
sta rii de fosforilare a enzimelor existente:proteinfosfataze,
fosfodiesteraze,lipoprotein lipaza, glicogen sintaz kinaza 3 (GSK 3),
etc). iniiaz procesul de cretere a concentraiei multor enzime
(ore pn la zile): glucokinaza,fosfofructokinaza ,piruvat kinaza,prin
intensificarea transcrierii genelor, sinteza ARNm s i n final sinteza
enzimelor. Hormon anabolizant ,hipoglicemiant
Insulina efecte metabolice:
-intensifica transportul glucozei n celule
-intensifica glicoliza n scop anabolic
-stimuleaza sinteza de glicogen n ficat s i mus chi
-inhiba gluconeogeneza
-stimuleaza lipogeneza n adipos.
In ficat stimuleaz glicoliza n scop anabolic. favorizeaza indirect
influxul de glucoza n hepatocite, activeaza glucokinaza ,favorizeaz
glicogeneza, stimuleaz biosinteza proteic prin accelerarea
transportului aa prin membrane
In muschi - stimuleaza sinteza de glicogen si sinteza proteica
,ncetines te degradarea proteinelor.
In tesutul adipos - faciliteaza transformarea glucozei n
glicerolfosfat, activeaz lipoprotein-lipaza,stimuleaza lipogeneza
i inhiba lipaza hormon sensibila ,scade productia de corpi cetonici,
inhiba lipoliza n adipocite la concentratii mici ale insulinei
(5mU/ml); activeaz lipogeneza (sinteza de lipide), n aceleai
celule, la concentratii ale insulinei de 10 ori mai mari.

13.Biosinteza hormonilor medulosuprarenalieni

Medulara care este de origine nervoasa elaboreaza adrenalina,
noradrenalina, dopamina. Catecolaminele se obtin din tirozina
rezultata prin degradarea protinelor endo/exogene sau din
hidroxilarea fenilalaninei.
Tirozinatirozin hidroxilazaDOPA
dopaminanoradrenalinaadrenalina
Tirozin hidrozilaza este enzima reglatoare a catecolaminelor.
Transformarea noradrenalinei in adrenalina are loc doar in cellule
cromafine din medulara, sub influenta unei metil-transferaze specific,
controlata pozitiv de cortisol. Secretia este reglata prin stimularea
nervoasa a medularei, dependent de influxul ionilor de Ca. La reglare
participa o proteina specifica numita cromogranina.

14.Catabolismul catecolaminelor timpul de injumatatire este de

10-30 de minute, catecolaminele circulante fiind rapid captate de
tesuturi rinichi si ficat. Enzimele care le metabolizeaza sunt
COMT=catechol-0-metil-transferaza si MAO=monoaminoxidaza.
Catabolitul adrenalinei si noradrenalinei este acidul vanil mandelic,
alaturi de alti metabolite intermediari=metanefrine si catecolamine
ca atare, se elimina pe care renala.

15.Mecanismul de actiune al adrenalinei si noradrenalinei

Adrenalina si noradrenalina actioneaza prin 2 clase de receptori
adrenergici: alfa si beta, fiecare clasa la randul ei fiind alcatuita din
sublasele alfa1, alfa2, beta1, beta2. Raspunsul unui tesut la actiunea
catecolaminelor depinde de natura receptorilor adrenergici pe care ii
poseda si de natura sistemelor efectoare proprii fiecarui tip de celula.
Receptorii beta1 distribuiti in miocard si tesut adipos si receptorii
beta2 distribuiti in muschii scheletici, intestine, rinichi, bronhiole,
cuplati cu adenilat cilaza determina cresterea concentratiei
intracelulare de AMPc. Receptorii alfa1 distribuiti in tractul genito-
urinar sunt cuplati cu fosfolipaza C si determina cresterea
concentratiei intracelulare a Ca2+. Receptorii alfa2 distribuiti in
muschi, intestine, pancreas, rinichi sunt cuplati cu adenilat ciclaza su
determina scaderea concentratiei intracelulare de AMPc.
Roluri fiziologice adapteaza organismal la stress, inhiba secretia de
insulin, activeaza glicogenoliza cu producer de acid lactic, creste
gluconeogeneza la nivel hepatic, activeaza lipoliza, produce
vasodilatatie prin beta2 la niv muschi, miocard, creier si
vasoconstrictie periferica prin alfa1, stimuleaza cordul prin beta1,
crescand viteza si forta de contractie.

16.Descrieti etapa comuna in sinteza hormonilor steroizi -

reactii, reglare
Etapa initiala n biosinteza steroizilor: colesterol pregnenolona
(n toate organele produca toare de steroizi )
transformarea pregnenolonei este functie de glanda
iar n suprarenale -de zona corticala a suprarenalei.
Precursorul steroizilor este colesterolul:sintetizat n glanda din
acetil-CoA;captat din LDL (b-lipoproteine);din rezervele de acil-
colesterol ale glandeiTransfomarea colesterol pregnenolona are
loc intramitocondrial ,este etapa comuna n sinteza steroizilor. au loc
hidroxila ri la C22 s i la C20,scindarea lega turii C20 C22 sub actiunea
desmolazei cu eliberarea aldehidei izocaproice (C6) .Etapa este
reglata de ACTH n suprarenala i de LH n testicule i ovare.
Controlul prin ACTH presupune cres terea capta rii LDL,eliberarea
colesterolului din esteri ,activearea conversiei colesterol
pregnenolona . Transformarea pregnenolonei n funcie de zona
suprarenalelor Cortexul :zona glomerulara este lipsita de 17 a-
hidroxilaza (necesara n sinteza de cortizol); zona interna nu poseda
18-hidroxi-dehidrogenaza (necesara sintezei de aldosteron).

17.Implicatiile cortizolului in procesele metabolice

este esential pentru viata. circula n sa nge legat nespecific de
albumine,legat specific de transcortina sau CBP(cortisol-binding
protein). este hiperglicemiant; aciunile metabolice ale lui sunt
antagonice cu ale insulinei; protejaza organismul de stressul acut i
cronic.Stimuleaza procesele catabolice la nivelul esuturilor periferice
.Stimuleaza procesele anabolice la nivelul ficatului. Este
imunosupresor. Cortisolul este antiinflamator ,represeaza sinteza
interleukinei-1 care accentueaza procesele inflamatorii si stimuleaza
sinteza lipocortinei care inhiba generarea eicosanoizilor
proinflamatori.

18.Reglarea secretiei de aldosterone

Sistemul renina -angiotensina are rol n reglarea presiunii arteriale.
Renina =enzima proteolitica sintetizata de celulele renale.
Angiotensinogenul =(a2-globulina sintetizata de ficat i secretata n
sa nge) este transformat n angiotensine, de proteaze specifice:
renina, enzima de conversie s i o aminopeptidaza . aldosteronul
determina retentie de sodiu s i secundar cres terea volumului s i a
presiunii sa ngelui . Enzima de conversie glicoproteina prezenta n
pla ma ni, celulele endoteliale s i plasma inhibata competitiv de
captopril, inhiba bradikinina contracara nd actiunea vasodilatatoare a
acesteia. Bradikinina prin NO produce relaxarea mus chilor netezi.
stimuleaza producerea de aldosterona , inhiba secretia de renina

19.Rolurile aldosteronului
Aldosteronul regleaza metabolismul apei i electroliilor
Renal determina :
reabsorbia Na+ s i retentia osmotica de apa ;
eliminarea renala a H+, K+, NH4+.
Aldosteronul regleaza transportul electrolitilor prin celulele
epiteliale de la nivelul intestinului s i al glandelor salivare s i
sudoripare.Hormonul natriuretic atrial inhiba secretia de aldosteron.

