CORTICOTERAPIA –

MEDICAMENTELE
ANTIINFLAMATOARE
STEROIDIENE
 Definiţie:
 hormoni steroidieni cu 21 atomi de carbon, sintetizaţi
pornind de la formula hormonului principal circulant,
de origine suprarenaliană – cortizol (hidrocortizon)
 Mecanisme de acţiune:
 acţiune antiinflamatoare
 inhibarea sintezei de PG şi LT
 inhibarea producerii de citokine
 scăderea capacităţii PMN de a răspunde la stimuli inflamatori
 stabilizarea membranelor lizozomale
 inhibarea producerii de radicali de oxigen
acţiune imunosupresivă
 scăderea numărului şi funcţiilor monocitelor, limfocitelor
 Produşii naturali:
 Cortizol
 Produşii sintetici:
 Hidrocortizon
 Cortizon
 Derivaţi delta
 delta cortizon – Prednison
 delta hidrocortizon - Prednisolon
 Derivaţi metilaţi - Metilprednisolon
 Derivaţi fluoruraţi – Triamcinolon
 Alţii:
 Dexametazonă
 Betametazonă
 Diprophos
Indicaţiile corticoterapiei
în bolile reumatismale
1. Vasculite, colagenoze, LES – tratament de bază
2. PR severă (cu vasculită), în formele medii şi
uşoare ce nu răspund la AINS, sau când se
iniţiază un tratament de fond al cărui efect se
instalează mai lent
3. SA cu afectare periferică – tratament local
4. Artrozele beneficiază de tratament local
5. Reumatismul abarticular – tratament local
6. Lombosciatica discopatică – tratament local
7. RAA mai ales în afectarea cardiacă
Contraindicaţii
• Ulcer G/D în perioadă acută
• Infecţii (tuberculoza)
• Diabetul zaharat
• Osteoporoza severă
• ICC, HTA severă
• Afectări oculare: glaucom, cataractă
• Antecedente psihiatrice
Mod de administrare
 Tratament sistemic
 per os
 i.m
 i.v
 Tratament local
 intraarticular
 periarticular
 topic local
Administarea orală
 Doză de atac = 1 mg/kg corp/zi, în 3 prize, cu scădere
foarte lentă
 Doză de întreţinere = 5-10 mg/zi
Administrarea
 Metilprednisolon:
intravenoasă
 Pulsterapie – 1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o dată pe lună,
6-12 luni
 Minipulsterapie – 100-200 mg/zi i.v., 3 zile succesiv
 Avantaje:
 efect rapid, permite administrarea unei cantităţi mari de
medicam și scăderea ulterioară a dozelor
 Dezavantaje:
 reacţii adverse mai mari
Administrarea intramusculară
 Administrarea intramusculară (corticoterapia de stimulare):
 lipsa de răspuns la doze scăzute şi relativ sigure de glucocoticoizi

 Corticoterapie de durată limitată, în special în PR.

Tratament local
 Avantaje:
 concentrarea substanţei active la nivelul focarului inflamator,
 Se adm. local (intraarticular sau periarticular)
 Se adm. în PR formă oligoarticulară, artroze, PSH,
lombosciatica discopatică.
 Ex: betametazonă fosfat sodic asociat cu betametazonă
dipropionat (Diprophos)
 Rata de administrare
 3-4 ori/an articulaţii mari
 2-3 ori/an articulaţii mici
Reacţii adverse
1. Scăderea capacităţii de apărare a organismului (risc
crescut de infecţii)
2. Endocrine şi metabolice (sindrom Cushing iatrogen,
modificări somatice, hiperglicemie, hiperlipemie,
steatoză hepatică, stimulare medulară)
3. Alte localizări (aparat locomotor, C-V, digestiv, SNC,
ocular, cutanat)
Prevenirea şi combaterea
reacţiilor adverse
 Regim hiposodat, hiperproteic, hipoglucidic
 Protecţie gastrică
 Tratament antiosteoporotic
 Aport suplimentar de potasiu
 Anxiolitice
 Antibiotice în caz de infecţii
 Clasificare:
MEDICATIE MODIFICATOARE A EVOLUTIEI BOLILOR REUMATISMALE
Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)

