21.13.

Familia Adenoviridae

Denumirea de adenovirusuri i are originea n faptul ca reprezentanii grupului s-au izolat iniial, din culturile
de tonsile amigdaliene i din cele nazofaringiene ce formeaz inelul lui Waldeyer (Rowe, l953).
Adenovirusurile sunt nude, de form sferic, cu diametrul de 65-80 nm. Capsida are simetrie icozaedric i este
alctuit din 252 capsomere: 240 de form hexagonal (hexoni) i l2 de form pentagonal (pentoni), aezate cte
una la fiecare din cele l2 vrfuri ale icozaedrului. La fiecare vrf pentonic proemin cte o structur filamentoas,
denumit fibr, cu lungimi diferite de la un serotip la altul. Hexonii i pentonii sunt formai din proteine diferite.
Virionii conin ADN (l3%) i proteine (87%). Nu conin lipide i sunt rezisteni (stabili) la eter sau etanol.
Virionii conin cel puin l2 tipuri de proteine structurale distincte (fig. 407). Ele intr n alctuirea hexonilor
(proteina II), a bazei pentonilor (proteina III), a fibrei pentonilor (proteina IV), proteina asociat bazei pentonilor
(III a), proteine asociate hexonilor (VI, VIII, IX), proteine asociate ADN (V, VII, proteina de 55 kDa) i proteine
asociate nanomerilor hexonici (X, XI, XII).
La electroforez, dup disocierea virionilor cu SDS (sodium dodecil sulfat), un detergent ionic puternic, s-au
identificat 11-l5 proteine.

Fig. 407. Reprezentarea diagramatic a localizrii proteinelor structurale ale unui adenovirus pe baza analizei virionului prin metoda crioelectron-microscopiei (dup K. N. Leppard, 2008).

Genomul adenovirusurilor este o molecul de ADN dublu catenar, linear i prezint particularitatea asocierii
unui polipeptid de 55 kDa legat covalent de dCMP, la fiecare capt 5 al genomului linear. ADN are repetiii
terminale inversate, lungi de l00-l40 perechi de baze, diferite de la un serotip la altul.
Capsomerele hexonice sunt trimere, fiind alctuite din trei molecule proteice identice, asociate prin interaciuni
necovalente. Cele 240 de capsomere hexagonale, conin 720 molecule identice. In asociaie cu hexonii sunt alte trei
tipuri de polipeptide (VI, VIII, IX).
Capsomerele pentonice sunt formai din 5 monomeri identici ai proteinei III, ce formeaz baza, iar fibra legat de
penton, este alctuit din alte trei molecule proteice identice (proteina IV).
Adenovirusurile umane sunt distribuite n 52 serotipuri distincte, ordonate n 6 subgrupe diferite (A-F).
Clasificarea se bazeaz pe diferene serologice, biochimice i particulariti funcionale. n subgrupe, serotipurile se
difereniaz prin reactivitatea celor 2 proteine majore: hexoni i fibre.
In fiecare subgrup, omologia ADN este mai mare de 80%. Cele care produc enterit aparin subgrupului F,
serotipurile 40 i 41.
Adenovirusurile sunt foarte diferite din punct de vedere antigenic. Toate serotipurile de adenovirusuri au un
antigen de grup comun, cu reactivitate ncruciat, situat pe suprafaa intern a capsomerelor hexonice (proteinele
asociate hexonilor).

