UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE „NICOLAE

TESTEMIȚANU”

MODULUL MEDICINĂ
REGENERATIVĂ
FACTORI DE CREȘTERE,
CLASIFICAREA, TIPURI
Growth factors, classification, types

A EFECTUAT CECHINA ANASTASIA

M1809
 Cuvinte cheie
MEDICINĂ REGENERATIVĂ

FAMILII GENE

PROTEINE FACTORI DE
CITOKINE CREȘTERE
DEZVOLTARE RECEPTORI
REGENERARE
 DE C R EȘ TE R E
C E SUNT FAC TOR II

Fa ctorii de creștere sunt proteine morfogenetice importante care

instruiesc comportamentul celular și ghide ază repararea și re înnoirea
țesuturilor. Deși pote nțial ul lor terapeutic este foa rte pro mițător în
a plica țiile de medicină regenerativă, traduc erea fa ctorilor de c re ștere în
trata mente c linic e a fost împiedicată de limitări, inc lusiv stabilitatea
slabă a prote ine lor, randa me ntul scăzut de expresie rec ombinant ă și
efic acitatea su boptimă.

Majoritatea factorilor de creștere reglează doar anumite tipuri de celule

și țesuturi.
Fiecare factor de creștere funcționează prin
atașarea la receptorul corespunzător de pe
suprafața celulei. De exemplu, EGF se
leagă de receptorul factorului de creștere
epidermic (EGFR).

Tirozin Kinazele sunt mesageri chimici

(enzime) utilizați de celule pentru a
controla modul în care acestea cresc și se
divid. Acţionează ca un comutator „pornit-
oprit”. Când factorul de creștere se atașează
la exteriorul celulei, pornește tirozin
kinaza. Aceasta semnalează celulei să se
dividă.
 Mecanisme de semnalizare a
factorului de creștere
SE MNA LIZARE A SEMN AL IZ AREA SEMN ALIZ AREA
PA RACRI NĂ A UTOC RINĂ E NDOCR INĂ

Are loc între celulele vecine, unde Poate apărea fie în citoplasma Fragmentele factorilor de
semnalele provoacă răspunsuri celulei, fie printr-un factor de creștere/citokină sunt secretate în
rapide și durează doar o perioadă creștere/citokină secretat care sânge și transportate de sânge și
scurtă de timp datorită degradării interacționează cu receptorii de fluide tisulare către celulele țintă
liganzilor paracrini. pe suprafața aceleiași celule. prin care sunt declanșate
răspunsuri ulterioare.
 CL ASA I C LA SA II
Cuprinde factori de creștere care interacționează
Sunt receptori hormonali de suprafață
cu receptorii specifici de la suprafața celulei și
celulară, frecvent protein tirozin kinaze în
include factorul de creștere epidermică (EGF),
domeniile citoplasmatice ale receptorului,
hormonul de creștere (somatotropină) și factorul
ca pentru EGF și PDGF.
de creștere derivat din trombocite (PDGF).

C L ASA III C L ASA IV

Constă dintr-un grup mare de transmițători Sunt factori de transcripție nucleari

de semnal intracelular, sau traductoare, (proteine care se leagă de segmente
aparținând unor familii diferite, de specifice de ADN, cum ar fi promotorii,
exemplu, proteine Ras și protein kinaze ducând fie la inițierea transcripției
precum Src. ARNm, fie la suprimarea transcripției)

CLASIFICARE
 01 02
FAMILIA FACTORILOR DE FACTORI DE CREȘTERE
CREȘTERE AL EPIDERMEI DERIVAȚI DIN TROMBOCITE
(PDGF)
(EGF).

PE BAZA 03 04
CARACTERISTICILOR
STRUCTURALE ȘI
FUNCȚIONALE, FACTORII
DE CREȘTERE POT FI
ÎMPĂRȚIȚI ÎN DIVERSE
FAMILII/SUPERFAMILII.
FAMILIILE MAJORE DE
FAMILIA FACTORILOR DE FACTORI DE CREȘTERE
CREȘTERE A ASEMĂNĂTOARE INSULINEI
FACTORI DE CREȘTERE FIBROBLASTELOR (FGF). (IGF)

INCLUD:
05
FACTORI DE CREȘTERE A
ENDOTELIULUI VASCULAR
(VEGF)
 FACTORII DE CREȘTERE ȘI
MEDICINA REGENERATIVĂ
Î n t i mp ce f act o r i i d e cr eșt er e au avu t s ucces
cl i n i c, po t en ț i al ul l or ca ag enț i t er apeut i ci a f os t
î n g en er al î mpi edi cat de l i m i t ări l e i neren t e
i mp us e de fo rm el e l or de p r ot ei ne nat i ve. Î n
sp eci al , n at ur a a p r oi ect at fact or i de cr eș t er e cu
pr op ri et ăț i pr ecu m st abi l i t at ea scăzu t ă a
p r ot ei nel or, t i m pu l s cu r t d e î n j umăt ăț i re
ci r cu l ant , r at a r api dă de i nt er nal i zar e cel u l ară și
act i vi t at ea t i su l ară l ocal i zat ă ca mecan i sme
pen t ru con t r ol u l f u ncț i ei l o r p ri n ef ect e s paț i al e
și t emp or al e rest r ânse. De ex emp l u , fact or ul d e
creșt er e a f i br ob l ast el or ( F GF - 1) pos ed ă o
st ab i l i t at e i n t ri n sec scăzu t ă, pr ezent ân d un t i m p
d e î nj umăt ăț i re f uncț i o nal d e n um ai o or ă î n ser l a
37 °C
Strategii de inginerie GF în medicina regenerativă. Strategii
pentru controlul prezentărilor spațiale și temporale (A),
stabilitatea (B) și semnalizarea (C).
APLIC ARE P RA CTICĂ

