Glucocorticoizii inhalatori in astmul bronsic

Supresia suprarenaliana

SCANTEIE TIBERIU

Mecanism de actiune
Previn migrarea celulelor inflamatorii
Reduc sinteza de citokine proinflamatorii Scad sinteza de PG si LT Scad edemul Moduleaza actiunea -receptorilor

Posologia Fluticazonei si Beclometazonei

Efectele clinice ale GCI

scaderea obstructiei bronsice, prin diminuarea edemului si a hipersecretiei bronsice diminuarea hiperreactivitatii bronsice ameliorarea tolerantei la efort prevenirea sau intarzierea organizarii infiltratului inflamator cronic si remodelarii tisulare, ameliorand in cele din urma prognosticul bolii si calitatea vietii

Proprietati GCI ideal

sa nu contina substante aditive (cu rol de vehicul al substantei active) sa aiba o mare afinitate si selectivitate pe receptorii glucocorticoizi sa aiba disponibilitate orala si absorbtie digestiva minime (pentru efecte sistemice minime) sa se elimine sub forma de metaboliti inactivi, care sa asigure o biodisponibilitate convenabila sa se prezinte sub forma unui dispozitiv cat mai simplu de utilizat de catre pacient

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica
Biodisponibilitatea orala Proportia din doza inhalata care este inghitita Evita primul pasaj hepatic Disponibila pentru absorbtia sistemica Ciclesonida si fluticazona < 1%; beclometazona 20-40%

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica
Depozitarea pulmonara Cantitatea de medicament ajunsa in plaman Exercita efectul la locul inflamatiei Coditionata de: - proprietatile fizice ale GCI - mecanismul de administrare - dimensiunile particulelor - caracteristicile pacientului

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica
Dimensiunile particulelor 1-5 m depozitare in bronhii si bronhiole >5 m depozitare in orofaringe <1 m depozitare in CSR/ exhalate

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica
Promedicamente Ciclesonida si Beclometazona promedicamente Metaboliti activi des-ciclesonida si 17-monoproponat Efecte secundare minime in comparatie cu fluticazona si budesonida Ciclesonida are un nivel foarte scazut de forma activa in orofaringe

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica
Legarea de proteinele plasmatice GCI se leaga de albumina Cantitate mare legata de albumina => reduce efectele secundare Ciclesonida si des-ciclesonida 99 % - legare de albumina

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica
Timpul de
Fluticazona 14.4 h Des ciclesonida < 0.5 h Metaboloizare primara in ficat

GCI:Farmacocinetica si Farmacodinamica
Interactiuni medicamentoase
Inhibitori de cytocrom CYP3A4 - ritonavir - ketoconazol - itraconazol

GCI:Reactii adverse
Candidoza oro-faringiana Disfonie Reducerea densitatii osoase la femei(minima) Supresia suprarenaliana!

Supresia suprarenaliana
Definitie Incapacitatea glandelor suprarenale de a produce cantitati adecvate de cortizol Se poate asocia cu alte deficite hormonale suprarenaliene Apare ca rezultat al expunerii axei HPS la glucocorticoizi exogeni

Supresia suprarenaliana
Teste diagnostice Testul hipoglicemiei induse de insulina Testul de stimulare cu doza standard (250g) ACTH Testu de stimulare cu doza joasa (1g) ACTH

Supresia suprarenaliana
Evidente biochimice si clinice ale terapiei cu GCI in producerea supresiei suprarenaliene Studii clinice copii, adulti tratati cu fluticazona, beclometazona, budesonide, ciclesonide

Screening

Management

Concluzii
GCI prima linie in tratamentul de fond al AB Supresia suprarenaliana este o complicatie subdiagnosticata care pate creste morbiditatea si chiar mortalitatea

VA MULTUMESC!