ANTIINFLAMATORIILE

STEROIDIENE
Corticoizii suprarenalieni
Reglarea secretiei
corticosteroizilor:

•Corticoliberina (CRH)
•Corticotropina (ACTH)
 Corticoizii suprarenalieni

Structura corticosuprarenala Hormoni Secretie

zilnica
(mg/zi)
zona glomerulara Aldosteron 0,05 – 0,15
- zona externa - Dezoxicorticosteron 0,6
mineralocorticoizi
zona fasciculata Cortizol (hidrocortizon) 8 – 25
- zona mijlocie - Corticosteron 1–4
glucocorticoizi
zona reticulata Dihidroepiandrosteron 7 – 15
- zona interna - (DHEA)
androgeni Andronstendion 2–5
Sinteza hormonilor suprarenalieni
Mecanismul de actiune al glucocorticoizilor
Cortizol Receptor
intracitoplasmatic

Complex

nucleu

factor transcriptie gene

efecte stimulatoare efecte inhibitoare

Mecanismul de actiune al glucocorticoizilor
Mecanismul de actiune al glucocorticoizilor
1. Activarea receptorilor nucleari:
 complexul glucocorticoid-receptor se formeaza in citoplasma
 complexul intra in nucleu si fixeaza pe ADN nuclear
 se produce o transcriptie cu formarea de ARNm
 ARNm determina sinteza la nivel ribozomal de LIPOCORTINA
 LIPOCORTINA inhibă fosfolipaza A
 Fosfolipaza A este responsabilă de siteza acidului arahidonic din
care se formează mediatorii inflamației: PG, PC, Tx, LT
Mecanismul de actiune al glucocorticoizilor

2. Neutralizarea factorului nuclear kB (NF-kB)

 acesta determină activarea transcripției unor gene care sunt
implicate în sinteza de molecule proinflamatorii (TNF-α,
interleukina 1 și 2)
=˃ scaderea sintezei de:
 TNF (tumor necrosis factor),

 interleukine,

 Interferon γ
Efectele farmacologice ale
glucocorticoizilor
Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

 1. Metabolismul intermediar
 a. metabolism glucidic
• Creșterea glicemiei prin:
 scăderea utilizării glucozei în periferie

 gluconeogeneza

• captarea aminoacizilor in ficat si rinichi

• stimularea enzimelor neoglucogeneza
• Glicogenogeneză hepatică și musculară

Insuficienta corticosuprarenaliana => hipoglicemie

Folosire in exces a glucocorticoizilor => diabet
iatrogen
 Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor
 1. Metabolismul intermediar
b. metabolism proteic
- cresterea catabolism proteic (nu si in ficat -> creste
sinteza)
c. metabolim lipidic
- stimularea lipolizei + redistribuire tesut adipos
- „ facies in luna plina”
- sort abdominal
b +c => modificarea metabolismului lipidic si proteic
=> energie pentru sinteza de glucoza
d. metabolismul hidroelectrolitic
•retentie de Na+ si apa
•scade absorbtia de Ca2+ si creste eliminarea in urina
Sindrom Cusching
Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

 2. Cresterea rezistentei la stress

• cresterea glucozei sanguine => energie

 3. Modificarea concentratiile elementelor

figurate in sange
• scadere – limfocite, eozinofile, bazofile, monocite
Mecanism - redistribuirea lor in tesutul limfatic
Scaderea limfocitelor si macrofagelor => scad apararea
organismului impotriva infectiilor
• crestere – eritrocite, hemoglobina, neutrofile,
trombocite
Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor
 4. Actiune antiinflamatoare
• Mecanism
a. inhibitia limfocitelor si macrofagelor periferice
b. sinteza de lipocortine care inhiba de
fosfolipaza A2 => sinteza de acid arahidonic
=> sinteza de PG, PC, Tx

 5. Actiune antialergica si imunosupresoare

• Mecanism
a. scaderea numarului de limfokine si interleukina
2 secretate de limfocitele T
b. scaderea sintezei de anticorpi secretati de
limfocitele B
 Mecanismul de actiune al
AINS si AIS
Fosfolipide membranare
Fosfolipaza A2
Acid arahidonic glucocorticoizi
AINS Ciclooxigenaza Lipooxigenaza

Endopreoxizi Leucotriene
(PGH2, PGG2) LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
Prostaglandin- Tromboxan-sintetaza
sintetaza Prostaciclin-
sintetaza
Prostaglandine Prostacicline Tromboxani
E2, F2, D2 PGI2 = epoprostenol A2, B2

 Nomenclatura:PG = prostaglandine, LT = leucotriene, Litre E, F, H, I = sunt in functie de substituienti

legati de ciclul ciclopentanic ,Cifrele = numar de legaturi duble la cele doua lanturi fixate de ciclu
Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