Serotipurile se caracterizeaz prin capacitatea lor de a induce sinteza anticorpilor neutralizani specifici. Un
serotip poate fi definit ca o variant antigenic dac este neutralizat de un antiser heterolog, dect cel mult pn la
diluia de l/l6. Proteinele care confer specificitate serologic pentru cele 51 de tipuri antigenice, sunt cele ce intr
n alctuirea hexonilor (proteina II) i proteina constitutiv a fibrelor (IV).
Adenovirusurile codific sinteza unor proteine nestructurale, adic proteine care nu intr n alctuirea virionilor,
dar sunt detectabile n celula infectat.
Proteinele asociate ADN (V, VII, proteina de 55 kDa) sunt bazice i au rolul de a neutraliza gruprile acide ale
ADN, uurnd procesul de mpachetare. Au coninut ridicat de arginin, ca i histonele celulare, dar spre deosebire
de acestea nu conin triptofan.
Familia a fost divizat n 4 genuri:
- Mastadenovirus (mastos, lb. greac = sn), cu 9 grupe infecioase pentru mamifere (grupul bovin, canin, caprin,
equin, uman, murin, ovin, porcin, simian). Cele peste 50 de serotipuri infecioase pentru om sunt distribuite n
6 grupe: A, B (B1, B2), C, D, E, F;
- Aviadenovirus, cu 5 grupe infecioase pentru psri: ra, gin, gsc, fazan, curc;
- Atadenovirus (denumirea deriv din coninutul nalt de A-T al genomului), izolate de la reptile, psri,
marsupiale i rumegtoare;
- Siadenovirus (Si = sialidaz), datorit prezenei n genomul lor a unei gene presupus a fi omolog genei
sialidazei, infecteaz amfibienii i psrile.
Ciclul de multiplicare
In vivo, adenovirusurile se multiplic n celulele epiteliale, iar in vitro, n celulele liniilor HeLa sau KB. Pentru
sincronizarea ciclului de multiplicare, substratul celular se infecteaz la multiplicitate foarte nalt. Ciclul de
multiplicare parcurge faze timpurii i tardive, demarcate de momentul nceperii replicrii genomului viral. Distincia
dintre cele dou faze nu este net, deoarece unele tipuri de ARNm timpuriu se sintetizeaz i n fazele tardive.
Adenovirusurile produc 3 tipuri de infecii: infecia litic, infecia latent /persistent, infecia malignizant. In
infecia latent, virusul rmne n celulele limfoide.
Transformarea malign a celulelor de embrion de oarece, in vitro este indus de cteva tipuri serologice (l2, l8,
31).
Ciclul litic al multiplicrii virale dureaz 32-36 ore. In acest interval, celula infectat i dubleaz coninutul de
ADN i proteine. Creterea este aproape n ntregime datorat sintezei macromoleculelor virale. In stadiile tardive
ale multiplicrii, proteinele se sintetizeaz n mare exces i formeaz incluziuni nucleare cu structur de tip cristalin.
Virionul se ataeaz de receptorul celular CAR (coxsackie adenovirus receptor) din suprafamilia Ig, prin
intermediul fibrei pentonice. Anticorpii specifici anti-fibr, neutralizeaz infeciozitatea viral. Acelai efect l au
anticorpii anti-hexoni peripentonali (baza pentonului se afl n ambiana a 5 hexoni). Virionul ptrunde n celul
prin viropexie (endocitoz mediat de receptori). Molecule din suprafamilia Ig au rol de receptori, iar integrinele
sunt co-receptori. In vezicula de endocitoz, pH scade la 5,5. Dup ruperea ei, n circa 5 minute, virionul este
eliberat n citoplasm. Capsomerele pentonice (i fibrele ataate lor) se desprind din structura capsidei.
Virusul este transportat n citoplasm, prin sistemul microtubulilor. Colchicina, dei interfer cu asamblarea
microtubulilor, nu inhib multiplicarea virusului, dar vinblastina o stopeaz. Sub aciunea vinblastinei, tubulina se
agreg n structuri paracristaline perinucleare i astfel particulele virale nu sunt transportate la sediul nuclear al
dezvelirii i multiplicrii.
Prin sistemul microtubulilor, virionul ajunge la porii nucleari. ADN asociat cu proteinele sale, ptrunde n nucleu.
Majoritatea proteinelor virionului rmn n citoplasm. ADN viral se complexeaz cu proteine histonice celulare i
formeaz un complex ntru-totul asemntor cromatinei nucleare.
Evenimentele timpurii sunt cele care preced sinteza replicativ a ADN:
- intrarea celulei n faza S, pentru a crea condiiile favorabile multiplicrii;
- expresia funciilor virale ce anihileaz aciunea mecanismelor protectoare ale celulei gazd ;
- sinteza componentelor necesare replicrii ADN.
Transcrierea ARNm, timpurie i tardiv, este catalizat de ARN-polimeraza II celular. Transcrierea este inhibat
de -amanitin, un inhibitor specific al acestei enzime. ARN-pol II iniiaz transcrierea la 9 promotori ai moleculei
genomice, cte unul pentru fiecare dintre cele 8 gene, cu excepia E 2 care are doi promotori distinci pentru faza
timpurie i respectiv tardiv a ciclului de multiplicare. In programul timpuriu sunt transcrise 5 uniti (E 1A, E1B, E2,
E3, E4), iar n programul tardiv, celelalte 4. Dintre cele 8 gene, numai cea care codific proteina IX este tradus ntr-

