Inflamatia

acuta si cronica
Conf. Dr. Veronica Mocanu
Disciplina de Fiziopatologie, Universitatea de Medicina
si Farmacie Gr. T. Popa, Iasi

Introducere
Stimulii lezionali pot produce un
rspuns vascular al esutului conjunctiv
numit inflamaie.
Dilueaz
Distruge
Izoleaz
Iniiaz repararea
Formele sunt acut i cronic
Cauzele inflamaiei
Infecii bacterii, virusuri
Reactii imune (de hipersensibilitate
autoimune) paraziti, tuberculoza,lupus
Agenti fizici traumatisme, radiatii,
caldura, frig
Substante chimice corozivi, toxine
bacteriene
Necroza tisulara - infarct

Inflamaia acut
Raspuns imediat si precoce la o leziune
tisulara (fizica, chimica, microbiologica,
etc.)
Vasodilatie
Cresterea permeabilitatii vasculare si edem
Migrarea leucocitelor (in principal PMN)
Inflamaia acut
Inflamaia acut
Semne cardinale
Roea (rubor)
Tumefiere (tumor)
Caldur (calor)
Durere (dolor)
Pierderea funciei
(functio laesa)

Vasodilaia
Scurt vasoconstricie arteriolara
urmat de vasodilaie
Produce cldur i roea
Deschiderea patului microvascular
Creterea presunii intravasculare produce
un transudat precoce (filtrat plasmatic
sarac n proteine) n interstiiu
(permeabilitatea vascular nc nu este
crescut)

Creterea permeabilitii
vasculare
Creterea permeabilitii vasculare
Transudatul este nlocuit de exudat (bogat
n proteine)
Creterea presiunii osmotice interstiiale
contribuie la edem (ap i ioni)



Creterea permeabilitii
vasculare
Mecanismele care produc creterea
permeabilitii vasculare
Histamina, bradikinina, leukotrienele
produc un rspuns scurt (15 30 min) -
rspunsul imediat tranzitoriu = contracia
celulelor endoteliale i lrgirea spaiilor
intercelulare (gaps) la nivelul venulelor.
Creterea permeabilitii
vasculare
Citokinele (TNF, IL-1) induc retracia
junciunilor celulelor endoteliale prin
reorganizarea citoscheletului (la 4 6 ore
dupa leziune i dureaz 24 ore sau mai
mult)
Leziunile severe pot produce distrugerea
imediat i direct a celulelor endoteliale
(necroz, detaare) ducnd la creterea
permeabilitii pn cnd sunt reparate
(rspuns imediat prelungit)
Creterea permeabilitii
vasculare
sau pot produce distrugere ntrziat
(leziune termic, UV) sau unele toxine
bacteriene (rspuns prelungit ntrziat)
Marginaia i aderarea leucocitelor la
endoteliul pot distruge endoteliul prin
activarea i eliberarea de radicali liberi de
oxigen i enzime proteolitice (leziunea
celulelor endoteliale dependent de
leucocite)


Creterea permeabilitii
vasculare
Anumii mediatori (VEGF) pot produce
creterea transcitozei via vezicule
intracelulare care cltoresc de la
suprafata luminal ctre cea bazal a
celulelei endoteliale.
Neovascularizatia.
Toate aceste mecanisme se pot produce
n rspuns la un agent lezional local.


Creterea permeabilitii
vasculare
Evenimentele leucocitare
Leucocitele prsesc vasul prin urmtoarele
evenimente:
Marginaie i rostogolire
Aderare i transmigrare
Chemotaxie i activare
In esuturi, particip la:
Fagocitoz i degranulare
Leziuni tisulare induse de leucocite
Evenimentele leucocitare
Evenimentele leucocitare
Leziunea tisular indus de
leucocite
Enzimele distrugatoare pot fi eliberate
in spatiul extracelular prin:
Degranulare prematura
Fagocitoza frustrata (fagocitul este
incababil sa ingurgiteze tinta)
Substante membranolitice (cristale de
urati)
Activarea leucocitara prelungita


Defecte ale funciei
leucocitelor
Defecte ale adeziunii:
Defecte ale LFA-1 si Mac-1 conduc la
tulburarea adeziunii (LAD-1)
Absenta sialyl-Lewis X si defectul epitopilor
pentru selectinele E si P (LAD-2)
Defectele chemotaxiei/fagocitozei:
Defectul de asamblare a microtubulilor
conduce la tulburarea locomotiei si
degranularii lizozomale (Sindromul
Chediak-Higashi)

