3.

TRANCHILIZANTE (ANXIOLITICE)
Anxietatea este o stare afectiva patologica, caracterizata prin agitatie psiho-
motorie, teama nedeslusita fara o cauza reala si prin multiple reactii vegetative care o
insotesc.
Anxietatea poate aparea la persoanele aparent sanatoase, este de durata scurta
si de intensitate redusa. Mecanismul de producere este complex fiind declansat de
factori de mediu sau factori endogeni.
Tranchilizantele propriu-zise (minore) = anxiolitice = ataractice sunt medicamente
ce inlatura selectiv starea de spaima, frica, incordare emotionala, dezadaptare la
mediul ambiant, fiind eficace in nevroze si in starile intermediare.
Actiunea lor consta in diminuarea anxietatii, reducerea agitatiei psiho-motorii, a
starii de tensiune psihica, reactiilor emotionale, echilibrarea compartimenului afectiv.
Aceste medicamente nu influenteaza capacitatile intelectuale. functiile
senzoriale, nu produc depresie generala, nu produc somn; potenteaza alte deprimante
selective ale SNC (anestezice, hipnotice-sedative, anticonvulsivante, analgezice) sau
neselective.

Clasificarea tranchilizantelor dupa structura chimica

1. Derivati de 1,3-propandiol (carbamati): meprobamat
2. Derivati de difenilmetan: hydroxigin
3. Derivati de benzodiazepina
4. Derivati cu structura diversa

In functie de pozitia atomului de azot pe heterociclul diazepinic avem:

a. 1,4 benzodiazepine
b. 1,5 benzodiazepine
c. 2,3 benzodiazepine

1. Derivati de 1,3-propandiol (carbamati)

 MEPROBAMAT (DCI) MEPROBAMATUM

Formula:

Denumire IUPAC: 2-metil-1,3-propandiol-dicarbamat

FR X: Meprobamatum

Produse farmaceutice:
Meprobamat comprimate 400 mg

Obtinere: se obtine din 2 molecule de propanaldehida care prin condensare crotonica

in mediu alcalin formeaza o aldehida nesaturata (metil-2-penten-aldehida), care prin
hidroliza catalitica formeaza 2-metil-propanaldehida, care se condenseaza cu aldehida
formica si formeaza 2-hidroxi-metil-propan-aldehida. Aceasta prin hidrogenare
catalitica (Pd) formeaza 2-propil-1,3-propandiol care tratat cu fosgen si cu amoniac
formeaza meprobamatul.

Proprietati:
- pulbere alba, cu gusta amar, insolubila in apa

Actiune:
- produce relaxarea musculaturii scheletice (miorelexant slab)
- are actiune tranchilizanta, anticonvulsivanta
- are actiune rapida, usor hipnotica (in functie de doza)

Utilizari:
- ca tranchilizant se foloseste in anxietate si stari de tensiune nervoasa

Administrare: 400 mg de 3 ori pe zi

Interactiuni:
- actiunea asupra SNC a alcoolul si meprobamatul se potenteaza reciproc la doze
slabe determinand tulburari psiho-motorii

2. Derivati de difenilmetan

 HIDROXIZINA (DCI)

Formula:

Denumire IUPAC: 4-clorobenzhidril-1-piperazinil-3-oxa-1-pentanol

Produse farmaceutice:
Hidroxizin
Atarax

Proprietati:
- se foloseste sub forma de diclorhidrat de hidroxizina
- este o pulbere alba, putin solubil in apa, cu gust amar

Actiuni:
- tranchilizant antihistaminic, miorelaxant
- metabolitul major este un derivat carboxilat (cetinzina)

Utilizari:
- tratamentul tulburarilor nevrotice si in anxietate

Administrare:
- oral, 25-100 mg pe zi si parenteral 50-200 mg/zi IV
- se evita consumul de alcool, deoarece se potenteaza reciproc
-se administreaza cu prudenta in insuficienta renala, glaucom cu unghi inchis
3. Derivati de benzodiazepina

