Tulburarea de

spectru autist

-etiopatogenieProf. Dr. Iuliana Dobrescu

Clinica de Psihiatria Copilului si Adolescentului
Spitalul Clinic de Psihiatrie Prof. Dr. Al. Obregia

What would happen if the autism gene

was eliminated from de gene pool? You
would have a bunch of people standing
in around in a cave, chatting and
socializing and not getting anything
done.
Ce s-ar intampla daca gena
responsabila de autism ar fi exclusa din
materialul genetic? Am avea o multime
de oameni stand in pesteri, vorbind si
socializand fara sa realizeze nimic
Temple Grandin

Istoric

V
i
c
t
o
r
,

b
a
i
a
t
u
l
s
a
l
b
a
t
i
c
d
i
n
A
v
e
y
r
o
n
1
1
7
7
9
9
9
9

m
d
e
s
c
r
i
e
c
a
z
u
l
l
u
i
V
i
c
t
o
r
i
n

T
h
e
A
p
o
t
e
c
h
1
1a
8
8r
0
0y
9
9
o
f

l
i
f
e

,
d
e
s
c
r
i
e
c
a
z
u
r
i
l
e
u
n
o
r
c
o
p
i
i
l
a
c
a
r
e
1
1
1
1
8
8
9
9
m
7
7
0
0
a
9
9i
6
6

d
e
m
e
n
t
a
i
n
f
a
n
t
i
l
a

t
u
l
b
u
r
a
r
e
a
d
e
z
i
n
t
e
g
r
a
t
i
v

1
1
9
9
2
2
6
6

u
c
h
a
r
e
w
a
,
6
c
a
z
u
r
i
d
e
S
c
h
i
z
o
i
d
P
e
r
s
o
n
a
l
i
t
y
D
i
s
o
r

K
a
n
n
e
r
d
e
s
c
r
i
e
1
1
c
a
z
u
r
i
d
e

E
a
r
l
y
i
n
f
a
n
t
i
1
1l
9
9e
4
4
3
3a
u

r
s
i
t
a
r
V
i
e
n
a
,
d
e
s
c
r
i
e

p
s
i
h
o
p
a
t
i
a
a
u
t
i
s
t
a
1
1
9
9,
4
4
3,
3, l
oo u
ct
ct c
r

l
e
,
c
a
r
a
c
t
e
r
i
z
a
t
a
p
r
i
n
i
n
t
a
r
z
i
e
r
e
p
s
i
h
o
m
o
t
o
1
1r
9
9i
6
6e
6
6
s

D
e
z
v
o
l
t
a
r
e

d
e

P
e
r
v
a
z
i
v
e

T
u
l
b
u
r
a
r
i

I
I
I

D
S
M

1
1
9
9
8
8
0
0

Identificarea genelor
responsabile pentru TSA
TSA s-a dovedit a fi o tulburare complex
genetic (tulburare de care este
responsabil mai mult de o gen). Se
poate distinge ntre:
Variaii genetice cauzale
Loci susceptibili
TSA este rezultatul combinaiei dintre:
susceptibilitatea genetic /
biochimic
i reducerea mecanismelor de
epurare a metalelor grele n condiiile
creterii expunerii la un mediu poluat

 Heterogenitatea TSA i obscuritatea bazei

genetice mpiedic dezvoltarea unor
terapii eficace. TSA poate fi divizat n 2
subgrupe cu diferite forme de evoluie i
factori de risc:
Autism complex cei la care exist
anomalii de tip morfogenetic manifestate
prin dismorfii nesemnificative i
microcefalie.
Autism esenial cei fr anomalii (Miles,
2005)

Imprintul genomic in TSA

Copilul se nate cu informaie genetic
dubl: de la mam i de la tat.
Avnd 2 copii din fiecare gen dac una
din gene este afectat se exprim cealalt
gen prin compensaie.
Dorina de a se exprima a genelor
egoiste: se exprim doar o gen
matern sau patern iar cealalt rmne
amprentat = imprinting (ex: Sindromul
Prader Willi se exprim gena de pe
cromozomul 15 primit de la tat iar n
Sindromul Angelman se exprim gena de

