6.3.

Coci piogeni Gram-negativi de importan medical

Genul Neisseria
Familia Neisseriaceae cuprinde coci Gram-negativi, strict aerobi, care aparin urmtoarelor genuri: Neisseria,
Kingella, Eikenella, Simonsiella i Alysella.
Tabelul 13. Caracterele biochimice ale speciilor genului Neisseria i Moraxella catarrhalis (dup Brooks i colab., 2007).
Fermentarea glucidelor
Cretere pe mediu Thayer-Martin modificat (cu
vancomicin, colistin, amfotericin), mediu
Martin-Lewis sau New York City

Glucoza Maltoza Lactoza Zaharoza sau fructoza DN-za

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

N. lactamica

N. sicca

N. subflava

N. mucosa

N. flavescens

N. cinerea

N. polysaccharea

N. elongata

/w

M. catarrhalis

Celulele colorate diferit corespund testelor utilizate pentru diferenierea speciilor de Neisseria de importan clinic.

g. Neisseria cuprinde mai multe specii comensale pe mucoasa tractului respirator superior (tabelul 13), dintre care
numai dou specii sunt patogene, i anume:
- N. gonorhoeae (gonococ) (agentul gonococozei, blenoragiei sau gonoreei, cu complicaii grave la femei), cu o
prevalen mare in populaie, dar care rareori produce infecii letale;
- N. meningitidis (meningococ) (agentul meningitei cerebrospinale), cu o prevalen sczut, dar infeciile
netratate sunt adeseori letale.
Cele dou specii au omologie la nivel de ADN de 70-80%, dar produc entiti clinice distincte.
Celulele de Neisseria sunt grupate n perechi (diplococi sub form de boabe de cafea) (fig. 104).

Fig 104. Imagine de microsocpie electronic de scanning care evideniaz

diplococi de Neisseria gonorrhoeae
(student.ccbcmd.edu/courses/bio141/labmanua/lab16/dkngon.html)

Fig. 105. Aspectul culturii de N. meningitidis pe geloz snge

(www.visualphotos.com/image/2x4140933/meningitis_bacteria_neis
seria_meningitidis).

Coloniile (1-5 mm) sunt transparente sau opace, convexe, mucoide, nepigmentate i nehemolitice (fig. 105). N.
flavescens, N. subflava i N. lactamica produc un pigment galben. N. sicca formeaz colonii opace, fine, rugoase.
Moraxella catarrhalis poate forma colonii opace nepigmentate sau roz-gri.
Neisseria crete n condiii aerobe, dei unele specii cresc i n anaerobioz. Cele mai multe specii metabolizeaz
glucidele pe cale oxidativ cu acidifierea mediului, fr producere de gaz. Unul dintre principalele teste biochimice utile
pentru identificarea acestora este reacia oxidazei (n prezena tetrametilparafenilenediaminei hidrochlorice) care este

114

totdeauna pozitiv. Neisseriile necesit medii bogate de cultivare, cu adaos de snge tratat termic, hemin, proteine
animale i incubare n atmosfer de CO2 (5%).
Factorii de virulen ai speciilor patogene de Neisseria sunt reprezentai de:
- pili, prin intermediul crora Neisseria ader la celulele epiteliale neciliate (fig. 106);
- LPS;
- capsula cu efect antifagocitar, la N. meningitidis;
- secreia proteazelor care cliveaz IgA.
Antigenele membranei externe la N. gonorhoeae i N. meningitidis sunt reprezentate de proteine cu funcie de
porine, LPS i lipoproteine. Prin fenomenul variaiei de faz * a antigenelor suprafeei celulare (pilina, LPS, proteinele
membranei externe) se produce comutarea ntre fenotipuri.
*

Variaia de faz nseamn c o structur dat este sau nu este produs. Variaia antigenic semnific faptul c aceeai structur se produce n
variante biochimice diferite.

LPS este o molecul incomplet, deoarece i lipsete regiunea polizaharidic extern, motiv pentru care este
numit lipooligozaharid (LOS), fiind alctuit din oligozaharidul regiunii intermediare i lipidul A. Toxicitatea infeciei
gonococice se datoreaz efectelor endotoxice ale LOS.
Factorul major al virulenei la N. meningitidis i N. gonorrhoeae este variaia antigenic a apendicelor celulare,
denumite fimbrii. La Neisseria, pentru aceste structuri s-a pstrat denumirea de pili (fig. 107). Pilii sunt cele mai
importante adezine de natur proteic, prin intermediul crora celulele bacteriene ader la suportul celular eucariot: celule
epiteliale, endoteliale, fagocite.

