Psihostimulantele sau excitantele SNC

Stimulante psihomotorii ce posed aciune excitant, capabile rapid i

vdit s mobilizeze rezervele funcionale i metabolice ale organismului,
n primul rnd a SNC, s mreasc performana psihic i fizic.

Clasificarea

1) Derivaii 2) Derivaii 3) Derivaii

fenilalchilaminel piperidinei sidnominei
or - metilfenidat - mesocarb
- amfetamin - peridrol
- metamfetamin
- dexamfetamin
4) Derivaii xantinelor 5) Derivaii
- cafein imidazolului
- cafein natriu - etimizol
benzoic

Derivaii fenilalchilaminelor, sidnomiminei i piperidinei

Mecanismul de aciune
Se reduce la activitatea mediaiei adrenergice de la SNC pn la organe i
metabolism.
Aceti derivai sunt adrenomimetice indirecte i contribuie la:
a) eliberarea adrenalinei, noradrenalinei i dopaminei din membrana
presinaptic cu creterea concentraiei lor n fanta sinaptic ce amplific
i/sau provoac transmisiunea nervoas. Deasemenea crete eliberarea
de adrenalin din medulosuprarenale;
b) inhibarea recaptrii neuronale (din fant n membrana presinaptic) cu
majorarea concentraiei catecolaminelor n fanta sinaptic i prelungirii
aciunii lor;
c) exercit o aciune inhibitoare reversibil moderat asupra MAO (efect
secundar) cu diminuarea inactivrii catecolaminelor i prolongarea
influenei lor asupra membranei postsinaptice.
Prin aceste mecanisme are loc activarea mediaiei adrenergice. Manifestrile clinice
sunt proporionale dozei i efectul stimulant depinde de starea funcional a
organismului (cu ct organismul este mai istovit cu att efectul e mai mic sau poate fi
chiar paradoxal). Pentru efectul excitant este caracteristic creterea activitii
sistemului reticulat ascendent activator prin favorizarea procesului de vigelen.

Spectrul de aciune
1) Efect stimulant psihomotor la oameni obinuit provoac fenomene de excitaie
psihic cu senzaie de minte proaspt, bun dispoziie, iniiativ, posibilitate de
concentrare major, necesitate de a vorbi, activitate motorie sporit. Crete
capacitatea de a realiza performane psihomotorii cantitative, activitile mintale
i transverul informaiei n memoria de lung durat cresc mai puin. Este
ndeprtat necesitatea n somn. n doze mari crete cuforia, mai greu se
concentreaz i ndeplinete lucrul mintal, mbuntete randamentul sportivilor
(mai ales la nnottori, alergtori, halterofil).
Efectul stimulant depinde de starea organismului i tipul SNC.
2) Sporirea performanei fizice se datorete mobilizri rezervelor energetice
datorit activrii mediaiei adrenergice. Crete simitor tempul lucrului efectuat
i mai puin volumul posibil efect tipic de doping). ns n acelai timp
scade i controlul psihic asupra oboselei, ce poate duce la istovire complet (n
sport nu o dat s-au nregistrat cazuri mortale)
Preul energetic al sporirii performanei de munc este destul de mare.
Datorit eliberrii catecolaminelor din terminaiile nervoase (n organe) i
suprarenale se intensific discindarea glicogenului i grsimilor, ce duce la
creterea concentraiei glucozei, acizilor grai liberi i produselor metabolice
lactat, piruvat, cetoacizi. Se intensific reaciile de oxidare. Pentru efectuarea
volumului de lucru se cheltuete cu mult mai mult energie, scade coeficientul
eficacitii folosirii lui, crete t0C corpului.
Acest efect este de scurt durat i repede duce la micorarea
performanei de munc, mai ales n condiii nefavorabile care la un moment
dat (sau n istovire) poate s devin parodoxal. Deci, amfetaminele sunt
considerate ca remedii pentru sporirea performanei de munc de scurt durat.
3) Efectur anorexigen se explic prin excitarea centrului de saturaie n
structurile mezencefalului i inhibarea centrului foamei datorit activrii
inervaiei adrenergice. ns amfetamina cu acest scop nu se folosete. Au fost
sintetizate remedii cu proprieti anorexigene, dar cu proprieti
psihostimulatoare reduse - amfepramon, mazindol, fenfluramin.
4) Efecte cardiovasculare: tahicardie, creterea presiuni arteriale, volumul sistolic
i minut volumul, crete presiunii n circuitul mic, se reduce circulaia
cerebrale.
Aceste efecte sunt mai pronunate la utilizarea amfetaminei pentru sporirea
performanei de munc . preparatele respective sunt contraindicate persoanelor
cu procese aterosclerotice vasculare, hipertensiune arterial, ischemie
miocardic.
5) Efecte metabolice creterea concentraciei glucozei, acizilor grafi liberi,
lactatului, piruvatului, cetoacizilor datorit intensificrii scindrii glicogenului,
lipidelor n organe i esuturi. Fenilalchilaminele i preparatele nrudite sunt
contraindicate n diabetul zaharat i alte dereglri metabolice.
6) Dereglrile ritmului de somn- veghe cu ndeprtarea necesitii n somn cu
reducerea ns a fazei somnului rapid.
7) Tolerana intereseaz la nceputul efectele periferice, simpatomimetice (care
devin mai slabe cu timpul se dezvolt tahifilaxie) i apoi cele nervos-centrale.
Indicaiile
1) Pentru sporirea temporar a performaiei psihice (intelectuale) n cazuri
extremale, cte o priz sau timp de 2-3-5 zile cu odihn deplin dup lucru.
 2) Sporirea performaiei fizice de o singur dat, cnd trebuie de efectuat ntr-un
timp foarte scurt, un lucru de un volum mare.
3) n bolile psihice i nevroze cu simptome de adinamie, astenie, depresie (ns se
folosesc mai rar ca antidepresivele) nu mai mult de 2-3 sptmni.
4) Pentru combaterea efectului psihosedativ a unor remedii anticonvulsivante,
antihistaminice, etc (ca deobicei mesocarb, metilfenidat).
5) Sindromul hiperkinetic al copiilor. (sindrom cu deficit de atenie).
Produce n mod paradoxal micorarea strii de nelinite, i agitaie motorie.
Deasemenea crete capacitatea de atenie, fr s amelioreze procesul de
nvare i atenuiaz, cel puin n parte, impulsivitatea i alte tulburri de
comportament.
6) Adjuvant n parkinsonism mai ales la persoanele care nu suport levodopa cu
micorarea rigiditii, ameliorarea dispoziiei, somnului (amfetamina).
7) Epilepsie eficacitatea proprie n mic ru i antagonizeaz efectele
deprimante centrale, nedorite ale antiepilepticelor majore.
8) Enurezis nocturn diminuarea pronfunzimii somnului i creterea tonusului
sfincterului vezicii urinare.

