Virusuri cu

tropism
intestinal

Din aceast categorie de virusuri fac parte: enterovirusurile picornavirusuri, rotavirusurile, calicivirusurile i virusul Norwalk.
Familia picornavirusurilor cuprinde urmtoarele genuri: Enterovirus,
Rhinovirus, Heparnavirus, Cardiovirus, Aphtovirus, Orphanovirus. Interes
pentru patologia uman au primele trei genuri.

PICORNAVIRUSURI
CARACTERE MORFOSTRUCTURALE
La microscopul electronic picornavirusurile apar ca particule sferice sau
cu contur hexagonal, cu dimensiuni de 24-30 nm (27 nm media), dispuse
n reele hexagonale cristaline n celulele infectate.
Picornavirusurile nu au nveli, ARN-ul genomic fiind coninut n interiorul
capsidei care are simetrie icosaedric.

1. Genomul virusurilor
Genomul picornavirusurilor reprezint 33% din masa particulei virale. Este
alctuit din ARN monocatenar, de sens pozitiv, avnd particularitatea de a
se comporta i ca ARNm. Dimensiunile genomului difer de la un virus la
altul.
Catena unic de ARN de sens pozitiv este alctuit din regiuni distincte:
captul terminal 5 conine urmtoarele structuri:
o protein mic VPg constituit din 22 aminoacizi, ataat covalent la reziduul
de tirozin de la N-terminal. Rolul su este de iniiere a sintezei de ARN
genomic, i, alternativ, n morfogenez;
regiunea 5NTR (non-translated region) este alctuit dintr-o regiune
necodificant, relativ lung (624-1200 nucleotide), n funcie de gen. Ea este
pliat, avnd o configuraie de bucl sau trifoi, aceasta facilitnd legarea
posibil de factori celulari care intervin n realizarea sintezelor virale.
La unele picornavirusuri (cardio i aphtovirusuri), n aval de regiunea P1,
5NTR conine o secven leader L, cu rol neprecizat (probabil n virulen).
regiunea codificant este constituit dintr-un singur ORF (open reading
frame) i codific un singur lan polipeptidic, o singur protein (poliprotein)
de 220 kDa. Aceasta va fi scindat de ctre proteaze codificate de virus.
Clivajul are loc concomitent cu translaia, astfel nct poliproteina nu este
sintetizat ca atare, ntreag. Segmentele de clivaj sunt: P1 care va codifica
proteina P1 care va genera proteinele structurale, proteinele P2 i P3 care
vor genera proteinele funcionale.
captul terminal 3 este constituit din:

regiunea 3NTR, necodificant, de dimensiuni mici (70 nt-nucleotide),

cu rol nc neprecizat, posibil n iniierea sintezei ARN n sens
negativ;
secven poliadenilat A (pol A) de lungime variabil, cu funcii nc
neprecizate.
Captul 5 este locul iniierii translaiei, iar captul 3 locul
iniierii sintezei ARN.
2. Capsida
Cu o grosime de 2,5-5 nm, capsida posed o simetrie cubic de
tip icosaedric (un dodecaedru organizat n jurul axelor de simetrie
de tip 5, 3, 2), cu 32 capsomere. Icosaedrul cuprinde 60 de
subunuti identice (protomere), grupate n 12 pentamere, fiecare din
cele 20 de fee ale icosaedrului avnd 3 protomere. Protomerul,
care este subunitatea capsidal, este constituit din 4 proteine
capsidale: VP1, VP2, VP3 situate la exterior i VP4 la interior .
Funciile capsidei:
de protejare a ARN-ului viral;
de ataare la receptorii celulari i eliberarea ARN genomic n
citoplasm;
determinarea tropismului i spectrului de gazde; conine semnale
pentru mpachetarea ARN-ului genomic n capsid;
n inducerea rspunsului imun n anticorpi neutralizani, indus de
situsurile antigenice ale proteinelor de suprafa, n special VP1.

STRUCTUR ANTIGENIC. VARIAIE ANTIGENIC

Antigenitatea picornavirusurilor este diferit, n funcie de integritatea sau
modificrile particulei virale. Astfel, particula viral complet (capsid +
ARN) posed antigene denumite D (dense), ce reacioneaz cu serurile
convalescenilor din forma acut de boal, iar particula viral incomplet
(capsidele goale, fr miezul ARN) posed antigenele C (coreless).
Antigenul D corespunde antigenului N (natural) al virusului, iar antigenul C
preparatelor virale nclzite la +560C, ce exprim antigenul H (heated).
Formele antigenice D i C se evideniaz prin reacia imunoenzimatic
ELISA i reacia de fixare a complementului (RFC). Anticorpii protectori sunt
ndreptai anti-D.
Nu s-au evideniat antigene comune de grup nici la virusurile polio, nici
la virusurile Coxsackie, nici la virusurile ECHO. Exist reacii ncruciate
intertipice ntre virusul polio 1 i virusul polio 2, dar nu ntre virusul polio
1 i polio 3. Reacii ncruciate au fost observate i ntre diverse tulpini n
cadrul grupurilor Coxsackie i ECHO.
O parte dintre virusurile Coxsackie sau ECHO au proprietatea de a aglutina
eritrocite umane de grup O. Astfel, au fost posibile i diferenieri intertipice.
n ceea ce privete variaia antigenic, prin compararea ARN-urilor
coninute de virusurile polio, Coxsackie i ECHO s-a demonstrat c
minimum 5% din structura genomului acestor virusuri este asemntoare
Cele trei tipuri de virusuri polio prezint o omologie a genomului de 70%.
Omologia ntre secvenele nucleotidice a permis obinerea de hibrizi att
ntre enterovirusuri (virusul polio 1 i virusul Coxsackie B), ct i ntre entero
i rhinovirusul uman 2.

La enterovirusuri poate fi observat fenomenul de mixaj fenotipic ce

apare ca urmare a coinfeciei ntre virusurile Coxsackie i virusurile
ECHO, virionii rezultai avnd caractere comune ambilor prini.
Datorit genomului viral de tip ARN, se presupune c, n absena unor
mecanisme de control ale ARN-polimerazei, n structura acestuia
mutaiile au o rat relativ mare. Genomul este alctuit din regiuni nalt
conservate 5NTR i 3NTR, dar i regiuni cu o mare variabilitate, cum
ar fi segmentul de 100 nucleotide ce precede codonul de iniiere a translaiei
i segmentele genomice care codific proteinele capsidale. Cea mai mare
variabilitate o prezint VP1 i cea mai mic VP4. Aceasta este
demonstrat de existena numrului mare de serotipuri - peste 70, ca i al
modificrilor antigenice care survin n timp, de tip antigenic drift.
Pentru virusurile polio, la tulpinile slbatice izolate pe parcursul unei
epidemii n cursul unui an, se constat modificri genomice de aproximativ
100 baze; pentru virusurile Coxsackie variaia antigenic este de 104-105.
Mutaiile ce survin cu o frecven de 1/10000 de virioni pentru virusurile
Coxsackie pot duce la apariia de tulpini denumite variante antigenice iniiale
(prime stains), cu urmtoarele caracteristici: sunt slab neutralizate de
antiserul fa de tulpina prototip parental; induc anticorpi neutralizani
eficieni att anti-tulpina prototip, ct i anti-tulpina mutant.
Consecinele acestei variaii antigenice sunt reprezentate de dificultile
care apar n tipizarea izolatelor slbatice. Aproximativ 10% dintre tulpinile
izolate pe intreg globul nu pot fi tipizate.

De remarcat faptul c, fenomenul variaiei antigenice la enterovirusuri

nu mbrac aspectele dramatice ale variaiei antigenice a virusurilor gripale.
Se poate spune c virusurile polio sunt relativ stabile antigenic
comparativ cu virusurile gripale. Important este faptul c, prin variaie
antigenic pot apare mutante cu caractere fenotipice stabile, asociate cu
absena neurotropismului i atenuarea virulenei, dar i revertani, ca
urmare a trecerii prin tractul gastrointestinal uman a virusurilor polio
coninute n vaccinul antipolio atenuat (excreia tipului 1 la vaccinai dureaz
numai cteva zile, n timp ce la tipurile 2 i 3 se prelungete peste 70 de
zile, ceea ce sporete riscul apariiei revertanilor, datorit reversiei la
fenotipul slbatic, prin mutaii punctiforme, mai ales la tipul 3, n regiunea
5NTR).
ACIUNEA AGENILOR FIZICI I CHIMICI ASUPRA
PICORNAVIRUSURILOR
Rezistena picornavirusurilor la antiseptice, ca i la pH-ul acid gastric,
rezistena la enzimele proteolitice i sruri biliare este remarcabil.
Enterovirusurile sunt rezistente mai multe zile la temperaturi ambientale de
+22C i cteva sptmni sau luni la +4C. Infectivitatea este prezervat ani
de zile la -70C. Sunt distruse la temperaturi de peste +50C, dar prezena
Mg i a altor cationi bivaleni le protejeaz. De aceea soluia molar de
MgCl2 este folosit ca stabilizator pentru vaccinul polio viu atenuat.
Enterovirusurile sunt stabile la pH de 3-9.

