CANNABIDIOL (CBD) Raport pre-revizuire

Punctul de ordine de zi 5.2 Comitetul de experți

pentru dependența de droguri A treizeci și nouă
de întâlnire Geneva, 6-10 noiembrie 2017
Acest raport a fost elaborat sub
responsabilitatea Secretariatului
OMS, Departamentul Medicamentelor
Esențiale și Produselor de Sănătate,
Echipelor de Inovare, Acces și
Utilizare și Politici, Guvernanță și
Cunoaștere. Secretariatul OMS ar
dori să mulțumească următoarelor
persoane pentru contribuția lor la
realizarea acestui raport de
revizuire: profesorul Jason White,
Adelaide, Australia (căutare
literatură, revizuire și redactare),
dna Dilkushi Poovendran, Geneva,
Elveția (analiza chestionarului și
redactarea raportului) și Dr.
Stephanie Kershaw, Adelaide,
Australia (revizuirea editării
raportului, analiza chestionarului
și redactarea raportului
Cannabidiolul (CBD) este unul dintre
canabinoizii naturali găsiți în plantele de
canabis. Este un compus terpenofenolic cu 21
de carbon care se formează în urma
decarboxilării dintr-un precursor al acidului
canabidiolic, deși poate fi produs și sintetic. CBD
poate fi transformat în tetrahidrocanabinol (THC)
în condiții experimentale; cu toate acestea,
acest lucru nu pare să aibă niciun efect
semnificativ la pacienții care urmează un
tratament cu CBD. În modelele experimentale
de răspundere pentru abuz, CBD pare să aibă
un efect redus asupra preferinței condiționate de
loc sau a auto-stimulării intracraniene. Într-un
model de discriminare împotriva drogurilor la
animale, CBD nu a reușit să înlocuiască THC.
La om, CBD nu prezintă efecte care să indice
orice abuz sau potențial de dependență. CBD a
fost demonstrat ca un tratament eficient al
epilepsiei în mai multe studii clinice, cu un singur
produs CBD pur (Epidiolex®) în prezent în
studiile de fază III. Există, de asemenea, dovezi
preliminare că CBD poate fi un tratament util
pentru o serie de alte afecțiuni medicale. Există
o utilizare medicală nesanționată a produselor
pe bază de CBD cu uleiuri, suplimente, gingii și
extracte cu concentrație mare disponibile online
pentru tratamentul multor afecțiuni. CBD este, în
general, bine tolerat cu un profil de siguranță
bun. Efectele adverse raportate pot fi rezultatul
interacțiunilor medicamentoase dintre CBD și
medicamentele existente ale pacienților. Mai
multe țări și-au modificat controalele naționale
pentru a accepta CBD ca medicament. Până în
prezent, nu există dovezi ale utilizării recreative
a CBD sau a oricăror probleme legate de
sănătatea publică asociate cu utilizarea CBD
pur.