Fig. 106. Structura schematic a celulelor de N. gonorrhoeae (peretele celular,

cromosomul bacterian, plasmidele criptice i structurile de membran extern
pili, LOS, porine (PorB) i proteine de aderen Opa) (Unemo i colab., 2004).

Fig. 107. Imagine electrono-optic, prin tehnica coloraiei

negative, a celulelor de Neisseria, cu dispoziia pericelular a
fimbriilor (textbookofbacteriology.net/.../N.gonorrhoeae.jpg.).

In vitro, N. meningitidis i N. gonorrhoeae ader la celulele epiteliale ale tractului urinar uman i ale unui numr
limitat de specii animale. Omul este singurul rezervor natural de infecie pentru aceste bacterii. Alte adezine cu rol n
virulen sunt proteinele membranei externe.
Traversarea epiteliului. Dup ataarea de polul apical al celulelor epiteliale, cocii sunt internalizai prin
mecanismul endocitozei mediate de receptori (fig. 108). Este posibil multiplicarea intracelular, dup care cocii
traverseaz citoplasma i se elibereaz prin exocitoz n spaiul subepitelial (fig. 109).

115

Fig. 108. Mecanismul producerii infeciilor diseminate de ctre neisserii:

aderena la celulele epiteliale, mediat de proteine opa (proteine ale
membranei cu rol n procesul de aderen), este urmat de traversarea
epiteliului i ptrunderea n torentul sanguin (dup Schneider i colab.,
2006).

Fig. 109. N. gonorrheae. Sgeile indic forme pleomorfe,

pseudobacilare i diplococi intracelulari (Nowicki et al., 1999)

6.3.1.1. N. gonorrhoeae* nu este niciodat constituent al microbiotei normale. Este un coc Gram-negativ, frecvent
intracelular in PMN (fig. 95), cu diametrul cuprins ntre 0,60 1,0 m, sensibil la variaii de temperatur, uscciune, UV.
Se cultiv pe medii care conin hemoglobin, NAD, extract de levuri, la 35-36oC, n atmosfer de 3-10% CO2.
*

Neisser (1879) a identificat N. gonorrhoeae n exudatul pustular numit Gonorrhoea" (galen scurgere"). Paracelsus (1530) considera c gonoreea
este un simptom al sifilisului.

Majoritatea factorilor de virulen sunt asociai cu peretele celular (tabelul 14). n peretele celular se gsesc
lipooligozaharide (LOS), omologe structural cu LPS, pentru c au o structur bazal ramificat, dar nu au subuniti
repetitive antigenice de tip O. n timpul creterii, bacteria elimin structuri membranare denumite muguri, care conin
LOS.
Tabelul 14. Factorii de virulen la N. gonorrhoeae.

Denumire

Rol

PilE
Proteina major fimbrial
Aderen
P.II (Opa)
Protein din membrana extern Invazie
P.I (Por)
Porin din membrana extern Prevenirea formrii de fagolizosomi i/sau inhibarea cascadei oxidative
LOS
Inducerea unui rspuns inflamator prin eliberarea TNF
P.III (Rmp)
Protein din membrana extern Blocheaz activitatea bactericid a anticorpilor anti- P.I i LOS
Tbp1 and Tbp2 Receptori de transferin
Preluarea Fe
Lbp
Receptori de lactoferin
Preluarea Fe
LOS este un factor major de virulen deoarece:
- stimuleaz producerea de TNF i recruteaz neutrofilele la locul infeciei;
- confer rezisten la aciunea bactericid a serului, prin faptul c N. gonorrhoeae poate utiliza acidul N-acetil
neuraminic pentru a-i sializa propriul LOS genernd apariia unei microcapsule;
- prezint omologie cu antigenele de grup sangvin, ceea ce induce imunotolerana gazdei.
N. gonorrhoeae poate prelua Fe din transferina uman (prin intermediul a 2 receptori de transferin ( Tbp1 i Tbp2
i din lactoferina uman (receptor de lactoferin - Lbp).
Cele dou proteaze cliveaz IgA1 din secreia mucoasei, iar regiunile Fab ale anticorpilor clivai se fixeaz pe
suprafaa celulei bacteriene blocnd funciile biologice ale Ig mediate de Fc.
Antigenele de suprafa ale N. gonnorhoeae (pilina, LPS, Opa protein a membranei externe cu rol de adezin)
sufer variaie antigenic de faz. Variaia antigenic periodic favorizeaz evaziunea fa de aprarea gazdei, ceea ce
faciliteaz infecia repetat. Variantele antigenice ale pilinei, Opa i LOS apar cu o frecven de 1/10 3, extrem de rapid
pentru populaiile bacteriene. Gonococii pot s inactiveze total sau parial gena codificatoare a pilinei i s o nlocuiasc
cu o alt gen sau cu o parte a altei gene.
Un alt mecanism al evaziunii sistemului imunitar este mimetismul molecular: prezena pe suprafaa gonococilor i
a celulelor epiteliale ale uretrei, a unor molecule asemntoare din punct de vedere antigenic. De exemplu, in vivo,