Rhinovirusurile sunt relativ stabile la +500C. Deshidratarea i radiaiile UV le

inactiveaz rapid. ncorporarea n colorani vitali (rou neutru, acridin
orange, proflavin) le sensibilizeaz la lumin. Rhinovirusurile sunt instabile
la pH acid (sub 6).
Enterovirusurile sunt rezistente la lizol, fenol, derivai de amoniu cuaternar.
Sunt inactivate de formol 0,3%, HCl 0,1N, clor rezidual, etanol 70%,
glutaraldehid 2%. Agenii chimici oxidani, apa oxigenat, hipermanganatul
de K i hipocloriii distrug virusul polio.
Stabilitatea poliovirusurilor n apele reziduale le face un bun indicator al
polurii virale a mediului, dup cum prezena lor n apa potabil indic
poluarea fecaloid-menajer.
MULTIPLICARE VIRAL
Picornavirusurile se multiplic n citoplasma celulei infectate,
parcurgnd urmtoarele etape: ataarea i ptrunderea n celul, sinteza
proteinelor, replicarea genomului, asamblarea i eliberarea din celul.
Ataarea i ptrunderea n celul
Aceste fenomene depind de: numrul de particule virale, de prezena
receptorilor specifici pe suprafaa celular, de concentraia n electrolii (n
absena acestora ataarea nu are loc), de pH (pentru virusurile Coxsackie i
ECHO), i mai puin de temperatur.
Ataarea picornavirusurilor pe suprafaa celulei susceptibile are loc la nivelul
unor zone receptor, care reacioneaz cu proteina capsidal. Receptorii
celulari sunt diveri i distinci pentru enterovirusuri. Astfel:

Receptorii pentru virusurile polio

Sunt 2 receptori pentru poliovirusuri. Un prim receptor face parte din
superfamilia imunoglobulinelor (Ig) , molecula nefiind nc identificat, iar
ataarea se face asemntor rhinovirusurilor. Al doilea receptor este CD44,
receptor probabil complementar pentru virusurile polio. Este o protein
multifuncional cu rol n modularea adeziunii i activrii limfocitare.
Receptori pentru virusurile ECHO
Virusurile ECHO prezint doi receptori pentru ataare: integrina VLA-2
pentru virusurile 1 i 8 i DAF (Decay Accelerating Factor) sau CD55 ,
protein de reglare a activitii complementului care disociaz i previne
asamblarea convertazei C3/C5; este receptor pentru echovirusurile 7, 12,
13, 21, 29, 33.
Receptori pentru virusurile Coxsackie
Pentru virusurile Coxsackie A tip 9 este, probabil, o integrin, deoarece pe
suprafaa viral s-a detectat la C-terminal secvena Arg-Gli-Asp. Virusurile
Coxsackie A tipurile 13, 15, 18, 20, 21 recunosc ca receptori moleculele
ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-molecul intercelular de
adeziune).
Receptori pentru Rhinovirusuri:
- ICAM-1, membru al superfamiliei Ig, molecul intercelular de
adeziune. Prezena sa pe suprafaa celular este indus de IFN, IL-1,
TNF, ceea ce sugereaz c rspunsul imun n cursul infeciei poate
exacerba expresia receptorilor virali;
- receptor coninnd acid sialic.
Receptorii determin tropismul celular. Astfel, ICAM-1 are specificitate de
specie, rhinovirusurile atandu-se de ICAM-1 al primatelor, nu i de al
oarecelui.

Ptrunderea n celul
Se face prin viropexie i endocitoz mediat de receptor, internalizarea
rapid fiind promovat de semnale eliberate de integrine. Particula viral
este nglobat n veziculele endocitare. Datorit pH-ului acid se produc
modificri capsidale conformaionale i de antigenitate. Zonele hidrofobe
situate n profunzimea particulei sunt depliate, iar VP4 se desprinde de
capsid. ARN este eliberat n citosol, iar virusul fr VP4 trece, din punct de
vedere antigenic, de la structura D la C. Urmeaz biosintezele virale.
Sinteza proteinelor
Translaia ncepe la aproximativ 15 minute de la trecerea ARN n
citoplasm, realizndu-se de ctre ARN genomic care funcioneaz i ca
ARN m. Aceasta ncepe la terminarea regiunii 5 la primul codon AUG, i se
sfrete la ultimul codon UAG de la captul 3NTR. Se sintetizeaz o
poliprotein de 250kDa. Din acest moment sinteza proteinelor gazd se
oprete.
Cotranslaional. Poliproteina sufer prelucrri ce constau dintr-o
cascad de clivaje care vor da natere la 11-12 alte proteine (precursoare
sau proteine finite, structurale sau funcionale). Proteinele care rezult sunt:
precursorul capsidal P1 i proteinele P2 i P3.
Primul clivaj separ proteina precursoare P1, din care vor rezulta
proteinele capsidale, de restul poliproteinei n curs de sintez. Clivajul se
face la entero i rhinovirusuri de ctre serinproteaza 2A, ntre aminoacizii
tirozin-glicin.
A doua serie de clivaje timpuri funcioneaz n regiunile P1, P2, P3 i
sunt realizate de serinproteaza precursoare 3CD sau proteaza 3C ntre
aminoacizii glutamin-glicin din proteinele respective.

P1 se scindeaz n segmentele 1AB sau VPO, precum i n 1C i 1D

corespunztoare lui VP3 i VP1;
P2 se scindeaz n: proteina 2A cu rol de clivare a poliproteinei i de
inhibare a sintezelor proteice; proteina 2B, implicat n spectrul de gazde
i n sinteza ARN; proteina 2C, cu rol n sinteza ARN.
clivajul P3 poate fi:
monomolecular n cis i s dea natere la: proteazele 3C sau 3CD;
proteina 3AB cu activitate de polimeraz ARN-ARN dependent; proteina
3B sau VPg;
bimolecular n trans i genereaz proteaza C3 necesar prelucrrii
ulterioare a P1;
un clivaj suplimentar are loc la proteina 3D sub aciunea proteazei 2A,
cu efect de modulare a polimerazei.
Prelucrarea noilor proteine presupune, n continuare, legarea covalent a
proteinazei 3C de polimeraza ARN-ARN dependent.
Ultimul clivaj de maturare are loc trziu, n cursul asamblrii capsidale,
odat cu ncapsidrea ARN, fiind dependent de prelucrarea corect a
fragmentelor 1A, B. Prin acest clivaj VPO se scindeaz n VP2 i VP4.
Datele referitoare la maturare nu sunt nc precizate.
Replicarea genomului
Aceeai caten de ARN viral servete ca matri att pentru sinteza
proteinelor virale, ct i a ARN genomic.
Iniierea ARN-ului genomic se realizeaz sub aciunea VPg, situat la
captul 5 al matriei, fiind capabil s diferenieze ARN viral, funcionnd
ca matri pentru replicare, de ARN m, dei secvenele nucleotidice sunt
identice. Funcioneaz ca un primer pentru formarea complexelor
replicative.

Enzima responsabil de sintez este replicaza sau polimeraza ARN-ARN

dependent. Replicarea ncepe de la captul 3 spre 5, catenele
complementare care se sintetizeaz pe matria de sens pozitiv fiind de sens
negativ, capabile la rndul lor s fie matrie pentru catene de sens pozitiv
progene. n celulele infectate se detecteaz att catene de sens pozitiv, ct
i catene de sens negativ, primele fiind n exces. Exist i forme replicative
intermediare hibride, dublu catenare, constituite din catene pozitive sau
negative. Ambele tipuri de catene, pozitive i negative n curs de sintez, au
ataate covalent VPg.
Sinteza ARN viral are loc independent de a ADN celular, dar cu participarea
unor factori celulari derivai din membrana plasmatic, deoarece procesele
replicative au loc n proximitatea membranei.
Asamblarea i eliberarea din celul
Proteinele virale sintetizate i prelucrate se asambleaz n agregate de
subuniti protomerice formate din proteinele VPO, VP1, VP3, concentrate
n apropierea membranei citoplasmatice. Subunitile protomerice se
asambleaz n structuri pentamerice, apoi n procapside (capside goale din
12 pentameri) n care se insereaz i este nglobat ARN-ul genomic.
ncapsidarea ARN genomic este imediat urmat de scindarea autocatalitic
a proteinei VPO n proteinele VP2 i VP4, care desvresc asamblarea i
o fac ireversibil.
Eliberarea din celula gazd a progenilor se face prin liza acesteia.
Durata unui ciclu infectant este de aproximativ 5-10 ore, virionii rezultai
atingnd concentraii de 105 particule/celul, dar numai 1/10.000 de
particule sunt infecioase.

ACIUNEA ASUPRA CELULEI GAZD

Multiplicarea viral are drept consecin alterri grave ale biosintezelor
celulare, manifestete pein inhibiia sintezelor de ADN, ARN i de
proteine. Aceasta se datoreaz stoprii sintezelor enzimelor/proteinelor
celulare sub aciunea polipeptidelor virale nou sintetizate, ca urmare a
disocierii ribozomilor celulari iniial, apoi, o dat cu exacerbarea sintezelor
virale, reorganizarea acestora n poliribozomi omogeni, datorit ARNm
celular cu ARN viral.
Urmarea acestor tulburri metabolice intense este moartea celulei gazd.

GENUL ENTEROVIRUS
Sunt virusuri ARN, de dimensiuni mici (picornavirusuri), cu simetrie
icosaedric, fr nveli.
Prezint tropism intestinal, neurologic (unele), hepatotrop,
miocardotrop, ca i tropism pentru cile respiratorii superioare.
Genul Enterovirus cuprinde urmtoarele serotipuri patogene pentru om:
virusurile poliomielitei, serotipurile 1, 2, 3;
virusurile Coxsackie: grupul A cu 23 serotipuri (A1-A24; tipul A23 este
identic cu ECHO 9) i grupul B cu 6 serotipuri (B1-B6);
virusurile ECHO (Enteric Cytopathogenic Human Orphan) cu 32 serotipuri
(unele serotipuri au fost reclasificate);
alte enterovirusuri: 4 serotipuri (68-71).

