Tipuri

de studii
Prezentarea de caz
—  Prezentarea de caz clinic este o proba de examen in
situatie reala, compusa din trei etape de cate 20
minute fiecare:
-  Culegea datelor
-  Timpul de gandire
-  Prezentarea propriu-zisa a cazului ( expunerea)
Culegerea datelor
—  Anamneza : intrebari scurte, concise, fara utilizarea
termenilor medicali, ton respectuos ( persoana a lla,
plural); nume, varsta, profesie, domiciliu, alimentatie,
dependente sau consumul de toxice ( consumator alcool,
tutun, substante interzise); APP, AHC, motivele internarii
—  Examenul clinic al pacientului
Examinarea din partea dreapta a bolnavului, in picioare ( nu
se sta jos); examinare pe sisteme si aparate
—  Solicitarea investigatiilor – in dinamica ( HLG, biochimie –
functie hepatica, renala, ionograma; coagulare + Lg, alte
investigatii in functie de simptomatologia pacientului)
Timpul de gandire
—  Este de 20 minute
—  Candidatul isi schiteaza un schelet al prezentarii, cu dg
prezumtiv, dg de certititudine, diagnostic diferential
( indiferent daca diagnosticul suspicionat de candidat
difera de cel formulat de comisia de examinare, acesta
trebuie sustinut cu argumente)
—  Particularitatea cazului
—  Tratamentul in functie de diagnosticul pacientului si de
comorbiditatile acestuia
—  Evolutia bolii in lipsa tratamentului, cu tratament
—  Complicatii asociate bolii
—  Complicatii asociate tratamentului
Expunerea
—  Timpul de expunere este tot de 20 minute ( mai putin
de 20min se considera incomplet, peste 20 min poate
fi intrerupt de comisie)
—  Initial, se va inmana comisie biletul cu diagnosticul
complet al pacientului examinat
—  Comisia va asculta, fara intrerupere cazul
—  La final, comisia va pune intrebarile necesare pentru a
se lamuri eventualele erori de expunere sau lipsa
acestora
Exemplu prezentare – etape
obligatorii
—  V.M., 60 ani ( date generale)
—  APP, AHC
—  Modificarile paraclinice ( anemie normocromo, normocitara,
trombocitopenie etc)
—  Diagnostic de etapa – concluzia clinica ( ex. leucemie acuta)
—  Diagnostic diferential ( LAM 1, LAL etc)
—  Diagnostic de certitudine ( ex leucemie acuta mielo-monocitara
tip LAM4 conform clasificarii FAB)
—  Evolutie fara tratament, cu tratament, complicatii, prognostic
—  Tratament ( specific curativ, suportiv, profilactic, igieno-
dietetic etc)
—  Particularitatea cazului



Exemple tipuri de studii
 Exemplul 1
—  Investigarea gradului de oboseala cronica si asocierea
expunerii psihosociale in tarile in curs de dezvoltare la
femeile intre 18-59 ani din cadrul unei clinici din Goa,
India.
—  Datele despre rezultatul primar si expunerea
psihosociala au fost obtinute in urma unui interviu
structural.
—  Prezenta anemiei a fost decelata prin intermediul
probelor sangvine.
 ?
—  Ce tip de studiu este?
—  a) observational descriptiv
—  b) clinical trial nerandomizat


—  Studiul este de tip observational transversal/ cross-
sectional
-  s-a folosit interviul
-  Momentul interviului raspunde la intrebarea “ Ce s-a
intamplat? Acum!”
-  Orice alt moment diferit al interviului, duce la
rezultate diferite
-  Masoara prevalenta bolilor frecvente ( oboseala
cronica, anemia) intr-un grup dat (femei, 18-59ani )
Exemplul 2
—  Nurse’s Health study – studiu bazat pe femeile din
sistemul medical, initiat in 1976
—  Au fost investigate peste 120.000 asistente
—  Investigarea efectelor pe termen lung a nutritiei,
statusului hormonal, mediului, precum si bolile
dezvoltate ( cancer, boli cardiovasculare, diabet
zaharat tip ll)
 ?
—  Studiul este de tip prospectiv sau retrospectiv??

—  Descriptiv sau experimental?

—  Concluzia:

—  Studiul este de tip observational, analitic, prospectiv,

tip cohorta

—  Raspunde la intrebarea “ Ce se va intampla?”