o singur protein. Copiile celorlalte gene au situsuri multiple de nndire * i poliadenilare, fapt care genereaz
mesageri multipli, fiecare cu potenial distinct de codificare.
*

La adenovirusuri s-a descoperit fenomenul prelucrrii ARN premesager. ARNm viral este prelucrat prin clivare i nndire
alternativ, catalizate de enzimele celulare, ceea ce face posibil ca aceiai secven de baze s aib rolul de intron pentru unele
copii de ARNm i de exon pentru altele. S-a descoperit astfel c ARNm al celulelor eucariote, de obicei, nu este colinear cu
secvenele ADN, ci rezult prin sudarea unor secvene codificatoare separate n genomul ADN.

Inndirea alternativ amplific potenialul codificator al genomului adenovirusurilor. Genomul codific sinteza a
peste 50 de polipeptide diferite, dintre care l3 sunt structurale, iar restul sunt nestructurale i au roluri multiple: n
replicarea ADN, reglator i n morfogeneza virionilor.
Se sintetizeaz peste 20 de proteine timpurii, multe dintre ele fiind NS, cu rol n replicarea ADN. Una dintre
genele timpurii blocheaz programul morii apoptotice a celulei.
Prima unitate de transcriere exprimat n ciclul de multiplicare este E 1A. Transcrierea E1A catalizat de factorii
celulari genereaz ARNm de 12 i 13S. Proteinele codificate sunt necesare pentru multiplicarea productiv a
virusului. Ele activeaz genele virale i timpurii i tardive.
Genomul are, n funcie de tip, 1-2 gene VA (virus associated), transcrise de ARN pol III.
Replicarea ADN este declanat dup sinteza proteinelor timpurii, iar rolul de primer revine proteinei de 55 kDa
de la captul 5 al fiecrei catene (fig. 408).

Fig. 408. Modelul general al replicrii ADN la adenovirusuri. Linia de nuan nchis reprezint ADN parental. Linia de nuan deschis
semnific noua caten de ADN. Sgeile pe catenele noi marcheaz captul 3. Cercurile de nuan deschis reprezint proteina terminal (PT)
ataat la captul 5 al catenei parentale, iar cercurile de nuan nchis semnific precursorul proteinei terminale (pPT), cu rol de primer
pentru sinteza noilor catene ADN. Ovalul reprezint ADN-polimeraza. a)Complexul ADN-pol-pPT se asociaz cu molecula genomic dublucatenar. b, c)O singur caten genomic este dislocat n direcia 5 3, iar catena 3 are rol de matri pentru catena nou. d)Ambele catene
ale moleculei parentale, concomitent, au rol de matrie pentru sinteza noilor catene. e)Cele dou catene matrie, mpreun cu catenele nascente
se separ. f)Sinteza catenei noi este complet. g, h)Catena parental se circularizeaz prin mperecherea bazelor din secvenele terminale
repetate invers. i)Catena circular are rol de matri pentru sinteza unei catene noi (dup K. N. Leppard, 2008).