20.Hormonii sexuali masculini - mecanism de actiune, rol

Hormonii sexuali masculini (androgeni):
sintetizati n celulele interstitiale (Leyding), din testicul:
testosterona s i dihidrotestosterona (se formeaza s i n tesuturile tinta
din testosterona circulanta );sintetizati de cortexul suprarenalei:
dehidroepiandrosterona androstendiona (care n testicul este
intermediar n sinteza testosteronei). etapele specifice ncep de la
derivaii 17-hidroxilati ai progesteronei s i pregnenolonei la om calea
majora trece prin progesterona
Secreie i transport se elibereaza direct n sa nge testosterona este
transportata n sa nge de sex hormon-binding globulin care are
afinitate mica pentru estrogeni.
Metabolism. Principalii metabolii ai testosteronei sunt:
androsterona s i etiocolanolona (17-cetosteroid). Catabolitii se
elimina prin urina ca sulfo- sau glucuronoconjugati.
Reglarea pe axul hipotalamo -hipofizar. Hipotalamusul prin Gn RH
stimuleaza eliberarea gonadotropinelor hipofizare: LH s i FSH
LH stimuleaza sinteza de testosterona n celulele interstitiale;
FSH controleaza spermatogeneza. Prin feed back negativ.
Testosterona circulanta n concentraie mare inhiba secreia LH, FSH
i Gn RH. Aciunea androgenilor. Androgenii au rol n: dezvoltarea i
meninerea caracterelor sexuale masculine primare i secundare.
au rol anabolizant la nivelul esuturilor, stimulnd dezvoltarea
esutului osos i muscular, la pubertate.
21.Hormonii sexuali feminini - mecanism de actiune, rol
estrogeni: estradiol, estriol, estrona ; gestageni: progesterona
Estrogenii sunt sintetizati n cantita ti mari de ca tre foliculii ovarieni
s i n cantita ti mai mici n Adrenale,Testicul,Ficat,Piele
Structur i biosintez. Precursorii estrogenilor sunt: testosterona
s i androstendiona. Se obtin specific prin hidroxilarea, oxidarea si
eliminarea C19 n forma de aldehida formica ; aromatizarea nucleului
A
testosterona 17 b-estradiol cel mai activ estrogen
androstendiona estrona
degradarea estrogenilor se face n ficat , catabolitul principal este
estriolul care se elimina cu bila n intestin, sub forma de sulfo sau
glucurono conjugat.
Estrogenii au rol n: dezvoltarea s i mentinerea caracterelor sexuale
primare s i secundare; favorizeaza dezvoltarea primelor stadii ale
ciclului ovarian; stimuleaza sinteza de proteine necesare mus chiului
uterin.
Reglarea secreiei
-prin intermediul RH-Gn
-LH stimuleaza secreia de estrogeni i progesterona de ca tre
ovar i controleaza ciclul ovarian.
-FSH stimuleaza secretia de estrogeni s i dezvoltarea foliculilor
ovarieni.
Reglarea prin feed back negativ.
Concentratiile mari de estradiol n sa nge inhiba secretia de LH
s i FSH.
Progesterona
este secretata de corpul luteal, placenta ,
corticosuprarenala , testicul
circul n snge legat de aceiai protein care
fixeaz i cortisolul.
n ficat, se transforma n pregnandiol care este eliminat
pe cale renala sub forma de glucuronoconjugat.
intervine n meninerea gestaiei i n dezvoltarea
glandelor mamare.

Metabolism energetic
22.Fosforilarile la nivel de substrat, semnificatie, reactii, enzime
implicate
2 reacii n glicoliz:
-oxidarea gliceraldehidei-3-fosfat urmata de hidroliza acidului
1,3 bisfosfogliceric
-transformarea acidului 2-fosfogliceric n acid piruvic
1 reacie n ciclul Krebs:
-decarboxilarea oxidativa a acidului alfa-cetoglutaric urmata de
transformarea succinil~CoA acid succinic
1.
HC=O NAD+ NAHH+H COO~PO3H2 ADPATP COO-
HC-OH----------------------- HC-OH-----------------------HC-OH
H2C-OPO3H2 Pa H2C-OPO3H2 fosfoglicerat H2C-OPO3H2
Kinaza
Gliceraldehida 1,3bisfosfoglicerat 3fosfoglicerat
3fosfat

2.
COO- enolaza COO- ADP->ATP COO-
HC-OPO3H2------------C-O~PO3H2------------ C=0
H2C-OH -H2O CH2 piruvat kin. CH3
2fosfoglicerat fosfoenolpiruvat piruvat

3.
H2C-COO- CoA-SHCO2 H2C-COO- CoA-SH H2CCOO
H2C------------------------------ | ------------------------------- |
OC-COO- NAD+NADH+H H2C-CO-SCoA; GDP+PaGTP H2CCOO
Alfacetoglutarat succinilCoA Succinat

23.Factorii care imprima anumitor legaturi caracterul

macroergic
-stabilizarea prin rezonan a produilor de reacie
Acidul fosforic este stabilizat prin rezonanta fata de acidul
pirofosforic
O O O
..
HO P ..O ~ P OH + H2O 2 HO P OH
OH OH OH
Acidul carboxilic s i acidul fosforic prezinta fiecare mai multe structuri
limita n rezonanta deca t anhidrida carboxil-fosforica
 O O O O
.. .. ..
R C ..O ~ P OH + H2O R C OH + HO P OH
OH OH
Prin reacia de hidroliza se micoreaz repulsiile electrostatice
dintre sarcini de acelai fel din molecula reactantului.
O O O O O
O- P O P O P adenozin O- P O P adenozin
O- O- O- O- O-
H2O Pa

O O O
O- P O P adenozin O- P adenozin
O- O- O-
H2O Pa

Prezena ionilor de Mg2+ n celule

O O O O O
O- P O P O P adenozin O- P O P adenozin
O- O O O O

Mg2+ Mg2+
Complexul Mg - ATP Complexul Mg - ADP

Legtura macroergic din acidul fosfoenolpiruvic este de tip

enol-fosforic

H2 O Pa
COO -
COO - COO -
2-
C O ~PO3 C OH C O
CH2 CH2 CH3
Fosfoenol- Enolpiruvat Piruvat
piruvat

24.Utilizarea metabolica a ATP, UTP, CTP

UTP este utilizat pentru activarea glucozei la derivatul UDP-glucoza
CTP este utilizat n metabolismul lipidic
Ata t ATP ca t s i GTP se utilizeaza pentru sinteza lega turilor peptidice
Nucleozidtrifosfatii cu riboza si dezoxiriboza participa la sinteza
acizilor nucleici
Lega turile macroenergice din aces ti NTP provin tot din ATP prin
reactia catalizata de nucleozid difosfat kinaza :
NDP + ATP ADP + XTP

25.1 Proteinele cu activitate enzimatic

succinat-dehidrogenaza din ciclul Krebs;
enzime implicate n transportul acizilor grai, din citosol, n mitosol;
-citocromul P-450 implicat n hidroxila ri;
majoritatea componentilor LR
o parte a sistemului de sinteza a ATP prin fosforilare oxidativa
(F1F0ATP sintaza);
permeaze sau translocaze, sisteme proteice care permit transportul
selectiv mpotriva gradientului de concentraie, al unor perechi de
compus i din mitosol n spatiul intermembranar s i invers