Defecte ale funciei
leucocitelor
Defecte ale activitatii microbicide:
Deficienta de NADPH oxidaza care
genereaza superoxid, are ca urmare
tulburarea mecanismului de omorare
dependent de oxigen (boala
granulomatoasa conica)

Fazele inflamaiei acute
1. Iniiere:
Stimulare (leziune) cu modificari n microcirculaie
Modificri structurale care conduc la extravazarea fluidelor
Migrarea leucocitelor
2. Amplificare:
Mediatorii chimici (plasmatici si celulari) sunt activai i
amplificai
3. Terminare:
Inhibarea specific sau disiparea mediatorilor
Initiere = faza vasculara
Initiere = faza vasculara
Amplificare
Amplificare
Terminare
Mediatorii chimici
Derivati din plasma:
Complement, kinine, factori de coagulare
Multi sunt sub forma de precursori
necesitnd activare (clivare enzimatica)
Derivati celulari:
Preformati, depozitati in granulatii si
eliberati (ex. Histamina)
Sintetizati atunci cand este nevoie (ex.
Prostaglandinele)

Mediatorii celulari preformai
Amine vasoactive
Histamina: vasodilatie si contractia
celulelor endoteliale venulare, largire
junctionala; eliberata de mastocite,
bazofile, plachete in raspuns la leziune
(traumatisme, caldura), reactii imune (IgE
legate de receptorul FcR, anafilatoxine
(C3a, C5a), citokine (IL-1, IL-8),
neuropeptide, peptide eliberatoare de
histamina derivate din leucocite
Mediatorii celulari preformai
Serotonina: efecte vasodilatorii similare cu
ale histaminei; eliberata de plachete in
procesul de agregare.
Componente lizozomale
Provenite din PMN si macrofage.
Proteaze acide (active numai in lizozomi)
Proteaza neutre (elastaza si colagenaza)
care distrug matricea extracelulara
Neutralizate de anti-proteaze (din ser si
celule).
Mediatorii celulari
formai de novo
Metabolitii acidului arachidonic
(eicosanoizi)
Prostaglandine si tromboxan: via calea
ciclooxgenazei; produc vasodilatie si edem
prelungit; de asemnea, protectia mucoasei
gastrice; COX este blocata de catre
aspirina si antinflamatoarele
nonsteroidiene.

Mediatorii celulari
formai de novo
Leukotrienee: via calea lipoxigenazei; sunt
chemotaxine, vasoconstrictoare, cresc
permeabilitatea vasculara si produc
bronhospasm
PAF (platelet activating factor)
Derivat, de asemenea, din fosfolipidele
membranare, produce vasodilatie,
cresterea adeziunii leucocitare (conformatia
integrinelor)
Mediatorii celulari
formai de novo
Citokinele
Produse celulare care actioneaza ca mesaje
pentru alte celule, spunandu-le cum sa se
comporte.
IL-1, TNF- and -, IFN- sunt importante
in inflamatie.
Cresterea expresiei moleculelor de
adeziune, activarea si agregarea PMN, etc.
Mediatorii celulari
formai de novo
Oxidul nitric
Radicali liberi solubili cu actiune scurta
avand multe functii
Produs de celulele endoteliale, macrofage:
Relaxarea muschilor vasculari netezi si
vasodilatatie
Omorarea microbilor de catre macrofagele
activate
Se opune adeziunii, agregarii si degranularii
plachetare


Mediatorii din plasm
Proteaze plasmatice
Sistemul de coagulare
Complementul
Kininele

Cascada coagulrii
Cascada protezelor plasmatice
Factorul Hageman (factor XII)
Colagenul, membrana bazala, plachetele
activate transforma XII in XIIa (forma
activa)
In cele din urma, fibrinogenul este
transformat in fibrina
Factor XIIa activeaza simultan sistemul
fibrinolitic

Sistemul kininic
Conduce la formarea bradikininei prin
clivarea precursorului (HMWK)
Permeabilitate vasculara
Dilatarea arteriolara
Bronhoconstrictie
Producerea durerii
Rapid inactivata (kininaze)