Exi st ă pr ovo cări pent ru ut i l i zarea

fact ori l or de creșt er e natu ral i î n
ap li caț i i l e de medi cin ă r egener at i vă
care decurg d i n l i mit ări l e l or
i ner en t e ca mat eri al e prot ei ce; pu r și
si mp l u, natur a a pr oi ectat fact or i d e
creșt er e pent ru efect e sp eci fi ce
asupr a ț esut u ri l or l ocal e și
t em por al e, car e nu se t raduc bi ne î n
dezvol t area sau ut i li zar ea l or ca
t er api e.
APLI CAR E A CL I NI C Ă

Factorii d e creștere ap robați clinic includ

hormonu l de creștere uman (hGH;
Humatrope®), ca re este utilizat pentru a
trata copiii de statură mică, factorul de
creștere derivat din trombocite-B B
(PDGF-BB; Regranex®) care este apro bat
pentru tratarea neuropatiei diabetice ale
extremităților inferioare. ulcere și factor
morfogenetic osos-2 (BMP-2) și BMP-7
pentru fuziunea coloanei vertebrale
lombare (InFUSE™ Bone Graft/LT-
Cage™; OP-1 Putty) și fractură deschisă a
tibiei (INFUSE® Bone Graft; OP-1)
Implant).
 GELU L R EG RA NE X ÎN
PR AC TI CĂ
Ziua 1 – măsurarea ulcerului: 3cm x 2.5cm x 0.2cm
Ziua 34 – măsurarea ulcerului: 2cm x 1cm x 0.1cm
Ziua 71 – rana s-a rezolvat în 2,4 luni după
debridarea inițială ascuțită, gel regranex și
descărcare.
Z iu a 1 – ulc er a sc u țit d eb rid a t și tr atam e nt cu g e l
r eg ra ne x a p licat. P a cien tu l d escă rca t cu p an to f
p o sto pe ra tor și câr je
Ziua 17 – debridat ascuțit și tratamentul cu gel regranex a
continuat (același lucru aplicat în ziua 7)
Ziua 27 – tratamentul cu gel regranex întrerupt și acoperit cu
pansament sau tifon adecvat.
 • HTTP S ://WWW.USB IO.NET/P R OMOS /GR OWT H-FAC TOR S
• http://www.oc.lm.ehu.eus/Fundamentos/doctorado/cursos/Regenera/Busqueda/Growth%20Factors.htm

• MITC HELL AC , B R IQUE Z P S, HUB B EL L JA, C OC HR AN J R . ENGINEER ING GR OWTH

FAC TOR S F OR R EGENE R ATIVE MEDIC INE APP LIC ATIONS . AC TA B IOMAT ER .
2016;30:1-12. DOI:10. 1016/J. AC T B IO.2015.11.007
• https://info.abmgood.com/growth-factors-cytokines-introduction

• S TONE WL, LEAVITT L, VAR AC ALLO M. P HYS IOLOGY, GR OWT H FAC TOR . [UP DATED
2021 MAY 7]. IN: S TATP EAR LS [INTER NET]. TR EAS UR E IS LAND (F L): STAT PEAR LS
P UB L IS HING; 2022 J AN-. AVAILAB LE F R OM:

BIBLIOGRAFI HTTP S ://WWW.NC B I.NL M. NIH.GOV/B OOKS/NB K442024/

• DR AB SC H Y, TE N DIJKE P : T GF -B ETA S IGNALL ING AND ITS R OLE IN C ANC ER
P R OGR ES S ION AND METAS TASIS . C ANC E R METAS TAS IS R E VIEWS 2012, 31(3-4): 553-

E 568.
• HER B S T R S: R EVIEW OF EP IDER MAL GR OWTH FAC TOR R EC E PTOR B IOLOGY.
INTER NATIONAL JOUR NAL OF R ADIATION ONC OLOGY, B IOLOGY, P HYS IC S 2004,
59(2 SUPP L):21-26.
• GR OWTH FAC TOR S AND C YTOKINES IN WOUND HEALINGST EPHAN
B AR R IENTOS1,2; OLIVER A S TOJADINOVIC , MD2; MIC HAE L S . GOLINKO, MD3;
HAR OLD B R E M, MD3;MAR JANA TOMIC -C ANIC , PHD2, 4
• HTTP S ://KOAHA.OR G/WIKI/FATTOR E _DI_C R ES C ITA_DER IVATO_DALL E_PIAS TR INE
• HTTP S ://KOAHA.OR G/WIKI/VEGF R
• HTTP S ://KOAHA.OR G/WIKI/IGF-1
• HTTP S ://EN.WIKIP EDIA.OR G/WIKI/HE PATOC YT E_GR OWT H_FAC TOR
• HTTP S ://WWW.F R ONTIER S IN.OR G/ARTIC LE S/10. 3389/ F B IOE . 2019. 00469/ FULL#B 55
• https://www.smith-nephew.com/professional/products/all-products/regranex/