Dereglările funcţiei neuronului. Cauzele. Mecanismele.

Manifestările.
Neuron-unitate structurala si functionala a SNC responsabil de
receptionarea si transmiterea excitatiei.
Etiologie:leziunile membranei neuronale de catre f
exogeni(act.mec,rad.ionizante, temp joase si ridicate,curent
electric)si f endogeni(dismetabolisme,dishomeostazii,dizoxii,
dereglari deport.)
Patogenie:dificit energetic(ATP)duce la tulburarea homeostaziei
intracelulare si membranare; dereglarea functiei pompelor ionice
duce la cresterea Na,Ca intracelular=>inhibitia depolarizarii.
*Ischemia-glicoliza anaeroba,paralel cu dificit de ATP,glutamatul
nu poate fi recaptat de celulele gliale=>exces de glutamat-
>deschiderea canalelor NmetilDaspartat->creste Na,Ca->
activeaza lipazele, proteazele, endonucleazele, lipooxigenazele-
>leziunea organitelor(mito) ->degenerarea si moartea neuronului.
*Activarea peroxidarii lipidice-radicali liberi->cresc peroxizii
lipidici->CMPT, Acetilesteraza,MAO dezamineaza
ac.gamaaminobutiric->scade efectul lui inhibitor si creste
excitabilitatea neurnoala.*Toxina vibrionului holerei-deregleaza
procesele membranare legate de prot G->scade AMPc-> scade
excitabilitatea. Cafeina,teofilina-cresc AMPc->creste
excitabilitatea
*Dereglarea homeostaziei neuronului-abolirea proceselor
regenerarii fiziologice.
Dereglarea proceselor de excitatie si inhibitie neuronala duce la
epileptizare.
Manifestari:
Hiperexcitabilitate:Scade Ca in singe(sindrom tetanic de origine
paratireopriva,prin alacaloza,doze amri Vit D).
Hipoexcitabilitate:Anestezie locale(novocaina,lidocaina)-scad
permiabilitatea pu ioni. Sub liposolubile(eter,cloroform,alcool)-
blocheaza canalele de Na. Toxine(Aconitina,Batrotoxina)-
deregleaza procesele de repolarizare.
*sindromul neuronului motor periferic sau central-lezarea
neuronilor din diferite segmente,in Paleomielita,scleroza laterala
amiotrofica,atrofia musc infantila.
 Dereglările transmiterii transinaptice. Cauzele.
Mecanismele. Manifestările
Sinapsa-locul de contact functional intre doi
neuroni.(axodendtritica,axosomatica,
axoaxonala,dendrodendritica,dendrosomatica,somatosomatica).
Etiologie:Nivelul neuronului
preisnaptic(sinteza,stocarea,eliberarea,recaptarea mediatorului
chimic). Nivelul neuronului postsinaptic(formarea complexului
activ med-receptor,inactivarea mediatorului chimic).
Mecanisme:
*Sinteza M.Ch.:
a.modificarea concentratiei precursorului(aportul crescut de
premediator-Ldopa->Dopamina;sub.care stimuleaza sinteza
premediatorului-Amantadina creste transf tirozinei in
DOPA;sub.care scad patrunderea premediatorului in neuron-
hemicolina scade colina).
b.modificarea activitatii E(acetilcolina halogenaza inhiba
colinacetilaza si nu are loc sinteza acetilcoline)
*Afectarea transportului transaxonal al mediatorului-anestezice,E
proteolitice,colchicina distrug tubulina.*Afectarea depozitarii
mediatorului in terminatiunile nervoase-rezerpina impiedica
depozitarea norepinefrinei si serotoninei in veziculele
presinaptice;betabungarotoxina blocheaza procesul de formare a
veziculelor.
*Afectarea eliberarii mediatorului-continu crescut Mg,toxina
butulinca actioneaza asupra proteinei sinaptobrevina cu blocarea
eliberari acetilcolinei.
*Afectarea procesului de formare a complexului activ mediator
receptor-stricnina blocheaza receptorii pu glicina(rec.inhibitori)
ce duce la convulsii clonice,tonice; aminozina blocheaza rec pu
dopamina.*Afectarea procesului inactivarii mediatorului-
antiacetilcolinesteraza (ezerina,neostigmina),
antimonoaminoxidaze(nialamida).
Dereglările funcţiei sistemului nervos vegetativ.
Simpaticotonia.
Dezechilibru vegetativ- dereglariale functiilor vegetative
elementare si ale activ de integrare simpatico-parasimpatica si
somatica,ce asigura stabilitatea mediului intern a organismului.
Etiologia : fact mec,fiz,chim (toxine exogene-metale grele,
endogene-porfirie,uremie), dereglari endocrine (DZ),afect imune
si autoimune.,procese inflamatoare,tulburari psihice,boli ereditare.
Patologia : luciul ochilor si dilatarea pupilei,paliditate,activizarea
rs,ps rapid,creste tensiunea arteriala,marirea activ
motorii,tremor,parestezii,constipatii. Cresterea capacitatii de
munca,indeosebi seara, a initiativei,insotita de diminuarea
memoriei,dereglarile de somn
Metabolism :intensifica activ organelor implicate in react
catabolice eliberatoare de energie de tip ergotrop.Stimulind
indirect secretia de hh glucocorticoizi,adrenalina circulanta
intensifica fenomenul de gluconeogeneza . Aparat
cardiovascular –excitator prin mecanism beta-
adrenergi,intensificind toate functiile m.cardiac,sporind aportul de
singe si subs nutritive, dilatatia coronarelor,mentinere tonusului
vascular general. Aparat rs-activarea adrenosimpatica dilata
musculatura bronsica,facilitind schimbul de gaze dintre alveole si
mediu. Digestiv- este inhibitor :produce diminuarea motoricii
gastrice si intestinale,contractia sfincterelor tract
gastrointestinal,inhiba secretia glandelor. Urinar- n.hipogastral
inerveaza preponderent fundul vez. Urinare si uretra proximala.
Ochiul-controleaza diametru pupilar si focalizarea cristalinului.
Gl sudoripare,nazale,lacrim,salivare-micsoreaza volumul.

