02.12.

2009

Ciclu celular – succesiunea evenimentelor

genetice, biochimice şi morfologice desfăşurate
în celulă de la naşterea ei până la următoarea
diviziune, specializare sau moarte.

Ciclul celular

Într-un organism pluricelular deosebim mai

multe tipuri de celule:
I. Celule puternic specializate ce şi-au
pierdut capacitatea de proliferare
(nervoase, musculatura striată, celulele
cristalinului);
II. Celule specializate cu capacitate
proliferativă redusă (celulele ficatului,
limfocitele);
III. Celule nediferenţiate cu capacitate
proliferativă înaltă (celulele STEM –
embrionare, hematopoetice, epiteliale)
!!! ciclul celular = ciclul mitotic

Perioadele ciclului celular INTERFAZA

Interfaza
Perioada G1 (postmitotică, presintetică) Perioada G1 - diferită şi îndelungată (6-12
Perioada S (sintetică) ore):
Perioada G2 (postsintetică, premitotică) •decondensarea cromatinei
Mitoza •intensificarea proceselor de transcripţie şi
Profaza, Prometafaza translaţie
cariochineza
Metafaza •reorganizarea nucleolilor
Anafaza !!! cromozomii sunt monocromatidieni
citochineza
Telofaza !!! celulele conţin un număr diploid de
cromozomi (2n=2c)

1
 02.12.2009

Perioada S (6-8 ore):

•replicarea semiconservativă, asincronă şi
multirepliconă a ADN-ului → cantitatea de
ADN se dublează;
•cromozomii devin bicromatidieni (2n=4c)
•are loc sinteza intensivă a histonelor;
•dublarea centriolilor.
Perioada G2 (3-4 ore) - asigură pregătirea
celulei către diviziune:
•controlul finalizării replicării;
•acumularea tubulinelor pentru fusul de
diviziune;
•acumularea factorilor proteici necesari
pentru diviziune.

MITOZA

Procese de
sinteză pe
parcursul
interfazei

Profaza
•ADN este replicat 2n=4c. Prometafaza
•Condensarea cromatinei.
•Disocierea nucleolilor •continuă condensarea ADN-ului
•Disocierea anvelopei nucleare •cromozomii se deplasează spre centrul celulei
(prometafaza)
•Formarea kinetocorilor de fiecare parte a
•unirea firelor fusului de diviziune la kinetocor
centromerilor. Kinetocorul reprezintă de fiecare parte a cromozomului.
complexul ADN/proteine de care se vor
ataşa filamentele fusului de diviziune.
•Formarea fusului de diviziune

2
 02.12.2009

Metafaza Anafaza
•clivarea longitudinală a centromerului
•Formarea plăcii metafazice
•disjuncţia cromatidelor surori
!!! toţi cromozomii sunt aranjaţi într-un singur
•migrarea cromatidelor (cromozomi
plan la ecuator
monocromatidieni) spre polii celulei.
!!! Viteza de migrare 0,2-5,0 μm/min. Dura de
migrare – 2-60 min. Are loc datorită scurtării
microtubulilor din partea centromerilor.

Telofaza şi citochineza
•Decondensarea cromozomilor
•Reorganizarea anvelopei nucleare şi
restabilirea nucleului
•Apariţia nucleolului
•Diviziunea citoplasmei (citochineza) prin
formarea unei strangulaţii cu participarea
elementelor citoscheletului.

Ciclul nucleolar
Profaza
Prometafaza
Interfaza
Metafaza
Telofaza
Anafaza

3
 02.12.2009

Ciclul centriolar

Controlul ciclului celular:

Controlul trecerii de la o etapă a ciclului celular la
alta în dependenţă de realizarea altor evenimente.
Orice eveniment din ciclul celular are loc doar
după ce evenimentul precedent a luat sfârşit.
Evenimetele-cheie:
- începutul sintezei ADN
- începutul diviziunii celulare.
Desfăşurarea acestor evenimente sau blocarea lor
depinde de depăşirea unor puncte de restricţie:
R1 – G1 / S
R2 – G2 / Mitoza

Puncte de restricţie: Factorii reglatori ai ciclului celular

R1 – G1 / S
R2 – G2 / Mitoza
Factorii de
Receptori Mediatori
de intracelulari transcripţie
semnale ai semnalelor
Puncte de verificare: Factori
externi Genele
I – G1 (verificarea creşterii celulare, factorilor cancerigene
de mediu)
Stimulatori Inhibitori
II – G2/Mitoza (verificarea creşterii celulare,
factorilor de mediu, calităţii replicării) Protooncogene GST

III – Metafaza (verificarea dacă toţii cromozomii

sunt uniţi la fusul mitotic).

4
 02.12.2009

Repararea Pro-onc GST

ADN

Progresia Pro-onc GST

Semnal
în ciclul p53 C-myc
celular mitogen

Pro-onc

Bcl-2

Apoptoza

5
 02.12.2009

Factor de creştere

Ciclinele – gardieni ai ciclului celular: Receptor

1. Controlează distrugerea complexului stadiului

precedent; CITOSOL

2. Stimularea evenimentelor perioadei corestunzătoare; Kinaza 1

3. Formarea sau activarea complexului fazei următoare Kinaza 2

Genă activată de
proteina reglatoare

Gena răspunsului primar

Gena răspunsului întârziat

Activarea sistemului de control a ciclului celular

Evoluţia celulelor după diviziune Apoptoza

 Moarte celulară programată
G1 G0 Apoptoză Transformare
 Proces fiziologic
 Determină homeostazia tisulară:
S Diferenţiere
Malignizare  Echilibrul dintre proliferare / moarte
G2
Îmbătrânire /
Mitoză lezare

6
 02.12.2009

Semnal

Этапы Celulă vie

апоптоза
Creşterea activităţii endonucleazelor
fragmentarea ADN, condensarea
cromatinei şi citoplasmei

Fragmentarea nucleului şi celulei

cu formarea corpilor apoptotici

Fagocitoza corpilor apoptotici de

celulele vecine

Mecanisme moleculare în apoptoză

 Recunoaşterea semnalului de
către receptori
 Transmiterea semnalului la
factorul de transcripţie р53
 Creşterea permeabilităţii
membranei mitocondriale
datorită acţiunii р53 asupra
genei bcl-2
 Activarea cascadei capsazelor şi
proteoliza
 Activarea endonucleazelor
nucleare şi fragmentarea
cromatinei
 Fragmentarea celulei cu
formarea corpilor apoptotici
 Fagocitoza corpilor apoptorici

Apoptoza are loc în mod

Pe calea apoptotică trec celulele: normal în următoarele procese
fiziologice
 celulele mutante, transformate - nedorite
 celulele îmbătrânite  în embriogeneză – creşterea organelor şi
 celulele recunoscute ca străine → celule cu obţinerea formei definitive
receptori anormali  înlăturarea rudimentelor
 celulele ce şi-au pierdut contactul cu celulele  eliminarea celulelor în procesul de
vecine îmbătrânire
 celulele excesive → pentru menţinerea  înlăturarea celulelor canceroase
constantă a populaţiei celulare.
 în sistemul imun → înlăturarea clonelor
de celule şi înlocuirea lor cu altele

7

Boli cu apoptoză deficitară
 Boli canceroase
 Boli autoimune
 Infecţii virale
02.12.2009
Boli cu apoptoză în exces
 Boli neurodegenerative
- boala Alzheimer
- boala Parkinson
- retinita pigmentară
 Dereglări ischemice
- infarctul miocardic
- dereglări circulatorii cerebrale
 Osteoporoza
 SIDA