Anemia Fanconi

Focsa Nicoleta
Grupa 1819
 AF este o boală ereditară cu transmitere autozomal recesivă în 99%
din cazuri

 1 /360.000 nou-născuți
 1 / 30.000 la evreii askenazi
 1/22.000 Africa de Sud
 Proteinele codificate de genele AF au rol în:

 răspunsul celular la stresul oxidativ

 reglarea ciclului celular
 repararea ADN-ului
 stabilitatea cromozomială
 supresia tumorală
 Celulele pacienţilor cu AF se caracterizează prin:
 susceptibilitate la radicalii liberi de oxigen
 defecţiuni ale reglării ciclului celular
 afectarea predominantă a celulelor din măduva
hematogenă insuficienţă medulară ca urmare a
îmbătrânirii precoce a celulelor stem şi a progenitorilor
 instabilitate cromozomială
 tendinţa la proliferare celulară necontrolată cu apariţia
leucemiei sau tumorilor solide
 Tabloul clinic este dominat de diferite anomalii osoase, renale, cutanate,
gonadale prezente de la naştere, la care se adaugă, mai târziu în viaţă,
manifestările caracteristice anemiei aplastice (paloare, echimoze, sângerări,
infecţii).
 Hemograma completă evidenţiază anemia cu macrocitoză, reticulopenie,
trombocitopenie şi leucopenie
 •ANOMALII OSOASE:
 police – absent sau hipoplazic, supranumerar, bifid, rudimentar,
scurt, jos inserat, trifalang, tubular, hiperextensibil

 radius – absent sau hipoplazic

 mâini – clinodactilie, eminentă tenară hipoplazică, 6 degete, absenţa
primului metacarpian, degete anormal conformate, scurte

 ulna – displazică
 microcefalie, micrognaţie, profil de pasăre, scafocefalie, atrezie
coanală

 spina bifida, scolioză, anomalii vertebrale, sindrom Klippel-Feil,

vertebre suplimentare
 picioare – sindactilie, degete anormal conformate, picior plat, 6 degete,
degete scurte; membre inferioare – luxaţie congenitală de şold, coxa
vara.
ANOMALII RENALE:
 Rinichi ectopic, în potcoava, hipoplazic, aplazic sau displazic,
hiperplazic, hidronefroză, rotat, nefuncţional, cu vascularizaţie
anormală.
ANOMALII GONADALE:
 Sex masculin – hipogenitalism, criptorhidie, hipospadias, absenţa
testiculilor, azoospermie, fimoză, uretră anormală, micropenis, pubertate
intarziată
 Sex feminin – hipogenitalism, uter bicorn, aplazie de uter si vagin, atrezie
de ovar.
ANOMALII OCULARE:
 microftalmie, strabism, epicant, hipertelorism, ptoză palpebrală,
cataractă, astigmatism, epiphora, nistagmus, iris mic
ANOMALII GASTROINTESTINALE:
 boltă palatină înaltă, atrezie de esofag și jejun, fistulă esotraheală
 diverticul Meckel

 hernie ombilicală, luetă hipoplastică, megacolon anormal conformat,

sindrom Budd-Chiari
ANOMALII CARDIOPULMONARE:
 persistenţa de canal arterial, defect septal ventricular, stenoză aortică,
coarctaţie de aortă, absenţa lobilor pulmonari, malformaţii vasculare,
ateroame aortice, tetralogie Fallot, drenaj pulmonar anormal,
cardiomiopatie
Tratament:
 H.androgeni îmbunătățesc numărului de celule roşii, celule albe şi
trombocite la jumătate dintre pacienţi cu anemie Fanconi
trataţi.  Efectele secundare sunt valori crescute ale enzimelor hepatice,
colestază, pelioză hepatică şi tumori hepatice.
 Transplant de măduvă osoasă cu
celule stem hematopoietice (HSCs)
poate avea efect curativ pentru
simptomele hematologice
Bibliografie

** Rosenberg, PS, Tamary, H. şi Alter, BP (2011), Cât de mari
sunt frecvenţe purtătoare de sindroame rare recesiv? Estimări
contemporane pentru Fanconi Anemia în Statele Unite şi
Israel. American Journal of Medical partea A Genetica, 155:
1877-1883. doi: 10.1002/ajmg.a.34087
 Geneticpeople.com
  Fanconi's Anemia Orpha.net Encyclopedia, Ethel
Moustacchi, October 2003
 Shimamura A, Alter BP. Pathophysiology and management of
inherited bone marrow failure syndromes.Blood Rev. May
2010;24(3):101-22
 Rosenberg PS, Alter BP, Ebell W. Cancer risks in Fanconi
anemia: findings from the German Fanconi Anemia
Registry. Haematologica. Apr 2008;93(4):511-7