CURS 1

In atmosfera, mai ales in oras, exista multe substante toxice – exemple:

 inainte se folosea benzina cu plumb => Pb este mai greu decat aerul astfel incat se lasa in stratul
inferior si sunt mai afectati copiii mici => intoxicatie saturnine
 combustibilii din ziua de azi sunt fara plumb, dar din arderea lor rezulta dioxina, dar forma gazoasa
nu este toxica. Singura forma toxica este laptele de dioxina. Nu are toxicitate pe cale inhalatorie,
doar pe cale digestiva!
Pe de alta parte, exista situatii de intoxicatii voluntare cu scop suicidar.
Exista substante toxice de lupta: SOMAN, SARIN, TABUN, VX – e interzis sa fie folosite in razboaie, dar au
fost folosite in atacuri teroriste
Toxina botulinica (substanta de origine naturala) – cateva micrograme omoara un elefant; in acelasi timp, toxina
botulinica bine conditionata (in forme farmacologice si doze adecvate) este folosita in tratamentul parezelor
spastice si in chirurgia estetica
Paracelsius: „orice substanta poate fi si toxic si remediu; conteaza doza”
Paracetamolul – 1cp. pentru majoritatea persoanelor este remediu, pentru altele poate fi toxic => hepatita toxica
datorita unei variabilitati individuale. 20-30 cp. paracetamol => necroza hepatica, miocardica si renala

Droguri:
- de abuz: Heroina si derivatii
- recreationale: cocaina, amfetamina etc
Dupa revolutie au crescut treptat cazurile de supradoza cu heroina pana s-a instituit ANM, apoi au scazut, dar
nemaiavand droguri au inceput sa vina in sevraj. A mai fost o problema cand s-au deschis magazinele de vise;
etnobotanicele contineau combinatii de mai multe substante necunoscute si dadeau efecte amfetamin-like:
fibrilatie ventriculara care se converteste doar cu defibrilatorul.

Acum vreo 20 ani, intoxicatia polimedicamentoasa era mult mai frecventa la femei, iar barbatii veneau cu
intoxicatii etanolice. In zilele noastre, intoxicatia polimedicamentoasa a devenit la fel de frecventa la barbati ca
si la femei.

Piramida intoxicatiilor: dintre persoanele expuse la toxice, o parte ajung la urgente, dintre acestia o parte sunt
internati, celorlalti li se fac manevre de decontaminare la camera de garda, stabilizati si apoi sunt trimisi acasa.
Dintre cei care pun probleme deosebite si sunt internati, foarte putini decedeaza.

Studiul intoxicatiilor acute:

- Etiologie
- Diagnostic clinic si paraclinic
- Antidotism
- Tratament
- Recuperare

Etiologie
- Substante chimice → foarte diverse
- Medicamentoase
- Nemedicamentoase
- Intoxicatiile acute → au caracter violent, pun viata in pericol
- Toate substantele sunt toxice – nu exista nici una care sa nu fie toxica → numai doza difera un toxic de un
medicament (remediu)

Compusi implicati:
- alcool etilic, diazepam, morfinice, fenciclidina, marijuana, amitriptilina, aspirina, plante, hidantoine,
hipnotice, amfetamine

Evaluare – punct de vedere diagnostic

- dependent de droguri de abuz
- intoxicatie cronica
- cu supradozare – intoxicatie acuta
- sindrom de intrerupere

Toxic si toxicitate - substantele chimice au proprietati agresive (agresivitate = toxicitate) fata de

organism
- Toxicitate
- Cantitativa → cantitatea ce produce moartea
- Calitativa → mecanism de producere, mecanismul efectelor toxice

Cantitativ
Doza medie letala (letala pentru ca produce decesul, medie pentru ca dintr-un lot de experienta produce decesul a
50% din lot) Definitie = reprezinta cantitatea de substanta care omoara 50% din lotul de animale de experienta!
DL 50 → Pentru substantele solide si lichide se folosesc urmatoarele: mg/kg, mmoli/kg (pentru exactitate),
mg/m2 → folosita mai ales la copii (pe suprafata corporala)
Unitatea de masura corecta dpdv stiintific este mmoli/kgc!
DML la om – doza minima letala
- se determina prin extrapolare
- din experienta chimica (nicotina =50 mg)
CL 50 = concentratie letala 50 (folosita pentru substantele gazoase) = concentratia unei substante in aerul
atmosferic care patrunsa pe cale inhalatorie omoara 50% din lotul de animale de experienta
CLt 50 = cat timp inhalezi pentru a ajunge sa preiei din atmosfera concentratia letala
Ppm = parti per milion sau g/m3 (unitatea de masura pentru CL50)

