1.

INTOXICATIA ACUTA CU IZONIAZIDA

- = TBST major
- Prop convulsivante severe
- La pacientii cunoscuti comitiali chiar si doze mici produc status epilepticus
- Doze toxice: aprox 1,5 g
o 6 g toxicitate severa si moarte
o 3 mg/ kgc la epileptici → status epilepticus

Eliminare:
o completa ca metaboliti (acetilare lenta 27% sau rapida 11%) si
o nemodificat

Mecanismul toxicitatii acute:

BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA ------------------------------> PIRIDOXALFOSFAT

- Piridoxina sau vit B6 sub act unei enzime duce la sinteza de piridoxalfosfat, cofactor in sinteza
GABA
- Izoniazida seamana cu piridoxina si o inlocuieste si se transf in metabolit intermediar care
produce necroza hep si NTR. Nu mai exista piridoxalfosfat  nu mai exista GABA. Trecem din
stare inhibitorie in stare excitatorie  convulsii repetitive
o  rabdomioliza cu IRA si
o acidoza lactica  acidoza metabolica

Deci, scaderea sintezei GABA:

 Convulsii → hipoxie – acidoza metabolica
 Intermediar toxic → legaturi covalente → necroza centrolobulara
 Blocarea conversiei lactat → piruvat prin blocarea NAD (HIN)

Simptomatologie:
- triada clinica = convulsii + acidoza + coma
- acidoza responsabila de tulburari respiratorii si cardiocirculatorii

o Tulburari grave respiratorii

o Oligurie –anurie
o Hipertermie (ocazional)
o Tahicardie, cianoza, hTA, colaps
o Midriaza toxica, fotofobie, nistagmus
o Neuropatie mixta (deficit de B6), psihoza toxica

Page 1 of 10
  Laborator:
 Hiperglicemie, glicozurie, acetonurie, albuminurie, hiperlactacidemie
 Leucocitoza
 Hipo/hiper kaliemie
 Transaminaze crescute
 Hiatus anionic si osmolal (asemanator cu metanolul)

TRATAMENT

1. Stabilizare:
- combaterea convulsiilor  Diazepam iv 5-10 mg
Administrare repetata  depresie respiratorie iatrogena  IendoT + respiratie asistata

 Piridoxina (g/g cu HIN) – antidot  5 g initial repetat la 30 minute

 acidoza – daca nu raspunde la diazepam , piridoxina, fluide → bicarbonat i.v. bolus (de
obicei rezista la bicarbonat)

2. Decontaminare: ianintea instalarii convulsiilor

CI varsaturile.
 Spalatura gastrica dupa intubare
 Carbune activat
 Purgative osmotice

3. Cresterea eliminarii: in cazuri ft severe

 Hemodializa
 Carbune activat seriat
 Hemoperfuzia
 In sdr. Hepato-renal (IR)

!ANTIDOT: piridoxina

4. Tratament de sustinere:
 Pneumonie de aspiratie → PEEP intern
 hTA → fluide
 hiperglicemie
 monitorizarea EKG, TA, respiratii, diureza, functia hepatica

Page 2 of 10
 2. INTOXICATIA CU ANTICOLINESTERAZICE

Exista sub 2 forme:

- rev (carbamati heterociclici)
- irev (COF, Subst toxice de lupta)

Toxicitate acuta : insecticide

- DIAZINON 25 g
- MALATION 60 g
- PARATION 10-300 mg
 COF indirecti: foarte liposolubili, se distribuie in tes lipofile, se descarca in reprize
 Oxidare microzomiala hepatica → malaoxon, paraoxon, diazoxon → supertoxice

Absorbtie → rapida :
o Piele
o Digestiv → severa
o Respirator

Mecanism:
o Blocare colinesteraze → criza colinergica
o Fara compensare GABA-ergica si DOPAMIN-ergica
o Blocarea colinesterazelor >50 % → simptomatologie (fenomen cu prag)

Clinic --> Toxidrom colinergic:

1. MUSCARINIC → aprox. 90%
- Respirator (wheezing, dispnee, tuse, rinoree, bronhoree, EPA)
- Digestiv (greata, voma, crampe, diaree, tenesme, incontinenta)
- Glande exocrine (salivare, lacrimare, sudoripare)
- Cardio-vascular( bradicardie, hTA)
- Pupile (mioza, vedere neclara)
- Vezica urinara ( incontinenta)
2. NICOTINIC:
- Muschi striati (fasciculatii, tremor, contractura, slabiciune la niv. mm.
respiratori, paralizie)
- Ganglioni simpatici( paloare, tahicardie, HTA, Hglicemie)
3. SNC:
- Anxietate

Page 3 of 10
 - Cefalee
- Tremor
- Confuzie
- Dizartrie
- Ataxie
- Coma
- Absenta reflexelor
- Respiratie Cheyne Stockes
- Convulsii
- Deprimare respiratorie
- Hipotermie

 Refacerea colinesterazelor e lenta

 Simptomatologia persista 1 luna sau mai mult
 Cronic: polineuropatie
 Mioza: Dg. dif. cu opiacee, fenotiazine, colinergice, bromuri, fenciclidina, propoxifen=opiaceu,
pilocarpina

 Miros de usturoi

Diagnostic pozitiv

- Expunerea – latenta de ore

- Sdr muscarinic: manifest hipersecretorii
- Masuram acitvitatea colinesterazei sangvine: sg venos 4000-8000 UI/L. <2000, colinesteraza
inhibata
- Proba terapeutica indirecta la atropina: la o P N 1mg adm, in 10 min apar semne; la o pers cu
patologia de mai sus, 1 mg nu are efect.

