Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Nitrozamine
Nitrozamine
Nitrozamine
NITROZAMINE
Compușii N- nitrozo
1. Nitrozaminele
Sunt substanțe obținute prin acțiunea acidului nitros cu o amină secundară sau cu un acid
aminat fiind prezentă, de asemenea, și gruparea N- nitrozo. Radicalii nitrozaminelor pot fi
reprezentați de grupări alchilice, arilalchilice sau de derivați heterociclici. În funcție de
prezența acestor grupări, nitrozaminele pot fi clasificate astfel:
Formarea nitrozaminelor presupune prezența unor substanțe de nitrozare, cei mai cunoscuți
agenți fiind nitrații în prezența mediului acid care se convertesc în acid nitros instabil. Agenții
nitrozanți implicați intr-un mod activ, în realitate sunt reprezentați de anhidrida
nitroasă(N2O3), nitroziltiocianatul(SCN-N=O), halogenura de nitrozil(N=O). Viteza de
nitrozare este proporțională cu felul aminelor, dar și cu existența nitritului, condițiile reale de
formare depind foarte mult de următorii factori principali: pH-ul mediului, natura aminei,
temperatura și prezența agenților catalizatori sau inhibitori.
1
Macovei Monica
Nitrozamine
Influența pH-ului
Aminele secundare sunt nitrozate într-un mediu acid, iar procentul maxim de nitrozare al
dimetilaminei descrește cu un factor de 10 pentru fiecareunitate de Ph cuprinsă între 5 și 9.
Natura aminei
Alături de felul aminei și bazicitatea acesteia, natura aminei reprezintă o însușire
fundamentală în a influența viteza de nitrare. De exemplu, difenilamina, care este mai puțin
bazică, se nitrozează de 1000 de ori mai repede decât dialchilaminele, care au un caracter
profund bazic. Și conținutul alimentelor în amine influențează formarea nitrozaminelor,
existând un prag al dependenței în funcție de natura aminei, dincolo de care randamentul
devine crescut. Acesta poate reprezenta aproximativ 1000 ppm în cazul prolidinei și 2000
ppm în cazul dimetilaminei.
Prezența taninurilor (în ceai, sucuri de fructe) în concentrații sporite față de cele ale
nitriților duce la inhibarea formării nitrozaminelor, dar fără o blocare totală a procesului. Dacă
concentrațiile sunt mai scăzute față de nitriți efectul inhibitor face loc unuia catalitic, cu un
maxim la un pH=4, în cazul dimetilaminei.
Acidul galic reduce, de asemenea, în mod egla formarea nitrozaminelor. Mirvish (1972),
demonstrează că ascorbații pot bloca formarea dimetilnitrozaminei, NO-morfolinei, NO-
metilaminei. Acest efect inhibitor se manifestă puternic la un pH cuprins între 3 și 4, dacă
raportul molar escorbat/nitrit este superior sau egal cu 2.
Adăugarea acidului ascorbic în produsele alimentare face să se diminueze formarea
nitrozaminelor. Atât ,,in vivo” cât și ,,in vitro”, acidul ascorbic poate preveni formarea
nitrozaminelor, fapt observat de Weisburger (1975) într-o populație dintr-o anumită regiune a
2
Macovei Monica
Nitrozamine
Japoniei, unde incidența cancerului gastric este crescută datorită consumului ridicat de pește
tratat cu nitriți. Confirmarea epidemiologică a putut fi demonstrată față de populația care a
consumat pește conservat cu nitriți, dar la care s-au adăugat și ascorbați, cât și față de
regiunile unde populația a consumat cu preponderență legume sau alte surse de vitamina C,
când incidența cancerului a fost mult mai mică. Efectul inhibant al acidului ascorbic în
formarea nitrozaminelor a putut fi demonstrat și pe șoarecii hrăniți cu rații bogate în nitriți, în
concentrații care au favorizat apariția tumorilor, iar Walters (1976), demonstrează același
efect față de unii antioxidanți.