—  prospectiv - priveste inainte de la momentul initierii
studiului ( din 1976)
Exemplul 3
—  Studiu de Faza lll, randomizat, dublu-orb,
multicentric
—  Compararea eficacitatii , sigurantei, farmacocineticii
si imunogenitatii dintre biosimilar de eculizumab
(SB12) si Soliris la pacientii cu hemoglobinurie
paroxistica nocturna
.Fazele studiului clinic
— 

—  studiu analitic, experimental, randomizat
—  Dublu-orb
—  Cross-over ( control secvential incrucisat)
Exemplul 4
—  Compararea eficacitatii si singurantei Tafasitamab –
Lenalidomida in combinatie cu R-CHOP la pacientii
netratati anterior, care prezinta un risc intermediar
inalt si risc inalt, diagnosticati recent cu LMNH difuz
cu celula mare B ( DLBCL)
—  Studiu de faza lll, multicentric, randomizat, dublu-
orb, controlat cu placebo
—  Studiu terapeutic , multicentric
Good clinical pracAce ( GCP)
—  GCP (Ghid de bune practici in activitatea clinica), este un
standard international de calitate, pe care autoritatile
guvernamentale il pot transpune in reguli pentru trialuri
clinice care implica subiecti umani.
—  GCP impune indicatii stricte privind aspectele etice din
cadrul trialurilor clinice, in conformitate cu (ICH)
Consiliul Internațional Pentru Armonizarea Cerințelor
Tehnice Pentru Înregistrarea Produselor Farmaceutice De
Uz Uman
—  GCP isi are originea in DECLARATIEI DE LA HELSINKI
(1964), fiind o aducere la zi a acestui document
DeclaraAa de la Helsinki
—  Având în vedere influența considerabilă și forța din ce în ce mai puternică a relațiilor publice,
membrii ICCO se angajează să respecte în permanență următoarele 10 principii:
—  Să profeseze etic și în acord cu cadrul legislativ;
—  Să respecte cele mai înalte standarde profesionale în practica relațiilor publice și a comunicării;
—  Să respecte adevărul, să colaboreze onest și transparent cu angajații, colegii, clienții, mass
media, guvernul și publicul;
—  Să protejeze dreptul la intimitate al clienților, organizațiilor, persoanelor, respectând
confidențialitatea informației;
—  Să fie atenți la datoria lor de a susține reputația industriei;
—  Să fie transparenți în privința celor ce susțin cauze și interese și să nu se angajeze niciodată în
practici înșelătoare de tip „astroturfing”;
—  Să fie conștienți de puterea rețelelor de socializare și să le folosească responsabil;
—  Să nu se angajeze niciodată în crearea sau difuzarea în cunoștință de cauză a știrilor false;
—  Să adere la Codul de conduită al Asociației din care fac parte, să țină cont de Codurile de
Conduită din alte țări și să arate mereu respect profesional;
—  Să se asigure că își exercită îndatoririle profesionale fără a provoca ofensă pe motive de gen,
origine, religie, dizabilitate și orice altă formă de discriminare.
—  GCP delimiteaza clar responsabilitatea tuturor
entitatilor participante in cadrul unui trial clinic:
—  Consiliul institutional de review (IRB)/ Consiliul etic
independent (IEC)
—  Investigator
—  Sponsor trial
—  Monitor studiu
—  GCP-ul contine ghiduri pentru protectia drepturilor
omului a pacientilor si voluntarilor din trialurile
clinice.
—  Sustine confirmarea sigurantei si eficacitatii noilor
produse dezvoltate
—  O serie de trialuri ineficiente din trecut au dus la
crearea ICH si ghidurilor GCP in US si Europa. In
urma discutiilor pe acasta tema s-a dezvoltat un cod
de practica international privind calitatea si
reproductibilitatea cercetarii
—  GCP introduce standarde inalte privind:
documentatia protocoalelor clinice, retentia datelor,
training, disponibilitati unitatilor inclusiv parte de
suport IT
—  Controlul calitatii si inspectii periodice asigura
mentinerea standardelor necesare.
—  GCP are ca tinta asigurarea calitatii documentarii
autenticitatii studiului stiintific si a calitatii
produsului clinic investigat ( Ex: Studiu Tuskegee
asupra sifilisului)
Good laboratory pracAce ( GLP)
—  Ghid de bune practici in activitatea de laborator
Este un set de reguli si criterii pentru un sistem de
calitate care se refera la procesul organizational si
conditiile in care sunt in planificate, efectuate,
monitorizate, inregistrate, raportate si arhivate stuiile
non-clinice de sanatate si siguranta a mediului.
Intentia GLP este de a reglementa practicile oamenilor
de stiinta care lucreaza la testarea sigurantei a
medicamentelor potentiale ( si a altor entitati chimice
sau biochimice)
—  Toate tipurile de GLP, indiferent de originea lor,
subliniaza importanta urmatoarelor 5 puncte:
-  1. resurse, organizare, personal, dotari si echipamente
-  2. Caracterizare: articole si sisteme de testare
-  3. Reguli: planuri de studiu ( protocoale) si proceduri
scrise
-  4. rezultate: date brute, raport final si arhiva
-  5. Asigurarea calitatii
1. Resursele
—  Organizarea si personalul:
Regulile GLP obliga ca structura organizatorica si
responsabilitatile personalului sa fie bine definite
—  Echipamentele si dotarile:
Toate echipamentele si dotarile trebui sa fie functionale
– pentru a asigura functionalitatea, exista programe
strice de calificare, calibrare si mentenanta ce trebuie
adoptate
Personalul
—  Documentele obligatorii necesare pentru incadrarea
personalului in cercetare sunt:
-  Curriculum vitae
-  Certificate de training
-  Descrierea jobului
Impreuna, aceste 3 documente insotesc cerintele pentru
GLP, pentru a demostra ca personalul care se ocupa
de cercetare este competent, educat, are experienta si
trainingurile necesare pentru aceasta.
CV ( Curriculum vitae)
—  Exista la toti membrii personalului
—  Este updatat periodic cu ultimele traininguri, competente
dobandite
—  Este redactat in limba utilizata in studiul la care participa
( limba materna, frecvent limba engleza)
—  In mod normal contine: nume si varsta persoanei, tipul educatie
( studii superioare, postuniversitare, masterat, doctorat), locul
desfasurarii educatiei si diplomele si certificatele sau
competentele castigare si recunoscute oficial
—  experienta profesionala dobandita anterior si ulterior
—  Publicatii ( se vor enuma separat daca sunt mai multe)
—  Limba vorbita
—  CV-ul va fi semnat si datat de persoana in cauza si pentru
evitarea discrepantelor de context.
2. Caracterizare
—  Este foarte important, pentru a finaliza un studiu in
mod corect, sa cunostem cat mai multe informatii
despre materialele si metodele utilizate in studiu –
pentru verificare componentelor farmaceutice in
studii non-clinice este obligatoriu sa detinem detalii
despre modul de testare sau despre sistemul de
testare pe care vom utiliza medicamentul investigat.
3. Reguli – protocoale si proceduri
scrise
—  Pasii principali pentru un trial clinic sunt descrisi in
protocol sau in planul studiului.
—  Totusi, nu toate detaliile tehnice necesare pentru a
conduce studiul se regasesc in protocol.
—  Acestea, insa, se regasesc in procedurile operationale
standard ( SOP)

