Universitatea Apollonia Iași M.D. An.2 Gr.

2
Student: Romila Adrian Medard
PRIMUL VACCIN DIN LUME DE TIP ARN MESAGER (ARN-M)

Informația genetică necesară dezvoltării și funcționării întregului

organism se află înscrisă la nivelul acizilor nucleici: ADN sau ARN. Acizii
nucleici sunt alcătuiți din unități numite nucleotide, care, la nivelul genelor,
alcătuiesc triplete ce reprezintă codoni. În funcție de tipul de bază azotată
(adenină, timină, citozină, guanină), există 4 tipuri de nucleotide cuprinse în
ADN, formând 64 de codoni posibili. 61 dintre aceștia corespund unor
aminoacizi. Întrucât există doar 20 de aminoacizi naturali, mai mulți codoni
pot codifica același aminoacid, purtând numele de codoni sinonimi.
Această corespondență dintre codonii de la nivelul ADN-ului și aminoacizii
cuprinși în proteine reprezintă codul genetic și este esențială pentru
transformarea informației codificate prin nucleotide la nivelul ADN-ului în
proteine.
 Proteina nu este produsă prin citirea directă a nucleotidelor care intră în
componența unei gene. Este necesară o moleculă intermediară,
numită ARN mesager, care preia informația de la nivelul ADN-ului
(proces numit transcripție) și o transportă din nucleu în citoplasmă, unde
există aparatul necesar sintezei proteice. ARN-ul este, de asemenea,
alcătuit dintr-o înșiruire de patru nucleotide, însă conține uracil în locul
timinei.
 În citoplasmă, organitele celulare responsabile de sinteza proteinelor
sunt ribozomii. Un alt tip de ARN, numit ARN de transport (ARNt)
are funcția de a aduce aminoacizii la ribozomi, existând 61 de tipuri
de ARNt, care corespund aminoacizilor reprezentați prin cei 61 de
codoni. Ribozomii „citesc” informația din ARNm și adaugă
aminoacizii adecvați pe măsură ce parcurg codonii (proces numit
translație). După alcătuirea lanțului de aminoacizi, acesta suferă
diverse modificări pentru a forma proteina structural completă
(modificări post translaționale).
  Virusurile sunt patogeni care nu se pot replica fără a infecta o celulă
Cum funcționează vaccinurile
ARNm gazdă, întrucât nu posedă aparatul necesar sintetizării acizilor
nucleici și proteinelor. SARS-CoV-2 face parte din categoria de
virusuri cu genom de sens pozitiv, ceea ce înseamnă că acidul
nucleic al noului coronavirus poate funcționa direct ca ARN
mesager, fiind translatat în proteine virale cu ajutorul ribozomilor
celulei gazdă.
 Vaccinurile ARNm utilizează codul genetic al patogenului, cu scopul
de a produce un antigen de interes, care să stimuleze formarea de
anticorpi protectori împotriva infecției. Antigenul reprezintă un
compus ce nu este recunoscut ca aparținând organismului și, prin
urmare, determină apariția unui răspuns imun.
 După administrarea vaccinului, ARNm este folosit la nivelul celulelor organismului gazdă pentru a produce
proteina codificată (antigenul). Această proteină nu este capabilă de a determina boala, dar este suficientă
pentru a induce un răspuns imun care rezultă în producția de anticorpi.
 Vaccinurile ARNm se clasifică în non-replicative sau replicative. Ambele conțin secvența pentru antigenul de
interes (open reading frame, ORF), în amonte și în aval de aceasta regiunile netranslatate 3` și 5` (UTRs), o
coadă alcătuită din multiple unități de adenină (poly A tail) și învelișul 5`, reprezentat de 7-metilguanozină.
Vaccinurile replicative prezintă în plus secvențele necesare pentru a asigura replicarea ARN-ului intracelular,
ceea ce determină o sinteză ridicată a antigenului. Vaccinurile non-replicative au avantajul posibilității de
control mai facil al tipului de răspuns imun indus, o sinteză mai ușoară și condiții de depozitare mai puțin
stricte.
 În urma administrării, sinteza proteinei virale în celulele umane atinge un maxim în 24-48 de ore și poate

continua pentru câteva zile. ARNm nu pătrunde în nucleul celulei și este distrus după ce setul de
instrucțiuni a contribuit la producerea fragmentului viral.
 CUM FUNCȚIONEAZĂ VACCINUL DE TIP
ARNM ÎMPOTRIVA SARS-COV-2

SARS-CoV-2 este un virus ARN, cu genom de sens pozitiv, care

se replică în citoplasma celulei gazdă. Structural, este alcătuit
din 4 proteine: proteina S (Spike), proteina E (envelope),
proteina M (membrane) și proteina N (nucleocapsid). ARNm
din vaccinul împotriva SARS-CoV-2 codifică proteina spike,
un antigen viral important pentru stimularea răspunsului imun și
apariția anticorpilor de tip protector. Acest proces mimează
infecția cu SARS-CoV-2, dar în locul întregului virus este
sintetizată doar o moleculă cheie pentru răspunsul imun, fără a
determina infecția COVID-19.
Proteina S este un trimer alcătuit din două subunități (S1 și
S2) și a fost identificată în februarie 2020. Subunitatea S1
cuprinde un fragment numit domeniu de legare a receptorului
(RBD), prin intermediul căruia are loc atașarea la receptorul
de pe suprafața celulei gazdă (ACE2 – angiotensin-
converting enzyme 2). Subunitatea S2 mediază fuziunea cu
membrana celulei gazdă. Interacțiunea ACE2-RBD
declanșează modificări conformaționale complexe ale
proteinei S, care determină fuziunea dintre anvelopa virală și
membrana celulei gazdă, inițiind infecția la nivelul tractului
respirator. Intracelular, virusul se replică, proteinele
structurale sunt sintetizate, asamblate și împachetate în celula
gazdă, apoi particulele virale sunt eliberate.
 Prezența anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 previne
interacțiunea dintre proteina S și receptorul membranar, împiedicând apariția
infecției. Acoperirea proteinei spike cu molecule polizaharidice este o metodă prin
care virusul scapă de sub supravegherea răspunsului imun la pătrunderea în celulă.
Prin urmare, proteina S este ținta principală a potențialelor vaccinuri și terapii
împotriva COVID-19. Reproducerea cu maximă fidelitatea a acestei proteine printr-
un vaccin determină un răspuns imun optim, protector față de o viitoare infecție
SARS-CoV-2. Tehnologia ARNm permite sinteza proteinei spike cu o acuratețe
ridicată, justificând rezultatele în urma testării in vivo a acestei metode.

 Tehnologia ARNm este o metodă flexibilă în acest sens, conform

declarațiilor reprezentanților companiei Pfizer, care au confirmat
posibilitatea adaptării vaccinului BNT162b2 dacă genomul
SARS-CoV-2 va suferi mutații.
BIBLIOGRAFIE

https://www.pfizer.ro/

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information

https://raportuldegarda.ro/
https://www.unicef.org/

https://vaccination-info.eu/