Agenții de catalizare în formarea nitrozaminelor sunt reprezentați și de tiocianați, prezenți
în salivă în cantități medii de 129 ppm, în sucul gastric 34 ppm, fumătorii concentrând de 3
ori mai mult tiocianații. Când se admit cantități sporite de nitrați și morfină, împreună cu
acidul ascorbic, mutagenitatea dispare, apărând din nou activitatea antimutagenică a vitaminei
C, care este cunoscută ca reducător a anhidridei nitroase în acid nitric, această reacție
micșorând cantitatea de anhidridă necesară formării nitrozaminelor. Pentru o persoană de 60
kg o cantitate de 900 mg acid ascorbic este considerată un nivel scăzut. Acțiunea unor bacterii
poate duce la derularea unor reacții de nitrozare, fapt confirmat de Sander (1969), Huynh
Cong și Jaquet (1973). Autorii respectivi au prezentat posibilitatea formării nitrozaminelor
chiar în mediu neutru sau bazic prin acțiunea unor sușe de E. Coli.
Modalitatea în care sunt substituiți radicalii R1 și R2 face să fie diferențe între nitrozamine
în ceea ce privește proprietățile fizico-chimice. La temperatura obișnuită, nitrozaminele se
prezintă sub formă lichidă, în cazul dimetilnitrozaminei sau sub formă solidă în cazul
dipropilnitrozaminei. Dialchilnitrozaminele sunt miscibile în apă dar și în numeroși solvenți
organici (eter, alcool, cloroform, diclormetan și hexan), temperatura de fierbere este cuprinsă
între 150-220oC, având o culoare galbenă sau verzuie - gălbuie. Datorită faptului că prin
reacția de condensare crește cantitatea de carbon, volatilizarea lor crește,fapt ce permite și o
eventuală clasificare, din acest punct de vedere existând nitrozamine volatile și nevolatile.
Majoritatea nitrozaminelor se descompun relativ ușor la UV, rezultând amine secundare și
acidul nitros. Nitrozaminele, datorită structurii lor chimice, pot participa la reacții chimice
cum ar fi: hidroliza, reducerea, absorbție în UV la 245 și 330 nm. De obicei, formarea și
comportarea compușilor N-nitroși este urmărită la 310-350 nm.
O altă caracteristică a acestor compuși este proprietatea de a fi examinați prin
chemiluminiscență folosind analizorul termal de energie pentru a evidenția oxidul de azot
eliberat. Deci, compușii N-nitrozați pot fi analizați folosind spectrofotometria în UV și IR, iar
totalul derivaților N-nitrozați sunt măsurați prin chemiluminiscență. Totuși, detectarea
compușilor respectivi, precum și estimarea concentrației lor se face dificil deoarece:
concentrația în medie este de ordinul microgramelor/kg (1/10 9); prezența lor poate fi decelată
intr-un număr complex de produse alimentare sau biologice; foarte mulți constituienți conțin
azot și dau reacții asemănătoare; compușii N-nitrozo cu masa moleculară mică sunt relativ
ușor de extras din produse, fiind antrenabili în vapori, folosirea acestei metode este exclusă
pentru identificarea compușilor N-nitrozo nevolatili. Reacția de nitrozare crește cu lungimea
legăturilor peptidice sau cu greutatea moleculară a peptidelor. Valorile de examinare UV și
3
Macovei Monica
Nitrozamine
Nitrozaminele endogene
4
Macovei Monica
Nitrozamine
constituie o sursă secundară pentru nitrați și sursă principală pentru nitriți. Oricum, este foarte
dificil de estimat concentrațiile nitraților și nitriților pentru că acestea potvaria foarte mult în
funcție de produs și metodele de prelucrare și preparare.
Produsele vegetale au un aport sporit în nitrați și nitriți, cu toate că aceste concentrații pot
varia în funcție de sezon, lumină, porțiunea plantei, vârsta plantei, fertilitatea solului,
intensitatea luminii, metoda de depozitare, prelucrare și gătire.
Conținutul de nitrți al apei potabile este un factor important pentru a determina expunerea
omului la eventualele surse de contaminare. Concentrațiile sunt extrem de variabile, iar
valorile sunt diferite de la o țară la alta, de la o regiune la alta. În Franța, de exemplu, s-au
găsit unele ape improprii pentru consum.(50-150 mg/l).
Nitrozamine exogene
Unele produse alimentare conțin nitrozamine, până în prezent fiind identificați mai mult de
15 asemenea compuși, frecvent împărțiți în nitrozamine volatile și nevolatile.