Evenimentele tardive ale multiplicrii ncep odat cu replicarea ADN. Expresia genelor L (Late) este controlat
de un promotor, de unde se iniiaz transcrierea unui premesager unitar (29 000 nt), ulterior prelucrat prin clivare i
nndire n cel puin 18 molecule de ARNm tardiv, transferate i traduse n citoplasm.
Genele celulare continu s fie transcrise n cursul infeciei, dar foarte puine copii sunt transportate n
citoplasm. Un complex de proteine virale timpurii (E) inhib transportul citoplasmatic al mesagerilor celulari, dar
favorizeaz transportul ARNm viral. Se sintetizeaz cantiti n mare exces de proteine virale cu rol structural.
Asamblarea virionilor are loc n nucleul celulei gazd. Proteina hexonic se sintetizeaz n 3-4 minute i
asamblarea, dup sintez, este rapid. Asamblarea hexonilor este mediat de o protein de eafodaj (proteina
necesar n timpul asamblrii unei structuri, dar absent n produsul final al asamblrii).

Polipeptidele pentonice se sintetizeaz n l,6 minute i se asambleaz dup o cinetic bifazic: baza pentonic se
asambleaz din 5 molecule identice ale proteinei III, iar fibra pentonic, din trei molecule identice ale proteinei IV.
Capsomerele sunt transportate n nucleu. Cele hexonice se asambleaz n capside goale, procesul fiind asistat de
proteine de eafodaj. Urmeaz cteva stadii succesive, n cursul crora se asociaz diferite proteine componente.
ADN nud intr n capsida preformat, pe la unul dintre vrfurile icozaedrului, din care lipsesc pentonii, dup ce o
secven ADN cu rol de semnal de mpachetare recunoate capsida. In capsid, ADN se asociaz cu proteinele
specifice i se pliaz. In etapa final, proteinele de eafodaj sunt eliminate i icozaedrul se nchide prin adugarea
pentonilor, la care au fost deja ancorate fibrele.
ECP. In vivo, adenovirusurile se multiplic n celulele epiteliale ale tractului respirator, gastrointestinal,
conjunctival i n limfocite.
Pentonii sunt citotoxici, iar proteinele timpurii neutralizeaz efectul TNF, inhib apoptoza i expresia
moleculelor CMH I i mpiedic recunoaterea celulelor infectate de ctre limfocitele Tc. La microscopul electronic,
efectul structural caracterstic este marginaia cromatinei (fig. 409).

Fig. 409. Fenomenul de marginaie a cromatinei, n celulele HEp-2, la 8 ore dup infecia cu adenovirusul 3, x 40 000 (original).

Infecia cu adenovirusuri are efecte profunde asupra sintezelor macromoleculare ale celulei. Este inhibat sinteza
ADN i a proteinelor (fig. 410, 411). Cauza principal a blocrii sintezei proteinelor este oprirea transportului
ARNm celular spre citoplasm, dei n nucleu transcrierea ARNm este foarte activ. Inhibiia sintezei proteinelor
celulare este rapid dup infecie, dei ARNm celular este stabil.

Fig. 410. ECP n celulele HEp-2 infectate cu adenovirusul 3. Segregarea componentelor nucleolare, granular i fibrilar. n imaginea din
dreapta se evideniaz regiunea organizatoare a nucleolului, x 95 000 (original).

Efectul multiplicrii adenovirusurilor este liza celulei gazd. Virionii progeni se elibereaz dup moartea i
dezintegrarea celulei. Cele mai multe particule virale progene nu sunt infecioase. Raportul dintre numrul virionilor
i UFP variaz ntre 11/1 i 2300/1.

Fig. 411. ECP n celulele HEp-2 infectate cu adenovirus 3. n stnga, componenta granular fragmentat a nucleolului are aspectul unor mase
electronodense diseminate, x 60 000. n dreapta, proteinele virale sintetizate n mare exces formeaz incluzii nucleare paracristaline, x 150
000 (original).

