Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Boli Genetice
Boli Genetice
ANOMALII CROMOZOMIALE
Cz= vizibili la microscop in stare contractata
=aranjati in perechi - cei mai mari -cr 1, cei mai mici cr 22, cr X, Y;
in functie de pozitie centromer-2 brat: mic: p (petite), mare (q)
pot fi: metacentrici - brate egale
submetacentrici - brate inegale
acrocentrici - centromer la un capat - cr Y
cariotip- dispunerea cromozomilor (dupa aranjare in ordine)
normal 46 XX, 46 XY
definit de: nr cr, cr sexuali, anormalitati
ex. 46 XX 5p-: sex feminin la care lipseste bratul scurt al cr. 5 (sdr. cri du chat)
47, XY, +21: sex masculin cu trisomie 21 (sdr. Down)
45, XX, t (13q, 14q): sex feminin, translocatie brate lungi cr 13, 14
studii realizare pe limfocit, fibroblast (la suspiciune mozaicism)
Anomalii cromozomiale
0,4% din nou-nascutii vii
proportie mai mare la fetii avortati spontan
responsabile de nr. malformatii congenitale, retard mental
Anomalii= numerice, structural
1
a) Anomalii cromozomiale numerice
Aneuploidia/poliploidia
celula haploida - sexuala- 23 cromozomi
euploid - celule cu nr. cromozomi multiplu de 23
diploid - 2x 23 cr. (celule somatice normale)
poliploid - celule euploid cu mai mult de 2 x 23 cr; frecvent neviabile, dar pot exista in cazuri de mozaicism
aneuploid - nu contine nr. cr multiplu de 23
o trisomii- prezenta unui extracromozom
o monosomii- doar un cromozom din pereche prezent
Teste prenatale/postnatale
Majoritatea fetilor 45 XO sunt avortati, cei care supravietuiesc au mozaicism
1. Ecografia fetala: screening
-Higroma chistica nucala
-Hidrops fetal neimunologic
2.Teste hormonale in sarcina: valori crescute- necesita cariotip postpartum
Alfa fetoproteina (AFP)
Gonadotropina corionica umana (HCG)
Estradiol
Diagnostic prenatal amniocenteza, biopsie vilozitati corionice
Postnatal- cariotip la limfedem neonatal maini, picioare
4
Clinic:
1.statura nalta
2. prezenta hermafroditismului, micropenisului, hipospadias,
3. pilozitate facial, axilar i troncular absente/reduse
4. pilozitate pubian este redus i are aspect ginoid,
5. corpul are conformaie de tip feminin, aspect gracil
6. Ginecomastie !!!!
7. vocea este nalt,
8. personalitate - sfioenie, pasivitate, imaturitate i dependena
9. ntrziere de 6-12 luni a vorbirii, dificulti scolare de adaptare i nvare.
10.Pot avea:
-prolaps de valva mitrala 55%
-varice 20-40%cazuri
Metode de diagnostic sdr Klinefelter
1. Testul cromatinei sexuale -corpuscul Barr echivalentul unui cromozom X inactivat genetic),
2. Examenul cromozomic -cariotipul poate releva: trisomie XXY omogen, trisomie XXY n mozaic,
3. Testosteron nivel sczut,
4. Gonadotrofine hipofizare (FSH i LH) - nivel crescut.
BOLI GENICE
A. Transmiterea autosomal recesiva
Copilul provenit din 2 parinti heterozigoti are 25% risc de a fi afectat.
Sexul masculin si feminin sunt egal afectate
Copilul care are un parinte afectat este heterozigot neafectat
Sindromul Seckel
Retard de crestere intrauterina
Hipotrofie staturo-ponderala marcata
Microcefalie
Ochi mari
Protruzia nasului
Fata ingusta
Retrognatie
Retard mental usor-moderat
Sdr. Tarr:
malformatie membru superior: absenta police mana stanga, absenta radius mana stanga, police rudimentar sub
forma de pedicul la nivelul mainii drepte, deviere radiala mana stanga
SDR REYE
Caz cl: Z.O.A. 4 ani 5 luni M
2010- internat ATI- stare generala sever alterata dupa un episod IACRS
Hepatomegalie
Alterare senzoriu, coma
Oligo-anurie
Sindrom citolitic (TGP 570ui/l, TGO 328ui/l)
Hipoglicemie (56 mg/dl)
Retentie azotata (uree 98 mg/dl, creatinina 1,9mg/dl)
Nu consuma dulciuri, fructe, legume
Ecografie abdominala
Hepatomegalie
Steatoza hepatica importanta
Aspect de afectare difuza renala cu stergerea diferentierii cortio-medulare
PBH 07.2011
MO: Hepatocite cu numeroase vacuole lipidice de dimensiuni variabile, unele foarte mari. Incarcare grasa
masiva in special in periferia lobulilor hepatici. Nu se constata fibroza sau inflamatie. Leziuni nespecifice
ME: Unele hepatocite prezinta mitocondrii cu criste dispuse in structuri ordonate paracristaline si cu dilatatii in
periferia cristelor.