Reaciile adverse
La doze obinuite sau timp limitat se pot constata: agitaie, nelinite, insomnie,
ameeli, cefalee, tremor, uscciunea n gur, grea, constipaie sau diaree
La doze mari pot surveni: tahicardie, hipertensiune arterial aritmii, reacii
psihotice.
La abuzul cronic se dezvolt toleran, dependen medicamentoas preponderent
de natur psihic, cea fizic este minor.
Contraindicaiile i precauiile pentru utilizarea:
1) maladii cardiovasculare (hipertensiune arterial, aritmii, cardiopatie ischemic
etc);
2) hipertiroidism;
3) glaucom;
4) schizofrenie sau psihoz maniacal depresiv;
5) graviditatea (pruden sau evitat)
6) labilitate psihic, agitaie psihomotorie, insomnie;

Farmacocinetica
Preparatele respective se absorb rapid i bine din tubul digestiv cu atingerea
unei concentraii maxime peste 30-60 minute. Dup administrarea i/m amfetamina se
absoarbe foarte repede cu un efect brutal. Datorit lipofilitii nalte, ndeosebi pentru
fenilalchilamine, se distribuie uniform i larg n esuturi i organe, uor penetreaz
bariera hematoencefalic. Amfetaminele se metabolizeaz n ficat variat i mai lent ca
catecolaminele prin hidroxilare i dezaminare oxidativ. n acelai timp
metilfenidatul se supune total biotransformrii. Eliminarea are loc prin urin sub
form neschimbat (ndeosebi pentru fenilalchilamine) i metabolii. Pentru
amfetamine sunt importante valorile pH urinei ce influeneaz T 0.5 al preparatelor.
Astfel, la un pH sub 5,6 aceasta constituie 7 ore, iar peste 7,1-8,0 - 30 ore.
Fenomenul respectiv se explic prin prevalarea formei nedisociate a
fenilalchilaminelor la mediul alcalin cu favorizarea reabsorbiei tubulare. Respectiv
eliminarea amfetaminelor crete n mediul acid al urinei. Pentru metilfenidat T 0.5 este
de circa 1-2 ore.
Metilxantinele ca psihostimulante
Mecanismul de aciune. Se consider ca fiind rezultatul acumulrii i
prelungirii aciunii AMPc i GMPc datorit blocrii fosfodiesterazei. n urma
potenrii aciunii acestor mesageri intracelulari se dezvolta un ir de efecte
funcionale i metabolice indirecte i variate ce determin spectrul de aciune al
preparatelor. ns n ultimul timp se denot c acest mecanism se realizeaz la doze
destul de mari, ce le depesc pe cele terapeutice. Actualmente s-a conturat i o alt
ipotez mai argumentat de aciune a metilxantinelor i anume antagonismul cu
adenozina, inclusiv i la nivelul SNC, un mediator cu funcii variate i multiple.
Acest antagonism se realizeaz la nivelul receptorilor purinergici (adenozinici) prin
blocarea lor. Drept dovad a prevalrii acestuia ne confirm c el se desfoar la
concentraii terapeutice cu mult inferioare celor necesare pentru blocada
fosfodiesterazei.
Din aceasta rees ca:
1) cafeina spre deosebire de amfetamin nu induce nemijlocit i selectiv mediaia
adrenergic, ci poteneaz i mresc lucrul acelor neuroni, care n momentul
dat sunt inclui n reaciile fiziologice;
2) metilxantinele vor aciona asupra acelor neuroni, care sunt capabili se produc
AMPc, GMPc (aa capacitate posed neuronii ce reacioneaz la dopamin,
adrenalin, acetilcolin, neuropeptide i, posibil, puin cei la noradrenalin i
serotonin).
3) metilxantinele n legtur cu aceasta provoac un tablou pestri, n care