25.2 Elemente componente ale lantului transportor de electroni

Toate componentele, cu exceptia ubichinonei, sunt proteine
(legate de grupa ri prostetice), care participa la procese redox
Componentele proteice:
Contin centre cu Fe-S
Contin Fe coordinat de porfirina citocromi
Contin Cu complexul IV
Proteinele componente ale LR (cu exceptia citocromului c care este
solubila ) sunt hidrofobe, integral membranare
Flavoproteinele (FP) sunt dehidrogenaze flavinice cu grupa ri
prostetice FMN sau FAD:
dehidrogenaza FMN - dependenta , numita NADH-dehidrogenaz
oxideaza NADH-ul care a preluat, n matrix, echivalenti reduca tori de
la substrate ca:
Piruvat
Izocitrat
a-cetoglutarat
Glutamat
b-hidroxibutirat
b-hidroxiacil-CoA;
dehidrogenaza FAD-dependenta , numita succinat dehidrogenaz
preia echivalentii reduca tori de la succinat
dehidrogenaza FAD-dependenta pentru glicerol-fosfat (GPDH)
Vitamina B2 contine ciclul izoaloxazina
AH2 NAD+ FPH2 2Fe3+ H2O

A NADH FP 2Fe 2+ 1/2O2

H+ H+ 2H+ 2H+

Proteine cu fier i sulf, ne-heminice:

ionii de fier pot oscila ntre cifrele de oxidare 2 + s i 3 +
fierul realizeaza coordinaii cu sulful anorganic i cu
atomii de sulf din resturi de cisteina
Centrele redox Fe - S din aceste proteine sunt
fie binucleare (Fe2S2Cys4)
fie tetranucleare (Fe4S4Cys4)
Coenzima Q (CoQ) sau Ubiqinona (UQ)
singurul component neproteic al LR
este lipofila , solubila n membrana
poriunea poliizoprenica a moleculei (la om, n=10), i
asigura deplasarea n membrana
participa la transferul de electroni n LR prin alternanta
ntre forma oxidata (ubichinona ) s i redusa (ubichinol)
portiunea chinonica a moleculei poate fi redusa reversibil
la semichinona cu 1e- s i 1H+ sau cu 2e- s i 2H+, la ubichinol
Citocromii = hemoproteine
difera prin structura hemului al ca rui Fe poate oscila ntre Fe2+ i
Fe3+ (diferentele structurale ntre porfirine determina diferente
spectrale) .la mamifere sunt 3 tipuri de citocromi (a, b, c)
componenti ai LR, cu subtipurile:
bK (sau b562 care absoarbe specific la 562 nm)
bT (sau b566 care absoarbe specific la 566 nm)
c1
a-a3
accepta electroni de la un transportor cu potential redox
standard mai negativ deca t al sa u s i cedeaza apoi aces ti
electroni ca tre un transportor cu potential redox standard mai
putin negativ . In toi citocromii - 4 cordinatii cu atomii de azot
ai porfirinei2 coordinatii cu atomii apoproteinei .
In citocromul c Fe se leaga de apoproteina prin doua lega turi
coordinative, realizate cu S (Met) s i cu N (His) prin 2 lega turi
covalente, fostele grupe vinil au aditionat grupe SH din
resturile de cisteina din apoproteina citocromului c
 Citocromul b contine pe aceias i proteina doua grupe hem
distincte: hem bT s i hem bK.
Citocromul c este o proteina solubila localizata n spatiul
intermembranar, de unde se poate asocia, ca proteina periferica , fetei
externe a membranei interne
Citocromul a-a3 este o proteina transmembranara cu doua centre de
legare a substratelor: unul pe fata externa a membranei interne, care
leaga citocromul c ,altul pe fata interna a membranei interne, care
leaga O2 .Citocromul aa3 contine 2 hemuri distincte hem a i
hem a3, n acelai complex proteic S i doi ioni de cupru: CuA asociat
cu hem a i CuB asociat cu hem a3. Cuprul participa direct la
transferul de electroni n LR, prin transforma ri reversibile din Cu2+ n
Cu+ .Citocromul a3 este singurul citocrom ce leaga direct O2,
reduca ndu-l; acest citocrom este o enzim, o oxidaz (citocrom c-
oxidaza).

25.3. Organizarea componentilor lantului transportorilor de

electroni
- 0,32 V + 0,04 V + 0,25 V + 0,82 V
NADH FPN CoQ cit. b cit. c1 cit. c cit. a-a3 O2

FPS

Succinat

Succinat

FPS (FAD) Complex II

Fe-S (Succinat - CoQ reductaz
)

NADH FPN (FMN) cit.bK, bT, c1 cit. a-a3 O2

CoQ cit. c
+ H+ Fe - S Fe - S Cu
Complex I Complex III Complex IV
(NADH - CoQ reductaz
) CoQH2 - cit. c reductaz Citocrom c oxidaz

25.4Complexul I (NADH-CoQ reductaz): dehidrogenaza FMN-

dependenta ,proteine cu Fe s i S, se sintetizeaza 1 mol ATP, transfera
echivalentii de reducere de pe NADH pe CoQ, In timp ce se oxideaza o
molecula NADH:
2 electroni sunt transferati la CoQ prin complexul I
4 protoni sunt pompati de-a lungul membranei
mitocondriale, din matrix spre spatiul intermembranar
 energia eliberata n cursul reactiilor redox care se produc
n complexul I este conservata prin pomparea
concomitenta a protonilor de-a lungul membranei
diferentei de potential dintre NADH s i a CoQ, i
corespunde o energie suficienta pentru sinteza a doi moli
de ATP;
n procesul fosforila rii oxidative se sintetizeaza nsa un singur mol
ATP, restul de energie se disipeaza n mediu

25.5 Complexul II (succinat-CoQ reductaz) transfera echivalenii

de reducere de la succinat la CoQ . Nu se sintetizeaza ATP

Succinat FPs(FAD) CoQH2

Fumarat FPs(FADH2) CoQ

Succinat dehidrogenaza FAD-dependenta : dispusa pe partea dinspre

matrixul mitocondrial ;catalizeaza dehidrogenarea succinatului la
fumarat n ciclul Krebs; introduce atomii de hidrogen n lantul
respirator;Nu se pompeaza protoni de-a lungul membranei
mitocondriale;nu se sintetizeaza ATP. In complex se mai afla trei
centre cu fier s i sulf s i doua proteine mici hidrofobe.