VIRUSUL POLIOMIELITIC
NCADRARE TAXONOMIC
Grup: Picornavirus; familia: Enterovirus; tipuri serologice: 3 (1, 2, 3);
subtipuri (variante antigenice intratipice) corelabile cu potenialul neurovirulent
al tulpinii. n cadrul fiecrui serotip exist tulpini slbatice (neurovirulente) i
tulpini atenuate (fr potenial neuropatogen in vivo).
Virusul polio a fost descoperit n 1908/1909 de ctre Landsteiner i Popper.
Cultivarea virusului polio a fost realizat de Enders, Weller i Robbins n 1945,
n culturi celulare neuronale. De cultivarea virusului polio se leag i numele
lui Constantin Levaditi. Aceste descoperiri stimuleaz cercetrile pentru
prepararea unui vaccin. i astfel, n 1953, Jonas Salk se autoinoculeaz cu
vaccinul inactivat pe care l-a preparat, iar n 1959, A. Sabin testeaz cu
succes vaccinul viu la maimu. n 1981, n SUA, a fost raportat ultimul caz
indigen de poliomielit, iar n 1990 cele dou Americi au fost declarate ca
avnd poliomielita eradicat.
OMS a prognozat eradicarea poliomielitei n jurul anului 2000, ca urmare a
implementrii Programului Lrgit de Vaccinri.
Caracterele morfostructurale, compoziia chimic, structura antigenic,
ca i etapele relaiei virus-celul gazd ale virusului polio sunt aceleeai
cu ale celorlalte picornavirusuri.
ANTIGENUL VIRAL
Morfologie
Virusuri cu de 22-23 nm, au virionul alctuit din ARN monocatenar,
nconjurat de o capsid cu 32 capsomere, cu simetrie icosaedric, fr
nveli. n esutul pentru care prezint tropism (epiteliul intestinal, nevrax)
virionii se dispun n iruri ordonate (aspecte de cristale bipiramidale) (figurile
1 i 2).

Compoziie chimic:
ARN viral este alctuit dintr-o
molecul de ARN, cu polaritate
pozitiv, cu L=7500 baze. Capsida
prezint mai multe categorii de
proteine capside:
proteina VPg - rol important n
replicarea intracelular a ARN viral;
polipeptide majore - VP1, VP2, VP3
(Gm = 30 000 d) i VP4 (Gm = 10
000d);
polipeptide minore - precursori ai
polipeptidelor majore: polipeptid VPO
(precursor de VP2 i VP4) i
polipeptid precursor de VP1 i VP3.
Antigene virale
Virusurile polio prezint 2 fraciuni
antigenice: antigenul D (dense)
care aparine virionului complet (ARN
+ capsid) i antigenul. C
(coreless) care aparine
particulelor virale lipsite de miezul
ARN.
Exist 3 tipuri serologice de
polivirus: 1, 2 i 3, n cadrul fiecrui
serotip existnd variante intratipice,
corelabile cu neurotropismul
tulpinii.

Figura 1: Virus polio microscopie electronic

Figura 2: Virus polio tip I

RELAIA VIRUS - CELUL GAZD

Virusul ntreine cu celula gazd relaii de tip litic n originea uman sau
animal i pe culturi celulare.
Ataarea poliovirusului pe suprafaa celulei susceptibile are loc la
nivelul unor zone receptor care reacioneaz cu proteina capsidal.
Aceast unire este reversibil la pH cobort sau tratament cu sodiumdodecil-sulfat. Urmeaz faza ireversibil a atarii.
Dup ataare, virusul ptrunde n celul unde are loc decapsidarea,
faza de eclips, blocarea a ADN celular i a sintezei de proteine de tip
celular.
ARN viral conine nucleotide i codific att ARN-polimeraza virusspecific, responsabil de apariia copiilor de acid nucleic viral, ct i
sinteza de proteine de tip viral necesare formrii capsidei neovirionilor (la
nivelul ribozomului).
Dup formarea noilor particule virale i maturarea lor, ele sunt eliberate
n mediul extracelular, concomitent cu dezintegrarea celulei.
Un rol deosebit n autoreplicarea intracelular a virusului revine
proteinei capsidale VPg, ataat intim de molecula de ARN viral, prin funcia
ei de tipar pentru noul cod introdus de virus n celul.

EFECTE VIRUS-SPECIFICE
n cultura celular (culturi primare de rinichi simian, celule diploide umane
sau simiene, linii continue Hep-2, HeLa, KB), poliovirusurile determin:
efect citopatic de tip distructiv (celule mari, rotunde, refringente, cu
tendin de invadare rapid a monostratului celular, pn se ajunge la
desprinderea monostratului de pe suport);
incluzii ARN;
metoda cultivrii sub agar (acoperirea culturilor cu un strat de agar
imediat dup inoculare) determin formarea de plaje (efect citopatic de
tip distructiv localizat ca arii circumscrise de distrucie - plaje circulare, clare,
cu margini netede).
La om i maimu, virusul polio se nmulete n celule cu platou striat ale
mucoasei intestinale, unde se pot remarca inluzii virale. La cimpanzei,
maimue Rhesus, cercopiteci inocularea intramedular/intraspinal,
intranazal este urmat de viremie, eliminarea virusului prin materii fecale,
paralizii flasce i rspuns specific umoral. Inocularea pe cale oral a
maimuelor i cimpanzeilor se asociaz cu viremie, eliminarea prelungit de
virus n fecale, anticorpi umorali i uneori paralizii. La cimpanzeii inoculai pe
aceast cale, infecia este asimptomatic.
Tulpinile neuropatogene prezint tropism selectiv pentru neuronii
motori periferici (coarnele anterioare ale mduvei spinrii, nucleii motori
echivaleni ai nervilor cranieni din trunchiul cerebral) unde determin
modificri caracteristice: tigroliz precoce cu distrucie neuronal,
urmat de fagocitarea resturilor neuronilor de ctre celulele gliale
(fenomen de neuronofagie).

BOALA LA OM
Patogenie
Virusul ptrunde pe calea digestiv (ingestie) sau respiratorie
(inhalaie). Incubaia este de 7-14 zile (2-35 zile). Virusul se nmulete n
celulele cu platou striat ale mucoasei intestinului subire i n
formaiunile limfoide din vecintatea faringelui (amigdale, ganglioni
limfatici cervicali) i, respectiv, din pereii intestinali (foliculi izolai din
submucoas, plcile Peyer).
n cazul infeciei cu tulpini de virus polio fr potenial neuropatogen ,
virusul i limiteatz nmulirea la mucoas i la formaiunile limfoide din
submucoas, viremia (cnd se produce) fiind de scurt durat i fr fixarea
n esuturi.
n cazul infeciilor cu tulpini neuropatogene infecia se desfoar n mai
multe faze:
faza de nmulire limfatic (amigdale, ganglioni limfatici cervicali profunzi,
plci Peyer, foliculi limfatici intestinali izolai);
faza de viremie primar (tranzitorie);
faza de remultiplicare limfatic;
faza de viremie secundar, cnd virusul ptrunde n torentul circulator (se
produce debutul clinic al bolii);
faza de fixare n esutul nervos, infecia acestuia producndu-se pe cale
circulatorie (sanguin) iar propagarea n esuturile nervoase de-a lungul
axonilor neuronilor motori periferici.

Virusul se cantoneaz de preferin n neuronii motorii periferici din

coarnele anterioare ale mduvei spinrii, nucleii motori din trunchiul
cerebral, dar i n alte zone (nucleii acoperiului din cerebel),
progresnd n infecia masiv spre talamus i hipotalamus, ca i spre
neuronii cortexului motor din girusul precentral al lobului frontal al
creierului i neuronii substanei reticulate.
Multiplicarea viral are loc n neuron, ceea ce determin alterri ce pot
duce la distrugerea acestuia. Multiplicarea viral intraneuronal se traduce
prin: distrucia celulelor motorii cu degenerescen consecutiv a muchilor
inervai de ctre neuroni motori corespondeni i sechele (atrofii musculare).
n etapa corespunztoare invaziei sistemului nervos apar: febr, cefalee,
redoarea cefei (datorit inflamaiei meningelui) i paralizii. n funcie de
localizarea i gravitatea leziunilor din sistemul nervos, se descriu:
poliomielit spinal, bulbar, encefalit polio.
Lezarea nervilor cranieni se traduce clinic prin: paralizia faringelui, a corzilor
vocale (perechea X), paralizii oculare (perechea V). Aceste forme evolueaz
n general letal, datorit interesrii centrilor respiratori i vasomotori.
Virusul este eliminat prin scaun pn la aproximativ o sptmn de la
debut de unde se poate izola, precum i n secreia nazo-faringian. Dup 3
sptmni de la declanarea bolii, doar 50% dintre bolnavii cu poliomielit
paralitic mai excret virusul prin fecale, iar dup 5-6 sptmni 25%.
Uneori, excreia de virus se prelungete pn la 12 sptmni.