Cea mai cunoscută este dimetilnitrozamina care poate fi identificată de multe ori dificil,
proces influențat de tehnicile de analiză folosite și procedeele de preparare și gătire ale
produselor alimentare. În general, autorii sunt de acord că ouăle, carnea proaspătă, pâinea,
produsele cerealiere, uleiurile, untul, legumele crude, fructele proaspete, dulciurile și apa
conține cantități foarte mici de NDMA sau chiar deloc. Cărnurile prelucrate, conservate,
afumate, sărate sau uscate reprezintă o importantă sursă de nitrozamine. Concentrațiile în
carnea conservată afumată pot fi uneori inferioare celor găsite în carnea conservată
neafumată, fapt explicat în zilele noastre prin faptul că în realitate unele produse alimentare
nu sunt afumate, dar prelucrarea lor s-a efectuat cu diferite produse chimice care imprimă
această însușire.
Privitor la dimetilnitrozamină se poate aprecia pe de o parte o mare discrepanță între
valorile arătate, iar pe de altă parte o importantă reducere a acestor compuși, datorită
îmbunătățirii tehnicilor de prelucrare și pregătire a produselor alimentare. Această reducere nu
poate pentru moment să fi extinsă sistematic în țări, cum ar fi China și Japonia, unde peștele
sărat și uscat, legumele fermentate și murate care conțin cantități sporite de nitrozamine, sunt
adesea consumate, reprezentând obiceiuri alimentare.
Se cunoaște faptul că precursorii compușilor N-nitrozo (nitriți, amine, amide) sunt larg
răspândite în mediul înconjurător. Aceștia sunt prezenți și în alimente, iar studiile efectuate pe
animale demonstrează că aceștia se formează și în organism, ducând mai departe la sinteza
compușilor N-nitrozo. Aceste procese se pot produce în egală măsură și la om. Compușii N-
nitrozo sunt cancerigeni pentru toate speciile de animale, iar cea mai mare parte a lor sunt
mutageni în sistemele experimentale diferite. Este foarte greu de evaluat riscul cantitativ al
cancerigenității pentru om întrucât expunerea la compușii N- nitrozo și la precursorii lor
(nitriți, amine, amide) este ușoară și posibilă.
5
Macovei Monica
Nitrozamine
6
Macovei Monica
Nitrozamine
Actual se cunoaște că factorul căldură, produsă în special sub formă de gaz, determină o
creștere a concentrațiilor de nitrozamine. Rezultate asemănătoare au fost publicate de Hawery
și Fazio (1977) în USA , de Iyengar si colab. În Canda și Suedia. În peștele sărat, uscat sau
conservat concentrațiile diferă de la o țară la alta și în funcție de metodologia folosită. Peștele
chinezesc sărat cu clorură de sodiu contaminată cu nitrați poate conține de la 6 la 20µg/kg
NDMA. (Fong și Chan, 1976).
Concentrații de la 0,5 la 5 µg/kg NDMA s-au găsit în macroul sărat crud, în scrumbiile din
Oceanul Pacific, heringi (Preussmann și Eisenbrand, 1984) pe când Maki și col. (1980)
raportează concentrații de 3-34 µg/kg în probele de pește sărat. În funcție de tehnica de
prăjire, concentrația de NDMA în peștele sărat poate ajunge la 300 µg/kg (Ohishima și col.
1981). Walker (1990) a găsit concentrații de 1-9000 µg/kg NDMA, depinzând de proveniență
(origine geografică) și de metodologia de prelucrare, iar după Pignatelli (1983) pot atinge
valori până la 45 µg/kg.
Tricker și Preussmann (1988) afirmă că și stridiile afumate pot conține unele nitrozamine.
Adăugarea nitraților în sărurile utilizate la sărarea peștelui, urmată de contaminarea cu bacterii
bogate în nitrat-reductază explică existența acestor valori. Fung și Chan (1973,1974) au izolat
din acest pește sușe de stafilococi cu echipamente enzimatice foarte reducătoare, demonstrând
de altfel , și importanța condițiilor igienice de stocare a produselor alimentare.
Făinurile de pește conțin, de asemenea, nitrozamine, fiind observate și cazuri de
intoxicații alimentare la animalele domestice care au fost hrănite cu asemenea făinuri (Sen,
1972). Bohler (1962) și Koppang (1964) au fost primii care au observat și demonstrat efectele
nocive ale făinurilor de pește conservate sub influența nitritului de sodiu. Tehnica respectivă
fiind adoptată și de unele fabrici din Norvegia, face ca în 1964 să fie semnalate în această țară
intoxicații acute la diferite specii de animale domestice hrănite cu făinuri tratate în acest mod.