Synthetic DMARDs (sDMARDs) Biological DMARDs (bDMARDs)

Conventional Targeted synthetic Biological originator

Biosimilar DMARDs
synthetic DMARDs DMARDs DMARDs
(bsDMARDs)
(csDMARDs) (tsDMARDs) (boDMARDs)

-Metotrexat -Tofacitinib
-Leflunomide -Inflectra (Infliximab)
-Baricitinib
-Sulfasalazina -Remsima (Infliximab)
-Agenti anti TNF α (Adalimumab, Etanercept, Infliximab,
-Azatioprina Certolizumab, Golimumab)
-Benepali (Etanercept)
-Ciclofosfamida - Blocanti IL-1 (Anakinra, Rilonacept, Canakinumab)
- Blocanti IL-6 (Tocilizumab, Sarilumab, Sirukumab)
-Hidroxiclorochina
- Blocanti IL12/12 (Ustekinumab)
-Micofenolatul mofetil - Blocanti IL-17 (Sekukinumab)
-Ciclosporina -Agenti terapeutici non-citokinici
-Sarurile de aur -blocanti limfocit T (Abatacept)
-blocanti limfocit B (Rituximab,Belimumab)
 Synthetic DMARDs (sDMARDs)

Definiţie
 Medicamentele imunosupresoare (citotoxice sau
citostatice) reduc activitatea sau îndepărtează din
organism elementele efectoare ale reacţiilor imune,
celule sau mediatori solubili;
 afectează transformarea blastică şi proliferarea
limfocitelor B şi T prin interferarea sintezei ac nucleici
sau a unor proteine enzimatice sau structurale
Efecte terapeutice
 antiinflamator (prin inhibarea proliferării precursorilor
celulari ai monocite, limfocite şi a celulelor din focarul
inflamator)
 supresie a metabolismului ţesutului conjunctiv
Indicaţii în reumatologie:
 Vasculite sistemice
 LES forme severe, cu nefropatie
 PR severă cu vasculită
 Sclerodermie, dermatopolimiozită
CICLOFOSFAMIDA (Endoxan, Citoxan)
 Mod de administrare:
 per os, în doză de atac de 2-3 mg/kg corp/zi (2-3
tb/zi), iar ca doză de întreţinere 1 mg/kg corp/zi
 i.v. în pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1 dată pe
lună, 6-7 luni
 Reacţii adverse specifice: cistită hemoragică, sterilă,
fibroza vezicii urinare, carcinom scuamos vezical (se
va adm. dimineaţa, urmată de ingestia unor mari
cantităţi de lichide, micţiuni frecvente, agenţi
uroprotectori)
AZATIOPRINA (Imuran)
 Mod administrare: 1,5-2 mg/kg corp/zi (2
 - 3 tb/zi)
 Reacţie adversă specifică: este moderat hepatotoxică
METOTREXAT
 Analog structural al acidului folic, întrerupe sinteza şi
replicarea ADN şi funcţia limfocite T şi B.
 Mod administrare: 7,5 – 15-25 mg/săptămână
1 tb=2,5 mg, 3 tb/săptămână, la 12 ore interval
De elecţie în PR dar se adm si în AP
Reacţii adverse specifice: fibroză pulmonară, hepatică
LEFLUNOMID
 Inhibă sinteza pirimidinelor, inhibă sinteza ARN şi
ADN, inhibă proliferarea celulară şi activarea
limfocitelor T
 Mod administrare: 20 mg/zi, per os
 Se poate asocia: MTX 7,5 mg/săpt.+Lef 10 mg/zi
sau SZ 2 gr/zi + Lef 20 mg/zi
 Se adm. în PR , AP
 Reacţii adverse specifice: creştere transaminaze,
diaree, rush cutanat, greaţă
Reacţii adverse comune
 Supresie medulară cu anemie, leucopenie,
trombocitopenie (aplazie medulară)
 Rezistenţă scăzută la infecţii
 Tulburări digestive (stomatite, gastrite, ulcer,
hemoragii digestive, diaree)
 Alopecie
 Sterilitate; (azospermie; anovulaţie)
 Efect teratogen
 Efect oncologic (neoplasme, hemopatii / limfoame
maligne)
Definiţie:
 Medicamentele imunomodulatoare blochează
selectiv şi inhibă fie activitatea anormală a
limfocitelor T,B, fie răspunsul inflamator – procese
ce au un rol cheie în declanşarea afecţiunilor
reumatice.
Ţinte terapeutice biologice
 Citokinice:
 IL1,6,12/23,17
 TNF alfa