4. Rezultate
—  Datele brute sunt generate in toate studiile. Ele constituie
baza cercetarii si stabilesc interpretarile stiintifice pentru a
ne conduce catre concluzii. Acestea trebuie sa reflecte
procedurile si conditiile studiului.
—  Raportul final al studiului contine modul in care studiul a
fost condus, include rezultatele studiului si interpretarea
stiintifica a datelor. Este parte din raportul pentru
autoritatile de reglementare in vederea inregistrarii si
aprobarii acestuia.
—  Arhivele trebuie pastrate pentru multi ani, trebuie tinute
in siguranta, in cazul in care se sunt necesare pentru
verificari ulterioare.
5. Asigurarea calitaAi
—  Este data de o echipa de personal ( unitate de
asigurare a calitatii) care sunt insarcinati in
managerierea compliantei GLP din laboratorul unde
s-au obtinut si prelucrat datele.
—  Acesta functionarea ca un martor in intre procesul de
cercetare non-clinica.
—  Ipoteza nulă este o teorie statistică tipică care sugerează că
nu există nicio relație statistică și semnificație într-un set
de variabile observate unice date, între două seturi de date
observate și fenomene măsurate.
Erori Ap ll beta
—  Eroarea tip ll beta este o acceptare gresita a unei
ipoteze nule de fapt falsa
—  Este cunoscuta ca rezultat FALS NEGATIV
—  Sunt cunoscute ca erori prin omisiune
—  Ex: daca un grup de pacienti care primeste un
medicament nu are o imbunatatire semnificativa
statistic fata de un alt pacient cu administrare de
placebo
—  Puterea statistica este data de marimea esantionului
CumulaAve Rate of Cardiac, Vascular and Hypertension
TEAEs, by Treatment Year

Incidence decreases over time.

Most of the events occurred during the 1st and 2nd year of treatment
 Exposure-adjusted Incidence of TEAEs, by Cluster

Similar incidence of CV and HTA events in the 2 arms when adjusted to drug exposure

Exposure-adjusted Incident
Rate Bosutinib Imatinib
(95% CI)* n=268 n=265
Cardiac cluster TEAEs 0.031 (0.020–0.046) 0.029 (0.018–0.043)

Vascular cluster TEAEs 0.023 (0.014–0.036) 0.011 (0.005–0.021)

Cardiovascular 0.015 (0.008–0.026) 0.001 (0.000–0.007)

Cerebrovascular 0.002 (0.000–0.008) 0.004 (0.001–0.010)

Peripheral vascular 0.007 (0.002–0.015) 0.007 (0.003–0.016)

Hypertension cluster TEAEs 0.034 (0.022–0.048) 0.037 (0.025–0.053)

Exposure-adjusted incidence rate calculated as the number of patients with TEAEs / total patient-year,
*

where total patient-year = sum of total time to first TEAE for all patients with TEAEs and treatment
duration for patients without TEAEs.