116

gonococii exprim molecule particulare de LOS esterificate cu acid sialic, asemntoare glicosfingolipidelor * membranare
ale celulelor epiteliale i nu sunt recunoscute de sistemul imunitar al gazdei. Aceste celule sunt rezistente la factorii serici
(anticorpi, complement, proteine litice), dar incapabile s depeasc suprafaa mucoasei.
*

Galactoza terminal a glicosfingolipidelor membranare este adeseori conjugat cu acidul sialic (9 atomi de C). Gonococii nu sintetizeaz acidul
sialic, dar sintetizeaz sialil-transferaza, ce catalizeaz sializarea galactozei terminale a LOS gonococic .

Variaia antigenic poate s genereze molecule de LPS nesializate. Tulpinile bacteriene cu LPS nesializate sunt
aderente i invazive pentru celulele epiteliale ale mucoasei. Explicaia este c LPS sializate sunt asemntoare
moleculelor de suprafa ale celulelor eucariote i sunt tolerate de efectorii imunitari. Astfel, celulele bacteriene cu LPS
sializate pot supravieui n mediul extracelular pentru c nu sunt recunoscute de sistemul imunitar, iar cele cu LPS
nesializate sunt invazive, ptrund n celulele epiteliale i scap aciunii efectorilor imunitari.
Gonococii conin cteva plasmide, dintre care unele codific sinteza -lactamazei i confer rezisten la
peniciline. Plasmidele se transmit prin conjugare.
N. gonnorhoeae este o cauz major a infeciilor cu transmitere sexual. Produce n special infecia tractului
urogenital - infecia gonococic simpl, cu colonizarea mucoasei uretrale la brbat (uretrite) i a endocervixului i uretrei
la femeie (uretrite, cervicite). N. gonorhoeae reprezint a doua cauz major a uretritei dup Chlamydia trachomatis. La
ambele sexe poate produce forme de infecie ano-rectal sau faringian, conjunctivite, gonococemie i/sau infecii
diseminate (fig. 110).

Fig. 110. Ilustrarea schematic a mecanismului patogenezei N. gonorrhoeae: aderena la epiteliul neciliat columnar i la microvili, mediat de fimbrii
(pili de tip 4 -N-metilfenilalanina) i de proteine opa (proteine ale membranei cu rol n procesul de aderen) (dup Schneider i colab., 2006).

Din punct de vedere clinic, gonoreea se prezint ca o infecie supurativ la nivelul uretrei, cervixului, rectului,
faringelui i conjunctivei, simptomatic n special la brbai (induraie, edem, hipertermie, durere local, senzaie de
arsur, n special dup miciune). La femei, 50% din cazuri sunt asimptomatice, iar endocervicita se manifest prin
scurgere vaginal i uneori, disurie.
Infecia poate evolua ascendent, prin continuitate producnd la brbai prostatite, orhite, proctite, epididimite iar
la femei, salpingite, ovarite, ultimele rezultate prin autoinoculare din scurgerea cervical, artrite, dermatite, endocardite,
meningite. La femei, boala inflamatorie pelvic poate fi urmat n 15% din cazuri de instalarea sterilitii. Rareori,
infecia gonococic este diseminat sub forma unei septicemii, a erupiei eritematoase (rash) sau a artritei (fig. 111).