predomin stabilizarea transmisiei n sinapsele:
- dopaminergice (efec psihostimulant);
- -adrenergice a hipotalamusului i bulb (majoreaz tonusului centrului
vasomotor);
- colinergice (activarea scoarei i centrului respirator);
- noradrenergice (creterea performanei fizice, anorexia), de obicei
secundare;
n afar de aceasta n cafea (solubil) se disting unele substane neidentificate, ce sunt
antagonuiti ai endortinelor i encefalinelor. n ceai ele lipsesc.

Spectrul de aciune
1. Efect psihostimulant moderat pn la 8 ore.
- dozele obinuite (100-200 mg) produc senzaia de prospeime, nltur
oboseala, cresc performana psihic i fizic;
- dozele (250-300 mg) produc excitaie, nervozitate, tremor, hipodinamie.
Aceste doze la cofemani produc stare de comfort, micoreaz
excitabilitatea.
2. Creterea performanei psihice i mai puin fizice.
3. ndeprtarea necesitii n somn i a oboselei.
4. Stimularea respiraiei - minimal la doze obinuite i care se manifest la inhibarea
respiraiei (morfin, barbiturice) cu amplificarea volumului respiraiei, reactivitii
centrului la CO2.
5. Efecte cardio-vasculare realizate prin mecanisme complexe:
a) tonizarea centrului vasomotor cu crete fluxul de impulsuri
vasoconstrictoare spre periferie prin nervii simpatici i bradicardie;
b) potenarea efectelor cardiostimulatoare a inervaiei simpatice i
catecolaminelor ce i exercit aciunea prin -receptorii cordului i
AMPc.
c) aciune miotrop direct (mai pronunat la teofilin) asupra vaselor
(datorit stabilizrii AMPc, hiperpolarizrii membranelor).
d) ca rezultat se pot distinge: efect inotrop pozitiv, creterea consumul de O 2,
vasodilataie periferic, vasoconstricie cerentral, presiunea arterial se
modific minimal (n dependen de situaie i efectul predominant).
6. Stimularea secreiei gastrice (aciditatea).
7. Efect diuretic slab datorit intensificrii fluxului renal i micorrii reabsorbiei
ionilor.
8. Efect bronhodilatator prin blocade receptorilor adenozinici.
9. Stimulaia contraciei muchilor scheletici la doze mari.
10. Efect spasmolitic
11. Vasoconstricie cerebral (zone sino-carotidian)
12. Efecte metabolice
13. Efect anorexigen secundar.

Indicaiile metilxantinelor i regimul de dozare

1) Ca psihostimulant pentru sporirea performanei de munc 0.05-0.15 sub
form pur sau cafea, ciocolat.
2) Terapia de urgent 10%-1-2 ml s/c fiecare 2-3 ore
a) Hipotensiune arterial de diferit genez (traume, indoxicaii, infecii,
etc)
b) ca remediu ce tonizeaz venele la deponarea sngelui i reducerii
aprtului venos ctre cord (ns nu la supradozarea -adrenoblocantelor,
ganglioblocantelor, deficitul volumului sngelui circulant).
3) n spasme vasculare regionare (coronarienelor, dar nu a membralor) datorit
aciunii miotrope directe.
4) Migren i cefalee de origine vascular (cu -adrenoblocantele de tipul
ergotaminei)
5) Pentru potenarea analgezicelor antipiretice preparate combinate de tipul
citramon etc).
6) Astm bronic.
7) Diagnosticarea secreiei gastrice i strilor hipoacide.
8) Intoxicaii acute cu buturi alcoolice.
 Efectele:
1.stimulant psihomotor moderat;
2.stimularea centurului respirator i vasomotor;
3.cardiostimulator direct;
4.vasodilatator periferic;
5.diuretic secundar;
6.stimulator al secreiei gastrice.