Prin PCR si secventiere s-au testat exonii 2-9 ai genei aldolazei B umane si exonii/intronii marginali.
S-a evidentiat un status homozigot pentru mutatia codonului 174 GCC (alanina) la GAC (acid aspartic) = A174D.
Intoleranta ereditara la fructoza (HFI).
afetiune autosomal recesiva determinata de mutatia genei ALDOB localizata 9q22.3
Neurofibromatoza tipI:
incidenta 1/3000 nasteri -gena NF1:cr 17 (17q11)
pete caf au lait, minim 6, diametrul 5-15mm, cu margini nete
scolioza, pseudartroza
lungimea inegala membre inferioare
retard mintal moderat
in evolutie tumori SNC: glioame nerv optic, neurofibroane periferice, astrocitoame, meningioame,
neurofibrosarcoane
Neurofibromatoza tipII
gena NF2 (supresoare de tumori) cr 22q12
tumori SNC, ochi
Hemofilia deficit G6 PD
Ihtioza diabet insipid nefrogen
Distrofia musculara Duchenne retinita pigmentara
agammaglobulinemia- b. Bruton sdr. cr. X fragil
MPZ tip II
7
Ihtioza vulgara
distrofie cutanata datorata defectului de filaggrina
descuamare continua
din primii 2-4 ani de viata, continua nedefinit
scuame alb-cenusii sau brun negricioase aderente si friabile
generalizate, respecta plicile, palmele, plantele
DMP Duchenne
form sever de distrofie muscular,
transmitere x-linkat brat scurt cr x (deletii)- codeaz distrofina
degenerescen rapid a muchilor.
1 : 3500 de biei
- Iniial sunt afectai muchii proximali scheletici i miocardul.
Afectarea muscular - progresiv, ireversibil
n stadiul final al bolii afecteaz i muschii respiratori i miocardul
primele simptome - 3-5 ani- mers
o Iniial - slbiciune a muchilor proximali, primii muchi afectai - de la niv oldului, pelvis, coaps, umr.
o semnul Gower-copilul se ajut s se ridice din ezut prin ridicarea iniial n mini i genunchi crndu-
se, cu minile pe picioare pn ajunge n poziie vertical.
Afectare respiratorie dupa 10 ani
Hipertrofie musculatura molet
cretere a creatinkinazei de pn la 5-10 x N + creteri AST, ALT i LDH.
Creterea GGT difereniaz o boal muscular de o afeciune hepatic.
E) Transmiterea multifactoriala/poligenica
situatii in care variatiile cantitative ale unor parametri (talie, TA) sau gradul de afectare (al anumitor boli) este
rezultatul aditiei si interactiunii mai multor gene si factori de mediu
gradul de implicare a unei gene in aparitia unei trasaturi sau dezordine se numeste predispozitie genetica
numarul genelor este necunoscut, exista:
o gene minore: impacul acestora este cumulativ
o gene majore: efect important (adesea identificate)
adesea transmiterea pentru genele identificate se face mendelian
se poate confunda cu transmiterea autosomal dominanta cu penetranta incompleta
responsabila de majoritatea:
o malformatiilor: defecte tub neural, keilopalatoschizis, luxatia de sold, stenoza hipertrofica de pilor,
megacolonul congenital (b. Hirschprung), picior stramb congenital
o afectiunilor de la varsta adulta: schizofrenie, HTA esentiala, boala coronariana, diabet zaharat,
o afectiunilor din copilarie: boli alergice, astm bronsic, diverse tipuri de hiperlipemie, boala celiaca,
Ereditatea mitocondriala
ADN mitocondrial-circular, dublu catenar
secvente de 16569 nucleotide=genom
codeaza ARN necesar sintezei proteice mitocondriale si proteine esentiale
minim o copie in fiecare din sutele de mitocondrii celulare
heteroplasmie= existenta mai multor populatii de AND mitocondrial in aceeasi celula
Transmit doar femeile pt ca in fragmentul de spermatozoid care penetreaza ovulul nu exista mitocondrii
Neuropatia optica ereditara Leber pierderea auzului -neurosenzorial
b. Leigh- degenerare ganglioni bazali epilepsia mioclonica
ototoxicitatea aminoglicozidelor debutul tardiv al b. Alzheimer
encefalomiopatia progresiva oftalmoplegia externa cronica progresiva
debutul la adult al DZ, miopatii oculare
cardiomiopatii congenitale
Educatie si stimulare
Capacitatile motorii, de vorbire si limbaj pot fi intarziate
Contribuie la retardul cognitiv: predispozitia la imbolnavire, boli asociate, tulburarile de vedere si auz, lipsa de
integrare si stimulare
Nevoile:
Este important sa fie stimulati, incurajati si educati copiii inca de la varsta de sugar: terapie fizica,
ocupationala, logopedie
Includerea in familie si comunitate
Capacitatea de a explora si invata intr-un mediu sigur
Ptr. familie: grupuri de suport, asociatii, intalniri
9