Factori favorizani ai infeciei sistemului nervos pot fi:

amigdalectomia (care predispune la instalarea fazelor bulbare, grave);
interveniile chirurgicale, injeciile i traumatismele (datorit lezrii
terminaiilor nervoase i diminurii rezistenei locale - de unde pericolul de
localizare bulbar);
stresul, oboseala fizic, sarcina, vrsta (adulii fac de regul forme mai grave
de poliomielit dect copiii) prin scderea imunitii organismului necesar
limitrii diseminrii virale;
asocierea infeciei polio cu alt infecie viral ;
o anumit predispoziie genetic (sistem HLA) care permite apariia formelor
paralitice;
imunodeficiena, care permite apariia unor forme cronice de mbolnvire a
sistemului nervos dup infecie cu virusuri polio atenuate (dup vaccinare cu
VPO), cu persistena mai mult de 6 luni n intestin i mai mult de 3 luni n
creier. Multiplicarea n creier determin reversia spre neurovirulen.
Imunitate
n urma infeciei sau trecerii prin boal, organismul capt o rezisten
durabil, specific de tip. ntre virusurile polio 1 i 2 exist imunitate
ncruciat, astfel nct a doua mbolnvire se poate realiza numai cu virus
polio 3.
Rezistena ctigat se poate transfera pasiv, transplacentar de la mam
la ft, anticorpii transferai persistnd pn la vrsta de 6 luni.
Aprarea organismului n cazul infeciei cu virusuri polio se realizeaz prin
modificri pe linie umoral i modificri pe linie celular.

Imunitatea umoral sistemic

La pacieni imunocompeteni reacia imun a gazdei este rapid, dominant
de tip umoral, manifestet prin apariia de anticorpi neutralizani fa de
epitopii VP1, VP2, VP3. Aceti anticorpi apar naintea debutului clinic, ca
reacie la multiplicarea viral n intestin i n esuturile nervoase, dar
aciunea lor este limitat la teritoriile extraneurale.
Anticorpii neutralizani ating un maxim ntre 2-6 sptmni de la debut, dup
care titrul lor diminu lent, meninndu-se la un nivel de din titrul maxim
timp de 18-24 luni, dup care persist, ca fond imunitar, toat viaa.
Mecanismele neutalizrii nu sunt complet elucidate. Se presupune c
legarea unei molecule de anticorp de un singur situs antigenic al
suprafeei virale este suficient pentru neutralizarea infectivitii. ns,
acest proces este influenat i de ali factori: concentraia ionic,
concentraia de anticorpi, tipul de structuri antigenice expuse la suprafaa
virionului, ncrctura electric a virionului.
Dup legarea anticorpilor de virioni i neutralizare, se produce agregarea
particulelor virale, care desvrete pierderea infectivitii. Tratarea cu
papain, disociaz complexele antigen-anticorp, conducnd la refacerea
infectivitii.
Anticorpii specifici pot preveni infecia i prin inhibarea atarii i
decapsidrii.
Ali anticorpi antiviruspolio sunt anticorpii fixatori de complement, care
apar n primele 2-3 sptmni de la contractarea infeciei, ating un
maximum la 2 luni de la debutul infeciei i persist apoi 2 ani.

Imunitatea umoral local

Const n apariia anticorpilor locali de tip IgA secretorii la nivelul
mucoasei intestinale, constituind o barier esenial n calea rspndirii
virusurilor poliomielitice dincolo de poarta de intrare.
Imunitatea celular
Este important pentru protecie, dar mecanismele implicate i eficacitatea
acesteia pe parcursul evoluiei bolii nu sunt suficient cunoscute. Pleiocitoza
din LCR atest participarea limfocitelor la reacia imun.
Aspecte clinice
La om se descriu mai multe forme clinice de poliomielit i anume:
Infecia asimptomatic (>90% cazuri): bolnavii excret virus prin scaun
pentru un timp limitat, fr a prezenta nici un semn clinic al bolii;
Infeciia minor (8-9% din cazuri), fr semne nervoase (determinat
de tulpini lipsite de potenial neuropatogen), manifestat prin: febr, mialgii,
cefalee, inapeten, uneori scaune frecvente i moi, catar respirator discret.
Infecie meningeal, neparalitic, cu semne de meningit aseptic:
cefalee, vrsturi, fotofobie, redoarea cefei.
Infecia paralitic (major), ntlnit cu o frecvan de 1,5-2% din cazuri,
se manifest clinic prin:
- pareze i plegii de neuron motor periferic de tip:
spinal: mono sau diplegii cu caracter flasc, atrofie muscular, sechele
motorii definitive;
bulbar (paralizie ascendent Landry): tetraplegie, asociat cu tulburari
cardiace, tulburari respiratorii prin afectarea centrilor vegetativi ai
trunchiului cerebral.

- leziuni de neuron motor central caracterizate prin manifestri de tip

encefalit (pareze spastice de tip piramidal, cuprinznd o jumtate a
corpului).
Dup aplicaii n mas a vaccinrii cu virus viu atenuat aspectul clinic sa schimbat, cazurile de boal cu manifestri nervoase fiind din ce n ce mai
rare, putnd aprea pareze discrete (parez de nerv facial, pareza nervilor
motori ai globului ocular). Acest fapt se datoreaz seleciei de tulpini
virale, poliomielitice i nepoliomielitice, cu potenial neuropatogen
variat postvaccinal.
EPIDEMIOLOGIE
Infecia cu virusuri poliomielitice este ntlnit n toat lumea. Poliomielita a
fost identificat ca entitate clinic la sfritul sec. XIX, dei ea a fost
cunoscut din antichitate datorit infirmitilor pe care le producea.
La noi n ar, pe fond endemic, au evoluat valuri epidemice n anii 19271928, 1949-1960, cea mai grav epidemie aprnd ntre anii 1956-1957,
cnd morbiditatea a atins 18,3%000-42,700 locuitori.
Dup prepararea i aplicarea primului vaccin antipolio inactivat de tip Salk n
1955 s-a produs o scdere important a morbiditii prin poliomielit, pentru
ca, din 1962, odat cu descoperirea vaccinului viu atenuat tip Sabin, aplicat
oral, s se produc o scdere drastic a morbiditii prin aceast boal.

Vaccinarea sistematic, n majoritatea rilor de pe glob, a determinat

stabilirea a dou etape n evoluia poliomielitei: era prevaccinal i era
postvaccinal. De remarcat faptul c, aceast clasificare, nu este unanim
valabil remarcndu-se diferene deosebite ntre rile industrializare ale
Americii de Nord i Europei unde boala nu se mai semnalizeaz (inciden
zero), i rile tropicale, subtropicale sau subdezvoltate, n care poliomielita
este semnalat sporadic sau endemo-epidemic.
n prezent, n rile cu vaccinare sistematic, prin campanii de vaccinare n
mas i continue, cazurile de paralizie poliomielitic determinat de
virusurile slbatice practic au disprut.
La noi n ar, din 1992, nu s-a mai semnalat nici un focar epidemic i nici
un caz de poliomielit determinat de virusuri polio slbatice.
n acest context, nc din 1988, OMS a adoptat o rezoluie pentru
eradicarea poliomielitei n jurul anului 2000. Rezultatele au fost
ncurajatoare, din 1997 raportndu-se global aproximativ 40.000 cazuri de
mbolnvire.
Actualmente , America de Nord i Europa sunt zone indemne de poliomielit
cu virus slbatic.
Cu ajutorul biologiei moleculare s-au determinat 4 genotipuri majore: dou
predomin n Europa de Est (una n regiunea Caucazului i a doua n rile
limitrofe Mrii Negre, printre care i Romnia); al treilea genotip circul n
Egipt, iar al patrulea genotip din Malaezia pn n Ucraina. n Pakistan
circul toate cele 4 genotipuri.

Rezervorul de infecie este omul cu infecie manifest clinic (form

paralitic, neparalitic, abortiv, frust), inaparent sau purttori (bolnavi
cu forme inaparente, bolnavi n perioada de incubaie ori convalescen)
care elimin virusul.
Virusul polio este excretat pe cale nazofaringian cu 4-10 zile naintea
debutului i prin materii fecale pe toat durata bolii (la debut n 100% din
cazuri, n convalescen, dup 3-4 sptmni - n 50% din cazuri, iar dup
7-8 sptmni n 12,5% din cazuri). Nu exist portaj cronic de virus
poliomielitic, nici chiar la imunodeficieni. n deficiene imune s-a observat
eliminare persistent de virus.
Transmiterea se realizeaz:
direct, pe cale fecal-oral, prin contact cu un purttor sau cu persoane
infectate cu manifestri clinice sau inaparente clinic;
aerogen, prin dispersia secreiilor nazofaringiene n mediul extern prin tuse,
strnut, vorbit;
indirect, prin ap (lacuri, ruri, apa de canalizare) sau alimente (lapte
nefiert sau nepasteurizat, legume, zarzavaturi sau fructe manevrate cu
mini murdare) contaminate cu fecale ce conin virus (apele reziduale
toamna sau n lunile timpurii ale iernii).
Condiiile igienico-sanitare (condiiile deficitare de igien) i standardul de
civilizaie influeneaz morbiditatea prin aceast boal. Dup aplicarea
vaccinrii, boala cu manifestri nervoase clasice nu mai exist dect
rarism n rile civilizate din Europa i Amenrica de Nord, inclusiv Romnia.
Ea continu s fie endemic n rile tropicale (Africa, Asia, America de
Sud).

