Screening-ul pentru aneuploidii

fetale – locul testelor non-invazive

prenatale

Elena Mihalceanu
1997, Lo – ADN fetal liber de la 7 SA; Rh fetal
Desi terminologia este nespecifica, screening-ul /testarea prenatala non-
invaziva = studiul ADN-ului fetal liber circulant in plasma materna

ADN-ul liber din plasma materna este alcatuit din fragmente cu 50 – 200
perechi de baze = 2 surse
- materna = apoptoza celulelor hematopoetice materne
- fetala (10% ; Lo, 1997) = apoptoza STB + eritroblaste fetale

ADN-ul liber fetal

poate fi izolat de la 5 SG
aproape totdeauna izolat la 9 SG
creste cu 0,1%/S intre 10 – 20 S
creste cu 1%/S de la 20S
T½=1h
dispare din circulatie la 48 h de la nastere
2008, Chiu, Fan – secventierea rapida a ADN fetal liber  depistare T21  a
revolutionat screening-ul si diagnosticul prenatal  optimizarea ingrijirii
prenatale
Analiza ADN fetal liber din sânge matern
metode de laborator

– MPSS (massive parallel shotgun sequencing): secvențiere

genome – wide și analiza cantității de secvențe specifice
21, comparativ cu un control
– DANSR (digital analysis of selected regions): secvențiere
selectivă și analiza cantității de secvențe specifice 21,
comparativ cu un control
– amplificare selectivă (targeted) a SNPs: PCR pentru 11000
– 19488 SNPs de pe cromozomii de analizat
Fractia fetala:
3 – 4 % la 10 SA
13 % 12 SA
50 % la termen

-Virsta gestationala prea mica

-Recoltarea in recipiente necorespunzatoare (stabilizare ADN/
cantitate prea mica)
-Obezitatea materna (dilutia ADN liber fetal + cresterea ADN liber
matern prin inflamatie cronica si moarte celulara)
-Cariotipul fetal (T 18, T 13, XO, triploidii / euploidie, T 21)
-LMWH
-FIV
-Gemelaritate

-Preeclampsie
-DPPNI
-Risc de NPm
-Disgravidia emetizanta
-polihidramnios
50 % dintre testarile esuate se datoresc FF reduse
Copyrights apply
Rezultate fals pozitive:
mozaicism placentar
vanishing twin
mozaicism matern
cancer matern
transplant
transfuzie recenta
duplicatii materne
erori tehnice

Rezultate fals negative:

mozaicism placentar
FF border-line
deletii materne
erori tehnice
Screening primar = discutabil:
- cost crescut
- intreruperea sarcinii inainte de rezultatele finale
- eugenie
- educatie
- consiliere
Screening-ul secundar = high risk  reduce nr procedurilor invazive ce nu sunt
necesare
- > 35 ani
- US +
- DT / TT +
- antecedente

-Modelul contigent:
- HR > 1/150 (3 – 5 %)
 testare invaziva / testare non-invaziva  neg  urmarire obisnuita
 poz  testare invaziva
- LR < 1/1000 (80 – 85 %)
 urmarire obisnuita

- IR 1/151 – 1/1000 (10 – 15 %)

 testare non-invaziva  neg  urmarire obisnuita
 poz  testare invaziva

- Modelul reflexiv: DT si serul pentru testare non-invaziva se recolteaza in acelasi

moment, gravida nu mai revine. Foloseste aceleasi cut-off-uri. Are rata mai buna de
detectie decit modelul contingent <= nu toate gravidele cu IR aleg testarea noninvaziva
 Screening NIPT pentru aneuploidii
screening universal screening în etape

• 99% rată de detecție pentru • 98% rată de detecție pentru

T21 și 96% rată de detecție T21 și 96% rată de detecție
pentru T18 / T13, cu o rată pentru T18 / T13, cu o rată
de testare invazivă de ~ 1% de testare invazivă de ~
0.8%

Gil, Nicolaides et al. UOG 2013

Nicolaides, Wright et al. Fetal Diagn Ther 2013
2017, Canada
TPNI , desi foarte eficienta, trebuie integrata cu celelalte modalitati de
screening, iar rolul examinarii echografice trebuie subliniat

Pentru a lua deciziile corecte pacientele trebuiesc informate ,in fiecare etapa, cu
privire la:
- tabloul clinic al sindromului vizat pentru screening
- performantele fiecarui test de screening
- metodele de diagnostic pentru confirmare / infirmare
- optiunile in cazul confirmarii
Recomandari:
-Fiecarei gravide i se va oferi exam echog 11 – 13 SA (screening pt anomalii de
sarcina de T I), indiferent daca aceasta va fi supusa unui program de screening
conventional (DT) sau nu
-Fiecarei gravide I se va oferi exam echog in T II, indiferent daca a fost supusa
unui program conventional de screening (DT / TT) sau nu
- Daca examinarea echografica la pacientele LR identifica markeri echografici
pt anomaliile cromozomiale  se poate oferi testare genetica invaziva
(MMF)

- Pacientelor HR  testare invaziva / TPNI + testare invaziva (30 % necesita

array CGH)

-Pacientelor IR  TPNI
• 1/50 – 1/250  testare invaziva / TPNI / TPNI+ testare invaziva

- HR prin virsta (38 ani) si istoric  testare invaziva / TPNI / TPNI+ testare
invaziva

- TPNI nu poate fi oferita ca screening primar

Precizari

* TPNI nu este test dg; el trebuie confirmat de testare

genetica diagnostica; nu este permisa oferirea
avortului numai pe baza acestuia (performantele sunt
mai reduse la grupurile LR)

* Nu se recomanda efectuarea de teste de screening

conventionale dupa screening TPNI

* Detectare unei anomalii echografice grave dupa

screening-ul TPNI  testare invaziva array-CGH,
indiferent de rezultatul testarii

* Se recomanda TPNI numai pt T21, 13, 18, si nu pt

cromozomii sexuali ( exceptie XO cu higroma /
hidrops), 9,16, 22 si a diverselor microdeletii sau
microduplicatii
Precizari:

In caz de esec al TPNI  se vor explica alternative tinind cont ca

situatia asociaza risc crescut de aneuploidii

In situatii de discordanta TPNI / exam echo  amniocenteza nu CVS

Nu se recomanda TPNI inainte de 12 SA

Atentie la FF !!

Precautii: gm, cancer, heparina, transfuzie, transplant, imunoterapie

32 ani
35 ani

Chist plex coroid + foc cardiac hiperechogen

Va multumesc!