Teoria mariajului asortativ

Mariajul asortativ a dou persoane care au o
trstur comun determin creterea
frecvenei exprimrii acelei caracteristici.
Doi indivizi pot reproduce mpreun TSA dac
mprtesc aceleai caracteristici comune:
atenie la detalii (au scor mare la Embedded
Figures Test)
bunicii sau taii sunt ingineri (aceasta meserie
implic o bun sistematizare cognitiv)
fMRI a artat la ambii prini hipermasculinizarea creierului (arii cerebrale care
au diferene de gen i care au un patern de
activitate hipermasculin la teste de
sistematizare)

 Pacientii cu TSA obtin

scoruri mai ridicate la
Embedded Figures Test
decat grupurile de control
Studii imagistice releva o
activitate corticala diferita
activare occipitala la
grupul de control si
activare intensa temporala
si frontala la pacientii cu
TSA (compensare a
deficitului de atentie si
cognitie Salomon et al.
2009)

Activare temporala la pacientii cu TSA

si rudele acestora comparativ cu
grupul de control

Teoria mariajului asortativ

taii i bunicii au o probabilitate de 2 ori mai
mare de a lucra n domeniul ingineriei (un
exemplu clar de ocupaie sistematizat)
comparativ cu brbaii din populaia general;
aceti bunici i tai au un nivel al sistematizrii
(SM) de 4, peste media din populaia general;
studenii la tiine (ingineri, matematicieni,
fizicieni) au mai multe rude cu autism dect
studenii la tiine umane;
matematicienii au o rat mai mare de
Tulburare Asperger comparativ cu populaia
general.

Teoria mariajului asortativ

att mama ct i tatl copilului cu AS au
rezultate foarte bune n ceea ce privete
sistematizarea evideniat la testul Embedded
Figures;
att mama ct i tatl au ocupaii cu un grad
mare de sistematizare;
att mama ct i tatl au un pattern al
activitii cerebrale hiper-masculinizat n
timpul sarcinilor sistematizate.
Baron-Cohen concluzioneaz n 2007 c ar
trebui efectuate studii riguroase n ceea ce
privete cstoriile asortative.

Factori epigenetici
Regleaz expresia multor gene fr s afecteze
secvena primar a ADN-ului i includ metilarea
ADN-ului i a histonelor sau acetilarea
histonelor. Aceti factor vor determina
modificarea rspunsului la mutaii genetice sau
dup expunerea la factori de mediu.
Modificarile epigenetice
- stabile: transmise prin diviziune
- dinamice: sensibile la factorii de mediu interni
sau externi
- diferentiere celulara, ritm circadian,
alimentatie (carenta de acid folic), medicatie
(valproat stres oxidativ si toxicitate
celulara)

Teorii neuroanatomice
Cercetarile neuroanatomice vizeaza:
emisferul stng, care este imatur sau afectat
n perioada perinatal;
lobul temporal stang - lrgirea ventriculului
lateral stng la 15% dintre copiii cu TSA;
modificri celulare majore n amigdal
i hipocamp au fost evideniate la
examenul anatomopatologic
mezocortexul, vechi filogenetic, care include:
lobii frontali, temporali i neostriatul,
cerebelul i structurile diencefalice conexe i
care sunt implicate n sistemele de procesare
senzorial ale ateniei

Teorii neuroanatomice
anomalii de cretere la nivelul cerebelului,
amigdalei i a hipocampului;
la natere circumferina craniului la copii cu
TSA este normal. La vrsta de 3-4 ani
perimetrul cranian este mai mare cu pn la
10%
substana alb i substana cenuie sunt
crescute ca volum
a fost identificat i un rspuns inflamator n
cortexul frontal i n cerebel, incluznd
producia de citokine i activarea microgliei i
a astrocitelor.

Teorii neuroanatomice
Studiile de neuroimagerie funcional au
pus n eviden urmtoarele:
deficitul n joint attention este asociat cu
reducerea activitii n sulcusul temporal
postero-superior;
deficitul la nivelul percepiei sociale i/sau
angajarea emoional i arrousal-ul sunt
asociate cu reducerea activiti n amigdal;
neuronii n oglind (neuroni motori care se
activeaz cnd un animal sau o persoan
privete aciunea altei persoane) pot fi
implicai n deficitul empatic al copiilor cu TSA;
studiile PET au evideniat un deficit la nivel
prefronatal medial i amigdal n timpul

Expresia faciala si perceptia

stimulilor sociali
Persoanele cu dezvoltare tipic: tendin
natural de a integra simultan informaia
despre expresia facial sau voce n timpul
percepiei discursului interlocutorului.
Expresia emoional n voce i la nivel facial
nu sunt ntotdeauna congruente mai ales n
contextul unor situaii sociale mai complexe.
Este important s fii capabil s recunoti
discrepana i s rspunzi adecvat nevoilor
celuilalt.