Identificarea substanței A. Denumire

internațională neproprietară (INN) Canabidiol B.
Numărul de înregistrare al Serviciului abstract
chimic (CAS) 13956-29-1 [1] C. Alte denumiri
chimice CBD; 2- [1R-3-metil-6R- (1-metiletenil)
-2-ciclohexen-1-il] -5-pentil-1,3-benzendil; [2] D.
Denumiri comerciale Epidiolex® (în curs de
dezvoltare) Arvisol® (în curs de dezvoltare) E.
Numele străzilor Nici o informatie disponibila F.
Aspect fizic Un solid cristalin [2] G. Istoria
revistei OMS Cannabidiolul nu a fost anterior
pre-revizuit sau revizuit critic de către Comitetul
OMS de experți în dependență de droguri
(ECDD). Revizuirea actuală se bazează pe
recomandarea din partea celui de-al 38-lea
ECDD de pregătire și evaluare a documentației
prealabile privind substanțele legate de canabis,
inclusiv canabidiolul, la o reuniune ulterioară a
comitetului [3]. 2. Chimie A. Denumire chimică
Denumire IUPAC: 2 - [(6R) -3-metil-6-prop-1-en-
2-ilciclohex-2-en-1-il] -5-pentilbenzen-1,3-diol
Sinteza CBD în plante:
Soiurile de canabis variază de la
cele cultivate până la producerea
canabisului în scopuri recreative
până la cele produse pentru a
utiliza fibra de cânepă derivată din
tulpinile plantei. În soiurile
utilizate în scopuri recreative,
cantitatea de THC o depășește pe cea
de CBD în inflorescențele feminine
uscate utilizate pentru fumat și
administrare orală. Soiurile de
cânepă produc substanțial mai puțin
THC și niveluri mai ridicate de CBD.
[10] Producția nesancționată de
soiuri de canabis cu niveluri
ridicate de CBD are loc mai degrabă
în scopuri de tratament medical
decât în scop recreativ (consultați
secțiunea 13).
La plante, THC și CBD sunt derivate
din precursorii lor acizi acidul Δ9-
tetrahidrocannabinolic (THCA) și
acidul cannabidiolic (CBDA) (vezi
Figura 2). THCA și CBDA sunt ambele
derivate din acidul canabigerolic
(CBGA). Pasul final diferă, cu THCA
sintază și CBDA sintază producând
THCA sau CBDA, respectiv, de CBGA.
Decarboxilarea ulterioară a THCA și
CBDA prin expunere la lumină,
încălzire sau îmbătrânire are ca
rezultat THC sau CBD. [10-12]
CBD (produs major)