N1 – R1 – poate fi H, CH3, ciclopropil

C3 – R2 – alcoolsecundar, carboxil, ester

Relatia structura chimica-actiune farmacologica in clasa derivatilor 1.4-

benzodiazepinici

- prezenta unui substituient electronegativ (X) in pozitia 7 este absolut necesara, iar cu
cat acesta este mai electronegativ, creste activitatea anxiolitica; prezenta unei grupari
nitro in pozitia 7 imprima actiunea hipnotica
- pozitiile 6,8,9 nu trebuie sa contina substituienti
- inlocuirea nucleului benzenic cu un heterociclu in general scade activitatea
- prezenta unui radical fenil in pozitia 5 este favorabila daca acesta este substituit in
pozitia orto sau este disubstituit (in pozitiile 2 si 6) cu substituienti atragatori de
electroni activitatea creste; substitutia in pozitia para scade semnificativ activitatea
- hidrogenarea dublei legaturi (in pozitiile 4-5) sau mutarea ei in pozitiile 3-4 scade
activitatea
- substitutientii cu un radical alchil in pozitia 3 scad activitatea
- derivatii 3 hidroxi substituiti (R’-OH) au o potenta comparabila cu analogii nehidroxilati
- grupa carbonil (=O) din pozitia 2 este optima pentru activitate
- R1 este in general H sau CH3, substitutia la atomul de azot din pozitia 1 cu un radical
alchil mai lung nu influenteaza afinitatea pentru receptorii benzodiazepinici, insa
prezenta unui radical voluminos (tert-butil) reduce afinitatea pentru receptorii
benzodiazepinici si implicit activitatea farmacologica
-in ceea ce priveste farmacotoxicologia trebuie subliniate urmatoarele fen. Toxice
commune tuturor tranchilizantelor somnolent, ameteala, anxietate,st. depressive, react.
de furie,urticarie.
-la benzodiazepine este specific ef. teratogen daca acestea sunt adm in primele 3 luni
de sarcina.
 CLORDIAZEPOXID (DCI)

Formula:

Denumire IUPAC: 7-cloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid

FR X: Chlordiazepoxidum

Produse farmaceutice:
Napoton 10 mg

Obtinere: 2-amino-5-cloro-benzofeno9na reactioneaza cu hidroxi-amina si cu clorura

acidului monocloracetic obtinandu-se un derivat chinazolinic(chinazolin-N-oxidul)-
comun benzodiazepinelor care se condenseaza cu metil-amina in mediu alcalin cand
are loc o transpozitie cu largire de ciclu formand nucleul diazepinic(un heterociclu cu
inel de 7 atomi dintre care 2 sunt de azot)
Proprietati:
- primul derivat benzodiazepinic folosit in terapeutica ca anxiolitic
- pulbere cristalina alba, solubila in apa

Indicatii:
- in stari de tensiune nervoasa si psihica, anxietate si irascibilitate

Administrare:
- oral, 20-40 mg/zi, parenteral (IM, IV)
- tratamentul lung cu doze mari duce la dependenta fizica si psihica
- are un tip de injumatatire lung, nu produce somnolenta

 DIAZEPAM (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona

FR X: Diazepamum

Produse farmaceutice:
Diazepam:
 drajeuri 10 mg
 solutie rectala: 5 mg, 10 mg
 solutie injectabila: 10 mg

Obtinere: se obtine din 2-amino-5-cloror-benzofenona-β-oxima si clorura acidului

monocloracetic in prezenta hidroxidului de sodiu, obtinandu-se 2-cloro-acetamido-5-
cloro-benzofenona-β-oxima, care se ciclizeaza si se obtine 7-cloro-5-fenil-3H-1,4-
benzodiazepin-2-ona-4-oxid, care prin metilare cu diazometan, in eter, se obtine 7-
cloro-1-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-ona-4-oxid care se trateaza cu triclorura
de fosfor si se obtine diazepam.

Proprietati:
- pulbere alba, cu gust amar, insolubila in apa

Actiune:
- anxiolitic intensa, asemanatoare cu a clordiazepoxidului
- anticonvulsivant, miorelaxant

Indicatii:
- in anxietate

Administrare:
- oral, 2-15 mg/zi pana la 40 mg/zi dar sub supraveghere medicala

Efecte secundare:
- somnolenta, deprimare respiratorie
- trebuie evitata asocierea cu alcoolul
- prudenta in asociere cu barbiturice, analgezice, narcotice, anestezice generale,
antidepresive

 OXAZEPAM (DCI)

Formula:

Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-3-hidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona

Produse farmaceutice:
Oxazepam comprimate 10 mg

Proprietati:
-pulbere cristalina, insolubila in apa

Actiune:
- anxiolitic
- si sedativ, hipnotic, miorexant, anticonvulsivant
- actiunea tranchilizanta se instaleaza mai rapid (are T½ scurt si mediu)

Utilizari:
- in stari de anxietate, agitatie, insomnie, fiind bine suportat de varstnici si persoane cu
afectiuni hepatice