Dereglările funcţiei sistemului nervos vegetativ.

Parasimpaticotonia.
Dezechilibru vegetativ- dereglariale functiilor vegetative
elementare si ale activ de integrare simpatico-parasimpatica si
somatica,ce asigura stabilitatea mediului intern a organismului.
Etiologia : fact mec,fiz,chim (toxine exogene-metale grele,
endogene-porfirie,uremie), dereglari endocrine (DZ),afect imune
si autoimune.,procese inflamatoare,tulburari psihice,boli ereditare.
Patologia : presupune hiperhidroza si hipersalivatie,dermografism
rosu,bradicardie,hipotensiune arteriala,aritmie
respiratorie,contractia pupilei,adinamie,obeezitate. Caracteristic
apatia ,astenia,rezistenta fizica scazuta,depresie
Metabolism : activ functia viscerelor participante la procesele
anabolice de refacere si restabilirea a echilibrului de tip trofotrop.
La nivelul ficatului,vagusul determina glicogenogeneza si
glicogenopexia. Aparat cardiovascular-deprimarea act ritmice a
inimii. Aparat digestiv- stimulator,se manifesta prin activarea
motilitatii si secretiei gastro-intestinale. Aparat rs-bronhospam
Urinar-organele excretoare isi intensifica motilitatea
Ochiul-provoaca spasm pupilar,hipersecretia glandelor
lacrimale,se implica in procesele de acomodare
Sunt 3 tipuri de sindroame : sndr simpatoalgic (dureri difuze) ;
sndr vascular (spasm sau delatare) ; trofic (dereglari locale ale
troficitatii tisulareale articulatiilor si ligamentelor) ; viscerale
(inervatie vegetativa a org interne)

Hiper- şi hiposecretia somatotropinei. Cauzele. Patogenia.