25.6Complexul III (CoQH2-citocrom c reductaza)

echivalenii de reducere, sub forma de e-, trec de la CoQH2 la
citocromul c;este pompa de protoni;Se sintetizeaza 1 mol ATP
CoQH2 2 cit. c (Fe3 ) CoQ 2 cit. c (Fe2 ) 2H
CoQ-citocromc reductaz

25.7Complexul IV (citocrom c oxidaza) catalizeaza reducerea

tetravalenta a O2, acceptorul final de electroni al lantului:

- +
Citocromoxidaz
O2 + 4 e + 4 H 2 H 2O

ADP + Pa ATP

Complexul IV contine 4 centre redox: citocromul a, a3, doi atomi de

cupru CuA s i CuB, ioni de Mg2+ s i ioni de Zn2+. Complexul IV
receptioneaza e- de la cit. c s i i transfera pe O2 cit.a proteina cu
CuA cit. a3proteina cu CuB pe O2. se sintetizeaza un singur mol
ATP

25.8Complexul V sau ATP-sintaza mitochondrial (F1F0-ATP-aza)

are doua domenii:portiunea F0 liposolubila , parte integranta a
membranei interne; are rol de translocaz de protoni si portiunea
F1 Hidrosolubila , ancorata pe F0 spre matrix, are structura a3b3gde
catalizeaza reactia ADP + P ATP. Trunchiul care atas aza F1 la F0
confera ATP-sintazei sensibilitate la inhibitia prin oligomicin. Date
experimentale demonstreaza :
daca F1 este detas ata de F0, F1 devine o ATP-hidrolaza (ATP-
aza )
daca F1 + F0 sunt incluse ntr-o membrana sintetica , plasata
ntr-un gradient de pH, ele sintetizeaza ATP din ADP i P
daca doar F0 se include ntr-o membrana sintetica integra ,
plasata ntr-un gradient de pH, membrana devine permeabila
pentru protoni.

26.Teoria chemiosmotica propusa n 1961 de Peter Mitchell:

transportul e- prin L R produce transloca ri vectoriale de protoni prin
membrana interna mitocondriala , din matrix, n spatiul
intermembranar. Complexele I, III i IV ale LR sunt pompe de H+
matrixul devine mai alcalin s i spatiul intermembranar mai acid;
Dublul gradient de pH s i de sarcina , care apare prin functionarea LR
determina aparitia fortei proton-motrice Forta proton motrice
reprezinta energia disponibila pentru: sinteza ATP prin fosforilare
oxidativa si procese endergonice mitocondriale. Cum se ntorc H+ n
matrix ? H+ din spaiul intermembranar vor fi translocai napoi n
matrix prin ATP sintaza , n josul gradientului de pH i de sarcina , deci
cu eliberare de energie; energia eliberata va servi la sinteza de ATP
(fosforilare oxidativa ).

ATP sintaza
ADP + Pi ATP
energia eliberata
n LR

NADH H 1/2 O 2
NAD H 2O
La ox. NADH 3 moli de ATP pentru care se consuma
3x7,3 =21,9 kcal/mol , randamentul utiliza rii energiei libere pentru
sinteza de ATP este 42%. La oxidarea n LR NADH 3 moli de ATP
/ atom gram de oxigen redus , FADH2 2 moli de ATP / atom gram
de oxigen redus. Energia rezultata prin transferul electronilor prin LR
este utilizata pentru pomparea H+ de-a lungul membranei interne
mitocondriale din matrix n spatiul intermembranar.
Se genereaz un gradient electrochimic care const dintr-un
gradient de protoni i un potenial de membran. Protonii din
spatiul intermembranar revin n matrix prin complexul ATP-
sintaz, determina nd sinteza de ATP din ADP s i fosfatul anorganic.

27.Inhibitorii fosforilarii oxidative

27.1 inhibitorii lantului respirator
previn curgerea electronilor i translocarea protonilor. inhiba ata t
consumul de oxigen ca t i fosforilarea oxidative.Exemple:rotenone
(insecticide de origine vegetala ), amitalul (compus din clasa
barbituricelor), pericidina (antibiotic), pentru complexul I
tenoiltrifluoracetona, pentru complexul II, antimicina A, pentru
complexul IIICN-, CO, azida (N3-), pentru complexul IV, b.Inhibitorii
fosforilrii:oligomicina, care inhiba ATP-sintaza
atractilozidul, care blocheaza translocarea nucleotidelor cu adenina

27.2 Decuplanti ai fosforilarii oxidative =transportori de protoni

prin membrana interna . In prezenta decuplantilor LR functioneaza cu
viteza maxima , indiferent de valoarea raportului ATP/ADP, iar
energia lantului respirator este disipata sub forma de ca ldura .
EX. -2,4-dinitrofenolul, s i alti compus i aromatici cu caracter acid,
esutul adipos brun este un esut termogenic.Proteina de
decuplare UCP-1 care se ga ses te exclusiv n membrana interna a
mitocondriilor tesutului brun, transporta protonii din spatiul
intermembranar n matrix, decuplnd astfel sinteza de ATP de
transportul protonilor.

28.Controlul respirator - intermediari ai degrada rii glucidelor,

lipidelor, proteinelor, compus i s i factori implicati direct n lantul
respirator s i fosforilarea oxidativa (complexe enzimatice, coenzime
reduse, ATP, ADP, O2, Pi, etc.). controlul respirator se mai numes te s i
control prin acceptor de fosfat .

29.Lanturi transportoare de electroni necuplate cu fosforilarea

oxidativa -Toate sunt asociate cu membrane.Rolul lor: reduc O2 n
vederea ncorpora rii n anumii compui chimici, enzimele implicate
fiind monooxigenazele (cu rol dublu de oxidaze s i hidroxilaze).
Citocromul P-450 reprezinta o familie de hemoproteine (se cunosc
peste 1000 de astfel de enzime) din clasa monooxigenazelor, prezente
la bacterii, plante, pes ti, mamifere. In forma redusa , asociat cu CO,
absoarbe specific la 450 nm, In celulele mamiferelor, citocromul P-
450 este prezent n reticulul endoplasmic s i n membrana interna
mitocondriala . Sunt 2 sisteme transportoare de electroni care implica
prezenta cit P 450. Sistemul monooxigenazic microzomial,
dependent de citocromul P-450, asociat reticulului endoplasmic .In
reticulul endoplasmic al celulelor hepatice, renale s i din tractul
respirator, NADPH cedeaza electronii NADPH- citocrom P-450
reductazei, care i cedeaza Cit. P-450. Citocromul P-450 leaga
oxigenul la gruparea hem dar contine s i un loc pentru legarea
substratului (R-H) pe care urmeaza sa fie introdus oxigenul . Sistemul
NADPH-adrenodoxin reductaza dependent de citocromul P-450 din
mitocondrii. In mitocondrii, sistemul monooxigenazic, implicat n
biosinteza steroizilor, utilizeaza doua proteine: o flavoprotein-
reductaza (NADPH-adrenodoxin reductaza FAD-dependenta ), izolata
initial din suprarenala s i o proteina , adrenodoxina, ce transfera
electronii citocromului P-450. In ficat, cit. P-450: hidroxileaza
compui de origina exogena (medicamente), compus i endogeni (unii
hormoni), care, devenind solubili se elimina us or din organism.
convertes te fenacetina la paracetamol sau
codeina la morfina . In anumite cazuri, moleculele hidroxilate pot fi
mitogene sau cancerigene: hidrocarburi aromatice policiclice,
nitrozamine, amine aromatice. In cortexul suprarenalei, citocromul P-
450 participa la sinteza hormonilor gluco s i mineralocorticoizi din
colesterol.
Nitric oxid sintaza (NOS) are structura asema na toare cu citocromul
P-450.Pentru elucidarea rolului acestei enzime n sta rile normale s i
patologice, s-a primit premiul Nobel n 1998.Au fost identificate 3
izoenzime ale NOS: NOS-I (de origine neuronala ), NOS-II (din
macrofage sau inductibila ), NOS-III (din endoteliul vascular).