 6. Efecte asupra sistemului endocrin

• scaderea secretiei de ACTH si TSH
• cresterea secretiei de STH
• apoptoza celulelor timice
 Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor
 7. Efecte asupra aparatelor sistemelor

 aparat digestiv – stomac - creste secretia de HCl si

pepsina => ulcer

 SNC – euforie, tratament prelungit – depresie, psihoze

 sistemul osos => pierde masa osoasa

 sistemul muscular = miopatie = slabiciune musculara

=>„miopatie cortizonica”


piele - rupere fibre elastice => vergeturi, atrofii
Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor
 Efectele mineralocorticoizilor
• controlul hidroelectrolitic al organismului

• Aldosteron
 Actiune la TCD
• Reabsorbtie Na+ si a apei
• Creste eliminarea K+
 Hiperaldosteronism
• => hipopotasemie + alcaloza
• => retentia de apa si sodiu => cresterea
volumului sanguin si a TA
 Indicațiile
glucocorticoizilor
 Indicatiile glucocorticoizilor

 1. Inflamatii
• boli reumatice (PR, RAA)
• boli de colagen
• astm bronsic
• artroze
• inflamatii ale pielii

 Scad
 scad semnele clinice - rubor, color, tumor,
dolor
 scad semnele biologice - VSH, fibrinogen
 Indicatiile glucocorticoizilor
 1. Inflamatii
 Mecanism antiinflamator
• inhibitia fosfolipazei A de lipocortine
• neutralizarea factorului nuclear kB (NF-kB) și
scăderea moleculelor proinflamatorii (TNF-α,
interleukina 1 și 2,)
• prin actiunea asupra leucocitelor
 scad limfocite T si B, monocite, eozinofile,

bazofile
 inhiba monocite + macrofage (nu mai raspund la

antigene si mitogene)
 scade histamina eliberata de bazofile

 inhiba activitatea kininelor

 Indicatiile glucocorticoizilor

 2. Alergii
• scad simptomele la reactii alergice la seruri,
trasfuzii, medicamente => vindecare: edem
Quincke, laringite acute, edem glotic
 3. Imunosupresie
• leucemie, cancer, boala Hodgkin
• pentru impiedicarea rejetului grefelor
• LES, PAN, SD, DM
 4. Tratamentul socului
 Indicatiile glucocorticoizilor
 5. Tratament de substitutie
 a. Boala Addisson = insuficienta csr primara
• Diagnostic - absenta raspuns la ACTH
• Doze
 Hidrocortizon (cortizol)

• 2/3 dimineata (N secretie maxima - ora 8 )

• 1/3 dupa amiaza (N secretie minima - ora 24)
 b. insuficienta csr secundara sau tertiara
• prin scadere secretie de ACTH (hipofiza), CRH
(hipotalamus)
• mineralocorticoizi mai putin afectati decat
corticosteroizi
 Indicatiile glucocorticoizilor
 6. Diagnostic etiologic sindrom Cusching
(hipersecretie de cortizol)
Testul de supresie la dexametazona
I. se determină cortisolul plasmatic
II. se injectează dexametazonă
III. se determină cortisolul plasmatic
=> 2 posibilitati: 1) scade sau 2) nu scade
secretia de cortisol
1. Boala hipofizara -daca exista hipersecretie de
ACTH din hipofiza => prin administrarea de
dexametazona este inhibata secretia de ACTH
=> scade si secretia de cortizol
2. Boala de corticosuprarenala - nu scade secretia
de cortizol = tumora suprarenala
Controlul secretiei
de corticoizi