Susceptibilitatea la boal este general i determinat genetic de

prezena receptorilor specifici pentru virus, codificai n gene localizate pe
cromozomul 19.
Imunitatea dup trecerea prin boal dureaz toat viaa, alt episod
poliomielitic producndu-se numai prin infecie cu alt tip antigenic de virus
polio.
PROFILAXIE
PROFILAXIA NESPECIFIC
Bolnavul cu poliomielit (diagnostic confirmat de laborator) se spitalizeaz
pe toat durata bolii. Revenirea n colectivitate se face dup 3 luni de la
mbolnvire, n condiiile absenei eliminrii de virus.
Contacii copii sunt carantinai 21 zile, vaccinai i supravagheai medical.
n epidemie, la domiciliul bolnavilor sau contacilor, ca i n colectivitile de
copii, se aplic msuri de dezinfecie i igienizare riguroase. n instituiile de
copii nchise se instituie carantina 21 zile.
La aceste msuri, se adaug, pentru prevenirea infeciei cu virusuri polio
slbatice, mbuntirea condiiilor socio-economice, ridicarea nivelului de
trai, educaia sanitar, efectuarea de instalaii sanitare corespunztoare
(inclusiv metode de purificarea a apelor reziduale).
PROFILAXIA SPECIFIC
Poate fi: profilaxie pasiv i profilaxie activ.

Profilaxia pasiv
Const n administrarea de IgG, naintea contactului infectant; eficacitatea
sa dureaz 5-8 sptmni. Doza administrat: 100-400 mg/kg corp, i.v. sau
i.m. Se aplic personalului medico-sanitar, persoanelor provenite din focare
epidemice supuse unor intervenii chirurgicale, gravide, dar mai ales
persoanelor agamaglobulinemice sau hipogamaglobulinemice sau n infecii
cronice cu poliovirus la imunodeficieni.
Profilaxia activ
Una din marile cuceriri de ordin practic ale virusologiei moderne a constituito imunizarea activ prin vaccinare antipoliomielitic. Vaccinarea
antipoliomielitic a fost posibil datorit descoperirii lui Enders, Weller i
Robbins n 1949, i anume virusurile polio au fost cultivate in vitro n culturi
celulare neuronale. Ulterior au fost obinute dou tipuri de vaccin: vaccinuri
antipolio inactivate (VPI) i vaccinuri antipolio vii atenuate (VPO).
a. Vaccinuri inactivate
Vaccinurile antipolio inactivate au fost obinute n 1953/1955 de ctre
JONAS SALK, prin cultivarea celor 3 tipuri de virusuri polio n culturi
celulare de rinichi de maimu, suspensia viral fiind inactivat cu formol
1/4000, timp de 6 zile, la 370C. Administrare: parenteral.
Vaccinarea cu VPI poate fi asociat cu alte vaccinri: DTP (antidifteric,
antitetanic, antipertussis), anti hepatit B.

Avantaje
reducerea morbiditii dup vaccinare (forma paralitic a sczut cu 7080%). n SUA, dup introducerea vaccinrii n 1955, s-a produs un declin
imediat al cazurilor de poliomielit paralitic de la 3,7 la 0,8 cazuri/100.000
de locuitori;
rspunsul imun la acest vaccin se realizeaz prin anticorpi neutralizani fa
de cele trei tipuri de virus polio, anticorpi care protejeaz invazia esutului
nervos de ctre virus;
VPI nu se multiplic n intestin, ceea ce exclude apariia mutantelor virale i
reversia ctre neurovirulen;
datorit lipsei de multiplicare n intestin, VPI se poate administra
persoanelor imunosupresate sau cu deficiene imunitare; se poate
administra i la gravide;
VPI nu interfer cu enterovirusurile circulante, ceea ce face posibil
administrarea lui i n zonele tropicale i subtropicale.
Dezavantaje:
administrarea parenteral este greu tolerabil, implicnd i msuri riguroase
pentru prevenirea transmiterii hepatitei B i a HIV odat cu vaccinarea;
confer exclusiv imunitate umoral sistemic, neasociat cu cea local i
nici cu rspuns imun celular, fiind eficient numai n fazele de descrcare a
virusului n umori, nereuind s mpiedice multiplicarea virusului slbatic n
intestin;

rspunsul umoral are unele limite, deoarece formolul altereaz epitopii

situsului antigenic 1 la toate tulpinile de virus polio 2 i 3;
nu are aciune rapid asupra virusului slbatic, de aceea nu este eficace n
focare epidemice;
necesit rapeluri numeroase;
are cost de producie ridicat;
exist riscul neinactivrii virusului, astfel, n 1955, la unul din laboratoarele
care producea vaccinul, procesul de inactivare a fost incorect condus,
vaccinul coninea virus neurotrop, ceea ce a determinat peste 200 de cazuri
paralitice la copiii imunizai. Accidentul a fost atribuit agregatelor virale din
vaccin care nu au fost inactivate. Ca urmare, tehnologia de inactivare a fost
revizuit, nemaisemnalndu-se de atunci accidente similare.
La noi n ar, VPI a fost folosit ntre anii 1957-1961, fiind apoi nlocuit cu
VPO. Actualmente vaccinarea cu VPI se mai practic n unele ri ca:
Finlanda, Suedia, Olanda, Canada i SUA (n situaii speciale).
Exist i scheme concomitente de folosire a celor dou vaccinuri. la aduli
VPI, apoi administrare de VPO.
Din 1980 a aprut o variant optimizat a VPI, i anume, vaccinul inactivat
cu potenial imunogen crescut (eIPV- enhanced potency virus) care evit
unele dezavantaje ale VPI clasic:
instabilitatea genetic i apariia poliomielitei paralitice asociate vaccinrii;
dificultile de inducere a imunitii n rile tropicale i subtropicale cu larg
circulaie de enterovirusuri interferente.
Dezavantajele acestei variante: comparativ cu VPO, nu induce niveluri de
Ig A semnificativ crescute.

Vaccinuri vii atenuate (VPO)

Vaccinul antipoliomielitic viu atenuat a fosi introdus n 1962 de ctre
ALBERT SABIN.
Tulpinile de virus polio 1, 2, 3 au fost atenuate prin cultivri seriate
(numeroase pasaje) n culturi celulare de rinichi de maimu i selecionarea
populaiilor virale atenuate prin clonare, pornind de la plaje n culturi, nsoite
de teste de neurovirulen.
Tulpinile obinute atenuate, sunt incapabile s determine infecii clinice
manifestate, chiar dup administrare intracerebral sau intraspinal la
maimu i nici leziuni histopatologice, deci lipsite de potenial
neuropatogen. Ele confer imunitate mpotriva unor infecii homologe
cu poliovirusuri slbatice neuropatogene. Absena potenialului
neuropatogen este nsoit de modificri fenotipice caracteristice, numite
markeri de atenuare.
Administrare:
VPO se prezint ca soluie apoas care se administreaz oral, cu
picurtorul. Vaccinul conine toate trei tipurile de virus, n concentraii
diferite, echilibrate astfel nct prin multiplicarea n intestin s nu se produc
interferen.
Primovaccinarea se face ncepnd cu vrsta de 2 luni i const n 2 doze
administrate la interval de o lun. Revaccinarea este indicat la 6-12 luni de
la primovaccinare, urmat de a doua revaccinare la vrsta de 9 ani.
La noi n ar, vaccinarea cu VPO a nceput din 1961, imunizrile antipolio
efectundu-se n campanii naionale de mas (1961-1995), iar din 1995 prin
vaccinare continu.

Avantaje:
administrarea oral este mai uor de suportat de ctre subieci, comparativ cu
administrarea parenteral;
numrul de administrri este mai mic;
asigur protecie imun de lung durat prin anticorpi neutralizani sistemici i la
nivelul porii de intrare.
Coninnd virus viu care se replic activ n mucoasa intestinal, stimulul imunogen al
vaccinului este similar cu cel al infeciei naturale subclinice, care blocheaz accesul
virusului la sistemul nervos.
Rspunsul imun este dirijat fa de virusul viu care se multiplic n organism. Viremia
este evident la 2-5 zile de la vaccinare, fie ca virus liber circulant, fie n complexe
imune cu anticorpii.
Anticorpii de tip Ig M apar al 2-3 zile de la vaccinare i persist aproximativ 2-3 luni.
La interval scurt, se sintetizeaz anticorpii de tip Ig G care vor fi detectai peroade
ndelungate de timp, probabil toat viaa, la titruri protectoare.
Imunitatea umoral local, realizat prin anticorpi de tip IgA secretor, la nivelul porii
de intrare, rinofaringe i duoden, realizeaz un ecran solid n calea ptrunderii
tulpinilor polio slbatice, prin blocarea n timp scurt a acestora (prin formarea cu
virusul a complexelor imune antigen-anticorp), blocnd astfel accesul virusului la
sistemul nervos.
induce imunitate colectiv (herd immunity)
circulaia virusurilor atenuate favorizeaz imunizarea contacilor nevaccinai (de
exemplu, n Camerun, introducerea vaccinrii antipolio a determinat scderea
incidenei poliomielitei cu 85%, dei doar 35% dintre copii au fost imunizai cu
schema complet);
prepararea vaccinului se poare realiza i n culturi diploide umane, excluzndu-se
substraturile simiene cu potenial mare de contaminare cu virusuri adventiiale (de ex.
SV40). Utilizarea maimuelor se limiteaz la testele de neurovirulen.
VPO este mai puin costisitor.