Manifestările.
Hormonul somatotrop-un hh de natura proteica,secretat de catre
celule acidofile ale adenohipofizei.
Actiunea periferica a GH se manifesta prin efectele metabolice si
efecte organogenetice. Act metab sunt diverse si bivalente. Act
anabolica asupra metab proteic se manifesta prin stimularea
sintezei proteinelor din aminoacizi.Efectul catabolic asigura
substratul material si energetic pentru sinteza prot si consta in
stimularea glicogenolizei cu hiperglicemie ,stimularea
lipolizei,cetogenezei.
Patogenia. La nivel hipotalamic si hipofizar :dereglari ale
licvorodinamicii cu hidrocefalee,neuroinfectii,intoxicatii,
traumatisme, procese tumorale,interventii chirurgicale sau
radioterapia reg. Hipotalamohipofizare. Secretia GH duce la
deregalari in ictusul cerebral.
Manifestarile clinice si biochimice ale insuficientei secretiei GH
sunt specifice pentru virsta la care s-a instalat insuficienta. La
adulti :cresterea masei tes. Adipos, hipoglicemia din cauza
pierderei functiei glicogenolitice, in toleranta glucozei si
rezistenta la insulina, modificarea lipidogramei, resorbtia si
atrofierea oaselor- osteopenia,hipografia organelor interne,tes
conjuctiv,alterarea structurii si functiei cardiace,reducerea masei
musculare si rezultat in reducerea calitatii vietii. La copii-
derglarea hondoosteogenezei cu retardarea, cresterei-nanism
hipofizar.
Hipersecretia GH la adulti- dereglari metabolice mediate ,sinteza
duce la intensificarea sintezei proteice. Metab glucidic-
intensificarea secretiei de glucagon si insulina,dozele mici
contribuie la anabolism,cele mari-catabolism. Metab lipidic –
intensificarea lipolizei si hiperlipedemia de transport cu ac. Grasi
neesterificati. Act excesiva morfogenetica-acromegalie,si prin
splanhomegalie. La copii-prin gigantism

Hipersecreţia hormonilor glucocorticoizi.

Tipuri :Primar-sinteza excesiva de
glucocorticosteroizi,Secundar(hipofiza)-hiperproductia de
corticotropina,Tertiar(hipotalamic-tumoare,raspuns la stres)-
hiperproductia de CRH
Manifestari : osteoporoza,obezitate,HTA,atrofia timusului si
tesutului limfoid,ulceratie, imunosupresie ,rezistenta scazuta la
infectii,marirea tolerantei la insulina-dezvoltarea DZ-
hiperglicemie-gluczurie-poliurie-
polidipsie,limfocitopenie,eozinopenie,dereglari reproductive.
Boala Cushing :Adenom bazofil hipofizar->hipersecretia ACTH-
>hipersecretia de cortizol
Efecte :
Aldosteron-retentia Na,H2O->edeme ;Hiperovolemie-
>HTA ;hper Na,hipoK->acidoza ;Depunerea t adipos in reg cefei-
>ceafa de bizon ;osteoporoza->cifoza ;scade nr fibrelor de
colagen->picioare subtiri,abdomen mare cu vergeturi ;fata de luna
plina,hirsutism ;antiproliferativ,antiregenerativ->leziuni tratate
greu ;hiperlipidemie->ateroscleroza(creste VLDL) ;scade nr
limfocitelor in singe->imunosupresie ; creste V singelui si
viscozitatea lui->policitemie

Hiposecretia glucocorticosteroizilor.Tipurile. Cauzele.