Toxidromul neurologic - la distanta ( >18 zile de la momentul ingestiei)

 Leziuni ale musculaturii scapulare (sdr. intermediar), leziuni ale nervilor cranieni
(neuropatia tardiva)→ foarte greu reversibile
 1 fiola atropina (1 mg la 1 ml=doza de proba) → nu apar semne de atropinizare
 rezista la doze foarte mari de atropina
 se masoara activitatea pseudocolinesterazei
 se recolteaza 10 ml sange → centrifugare → plasma → reactie cinetica
colorimetrica
 la normali : activitate intre 4-8 U /ml

Page 4 of 10
  simptomatologie bine definita : < 2 U/ml

TRATAMENT

1. Stabilizare
- Aspirarea secretiilor
- Oxigenoterapie
- IOT + VM in caz de IrespAc
- Cateterizare venoasa

2. Decontaminare: in primele 4-6 ore

- Emetic
- Spalatura gastrica fara carbune (asa mi-am notat eu, pe slide scrie +carbune, who knows)
- A pielii

3. Eliminare
- Posibil hemoperfuzie → COF indirecti

ANTIDOTURI!
a) specific: ATROPINA
- creste alura ventriculara
- protejeeaza centrul resp act atat la nivel C cat si periferic
- avand drept criteriu obiectiv frecventa cardiaca
- periferic - antagonizeaza competitiv sdr. muscarinic
- pe SNC:antagonizeaza deprimarea centrului respirator, hipotermia
- Terapeutic 2-4 mg la 15 minute se administreaza pana la aparitia semnelor
de atropinizare timp de aprox 48h (tahicardie, uscare mucoase, uscare si
inrosire piele, midriaza)

b) reactivatorii de colinesteraza: PRALIDOXIMA

- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore → apare fenomen de imbatranire al enzimei fosforilate
- Reactivator de colinesteraza
- Antagonizarea efectelor nicotinice cerebrale: coma, tremor
- 1-2 g i.v. lent se repeta 0,5 –1 g la 1 ora

c) OBIDOXIMA/TOXOGONINA ( mai toxica) 0,250 g se administreaza maxim 1g/zi

- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore → apare fenomen de imbatranire al enzime fosforilate

d) ATOX 1 fiola ( 1-2 ml) → are atat proprietati antimuscarinice cat si anti nicotinice

Page 5 of 10
4. Sustinere :
- Reechilibrare hidro-electrolitica
- Convulsii → diazepam
- Refacere clinica in aprox 10 zile
- Colinesteraza :
- Liofilizata
- Din plasma proaspata

3. INTOXICATIA ACUTA CU PARACETAMOL

Intrebare din Doze NAC!!!!

 Doze toxice:
- Minima 5-15 g
- letala 13-25 g
 Absorbtie rapida → 1-4 ore
 T1/2 uzual = 2-3 ore
 Intoxicatie >4 ore; coma hepatica > 12 ore
 Metabolizare :
- 90 % paracetamol → sulfo(copil)/glucuronoconjugare(adult)
- 5% Intermediar toxic (microzomial ) , conjugare cu glutation, eliminare urinara → glutation
scade sub 30% → legarea covalenta a intermediarului de enzime si proteine tiolice + favorizarea
peroxidarii
- Sensibilitate individuala inclusiv inductia enzimatica creste hepatotoxicitatea paracetamolului
- Supradoza => depletia de glutation
- Leziuni :
1. necroza centrolobulara
2. Metabolizare renala → intermediar toxic → necroza tubilor renali
3. Necroza miocardica directa sau secundara
Clinic
1. STADIUL INITIAL (0 – 24 ORE)
i. iritatii gastrointestinale, anorexie, greata voma, letargie, diaforeza

2. STADIUL INTERMEDIAR (24 – 48 ORE)

i. latenta, falsa bunastare clinica
ii. transaminaze crescute

Page 6 of 10
 3. STADIUL HEPATIC:
a. Encefalopatie hepatica progresiva, voma, icter, durere in hipocondrul drept,
sangerare, letargie, coma, Hipoglicemie
i. Posibil: sindrom hepato-renal
ii. Moarte: necroza hepatica masiva la 4 – 18 zile postingestie
4. STADIUL DE RECUPERARE
i. Normalizarea testelor hepatice la cca. 5 zile
ii. Refacerea arhitecturii hepatice – 3 luni
Tratament

2. Decontaminare:
- Emeza
- Lavaj
- Carbune activat
- Purgative : sulfat de Na
3. Eliminare:
- Hemodializa, hemoperfuzia in cazuri severe → sdr. hepato-renal