Dezavantaje:

Dei atenuat, exist riscul reversiei spre neurovirulen i apariia

paraliziilor asociate. Acest fenomen se datoreaz mutaiilor ce apar
prin treceri rapide de la vaccinai la contaci. Tulpinile atenuate, n
special tipul 3, izolate de la contaci, nu au totdeauna caractere
patogene identice tulpinii vaccinale, multiplicarea seriat n intestin
selecionnd mutante neurotrope. De aceea, n rile subdezvoltate, se
recomand scurte campanii de vaccinare n mas, care s includ toi
susceptibilii odat.
Riscul apariiei poliomielitei paralitice postvaccinale este de 0-0,33/1 milion
de vaccinai, cu o medie de 0,14. Ungaria i Romnia se situeaz peste
aceste cifre. La noi n ar acest risc este apreciat la 27/1 milion de
vaccinai, fiind atribuit numeroaselor injecii administrate copiilor dup
vaccinare.
Riscul cel mai mare(75%) este corelat cu prima doz de vaccin.

Fiind vorba despre un vaccin viu, se impun teste specifice de control

pentru contaminanii bacterieni, micoplasme, virusuri (mai ales
oncogene), sistematic i n condiii de maxim acuratee.

Administrarea oral poate interfera cu prezena n intestinul subire

a unor enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO, Coxsackie) , ceea ce
agraveaz colonizarea intestinal cu virus polio din vaccinuri, deci
eficiena imunitii locale i generale scade . Aceasta oblig la
rapeluri numeroase, care nu dau totdeauna rezultatele scontate. Acest
fenomen este ntlnit n rile subdezvoltate unde eficiena vaccinrii
este de doar 70-73%, n timp ce n rile dezvoltate ea este de peste
90%.

Pot produce dezechilibre ecologice la nivelul intestinului i pot

favoriza selecia de tulpini neurovirulente de alte enterovirusuri
(ECHO, Coxakie).

VPO se propag la contacii din mediul familial sau comunitar, nefiind excluse
persoanele cu contraindicaii. Exist astfel riscul apariiei formelor paralitice la
contaci. n SUA, ntre 1980-1994, din 124 de cazuri de forme paralitice, 37% au
fost prezente la contaci nevaccinai.
Virusurile polio sunt instabile la temperaturile uzuale, chiar dac sunt
prezervate n Cl2Mg. n rile n curs de dezvoltare sau n rile tropicale este
necesar asigurarea unui lan al frigului, pentru meninerea proprietilor
vaccinului.

n aprecierea acestor cazuri, trebuie exclus coincidena unei boli paralitice

de alt etiologie, cu prezena ntmpltoare a unui virus polio n intestin. n
acest sens o valoare mare o are determinarea markerilor genetici in vitro
care covariaz cu neurovirulena la tulpinile de virus polio izolate din
scaun la subieci, dup diferite intervale de la aplicarea vaccinului cu virus
viu atenuat.
Cu toate aceste dezavantaje, acest vaccin reprezint un mijloc principal de
profilaxie specific a acestei boli.
Eradicarea poliomielitei nseamn ntreruperea circulaiei/transmiterii
de virusuri polio slbatice. Ea a devenit posibil prin aplicarea pe
parcursul unei jumti de secol a vaccinurilor antipoliomielitice, VPI i VPO.
Aceast aciune a fost iniiat n 1988 de ctre OMS i s-a dorit realizat n
jurul anului 2000. Global, n 1999 au fost nregistrate numai 7012 cazuri, n
155 de ri morbiditatea fiind 0. n cele dou Americi, ultimele 2 cazuri au
fost nregistrate n 1992 n Columbia i Peru, iar n Romnia, ultimele 13
cazuri de infecie cu virus slbatic au fost nregistrate n 1991.
Dup eradicare, respectiv stoparea circulaiei virusurilor polio slbatice,
singurele surse/depozite de virus vor fi laboratoarele; OMS a elaborat
planuri pentru ca pstrarea/eliminarea materialelor infecioase din
laboratoare s fie concordant cu fazele eradicrii.

TRATAMENT
Tratamenul poliomielitei este simptomatic, avnd ca scop reducerea
durerilor, spasmelor, meninerea respiraiei, hidratare corespunstoare. n
convalescn, se ncepe tratamentul de recuperare,
kinetofizioterapeutic. La bolnavi cu forme uoare recuperarea este total
la 80% din cazuri, la interval de 6 luni. Paraliziile severe necesit 2 ani de
recuperare. Sechelele dup boal sunt proporionale cu ntinderea
distruciilor nervoase.

VIRUSURILE COXSACKIE
Au fost izolate de ctre Dalldorf i Sickles n 1948 de la cazuri de paralizie
infantil din localitatea Coxsackie, N.Y. SUA. Sunt enterovirusuri din grupul
Picornavirusuri, fiind mprite n dou subgrupuri, n funcie de tropismul
pentru oarecele nou-nscut: grupul A (cu 24 de serotipuri) i grupul B
(cu 6 serotipuri).
CARACTERISTICILE MORFOSTRUCTURALE
Caracteristicile morfologice i de structur ale acestor virusuri sunt cele
specifice picornavirusurilor.
ANTIGENE VIRALE
Virusurile Coxsackie prezint 30 de serotipuri antigenice (24 n cadrul
grupului A i 6 n cadrul grupului B), identificabile prin reacia de
seroneutralizare sau prin reacia de fixare a complementului. Unele
serotipuri, mai ales de grup B, pot prezenta variaie antigenic (unele seruri
de convalesceni care au suferit de viroz cu virus Coxsackie grup B pot
avea anticorpi ce determin reacii ncruciate cu mai multe serotipuri de
grup B). De menionat i faptul c exist identitate antigenic ntre serotipul
A23 de virus Coxsackie i serotipul ECHO9.

RELAII VIRUS-CELUL GAZD

CICLUL DE MULTIPLICARE VIRAL LA GAZDA SUSCEPTIBIL
Relaia stabilit ntre virusurile Coxsackie i celula gazd este o relaie de
tip litic, care se desfoar n aceleai etape ca pentru toate
picornavirusurile, avnd ns unele particulariti, care privesc mai ales
etapa de ataare a virusului la receptorii celulari sau fixarea pe diferite
esuturi umane sau animale. Astfel:
ataarea pe receptorii celulelor cultivate in vitro se realizeaz numai de
ctre cele 6 tipuri ale grupului B, precum i de tipurile A9 i A23. Alte
tipuri ale grupului A sunt necitopatogene sau prezint o citopatogenitate
slab;
fixarea pe diferite esuturi umane sau animale se realizeaz de ctre
toate virusurile Coxsackie, dar n mod difereniat, i anume:
- virusurile din grupa A sunt miotrope pentru oarecii nou-nscui, cu
localizare la nivelul plcii neuromusculare;
- vurusurile din grupa B sunt neurotrope, hepatotrope, miocardotrope,
pancreatotrope la oarecele nou-nscut i , uneori la om.

EFECTE VIRUS-SPECIFICE
a. n cultur celular:
Virusurile Coxsackie se dezvolt/multiplic greu n cultur celular,
exceptnd grupul B serotipurile 1-6 i serotipurile A7, A9, A16.
Tipurile de culturi celulare utilizate sunt: culturi primare de rinichi de
maimu, rinichi embrionar sau amnios uman; linii diploide: WI38, MRC5;
linii celulare continue: HeLa, Hep2, HELF(pulmon embrionar uman), BGM,
RD.
Efecte virus-specifice pe culturi celulare:
- efect citopatic de tip distructiv: celulele se ratatineaz, prezint picnoz
nuclear, devin refractile i se desprind de pe suport. n citoplasm apar
mase eozinofilice care deplaseaz nucleul. Sub agar, virusurile Coxsackie
grup B produc tardiv plaje rotunde cu contur difuz;
- efect hemaglutinant n mediul culturii celulare virus-infectate, fa de
eritrocitele umane de grup O sau fa de eritrocite aviare(A7).

b. La animalul de laborator:
la oarecele nou-nscut:

Virusurile Coxsackie din grupul A, fiind miotrope, se localizeaz la

nivelul plcii neuromusculare, dnd leziuni la muchii striai ai trenului
posterior (poliomiozit a musculaturii scheletice, edeme, necroz), ceea
ce se traduce clinic prin apariia, la 4-5 zile dup inocularea virusului, de
paralizii flasce.

Virusurile Coxsackie grup B, fiind neurotrope, hepatotrope,

miocardotrope, pancreatotrope, determin paralizii de tip spastic,
nsoite uneori de tremor i tulburri de coordonare (prin leziuni de
degenerescen n focar), meningoencefalit cu encefalomalacie,
miocardit, hepatit cu icter i hemoragii, pancreatit, necroz a
esutului adipos interscapular.
la maimu (cimpanzei i cynomolgus):
Virusurile Coxsackie determin o boal subclinic, manifestat prin
prezena virusului n rinofaringe, snge, cu eliminarea acestuia n materiile
fecale i apariia de anticorpi.
Serotipurile A7 i A14, inoculate intracerebral, determin la nivelul
sistemului nervos leziuni asemntiare celor produse de virusurile polio i
paralizii flasce.
Serotipul B4, inoculat intravenos, produce miocardite similare cu cele
umane.