 Noncitokinice:
 Agenti anti-limfocit B:
 CD20 (receptor de pe suprafata Limfocitului B)
 Agenti impotriva activarii limfocitelor T
 Blocanti costimulare celula prezentatoare antigen si LT
 Anticorpi anti-TNF alfa
 Infliximab (Remicade)
 Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfa
 Mod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 mg/kg
corp) în pev timp de 2-3 ore în săptămânile 0,2,6 apoi
din 8 în 8 săptămâni
 Indicaţii: PR, SA, AP, BII
 Reacţii adverse:
 infecţii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, greaţă, febră,
bronhospasm
 formare de Ac antinucleari şi ADN dublu catenar
 Se administrează cu MTX pentru a scădea
capacitatea de a induce autoAc antiRemicade
 Anticorpi anti-TNF alfa
 Adalimumab (Humira)
 Ac monoclonal uman anti TNF alfa
 Mod de administrare: 40 mg sc, o dată la 2 săptămâni
(pentru eficacitate maximă + MTX)

 Certolizumab (Cimzia) Ac umanizat antiTNF

 400mg/sc la 0,2,4 sapt , apoi intretinere 200 mg la 2 sapt

 Indicaţii: PR, SA, AP, BII

 Reacţii adverse:
 rash, HTA, cefalee, imunosupresie, inflamaţie la locul injectării
 Anticorpi anti-TNF alfa
 Etanercept (Enbrel)
 blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa
 Mod de administrare:
 50 mg sc /săptămână, la adult
 0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/săptămână, la copil mai mare
de 4 ani
 Indicaţii: PR, artrita cronică juvenilă, AP, SA

 Reacţii adverse:
 infecţii, citopenie severă,
 erupţie şi durere la locul injectării,
 afecţiuni demielinizante SNC,
 inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)
 Golimumab o singura administrare de 50 mg o data pe lună.
 Anakinra, Rilonacept, Canakinumab – antagonisti de
receptor IL1
 Tocilizumab (Roactemra), Sarilumab, Sirukumab-
antagonisti de receptor IL6 - indicat in PR 8mg/kg
corp/pev lunară
 Sekukinumab ac monoclonal anti-IL17A-d.incarcare
150 mg sc. la 0,1,2,3 sapt , d.intretinere 150 mg s.c/luna
 Ustekinumab ac.monoclonal anti-IL12/23
 Abatacept (Orencia) proteina de fuziune anti Fc a Ig
G1 (inhibă selectiv calea de costimulare) 10 mg/kg
corp/pev 0,2,4 saptam si apoi lunar. Se adm in PR
 Rituximab (Mabthera) Ac monoclonal himeric, anti
limfocit B, antiCD20 1000mg/pev la 0,2 saptam si apoi
dupa 6 luni. Indicata în PR
 Se adm inaintea pev solumedrol 100mg/pev pt evitare r
adverse. Risc infectii si de afectare neurologica
 EFECTE FARMACOLOGICE
 reduc semnele şi simptomele de boală
 scad progresia leziunilor
osteocartilaginoase (dovedită prin ex. Rx)
 îmbunătăţesc calitatea vieţii
 Agenţii biologici acţionează selectiv asupra
componentei celulare a răspunsului imun, de
aceea se consideră improbabil să determine
afecţiuni organice (ficat, rinichi)
 Au efect imunosupresor deci pot apare
neoplazii, limfopenii, infecţii severe
REACTII ADVERSE bDAMRDs

 Risc de infectii (in special tuberculoza)

 Risc de a dezvolta neoplazii - risc mai mare de dezv
limfoame
 Agravare IC –CI in IC cls.III,IV NYHA
 Aparitie Ac anti ADNdc si chiar sindrom lups-like
 Reactii alergice
 Imunogenicitate
 Bolidemielinizante-rar.