Caracter prin DL 50
- e grosolana pentru ca nu da alte informatii despre mecanism
Caracteristicile substantelor toxice conform toxicitatii relative
Toxicitate DL 50
Supertoxice 5 mg/kg
Extrem de toxice 5 – 50 mg/kg
Foarte toxice 50 – 500 mg/kg
Moderat toxice 0,5 – 5 g/kg
Cu toxicitate redusa 5 – 15 g/kg
Practic netoxice > 15 g/kg
Pe masura ca scade DL50 creste nivelul de toxicitate!

Supertoxice: cianuri, toxina botulinica, soman, sarin, tabun, vx, organotiofosforate (folosite ca insecticide),
verde de Paris = paration + malation + diazinon- sunt substante inactive; dupa ce patrund in organism,
metabolitii lor rezultati din oxidarea microzomiala hepatica, devin substante supertoxice: PARAOXON,
MALAOXON, DIAZOXON

Xenobiotice = substante straine de organism (patrund din afara in organism)

Cai de patrundere ale toxicelor in organism
- orala 72,2 %
- inhalatorie 5,1 %
- oftalmic 5,3 %
- cutanata 6,3 %
- mai rar prin lezare (efractie) tisulara
- erori
- acte criminale
- incercari de suicid

Etape metabolice: absobtie, distributie, metabolism, eliminare

Absorbtia
Transportul
- prin membrane biologice
- la nivelul sangelui
Distributie
Metabolism
- Substante
- hidrosolubile → nu se metabolizeaza de obicei
- liposolubile → se metabolizeaza
-
Toxicitatea unor substante este consecinta metabolizarii lor
Metabolizare = transformarea in substante care pot avea toxicitate mult mai mare decat produsul parental
Reactii de faza I = reactii de oxidare, reducere si hidroliza in urma carora substantele se transforma in
metaboliti cu toxicitate mult mai mare – ex: paration, malation, diazinon sunt inactive  oxidare hepatica
microzomiala la nivelul citocromului P450  paraoxon, malaoxon, diazoxon
Reactii de faza II = reactii in care foloseste compusi endogeni, organismul incearca sa anihileze substantele
produse anterior prin conjugari (glucuronoconjugarea, sulfoconjugarea, conjugarea cu glutation, acetilare,
metilare compusii conjugati se transforma din substante liposolubile in substante hidrosolubile care pot fi
eliminate pe cale urinara (devin inactivi, nu mai au toxicitate)
Substantele liposolubile se depun in tesuturile lipofile de unde se vor mai descarca periodic si vor agrava
toxicitatea (ex: paraoxonul, malaoxonul, diazoxonul se distribuie in tesuturile lipofile si la o saptamana se
descarca si mai produc o criza de insuficienta respiratorie)
Entitatile toxice sunt consecinta metabolizarii unor compusi (sunt structuri mari, rezultati din metabolismul
altor substante)
- epoxizi (2 atomi de C cu o punte de O intre ei) se leaga covalent de diverse structuri tisulare
provocand fenomene de tip neoplazic sau de tip necrotic – ex: aflatoxina B1 = o micotoxina (fungica)
prezenta pe suprafata cartofilor (petele negre sunt depozite de aflatoxina) => cancer hepatic in timp
* Excesul de Furosemid  necroza hepatica
*Hidrocarburi aromatice, polihalogenate, benzen, brombenzen genereaza prin metabolizare compusi de
tip epoxidic care pot sa duca la necroza
- radicali liberi  peroxidarea lipidelor membranare  necroza
Rezulta din metabolizarea tetraclorurii de carbon (prezenta in extinctoarele de incedii) si halotanului
(narcotic inhalator)
- compusi N hidroxilati – ex: metabolit al paracetamolului se combina cu glutationul hepatic; cand
glutationul se epuizeaza si cantitatea de metabolit este foarte mare  necroza hepatica centrolobulara
- nitrozamine (combinatie intre amine si nitriti in tubul digestiv) – ex: mezelurile contin nitriti =>
nitrozamine in colon => efect cancerigen (cancer de colon)