 Corticoliberina (CRH)
 Corticotropina (ACTH)
Boala Exemple

Inflamații articulare și Artrite (poliartrită reumatoidă, reumatism articular

acut), bursite, tenosinivite.
periarticulare
Alergii Șoc anafilactic, urticarie, edem angioneurotic,
dermatite de contact, rinită alergică.
Transplant de organe Pentru prevenirea rejetului.
Boli de colagen și vasculare Lupus eritematos diseminat, sclerodermie,
polimiomiozita,
boala mixtă de țesut conjunctiv, polimialgia
reumatică, arterita temporală.
Boli hematologice și cancere Leucemii, limfoame, mielom multiplu, anemii
hemolitice,
purpură trombocitopenică idiopatică, cancere cu
diferite localizări.
Boli pulmonare Astm bronșic, sarcoidoză, pneumonia de aspirație.
Boli hepatice Hepatită cronică autoimună
Boli gastrointestinale Boala Chron, rectocolita ulcerohemoragică.
Boli renale Sindrom nefrotic.
Boli neurologice Edemul cerebral postoperator, scleroza multiplă.
Boli endocrine Tiroidită subacută.
Boli ale ochiului Conjuctivite alergice, coroidite, uveite, nevrite
optice.
Boli ale pielii Dermatite atopice, penfigus, dermatită seboreică.
Reacțiile adverse si contraindicațiile
glucocorticoizilor
 Reactii adverse si contraindicatiile
glucocorticoizilor
 1 . Osteoporoza
• prin scaderea absorbtiei si cresterea eliminarii de Ca2+
și fosfați
• prin scaderea matricii proteice
 2. Tulburari metabolice
• hiperglicemie
• obezitate + redistributie tesut adipos
• dislipidemie
• inhibarea sintezei proteice
• retenție de apă și Na
 3. Cresterea riscului la infectii + intarziere
vindecare plagi
 Reactii adverse si contraindicatiile
glucocorticoizilor

 4. Crestere apetit
• dar e bine in cancer unde nu exista apetit
 5. HTA + edem
• prin efecte mineralocorticoide – retentie
hidrosalina
 6. Ulcer gastric si duodenal
• prin cresterea secretiei de HCl
 7. Euforie , depresie, psihoze
 Reactii adverse si contraindicatiile
glucocorticoizilor

 8. Piele - atrofie, fragilitate

 9. Musculatura striata
- miopatie,
reducere masa musculara

 10. Cataracta - in tratamentul indelungat

 Reactii adverse si contraindicatiile
glucocorticoizilor
 11. Sindrom Cusching iatrogen
(hipercorticoism exogen)
• facies luna plina, redistributie tesut adipos
• vergeturi, acnee, pilozitate
• insomnie
• crestere apetit

 12. scaderea secretiei de TSH

Sindrom
Cusching
Cusching
iatrogen
 Reactii adverse si contraindicatiile
glucocorticoizilor
 13. Modificari hematologice:
• cresc neutrofile, trombocitele
• scad limfocitele
 14. Rebaund
• dupa un tratament mai lung de 2 saptamani =>
inhibitie ax hipotalamohopofizar
• Intreruperea brusca a tratamentului => fenomene
de insuficienta corticosuprarenala acuta  moarte
Controlul secretiei
de corticoizi

 Corticoliberina (CRH)
 Corticotropina (ACTH)
Reactii
ale
adverse
glucocorticoizilor
 CLASIFICAREA
GLUCOCORTICOIZILOR
 Clasificarea in functie de durata de
actiune si potenta
1. Actiune scurta si potenta mica T/2 = 8 – 12 ore
• Cortizon (Cortizon acetat)
• Cortizol (Hidrocortizon) (Flebocortid)

2. Actiune intermediara si potenta medie T/2 = 12 – 36 ore

• Prednison
• Prednisolon (Supercortizol)
• Metilprednisolon ( Depo-Medrol)
• Triamcinolon (Volan, Belicort)

3. Actiune lunga si potenta mare T/2 = 36 – 72 ore

• Dexametazona (Dexametazona f, Superprednol cp)
• Betametazona (Diprophos, Celestone)
Durata actiunii si efectele si potenta
corticoizilor
 Clasificarea in functie de durata
de actiune si potenta

 Prelungirea duratei de actiune => inhibitie mai

intensa a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian

• actiune intermediara => inhibitie de 2x mai mare fata

de glucocorticoizii cu actiune scurta

• actiune lunga => inhibitie de 4x mai mare fata de

glucocorticoizii cu actiune scurta
Efectele comparative ale
glucocorticoizilor
Structura glucocorticoizilor
Structura si efectele glucocorticoizilor
Structura si efectele glucocorticoizilor
 a. Locuri indispensabile pentru actiunea
ANTIINFLAMATORIE
1. = O in pozitia 3
2. dubla legatura 4=5
3. OH in pozitia 11
 prednison se activeaza dupa metabolizare si apariția OH in
poziția 11
 b. Cresterea efectul ANTIINFLAMATOR si
glucoreglator
1. dubla legatura in pozitia 1=2
2. 6 CH3 - metilprednisolon
3. 9 αF - triamcinolon, dexametazona, betametazona
 c. Anulare efectului mineralocorticoid
(glucocorticoizi cu actiune lunga)
• 16 αCH3
Structura si efectele glucocorticoizilor
Conducerea tratamentului
cu glucocorticoizi
 Cura cu glucocorticoizi
 1. Clasic - numai dimineata
• Exemplu – prednison 60 mg dimineața (1 cp = 5 mg = >
12 cp dimineața)
 2. AZI
I. mai multe doze zilnice pana la obtinerea efectului
antiinflamator si imunosupresor