Există doi receptori principali

canabinoizi (CB), CB1, care este
localizat în principal în sistemul
nervos central, cu o anumită
expresie în țesuturile periferice și
receptori CB2, care pot fi găsiți în
periferie pe celulele cu funcție
imună și în tractul gastro-
intestinal și la nivelul scăzut.
densități în sistemul nervos
central.
CBD nu pare să acționeze direct la
receptorii CB1, cu o serie de studii
care raportează că nu există un
răspuns măsurabil în testele
obligatorii. În studiile care au
examinat efectele potențiale ale
agonistilor la receptorii CB1,
majoritatea nu găsesc niciun efect,
cu un raport despre un agonist slab
și unul cu un efect antagonist slab,
fiecare la concentrații mari (> 10
uM). CBD arată, de asemenea, o
afinitate scăzută la receptorii CB2.
[42]
Într-o serie de măsuri la oameni și
animale, sa dovedit că CBD are
efecte foarte diferite de cele ale
THC. La șoareci, CBD nu a reușit să
producă caracteristicile
comportamentale (de exemplu
suprimarea activității locomotorii,
hipotermia, antinocicepția) asociate
cu activarea CB1, în timp ce THC a
generat toate efectele care apar
atunci când CB1 este activat. [43,
44] Studiile de neuroimagistică la
oameni și animale au arătat că CBD
are efecte care sunt în general
opuse celor ale THC. [45] Spre
deosebire de THC, CBD nu are niciun
efect asupra ritmului cardiac sau a
tensiunii arteriale în condiții
normale, dar la modelele animale de
stres reduce frecvența cardiacă și
tensiunea arterială. [46] Alte
diferențe între THC și CBD sunt
discutate mai jos
Studii pe animale
La șobolanii Sprague-Dawley masculi,
administrarea de doză mică (5 mg /
kg) CBD nu a modificat frecvența
pragului necesară pentru auto-
stimularea intracraniană (ICSS). Cu
toate acestea, doza mare (10 mg / kg
și 20 mg / kg) de CBD a dus la o
creștere a pragului care sugerează o
activitate de recompensă diminuată.
Acest efect este opus celui al
drogurilor abuzive, cum ar fi
cocaina, metamfetamina și opioidele
care scad pragul. [52]
Eliberarea crescută de dopamină în
celulele zonei tegmentale ventrale
mezolimbice - calea nucleului
accumbens este un efect comun
caracteristic aproape tuturor
medicamentelor de abuz. În timp ce
s-a demonstrat că THC crește rata de
ardere a acestor celule,
canabidiolul nu a avut niciun efect.
[53]
Se pare că CBD administrat singur
are puțin efect asupra preferinței
condiționate de loc (CPP). De
exemplu, șobolanii Long-Evans
tratați cu 10 mg / kg CBD nu au
prezentat nici CPP, nici CPA. [54]
Cu toate acestea, șobolanii tratați
cu doze în creștere de CBD și THC
(1, 3 și 10 mg / kg) au prezentat o
tendință spre CPP nevăzută la cei
cărora li s-a administrat THC
singur. [55] Autorii au atribuit
acest lucru unei interacțiuni
farmacocinetice care duce la
concentrații mai mari de THC, mai
degrabă decât la o modificare a
acțiunii receptorului.
CBD pare să nu prezinte efecte
discriminatorii de tip THC. De
exemplu, la șobolanii instruiți
pentru a discrimina THC de vehicul,
CBD nu a substituit THC la nicio
doză testată [54]. De asemenea, CBD
nu a reușit să înlocuiască THC la
porumbeii instruiți pentru a
discrimina THC de vehicul. [56]
B. Studii umane
În timp ce numărul de studii este
limitat, dovezile din cercetările
experimentale umane bine controlate
indică faptul că CBD nu este asociat
cu potențialul de abuz.
Administrarea unei doze unice de canabidiol a
fost evaluată la voluntari sănătoși utilizând o
varietate de teste ale potențialului de abuz,
precum și efecte fiziologice într-un studiu
randomizat dublu orb controlat cu placebo. [39]
O doză administrată oral de 600 mg de CBD nu
a diferit de placebo pe scara inventarului
Centrului de cercetare a dependenței, o scală de
dispoziție vizuală analogică cu 16 articole, nivel
subiectiv de intoxicație sau simptome psihotice.
În schimb, administrarea de THC (10 mg pe cale
orală) a fost asociată cu intoxicație subiectivă și
euforie, precum și cu modificări ale scalei ARCI
care reflectă sedarea și activitatea
halucinogenă. THC a crescut, de asemenea,
simptomele psihotice și anxietatea. În timp ce
THC a crescut ritmul cardiac, CBD nu a avut
efecte fiziologice. A fost realizat un studiu de
laborator randomizat, dublu-orb, în cadrul
subiectului, pentru a evalua influența pre-
tratamentului cu CBD (0, 200, 400, 800mg, po)
asupra efectelor inactive (0,01% THC) și active
(5,30-5,80) % THC) a fumat canabis. Fumătorii
sănătoși de canabis (n = 31) au finalizat opt
ședințe ambulatorii cu CBD administrat cu 90 de
minute înainte de administrarea canabisului. În
condițiile placebo CBD, canabisul activ a fost
autoadministrat de mai mulți participanți și a
produs creșteri semnificative, dependente de
timp, ale evaluărilor subiective și ale ritmului
cardiac în raport cu canabisul inactiv. CBD
singur nu a produs efecte psihoactive,
cardiovasculare sau de altă natură.
Autoadministrarea canabisului, efectele
subiective și evaluările canabisului nu au variat
în funcție de doza de CBD în raport cu capsulele
placebo. Aceste constatări sugerează că CBD
oral nu reduce efectele subiective consolidante,
fiziologice sau pozitive ale canabisului afumat.
[57] Autorii studiului au efectuat apoi o a doua
analiză a acestor date pentru a examina profilul
de răspundere pentru abuzul canabidiolului oral
în comparație cu placebo oral și canabisul fumat
activ. Rezultatele acestei analize au demonstrat
că CBD a fost placebo pe toate măsurile
(inclusiv scale analogice vizuale, performanță
psihomotorie, cum ar fi sarcina de substituție a
simbolului cifrelor, ritmul cardiac și tensiunea
arterială) în comparație cu canabisul activ, care
a produs efecte subiective legate de abuz ca
precum și o serie de alte efecte. [58]