Indicaiile:
1) sporirea performanei de munc (ndeosebi celei psihice);
2) hipotensiuni arteriale de diferit genez;
3) migren i cefalee de origine vascular;
4) diagnosticarea secreiei gastrice;
5) potenarea efectului analgezicelor.

Contraindicaiile metilxantinelor:
1) maladii cardiovasculare (cardiopatia ischemic, aritmii, hipertensiune
arterial);
2) aterioscleroza;
3) gastric i duodenal;
4) insomnie;
5) copii;
6) glaucom.

Reaciile adverse ale metilxantinelor La doze excesive (300-600 mg) se pot constata:
- nelinite, anxietate, confuzie, insomnie, palpitaii, tahicardie, aritmii,
vertij, cefalee, tremor fin al extremitilor, tulburri de vedere i auz,
discomfort epigastric i pirozis.

Farmacocinetica metilxantinelor:
1) se absoarbe bine din intestin
2) se distribuie larg n organism
3) concentraii mari n creier
4) n ntregime este metabolizat n ficat
5) metaboliii se elimin prin urin
6) T0.5 4 ore (mai mare la hepatici)

Interaciunile psihostimulantelor
La asocierea psihostimulantelor cu antidepresivele tricidice se pot intensifica
efectele simpatomimetice cu tahicardie, aritmii, hipertensiune arterial, hiperemie.
Aciunea cardiostimulatoare i vasopresoare a amfetaminelor poate fi amplificat de
inhibitorii monoaminoxidazei, selegilin, procarbazin, furazolidon cu dezvoltarea
simptomelor enumerate mai sus. Aceste preparate se indic la un interval de 14 zile.
Efecte similare se pot constata n cazul prescrierii concomitente a
simpatomimeticelor i levodopei cu fenilalchilaminele. De rnd cu influiena asupra
cordului i vaselor se poate determina o excitaie psihomotorie, iar uneori convulsii.
-adrenoblocantele pe fondalul amfetaminelor pot crete riscul de hipertensie
arterial, bradicardie i bloc atrioventricular. Glicozidele cardiace n aceleai condiii
pot induce aritmii.
Fenilalchilaminele intensific reaciile adverse ale preparatelor hormonale
tiroidiene asupra cordului. Totodat acestea diminuie efectul unor antihipertensive,
inclusiv a diureticelor. Pe fondalul anestezicelor generale (halotan) se poate amplifica
aciunea amfetaminelor asupra cordului cu dezvoltarea aritmiilor grave.
Psihostimulantele micoreaz efectele antipsihotice ale neurolepticelor, iar
ultimele, n deosebi cu aciune -adrenoblocante (sedative), diminuie eficacitatea
excitantelor SNC. Dei fenilalchilaminele intensific analgezia indus de meperidin,
asocierea lor nu este recomendabil deoarece se poate dezvolta hipotensiunea
arterial, inhibiia respiraiei, convulsii, hipertermie. Amfetaminele pot reduce
absorbia unor anticonvulsivante (etosuximid, fenobarbital, fenitoin). La
acidificarea mediului n stomac prin acid ascorbic, glutamic, se micoreaz absorbia
fenilalchilaminelor, iar a urinei prin clorur de amoniu, se intensific eliminarea
acestora. Efect opus se va constata la alcalinizarea urinei prin bicarbonat de natriu,
antiacide, inhibitori ai carboanhidrazei, datorit reabsorbiei amfetaminelor
nedisociate din urin.
Cafeina nu se recomand de asociat cu alte metilxantine (teofilin, aminofilin)
i bronhodilatatoarele din grupul adrenomimeticelor deoarece se pot constata mai
frecvent reacii adverse. Preparatul dat manifesta antagonism bidirecional cu -
adrenoblocantele. Remediile ce induc enzimele microzomiale hepatice (barbituricele,
fenitoina, primidona, etc) diminueaz efectul excitantului SNC prin accelerarea
metabolismului i clearance-ului.
Cafeina micoreaz absorbia calciului din tubul digestiv i intensific
eliminarea litiului cu diminuerea concentraiei n ser. Preparatul antiaritmic
mexiletina reduce eliminarea cafeinei cu intensificarea efectelor ei stimulante.