CITOKINELE

CHIINU 2015

AUTOR: ZOP ANNA

Termenul de citokine este unul generic care grupeaz o serie de glicoproteine i proteine cu rol de
mediatori n comunicarea intercelular. Ele sunt secretate de celulele activate dup stimulare i se leag
de receptori de membran specifici, prezen i fie pe alt celul fie pe celula care le-a secretat. Au mas
molecular cuprins ntre 15 i 30 de kilodaltoni.

Sunt
mediatori ai imunitii,
inflamaiei,
proliferrii i diferenierii unor linii celulare.
Interleukine (IL)
Factorii de necroz tumoral (TNF)

Interferoni (IFN)
citokine

Chemokinele

Factorii de cretere hematopoietici

(CSF)

INTERLEUKINELE
EFECTORII CONEXIUNILOR NEURO - IMUNO
ENDOCRINE
Sunt glicoproteine sau proteine solubile, produse de ctre
diferite celule imune, avnd rol de hormoni ai sistemului imun,
cu funcii multiple ; astfel, ele iniiaz, intrein, amplific sau
blocheaz activitatea, creterea, multiplicarea i func iile celulelor
imune.
IMUNOMODULATORI

Produse de:
limfocitele T si B,
de macrofage,
de celulele endoteliale
i de multe alte tipuri de celule.

De asemenea, multe celule ale organismului pot deveni int ac iunii

interleukinelor : celule osoase, hepatocite, precursori medulari, s.a.m.d.

Uniunea Internationala a Societatii Pentru Imunologie din

cadrul OMS a acordat interleukinelor un statut de
nomenclatur oficial i anume prescurtarea IL asociat
cu un numar (de la 1 la 18), pentru a diferenia cele aprox.
18 molecule evideniate cu statut de interleukine.

Principalele caracteristici ale interleukinelor sunt :

- au greutate molecular mic (sub 80 KD ) ;
- moleculele sunt glicozilate ;
- pot aciona autocrin, endocrin sau paracrin ;
- Interacioneaza cu receptori de mare afinitate
existeni pe diferite celule.

INTERFERONII ( IFN )
MEDICAMENTE BIOLOGICE CU ACTIUNE
IMUNOMODULATOARE

Iniial, interferonii au fost definii ca substane proteice, elaborate de ctre celule , ca raspuns la infec ia
viral i care au proprietatea de a transfera altor celule rezisten a la agentul viral respectiv sau la alte
virusuri. S-a descoperit c fiecare specie produce mai multe tipuri de interferoni, fiecare avand un
spectru de activitate particular acelei specii ; numai interferonul uman este activ la om.
Interferonii sunt secretai n cantiti foarte mici, de un numar mare de celule :
o leucocitele

interferon

o fibroblastii

interferon

o limfocitele

interferon

n concepia actual, IFN reprezint un grup de biomolecule, care fac parte din familia mare a
substanelor responsabile de comunicarea intercelular (numite citokine) i care au rol n special n
apararea antiviral, n modificarea raspunsului imun, n controlul proliferrii i diferenierii celulare.

Din punct de vedere structural, IFN sunt

glicoproteine ce cuprind 146 -166 aminoacizi i
prezint specificitate de specie ; exist mai multe
forme de IFN, diferite prin antigenitate, mas
molecular, grad de glicozilare.

La om, exist 5 tipuri de interferoni : (alfa) ;

(beta) ; (gama) ; ( tau) ; (omega).
Cromozomul 9 conine genele pentru IFN , ,
i iar cromozomul 12 pentru IFN .

Formarea IFN are loc dup contactul celulelor cu inductorii pentru IFN, care pot
fi virali (virusuri, acizi nucleici, polyribonucleotide sintetice), sau non-virali
(antrachinone, pirimidinone, s.a.).
Existent receptorilor membranari specifici pentru IFN, fiind identificate dou tipuri
de receptori :
- tipul I, comun IFN i (o glicoproteina cu M=100 KD, a carei sintez este sub
dependena unor gene de pe cromozomul 21 ;
- tipul II, specific pentru IFN , a carui sintez este dependent de cromozomii 6 i 21.

Aciunea antiviral a IFN-lor

IFN-ul sintetizat de o celula infectat printr-un virus nu are
aciune asupra celulei care l-a produs, ci asupra celulelor vecine
nca neinfectate, instalnd la nivelul acestora o stare antiviral,
ceea ce se traduce prin inhibarea sintezei proteinelor virale,
virusul gsindu-se astfel n imposibilitatea de a se multiplica.
Aciunea imunomodulatoare a IFN-lor
IFN exercit efecte importante i complexe asupra unui
numar de raspunsuri imunitare in vivo i in vitro , fiind
implicate imunitatea umoral i imunitatea celular ; de
ex :diminuarea hipersensibilitii, diminuarea fenomenului de
rejecie a grefelor, s.a.
Aciunea antiproliferativ i antitumoral a IFN-lor
Aciunea antiproliferativ se exercit deopotriv asupra
celulelor tumorale ct i asupra celulelor normale, ac iune care
este reversibil la intreruperea tratamentului i depinde de doza,
tipul histologic al tumorii, tipul de IFN ; aceast ac iune
antiproliferativa exercitat i asupra celulelor normale, explic
mielosupresia observat n terapeutic, prin ac iunea asupra
liniilor hematopoietice.

FACTORII DE NECROZ TUMORAL (TNF)

TNF (tumor necrosis factor) este o citokina proinflamatorie al crui nume deriv din capacitatea
de a distruge celulele tumorale i de a induce necroza hemoragic n tumorile transplantate la
oarece.
(TNF)

TNF- (casectina)
Funcii:
distrugerea celulelor tumorale,
regleaza sistemul imunitar,
induce necroza i apoptoza celulelor tumorale,
induce inflamaia.

TNF - (limfotoxina)
TNF- (casectina) i TNF- (limfotoxina) au fost descrise ini ial
ca factori citotoxici produi de macrofage i respectiv de
limfocite; ulterior s-a descoperit ca TNF- i TNF- sunt doua
proteine care prezint omologie la 34% din secvenele de
aminoacizi3;5. Ambii mediatori acioneaza asupra celulelor int
prin aceeai receptori i din acest motiv au efecte biologice
similare, dar nu identice.

Gena pentru TNF- este localizat pe cromozomul 6. n condiii

de denaturare TNF- este o protein de 17 kDa, neglicozilat.
Forma biologic activ a TNF- este cea de trimer. Pe lnga
aceast form solubil exist i o form legat de membran (28
kDa), situat pe suprafaa celulelor productoare de TNF-.
TNF- este produs nu numai de macrofage i monocite, ci i de
limfocite, mastocite, neutrofile, keratinocite, astrocite,
microglii, celule musculare netede i unele linii celulare
tumorale. Cantiti mari de TNF sunt eliberate la contactul
macrofagelor, limfocitelor T CD4+ i a celulelor natural-killer
(NK) cu lipopolizaharidele, produii bacterieni i interleukina 1.
TNF- acioneaza direct prin doi receptori de suprafa distinc i,
denumii TNFR I i TNFR II, avnd greuti moleculare
diferite3;4;5. Aceti receptori pot fi identificai pe toate tipurile de
celule, cu excepia eritrocitelor. Poriuni ale acestor receptori
sunt clivate de ctre proteaze i ajung n mediul extracelular
formnd receptori solubili; acetia acioneaz ca inhibitori
endogeni de TNF- i regleaz astfel nivelul de TNF-
extracelular.

Mulumesc
pentru atenie!