Patogenia. Manifestările.
Tipuri :Primar(afectiunea suprarenalelor)ACTH
crescut,Secundar(hipofizar)ACTH
scazut,Tertiat(hipotalamic)ACTH scazut.
Cauze :Procese
hipotalamice,hipofizare,suprarenale(traume,hemoragii
severe,in organ,infectii
grave(septicemia),tbc,metastaze,intoxicatii,procese autoimune) .
Patogenia :
III. HIPOCORTICISM HIPOTALAMIC-lipsa corticoliberinei –
corticotropinei - cortizolului
(atrofia corticotropilor hipofizari –atrofia suprarenalelor)
II. HIPOCORTICISM HIPOFIZAR- Lipsa corticotropinei –
cortizolului(Atrofia cortexuli suprarenalian)
I.HIPOCORTICISM PRIMAR -Lipsa cortizolului – surplusul
corticotropinei
Manifestari:
HIPOCORTICISM SECUNDAR (HIPOFIZA)
Lipsa CORTICOTROPINEI - Lipsa CORTIZOLULUI
1.Diminuarea efectelor metabolice: hipoglicemie,astenie
neuropsihice,episoade de hipoglicemie critică cu comă
hipoglicemică
2.Hipoinsulinemia –inhibiţia glicogenogenezei, inhibiţia
lipogenezei
3.Intoleranţa la stres: rezistenţa diminuată la stres psihoemoţional,
stres fizic (hipotermia, traume, intervenţii chirurgicale,
hemoragie),atac biologic şi antigenic (infecţii)
4.Diminuarea reflexelor homeostatice cardiovacsulare:
hiporeactivitatea adenergică a cordului şi vaselor sanguine
(hipotensiune arterială, hipotensiune şi tahicardie ortoststică,
colaps arterial)
5.Reactivitate hiperergică la stimulii flogogeni: dizechilibrul
dintre sistemul proinflamatoare
(NF-kB - citokine proinflamaoare) şi sistemul antiinflamator
(glucocorticosteroizii) -efectele citokinemiei (IL. TNF): febră,
pierderi ponderale (caşexie) ,osteoartralgie
6.Reactivitate hiperergică la stimulii antigenici – predispoziţie la
reacţii alergice; predispoziţia la procese
autoimune
HIPOCORTICISM PRIMAR TOTAL (afecţiunea suprarenaleor)
LIPSA CORTIZOLULUI — LIPSA ALDOSTERONULUI -
SURPLUSUL CORTICOTROPINEI
1.Lipsa cortizolului cu efectele biologice respective
2.Hipersecreţia corticotropinei (POMC) -scindarea POMC cu
formarea MSH (hormonului melanocitstimulator) –activarea
melanocitelor tegumentelor –hiperpigmentaţia pielii
3.Proliferarea corticotropilor hipofizari – ventualitatea
adenomului hipofizar (sindromul Nelson)
4.Insuficienţa mineralocorticosteroizilor:
Hiponatriemia–hipoosmolaritatea plasmei –hipovolemia –
hipotensiune arterială
Hiperkaliemia-depolarizarea membranei celulelor excitabile
– efecte cardiace – stop cardiac Acidoză
Manifestari pe scurt:astenie nervoasa si
musculara,hTA,colaps,ICV,hiponatriemie si retentia
K,diaree,anorexie,pierderi ponderale,hipersecretia ACTH cu
hiperpigmentatia pielii,rezistenta scazuta la
stres,infectii,predispozitia la boli alergice.

Insuficienţa secreţiei mineralocorticosteroizilor. Formele.

Cauzele. Patogenia. Manifestările.
Forme :Primar,Secundar.
Cauze :defecte enzimelor de
sinteza :3betadehidrogenaza,11hidroxilaza,18oxigenaza, in supra
renale,adrenalectomie,dereglarea mecanismului de activare a
sistemului renina-angiotensina-aldosteron.
Patogenia :
II. HIPOCORTICISM HIPOFIZAR- Lipsa corticotropinei –
cortizolului(Atrofia cortexuli suprarenalian)
I.LIPSA CORTIZOLULUI — LIPSA ALDOSTERONULUI
Manifestari :Pierderi excesive de sodiu cu
urina,hiponatriemie,retinerea K si hiperkaliemie,astenie
musculara,nervozitate,hTA,bradicardie,bloc atrioventricular.