ANTIDOT!
- Refacere depozite de glutation
- Administrare de glutation → nu se practica → nu penetreaza intracelular
- Precursori de glutation :
1. N – acetilcisteina
 Preferabil oral (i.v.  risc de reactii anafilactice)
 140 mg/kgc → incarcare
 doza 70 mg/kgc/4 ore → 3 zile
2. AA esentiali : metionina 2.5 g, repetat la 4 ore (total 10 g); cisteinamina,
etiofor
EFECTE ADVERSE: Voma
Cale alternativa: sonda duodenala
I.v.: colaps

4. Sustinere
- Monitorizare functie hepatica, renala → transaminaze, protrombina
- Combatere edem cerebral (manitol 20% 0,5-1 g/kgc, restrictie fluide, furosemid 40-
80 mg, oxigenoterapie, corticoizi)
Page 7 of 10
 - Protectoare gastrice (Ranitidina)
4. INTOXICATIA CU SALICILATI

 9g:
- hiperventilatie
- hipertermie (uzual)
- alcaloza respiratorie
- acidoza metabolica
 21 g (=21.000mg):
- COMA, convulsii
- deprimare respiratorie, Iresp. IR
 30 g :
- moarte rapida

Mecanismul toxicitatii
- Stimularea centrului respirator  cresterea sensibilitatii centrului respirator la CO2 →
hiperventilatie initiala → alcaloza respiratorie  mecanism compensator renal → scade Ca2+ ionizat,

−
eliminare Na, K, HCO 3 ,retinere H → acidoza metabolica

- Acumularea de acizi organici si acidoza metabolica blocheaza fosforilarea oxidativa → :

- Cresterea consumului de oxigen → tahicardie
- Cresterea metabolismului ( => hipertermie, hiperglicemie, tahicardie, deshidratare)

Simptomatologie
- Iritatia mucoasei gastrice → dureri epigastrice, greata, varsaturi, hematemeza (iritatia gastrica +
tulb. de coagulare)
- Tulburari:
- Echilibrul acido-bazic
- Echilibrul hidro-electrolitic
- De ritm (hKaliemie)
- Blocheaza sinteza factorilor de coagulare dependenti de vitamina K
- Efect toxic pe endoteliul capilar pulmonar→ EPA necardiogen
- Intoxicatia grava: halucinatii, convulsii, coma

Diagnostic: Met. Trinder – cateva pic. clorura ferica la 1 ml urina=> culoare purpurie= salicilati
- Laborator: determinare cantitativa si calitativa

Page 8 of 10
Tratament
1. Stabilizare:
- Rehidratare → glucoza 5 % si sol. salina; - Corectare hKliemie: K 10 mEq /h (acidoza poate
masca scaderea K-ului)
- Corectare pH/ alcalinizare urina la 7,5-8 → 1-2 mEq/kg NaHCO3
- EPA necardiogen → O2, IOT, PEEP
- Tetanie : gluconat de Ca 10%( 5–10 ml i.v.)
- Hipoglicemie cerebrala in ciuda Hiperglicemiei sistemice: 50 ml 50 % glucoza(dextroza?)
- Convulsii → diazepam 5-10 mg i.v., evaluarea necesitatilor de hemodializa
2. Decontaminare: pana la 4 ore postingestie
- Carbune activat
- Sulfat de magneziu
3. Cresterea eliminarii
- ALCALINIZAREA URINARA: 1 meq/kg IN SOL. Glucoza 5% (repetabil)
- Ph URINAR CRESCUT → 7.5 (optimal 8 – 8.5)
- Hemodializa
- Hemoperfuzia
4. Tratament de sustinere
- Vitamina k 2.5 mg/zi i.V. (Protrombina scazuta)
- Hiperpirexia: racire activa

5. INTOXICATIA ACUTA CU AMONIAC

= Substanta gazoasa, alcalin, iritant, miros caracteristic

Surse: industriale, accidente

Mecanism
- E foarte liposolubil / pe slide scrie hidrosolubil :-? ask Dr. google
- Efecte iritante alcaline → necroza de lichefactie la concentratii inalte

Simptomatologie:
- 30 ppm → detectabil olfactiv
- 50 ppm → iritatie oculara, nazala
- > 1000 ppm → disfunctie pulmonara severa
- 1500 ppm → moarte imediata

Page 9 of 10
 A. Expunere moderata:
- Cefalee
- Tuse
- Bronhospasm
- Greata
- Voma
- Durere faringiana, retrosternala
- Conjunctivita

B. Expunere severa:
- Laringospasm
- Simptomatologie de obstructie a cailor aeriene superioare
- Edem pulmonar

C. Dupa expunere la concentratii mari :

- Se mentine obstructia cailor aeriene
- Bronhospasm
- Obstructie bronsiolara
- CATARACTE

Tratament
- Evacuare din mediu
- Decontaminare piele, ochi → solutie salina izotona sau apa
- PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE: oxigen, i.o.t., peep, umidifierea o2 , bronhodilatatoare
- Antibioterapie
- Corticoizi sistemic → controversat

Page 10 of 10