Expresia faciala si perceptia

stimulilor sociali
TSA: au dificulti de selectare adecvat a
expresiei faciale pentru a defini emoia
vocalizat verbal, comparativ cu lotul de
control.
TSA: au o capacitate mai mic de a discrimina
ntre congruena, respectiv incongruena
expresiei faciale i a vocii, comparativ cu
persoanele cu o dezvoltare tipic
Studiind retrospectiv nregistrrile video
efectuate de prinii copiilor cu TSA s-a
observat c acetia, la vrste foarte mici nu
priveau feele celor apropiai (se tie c nou
nscuii privesc faa mamei i ajung s o
recunoasc rapid).

Expresia faciala si perceptia

stimulilor sociali
Bazele neuronale:
girusul fusiform drept al cortexului occipitotemporal;
sulcusul temporal superior;
amigdala cerebral.
Aceste arii se activeaz la indivizii cu o
dezvoltare tipic atunci cnd privesc fee. La
copiii cu TSA exist un pattern idiosincrazic de
activare a acestor arii. S-a dovedit de
asemenea un rspuns atipic al potenialelor
evocate.

Expresia faciala si perceptia

stimulilor sociali
afectarea procesrii expresiei faciale s-ar
datora unui defect perceptual / cognitiv (un
eec n extragerea informaiei relevante din
expresia facial) sau unei afectri la nivelul
girusului fusiform;
anomalii la nivelul sistemului de recompens
explica afectarea motivaiei sociale (reducerea
ateniei pentru chipuri la fel, voce uman,
gesturi).
intervenia precoce ar putea ameliora
defectul de procesare al chipului uman

Prietenos

Surprin
s

Trist

ngrijor
at

Surpins

Glumin
d

Sigur pe el

Fericit

Gelos

Arogan
t

Panicat

Furios

Social Attribution Task

SAT const n vizionarea unui film cu figuri
geometrice care prin diverse micri,
mimeaz interaciunea social. Participanilor
li s-a cerut s observe i s interpreteze
micrile figurilor geometrice din punct de
vedere al interaciunii sociale: formarea unei
relaii sociale de prietenie sau nu.
Aceste micri sociale ale figurilor
geometrice erau uor de interpretat de ctre
lotul de control, dar sunt dificile pentru adulii
cu TSA.

Social Attribution Task

Modificari cerebrale in cursul efcturii sarcinilor
SAT:
activarea semnificativ bilateral a cortexului
medial prefrontal;
activarea semnificativ a girusului superior
temporal, a sulcusului temporal superior i a
girusului fusiform inferior;
activarea semnificativ a pars orbitalis cu
extindere spre girusul orbital lateral;
activarea semnificativ a regiunilor drepte ale
amigdalei, lobului temporal i girusului
fusiform (structuri corelate cu procesele
sociale).

Teoria Mintii
explic capacitatea de a atribui celolali
credine i dorine cu scopul de a le nelege
comportamentul.
se achiziioneaz de obicei la vrsta de 3-4 ani
i n general se coreleaz cu abilitile verbale
ale copilului
(Koyama, 2005)
Peter Fonnagy i Efrain Blaieberg au
considerat n anul 2003 c termenul de
Mentalizing ar fi mai potrivit avnd o sfer
mult mai larg decat ToM cuprinznd i
termenul de empatie.