Hiperaldosteronismul. Formele. Cauzele. Patogenia.

Manifestările.
Primar si secundar.Primar- prezinta tumoarea hormonosecretoare
a suprarenalelor. Manifestari : fenomene renale,neuromusculare si
cardiovasculare. Metabolism :dereglarile metab hidrosalin consta
in retentia sodiului si pierderea potasiului=> intrarea
potasiului,iesirea sodiului,provocind hiperhidratarea
intracelulara,sensibilizarea vaselor fata de catecolamine
=>ingustarea vaselor HTA , (hipokaliemie). Secundar-
hipovolemii sau ischemia rinichilor,activarea sist renina-
angiotensina-aldosteron, degradarea insuficienta a aldosteronului
de catre ficat si acumularea in exces.

Hipotiroidismul.Tipurile. Cauzele. Patogenia. Manifestările.

Mecanismul secretiei H tiroidieni :TTH-proliferarea celulelor
foliculare.Captarea iod din singe-transferat in tiroida prin pomba
NaIsimport si Pendrin,are loc activarea iod peroxidazei si transf I-
in I2,apoi captare de catre cel foliculare in care se contine
tireoglobulina(sinteza tireoglobulinei din AA)->iodinarea
tireoglobulinei-clivarea cu formarea MIT si DIT,sinteza si
secretia T3si T4.
Tipuri :Tertiar(Hipotalamus-insuficienta
Tireoliberina),Secundar(Hipofiza-insuficientaH.Tireotro,act
Dopamina,Somatostatina), Primare(gl.tiroida-defect congenital in
sintezaT3,T4,afectiuni primare a gl.,procese
inflamatoare,autoimune.tiroidectomie,carenta de iod)
Efecte :scade metabolismul bazal,procesele
oxidative,hipoglicemie(scad rec fata de
glicoprot)hipercolesterolemie,ateromatoza,obezitate,scade
lipoliza,hipercetonemie,creste catabolismul proteic,scade
consumul de O2,scade termogeneza.
Manifestari :bradicardie,hTA,cianoza buzelor,ateroame
coronariene,anemie,dispnee,
hipoventilatie,astenie,somnolenta,pasivitate,constipatii,balonare,a
scita.GUSA
Mixedem-piele uscata,rece in reg extrimitatilor(scade secretia
gl.sebacee),edeme(scade rata filtrarii glomerulare),figura
umflata,pastoasa,piele galbena,apilozitate(carotenul nu se
transforma in Vit A).

Hipertiroidismul. Tipurile. Cauzele. Patogenia. Manifestările.

Tipuri:Primar(adenom hormonal secretor),Secundar(adenom
hipofizar activ,estrogeni,catecolamine),Tertiat(afectarea celulelor
secretoare de TTH)
Etiologie:exces de TRH,TTH,traume psihice,autoanticorpi
impotriva rec TTH, consum excesiv de iod,encefalita,infectii
cronice,adenom hormonal secr,fact ereditari.
Efecte:glicogenoliza-hiperglicemie,lipoliza-hiperlipidemia,creste
cetogeneza,scade colesterolul si prot cu densitate mica,proteoliza-
atrofia m.scheletici,deshidratare(diaree) slabire,creste consumul
de O2,creste termogeneza,bilant azotat negativ.accelerarea
procceselor
psihoemotionale,tremor,tahicardie,HTA,exoftalm,midriaza,hiperl
acrimatie.
Patogenia bolii Basdow:Fact pat-scade cap de control imun-
proliferarea clonelor interzise de Tlimfocite-activarea
Blimfocitelor de T helperii acestor clone-producerea de Ac
tireostimulatori si interactiunea lor cu receptorii pu TTHde pe
epiteliu folicolului tiroidian-hiperfunctia glandei.
Efecte:Gusa,exoftalm,tahocardie,mixedem.