30.Surse de specii reactive ale oxigenului (SRO) in organism-

Surse endogene de SRO, n conditii fiziologice:n mitocondrii n LR
n prezenta unor inductori;activitatea enzimelor: XO, ciclooxigenaza ,
MAO, NADPH oxidaza ;n cursul oxida rii acizilor gras i cu catena lunga
n peroxizomi;autooxidarea unor compus i: Fe2+, hem, tioli,
adrenalina ;biosinteza hormonilor tiroidieni;transformarea acidului
arahidonic n prostaglandine, tromboxani, lipoxine;
Surse exogene de SRO pot fi:unii compus i aromatici, paracetamol,
solventi (CCl4), nitriti, metale toxice ca aluminiul i cadmiul din apa
potabila ;aditivii alimentari chimici, fumul de igara , gazele de
eapament;radiatiile UV, razele X i microundele In conditii
patologice sau de activare metabolica (inflamatii, metabolizarea unor
xenobiotice) se adauga alte surse de SRO

31.Mijloace enzimatice si neenzimatice de protectie a

organismului impotriva SRO enzimatice (superoxid dismutaza,
glutation peroxidaza, glutation reductaza, catalaza);
neenzimatice (vitaminele: A, B, C, E, glutationul, coenzima Q).
Caracteristicile sistemelor protectoare antioxidante:previn formarea
radicalilor liberi sau i descompun pe cei formati;sunt interconectate
metabolic pentru a-s i asigura regenerarea;sunt localizate n imediata
apropiere a surselor de radicali (membrane, microzomi, mitocondrii).
Antioxidanii constituie prima int a radicalilor liberi ei
ga sindu-se n orice celula , componenta celulara sau lichid biologic.
Localizarea antioxidantilor le permite sa actioneze n cupluri,
completa ndu-se reciproc:
n mediu hidrofil (citoplasmatic), actioneaza vitamina C,
glutationul;
n mediu lipofil (membranar), actioneaza vitamina E,
carotenii;
n mitocondrii: SOD, catalaza, vitaminele C, E, coenzima Q;
n citoplasma celulara : SOD, glutationul, glutation peroxidaza;
n sa nge: albumina, bilirubina, acidul uric ceruloplasmina,
vitamine, hormoni.

32.Reoxidarea NADH cytosolic

NAD+ este coenzima dehidrogenazelor ata t pentru reactiile care au
loc n mitocondrie ca t s i pentru cele din citoplasma :
SH2 + NAD+ Sox + NADH + H+
Mitocondrial NADH + H+ se ox n LR; Reoxidarea NADH + H+ produs
n citoplasma : n conditii anaerobe n reactia acid piruvic acid
lactic, prin introducerea echivalentilor de reducere n LR, indirect
prin navete (shuttle), deoarece NADH nu poate trece prin membrana
mitocondriala . Naveta glicerolfosfatului este unidirecionala i are ca
scopuri: meninerea concentraiei necesare de NAD+ n citoplasma s i
furnizarea de echivalenti de reducere LR
Naveta malat-aspartat este bidirectionala .Prin actiunea acestei
navete se asigura ata t reoxidarea NADH + H+ citoplasmatic, ca t s i
reglarea cuplurilor NADH NAD+ extra s i intramitocondriale
 Metabolism glucidic
33.Caile de metabolizare ale glucozei, enumerare, roluri
Glucoza reprezinta un combustibil important pentru tesuturile
glucodependente si sursa pentru obtinerea unor compusi ca: pentoze,
acizi uronici, glycerol, acetilCoA, NADPH, aminoacizi neesentiali si
produsi specializati derivati din acestia purine, pyrimidine,
porfirine. Pentru utilizarea ei drept sursa de energie, glucoza trebuie
sa parcurga glicoloza=degradare incomplete pana la lactat sau
piruvat, si ciclul krebs=degradare complete pana la CO2.
GLUCOZAglicolizaacid pyruvic->degradare incomplete->acid
Lactic
degradare complete

AcetilCoAkrebsNADH+FADH2//
CO2+H2O
GLUCOZA CALEA PENTOZO-FOSFATILORpentoze-nucleotide
Acizi nucleici
Si NADPH+H+ necesar biosintezelor reductive
GLUCOZA->CALEA UDP-GLUCURONATULUIacizi uronicisinteza
de proteoglicani//detoxifierea unor compusi endogeni sau exogeni
GLUCOZASINTEZA DE GLICOGEN

34.Etapele glicolitice consumatoare de ATP: reactii, reglare

Etapa hexozelor, consumatoare de 2 moli ATP, cuprinde reactiile prin
care glucoza e fosforilata la glucozo6fosfat, izomerizata la
fructozo6fosfat si apoi transformata in fructozo-1,6-bisfosfat.
a)transformarea glucozei in glucozo6fosfat metabolizarea glucozei
este precedata de fosforilare, pentru a ramane in celula. Gruparea
fosfat, puternic ionizata la pH fiziologic, confera glucozo6fosfat o
incarcatura neta negative si sanse minime de a strabate membrane
celulara. Fosforilarea glucozei este ireversibila, fiind catalizata de
kinase donatorul gruparii fosfat este ATP care actioneaza sub forma
MgATP. Kinazele sunt inhibate allosteric, temporar sau ireversibil de
concentratiile mari de glucozo6fosfat, acumularea acestuia oprind
fosforilarea glucozei pentru a evita sechestrarea inutila a fosfatului in
celula. Glucokinaza are activitatea indusa de concentratia mare de
insulin si nu e inhibata de concentratii mari ale glucozo6fosfatului,
dar fructozo6fosfatul inhiba glucokinaza prin stimularea translocarii
in nucleu. Activitatea glucokinazei este inhibata complet prin legarea
ei la proteina reglatoare din nucleu.
b) conversia glucozo6fosfatului la fructozo6fosfat se face prin
enzima glucozo6fosfat izomeraza, care actioneaza ireversibil doar
asupra anomerului alfa al glucozo6fosfatului.

c)fosforilarea fructozo6fosfatului la fructozo1,6bisfosfat se realizeaza

printr-o reactive ireversibila catalizata de 6fosfofructo1-
kinaza=enzima inductibila si alosterica a carei activitate este
controlata de numerosi efectori metabolici si care regleaza viteza
glicolizei.

35.Etapele glicolitice in care se formeaza ATP: reactii

Etapa triozelor, in care se produc moli ATP. Fructozo1,6bisfosfatul
este transformat in 2 trioze o cetotrioza si o aldotrioza, cele doua
trioze fiind transformate in acid pyruvic.
a) scindarea fructozo-1,6bisfosfatului in gliceraldehida-3-fosfat si
dihidroxiaceton-fosfat, printr-o reactie catalizata de o liaza
numita aldolaza sau fructozo1,6bisfosfat liaza. Echilibrul este
deplasat in sensul formarii formei aldehidice.
H2C OPO 3 H 2