Teoria Mintii
Teoria Minii (Wodroff si Premac 1978) a fost
studiat pentru prima dat n cazul Autismului
de ctre Baron-Cohen, Alan Leslie, Uta Frith, n
1985.
Se consider c o persoan care dispune de o
Teorie a Minii poate atribui stri mentale
independente att propriei persoane ct i
celor din jur cu scopul de a explica i a
anticipa comportamentul, poate face inferene
despre statusul mintal al celorlali.
Koyama, 2005

Teoria Mintii
Teoria Minii (Wodroff si Premac 1978) a fost
studiat pentru prima dat n cazul Autismului
de ctre Baron-Cohen, Alan Leslie, Uta Frith, n
1985.
Se consider c o persoan care dispune de o
Teorie a Minii poate atribui stri mentale
independente att propriei persoane ct i
celor din jur cu scopul de a explica i a
anticipa comportamentul, poate face inferene
despre statusul mintal al celorlali.
Koyama, 2005
Arii cerebrale implicate in TOM: cortexul
cingulat anterior, sulcusul temporal posterior,
jonciunea temporo-parietal, polul temporal

Sarcinile vizuo-spatiale
Subiecii cu TSA exceleaz n anumite sarcini
vizuo-spaiale fapt care este atribuit
discriminrii perceptuale.
Exist o diferen semnificativ ntre cei cu
TSA versus lotul de control, privind modul n
care obin informaia, urmrind privirea sau
gura interlocutorului
Indivizii cu TSA prezint o traiectorie
neobinuit a privirii sau o frecven crescut
a secuselor oculare

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Sistematizare = a analiza, a construi un sistem, a
identifica regulile, legile de funcionare;
Empatie = abilitatea de a nelege ce simte, ce
gndete cellalt sau de a avea un rspuns
emoional;
Teoria Minii = este parte din empatizare, a te pune
n locul celuilalt, a-i citi gndurile;
Mentalizare = form a activitii mintale imaginative
care ne permite s percepem i s interpretm
comportamentul uman n termeni de status mintal
intenional: nevoi, dorine, sentimente, credine,
scopuri, obiective i motive;
Mind-blindnes = orbire social, incapacitatea de a
citii mintea celuilalt;

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Genotip specific
Alterarea funciei i a structurilor
cerebrale
Hipersistematizare

Hipoempatizare

Creterea senzitivitii senzoriale

Mind-blindness

Preferine pentru sisteme simple

Dificulti de comunicare social

Rezisten la schimbare
Comportament repetitiv
Evitarea situaiilor complexe
Reducerea generalizrii
Interese plictisitoare i obsesie
pentru sisteme
Tendina de a sistematiza situaiile
sociale
Afectare crescut a limbajului i

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Mecanismele sistematizrii:
Teoria sistematizrii pleac de la ideea c toi
oamenii au acest mecanism al sistematizrii
dar acest set difer ca nivel de la individ la
individ.
La cei cu TSA acest set al mecanismelor
sistematizrii este foarte ridicat.
Baron Cohen, 2005

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Analiza: simpla observare a input-urilor i
output-urilor este nregistrat ntr-o manier
standardizat la cel mai mic nivel al detaliilor;
Operaiunea: se va efectua o modificare la
nivelul input-urilor iar modificarea aprut la
nivelul output-ului va fi nregistrat;
Repetiia: aceeai operaiune este repetat
de mai multe ori pentru a testa dac se obine
acelai pattern ntre input i output;
Law derivation: se va formula o lege a
patternului: dac X (operaiunea) apare, A
(input) se modific n B (output);
Confirmarea/neconfirmarea: dac acelai
pattern al input-operaie-output se obine ca

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Nivelul 1:
aceste persoane au un grad mic sau zero de
sistematizare i ca urmare se pot adapta uor
la schimbri rapide;
nu interfer cu abilitatea lor de a socializa;
nu au o precizie prea mare pentru detalii
atunci cnd lucreaz cu informaii structurate;
se pot adapta uor la agentive change;
este o provocare pentru ei s se descurce cu
legile unui sitem non-agentive.

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Nivelele 2 i 3:
mare parte din populaie are interes pentru
legile sistemelor non-agentive i ntre
acestea exist diferene de gen;
mare parte dintre femei au un nivel 2 al SM;
cei mai muli brbai au un nivel 3 al SM;
femeile se pot descurca mai uor cu agentive
change dect brbaii de exemplu: la testul
citirii unei hri sau la rotirea unui mecansim,
brbaii au un Coeficient de sistematizare mai
bun dect femeile.