Adenovirusurile produc cteva tipuri de infecii:

litice, n special n celulele epiteliale;
infecii persistente latente n structurile limfoide ale inelului Waldeyer (tonsile, adenoide) i ale mucoaselor;
transformarea malign, in vitro, a celulelor de roztoare infectate cu serotipuri de grup A, care se integreaz n
genomul celulei i stimuleaz proliferarea celulelor fr producerea virusului progen.
Patogenez. Adenovirusurile se multiplic n celulele epiteliale ale tractului respirator, gastrointestinal, ale
conjunctivei, vezicii urinare i n ficat, cu excepia serotipurilor 40 i 41. Adenovirusurile produc 1/3 din totalul
infeciilor acute ale tractului respirator, unde infecia ia forma rinitei sau faringitei, n funcie de serotipul viral i de
starea pacientului. La copiii mici, infecia poate evolua la pneumonie cu potenial letal. De obicei, virusul nu se
disemineaz dincolo de ganglionii limfatici regionali. Cele mai multe tulpini virale se multiplic n epiteliul
intestinal i de cele mai multe ori, infeciile sunt subclinice. Adenovirusurile produc circa 5% din totalul infeciilor
respiratorii la copii i mult mai puine la aduli. Infeciile sunt, de regul, uoare i autolimitate. Uneori produc
conjunctivit i infecii gastrointestinale la copiii mai mici de doi ani. La biei i la indivizii imunocompromii,
adenovirusurile produc cistit hemoragic i virionii apar n urin.
Pacienii imunocompromii sufer infecii severe cu adenovirusuri. Pacienii SIDA fac infecii ale tractului
gastrointestinal. La pacienii cu transplant, adenovirusurile pot s produc pneumonie cu evoluie fatal.
Mecanismele latenei adenovirusurilor nu sunt cunoscute. Unul dintre ele ar fi modularea RI al gazdei. Virusul
persist perioade lungi (ani), se multiplic cu o rat foarte mic i se elibereaz periodic n secreiile tractului
respirator i salivare.
Rspunsul imun nnscut mobilizeaz macrofagele, complementul, celulele NK, sinteza citokinelor
proinflamatorii, toate cu rol n eradicarea procesului infecios. IFN poate induce apoptoza celulelor infectate.
Rspunsul imun adaptativ este mediat de celulele TCD 4 i TCD8. Celulele TCD4 recunosc Ag bine conservate la
diferitele serotipuri de virusuri i stimuleaz proliferarea limfocitelor B i sinteza Ig.
Virusul evit efectorii RI prin mecanisme multiple:
- virusul codific molecule de ARN (ARN asociat virusului =VARNA) transcrise de ARN-pol III, cu efect
inhibitor al funciei PKR;
- inhib apoptoza mediat de TNF i Fas. TNF este o citokin proinflamatorie eliberat de macrofage i de
celulele T activate;
- inhibiia expresiei moleculelor CMH I i reinerea lor n reg.
Rspunsul imun const n activarea celulelor Tc. Ele recunosc peptidele virale prezentate n asociaie cu
moleculele CMH I i lizeaz celulele int.
Patologie. Adenovirusurile produc infecii ale tractului respirator superior: serotipurile 1, 2, 5 (grupul A), iar
serotipurile 3, 7 (grupul B) infecteaz tractul inferior (bronit, broniolit, laringit (crup) i pneumonie) i
produc, uneori, un sindrom asemntor tabloului clinic pertussis. Probabil c infecia cu B. pertussis creeaz
condiii favorabile reactivrii adenovirusurilor latente.
Adenovirusurile sunt agenii febrei faringo-conjunctivale (conjunctivit folicular, faringit),
cheratoconjunctivit epidemic, infecii gastrointestinale, cistit hemoragic la copii i la pacienii
imunocompromii, cu hematurie ampl, creterea frecvenei miciunilor.
-