Epoxizi - metaboliti ai:

- aflatoxina B1
- benzen, brombenzen
- furosemid
- olefine
Radicalii liberi → au e – cu spin impar → reactivitate chimica foarte mare generata de:
- tetraclorura de carbon
- halotan
- brom triclormetan
- paraquat
- unele alimente
- radiatii ionizante
- inflamatii
- procese patologice
Compusi N hidroxilati:
- paracetamol – insuficienta hepatica acuta
- uretan
Nitrozamine- tub digestiv
- amine
- nitriti
formaldehida
Metanol metaboliza
t  → toxicitate retiniana
acidformic
(tratament → blocarea metabolizarii cu alcool etilic)
Paration → metabolizare → paraoxon (paralizie neuromusculara, insuficienta respiratorie)
Chimica: - simptomatologie
- data de interactiunea toxicului cu receptorul
- nu toate substantele au receptor in organism
- xenonul produce narcoza prin mecanism fizic (nu are receptor) → clatratii structureaza apa celulara
- receptor toxodinamic (prostigmina/neostigmina → tratament miastenia gravis)
 Receptor Substante Mecanism
Colinesteraze Compusi organofosforici Blocarea centrului esteraza
Blocarea transportului de e- la nivelul
Citocrom oxidaza Cianuri
lantului respirator
Grupari tiol enzimatice Metale grele Inactivarea gruparii tiolice
Formare carboxihemoglobina,
Hemoglobina CO, nitriti, nitrati
methemoglobina
Acizi nucleici Alchilante, radiomimetice Blocarea sintezei acizilor nucleici
Receptori nicotinici Nicotina, curarizante Stimulare directa, blocare, paralizie
Lipide structurale ClC4 Radicali liberi

Colinesteraze = hidrolizeaza acetilcolina in fanta sinaptica a sinapsei colinergice. Sunt blocate de compusii
organofosforici (soman, sarin, tabun, vx au acelasi mecanism)
Citocrom oxidazele = enzime care se gasesc in mitocondrii si sunt blocate de cianuri. La nivelul citocrom
oxidazelor, oxigenul tisular este utizilat si rezulta ATP. In intoxicatiile cu cianuri  blocarea citocrom
oxidazelor  oxigenul tisular nu mai poate fi utilizat  metabolism anaerob  acidoza severa  modificari
respiratorii si cardio-circulatorii  deces in 2-3 minute prin sufocare si colaps circulator
*nu fac niciodata cianoza pentru ca oxigenul este atat in sangele arterial cat si in cel venos care capata o culoare
la fel de rosie
Gruparile tiolice enzimatice – blocate de metalele grele => fenomene dezastruoase de la anemie grava pana la
neuropatii periferice, encefalopatii, distructii tisulare renale, hepatice etc
Hemoglobina = receptor farmacodinamic pentru O2 si receptor toxicodinamic pentru CO, nitriti si nitrati =>
carboxiHb, metHb
Acizii nucleici = receptori toxicodinamici pentru alchilantele radiomimetice (mimeaza efectul radiatiilor
ionizante care modifica lanturile de acizi nucleici). Citostaticele modifica structura acizilor nucleici din celulele
tumorale
Lipidele din dublul strat lipidic celular sunt peroxidate de radicalii liberi rezultati din metabolizarea unor
substante chimice
Receptorii nicotinici (raspanditi in ganglionii simpatici paravertebrali; stimularea lor determina usoara
hipertensiune si tahicardie, iar la nivelul placii neuromotorii stimularea de catre acetilcolina duce la epuizarea si
paralizia neuromusculara => paralizeaza muschii striati inclusiv musculatura respiratorie) si muscarinici
(raspanditi in glandele exocrine; stimularea lor determina hipersecretie lacrimala, salivara, transpiratie, rinoree,
bronhoree)