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Nivelul 4:

corespunde indivizilor la care nivelul de

sistematizare este unul nalt au trsturi
de spectru autist.
Oamenii de tiin prin definiie au SM
peste limit, au un scor mai mare dect
oamenii obinuii la Autism Spectrum
Quotient (AQ).
Matematicienii au cel mai nalt scor dintre
toi oamenii de tiin.
Prinii copiilor cu TSA au SM deasupra
mediei i sunt descrii ca fiind broader

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Nivelul 5: Sindrom Asperger (SA)
pot cu uurin s sistematizeze sistemele
guvernate de legi cum ar fi calendarele sau
mersul trenurilor.
au performane la un nivel normal sau mai
mare la testele intuitive fizice sau la analiza
geometric;
pot sa ating nivele ridicate de cunotiine n
domenii cum ar fi matematica, fizica,
informatica;
au o minte exact atunci cnd este vorba de
art i atenie pentru detalii

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
Nivelul 6-8: SM are un nivel de:
6 la persoanele cu Autism nalt funcional (AIF)
7 la cei cu Autism cu funcionare medie (AFM )
8 la cei cu Autism cu funcionare sczut (AFS)

Teoria hipersistematizarii si a
hipoematizarii
de ce persoanele cu TSA nu prefer
schimbarea i apar ca fiind rezistente la
schimbare.
preferinele pentru sisteme cu un grad mic al
probabilitii schimbrii (precum matematica,
repetiia, obiectele care se nvrt, rutina,
muzica, mainile),
de ce devin dizabilitai atunci cnd se
confrunt cu sisteme complexe sau mai puin
guvernate de legi (precum comportamentul
social, conversaiile, emoiile altor persoane
sau ficiunea) din moment ce acestea nu pot fi

Teoria extremului creier

masculin
TSA reprezint o form exagerat a dezvoltrii
tipului perfect de gndire masculin.
Asperger i Kanner erau de acord n acest
sens, credeau chiar c tulburarea nu apare la
fete nainte de pubertate i c AI este o
dezvoltare extrem a creierului masculin.
Personalitatea autist are o druire pentru
abiliti logice, abstractizare, gndire precis
i formulri precise i pentru investigaii
tiinifice independente.

Teoria extremului creier

masculin
Aceast dezvoltare este atribuit genetic i
mediat hormonal Testosteronul
Diferenele ntre sexul masculin i feminin sunt
uor de observat nc din primele luni de
via:
fetele vorbesc mai devreme dect bieii;
femeile activeaz mai multe arii cerebrale la
sarcinile verbale dect brbaii;
brbaii, spre deosebire de femei activeaz
doar cortexul drept la sarcinile spaiale;

Teoria extremului creier

masculin
la natere emisfera dreapt este mai mare la
brbai iar corpul calos este mai mare la sexul
feminin, dimensiunea lui fiind corelat cu
inteligena verbal;
testele de imagerie cerebral arat la sarcinile
verbale-rim c brbaii activeaz numai
emisferul stng (aria Broca n special) iar
femeile activeaz att emisferul stng ct i
cel drept;
diferenele de lateralitate explic de ce mai
mult brbaii nu i femeile prezint deficiene
verbale dup un accident cerbral al

Teoria extremului creier

masculin
Conform teoriei Extremului Creier Masculin
personale cu TSA nu sunt capabile s fie
empatice cu cei cu care relaioneaz. Ei au un
creier de tip masculin deci pot cu uurin s
sistematizeze dar nu pot interaciona cu alte
persoane i nu pot s reacioneze adecvat la
emoiile altora.
Aceast structurare de tip cognitiv a
persoanelor cu TSA poate afecta capacitatea
lor de discriminare i de fapt afecteaz n
general procesul de nvare (Liu 2010).

Afectarea functiilor executive

Conceptul de Funcii executive reprezint un
termen umbrel pentru
planificare,
memorie de lucru,
controlul impulsurilor,
inhibiie i
flexibilitate cognitiv
iniierea i monitorizarea aciunilor
Lobul frontal este responsabil de procesarea
acestor funcii.