BOALA LA OM
Patogenie
Porile de intrare a virusurilor n organism sunt rinofaringian i digestiv.
Virusul se multiplic la poarta de intrare, dup care urmeaz perioada de
viremie i fixarea virusului la nivelul organelor pentru care are tropism
(sistem nervos, miocard, muchi, schelet, ficat, pericard, pancreas, piele i
mucoase).
Virusul se poate izola din rinofaringe n primele zile de la expunere i din
materii fecale timp de 5-6 sptmni.
Infecia cu virusuri Coxsackie este de regul autolimitant, factorul
gazd fiind important, malnutriia, stresul, oboseala favoriznd aciunea
virusurilor.
Exist i unele aspecte particulare ale infeciei cu virusuri Coxsackie, i
anume:
- Datorit aplicrii n mas a vaccinrii antipoliomielitice, s-au produs
schimbri n microbiocenoza intestinal, n sensul nlocuirii tulpinilor
slbatice de poliovirus cu mutante neurovirulente de enterovirusuri
nepoliomielitice, inclusiv de virusuri Coxsackie. Ca urmare, a crescut
numrul de cazuri cu afectare nervoas cu etiologie nepoliomielitic
(meningite, meningoencefalite, paralizii de neuron motor periferic, paralizii
ascendente de tip Landry).
- n cadrul virusurilor de grup B se pot selecta tulpini cu tropism cardiac
(ce determin pericardite, dar mai ales miocardite Coxsackie) sau tulpini
sau mutante ce pot afecta pancreasul, att exocrin (determinnd
pancreatit acut sau subacut), ct i funcia glicoreglatoare a insulelor
Langerhans (determinnd diabet zaharat juvenil).

Aspecte clinice
Virusurile Coxsackie de grup A:
Herpangina: debut brusc, cu febr (400C), cefalee, disfagie, vrsturi,
diaree, dureri abdominale. Pe faringe, vl palatin, luet, limb apar leziuni
veziculare, uneori ulcerative, pe fond eritematos.
Stomatita vezicular cu exantem, denumit i boala mini-picioaregur: leziuni similare cu herpangina la care se adaug apariia erupiei i
la nivelul tegumentelor minilor i picioarelor, iar la sugari i pe fese.
Veziculele nu fac cruste, spre deosebire de erupiile herpetice sau
determinate de poxvirusuri. Uneori se asociaz cu pneumonie, evolund
fatal.
Erupie cutanat cu vezicule, macule, papule.
Catar acut al cilor respiratorii superioare, mai ales n colectiviti de
tineri.
Pericardite (rareori), la adolesceni i tineri, cu evoluie benign.
Afectarea sistemului nervos: meningit aseptic, encefalit sau
meningoencefalit, paralizie de neuron motor periferic, paralizie ascendent
Landry, cu prinderea centrilor neurovegetativi bulbari.

Virusurile Coxsackie de grup B:

Mialgia (pleurodinia) epidemic (boala lui Borrnholm sau boala Bamble
sau boala diavolului): debut brusc, cu febr, cefalee, epistaxis, dup o
incubaie de 3-11 zile, dar mai ales dureri musculare atroce la nivel toracal
sau la nivelul muchilor scheletici sau abdominali, crizele algice avnd o
durat de 15 minute pn la 2 ore. Durata bolii este de aproximativ 2
sptmni.
Pericardita, la adolesceni i tineri, cu evoluie benign.
Miocardita/encefalomiocardita nou-nscuilor : apare la 2 sptmni de la
natere, precedat sau nu de febr, anorexie, vrsturi. Ulterior apare
cianoza, tahicardia, dispneea, leziuni miocardice. Letalitatea este de 6070%.
Pancreatita acut sau subacut.
Diabet zaharat juvenil.
Erupie maculopapular sau vezicular.
Glomerulonefrit subacut.
Afectarea sistemului nervos: meningit aseptic, paralizie de neuron
motor periferic, tranzitorie sau cu sechele.

Imunitate
Imunitatea umoral sistemic este specific de serotip, fiind asigurat de
anticorpi seroneutralizani i fixatori de complement. Anticorpii
seroneutralizani apar n prima sptmn de boal, ating maximum la trei
sptmni de la debut i persist timp ndelungat. Anticorpii fixatori de
complement sunt detectabili perioade mai scurte (2-3 luni).
Imunitatea umoral local se realizeaz prin apariia anticorpilor locali de
tip Ig A secretor, att n intestin, ct i la nivelul cilor respiratorii, limitnd
ptrunderea virusului dincolo de poarta de intrare.
Imunitatea celular intervine mai ales n herpangin i miocardite. Un
aspect particular l ofer miocarditele autoimune, n care esutul miocardic
afectat de virusurile Coxsackie B devine antigen non-self, fa de care
sistemul imun reacioneaz prin rspuns pe linie celular (limfocite T
autoimune).
EPIDEMIOLOGIE. PROFILAXIE
Virusurile Coxsackie sunt rspndite pe ntreg globul, evolund
endemoepidemic, cu izbucniri epidemice n colectiviti (coli, cree) sau
focare familiale, dar i sporadic. Cea mai mare inciden se manifest varatoamna. Vrsta cea mai afectat este copilria, dar virusurile pot afecta i
adulii.
Rezervorul de virus: omul infectat, cu boal inaparent sau manifest clinic,
care excret virus n scaun (vurusul persistnd n scaun cteva sptmni).
Transmiterea se face prin contact direct, pe cale aerogen sau fecal-oral.
Susceptibilitatea este general.
Profilaxia se refer la msuri nespecifice de igien individual i colectiv,
cunoaterea cazurilor i izolarea lor. Profilaxia specific activ, prin
vaccinare, nu se practic, datorit numrului mare de serotipuri i imunitii
ncrucuate din cadrul grupului.

VIRUSURILE ECHO (ENTERIC CYTOPATHOGENIC HUMAN

ORPHAN VIRUSIS)
Au fost descoperite n 1956 de dou grupuri de cercettori, Ludwig i
Hamon i Honig i Melnik. Au fost denumite orfane datorit
imposibilitii stabilirii apartenenei lor la un anume grup de virusuri .
Ulterior s-a demonstrat nrudirea lor cu picornavirusurile.
Virusurile ECHO sunt similare altor enterovirusuri n ceea ce privete
morfologia, compoziia chimic i rezistena.
ANTIGENE VIRALE
Anterior erau descrise 32 serotipuri de virusuri ECHO, decelabile prin
reacia de seroneutralizare fa de serurile imune standard de tip. Ulterior, sau fcut o serie de reconsiderri astfel nct, actualmente, virusurile ECHO
cuprind tipurile: 1-7, 9, 11-27, 29-33.
ntruct clasificarea actual nu corespunde totdeauna cerinelor, s-a propus
completarea acesteia cu specificitatea pentru receptorul celular. Astfel,
virusurile ECHO ar putea fi divizate n 2 grupuri: primul care folosete
receptorul celular integrina 2 1 (serotipurile 1-8) i al doilea grup care
folosete receptorul CD55/DAF (serotipurile 6,7,12).

RELAII VIRUS-CELUL GAZD

Virusurile ECHO stabilesc cu celula gazd relaii de tip litic.
n cultur celular (culturi primare de rinichi de maimu, de amnios i de
rinichi uman sau culturi diploide de pulmon uman sau n linii celulare HeLa,
RD) aceste virusuri determin efect citopatic de tip litic similar celorlalte
enterovirusuri i efect hemaglutinant fa de eritrocite umane de grup 0.
Pentru animale de laborator virusurile ECHO nu sunt patogene, cu
excepia serotipului 9 care determin uneori paralizii la oarecele nounscut i este considerat virus Coxsackie A23.
BOALA LA OM
Patogenie: poarta de intrare este rinofaringian sau oral; apoi se produce
multiplicarea local (n epiteliul ciliat al mucoasei cilor respiratorii i n
celulele cu platou striat ale mucoasei intestinale), urmat de viremie i
fixarea n organe i esuturi (unele tulpini pot invada lichidul cefalorahidian i
se pot fixa pe neuronii motori ai nevraxului).
Aspecte clinice: boli febrile nedifereniate, rinofaringite, mbolnviri minore
asociate sau nu cu erupie cutanat, enterite acute, meningite aseptice,
paralizii, pareze, encefalite.
Imunitate: umoral sistemic (prin anticorpi seroneutralizani) i umoral
local (prin anticorpi IgA secretori la nivelul mucoasei faringiene i
intestinale). Durata imunitii nu se cunoate cu precizie, fiind probabil de
civa ani. Anticorpii materni se transmit transplacentar.

EPIDEMIOLOGIE I PROFILAXIE
Aceste aspecte sunt similare celor expuse la virusurile Coxsackie.
ALTE ENTEROVIRUSURI: ENTEROVIRUSURILE SEROTIP 68,70,71.
Enterovirusul 68 (EV68) determin la copii broniolit i
bronhopneumonie.
Enterovirusul 70 (EV70) determin conjunctivit hemoragic epidemic
n Africa de Vest, dar i n alte zone cu clim tropical (Asia de Sud-Est).
Enterovirusul 71 (EV71) determin la om afeciuni neurologice grave
(meningit aseptic, meningoencefalit, paralizii grave asemntoare
poliomielitei clasice, leziuni de neuron motor periferic, paralizie ascendent
Landry). Rareori virusul dtermin erupie cutanat veziculoas la nivelul
mucoasei bucale, palmare sau plantare.