C O
HC O H2C OPO 3 H 2
HO C H Aldolaza
H C OH + C O
H C OH
H2C OPO 3 H 2 H2C OH
H C OH Gliceraldehid
-3-fosfat Dihidroxiaceton-fosfat
H2C OPO 3 H 2
Triozofosfat izomeraza
Fructozo-1,6-bisfosfat

b) oxidarea gliceraldehid3-fosfat la 1,3bisfosfoglicerat

gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza NAD+ -dependenta ,
tetramer, cu patru grupa ri SH . Procesul de oxidare presupune
etapele:formarea unui semitioacetal (analog semiacetalilor)
-oxidarea semitioacetalului pe seama NAD+ legat-formarea unui
tioester care nmagazineaza energia eliberata n timpul
oxida rii; fosforoliza tioesterului cu formarea de
1,3bisfosfogliceratului si eliberarea gruparii SH- a enzimei;
arsenatul are abilitatea de a decupla oxidarea de fosforilare;
oxidarea NADH legat de enzima de catre NAD+ liber
c) transformarea 1,3bisfosfogliceratului in 3fosfoglicerat cu
producere de energie - 1,3bisfosfogliceratul contine o legatura
acilfosfat macroergica ce elibereaza prin hidroliza 12kcal/mol.
Rezulta posibilitatea formarii unei molecule de ATP prin
 transferal restului de fosforil de pe 1,3bisfosfoglicerat pe ADP =
fosforilare la niv substratului, reactia fiind catalizata de
fosfoglicerat kinaza.
d) Transformarea 3fosfogliceratului in 2fosfoglicerat sub actiunea
mutazei specific fosfoglicerat mutaza in prezenta Mg2+.
COOH COOH
Fosfoglicerat mutaza
HC OH HC OPO 3H 2
2+
Mg H2 C OH
H2 C OPO 3 H 2
Acid 3-fosfogliceric Acid 2-fosfogliceric
e) Transformarea 2fosfogliceratului in piruvat are loc in doua
etape in prima, o enolaza catalizeaza transformarea
2fosfogliceratului la 2fosfoenolpiruvat, iar in etapa a doua,
piruvatkinaza catalizeaza transferal gruparii fosforil de pe
compusul macroergic pe ADP, formand o molecula de ATP prin
fosforilare la nivel de substrat. Piruvatkinaza este activata
allosteric de fructozo1,6bisfosfat si inhibata de ATP. Insulina
actioneaza ca inductor al piruvatkinazei, activand transcrierea
genei corespunzatoare, in timp ce glucagonul actioneaza ca
repressor.

36.Glicoliza in eritrocite
Are loc o deviere a 1,3bisfosfogliceratului din calea glicolitica, acesta
putand fi convertit la 2,3bisfosfoglicerat sub actiunea unei mutaze si
apoi la 3fosfoglicerat sub actiunea aceleiasi enzyme care manifesta si
activitate fosfatazica. 2,3-bisfosfogliceratul (BPG) este modulator al
lega rii O2 la Hb . In eritrocit, ~ 25% din glucoza angajata n glicoliza
trece prin s untul 2,3-BPG . se reduce ATP produs n glicoliza (este
ocolita prima fosforilare la substrat din glicoliza )
In deficitul genetic al hexokinazei eritrocitare afinitatea Hb pentru O2
este crescuta iar oferta de oxigen ca tre tesuturi sca zuta . Afinitatea
hemoglobinei pentru oxigen este influentata de viteza de desfasurare
a glicolizei in eritrocit.

37.Reglarea glicolizei - la nivelul celor trei reactii ireversibile

catalizate de kinaze; Reglarea:cantita tii de enzima , prin inductie sau
represie;eficientei enzimei, prin:*control hormonal (reglare
covalenta ; fosfo-defosfo), *control metabolic (reglare allosterica )
Hexokinazele -enzime din tesuturile extrahepaticefosforileaza
glucoza la concentratii ~5mM, au afinitate mare pentru glucoza , deci
KM mic. sunt inhibate de G-6-P, produsul actiunii lor
Glucokinaza- prezenta n ficat s i pancreas , are afinitate mica pentru
glucoza (KM mare). are activitate mare postprandial , este indusa de
concentratia mare a insulinei, nu este inhibata de glucozo-6-fosfat,
produsul actiunii ei.
6-Fosfofructo-1-kinaza (FFK-1) catalizeaza reactia limitanta de viteza
a glicolizei Activatori: fructozo-2,6-bisfosfatul, la nivelul ficatului ,
AMP, la nivel muscular.Inhibitori: cresterea citratului citosolic s i a
ATP-ului , scaderea pH-ului (cres terea concentraiei H+). In ficat, FFK-
1 catalizeaza reactia limitanta de viteza a glicolizei;fructozo-2,6-
bisfosfatul = efector alosteric pozitiv, activator al FFK-1
FFK-2: enzima bidomeniala , interconvertibila ; are doua domenii:un
domeniu kinazic activ defosfo, n perioade anabolice (nutritie), la
raport insulina /glucagon mare:
Fructozo-6-fosfat + ATP Fructozo-2,6-bisfosfat + ADP
Si un domeniu fosfatazic activ fosfo, n perioade catabolice (foame), la
raport glucagon/insulina mare,:
Fructozo-2,6-bisfosfat + H2O Fructozo-6-fosfat + H3PO4
Postprandial, n ficat, fructozo-2,6-bisfosfatul activeaza FFK-1,
stimuleaza glicoliza n scopul producerii de AG pentru sinteza TAG.
In foame, concentratia fructozo-2,6-bisfosfatului scade , activitatea
FFK-1 scade. Fosforilarea FFK-2 comuta enzima de la kinaza la
fosfataza ; astfel nu se mai formeaza fructozo-2,6-bisfosfat, iar cel
preexistent dispare prin hidroliza . Activitatea enzimei glicolitice
FFK-1 scade dramatic prin lipsa fructozo-2,6-bisfosfatului, activatorul
ei allosteric specific . Piruvat kinaza din toate tesuturile este: activata
alosteric de fructozo-1,6-bisfosfat (feed-forward stimulare) ,
inhibita de ATP, acil-CoA, acetil-CoA, alanina; piruvat kinaza (2
izoenzime): L proprie ficatului:enzima alosterica , interconvertibila ,
activa defosfo, promovata de insulina s i inactiva fosfo, promovata de
glucagon s i catecolamine , -M proprie mus chiului.

38.Bilantul energetic al glicolizei

Beneficiul net: 4-2 = 2 ATP/mol glucoza degradata la lactat.
G ` 47 Kcal/mol
0
Deoarece n glicoliza anaeroba ,
Rezulta beneficiul energetic =31%
 Glucoz
2 ATP
2 ADP
2 Trioze-P
2 NAD+
2 NADH + H+
4 ADP
4 ATP

2 Piruvat 2 Lactat
beneficiul energetic al glicolizei aerobe este mai mare, deoarece
oxidarea mitocondriala a echivalentilor reducatori preluati sub forma
de NADH va permite sinteza suplimentara de ATP.