Administrare:
- seara, inainte de culcare, atat la adulti cat si la copii
 LORAZEPAM (DCI)

Formula:

Denumire IUPAC: 7-cloro-5-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-3-hidroxi-1H-1,4-benzodiazepin-2-

ona

Produse farmaceutice:
Lorivan 1 mg
Anxiar 1 mg

Proprietati:
-pulbere alba fara gust, fara miros, insolubila in apa

Actiune:
- tranchilizant puternic – datorita lipofilitatii sale ridicate
- necesita o doza mai mica decat Oxazepamul pentru a avea efecte farmacologice
bune in tratamentul anxietatii
- T1/2 scurt;
- prin metabolizare formeaza compusi inactivi;
- utilizarea indelungata poate provoca dependenta

Administrare: oral, 2-6 mg/zi

 CLORAZEPAT (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-2,2-dihidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-
carboxilic

Produse farmaceutice:
Tranxene capsule 5 mg, 10 mg

Proprietati:
- se foloseste sub forma de clorazepat de potasiu

Actiune:
- anxiolitic intens
- miorelexant si sedativ mai reduse
- T½ lung

Administrare: oral, fie 15 mg o data/zi, fie 5 mg de 3 ori/zi

 MEDAZEPAM (DCI)

Formula:

Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepină

Produse farmaceutice:
Ansilan capsule 10 mg
Medazepan capsule 10 mg

Obtinere: 2-amino-5-clorobenzofenona se trateaza cu etilenimina in prezenta AlCl 3

anhidru, iar intermediarul format se trateaza cu cu iodura de metil in mediu alcalin
rezultand medazepam.
Actiune: in doze mari pt actiunea anticonvulsivanta, miorelaxanta,anxiolitic,sedative,
hipnotic

Utilizari: stari anxioase, agitatie, tensiune psihica

Administrare: oral, 20-30 mg/zi in 2-3 prize, sau doza unica seara
- T½ scurt
- prin metabolizare formeaza compusi activi

 BROMAZEPAM (DCI)

Formula:

Denumire IUPAC: 7-bromo-2,3-dihidro-5(2-piridil)-1H-1,4-benzodiazepin-2-onă

Produse farmaceutice:
Bromazepam comprimate 1,5 mg, 3 mg
Calmepam comprimate 1,5 mg, 3 mg
Lexotanil comprimate 3 mg

Actiune: asemanatoare diazepamului cu T ½ lung

- anxiolitic, sedativ,hipnotic, miorelexant

Administrare: oral, 1,5-3 mg de 3 ori/zi

 TETRAZEPAM

Formula:

Denumire IUPAC: 7-cloro-1-metil-1,3-dihidro-5-ciclohexenil-1H-1,4-benzodiazep-2-onă

Produse farmaceutice: Myolastan

Actiune: sedativ, hipnotic, miorelaxant, anxiolitic

Administrare: oral, 50-100 mg seara inainte de culcare
 ALPRAZOLAM
(hipnotice si sedative curs 2 pag 13)

Produse farmaceutice:
Frontin comprimate 0,25 mg
Xanax comprimate 0,5 mg
Alprazolam comprimate 1 mg

Actiune: sedativ, anxiolitic, miorelaxant, cu latenta si durata de actiune scurte

Administrare: oral, 0,25-0,5 mg de 3 ori/zi, iar in cazurile severe 4 mg/zi

- T½ lung, 10-12 ore

 MIDAZOLAM (DCI)
Actiuni: anxiolitic, sedativ, miorelaxant, anticonvulsivant

Administrare: oral, seara, inainte de culcare sau IV ca anestezic general

4. Derivati cu structura diversa

 BUSPIRONA

Formula:

Denumire IUPAC: 8[4-[4-(2-pirimidil)-1-piperazinil]butil]-8-azospiro[4,5]decan-7,9-dionă

(clorhidrat)

Produse farmaceutice:
Spitomin

Actiune:
- anxiolitic non-benzodiazepinic
- fara efect sedativ, miorelaxant, anticonvulsivant
- sedarea este slaba
- potenteaza deprimarea SNC
- la asocierea cu alcool este mai putin slaba comparativ cu benzodiazepinele
- actioneaza asupra receptorilor serotoninergici

Indicatii:
- in tratamentul tuturor formelor de anxietate
- nu este eficace in atacurile de panica

Administrare: doze de 15-60 mg/zi repartizate in 3 prize