ROTAVIRUSURI
Reprezint cea mai frecvent cauz a gastroenteritelor virale, mai
ales la copiii precolari (>50% din cazurile spitalizate) n anotimpurile reci.
Genul Rotavirus, mpreun cu genurile Reovirus i Orbivirus
compun familia Reoviridae.
MORFOLOGIE
Sunt virusuri sferice, n form de roat, de 60-70 nm, fr anvelop, cu
o capsid dubl (capsida intern i capsida extern), cu structur
icosaedric fiecare. La nivelul capsidei exist polipeptide majore i minore
cu greutate molecular diferit, dispuse n trei straturi (deci la nivelul celor 2
capside vor fi descrise 6 proteine virale). Trei polipeptide de la nivelul
capsidei externe sevesc pentru caracrerizarea tulpinilor: VP4 i VP7 cu
epitopi implicai n seroneutralizare, i VP6 ca antigen major de grup. Nu
toate rotavirusurile posed VP6. Rotavirusurile care posed VP6 au fost
clasificate ca grup A, iar cele care nu posed VP6 au fost clasificate ca grup
non A (virusuri de grup B, C, D, E, F, G). De la om s-au izolat rotavirusuri de
grup A, B, C.
Pe suprafaa viral se observ nite proeminene sub fom de spiculi, la
nivelul crora se gsete proteina VP4, care funcional este o
hemaglutinin viral cu rol n ataarea la receptorul celular, reprezentnd n
acelai timp un antigen inductor de anticorpi hemaglutinoinhubani.
Rotavirusurile sunt virusuri ARN, coninnd ARN dublu catenar, segmentat
(11 segmente), cu replicare exclusiv citoplasmatic.
Rotavirusurile prezint mai multe serotipuri (serotipul 2 este cel mai
patogen).

EFECTE VIRUS-SPECIFICE
In vivo celulele infectate sunt situate spre vrful vilozitilor intestinale din
segmentul mediu i terminal al intestinului subire. Infecia este urmat de
apariia incluziilor citoplasmatice i exfolierea celulelor parazitate, care sunt
nlocuite de celulele plate, scuamoase, cu vilii scurtai.
Celulele afectate morfologic sau funcional de replicarea viral nu mai
produc enzimele necesare digestiei intestinale. Persistena
carbohidrailor nedigerai n lumen este cauza esenial a diareei.
n patogenia infeciei cu rotavirusuri la copii se pare c un rol important
revine i tractului respirator.La copii se pune i problema transmiterii pe
cale aerogen a rotavirusurilor, pentru c infecia respiratorie este mai greu
de influenat de msuri care vizeaz transmisia alimentar, iar
simptomatologia respiratorie tuse, coriz este frecvent n multe cazuri.
Boala experimental la animal nu a putut fi reprodus dect la animale
nou-nscute care n primele zile de la natere primesc alimentaie deficitar
n colostru (miei, celui, oareci) sau la maimue rhesus. Aceste animale
inoculate per os cu rotavirusuri fac o boal diareic sever sau o infecie
subclinic.
Cultivarea. Rotavirusurile sunt dificil de cultivat n culturi celulare.
Dup utilizarea unor tehnici diverse de adaptare, ele au putut fi cultivate
numai n culturi de rinichi embrionar uman i n organoculturi de intestin
fetal.
Efectul citopatic apare dup treceri multiple i const n rotunjirea
celulelor, fenomen de granulare, liz, desprindere de pe suport. n celulele
infectate colorate cu Giemsa se obsev incluzii citoplasmatice.
Tot n culturi celulare poate apare i o infecie persistent cu
rotavirusuri.

ASPECTE CLINICE
Rotavirusurile determin manifestri clinice de tip gastroenterit,
caracterizat prin perioad de incubaie de 1-4 zile, debut cu febr, dureri
abdominale, vrsturi care dureaz 2-3 zile i diaree 3-5 zile, nsoit de
deshidratare important, care n cazul sugarilor i copiilor mici poate
determina decesul. Durata bolii este de o sptpmn.
La sugari infeciile pot debuta imediat dup natere (a 2-a zi), datorit
prezenei virusului n unitile de puericultur, cu o simptomatologie blnd,
iar la sugarii alimentai la sn simptomatologia este rar, iar evoluia
subclinic (datorit anticorpilor de tip IgA care se transmit prin laptele
matern).
La copiii 1-6 ani incubaia este de 1-3 zile, cu debut brusc cu vom, diaree,
febr; urmeaz perioada de stare (de o sptmn) cu scaun cu mucoziti,
albicios, putrid. Vindecarea este condiionat de rehidratarea cu soluii
saline i zaharoz (deshidratarea necorectat poate fi fatal). La acelai
copil pot fi ntlnite episoade repetate de infecii rotavirale, date de serotipuri
diferite.
Gastroenteritele rotavirale sunt rare la aduli, dar pot mbrca forme
severe, fiind determinate de rotavirusuri grup B. Mai frecvente sunt formele
asimptomatice.

DIAGNOSTICUL DE LABORATOR: vezi ndrumar lucrri practice

EPIDEMIOLOGIE
Rotavirusurile sunt rspndite pe ntreg globul, evolund endemoepidemic
sau sporadic. Sunt considerate cauz major a gastroenteritelor acute
severe la sugari i copii sub vrsta de 2 ani, fiind responsabile de
aproximativ 50% dintre cazurile spitalizate cu boal diareic.
Rezervorul de virus este omul bolnav, simptomatic sau asimptomatic.
Transmiterea se face pe cale fecal-oral.
Susceptibilitatea este general.
PROFILAXIE
Profilaxia nespecific cuprinde msuri generale aplicate tuturor infeciilor
care se transmit pe cale fecal-oral. Se va evita contactul sugarilor i
copiilor mici cu persoane bolnave.
Profilaxia activ specific cu vaccinuri se afl numai n stadiul experimental.

CALICIVIRUSURI
Sunt virusuri cu aceleai caracteristici precum picornavirusurile, avnd ca
deosebire fa de acestea, talia mai mare (35-40nm) i forma de cup. n
latinete cup se spune calix i desemneaz aspectul particular al
virionilor, care iau nfiarea stelei lui David. De aici denumirea acestor
virusuri.
Sunt virusuri ARN, coninnd ARNss i o capsid simpl cu simetrie
icosaedric, fr anvelop. Determin mici focare epidemice de
gastroenterit n sezonul rece, la precolari (4-6 ani), manifestat prin
grea, vrsturi, uneori diaree.
Diagnosticul de laborator se bazeaz pe evidenierea virusului n
scaun, prin microscopie electronic.
Diagnosticul imunobiologic pentru evidenierea anticorpilor
anticalicivirali folosete radioimunoprecipitarea.
Tot din grupul Caliciviridelor face parte i virusul NORWALK i virusul
hepatitic E.

VIRUSUL NORWALK
A determinat n 1969 n NORWALK, OHIO, SUA, o epidemie de
gastroenterit cu debut brusc i durat de 24-48 ore, care a afectat copiii
de vrst colar i contacii lor, familiali sau ocazionali, indiferent de vrst.
El a fost descris n 1972 ca un virus ARN, coninnd ARNss, form
rotund, fr nveli, cu diametrul de 27 nm, cu o singur protein
structural cu greutate molecular de 59 Kd. Clinic boala se manufest prin
grea, vrsturi, crampe abdominale, diaree. Boala este autolimitant i
dispare n cel mult 2 zile. Bolnavii sunt contagioi 48-72 ore.
Diagnosticul de laborator se bazeaz pe evidenierea virusului n
materiile fecale ale bolnavului prin imunelectronomicroscopie.
Evidenierea anticorpilor antivirus Norwalk n serul pacienilor se face
prin radioimunotestare sau testul de imunoaderen-hemaglutinare. Calea
de transmitere este fecal-oral i intereseaz orice vrst i toate
perioadele anului.

ALI AGENI ETIOLOGICI AI GASTROENTERITELOR VIRALE

Coronaviridaele pot fi responsabile de boala diareic acut (BDA) care
survine la copiii mari i adulii tineri (infecia la vrst sub 2 ani fiind
neobinuit) la sfritul iernii - nceputul primverii. Virusul poate fi excretat 1
an-1,5 ani, purttorii asimptomatici i fotii bolnavi reprezentnd un rezervor
important de virus.
Coronaviridaele sunt virusuri ARN, coninnd ARNss, cu anvelop, cu
proiecii pe suprafa n form de coroan, proiecii cu proprieti
hemaglutinante i de fixare a complementului.
Coronavirusurile se pot asocia i cu boli respiratorii: broniolite, astm
bronic.
Adenovirusuri enterice: serotipurile 38, 40, 41 pot determina izbucniri
epidemice de diaree acut la copii sub 1 an. Debutul este respirator cu
febr, rinoree apoi, diaree manifest. Uneori boala se asociaz cu
pneumonie sau conjunctivit. Virusul este izolat din fecale timp de 4-14 zile.
Adenovirusurile enterice sunt responsabile de 60% din cazurile de
gastroenterit n sezoanele n care acestea nu pot fi atribuite rotavirusurilor.
Astrovirusurile sunt virusuri cu diametrul de 28 nm, n form de stea. Pot
determina gastroenterite ale nou nscuilor, dar exist i forme
asimptomatice.

Figura 3. Rotavirus

Figura 4. Calicivirus

Figura 5. Virus coxsakie structura

Figura 6. Virus coxsakie microscopie

electronica

Figura 7. Virus polio replicare intracelulara

Figura 8. Virus polio structura electronomicroscopica

Figura 9. Ciclul replicativ enterovirusuri

Figura 10. Virus ECHO

microscopie electronica

Metode de diagnostic a
infeciilor cu enterovirusuri
TESTELE RAPIDE (IMUNOCROMATOGRAFICE)
Se bazeaza pe legarea unui cromogen cu
anticorpi cuplai pe suprafa ce corespund
antigenului cutat, cu antigenul prezent n prob.
Se va forma un complex care migreaz prin
capilaritate pe o band de hrtie.
Banda conine n zona liniei de test anticorpi care
vor reine complexul colorat, legndu-se de
antigenul din acesta. Astfel, n cazul reaciei
pozitive banda de test se coloreaz.

TESTELE RAPIDE (IMUNOCROMATOGRAFICE)