117

Fig. 111. Leziuni cutanate la un pacient cu diseminare sistemic a

N. gonorrhoeae (www.lib.uiowa.edu/hardin/MD/cdc/gonorrhea2.html).
O astfel de infecie diseminat este produs de tulpinile cu sensibilitate nalt la penicilin, iar pentru cretere
necesit aportul exogen de arginin, hipoxantin i uracil (Ison i Robertson, 1999).
La nounscui poate produce infecii oftalmice grave (ophthalmia neonatorum) (cu orbire prin desprinderea sau
perforarea corneei), ce pot fi prevenite prin instilarea conjunctival a soluiei de AgNO 3 sau a antibioticelor imediat dup
natere.
Gonococii izolai din probele clinice sunt piliai. Prin cultivare pe medii neselective, formeaz colonii mai mari,
iar celulele i pierd pilii.
Diagnostic (fig. 112-114). Puroiul i secreiile din uretr, cervix, conjunctiv sau lichidul sinovial se folosesc
pentru inocularea mediilor speciale n scopul izolrii i pentru analiza microscopic a frotiului colorat Giemsa. n cazul
infeciei sistemice, Neisseria se cultiv din proba de snge.

Fig. 112. Dezvoltarea coloniilor pe geloz-chocolat la 24 i respectiv 48 de ore. Se observ c tulpinile productoare de -lactamaz formeaz colonii
mai mari la 24 de ore, comparativ cu tulpinile sensibile.

Fig. 113. Reacia catalazei i oxidazei (pozitive).

Fig. 114. Profilul biochimic al speciei N. gonorrhoeae (C-control, G-glucoza, M- maltoza, L-lactoza, S-zaharoza/sucroza)
Diagnosticul de laborator al infeciilor cu N.gonnorhoeae (http://www.cdc.gov/std/gonorrhea/lab/tests/acid.html).

118

n serul pacienilor cu infecie gonococic crete titrul anticorpilor serici specifici, iar n secreia mucoas crete
cantitatea de sIgA. Totui, dup infecie imunitatea nu este protectoare i de aceea infeciile multiple sunt frecvente.
Absena imunitii protectoare se datoreaz att heterogenitii antigenice a agentului infecios, ct i timpului de
njumtire foarte scurt al anticorpilor din secreia mucoas, deoarece anticorpii serici au efect protector minim al
mucoaselor.
Nu exist un vaccin protector fa de infecia gonococic, datorit variaiei biochimice a antigenelor pe care
trebuie s le conin preparatul vaccinal. Vaccinurile polizaharidice nu stimuleaz un rspuns imun protector, datorit
imunogenitii sczute sau datorit asemnrii cu resturile de acid sialic ale esutului uman.
N. gonnorhoeae se transmite exclusiv prin contact sexual, de la brbai i femei asimptomatici. Dup un singur
contact sexual cu un partener infectat, riscul infeciei este de 20-30%.
Tratamentul de elecie este reprezentat de cefalosporine de generaia III sau fluorochinolone asociate cu
doxiciclina sau eritromicina, aceast schem fiind eficient i n cazurile de infecie cu Chl. trachomatis.
CLSI recomand realizarea antibiogramei pe mediu GC (care conine cistein, guanin, tiamin, APAB, cocarboxilaz,
NAD, adenin, glutamin, glucoz, nitrat feric). n general gonococii sunt sensibili la antibioticele recomandate de CLSI,
singurele antibiotice pentru care s-a raportat sensibilitate diminuat in vitro fiind cefmetazol, cefotetan, cefoxitin i
spectinomicina (CLSI, 2009).
6.3.1.2. N. meningitidis este saprobiont pe mucoasa tractului respirator superior uman (omul este singura gazd
natural pentru aceste microorganisme patogene). Meningococii saprobioni sunt totdeauna necapsulai, dar au apendice
piliare, iar cei invazivi sunt capsulai i piliai. Tulpinile capsulate pot s produc meningita (inflamaia meningelui la
nivelul creierului i mduvei osoase) cu mortalitate de 50% la copiii de 6-11 luni.
Transmiterea se face pe cale aerian, iar evoluia este endemic n Europa, unde numrul de cazuri crete n
timpul iernii, cele mai frecvente fiind serogrupurile B i C i epidemic n Africa, centura de meningit fiind situat ntre
cele dou tropice, iar serogrupul A este cel mai frecvent.
Pe baza variaiei compoziiei polizaharidului capsular, tulpinile capsulate de N. meningitidis au fost mprite n
13 serogrupuri. Unele serogrupuri (serogrupul B) au omologie fa de un polizaharid al neuronilor SNC. Serogrupurile A,
C, Y i W 135 intr n componena vaccinului fa de meningita bacterian.
La pacienii cu infecie activ, antigenele de meningococ se gsesc n snge i n LCR.
Celulele bacteriene se fixeaz pe celulele epiteliale ale nazofaringelui prin intermediul pililor care proemin la suprafaa
polizaharidului. Pierderea capacitii asamblrii pililor mpiedic aderena meningococilor capsulai la celulele epiteliale.
Tulpinile patogene depesc bariera epitelial i trec n snge, producnd bacteriemie. La copiii nou-nscui i
adolesceni, bacteria poate disemina n snge determinnd septicemii, cu forma cea mai grav de purpura fulminans, sau
sindrom infecios sever, nsoit de leziuni necrotice i meningit (fig. 115).