Sistemul complement
Componentele C1-C9 sunt prezente in forma
inactiva
Activate via caile clasica (C1) sau alternativa (C3)
pentru a genera MAC (C5 C9)
In inflamatia acuta
Vasodilatie, permeabilitate vasculara, degranularea
mastocitelor (C3a, C5a)
Chemotaxia leucocitelor, creste aviditatea integrinelor
(C5a)
Opsonina, cresterea fagcitozei (C3b, C3bi)


Mediatorii inflamaiei
Mediatorii inflamaiei
Evoluia inflamaiei acute
Rezolutie completa
Leziune tisulara minima
Capacitate de regenerare
Cicatrice (fibroza)
In tesuturile incapabile de regenerare
Depunere excesiva de fibrina si organizarea
in tesut fibros
Evoluia inflamaiei acute
Formarea abceselor in infectiile
bacteriene sau fungice
Progresia spre inflamatia cronica
Inflamaia cronic
Infiltrat cu limfocite, macrofage, plasmocite
(leucocite mononucleare)
Distrugerea tesuturilor de catre celulele
inflamatorii
Incercari de a reparara prin fibroza si
angiogeneza (formare de noi vase)
Atunci cand faza acuta nu se rezolva:
Leziune persistenta sau infectie (ulcer, TBC)
Expunere prelungita la agentii toxici (siliciu)
Status de boala autoimuna (artrita reumatoida,
lupus eritematos)

Celulele inflamatorii (sistemul
fagocitelor mononucleare)
Macrofagele
mprtiate peste tot (microglia, celulele
Kupffer, histiocite sinusurilor, macrofage
alveolare, etc)
Circula ca monocite si ajung la locul
agresiunii in 24 48 ore si se transforma
Sunt activate de catre citokinele derivate
din limfocitele T, endotoxine si alti produsi
ai inflamatiei
Celulele inflamatorii
Limfocitele T si B
Activate de antigen (via macrofage si celule
dendritice)
Eliberarea de citokine care activeaza
macrofagele. Macrofagele elibereaza, la
randul lor, citokine care activeaza
limfocitele pana cand simulul este inlaturat
Plasmocitele
Limfocite B diferentiate terminal
Produc anticorpi

Celulele inflamatorii
Eozinofilele
Apar in ariile de infectie cu paraziti sau
reactii alergice (mediate de IgE)

Celulele inflamatorii
Inflamaia granulomatoas
Grupuri de macrofage activate de
limfocitele T, care ingurgiteaza i
nconjoar corpurile strine nedigerabile
(micobacterii, H. capsulatum, dioxid de
siliciu, material de sutur)
Seamn cu celulele scuamoase i sunt
numite granuloame epitelioide
Inflamaia granulomatoas

Ganglionii limfatici i vasele
limfatice
Limfaticele dreneaz esuturile
Fluxul crete n inflamaie
Antigenul ajunge la ganglionul limfatic
Toxinele, agenii infeciosi ajung la
ganglion
Limfadenit, limfagit
De obicei, sunt coninute aici, altfel apare
bacteriemia
Apoi macrofagele rezidente n esuturi ar trebui
s previn infecia extins



Manifestri sistemice
Leucocitoza
Creterea globulelor albe
Infecia bacterian (neutrofilie)
Infecia parazitar (eozinofilie)
Infecia viral (limfocitoz)
Manifestri sistemice
Proteinele de faz acut
Creterea VSH
Scderea raportului A/G
Proteinele de faz acut
Manifestri sistemice
Febra
Mediat de citokine (n special IL-1, IL-6,
TNF), este o reacie de faza acut.
Efecte:
Creste mobilitatea leucocitelor
Crete fagocitoza
Crete proliferarea leucocitelor
Scade efectul endotoxinelor
Scade multiplicarea unor bacterii

Febra
Dalala si Zhukovsky, 2006
Inflamaia acut i cronic
Inflamaia n patologie
La baza multor boli
Inflamaia n patologie
Bronit acut
Inflamaia n patologie
Bronit cronic
Inflamaia n patologie
Gastrit cronic
Inflamaia n patologie
Pancreatita cronica
Inflamaia n patologie
Boala inflamatorie a intestinului
Inflamaia n patologie
Artrit reumatoid