Afectarea functiilor executive

Afectarea funciilor executive n Autism este
evident n comportamentele pervazive
precum preferina pentru imuabil, ritualuri,
stereotipii motorii, manierisme.
La testul de sortare al crilor Wisconsin,
utilizat frecvent pentru a determina
flexibilitatea, copiii cu TSA au un numr
crescut de erori pervazive, la fel ca i la testul
Tower of Hanoi folosit pentru a determina
planificarea

Afectarea functiilor executive

Solilocvia copiilor cu TSA n timpul efecturii
sarcinilor specifice pentru funcii executive
apare mai ales n timpul rezolvrii unor sarcini
dificile. Solilocvia se pare c este folosit de
copilul cu TSA pentru normalizarea
performanelor executive.
un intrument original aprut n lumea social a
copiilor cu TSA;
un instrument pentru gndire;
are rolul de auto-organizare intern;
rol de autoreglare cognitiv sau
comportamental;
reprezint o legtur ntre lumea social i
lumea mintal proprie copilului cu TSA

Neuronii in oglinda
TSA este caracterizat prin deficitul n imitaie,
limbaj pragmatic i teoria minii.
S-a studiat supresia undelor la un lot de 10
copii cu Autism Inalt Funcional i un lot de
control. Concluzia studiului a fost c n lotul de
control supresia undelor apare la micarea
propriei mini dar i la observarea acestei
micri facute de ctre o alt persoan, n
timp ce la copiii cu Autism Inalt Funcional
supresia undelor se obine doar la micarea
propriei mini.
Disfuncie a neuronilor n oglind la indivizii cu

Teoria lumii intense

propusa in 2010
hiperfuncia circuitelor neuronale datorit
hiperconectivitii-hipereactivitiihiperplasticitii neuronale
modificri la nivelul cortexului prefrontal i
amigdalei
la nivel de neocortex: hiperperceptie,
hiperatentie, hipermemorie =>
comportamentul idisoncrazic, atenia
exagerat pentru detalii i abiliti particulare
ntr-un domeniu restrns i comportament
stereotip
la nivelul sistemului limbic: hipermotionalitate,
frica => retragere sociala, emotii inadecvat
exprimate

Ipoteze neurochimice
Serotonina
Dopamina
GABA
Opioide endogene: encefaline,
endorfine
Oxitocina

Ipoteze imunologice
Evidentierea neuroinflamatiei la copiii
cu TSA
Nivel crescut de citokine
Alterarea nivelului de imunoglobuline
Boli autoimune autoanticorpii materni
traverseaza bariera feto-placentara

Ipoteze psihofarmacologice
Cresterea activitatii dopaminergice
hiperactivitate, stereotipii
Cresterea serotoninei
Dereglarea secretiei de opioide

Ipoteze toxicologice
modificrilor cognitive la copii expui la
Metilmercur nc din perioada intranatal;
efectele neurotoxice ale metalelor grele: Al, Pb i
Hg i TSA;
susceptibilitatea copiilor la substanele toxice
din mediu;
neurotoxicitatea mercurului i bariera
hematoencefalic n TSA;
mecanismele stresului oxidativ la copii cu TSA;
deficite ale excreiei metalelor grele la prinii
copiilor cu TSA;
reducera capacitii de detoxifiere i stressul
oxidativ la copii cu TSA;
anomalii ale metabolismului transmetilrii /
trans-sulfurrii i hipometilarea ADN ului la
prinii i copii cu TSA.

Metilarea AND-ului
Disfuncia metilrii ADN-ului reprezint o
modificare posttranslaional a ADN-ului care
orchestreaz o varietate de disfuncii,
incluznd:

diferenierea celulelor;
expresia genelor;
structura cromatinei nucleare;
expresia genelor imprintate;
inactivarea cromozomului X.

Alti factori implicati in TSA

factori ante si perinatali
rolul stresului oxidativ
anomalii placentare
varsta parintilor

Concluzii
Studiile arat c TSA implic:
modificri anatomice la nivelul
creierului;
modificri ale funcionrii reelelor
neuronale;
anomalii ale reglrii proceselor
ontogenetice.

Concluzii
evaluarea semnelor precoce
evaluarea reelei funcionale i
structurale prin neuroimagerie i studii
de neuropatologie
identificarea cilor moleculare i
proteice care mediaz dezvoltarea
limbajului normal i anormal,
interaciunea social, achiziiile
cognitive i motorii.

 iulianadobrescu@yahoo.com