Fig. 115. Feti de 4 luni cu gangren a degetelor de la mn datorat meningococemiei (www.cdc.gov/meningitis/about/photos.html., 1965).

Cea mai comun complicaie a bacteriemiei este meningita, cu manifestri clinice care debuteaz brusc (dureri de
cap, vom i com n cteva ore).
O infecie asimptomatic a nazofaringelui evolueaz n bacteriemie i meningit, probabil, ca rezultat al activrii
unei gene sau dobndirii prin conjugare a unei gene codificatoare a unui factor de virulen. Anticorpii specifici fa de
varianta antigenic capsular sau piliar sunt protectori. n prezena anticorpilor specifici, cu funcie opsonizant,
meningococii sunt fagocitai.
Diagnosticul de laborator. N. meningitidis este un microoroganism foarte sensibil la rece i la desicare, se
dezvolt la 37oC n prezena CO2 dup 48 de ore, pe medii bogate (fig. 116-117). Proba de snge sau de LCR este folosit
ca inocul pentru cultivarea N. meningitidis, dar i pentru examinarea frotiului colorat Giemsa. Tamponul nazofaringian
servete pentru determinarea strii de purttor. Anticorpii anti-polizaharid capsular se determin prin reacii de aglutinare
pasiv a particulelor de latex sau a hematiilor.

119

Fig. 116. Dezvoltarea coloniilor pe geloz-chocolat cu factori de cretere la 24 i respectiv 48 de ore.

Fig. 117. Profilul biochimic al speciei N. menigitidis (C-control, G-glucoza, M- maltoza, L-lactoza, S-zaharoza/sucroza)
Diagnosticul de laborator al infeciilor cu N.meningitidis (http://www.cdc.gov/std/gonorrhea/lab/tests/acid.html).

Epidemiile de meningit meningococic apar n aglomerri umane (tabere militare, pelerinaje). n perioadele
interepidemice, proporia purttorilor de meningococi n nazofaringe nu depete 30%, iar n timpul epidemiilor,
proporia purttorilor atinge 80%. Numrul cazurilor de meningit clinic este proporional cu numrul purttorilor.
Testarea sensibilitii la antibiotice prin metoda difuzimetric se realizeaz pe mediu Mller Hinton cu adaos de
5% snge de berbec. Tratamentul de elecie este reprezentat de -lactamice (n special cefalosporine de generaia a treia
sau cloramfenicol la persoanele alergice). N. meningitidis are sensibilitate redus la peniciline (care, conform
recomandrilor CLSI nu se testeaz difuzimetric), iar n plus, penicilinele nu traverseaz bariera hematoencefalic
indemn. Pentru chimioprofilaxia indivizilor din anturajul direct al bolnavului se utilizeaz rifampicina, aztitromicina,
tetraciclinele, fluorochinolonele, biseptolul (CLSI, 2009). Pacienii cu meningit sunt o surs neglijabil de infecie.
Infecia repetat cu N. meningitidis este rar, deoarece imunitatea specific este protectoare i variaia antigenic a
polizaharidului capsular este foarte limitat.
6.3.1.3. Alte specii de Neisseria
N. lactamica, specie rezident a mucoasei nazo-faringiene la 340% dintre indivizi, n special copii, este rareori
implicat n etiologia proceselor infecioase, ns cunoaterea caracterelor de laborator este important deoarece crete pe
mediile selective utilizate pentru cultivarea neisseriilor patogene (mediul Thayer-Martin modificat). Spre deosebire de
celelalte specii de Neisseria, N. lactamica fermenteaz lactoza (tabelul 12, fig. 118).