Un conținut de 0,12-4,5 ppm dimetilnitrozamină a fost evidențiat și în făina de pește care a
provocat accidente hepatice la vizonii canadieni.
Referindu-se la carnea proaspătă, Gouch și col.(1978) raportează o probă din 36
conținând dialkilnitrozamina, în concentrație de 2 și 0,2 µg/kg. Stephany și Schuller (1980)
raportează valori aproximative de 0,1 µg/kg pentru carnea de vițel, cu 29% probe pozitive. În
carnea crudă nitrozaminele nu sunt prezente, apar ca urmare a prelucrării tehnologice cu atât
mai mult dacă se utilizează și nitriții. Concentrația lor crește sub acțiunea unor factori cum ar
fi fumul, unele condimente și modul de pregătire (Iyenegar, 1976; Schaffner, 1976; Hildrum,
1977).
Cu privire la carnea conservată și depozitată, Pignately (1983) a estimat un conținut de
3-4 µg/kg nitrozamine volatile la carnea afumată, conservată sau depozitată și crește la 48
µg/kg pentru carnea condimentată. În 1988 Tricker și Preussmann, în urma unui studiu
referitor la carnea de vită și produsele din carne conservate consumate în Germania de vest s-
au găsit nitrozamine volatile în 52% din probele analizate. În 50% din probe, concentrațiile de
NDMA au fost mai mici de 5 µg/kg și în 2,1% au fost mai mari. Într-un studiu efectuat de
Panalakas (1973) pe un eșantion de 195 de probe, 57 produse au conținut 2-12 ppb
dimetilnitrozamină. În Canada, Sen (1969), analizând 100 de produse carnate a găsit
concentrații de 2-50 ppb în dimetilnitrozamină sau dietilnitrozamină, nitrozopiperidină,
acestea din urmă rezultând prin nitrozarea piperidinei din condimente și a prolinei din carne.
7
Macovei Monica
Nitrozamine
Produsele fără conservant (șunca ș.a.) în mod normal nu conțin NDMA, dar
nitrozopirolidina se află în concentrații crescute (NDMA fiind volatilă se evaporă pe durata
încălzirii- Tricker și col. 1985; Sen și col. 1987). Knowles (1975) a cercetat în special
nitrozarea ce se desfășoară în bacon. Afumarea realizată tradițional, prin suspendarea
jambonului deasupra focului de lemne, s-ar putea realiza și prin pulverizarea sau imersarea
jambonului în lichid. Analizele efectuate în produsele obținute, în variantele respective au
arătat prezența numeroșilor compuși fenolici nitrozați. În ultimii ani, în unele țări au fost
dezvoltate tehnicile de reducere a concentrațiilor nitrozaminelor la aceste produse prin
micșorarea dozelor de aditivi și nitrați pe de o parte și prin adăugarea de inhibitori ai
nitrozării, pe de altă parte, cum ar fi acidul ascorbic. Sen (1976) a observat că 10-30% din
nitrozaminele conținute de baconul afumat provin datorită decarboxilării acizilor
nitrozaminați.
Carnea de pasăre poate conține 1-5 µg/kg NDMA, cu deosebire puii gătiți. Referitor la
carnea de pasăre crudă se pare că valorile sunt peste așteptări. Pentru ouă, Hotchis (1987)
găsește 0,2 probe pozitive, iar Howe și col. (1986) raportează valoarea 0. Și în conservele de
carne, Dhont (1976) constată un conținut ridicat de nitrozoprolină (0,340-0,440 ppm) și
nitrozosarcozină (10 ppb).
La elementele precursoare din alimente se mai adaugă și compuși normali ai anumitor
condimente (piper, ardei iute) care se transformă în nitrozopirolidină și nitrozopiperidină sub
influența și în prezența nitriților.
Primele studii referitoare la uleiul comestibil nu au fost apreciate ca fiind destul de
semnificative. Hedler și col. (1979) au găsit concentrații de NDMA și NDEA de 23 și 28
µg/kg, în 33% din cele 61 de probe analizate.
8
Macovei Monica
Nitrozamine
9
Macovei Monica
Nitrozamine
După Cuzick și col. (1989) fumătorii care consumă mai mult de 3,5 litri de bere pe
săptămână sunt mult mai expuși la cancerul pancreasului.