Diagnostic. Metoda direct de diagnostic este izolarea virusului pe substrat celular uman de origine epitelial.
Cele mai sensibile sunt celulele renale de embrion uman. Liniile celulare stabilizate (HeLa, Hep-2, KB) sunt
sensibile, dar culturile sunt meninute cu dificultate n stare viabil pentru intervalul lung (28 de zile) necesar
multiplicrii izolatelor cu ciclul lent. Multiplicarea adenovirusurilor produce acidifierea mediului de cretere a
celulelor, datorit creterii ratei glicolizei, cu producerea acidului lactic. Scderea valorii pH (virajul roului fenol la
culoarea galben citrin) este indicatorul multiplicrii adenovirusurilor.
Serotipurile enterice 40 i 41 se cultiv cu dificultate (se multiplic ntr-o linie celular special -293).
La examenul microscopic, celulele infectate au nuclei mari, cu o margine subire de citoplasm i incluzii
bazofile. ECP const n aglomerarea i rotunjirea celulelor, cu incluzii intranucleare i apare dup un interval de 228 zile n funcie de cantitatea de virus din inocul, de serotip i de sensibilitatea celulelor. ECP trebuie confirmat cu
AMC specifici, prin metoda IF.
Pentru diagnosticul gastroenteritei acute, metoda direct de detectare, datorit numrului mare de particule
virale (106-108/ml), este examenul electrono-optic. Genomul viral se detecteaz pe cale direct, prin metode
moleculare, cu sau fr amplificare. Hibridarea molecular se aplic pentru diagnosticul infeciei pe seciuni.
Detectarea direct identificarea antigenulor virale se realizeaz prin testul IF, cu seruri imune specifice antiprotein histonic n substratul celular infectat. Metoda este rapid i se folosete pentru identificarea virusurilor
infecioase pentru tractul respirator.
Metoda EIA este util pentru diagnosticul infeciilor virale enterice n probele fecale, n care Ag este extracelular.
Genomul se evideniaz prin metoda hibridrii i PCR.
Metodele indirecte de diagnostic sunt cele serologice i constau n determinarea titrului IgG i IgM. Sunt
semnificative creterile de cel puin 4 ori a titrului lor ntre valorile din faza acut i din convalescen. Metodele
serologice includ fixarea C, ELISA, HAI, IF, neutralizarea.
Metodele serologice au cteva dezavantaje: IgM specific se detecteaz la 20-50% din totalul infeciilor; un
rspuns serologic slab ofer un rezultat fals negativ; rspunsul anamnestic heterotipic produce un rspuns fals
pozitiv; au un caracter retrospectiv.
Infecia cu un adenovirus induce sinteza anticorpilor specifici fa de antigenul de grup. Metoda fixrii C este
folosit curent pentru diagnosticarea infeciei cu orice tulpin de adenovirus. Creterea de circa 4 ori a titrului
anticorpilor, ntre faza acut i convalescen este indicatorul infeciei recente.
Epidemiologie. Adenovirusurile se gsesc n populaia uman a ntregului glob. Contaminarea se face n
copilrie. Cele mai comune sunt serotipurile respiratorii (1, 2, 3, 5, 7) i cele gastrointestinale (40, 41).
Adenovirusurile ocup locul II, dup rotavirusuri, ca ageni ai diareii. De obicei nu produc epidemii explozive.
Adenovirusurile se transmit prin contact direct, prin aerosoli, pe cale fecal-oral, prin ap, instrumente oculare i
lenjerie. Infeciile oculare pot fi contractate n piscin sau prin instrumentele oculare.
Persistena. Adenovirusurile infecioase pentru om aparin la peste 50 de serotipuri. Ele ptrund pe cale
respiratorie, gastro-intestinal sau conjunctival. Infeciile acute sunt limitate la celulele epiteliale ale tractului
respirator, gastro-intestinal i ochi. Cele mai multe infecii sunt inaparente i virusurile persist luni de zile n
organism, producnd o infecie latent n celulele epiteliului intestinal i n esutul limfoid.
Mecanismul latenei nu se cunoate: ADN ar putea fi integrat n cromosomii celulei gazd sau rmne fizic
independent, iar proteina codificat de regiunea genomic E 3 inhib citoliza mediat de TNF i, prin legarea de
moleculele CMH I, blocheaz recunoaterea epitopilor antigenici de ctre limfocitele Tc.
Adenovirusurile codific proteine modulatoare ale rspunsului imun, probabil cu rol important n infecia
persistent. Virusul se protejeaz de efectorii rspunsului imun i persist la un nivel sczut pentru perioade lungi,
cu eliberarea periodic a virusului infecios n fecale i n secreiile respiratorii. Adenovirusurile 1, 2 i 5 persist n
tonsile i chiar n limfocitele circulante de la adulii sntoi, pentru perioade de ordinul anilor, cu multiplicare la un
nivel sczut.
Mecanismele prin care adenovirusurile persistente evit aciunea efectorilor imunitari sunt mutiple:
- inhib funciile IFN prin intermediul ARN asociat virusului (VARNA) i a E1A. VARNA este transcris de
ARN-pol III a celulei i ncepe timpuriu n ciclul infecios. VARNA se asociaz cu PKR i inhib efectele
induse de IFN;
- inhib apoptoza mediat de TNF;
- inhibiia expresiei moleculelor CMH I. Proteinele timpurii ale virusului se asociaz cu CMH I n reg i
blocheaz transportul lor spre membran.
Animalele de laborator se infecteaz greu cu adenovirusuri, dar puii i adulii tineri de hamster sunt sensibili.
Toate adenovirusurile pot s transforme celulele semi- sau nepermisive in vitro, dar potenialul oncogen in vivo este