Insuficienţa insulinei. Tipurile. Cauzele. Patogenia.

Manifestările.
Incorporarea glucozei in celule consumatoare prin intermediul
transportatorilor membranei ai glucozei :Glut 1-eritrocite,2-
ficat,pancreas,3-creer,5-enterocite=insulino independente. Glut 4-
miocite,adipocite=insulino dependente.
Insuficienta insuline-DZ tip I(10%)
Etiologie :ereditar,inflamatia sau alterarea autoimuna a insulelor
Lagherhans
Patogenia : glicogenoliza ;gluconeogeneza(din
glicerol) ;proteoliza(glicerol si ac.grasi)->bilant N negativ-
>acid.metabolica. ;lipoliza(ac.grasi)->hiperlipidemie-
>cetogeneza->hipercetonemie,acid metabolica ;hiperglicemie-
>diureza osmotica -> hipovolemie(triger pu renina
angiontesina2)compensator se secreta aldosteron->
hiperNa,polidipsie,sete,poliurie,pierdere ponderala.
Manifestari :toleranta redusa la glucoza,hiperlicemie,creste
proteoliza,hiperlipidemie, angiopatii,sindrom
renal,sete,poliurie,piele uscata,tahicardie,foame,oboseala.
Patogenia : (SUPLIMENTAR DETAILAT)
*Hiperglicemia-in lipsa insulinei rec pu glucoza se retrag in
citoplasma,nu poate fi asimilata glucoza pu sinteza glicogenului si
lipidelor.Glicogenfosforilasa hepatia ramine fosforilata activ asi
glucagonul crescut stimuleaza glicogenoliza.Glucagonul crescut
stimuleaza proteoliza ->hiperaminoaceduria,ainoaciduria,creste
ureea,NH3 in singe.
*Hiperlipidemia(lipoproteine cu densitate mica)-lipaza
adipocitelor ramine fosforilata inactiva,lipidele nu sunt
incorporate in adipocite iar ac.grasi sunt transformati in lipoprot
cu densitate mica.
*Angiopatie-glicozilarea proteinelor si alterarea membranei
bazale a vaselor,degradarea componentei matricei
celulare,activarea endoteliocitelor,miocitelor vasculare,infiltratia
cu lipoproteine,formarea placilor ateromatoase.
Insulinorezistenţa. Tipurile. Cauzele. Patogenia.
Manifestările.
DZ tip 2 (90%)
Etiologie:Obezitte,sedentarism
Patogenie:disfunctia celuleor b pancreatice,si rezistenta la insulina
a tesuturilor tinta: muschi,ficat,t adipos.
Patogenie:Inhibitia captarii glucozei.Scde efectul antilipolitic al
insulinei. NU se inhiba productia endogena de glucoza.
*Leptina,adiponectina oxideaza ac.grasi(lipogeneza) in obezitate
sunt scazute si cresc lipoliza si gluconeogeneza.
*In lipsa insulinei se activeaza fosfoinolpiruvatul si se activeaza
gluconeogeneza din ac.neesterificati.
*Inflamatia-t.adipos elimina fact.inflamatori,degradeaza rec
insulinei.
Complicatii:
*Microangiopatii-nefropatii,neuropatii(endoteliul vaselor are rol
antiinflamator,antiproliferativ,antidilatator,iar odata cu
glicozilarea proteinelor peretelui vascular se deregleaza aceste
functii).,retinopatii(Glucoza-aldolreductaza-Sorbitol
(hiperosmolaritate cu liza celulei)-Fructoza).
*Macroangiopatii-ischemia
miocardului,rinichiului,memrelor,ateroscleroza,
oricare dintre manifestarile diabetului zaharat de tip 1,infectii
frecvente,vedere incetosata,vindecarea lenta a ranilor si
vanatailor,furnicaturi si amorteala prezente la nivelul
picioarelor,infectii recurente ale pielii, gingiilor si vezicii urinare.