Interesul consacrat studiului toxicității nitrozaminelor a fost provocat în urma celor 2 cazuri
de intoxicații profesionale cu dietilnitrozamina (solvent în industria automobilelor) studiate de
către Barnea și Magea în 1954. Aceiași autori au semnalat și demonstrat acțiunea puternic
hepatocarcinogenă, dând o amploare crescută problemei nitrozaminelor.
10
Macovei Monica
Nitrozamine
Toxicitatea acută a nitrozaminelor este variabilă: DL50 per os la șobolan variază între 5
mg/kg pentru diciclohexil-nitrozamină și crește când scade lungimea lanțului hidrocarbonat
pentru dialchilnitrozamine, iar dietilnitrozamina are DL50 de 10 ori superioară față de DMN.
Nitrozaminele ciclice, cum ar fi N-nitrozohexametilen și N-nitrozomorfolina, au de regulă
o toxicitate acută crescută. Nitrozaminele manifestă toxicitate moderată.
Dialchilnitrozaminele, cu câteva excepții, produc la diferite specii de animale o necroză
hepatică centrolobulară; nitrozaminele ciclice (nitrozopiperidina, nitrozomorfolina) manifestă
efecte semănătoare.
În medicina veterinară intoxicațiile accidentale au fost mai rare, cazurile raportate
referindu-se la o hepatită zis toxică provocată de făina de hering administrată bovinelor și
ovinelor din Norvegia. Clinic, intoxicația evoluează pe o perioadă mai mică de o săptămână,
predominând sindromul depresiv manifestat prin abatere, apatie și anorexie totală. Tulburările
digestive (colici) și hipertermina sunt inconstante. A fost observată prezența unui miros
particular, descris ca aromatic, fecal și usor acetonic în respirație sau în laptele bovinelor.
Studiul necropsic scoate în evidență leziunile hepatice ca cele mai importante: tipul acut
sau cronic se manifestă prin ficatul granulos, gri- brun, histologic caracterizandu-se printr-o
necroză sau fibroză obliterantă. Alte constatări inconstante se referă la prezența edemului
subcutanat sau stomacal (submucus), existența unui exsudat clar, uneori sangvinolent în
cavități și splenomegalie. În formele supraacute sunt observate diverse leziuni de tip
hemoragic (peteșii, echimoze) la nivelul tractusului digestiv sau al aparatului respirator.
La nivelul anilor 1960, după mai multe dificultăți, cercetătorii norvegieni au stabilir
originea unor asemenea endemii: fabricanții de făină de pește au înlocuit clorura de sodiu cu
nitritul de sodiu. Făina s-a dovedit toxică atunci când nitritul a fost introdus la început nu la
sfârșitul procesului de fabricare, deducându-se că substanțele toxice se formează în făină
pornind de la nitriți în timpul preparării. În 1965, Sakshang reproduce cu DMN aceleași
simptome și leziuni la ovine. Analiza eșantioanelor de făină incriminată au relevat prezența a
30-100 ppm DMN.
11
Macovei Monica
Nitrozamine
Cercetătorii anglo- saxoni evaluează riscul reprezentat de baconul ingerat cotidian la micul
dejun astfel: considerând baconul cu 15 ppb nitrozamine (media de ingerare în 2 tranșe, deci
7g × 2), cantitatea cotidiană absorbită de un individ de 50 kg este de :
14 g× 15
=0,0042 µg /kg greutate corporală.
50 kg
Presupunând că nitrozamina ingerată este dietilamina, la care cea mai redusă doză
cancerigenă ( la șobolan) este de 75 µg/kg/zi, rezultă raportul:
0,0042 1
= ; ceea ce demonstrează că această substanță se dovedește experimental
75 18000
activă la o concentrație de 18000 de ori superioară celor din aliment.
Aceste valori sunt conexate și în funcție de longevitatea individului. Cu cât individul
trăiește maimult cu atât riscul fenomenelor tumorale crește, omul trăind de 20 de ori mai mult
decât șobolanul se ajunge la un raport de 1/900. De exemplu, pentru 75 µg/kg frecvența
cancerului în populația rozătoarelor este de 71%. În acste condiții, riscul maxim pentru om
poate fi : 0,71 × 1/900 =0,008 sau 0,08% sau 8 la 10.000.
Toate studiile cancerigene sunt de acord că produsele chimice își demonstrează efectul cu
atât mai târziu cu cât doza este mai mică. Aceasta nu înseamnă că acest punct de vedere este
universal admis și că nu există numeroase argumente care îndeamnă la prudență.