II.  dupa obtinerea efectului - numai dimineata

III.  apoi alternativ = program terapeutic la 2 zile

• a. mentinerea constanta a dozei in ziua impara si
scaderea dozei in ziua para in mod gradat.
• b. cresterea dozei de steroizi in ziua impara si scaderea
dozei de steroizi in ziua para in mod gradat.
 Cura cu glucocorticoizi
 Principii generale in tratamentul cu
glucocorticoizi
1. folosire de steroizi cu actiune
intermediara

2. administrarea dozei totale de steroizi

dimineata (doza unica)

3. trecerea la cura intermitenta la 2 zile

dupa obtinerea si mentinerea efectului
favorabil.
 Cura cu glucocorticoizi
 Exemplu - trecerea la tratamentul alternativ pentru
prednison 60mg/zi
Ziua 1 – 65 mg Ziua 2 – 55 mg
Ziua 3 – 70 mg Ziua 4 – 50mg
Ziua 5 – 75 mg Ziua 6 – 45 mg
Ziua 7 – 80 mg Ziua 8 – 40 mg
Ziua 9 – 85 mg Ziua 10 – 35 mg
Ziua 11 – 90 mg Ziua 12 – 30 mg
Ziua 13 – 95 mg Ziua 14 – 25 mg
Ziua 15 – 100 mg Ziua 16 – 20 mg
Ziua 17 – 105 mg Ziua 18 – 15 mg
Ziua 19 – 110 mg Ziua 20 – 10 mg
Ziua 21 – 115 mg Ziua 22 – 5 mg
Ziua 23 – 120 mg Ziua 24 – 0 mg
 Cura cu glucocorticoizi
 Intreruperea tratamentului cu
glucocorticoizi dupa o utilizare lunga
• se face treptat
• e bine sa se faca incepand cu programul alternativ

• se scade cu 10 mg pe saptamana pana la 20 mg

• apoi cu 5 mg / sapt pina la 10mg

• apoi se scade cu 2,5 mg/ luna

• se intrerupe - la 5-7,5 mg/zi

• sau se trece la alternativ si apoi se intrerupe
 Glucocorticoizi inhalanti
 Beclometazona
 Clenil jet – spray: 250µg/doza

 Becloforte inhaler – spray: 250 µg/doza

 Budesonid
 Pulmicort turbohaler – pulbere inhalanta : 100 µg,

200µg, 400µg/doza
 Fluticazona
 Flexotide diskus – pulbere inhalanta: 100 µg,

250µg, 500µg/doza
 Flexotide inhaler – spray: 50µg, 125µg/doza

 Mometazona
 Asmanex twisthaler – pulbete inhalanta: 200µg,

400µg/doza
Preparate dermatologice cu glucocorticoizi

a. Corticoizi cu potenta slaba

• Hidrocortison – Hidrocortizon unguent 1%

b. Corticoizi cu potenta moderata

• Hidrocortison butirat – Locoid crema 0,1%
• Pivalat de flumetazon – Lococorten crema,
unguent 0,02%
• Triamcinolon - Triamcinolon acetonid ung
0.1%, crema 0.1%
Preparate dermatologice cu glucocorticoizi

c. Corticoizi cu potenta mare

1. Betametazona - Betaderm ung., cremă 0,1%
2. Fluocinolon acetonid - Synalar ung., cremă
0,025%
3. Fluticazon - Cutivate- ung., crema 0,05%
4. Fluocortolon – Ultralan ung., cremă 0,5%
5. Metilprednisolon – Advantan ung, cremă 0,1%
6. Mometasona – Elocom ung., cremă, sol 0,1%
d. Corticoizi cu potenta foarte
 Clobetasol - Dermovate ung., cremă, sol. 0,05%
 Corticoizi in rinite
Indicatii – rinite alergice, polipoza nazala (*)
 Beclometazona dipropionat – Rinoclenil spray 100µg/ doza
(50 lei)
 Doza – 2 pufuri in fiecare nara x 2/zi

 Budesonid – Rhinocort Aqua spray 32 µg/ doza (25 lei)

 Doza – 1 puf in fiecare nara x 2/zi 25(*)

 Mometasona – Nasonex 50µg/doza (60 lei)

 Doza – 1 puf in fiecare nara x 2/zi (*)

 Fluticazona propionat– Flixonase spray 50 µg/ doza

 Doza – 2 puf in fiecare nara o data pe zi (40 lei)

Combinatii
Bironil spray = betametazona + tetrahidrazolina
Indicatii: rinite, decongestionant
Bixtonim sol nazala = efedrina + nafazolina + hidrocortizon + tiomersal