foarte limitat: unele tipuri de adenovirusuri umane (12, 18, 31) induc tumori la puii nou nscui de hamster. Genele
transformante aparin programului timpuriu (E), localizate la captul stng al genomului viral. Efectul tumorigen in
vivo se asociaz cu efectul unor gene timpurii de a inhiba sinteza moleculelor CMH I, astfel nct celulele nu pot s
prezinte antigenele vrale i scap detectrii limfocitelor Tc. Adenovirusurile nu par s aib rol semnificativ n
dezvoltarea neoplaziilor umane.
Bibliografie
Horwitz M. 1990. Adenoviruses, n vol. Virology, Sec. Ed., edited by B. N.Fields, D. M. Knipe et al., Raven Press, Ltd, New York.
Horwitz M. 1990. Adenoviridae and Their Replication, n vol. Virology, Sec. Ed., edited by B. N. Fields, D. M. Knipe et al., Raven Press,
Ltd, New York.
Martinez-Palomo A. 1968. Ultrastructural Study of the Replication of Human Adenovirus Type 12 in Cultured Cells. Path. Microbiol. 31:
147-164.
Echevaria M. 2009. Adenoviruses, n vol. Principles and Practice of Clinical Virology sixth Edition, ed. by Arie J. Zuckerman, Jangu E.
Banatvala, B.D. Schoub P. D. Griffith P. Mortimer, Wiley Blackwell, John Wiley & Sons, Ltd.
Hierholzer J. C. 1992. Adenoviruses in Immunocompromised Host. Clin. Microbiol. Rev. 5, 3, p. 262-274.
Mihescu Gr., Micalencu D., Ionescu M. D. 1979. Nuclear ultrastructural modifications of the adenovirus 3 infected cells of HEp-2 line.
Rev. Roum. Biol., 1979, 24, 1, 23-28.
Mihescu Gr., Gavril L., Micalencu D., Ionescu M. D. 1981. Experimental ribosomal gene amplification in thyoacetamide treated HEp2 cells. Rev. Roum. Biol. 26, 2, 127-132.
Mihescu Gr., Gavril L., Micalencu D.1982. Ultrastructural study of adenovirus 3 replication in thyoacetamide pretreated HEp-2 cells.
Rev. Roum. Biol. 27, 2, 135-140.
Mihescu Gr., Gavril L., Aderca I. 1984. Nuclear material expulsion from HEp-2 line cells during adenovirus 3 replication cycle. Rev.
Roum. Biol. 29, 2, 138-141.
Mihescu Gr. 1985. Inhibition of some deoxyriboviruses replication cycle in tannic acid pretreated cells. Rev. Roum. Biol., 1985, 30, 2, 175179.
Gr. Mihescu. Macrosegregation of nucleolar components of Hep-2 line cells after tannic acid treatment . Rev. Roum. Biol., 1985, 28, 1, 180184.
K. N. Leppard . 2008. Adenoviruses, n vol. Encyclopedia of Virology, third edition, Editor Brian W. J. Mahy, Marc H. V. Van Regenmortel,
AP.