39.Soarta metabolica a piruvatului

Glucoz
NADH + H+
NAD+
Transaminare
Alanin Piruvat Lactat
Piridoxal fosfat Lactat
dehidrogenaza
ATP
Piruvat CO2 CO2
Piruvat
carboxilaza Biotin NAD+ dehidrogenaza
NADH + H+
ADP + P
Oxaloacetat Ciclul
Acetil -CoA CO2+H2O
COOH Krebs
CH2
C O
COOH

40.Reglarea alosterica si covalenta a activitatii piruvat

dehidrogenazei - complexul multienzimatic al piruvat-
dehidrogenazei cu activita tile catalitice:
a.Piruvatdehidrogenaza, decarboxilanta
b.Dihidrolipoil-transacetilaza
c.Dihidrolipoil-dehidrogenaza
d.Protein-kinaza (reglatoare);
e.Fosfataza specifica , dependenta de Ca2+ s i Mg2+,
Reglarea activita tii piruvat dehidrogenazei:
-prin efectori alosterici s i
-prin modificare covalenta (fosfo-defosfo)
Activitatea complexului piruvat dehidrogenaza este crescuta n faza
anabolica ; ATP, acetil-CoA s i NADH rezultate prin beta-oxidarea
acizilor gras i n conditiile unui aport glucidic sca zut inactiveaza
complexul piruvat dehidrogenazei. Piruvatul provenit din acidul lactic
s i din alanina este orientat spre gluconeogeneza

41.Reactia de initiere a ciclului Krebs

Acetil~CoA CoA-SH
(C2 )

Oxaloacetat Citrat
(C4 ) (C6 )

CO2 CO2

42.Beneficiul energetic al ciclului ,

Ciclul Krebs: cale finala de degradare pt glucide,lipide,proteine

CH3 CO ~ SCoA 3NAD FAD GDP Pa 2HOH

2CO 2 CoA SH 3( NADH H ) FADH 2 GTP
Beneficiul total este de: 11 ATP + 1 GTP = 12 moli NTP (nucleozid
trifosfat), pentru fiecare molecula de acetil-CoA degradata ,
Aminoacizii glucoformatori: Glu, Asp, Arg, Pro, His, Val, Met, Ser, Gly,
Thr, Cys, Tyr, Phe se transforma n intermediari ai ciclului Krebs.
Aminoacizii cetoformatori: Leu s i Lys genereaza : acetoacetat s i
acetoacetil-CoA care nu pot fi transformate n glucoza . Aminoacizii
cetoformatori ca s i acizii gras i pot furniza numai acetil-CoA. Glucidele
s i anumiti aa pot furniza: acetil-CoA care se consuma s i -oxaloacetatul
care permite amorsarea ciclului Krebs.
Formarea acetil-CoA conditioneaza utilizarea gra similor.
43.Reglarea activitatii ciclului Krebs
Activitatea ciclului este reglata prin: cantitatea de acetil~CoA,
provenita din glucoza , aminoacizi sau acizi gras i;cantitatea de
oxaloacetat, care introduce acetil~CoA n ciclul Krebs;cantitatea de
O2 s i de ADP, deci prin viteza functiona rii LR s i a fosforila rii oxidative
modificarea activita tii celor trei enzime reglatoare ale ciclului:
citrat sintaza, izocitrat dehidrogenaza s i alfa-cetoglutarat
dehidrogenaza

44.Ciclul Krebs-cale amfibolica

calea amfibolica este implicata n procese catabolice, s i anabolice.
Ciclul Krebs = cale pentru ox. acetil-CoA derivata din glucide, acizi
gras i s i aminoacizi. Electronii generati prin functionarea ciclului sunt
transferati n LR unde ATP, prin fosforilarea oxidativa .
Procese anabolice a. oxaloacetatul s i alfa-cetoglutaratul, pot forma
prin reactiile de transaminare sau aminare reductiva , aminoacizii
corespunza tori (aspartic s i glutamic). Deoarece reactiile de
transaminare sunt reversibile, anumiti aminoacizi sunt transformati,
n functie de necesita tile celulei, n intermediari ai ciclului Krebs. a.
oxaloacetatul s i a-cetoglutaratul, pot forma prin reactiile de
transaminare sau aminare reductiva , aminoacizii corespunza tori
(aspartic s i glutamic). Deoarece reactiile de transaminare sunt
reversibile, anumiti aminoacizi sunt transformati, n functie de
necesita tile celulei, n intermediari ai ciclului Krebs.

45.Reactii anaplerotice= Reactiile care permit cres terea

concentratiei intermediarilor ciclului Krebs
Reactia de carboxilare a piruvatului la oxaloacetat
Abilitatea acetil-CoA de a stimula piruvat carboxiligaza s i de a inhiba
piruvat dehidrogenaza ajuta celula n stabilirea soartei piruvatului.
Piruvatul este precursor atat pentru acetilCoA cat si pentru
oxaloacetat; acumularea de acetilCoA induce cresterea activitatii
piruvat carboxiligazei, favorizand intrarea restului acetil in ciclul de
oxidare prin cuplare cu oxaloacetatul. Diminuarea lui favorizeaza
activitatea piruvat dehidrogenazei, ce catalizeaza formarea de
acetilCoA . Piruvat carboxiligaza este prima enzima a
gluconeogenezei, orientarea piruvatului fie spre krebs fie spre GNG se
face pe baza resurselor energetice ale tesuturilor.
Reacia catalizata de glutamat dehidrogenaza este furnizat
alfacetoglutarat ciclului krebs.
Degradarea acizilor grai cu numa r impar de atomi de carbon i a
unor aminoacizi (izoleucina , valina , metionina ), soldate cu formarea
succinil-CoA.
Reactiile de transaminare de tipul
oxaloacetate+glutamataspartat+alfacetoglutarat nu sunt reactii
anaplerotice deoarece produc un intermediary krebs alfacetoglutarat,
consumand oxaloacetate, un alt intermediar

46.Substratele chimice utilizate in gluconeogeneza

2 categorii : de proveniena neglucidica : anumii aa i
AG cu numr impar de atomi de carbon; si de provenienta
glicolitica dintr-un tesut extrahepatic: lactat, alanin, glicerol
circuite de substrate ntre: ficat s i tesuturile periferice
Lactatul din eritrocit, muchi n contracie sau alte esuturi, trece
n sa nge de unde este captat de miocard, ficat, rinichi.
n miocard: lactat CO2 + H2O + ATP
ficat i rinichi: lactat glucoza
Aminoacizii glucoformatori Leu s i Lys, sunt ceto-formatori (prin
degradare se pot obtine corpi cetonici)
n foame, crete proteoliza muscular . Proteoliza excesiv, n
inanitie, poate afecta integritatea celulara este limitata prin sinteza s i
utilizarea corpilor cetonici
47.Gluconeogeneza din lactat Lactatul din eritrocit, muchi n
contracie sau alte esuturi, trece n sa nge de unde este captat de
miocard, ficat, rinichi.
n miocard: lactat CO2 + H2O + ATP
ficat i rinichi: lactat glucoza
Eritrocit
Ficat S
nge
Muschi n contractii
Glicogen anaerobe intense

Glucoz Glucoz Glucoz

Glicoliza
GNG

2 ATP
2 Lactat 6 ATP
Piruvat
Piruvat
2 Lactat Lactat 2 Lactat

48.Scrieti ecuatiile chimice ce conduc la sinteza glucozei din glicerol

49.Gluconeogeneza din aminoacizi
Aminoacizii glucoformatori
Doar Leu s i Lys, sunt ceto-formatori (prin degradare se pot obtine
corpi cetonici) si nu pot fi utilizati in GNG.
n foame, crete proteoliza muscular.
Proteoliza excesiv, n inanitie, poate afecta integritatea
celulara este limitata prin sinteza s i utilizarea corpilor cetonici.
AAC participa la reactia de transaminare in celula
musculara , cetoacizii formati fiind degradati oxidativ in
muschi sau eliberati in sange, de unde sunt captati si
folositi de catre ficat. Glutamatul, care a colectat prin
transaminare gruparile amino, le transfera piruvatului.
Alanina astfel formata paraseste muschiul , ducand la ficat
atat scheletul de atomi de C necesar GNG cat si amoniacul
ce va fi transformat in uree.