12
Macovei Monica
Nitrozamine
Dintre nitrozaminele studiate până în prezent, aproximativ 75% s-au dovedit a avea efect
carcinogen la toate speciile testate în doze foarte scăzute. Acțiunea mutagenă este, de
asemenea, cunoscută chiar la procariote și la Drosophila. Tumorile observate sunt cele
hepatice, dar organele țintă pot varia în funcție de compus, mod de administrare, doză, durată.
În condiții experimentale definite, noțiunea este destul de selectivă și organotropismul
caracteristic a fost pus în legătură cu metabolismul acestor substanțe. Actual, nitrozaminele
sunt definite ca metabolismul acestor substanțe. Actual, nitrozaminele sunt definite ca
substanțe carcinogene indirecte așa-numite toxice „după bioactivitate”.
În urma studiului a 56 de compuși pe șobolan, Montesano a rezumat frecvența relativă a
principalelor localizări tumorale observate după cum urmează: 31% din stările cancerigene s-
au dezvoltat în faringe sau esofag; 30% au fost cancere hepatice; 18% cu atingerea cavităților
nazale; 9% cancer al sistemului respirator; 8% au afectat rinichiul sau limba; 6% cancerul
cardiac. Diversitatea efectelor produse este legată ca o relație între structura nitrozaminelor și
activitatea lor astfel:
- alchilnitrozaminele simetrice provoacă îndeosebi hepatoame, existând și unele excepții:
diamilnitrozamina provoacă cancerul pulmonar, dibutilnitrozamina cancerul vezical, alchil,
ciclohexil, fenil sau benzil nitrozaminele nu sunt cunoscute ca și cancerigene.
- nitrozaminele asimetrice la care un substituent este reprezentat de un radical metil, au
tropism esofagian sau stomacal. Cancerul esofagului este cu atât mai periculos cu cât crește
lungimea lanțului lateral. Compușii substituiți cu un radical pirolidină au, dimpotrivă, o
afinitate hepatică și testiculară. N-morfolina are afinitate pentru ficat, N-piperidinapentru
esofag, aparatul respirator, ficat sau stomac, N- piperazina pentru cavitățile nazale.
Nitrozamidele induc tumori pentru căile de administrare astfel: N- metilnitrozoureea
aplicată pe piele induce dezvoltarea carcinoamelor cutanate, iar după administrare per os a
diverselor nitrozamine apar carcinoame scvamoase la stomac. Nitrozamidele, în anumite
condiții, posedă particularitatea de a putea atinge SNC sau periferic și rinichii.
Metilnitrozoureea după administrarea subcutanat produce o posibilă stare cancerigenă
neurogenică; etil- butilnitrozoureea induce leucemie. Toxicitatea nitrozaminelor rezultă în
principal din proprietățile alchilante ale metaboliților lor. Mecanismul lor de acțiune, în
special cel carcinogen este strâns corelat de metabolismul lor.
13
Macovei Monica
Nitrozamine
14
Macovei Monica
Nitrozamine
este foarte intensă. Același autor face o bună corelație între metabolismul tisular al DMN sau
DEM și organotropismul lor toxic.
Nitrozaminele sunt capabile să formeze agenți alchilanți (nu foarte numeroși), dar aproape
toți cu proprietăți mutagene și/sau cancerigene. Compușii celulari nucleofili majori, care pot fi
alchilați sunt aminoacizii: metionina, histidina, cisteina și bazele nucleice: adenina, guanina și
citozina.
Transformarea primelor elemente poate fi răspunzătoare de efectele dăunătoare provocate
de nitrozamine, în special asupra ficatului, la doze subcancerigene. Alchilarea bazelor
nucleice este implicată față de efectele tumorale și mutagene ale compușilor N-nitrozați.
Magee și Hultin (1962) au demonstrat că radioactivitatea reziduală după administrarea de
14
C DMN este legată puternic de proteinele intracelulare. Acțiunea nitrozaminelor se înscrie,
deci, în teoria generală a agenților alchilanți mutageni și cancerigeni. Numeroase cercetări fac
și corelația între proporția acizilor nucleici alchilați într-un organ și apariția tumorilor în
țesutul lezat. Observațiile biochimice enunțate au sugerat acțiunea vătămătoare prin
acumulare (efectul fiecărei doze se adaugă precedentei) și este ireversibilă.
15
Macovei Monica
Nitrozamine
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
16