120

Fig. 118. Aspectul coloniilor i profilul biochimic al speciei N. lactamica (C-control, G-glucoza, M- maltoza, L-lactoza, S-zaharoza/sucroza)
(http://www.cdc.gov/std/gonorrhea/lab/tests/acid.html).

N. sicca, N. subflava, N. cinerea, N. mucosa i N. flavescens colonizeaz nazo-faringele, fiind doar rareori
implicate n etiologia proceselor infecioase.
N. cinerea se aseamn morfologic i biochimic (reacia hidroxiprolil-aminopeptidaz pozitiv) cu N.
gonorrhoeae, dar este sensibil la colistin (fig. 119, 120).

Fig. 119. Aspectul coloniilor i profilul biochimic al speciei N. cinerea

(C-control, G-glucoza, M- maltoza, L-lactoza, S-zaharoza/sucroza)
(http://www.cdc.gov/std/gonorrhea/lab/tests/acid.html).

Fig. 120. Sensibilitate la colistin, spre deosebire de N. gonorrhoeae, N.

meningitidis i N. lactamica, care sunt rezistente.

6.3.2. Moraxella catarrhalis (anterior Branhamella / Neisseria catarrhalis) face parte din microbiota normal a
tractului respirator superior la 4050% dintre copiii colari, la care poate produce bronite, pneumonii, sinuzite, otite
medii i conjunctivite, ca i infecii la pacienii imunodeprimai. Majoritatea tulpinilor de M. catarrhalis izolate din
contexte clinice relevante sunt productoare de -lactamaz. M catarrhalis se poate diferenia de celelalte neisserii prin
absena fermentrii zaharurilor i prin producerea DN-azei (fig. 121). De asemenea, produce butirat-esteraz, caracter care
st la baza unui test rapid, fluorimetric de identificare.
6.3.3. Kingella denitrificans (diplococi/icocobacili/bacili Gram-negativi) poate fi izolat pe mediile folosite
pentru cultivarea N. gonorrhoeae, profilul biochimic fiind de asemenea similar (fig. 122), iar la nivel serologic pot aprea
reacii ncruciate ntre cele dou specii.
Coloniile de K. denitrificans sunt mai mici, netede. Criteriul de difereniere este reprezentat de reacia negativ
pentru catalaz i reacia pozitiv pentru reducerea nitrailor.

Fig. 121. Profilul biochimic al speciei B. catarrhalis (C-control, Gglucoza, M- maltoza, L-lactoza, S-zaharoza/sucroza)
(http://www.cdc.gov/std/gonorrhea/lab/tests/acid.html)

Fig. 122. Profilul biochimic al speciei Kingella denitrificans (C-control,

G-glucoza, M- maltoza, L-lactoza, S-zaharoza/sucroza)
(http://www.cdc.gov/std/gonorrhea/lab/tests/acid.html).

Bibliografie selectiv
Ison C., Robertson B. 1999. Neisseria. Infection and Immunity. EI, Acad. Press, Ed. P. Delves, I. Roitt.
Nowicki S, Selvarangan R, Anderson G. 1999. Experimental transmission of Neisseria gonorrhoeae from pregnant rat to fetus.Infect Immun.
67(9):4974-6
www.student.ccbcmd.edu/courses/bio141/labmanua/lab16/dkngon.htm
Muriel C. Schneider, Rachel M. Exley, Hannah Chan, Ian Feavers, Yu-Hoi Kang, Robert B. Sim and Christoph M. Tang. 2006. Functional
Significance of Factor H Binding to Neisseria meningitidis. The Journal of Immunology. 176: 7566-7575.
www. textbookofbacteriology.net/.../N.gonorrhoeae.jpg

121

www.visualphotos.com/image/2x4140933/meningitis_bacteria_neisseria_meningitidis
www.cdc.gov/meningitis/about/photos.html
Unemo, M., Olcen, P., Jonasson, J., Fredlund, H. 2004. Molecular Typing of Neisseria gonorrhoeae Isolates by Pyrosequencing of Highly
Polymorphic Segments of the porB Gene. J. Clin. Microbiol. 42: 2926-2934
Brooks G.F., Caroll K.C., Butel J.S., Morse S.A. eds. 2007. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 24th Edition http://
www.accessmedicine.com
Clinical Laboratory Standards Institute. 2009. Performance standards for antimicrobial disk susceptiblity test. M2A10, vol. 29, no.1

122