50.Reglarea gluconeogenezei
Reglarea GNG prin:
-concentraia substratelor
-concentraia ATP (nivelul energetic celular)
-modificarea concentraiei enzimelor reglatoare ale GNG
-modificarea activitii enzimelor reglatoare aleGNG.
Intensitatea GNG trebuie sa fie invers proportionala cu
intensitatea glicolizei.
Hormonal : Insulina reprima transcrierea genelor pentru
enzimele reglatoare ale GNG
 induce sinteza glucokinazei s i piruvatkinazei hepatice, enzime
ale glicolizei.
insulina stimuleaza glicoliza s i inhiba lipoliza, conditie
nefavorabila desfa s ura rii GNG.
Glucagonul, glucocorticoizii i adrenalina activeaz
transcrierea genelor enzimelor reglatoare ale GNG;
Prin lipoliza TAG se formeaza
-glicerol, substrat al GNG
-acizi grai energie (ATP)

echivaleni reductori (NADH)
Acetil-CoA rezultata prin beta-oxidare activeaza
piruvatcarboxiligaza s i inhiba piruvat dehidrogenaza, deciza nd
intrarea piruvatului n gluconeogeneza
Modificarea covalent sau alosteric a activitii enzimelor
reglatoare din GNG
Piruvat-carboxiligaza este activata alosteric de acetil-CoA.
Fosfoenolpiruvat carboxikinaza, este activata de cres terea
concentratiilor ATP s i oxaloacetat.
Fructozo-1,6-bisfosfataza este inhibata alosteric de AMP s i
fructozo-2,6-bisfosfat, ambii activatori alosterici ai FFK-1,
enzima reglatoare a glicolizei.
Glucozo-6-fosfataza reglarea activita tii ei prin concentraia
glucozei sanguine
Ingestia de etanol inhib gluconeogeneza

51.Scrieti si comentati secventa de reactii glicerol' acid 6-fosfo

gluconic 294
glucoza-gng-
52.Reactia de obtinere a UDP-glucozei si caile de utilizare a
acesteia
calea acidului glucuronic este o cale metabolica de degradare
oxidative ce are loc in cytosol. Prima etapa in aceasta cale este
activarea glucozo1fosfatului sub forma de UDPglucoza si necesita
UTP si enzima UDPglucozo-pirofosforilaza.
UDPglucoza poate servi ca donor de glucoza in sinteza di si
polizaharidelor, sau poate fi oxidata la UDPglucuronat in prezenta
unei dehidrogenaze NAD-dependente.

53.Metabolizarea fructozei
1.Transformarea fructozei n fructozo-6-fosfat.
Fructoz ATP Hexokinaz
Fructozo- 6 - fosfat ADP

Glucoza= Ic

cantita ti mici de fructoza pot fi metabolizate n tesutul adipos s i

n mus chi.
Transformarea fructozei n fructozo-1-P
Fructokinaza
prezenta n ficat
nu actioneaza asupra glucozei
activitatea ei nu este influentata de foame sau insulina
Aldolaza B
prezenta n ficat
transforma fructozo-1-P n 2 trioze , Lipsa regla rii
transforma rii fructozei n trioze poate conduce la lactacidemie sau la
amplificarea lipogenezei

54.Metabolismul galactozei
Surse:
hidroliza lactozei alimentare, n intestin
conversia glucozei la galactoz
UDP-glucoza = intermediar n procesul de transformare a
galactozei n glucoza
Deficiente enzimatice: a.Deficiena galactokinazei duce la
-galactozemie s i galactozurie - clinic apare cataracta
galactoza intracelulara galactitol (poliol) -modifica ri
osmotice -cataracta la nivelul cristalinului
Deficiena uridil-transferazei duce la
altera ri hepatice
Cataracta
tulbura ri neuropshice
Consecinele deficienei:
acumulare de galactozo-1-fosfat (citotoxic) n ficat s i galactoza
libera ;
depletie celulara de fosfat liber;
apar: icter, leziuni renale, cerebrale, deteriorare mentala ,
cataracta , sca dere n greutate
55.Reactia catalizata de glicogen fosforilaza, reglare
Adrenalin
Glucagon Insulin

CH2-OH CH2-OH CH2-OH Glicogen CH2-OH CH2-OH

O O O fosforilaza O O
4
OH OH OH + H3PO4 OH
+ OH

HO O O O HO OPO 3 H2 HO O
OH OH OH OH OH
Glicogen (structurpartial
) a-D-Glucozo-1-fosfat Glicogenn-1

Rezulta glucoza activata fa ra consum de ATP.

Reglare -covalent (fosfo-defosfo)
-alosteric
*AMP: activator al enzimei n mod deosebit n tesutul muscular
*glucozo-6-P i ATP: inhibitori alosterici ai enzimei.
Glicogen fosforilaza: 2 forme interconvertibile prin fosfo-
defosfo, a (relaxat) s i respectiv b (tensionat)

56.Reactia catalizata de glicogensintaza, reglare

Reglarea glicogenogenezei - Enzima reglatoare = glicogen
sintaza:
-reglare alosteric (control metabolic)
enzima este activat de concentraii foarte mari de
glucozo-6-fosfat (efectorul alosteric)
-covalent, fosfo-defosfo (control hormonal)
Glicogen sintaza, tetramer, (a)4
-poate exista n dou forme interconvertibile, fosfo defosfo.
Interconversia realizata de:
glicogen-sintaz-kinaza s i
glicogen-sintaz-fosfataza

sinteza glicogenului este sca zuta ca nd:

concentratia glucozo-6-P este mica ;
activitatea proteinkinazelor este mare;
-activitatea fosfoprotein fosfatazei-1 este mica
Metabolismul lipidelor

57.Reglarea hormonala a lipolizei in adipocite

58.Scrieti reactia de activare a acizilor grasi si comentati transportul
lor din citosol in matrixul mitocondrial
59.Etapele oxidarii acizilor grasi: reactii, coenzime
60.Bilantul energetic al oxidarii complete a acidului palmitic
61.Oxidarea acizilor grasi in peroxizomi
62.Cetogeneza: reactii si comentarii privind reglarea procesului
63.Caracteristicile generale ale procesului de sinteza a acizilor grasi
64.Reactia de initiere a biosintezei acizilor grasi, reglarea etapei
65.Sinteza acidului palmitic catalizata de acid gras sintaza
66.Biosinteza acizilor grasi nesaturati
67.Soarta metabolica a citratului: reactii, cadrul metabolic, reglare
68.Biosinteza trigliceridelor in ficat
69.Biosinteza trigliceridelor in adipocite
70.Scrieti reactia catalizata de enzima cheie a biosintezei
colesterolului si comentati reglarea procesului
71.Transformarea colesterolului in acizi biliari, circuitul
enterohepatic al acestora
72.Lipoproteine: structura, enumerare, modalitati de separare
73.Metabolizarea chilomicronilor
74.Metabolizarea VLDL
75.Metabolizarea LDL
76.Metabolizarea HDL
77.Eliberarea acidului arahidonic din glicerofosfolipidele
membranare: reactie, reglare
78.Rolul fiziologic al PGI2 si TXA2 cu sublinierea antagonismului lor
functional
79.Mecanismele de actiune ale prostanoizilor.

Metabolismul aminoacizilor si proteinelor

80.Biosinteza hemului: etapa relgatoare, reactie, reglare

81.Catabolismul hemului
82.Circuitul fierului in organism
metabolismul amoniacului transport

ce mai trebuie sa stim :

uree, creatina, carbamilfosfat
carnitina, creatina, uree, ATP, AMPc,
intermediar 2 cai metabolice in care e implicat
piruvat, acetilCoA,